Дисфункція страакокортикального шляху у наркології та ожирінні: відмінності та подібності (2013) Нора Волков

Дардо Томасі^*,1 та Нора Д. Волков^1,2

Методи нейрозображення починають виявляти значне перекриття в мозковій схемі, що лежить в основі наркоманії і порушення дисконтролю над корисними поводженнями (наприклад, розлад їжі і ожиріння). Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) продемонструвала порушену сигналізацію дофаміну (ДА) (зменшення D2-рецепторів) в наркоманії і ожирінні, що пов'язано зі зниженням метаболізму глюкози у вихідному рівні в медіальних і вентральних областях префронтального головного мозку. Функціональна магнітно-резонансна томографія (ФМРТ) задокументувала аномалії активації головного мозку, які також вказують на модуляцію Д.А. У цьому огляді ми зіставляємо висновки з нещодавніх досліджень нейровізуалізації, які диференціюють активацію мозку в наркоманії та харчовій залежності від тих, що знаходяться в контролі в мозкових мережах, функціонально пов'язаних з вентральним і спинним стриатумом. Ми показуємо, що регіони, які виявилися ненормальними в залежності та ожиріння, часто виникають при перекритті дорсальних і вентральних мереж. Медіальні тимчасові та вищі фронтальні області, функціонально пов'язані з дорсальним стриатумом, демонструють більшу вразливість при ожирінні та розладах харчової поведінки, ніж у наркоманії, що свідчить про більш поширені відхилення від ожиріння та розладів харчової поведінки, ніж для наркоманії. Це підтверджує залучення як вентрального стриаталя (переважно пов'язаного з винагородою та мотивацією), так і дорсальних стриатних мереж (пов'язаних з навчанням звичок або стимулюючих реакцій) в залежності та ожирінні, а також виявляє чіткі закономірності між цими двома розладами.

Допамінергічні реакції на лікарські засоби та продукти харчування

Всі засоби, що викликають звикання, демонструють здатність збільшувати DA в стриатуме, особливо в nucleus accumbens (вентральний стриатум), що лежить в основі їх корисного ефекту (Koob, 1992). DA нейронів, розташованих у вентральній тегментальной області (VTA) і substantia nigra (SN) в проекті середнього мозку до смугастого тіла через мезолімбічні і нігростріатние шляхи. Вплив препаратів (і, швидше за все, на їжу) на користь і кондиціонування, як видається, в основному обумовлений перехідними і яскраво вираженими збільшеннями випромінювання DA клітин (Мудрий, 2009) які призводять до високих концентрацій DA, які необхідні для стимулювання рецепторів D1 з низькою спорідненістю (Zweifel et al., 2009). У людях дослідження ПЕТ показали, що кілька препаратів збільшують ДА в дорсальному і вентральному смугастому тілі, і що ці збільшення пов'язані з суб'єктивними ефектами від наркотиків [стимуляторів (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), нікотин (Brody et al., 2009), алкоголь (Boileau et al., 2003) і каннабіс (Bossong et al., 2009)]. Допамінергічні реакції також можуть відігравати певну роль у корисному впливі продуктів харчування та сприяти надмірному споживанню та ожирінню (Volkow et al., 2011b). Деякі харчові продукти, особливо багаті цукрами і жиром, є потужними і можуть сприяти переїданню (Lenoir et al., 2007) тому, що подібні препарати збільшують вивільнення стриарного ДА (Norgren et al., 2006). Більш того, їжа може збільшувати DA в вентральному стриатумі виключно на основі його калорійності і незалежно від смаку (de Araujo et al., 2008). Тоді як асоціації, що стосуються продуктів харчування, були вигідні в умовах, коли джерела їжі були дефіцитними та / або ненадійними, цей механізм тепер є відповідальністю в наших сучасних суспільствах, де їжа багата і постійно доступна.

Інші нейротрансмітери, ніж допамін (канабіноїди, опіоїди і серотонін), а також нейропептидні гормони (інсулін, лептин, грелін, орексин, глюкагон, пептид, споріднений білок агоуті, PYY) були залучені до корисного ефекту їжі і в регуляції споживання їжі (Аткінсон, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Більш того, пов'язане з харчовими продуктами стриарний ДА поодинці не може пояснити різницю між нормальним прийомом їжі та надмірним споживанням їжі, оскільки вони також відбуваються у здорових людей, які не переїдають. Тому, як і для наркоманії, адаптації нижче за течією, ймовірно, будуть залучені до втрати контролю над прийомом їжі. Ці нейроадаптації можуть призвести до зниження тонічного випалювання DA-клітин, посилення фазичного випалювання DA-клітин у відповідь на наркотичні або харчові сигнали та зниження виконавчої функції, включаючи порушення самоконтролю (Грейс, 2000;Wanat et al., 2009).

Стратокортикальний зв'язок

Коркові кореляти дофамінергічного дефіциту стриата не є несподіваними. Анатомічні дослідження приматів і гризунів задокументовані, що моторні, соматосенсорні і дорсолатеральні префронтальні кортеки розвиваються до спинного стриатума (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Селемон і Голдман-Ракіч, 1985;Міддлтон і Стрік, 2002;Келлі і Стрік, 2004;Künzle і Akert, 1977), а також, що передня поясна (ACC) і орбітофронтальна (OFC) кортики проектуються до вентрального стриатума (Ilinsky et al., 1985;Селемон і Голдман-Ракіч, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Пауелл і Леман, 1976;Yeterian і Van Hoesen, 1978).

Нещодавно Ді Мартіно та його колеги змогли рекапітулювати ці стриатокортикальні ланцюги, використовуючи короткі (<7 хв) сеанси сканування МРТ у спокої у 35 осіб (Di Martino et al., 2008) і підтримав мета-аналіз досліджень PET і fMRI, які виявили функціональну зв'язок між переднім дорзальним стриатумом і інсулою (Postuma і Dagher, 2006). Функціональна зв'язок у стані спокою (RSFC) є вигідним при вивченні пацієнтів з функціональними дефіцитами, оскільки дані збираються в спокої, уникаючи змішання продуктивності (парадигми стимуляції завдань вимагають співпраці та мотивації суб'єктів) і мають потенціал як біомаркери для захворювань, які впливають на мозок Система DA.

Недавні дослідження задокументували порушення функціональної зв'язку як в наркоманії, так і в ожирінні. Зокрема, було повідомлено про нижчу функціональну зв'язок між дофамінергічними ядрами середнього мозку (VTA і SN) з стриатумом і таламусом (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), між півкулями (Kelly et al., 2011), а також між стриатумом і корою (Hanlon et al., 2011) у кокаїнових наркоманів. Аномальна стриато-кортикальна зв'язок також була задокументована у тих, хто п'є соціальноRzepecki-Smith et al., 2010), наркомани-опіоїди (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) та суб'єктів, що страждають ожиріннямNummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). В цілому, ці дослідження показують, що аномальна зв'язок між корковою та підкірковою областями може лежати в основі патологічних станів у наркоманії та ожирінні. Відкритий доступ до великих баз даних RSFC, що об'єднують набори даних з безлічі досліджень, обіцяє підвищену статистичну потужність і чутливість для характеристики зв'язку людського мозку (Biswal et al., 2010;Томасі і Волков, 2011). Тут ми відтворюємо зразки РСФК із дорсальних і вентральних стриарних насіння, задокументованих Ді Мартино та його колегами (Di Martino et al., 2008) у великій вибірці здорових суб'єктів. Координати аномальних кластерів, задокументовані попередніми нейровизуализирующими дослідженнями харчової / наркоманії, були спроектовані в ці смугасті мережі для оцінки їхнього впливу на залежність і ожиріння. Інші ділянки стриатического насіння (тобто спинний хвостатий) були непотрібними, оскільки їхні функціональні зв'язки були в значній мірі включені в об'єднання вентральних і дорсальних моделей РСФК.

Схеми RSFC були розраховані з використанням трьох найбільших наборів даних (Пекін: N = 198; Кембридж: N = 198; Оулу: N = 103) публічного сховища зображень «Функціональний проект 1000» (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), які включали загальну кількість здорових суб'єктів 499 (чоловіки 188 та жінки 311; вік: 18-30 років). Ми використовували підхід Ді Мартіно та ін. відобразити дорсальну і вентральну смугасті мережі. Стандартна поштова обробка зображень (перебудова та просторова нормалізація до простору MNI) здійснювалася за допомогою пакета статистичного параметричного відображення (SPM5; Wellcome Trust Center для Neuroimaging, Лондон, Великобританія). Тоді кореляційний аналіз насіння-вокселя з ортогоналізацією Грам-Шмідта (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) було використано для обчислення функціональної зв'язності двосторонньої дорсальної (x = ± 28 мм, y = 1 мм, z = 3 мм) і вентральні (x = ± 9 мм, y = 9 мм, z = -8 мм) смугасті насіннєві області (0.73ml кубічних обсягів). Крім того, функціональна зв'язок двостороннього первинного насіння зорової кори (x = ± 6 мм, y = -81 мм, z = 10 мм; кора калькарину, BA 17) була обчислена як контрольна мережа. Ці карти RSFC були просторово згладжені (8-мм) та включені до воксельного одностороннього дисперсійного аналізу (ANOVA) SPM5-моделі, незалежно для дорсального та вентрального смугастого насіння. Вокселі з Т-коефіцієнтом> 3 (значення р <0.001, не скориговане) вважалися суттєво підключеними до насіннєвих областей і були включені в мережу.

