https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
Нейропсіхофармакологіі (2019) |
абстрактний
Гіпотеза, що компульсивна харчова поведінка частково обумовлена дефіцитом винагороди, ймовірно, через нейроадаптації до мезолімбічної дофамінової системи (DA). Таким чином, метою цього дослідження було оцінити дефіцит функціонування системи винагород та мезолімбічних ДА після чергування стандартної чау з приємною дієтою, моделлю компульсивного прийому їжі. У цій моделі щури контрольної групи (Чоу / Чоу) забезпечуються стандартною дієтою для чау, 7 днів на тиждень, тоді як експериментальна група (Чау / Пан) надається чау на 5 днів на тиждень ("фаза С"), а потім 2 дні доступу до дуже смачної дієти з сахарозою ("фаза Р"). Ми вперше перевірили чутливість до d-Стимулюючий, підвищуючий нагороду та первинний ефект винагороди амфетаміну, використовуючи аналіз локомоторної активності, процедуру внутрішньочерепної самостимуляції (ICSS) та тест на перевагу умовного місця відповідно. Потім ми кількісно оцінили вивільнення DA в оболонці ядерних ядер (NAc) після лікування с d-Амфетамін, використовуючи мікродіаліз in vivo, кількісно визначений рівень мРНК тирозин гідроксилази (TH) та транспортера дофаміну (DAT) з використанням кількісної ланцюгової реакції полімерази (qPCR), і, нарешті, кількісно оцінений вихідний позаклітинний DA та функція DAT in vivo з використанням кількісного “нет-мережі” -флюкс ”мікродіаліз. Чау / Пан щури виводяться притупленими d-Макромоторну активність, спричинену амфетаміном, нечутливість до d-Амфетаміновий потенціал порогу ІССС та зменшення переваги місця d-Амфетамін під час фази Р. Ми це виявили Чау / Пан щури притупили витік DA сьогодні d-Лікування амфетаміном. Крім того, DAT мРНК була збільшена в Чау / Пан щури під час фази Р. Нарешті, кількісний мікродіаліз «без сітки-потоку» виявив зменшені функції позаклітинної базової лінії ДА та ДАТ у Чау / Пан щури. В цілому ці результати свідчать про зниження функціонування системи винагород та пов'язаних з цим нейроадаптацій в системах DA та DAT в цій моделі компульсивного харчування. Дефіцит винагороди, що виникає внаслідок багаторазового переїдання, може, в свою чергу, сприяти утриманню компульсивної харчової поведінки.
;