Роль пептидів, що регулюють апетит, в патофізіології наркоманії: наслідки для фармакотерапії (2014)

CNS Препарати. 2014 червня 24.

Енгель JA1, Jerlhag E.

абстрактний

Прийом їжі та апетит регулюються різними циркулюючими гормонами, включаючи грелін та глюкагон-подібний пептид 1 (GLP-1). Грелін, переважно виділяється із шлунку, збільшує споживання їжі, викликає апетит, посилює ожиріння, а також виділяє гормон росту. Гіпоталамічні "рецептори греліну" (GHS-R1A) відіграють вирішальну роль у регулюванні споживання їжі, але GHS-R1A також виражається в областях, пов'язаних з винагородою. GLP-1 виробляється в слизовій оболонці кишечника, а також у задньому мозку у відповідь на поглинання поживних речовин. Цей гормон мозку кишечника зменшує споживання їжі, а також регулює гомеостаз глюкози, головним чином через рецептори GLP-1 у гіпоталамусі та стовбурі мозку. Однак рецептори GLP-1 експресуються в областях, тісно пов'язаних з регулюванням винагороди. З огляду на те, що регулювання прийому їжі та ліків має спільні нейробіологічні субстрати, слід враховувати можливість того, що грелін та GLP-1 відіграють важливу роль у регулюванні винагороди. Дійсно, ця провідна стаття описує, що орексигенний пептид грелін активує холінергічно-дофамінергічну нагородну ланку, важливу частину винагородних систем у мозку, пов’язану з підкріпленням, і тим самим збільшує виділення стимулів для мотивованої поведінки через цю систему. Ми також розглядаємо роль сигналізації греліну для винагороди, спричиненої алкоголем та наркотиками, що викликають залежність, з доклінічної, клінічної та генетичної перспективи людини. Крім того, тут розглядаються нещодавні результати, які показують, що GLP-1 контролює винагороду, спричинену алкоголем, амфетаміном, кокаїном та нікотином у гризунів. Нарешті, коротко обговорюється роль кількох інших регулюючих апетит гормонів для винагороди та звикання. У сукупності ці дані свідчать про те, що рецептори греліну та GLP-1 можуть бути новими мішенями для розвитку фармакологічних методів лікування алкогольної та наркотичної залежності.