Характеристика РСФК доменних стриативих насіння (Рис 3) був двостороннім і включав дорсолатеральний префронтальний (БА: 6, 8, 9, 44-46), нижчий (BA: 47) і вищий фронтальний (BAs: 8-10), тимчасовий (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), нижня і вища парієтальна (BA: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), потиличний (BA: 19), і cingulate (BA: 23, 24, 32) ), потиличні (BA 19) і лімбічні (BA: 30) кори, таламус, путамен, globus pallidus, хвостатий, середній мозок, понс і мозочок. Схема RSFC для вентральних стриарних насіння також була двосторонньою і включала вентральний орбітофронтал (BA: 11), вищий фронтальний (BAs: 8-10), тимчасовий (BA: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38) нижня тім'яна (BA: 39), і cingulate (BA: 23-26, 32) і лімбічні (BA: 30) кори, таламус, путамен, globus pallidus, хвостатий, середній мозок, понс і мозочок. Ці вентральні і дорзальні структури перекриваються в нижчих (BA: 47) і вищих фронтальних (BAs: 9), тимчасових (BAs: 20, 27, 28, 34, 36, 38), cingulate (BA: 23, 24, 32) і лімбічні (BA: 30) кори, таламус, путамен, globus pallidus, хвостатий, середній мозок, понс і мозочок. Таким чином, спостерігалося значне перекриття, а також суттєві відмінності між тими дорсальними і вентральними мережевими моделями, що підтверджують ті, що були отримані у Di Martino et alDi Martino et al., 2008) і узгоджуються з даними анатомічних досліджень (Haber et al., 2000). Схема RSFC первинної зорової кори (V1) була також двосторонньою і включала потиличну (BAs 17-19), скроневу (BA 37), чудову тім'яну (BA 7), слуху (BAs 22 і 42) і премотор (BA 6) кортекс і двосторонній задній верхній мозочок (Рис 3). Таким чином, схема зв'язності V1 була меншою (обсяг мережі V1 = 16% обсягу сірої речовини) і частково перекривала мережу дорсальних стриативів (6% об'єму сірої речовини в БА 6, 7, 19 і 37), але не вентральна мережа смугастих .

 

Рис 3

Мережі РСКЗ від дорсального і вентрального стриатума

Мета-аналіз

Далі ми розглядаємо функціональні нейровизуализирующие дослідження алкоголю, кокаїну, метамфетаміну та марихуани (Таблиці 1--4), 4), а також ожиріння і розлади харчування (Таблиці 5 та І6) 6), які були опубліковані між січнем 1, 2001 і груднем 31, 2011; Нікотинова залежність не була включена, оскільки було проведено лише п'ять досліджень з ФМРІ щодо нікотинової залежності та жодної оцінки активності активації мозку між курцями та некурящими. Слова "активація", "зв'язок", "допамін", "кокаїн", "марихуана", "каннабіс", "метамфетамін", "алкоголь", "ПЕТ" і "МРТ" були включені в пошуки однолітків опубліковані публікації в PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) для виявлення відповідних досліджень зображень мозку. Тільки дослідження, що повідомляли про просторові координати кластерів (в Монреальському неврологічному інституті (МНІ) або стереотаксичних системах відліку Талайраха), що показують суттєві різниці між активаторами та метаболізмом між споживачами наркотиків / хворими на ожиріння та контролем (Р <0.05, виправлено для множинних порівнянь) були включені в аналіз.

 

Таблиця 1

Резюме функціональних досліджень магнітно-резонансної томографії (проведених між 2001 і 2011) про вплив алкогольної залежності на функцію мозку, які були включені в Фіг. 4 та І5.5. Дослідження групуються за парадигмами стимуляції на чотири основні ...

 

Таблиця 4

Короткий опис функціональних досліджень магнітно-резонансної томографії (проведених між 2001 і 2011) щодо ефектів наркоманії марихуани на функцію мозку Фіг. 4 та І5.5. Дослідження групуються за парадигмою стимуляції на чотири основні категорії. ...

 

Таблиця 5

Резюме функціональних досліджень магнітно-резонансної томографії (проведених між 2001 і 2012) щодо ефектів ожиріння на функцію мозку Фіг. 4 та І6.6. Дослідження групуються за парадигмою стимуляції на дві основні категорії. Число ...

 

Таблиця 6

Короткий опис функціональних досліджень магнітно-резонансної томографії (проведених між 2001 і 2011) про наслідки розладів харчування та харчування на функцію мозку Фіг. 4 та І6.6. Кількість пацієнтів (S) і контрольних (C) суб'єктів і завдань ...

Для оцінки ступеня узгодженості між дослідженнями була використана мета-аналіз на основі координат. Ми застосували підхід для оцінки ймовірності активації (Wager et al., 2004) для побудови правдоподібних функцій для кожного звітного кластера. Зокрема, гауссова щільність 3D (15-мм половина максимуму) була сконцентрована на координатах MNI кожного кластера, які повідомляли про значні відмінності активації щодо контролів для споживачів наркотиків, людей з ожирінням і пацієнтів з харчовими розладами, незалежно від того, чи вони були збільшення або зменшення. Для аналізу статистичної значущості карт правдоподібності (5-мм ізотропне дозвіл), що відповідає дослідженням 3 щодо наркоманії, використовувався односторонній дисперсійний аналіз SPM44.Таблиці 1--4), 4), а також дослідження 13 щодо ожиріння та порушень харчової поведінки (Таблиці 5 та І6) .6). Мета-аналіз показав, що передні і середні cingulate кори часто демонструють активаційні аномалії в нейровизуализирующих дослідженнях на наркоманії, і що путема / задня інсула, гіпокамп, головна префронтальна кора (PFC), середня і нижня скроневі кори і мозочок часто демонструють активацію аномалії в дослідженнях щодо ожиріння та розладів харчової поведінки (P_FWE <0.05, виправлено для множинних порівнянь у цілому мозку з використанням теорії випадкових полів із сімейною корекцією помилок; Рис 4; Таблиця 7). Цей мета-аналіз також показав, що ймовірність виникнення аномальних результатів активації в путема / задній інсулі, гіпокампі, парагіптокампах і скроневих корах, як правило, вище для досліджень щодо ожиріння та розладів харчової поведінки, ніж для досліджень з наркоманії._FWE <0.05; Рис 4; Таблиця 7). У ACC (BA 24 і 32), PFC (BA 8), путамен / задній інсулі, гіпокампі (BA 20), мозочку, середньому і верхньому скроневому (BAs 21, 41 і 42) і супрамаргінальних gyri сила функціональної зв'язку була для дорсального, ніж для вентрального стриатума і в передній медіальній лобовій корі (БА 10 і 11) сильніше для вентрального, ніж для спинного стриатума_FWE <0.05; Таблиця 7).

 

Рис 4

Координація мета-аналізу нейровизуализирующих досліджень наркоманії, ожиріння та розладів харчування

 

Таблиця 7

Мета-аналіз координат на основі нейровизуализирующих досліджень наркоманії, ожиріння і розладів харчової поведінки, опублікованих між 2001 і 2011 (Таблиці 2-7). Координати MNI (x, y, z) і статистична значущість (T-бал) для кластерів, які продемонстрували значне значення ...

Алкоголь

У алкоголіків, дослідженнях після смерті та дослідженнях мозку повідомлялося про скорочення D2R у стриатумі, включаючи NAc (Freund і Ballinger, 1989). Дослідження fMRI на алкоголіках повідомили про ненормальну реакцію на cue-реактивність, робочу пам'ять, гальмування та емоційні парадигми в кортикальних і підкіркових областях головного мозку (Таблиця 1). Під час дії cue-реактивності або під впливом алкоголю, більше ніж 67% активаційних кластерів, які диференційовані алкоголіки від контролів, були включені в стриатичні мережі (Рис 5). Наприклад, внутрішньовенний етанол збільшував активацію в вентральному стриатумі та інших лімбічних зонах у тих, хто п'є соціально, але не у людей, які сильно п'ють (Gilman et al., 2012) і алкогольними смаковими активами, активованими ПФК, стриатумом і середнім мозком у \ tFilbey et al., 2008). Алкогольні ковтки підвищували активацію fMRI у дорсолатеральній PFC (DLPFC) і передній таламус, коли алкоголіки піддавалися впливу алкоголю (George et al., 2001). Алкоголіки також продемонстрували більш високу активацію ФМРТ, ніж контролі в путамене, АКК і медіальний ПФК і зменшували вентральний стриатум і ПФК при перегляді алкоголю / контрольних сигналів (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Кластери, які повідомляли про порушення активації, пов'язані з алкоголем, під час виконання завдань з реагуванням на киї частіше розташовувалися в "перекриваються" мережах, визначених перетином дорсальних і вентральних мереж (Рис 3, пурпурний; 21% від обсягу сірої речовини), ніж у регіонах, які функціонально підключені до V1, незалежно від того, чи вони перекриваються (жовтий) або не (зелений) зі стриатильними мережами. Ці дані свідчать про те, що вплив алкоголю пов'язаний з перехрестям вентральних і дорзальних стриатних мереж у відповідності з результатами ПЕТ, які показують дефіцит вентральних і дорсальних стриарних D2R і сигналізації DA в алкоголіків (Volkow et al., 2007).

 

Рис 5

Відносна кількість аномальних кластерів на мережу: Наркоманія

Стріральні мережі також включали велику частку результатів, пов'язаних з алкоголем, для завдань кодування робочої пам'яті та пам'яті. Для оцінки впливу алкогольної інтоксикації на когнітивні функції Gundersen et al. оцінювали активацію ФМРТ під час робочої пам'яті, коли суб'єкти випивали алкоголь проти, коли вони пили безалкогольні напої. Вони виявили, що прийом гострого алкоголю знижував активацію в дорсальній АКК і мозочку, і що ці зниження змінювалися з когнітивним навантаженням і концентрацією алкоголю в крові (Gundersen et al., 2008). Алкоголіки, які пройшли оцінку робочої пам'яті, продемонстрували слабку латералізацію активації fMRI у парагіппокампальних районах, підтверджуючи гіпотезу про те, що права півкуля є більш вразливим до пов'язаного з алкоголем пошкодження, ніж ліва (Yoon et al., 2009), а також активізація ACC порівняно з контрольними (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Більше ніж 90% результатів активації, пов'язаних з алкоголем, відбулося в стриатичних мережах. Ці дані суттєво підтримують зв'язок між активаційними порушеннями під час робочої пам'яті та порушенням функції стриату в алкоголіків.

Стріатичні мережі також включали значну частку результатів, пов'язаних з алкоголем, в дослідженнях з емоційного та гальмівного контролю. Під час прогнозування монетарного посилення детоксифіковані алкоголіки демонстрували більш низьку активацію в вентральному стриатумі, ніж контрольні, але показали більш високу активацію стриаталіту під час впливу алкоголю, що співвідносилося з тягою алкоголю у алкоголіків, але не в контролі (Wrase et al., 2007). Дослідження на підлітків з ризиком алкоголізму (діти алкоголіків або COA) повідомили про більш високу активацію при дорсомедіальних ПФК і меншу активацію в вентральному стриатуме і амигдале для вразливих для алкоголю суб'єктів, ніж для алкоголь-контролю (Heitzeg et al., 2008). Дослідження імпульсивності повідомляли про більшу активацію fMRI в DLPFC і ACC під час тесту на інтерференцію Stroop (Silveri et al., 2011), і зниження дезактивації в вентральному стриатумі, вентральних ПФК і ОФК під час інгібуючого завдання go / no-go (Heitzeg et al., 2010) для COA, ніж для контрольних підлітків. Висока поширеність висновків у смугових мережах під час цих досліджень (> 83%) настійно свідчить про те, що вразливість до алкоголю та пов'язані з цим порушення в інгібуючій здатності та механізмах контролю пов'язані з дисфункцією смуг. Дійсно, ми задокументували доступність D2R вище, ніж зазвичай, у дорзальному та вентральному смугастому тілі, пов’язаному з нормальною функцією в префронтальних областях головного мозку (OFC, ACC, DLPFC) та передньої інсули при COA, які не були алкоголіками як дорослі (малюнок 2) (Volkow et al., 2006). Ми припустили, що стриарневе збільшення D2R дозволило їм підтримувати нормальну функцію в префронтальних областях мозку, захищаючи їх від алкоголізму.

кокаїн

Стріатичні мережі захопили 83% від аномальних кластерів активації у суб'єктів кокаїну, що свідчить про дисфункцію кортико-стриатії при кокаїновій залежності. Сигнали (слова) показали меншу активацію ФМРТ в ростральних вентральних і каудальних дорсальних АКК, ніж нейтральні слова у кокаїнових наркоманів (Goldstein et al., 2007b), які показали більш низьку активацію, ніж органи управління в цих регіонах ACC (Goldstein et al., 2009a), але більш висока активація в середньому мозку (Goldstein et al., 2009b). Адміністрування метилфенідатом (20 mg перорально), що підвищує DA, нормалізувало активацію гіпо-АКС у кокаїнових наркоманів (Goldstein et al., 2010). Під час відтворення кокаїну, активація мозку в лівій DLPFC і двосторонній потиличній корі була сильнішою для суб'єктів кокаїну, ніж для здорового контролю (Wilcox et al., 2011). Проте, метаболізм глюкози в лівій інсулі, OFC і NAc, а також правий парагіппокамп був нижчим, коли суб'єкти кокаїну спостерігали за відтворенням кокаїну, ніж коли вони спостерігали нейтральний сигнал і метилфенидат (20 мг, пероральний) зменшував аномальну реакцію на кокаїн. -cues (Volkow et al., 2010b). Коли було доручено пригнічувати їхнє прагнення до впливу кокаїну, зловживачі кокаїну могли знизити метаболізм OFC і NAc (порівняно зі станом, коли вони не мали на меті контролювати свою тягу), ефект, який передбачався метаболізмом базової лінії. у правій нижній лобовій корі (BA 44) (Volkow et al., 2010a). У жінок, залежних від кокаїну, але не у чоловіків, вплив кокаїну (відео та вимірювання за допомогою ПЕТ та ФДГ) було пов'язано зі значним зниженням метаболізму в кортикальних областях мозку, які розташовані в смугастих мережах і також є частиною контролю мережі (Volkow et al., 2011a). Оскільки DA модулює контрольні мережі через стритальні коркові шляхи, ці висновки підтримують залучення контрольних мереж до наркоманії. Після впливу самого стимулюючого препарату (внутрішньовенне введення метилфенидата, у якого зловмисники кокаїну мали подібні ефекти з внутрішньовенним введенням кокаїну), кокаїн, який вживав наркотики, показав підвищену метаболічну активацію в OFC і вентральний cingulate, тоді як контрольні суб'єкти знизили метаболічну активність у цих регіонахVolkow et al., 1995).

Стрітальні мережі також захопили 71% пов'язаних з кокаїном аномальних кластерів активації під час робочих завдань пам'яті та зорової уваги, а також контрольні області (функціонально пов'язані з V1), що перекривали мережу дорсальних смугастих (Рис 3, жовтий) мав набагато більшу ймовірність виникнення аномалій, ніж ті, які не перекривали смугасті мережі (зелені). Під час вербальної робочої пам'яті у кокаїну суб'єкти продемонстрували більш низьку активацію в таламусі і середньому мозку, дорзальному стриатуме, АКК і лімбічних областях (амігдала і парагіпкокампус) і гіпер-активації в ПФК і тім'яних корах (Tomasi et al., 2007a). Деякі з цих аномалій були підкреслені у осіб, які вживають кокаїн, з позитивними сечами для кокаїну під час дослідження, що свідчить про те, що дефіцит може частково відбитися на ранній абстиненції кокаїну (Tomasi et al., 2007a). Дійсно, під час ранньої абстиненції, що звертається за лікуванням, кокаїн-залежні особи проявляли гіпоактивацію в стриатуме, АКК, нижньому ПФК, прецентральному звивині та таламусі порівняно з контрольними (Moeller et al., 2010). Інші дослідження робочої пам'яті показали, що кокаїнові сигнали можуть збільшити активацію мозку в потиличній корі (Хестер і Гараван, 2009). Під час візуальних завдань уваги злочинці, які вживають кокаїн, мали більш низьку активацію таламуса і вищу потиличну кору і активацію ПФК, ніж контрольні (Tomasi et al., 2007b). Зв'язок між кортико-стритальной дисфункцією та ненормальною активацією ФМРТ під час виконання завдань пам'яті та уваги відбувалася переважно на перетині дорсальних і вентральних мереж, які мали 3 кратну ймовірність (відносна кількість кластерів, нормалізованих за обсягом мережі), ніж регіони, які не функціонально пов'язані з стриатум (Рис 5).

Під час прийняття рішень з азартною грою Айови, які вживали кокаїн, виявлено більш високий регіональний мозковий кровотік (rCBF; ¹⁵O-water PET) у правому OFC і нижчому rCBF в DLPFC і медіальному PFC порівняно з контрольними (Bolla et al., 2003). Під час завдання з вимушеним вибором у трьох умовах грошової оцінки суб'єкти кокаїну показали більш низькі відповіді на ФМРІ на грошову винагороду в OFC, PFC і потиличній корі, середньому мозку, таламусі, інсулі та мозочку (Goldstein et al., 2007a). Більш низька, ніж нормальна, наявність D2R в дорсальному стриатуме була пов'язана зі зниженням відповідей на активацію таламуса, тоді як у вентральному стриатуме це було пов'язано з підвищеною медиальною активацією ПФК у кокаїнозалежних осіб (Asensio et al., 2010). Подібно до когнітивних завдань, висновки на перетині дорсальних і вентральних мереж демонструють більшу ймовірність, ніж в областях, які не функціонально пов'язані з смугастою тканиною.

Шістдесят чотири% кластерів головного мозку, про які повідомляли дослідження fMRI щодо інгібіторних завдань, були включені в смугасті мережі. Під час інгібування go / no-go кокаїнові наркомани продемонстрували більш низьку активацію, ніж контролі в OFC, додаткову моторну зону і ACC, регіони, які можуть бути критичними для когнітивного контролю (Хестер і Гараван, 2004). Коротко- та довготривалі абстинентні користувачі кокаїну демонстрували диференційну активацію в PFC, скроневу кору, cingulum, таламус і мозочок (Connolly et al., 2011). Під час різних інгібувальних завдань (втручання Струпа) кокаїнові наркомани показали нижчий rCBF у лівому АСС і правому ПФК, а вищий rCBF у правому АКК, ніж контроль (Bolla et al., 2004). Функціональна зв'язок між стратами не вдалося пояснити відмінностями активації мозку від досліджень, які використовували завдання стоп-сигналу (Li et al., 2008). Ці дослідження показали зниження активації АКК, парієтальних і потиличних кори у осіб, що вживають кокаїн. Дослідження ПЕТ, що вимірюють му опіоїдні рецептори (з використанням [¹¹C] карфентаніл) показали більш високу специфічну зв'язування у фронтальних і скроневих корах для одноденних суб'єктів, залежних від кокаїну, ніж для контролів, і ці порушення зменшувалися при абстиненції та корелювали з використанням кокаїну (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

Метамфетамін

У порівнянні з контрольними суб'єктами, зловмисники метамфетаміну, які пройшли тестування під час ранньої детоксикації, показали зниження метаболізму глюкози в стриатумі та таламусі, тоді як вони показали підвищену активність у тім'яній корі (Volkow et al., 2001a). Це свідчить про те, що як DA, так і немодульовані DA ділянки мозку страждають від хронічного споживання метамфетаміну (Volkow et al., 2001a). Більш того, зниження активності стриарного ДА було пов'язано з більшою ймовірністю рецидиву під час лікування (Wang et al., 2011b), тривала абстиненція була пов'язана з частковим відновленням стриатального DAT (Volkow et al., 2001b) і регіонального мозкового обміну (Wang et al., 2004), а також скорочення стриатального D2R також було пов'язано зі зниженням метаболізму OFC у нещодавно детоксикованих наркоманах метамфетаміну (Volkow et al., 2001a).

Велика частина (70%) пов'язаних з метамфетаміном результатів ФМРІ була охоплена стриатичними мережами (Рис 5). У порівнянні з контрольними групами, залежними від метамфетаміну, виявляли більш високу активацію ACC під час інгібування відповіді go / no-go (Leland et al., 2008), а нижня права активація PFC під час перешкод Stroop (Salo et al., 2009). Більшість цих аномальних кластерів активації (88%) відбувалися в дорсальній мережі (включаючи її перекриття з вентральною мережею). Проте під час ухвалення рішень нижча частка (64%) кластерів була охоплена стриатильними мережами. Використовуючи завдання з двома виборами, Паулюс та його колеги виявили, що активація fMRI була нижчою у PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC і тім'яної кори для суб'єктів, що залежать від метамфетаміну, ніж для контрольних (Paulus et al., 2003). Більш того, комбінація відповідей активації в цих регіонах найкраще передбачає час до рецидиву і демонструє різні моделі активації як функцію частоти помилок у лівій інсулі та DLPFC (Paulus et al., 2005).

Марихуана

Участь стриатичної дисфункції при наркоманії марихуани менш чітка, оскільки не було виявлено аномалій стриктурального D2R або стриарного ДА (після виникнення амфетаміну) в останніх дослідженнях ПЕТ з [¹¹C] раклоприд (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Дослідження FDG показало, що при застосуванні тетрагідроканнабінолу (THC) хронічні порушники марихуани показали збільшення OFC і медіального PFC і в стриатуме, тоді як контролі не зробили, але це збільшило метаболізм мозочка в обох зловживачів і контролі, що свідчить про те, що стриатические мережі залучені в наркоманіюVolkow et al., 1996b). Показано, що тактильні зв'язки, пов'язані з марихуаною, порівняно з нейтральними, збільшують активацію fMRI у VTA, таламусі, ACC, insula та amygdala, підтримуючи причетність стриатильних мереж, а також в інших префронтальних, тім'яних і потиличних корах і мозочок у нещодавно абстинентній марихуані користувачів (Filbey et al., 2009). Під час візуальної уваги порушники марихуани мали більш низьку активацію ФМРР у правому ПФК, тім'яній корі і мозочку (нормалізувалися з тривалістю абстиненції) і більш високу активацію у фронтальних, тім'яних і потиличних кори, ніж контрольні (Chang et al., 2006). Проте під час робочої пам'яті зловмисники марихуани демонстрували знижену активацію в скроневих частках, АКК, парагіптокамп і таламус з підвищеною продуктивністю завдання, ефект взаємодії групи продуктивності, який був протилежним у контролі (Padula et al., 2007). Під час інгібування go / no-go підлітки з анамнезами використання марихуани показали більш високу активацію fMRI у DLPFC, парієтальній і потиличній кори і insula, ніж у підлітків без історії використання марихуани (Tapert et al., 2007). Під час візуомоторної інтеграції з задачею візуально простежуваного пальця, проведеної за допомогою мигальної шашки, користувачі марихуани мали більш високу активацію ПФК і знижували активацію зорової кори, ніж засоби контролю (King et al., 2011). Шістдесят дев'ять відсотків аномальних кластерів активації в дослідженнях про вплив марихуани на функцію мозку були розташовані в областях, функціонально пов'язаних з стриатумом.

Ожиріння

Компульсивна подібна поведінка у щурів, що страждають ожирінням, була пов'язана з регуляцією стриарної D2R (Джонсон і Кенні, 2010) і ожиріння було пов'язано з нижньою стриарною D2R у людей (Wang et al., 2001), що свідчить про те, що загальні нейроадаптації в трактальному шляху ДА можуть лежати в основі ожиріння і наркоманії. Базові дослідження ПЕТ на метаболізмі глюкози головного мозку у осіб з ожирінням повідомили про зниження метаболічної активності в OFC і ACC, які були пов'язані з нижчою, ніж звичайна, наявність стриарної D2R (Volkow et al., 2008b).

Активація мозку в дорсальному і вентральному стриатумі, інсулі, гіпокампі, OFC, амігдалі, медіальному ПФК і АКК, викликаних візуальним опроміненням висококалорійних продуктів, була вищою для ожиріння, ніж для контрольних жінок (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Аналогічно, візуальні сигнали продовольства викликали підвищені реакції активації фМРТ у фронтальних, скроневих і лімбічних областях для дорослих, які страждають ожирінням, ніж на контрольні групи (Dimitropoulos et al., 2012), а активація гіпокампа показала кореляцію з плазмовими рівнями натщесерцевої інсуліну і окружності талії у підлітків (Wallner-Liebmann et al., 2010). Стриатальная активація у відповідь на прийом молочного коктейлю шоколаду була пов'язана з збільшенням маси тіла та присутністю алелю A1 поліморфізму довжини рестрикційного рестрикції TaqIA, який пов'язаний з зв'язуванням гена D2R в смугастому тілі та порушенням сигналізації стриатального DA (Stice et al., 2008). Підлітки з високим ризиком ожиріння показали більш високу активацію в хвостаті та опеккулумі у відповідь на споживання молочного коктейлю шоколадом, ніж ті, які мають низький ризик ожиріння (Stice et al., 2011). Під час розтягування шлунка, як це відбувається під час прийому їжі, суб'єкти, що страждають ожирінням, мали підвищену активність ФМРТ, ніж суб'єкти нормальної ваги мозочка і задньої інсули, а також зменшилася активація в мигдалині, середньому мозку, гіпоталамусі, таламусі, понсах і передній інсулі (Tomasi et al., 2009b). Вісімдесят два% кластерів активації з цих досліджень на cue-реактивність відбувалися в областях, функціонально пов'язаних з стриатумом (Рис 6). Відповідно до цих реакцій активації дослідження ПЕТ, вимірювання D2R з [¹⁸F] fallypride у пацієнтів з ожирінням показав зворотну кореляцію між греліном і D2R в дорсальному і вентральному смугастому тілі і в нижній скроневій корі, скроневому полюсі, інсулі і мигдалині (Dunn et al., 2012).

 

Рис 6

Відносна кількість аномальних кластерів на мережу: Ожиріння і розлади харчування

Сприйняття харчових продуктів і контроль над прийомом їжі

В нормальних умовах прийом їжі, як вважають, визначається як гомеостатичним (баланс енергії і поживних речовин в організмі), так і не гомеостатичними (задоволення від вживання їжі) факторів, і мозковий DA пов'язаний з харчовою поведінкою (Volkow et al., 2003b). Фармакологічні дослідження fMRI показали, що активація гіпоталамусу передбачає прийом їжі, коли концентрація в плазмі PYY, пептидного гормону, який забезпечує фізіологічний сигнал посипання, отриманого в кишечнику, є низьким і активація в OFC striatum, VTA, SN, мозочок, PFC, insula і cingulum можуть прогнозувати поведінку харчування, коли концентрація в плазмі PYY висока (Batterham et al., 2007).

Дослідження, пов'язані з подіями, що протиставляють відповіді мозку на смак сахарози та несмачну воду, показали, що голод був пов'язаний з активацією fMRI в інсулі, таламусі, мозочку, cingulum, SN, а також в кортикальних областях головного мозку, тоді як ситості було пов'язано з дезактивацією ACC (Haase et al., 2009). У цьому дослідженні диференційна дія голоду проти ситості на активацію мозку на смакові подразники (солоні, кислі, гіркі, солодкі) була сильнішою для чоловіків, ніж для самок, особливо в дорзальному стриатуме, мигдалині, парагиппокампсе і задньому cingulum (Haase et al., 2011). Дослідження ПЕТ з пригнічувального контролю в умовах голоду, які використовували реальну харчову стимуляцію, показали, що цілеспрямоване пригнічення прагнення до їжі знижує метаболізм глюкози в мигдалині, гіпокампі, інсулі, стриатумі та OFC у чоловіків, але не у жінок (Wang et al., 2009). Велика частка (> 31%) кластерів активації відбулася в регіонах, функціонально пов'язаних як з дорсальним, так і з вентральним смугастим (Рис 6, пурпуровий).

Розлади харчування

Фармакологічні дослідження показали, що порушення сигналізації DA в смугастому тілі може інгібувати нормальне харчування у гризунів (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) і що сигналізація DA модулює реактивність до харчових сигналів у людей (Volkow et al., 2002). Дослідження ПЕТ у пацієнтів, які страждають анорексією (перевищення контролю харчових звичок), показали більш високий рівень доступності стриатичного D2R (Frank et al., 2005). Навпаки, нещодавнє дослідження у пацієнтів, що не страждають ожирінням з порушенням харчової поведінки, показало, що, хоча вони не відрізняються в доступності D2R від контролів, вони показали посилене вивільнення ДСН під час харчової стимуляції (Wang et al., 2011a). Дослідження fMRI показали, що при впливі на приємні картини їжі пацієнти з розладами харчової поведінки мали більш сильні медіальні відповіді OFC, які контролювали тоді, коли пацієнти з нервовою булімією мали більш сильні відповіді ACC та insula, ніж контролі (Schienle et al., 2009). Під час інгібування go / no-go інгредієнти випив / продувки підлітків-жінок виявляли більш високу активацію в тимчасовій корі, PFC і ACC, ніж у контрольних, а у пацієнтів з анорексіями спостерігалося більш висока активація в гіпоталамусі і латеральному PFC (Lock et al., 2011). Оскільки тільки один з цих кластерів розташовувався за межами стриатильних мереж, ці дані також підтверджують роль кортико-стриатильних мереж в розладах харчової поведінки.

Префронтальні регіони

Префронтальна кора та стриатум модулюються через кортико-стриатні мережі, модульовані ДА (Хабер, 2003). Фронтальна кора відіграє складну роль у пізнанні, включаючи пригнічувальний контроль, прийняття рішень, емоційне регулювання, цілеспрямованість, мотивацію та атрибуцію відзнаки серед інших. Було висунуто гіпотезу, що дисфункції в лобових областях можуть погіршити контроль над примусовим прийомом наркотиків (Kalivas, 2004;Volkow і Fowler, 2000), а порушення фронтальної кори головного мозку можуть мати серйозні наслідки в наркоманії (Volkow et al., 2006).

Фронтальні аномалії, виявлені нашим мета-аналізом, узгоджуються з кореляцією між стриатальним зниженням D2R і зниженою метаболічною активністю в ACC, OFC і DLPFC, про які раніше повідомлялося для осіб, які вживають кокаїн і метамфетамін, і алкоголіків (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Оскільки ACC, бічні OFC і DLPFC залучені до інгібуючого контролю та прийняття рішень (Гольдштейн і Волков, 2002;Phan et al., 2002), ця асоціація свідчить про те, що втрата контролю над прийомомVolkow et al., 1996a) може відображати неправильне регулювання DA в цих лобових регіонах. Ця гіпотеза підтверджується дослідженнями, які пов'язують скорочення стриарної D2R та показники імпульсивності у наркоманів метамфетаміну (Lee et al., 2009) і гризунів (Everitt et al., 2008) і тим, хто пов'язував порушення ACC з обсесивно-компульсивним поведінкою і імпульсивністю (Рулони, 2000). Однак інша можливість полягає в тому, що ранні аномалії в лобових областях викликають повторне вживання наркотиків і нейроадаптації, які зменшують стриатичний D2R. Наприклад, неалкогольні особи з сімейним анамнезом алкоголізму мали більш високий, ніж звичайний стриарний D2R, який був пов'язаний з нормальним метаболізмом ACC, OFC і DLPFC, що свідчить про те, що нормальною активністю в префронтальних регіонах, що сприяють інгібувальному контролю та емоційному регулюванню, може бути механізм. які захищали цих суб'єктів від зловживання алкоголем (Volkow et al., 2006). Цікаво, що нещодавнє дослідження, яке порівнювало братство дисонанс зі стимулюючою залежністю, показало значні відмінності в обсязі медіального OFC (Ersche et al., 2012), що свідчить про те, що ці відмінності відображають вплив препарату, а не \ tVolkow і Baler, 2012).

Тимчасові регіони

Стріатюм також пов'язаний з медіальними структурами скроневої частки (гіппокамп параіппокампал), які необхідні для явної пам'яті, але також для кондиціонування (Haber et al., 2006). Дослідження активації мозку на основі мотивації заохочення задокументували залучення медіальних темпоральних структур до подальших удосконалень пам'яті (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Таким чином, сигнальні сигнали можуть викликати тягу до пам'яті, що активує ланцюги навчання в медіальній скроневій корі, і ця посилена активація мікросхем пам'яті може сприяти подоланню гальмівного контролю префронтального кори в харчовій і лікарській залежності (Volkow et al., 2003a). Наш мета-аналіз показав, що наркоманія, ожиріння і розлади харчової поведінки характеризуються загальними порушеннями активації головного мозку в медіальній скроневій корі (гіпокампі, парагіппокампальній амигдалі), верхній і нижній скроневих кори і задньому відділі (P)_FWE<0.05). Характер аномалій активації мозку частково перекривав дорсальну (40%), вентральну (10%) та дублюючу (48%) мережі; лише 2% відхилень не виявилися збігаються з смуговими мережами. Наш мета-аналіз також виявив сильніші відхилення у структурах медіальної скроневої частки при ожирінні та розладах харчування у порівнянні із наркоманією (Рис 4). Це говорить про те, що ці скроневі області залучені в регуляцію харчової поведінки більшою мірою, ніж при регулюванні прийому ліків. Зокрема, прийом їжі регулюється як гомеостатичними, так і шляхами винагороди, і хоча гомеостатична система модулює шлях винагороди, вона також модулює інші області мозку через різні периферичні гормони і нейропептиди, які регулюють голод і ситості. Дійсно медіальні скроневі області (hippocampus, parahippocampus) експресують рецептори лептину (Williams et al., 1999) і рецептори інсуліноподібного фактора росту (Wilczak et al., 2000), а також мРНК для гена рецептора греліну (Guan et al., 1997). Таким чином, більша участь медіальної тимчасової кори при ожирінні, ніж при наркоманії, відповідає залученню гормонів і нейропептидів, які регулюють споживання їжі через гомеостатичний шлях.

Нагорода та звички

Як для наркотиків, так і для споживання їжі процеси винагороди в вентральному стриатуме спочатку приводять до мотивації до повторення поведінки. Проте при повторних витримках обумовлені відповіді та вивчені асоціації зміщують мотивацію стимулювання до умовного стимулу, який передбачає винагороду. Цей перехід, а також пов'язана з ними підвищена мотивація до виконання поведінки, необхідної для споживання винагороди (препарату або їжі), вимагає залучення дорсального стриатума (Belin і Everitt, 2008). Крім того, багаторазове вплив пов'язаного спарювання призводить до навичок, які можуть призвести до подальшого поведінки (включаючи прийом їжі або вживання наркотиків або алкоголю), включаючи також дорсальні смугасті області. Однак при огляді значного перекриття між вентральною і дорзальною стрітальною зв'язком не дивно, що дослідження показують активацію вентрального і спинного стриатума як з нагородою, так і з кондиціонуванням. Аналогічним чином, у той час як дорзальний стриатум переважно пов'язаний зі звичками, їх формування також може вимагати прогресування від вентрального до дорзального смугастого відділів (Everitt et al., 2008).

Вразливі мережі в залежності і ожиріння

Важливим висновком цього дослідження є те, що функціональні відхилення в харчовій або лікарській залежності спостерігаються в областях головного мозку, функціонально пов'язаних як з дорсальним, так і з вентральним стриатумом. Ці уразливі регіони мають важливе значення для когнітивного контролю (передня поясна клітковина та допоміжна моторна зона), винагороди та мотивації (стриатум та медіальний OFC) та мотиваційне навчання (гіпокамп та парагіппокампаль). Перекриття смугастих зв'язків свідчить про те, що дофамінергічна модуляція як з дорсального, так і з вентрального стриатуму є суттєвою в цих регіонах, і їхня більш висока вразливість свідчить про те, що харчова / лікарська залежність може змінити делікатний стрианальний модуляційний баланс і активацію мозку в цих регіонах.

Недоліки

Наш мета-аналіз включає в себе дослідження гострих ефектів ліків і їжі (сигнали), а також дослідження з пізнання (пам'ять, увагу, гальмування, прийняття рішень) і емоції, коли наркотиків або їжі немає. Оскільки прямі та довгострокові наслідки харчової / наркотичної залежності різні, учасники попередніх досліджень можуть бути або не бути найбільш вразливими до змін мозку. Вони могли б збільшити варіабельність, обмежуючи інтерпретацію результатів. Надмірне вираження аномалій медіальної скроневої частки при ожирінні і розладах харчової поведінки в порівнянні з тими, що вживаються в наркоманії, може відображати тяжкість порушень, оскільки нелегко ототожнювати інтенсивність, тривалість або вік початку порушення.

Узагальнюючи цей аналіз останніх досліджень візуалізації головного мозку про різні типи наркоманії та розладів, які характеризуються поведінковим дисконтролем над корисним поведінкою (прийомом їжі), показано, що часто спостерігається аномальна активація (як до сигналів, так і під час когнітивних завдань). в районах, де є перекриття між вентральними і дорсальними смугастими шляхами. Це підтверджує в людях, що і вентральний стриатум (переважно пов'язаний з обробкою винагород), і спинний стриатум (переважно пов'язані з звичками і ритуалами в наркоманії) порушуються при залежних розладах (Мудрий, 2009) і що ці аномалії впливають на обробку винагороди (ліки та продукти харчування), пов'язані з винагородами (сигнали) і когнітивні процеси, необхідні для самоконтролю (виконавчої функції). Однак медіальні тимчасові коркові ділянки, які є частиною дорсального стриатального шляху, виявили більшу вразливість до ожиріння і розладів харчової поведінки, ніж до наркоманії (Рис 4), що свідчить про те, що між цими сукупностями розладів існує також чітка закономірність порушень.

Ця робота була виконана за підтримки Національних інститутів зловживання алкоголем та алкоголізму (2RO1AA09481).

Декларація інтересів

Автори не повідомляють про декларації інтересів.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Навчально-мотивоване навчання: мезолімбічна активація передує формуванню пам'яті. Нейрон. 2006: 50: 507 – 517. [PubMed]
• Асенсіо С, Ромеро М, Ромеро Ф, Вонг С, Алія-Клейн N, Томасі Д, Ван Г, Теланг Ф, Волков Н., Гольдштейн Р. Доступність рецепторів дофамінового дофаміну передбачає таламічні і медіальні префронтальні відповіді на нагороду у кокаїну років. Синапс. 2: 2010: 64 – 397. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Аткінсон Т. Центральні і периферичні нейроендокринні пептиди і сигналізація при регуляції апетиту: міркування щодо фармакотерапії ожирінням. 2008: 9 - 108. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Докази залежності цукру: поведінкові та нейрохімічні ефекти переривчастого, надмірного споживання цукру. 2008, 32: 20 – 39. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Батерхем Р, Ффітче D, Розенталь J, Селайя F, Баркер Г, Витерс D, Вільямс С. PYY модуляція кортикальних і гіпоталамічних ділянок головного мозку прогнозує поведінку людини. Природа. 2007: 450: 106 – 109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Звички пошуку кокаїну залежать від допамін-залежної послідовної зв'язності, що зв'язує вентраль з дорзальним стриатумом. Нейрон. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Сміт S, Бекманн С, Адельштейн J, Бакнер Р, Колкомб S, Догоновський А, Ернст М, ярмарок D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Маккей C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Мостофскі S, Нагель B, Pekar J, Пельтьє S, Petersen S, Riedl V, Rombits S, Rypma B, Schlagar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Чжан H, F Castellanos, Milham M. До відкриття науки про функцію людського мозку. Proc Natl Acad Sci США A. 2010, 107: 4734 – 4739. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Алкоголь сприяє вивільненню дофаміну в людському ядрі accumbens. Синапс. 2003: 49: 226 – 231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Лондон E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Кур'ян V, Cadet J, Kimes, Funderburk F, Ернст М. Орбітофронтальна дисфункція кори при абстинентних кокаїну виконує завдання прийняття рішень. Neuroimage. 2003: 19: 1085 – 1094. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Кур'ян V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Лондон Е. Префронтальна дисфункція кортиканта при абстинентному вживанні кокаїну. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004: 16: 456 – 464. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Дельта 9-тетрагідроканабінол індукує вивільнення дофаміну в людському стриатумі. Нейропсихофармакологія. 2009: 34: 759 – 766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Тейлор S, O'Neil J, Бейкер S, Медісон C, Ягуст W. Кореляції стриатального синтезу допаміну з деактивацією мережі за замовчуванням під час робочої пам'яті у молодих дорослих. Hum Brain Mapp. 2011: 32: 947 – 961. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Броди А, Манделькерн М, Олмстед Р, Аллен-Мартінес Z, Шейбал Д, Абрамс А, Костелло М, Фарахі Дж, Саксена С., Монтероссо Дж., Лондон Е. Вентральние стриатальні вивільнення допаміну у відповідь на куріння регулярної проти деникотинизированной сигарети. Нейропсихофармакологія. 2009: 32: 282 – 289. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, M, Palmiter R. Дисрегуляція стрианального дофамінового сигналізації амфетаміном пригнічує годування голодними мишами. Нейрон. 2004: 44: 509 – 520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Роль орексину / гіпокретину в пошуку винагороди та залежності: наслідки для ожиріння. Physiol Behav. 2010: 100: 419 – 428. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Використання марихуани пов'язане з реорганізованою мережею зорової уваги і гіпоактивацією мозочка. Мозок. 2006: 129: 1096 – 1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Нейробіологія когнітивного контролю в успішній абстиненції кокаїну. Залежні від алкоголю препарати. 2011 Epub перед друком. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoids, опіоїди та харчова поведінка: молекулярне обличчя гедонізму? Brain Res Rev. 2006, 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Харчове винагороду за відсутності сигналу рецептора смаку. Нейрон. 2008: 57: 930 – 941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Препарати, які зловживають люди, переважно підвищують концентрацію синаптичних дофамінів у мезолімбічної системі вільно рухаються щурів. Proc Natl Acad Sci США A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ді Мартино А, Шерес А, Маргуліс Д, Келлі А, Уддін Л, Шехзад З, Бісвал Б, Уолтерс Дж, Кастелланос Ф, Мілхем М. Функціональна зв'язок людського стриатума: дослідження стану FMRI. Цереб. 2008: 18: 2735 – 2747. [PubMed]
• Димітропулос А, Ткач Дж, Хо А, Кеннеді Дж. Більша кортиколімбічна активація до висококалорійних харчових сигналів після прийому їжі у дорослих проти нормальної ваги. Апетит. 2012: 58: 303 – 312. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Купфер D, Кінахан P, Грейс A, Ціна J, Матіс C. Амфетамін-індукований вивільнення дофаміну в людському вентральному смугастому корелює з ейфорією. Біол Психіатрія. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Зв'язок потенціалу зв'язування з рецептором допамінового типу 2 з нейроендокринними гормонами та інсуліновою чутливістю при ожирінні людини. Догляд за діабетом. 2012: 35: 1105 – 1111. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Наука. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed]
• Евіріт Б, Белін Д, Економідо Д, Пеллу Ю, Даллі Дж, Роббінс Т. Огляд. Нейронні механізми, що лежать в основі вразливості для розвитку нав'язливих звичок і наркоманії. Філос Транс Р Сок Лонд Б Біол Наук. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, X, Price J. Префронтальні коркові проекції до стриатуму у макак макак: докази організації, пов'язаної з префронтальними мережами. J Comp Neurol. 2000: 425: 447 – 470. [PubMed]
• Filbey F, Клаус Е, Аудетта А, Нікулеску М, Баніч М, Танабе Дж, Ду Ю, Хатчісон К. Експозиція до смаку алкоголю викликає активацію мезокортиколімбічної нейроциркулі. Нейропсихофармакологія. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Filbey F, Шахт J, Майерс U, Чавес R, Hutchison K. Марихуана прагнення до мозку. Proc Natl Acad Sci США A. 2009, 106: 13016 – 13021. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Фокс М, Снайдер А, Вінсент Дж, Корбетта М, Ван Ессен Д, Райхле М. Мозок людини власне організований в динамічні, антикорельовані функціональні мережі. Proc Natl Acad Sci США A. 2005, 102: 9673 – 9678. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Франк Г, Бейлер У, Генрі S, Древец В, Мельцер З, Прайс Дж, Матіс С., Вагнер А, Хоге Я., Зіолко С., Барбаріх-Марстеллер N, Вайсфельд Л, Кей У. Збільшення зв'язування дофамінових рецепторів D2 / D3 після відновлення з нервової анорексії, виміряної методом позитронної емісійної томографії та [11c] раклоприду. Біол Психіатрія. 2005: 58: 908 – 912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Нейрорецепторні зміни в пушені алкоголіків. Алкоголь Clin Exp Res. 1989: 13: 213 – 218. [PubMed]
• Гарсія-Гарсіа I, Юрадо М, Гаролера М, Сегура Б, Сала-Ллонч Р, Маркес-Ітуррія I, Пуейо Р, Сендер-Паласіос М, Верне-Верне М, Нарберхаус А, Аріза М, Джунке С. мережа при ожирінні: ФМРІ дослідження стану спокою. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Крест Реф]
• Джордж М, Антон Р, Блумер С, Тенебек С, Дробес D, Лорбербаум Дж, Нахас З, Вінсент Д. Активізація префронтальної кори і переднього таламуса у алкогольних суб'єктів під впливом алкоголю. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
• Ghitza U, Престон K, Епштейн D, Кувабара H, Endres C, Bencherif B, Бойд S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Зв'язування му-опіоїдних рецепторів передбачає лікування в амбулаторних випадках, що зловживають кокаїном. Біол Психіатрія. 2010: 68: 697 – 703. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Суб'єктивні та нервові реакції на внутрішньовенне вживання алкоголю у молодих людей з легкими та важкими моделями пиття. Нейропсихофармакологія. 2012: 37: 467 – 477. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р, Алія-Клейн N, Томасі Д, Каррільо J, Малоні Т, Войік П, Ванг Р, Теланг Ф, Волков Н. Гіпоактивація переднього поясу кору до емоційно важливого завдання в залежності від кокаїну. Proc Natl Acad Sci США A. 2009a, 106: 9453 – 9458. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Алія-Клейн N, Томасі Д, Чжан Л, Котон Л, Малоні Т, Теланг Ф, Капареллі Е, Чанг Л, Ернст Т, Самарас Д, Сквайрс Н., Волков Н. Це знижена префронтальна чутливість до грошової винагороди з порушенням мотивації та самоконтролю в кокаїновій залежності? Am J Psychiatry. 2007: 164 – 1. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р, Томасі Д., Алія-Клейн N, Каррільо J, Малоні Т, Войік П, Ванг Р, Теланг Ф, Волков Н. Дофамінергічна реакція на наркотичні слова в кокаїновій залежності. J Neurosci. 2009: 29: 6001 – 6006. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Томасі Д., Раджарам С., Котон Л., Чжан Л., Малоні Т., Теланг Ф., Алія-Клейн Н., Волков Н. Роль передньої поясної і медіальної орбітофронтальної кори в процесах обробки наркотичних засобів в кокаїновій залежності. Неврологія. 2007: 144: 1153 – 1159. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Волков Н. Н. Залежність від наркотиків та її невробіологічна основа: докази нейровізуалізації залучення лобової кори. Am J Psychiatry. 2002: 159: 1642 – 52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Волков Н. Н. Дисфункція префронтальної кори в залежності: нейровізуальні висновки і клінічні прояви. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 652 – 669. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гольдштейн Р, Войік П, Малоні Т, Томасі Д, Алія-Клейн N, Шан Дж, Оноріо Дж, Самарас Д, Ванг Р, Теланг Ф, Ванг Г, Волков Н. Оральний метилфенідат нормалізує звичну активність при кокаїновій залежності під час основного когнітивного завдання. Proc Natl Acad Sci США A. 2010, 107: 16667 – 16672. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Горелик Д, Кім Y, Бенчеріф Б, Бойд S, Нельсон Р, Коперсино М, Ендрес С, Даннал Р, Фрост Дж. Візуалізація мутаційних опіоїдних рецепторів у абстинентних користувачів кокаїну: час і зв'язок з кокаїном. Біол Психіатрія. 2005: 57: 1573 – 1582. [PubMed]
• Грейс А. Тонічно-фазова модель регуляції дофамінової системи та її наслідки для розуміння алкогольного та психостимуляційного прагнення. Наркоманія. 2000 (95): S2 – S119. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Германн Д, Смолка М, Руф М, Вебер-Фахр, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Індукована києм активація стриатума і медіальної префронтальної кори пов'язана з наступними рецидив при абстинентних алкоголіках. Психофармакологія (Берл) 2004, 175: 296 – 302. [PubMed]
• Гу Х, Сальмерон Б, Росс Т, Генг Х, Жан У, Штейн Е, Ян Ю. Мезокортиколімбічні ланцюги порушуються у хронічних користувачів кокаїну, як це демонструє функціональна зв'язок у стані спокою. Neuroimage. 2010: 53: 593 – 601. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Гуан X, Ю. Х., Паліха О, МакКе К, Фейгнер С., Сірінсіншічжі Д, Сміт Р, Ван дер Плойг Л, Говард А. Розподіл мРНК, що кодує рецептор секретагога гормону росту в мозку і периферичних тканинах. Brain Res Mol Brain Res. 1997: 48: 23 – 29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Вплив алкогольної інтоксикації на активацію нейронів при різних рівнях когнітивного навантаження. Відкритий Neuroimag J. 2008: 2: 65 – 72. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Коркова активація у відповідь на чисті смакові подразники під час фізіологічних станів голоду і ситості. Neuroimage. 2009: 44: 1008 – 1021. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Чоловіки і жінки показують диференційну активацію мозку за смаком, коли вони голодні і насичені в смакових і нагородних областях. Апетит. 2011: 57: 421 – 434. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Габер С. Основні ганглі примати: паралельні та інтегративні мережі. J Chem Neuroanat. 2003: 26: 317 – 330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Stryatonigrostriatal шляхи у приматів утворюють висхідну спіраль від оболонки до дорсолатеральної смужки. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Короткі входи, пов'язані з винагородою, визначають велику смугову область у приматів, що взаємодіють з асоціативними корковими зв'язками, забезпечуючи субстрат для навчання на основі стимулів. J Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Зв'язок між фронтально-смугастою зв'язком і сенсомоторним контролем у користувачів кокаїну. Залежні від алкоголю препарати. 2011: 115: 240 – 243. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Афективні схеми та ризик для алкоголізму в пізньому підлітковому віці: відмінності у фронтострітальних відповідях між вразливими та стійкими дітьми батьків-алкоголіків. Алкоголь Clin Exp Res. 2008: 32: 414 – 426. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Порушення дисфункції страти вказує на існування ризику, а медиальная префронтальная дисфункція пов'язана з проблемою вживання алкоголіків у дітей. Біол Психіатрія. 2010: 68: 287 – 295. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Хестер Р., Гараван Г. Виконавча дисфункція при кокаїновій залежності: свідчення диссонансної фронтальної, поясної та мозочкової активності. J Neurosci. 2004: 24: 11017 – 11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Нейронні механізми, що лежать в основі дистракції, пов'язаної з наркотиками, у активних користувачів кокаїну. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 93: 270 – 277. [PubMed]
• Ikemoto S. Схеми нагородження мозку за мезолімбічної дофамінової системи: нейробіологічна теорія. 2010, 35: 129 – 150. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Організація нігроталамокортикальної системи у макаки-резус. J Comp Neurol. 1985: 236: 315 – 330. [PubMed]
• Джонсон Р, Кенні П. Рецептори дофаміну D2 при наркоманії, як дисфункція винагороди і компульсивное харчування у щурів, що страждають ожирінням. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Каливас П. Глутаматні системи при кокаїновій залежності. Curr Opin Pharmacol. 2004: 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas P. Гіпотеза гомеостазу глутамату залежності. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 561 – 572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Зменшення міжполюсної функціональної зв'язку в стані кокаїну. Біол Психіатрія. 2011: 69: 684 – 692. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Макро-архітектура петель базальних гангліїв з кори головного мозку: використання вірусу сказу для виявлення мультисинаптичних ланцюгів. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Змінена активація мозку під час візуомоторної інтеграції у користувачів хронічного активного канабісу: відношення до рівня кортизолу. J Neurosci. 2011: 31: 17923 – 17931. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Koob G. Нейронні механізми підкріплення наркотиків. Енн Нью-Йорк Acad Sci. 1992: 654: 171 – 191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Наркоманія і система мозкового антирева. Annu Rev Psychol. 2008: 59: 29 – 53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Головному мозку: асоціація індексу маси тіла та чутливості до інсуліну з функціональною зв'язком мережі у стані спокою. Hum Brain Mapp. 2012: 33: 1052 – 1061. [PubMed]
• Künzle H. Двосторонні виступи від центральної моторної кори до путамена та інших частин базальних гангліїв. Авторадіографічне дослідження в Macaca fascicularis. Brain Res. 1975: 88: 195 – 209. [PubMed]
• Künzle H. Проекції від первинної соматосенсорной кори до базальних гангліїв і таламуса у мавпи. Exp Brain Res. 1977: 30: 481 – 492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Еферентні сполуки коркового, області 8 (лобове поле ока) у Macaca fascicularis. Реінвестування з використанням авторадіографічної техніки. J Comp Neurol. 1977: 173: 147 – 164. [PubMed]
• Лі Б, Лондон Е, Полдрак Р, Фарахі Я, Накка А, Монтероссо Дж, Мамфорд Дж, Бокаріус А, Далбом М, Мукерджі Дж, Білдер Р, Броди А, Манделькерн М. Доступність рецепторів дофамінових дофамінів / d2 знижується в метамфетаміні залежність і пов'язана з імпульсивністю. J Neurosci. 3: 2009: 29 – 14734. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Передня cingulate cortex і користь від прогнозного втручання на інгібування відповіді в стимулюючих залежних осіб. Біол Психіатрія. 2008: 63: 184 – 190. [PubMed]
• Ленуар М, Серр Ф, Кантін Л, Ахмед С. Інтенсивна солодощі перевершує винагороду за кокаїн. Plos One. 2007: 2: e698. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojević V, Sinha R. Нейронні кореляти контролю імпульсу під час гальмування сигналу зупинки у чоловіків, залежних від кокаїну. Нейропсихофармакологія. 2008: 33: 1798 – 1806. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Біологічні маркери ефектів внутрішньовенного введення метилфенидата на поліпшення інгібуючого контролю у хворих на кокаїн. Proc Natl Acad Sci США A. 2010, 107: 14455 – 14459. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Лю J, Лян Дж, Цинь W, Тянь Я, Юань К, Бай Л, Чжан Я, Ван У, Ван Я, Лі Q, Чжао Л, Лу Л, фон Денін К, Лю Ю, Золото М. Дисфункціональні моделі зв'язку в хронічні користувачі героїну: дослідження ФМРТ. Neurosci Lett. 2009: 460: 72 – 77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Аберрантна активація мозку під час завдання інгібування відповіді в підтипах підлітків. Am J Psychiatry. 2011: 168: 55 – 64. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Синаптична пластичність, викликана лікарськими засобами: від молекулярних змін до схеми ремоделювання. Нейрон. 2011: 69: 650 – 663. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ма N, Лю Ю, Фу Х, Лі Н, Ван С, Чжан Н, Цянь Р, Сюй Х, Ху Х, Чжан Д. Аномальний мозок за замовчуванням в режимі функціональної підключення до мережі наркоманів. Plos One. 2011: 6: e16560. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ma N, Лю Y, Li N, Ван C, Чжан H, Цзян X, Сюй H, Фу X, Ху X, Чжан Д. Наркотичні пов'язані зміни в мозку підключення в стані спокою. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Маргуліс Д., Келлі А, Уддін Л, Бісвал Б, Кастелланос Ф, Мілхем М. Відображення функціональної зв'язку передньої поясної кори. Neuroimage. 2007: 37: 579 – 588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Базально-ганглієві "проекції" до префронтальної кори примату. Цереб. 2002: 12: 926 – 935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Модафін модуляції мережі за замовчуванням. Психофармакологія (Берл) 2011, 215: 23 – 31. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Шмітц J, Ма L, Лю S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Робоча пам'ять fMRI активації в кокаїн залежних суб'єктів: Асоціація з реакцією лікування. Psych Res Neuroimaging. 2010: 181: 174 – 182. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Norgren R, Хайнал A, Mungarndee S. Gustatory винагороду і nucleus accumbens. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 535. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Дорсальний стриатум і його лімбічна зв'язок опосередковують аномальну попереджувальну обробку при ожирінні. Plos One. 2012: 7: e31089. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Танк DW. Магнітно-резонансна візуалізація мозку з контрастом залежать від оксигенації крові. Proc Nat Acad Sci США A. 1990; 87: 9868 – 9872. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Продуктивність у просторовій робочій пам'яті та активаційна взаємодія fMRI у абстинентних користувачів марихуани підлітків. Psychol Addict Behav. 2007: 21: 478 – 487. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Паулюс М, Хозак Н, Френк Л, Браун Г, Шукіт М. Прийняття рішень метамфетамін-залежними суб'єктами пов'язано з незалежним від помилок зменшенням префронтальної і тім'яної активації. Біол Психіатрія. 2003: 53: 65 – 74. [PubMed]
• Паулюс М, Хозак Н, Заушер Б, Френк Л, Браун Г, Брафф Д., Шукіт М. Поведінкові і функціональні докази нейровізуалізації префронтальної дисфункції в суб'єктах, що залежать від метамфетаміну. Нейропсихофармакологія. 2002: 20: 53 – 63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Структури нейронної активації суб'єктів, що залежать від метамфетаміну, під час прийняття рішень передбачають рецидив. Arch Gen Psychiatry. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Функціональна нейроанатомія емоцій: мета-аналіз досліджень активації емоцій у PET та fMRI. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Функціональна зв'язок базальних гангліїв заснована на мета-аналізі позитронно-емісійної томографії 126 та публікацій функціональної магнітно-резонансної томографії. Цереб. 2006: 16: 1508 – 1521. [PubMed]
• Пауелл Е., Леман Р. Зв`язки nucleus accumbens. Brain Res. 1976: 105: 389 – 403. [PubMed]
• Рулони Е. Орбітофронтальна кора і винагорода. Цереб. 2000: 10: 284 – 294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Диференціальна активація спинного стриатума висококалорійними візуальними харчовими подразниками у людей з ожирінням. Neuroimage. 2007: 37: 410 – 421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Порушення функціональної мережі під час алкогольного сп'яніння. Алкоголь Clin Exp Res. 2010: 34: 479 – 487. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Порушена префронтальна коркова функція та порушена адаптивна когнітивна система в метамфетамінових порушників: функціональне дослідження магнітного резонансу. Biol Psychiatry 2009 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Розлад харчової поведінки: чутливість винагороди та активація мозку до зображень їжі. Біол Психіатрія. 2009: 65: 654 – 661. [PubMed]
• Селемон Л., Гольдман-Ракич П. Поздовжня топографія і міжпальцеве кортикостріатної проекції у макаки-резус. J Neurosci. 1985: 5: 776 – 794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Підлітки, які знаходяться під загрозою зловживання алкоголем, демонструють зміну активації лобової частки під час експлуатації Stroop. Алкоголь Clin Exp Res. 2011: 35: 218 – 228. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Сотак Б, Гнаско Т., Робінсон С, Кремер Е, Пальмітер Р. Дисрегуляція сигналізації дофаміну в спинному стриатуме гальмує годування. Brain Res. 2005: 1061: 88 – 96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Зв'язок між ожирінням і притупленою стриатической реакцією на їжу моделюється алелем TaqIA A1. Наука. 2008: 322: 449 – 452. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Епштейн L, Малий Д. Молодь з ризиком ожиріння демонструє більшу активацію стриатів і соматосенсорних областей до їжі. J Neurosci. 2011: 31: 4360 – 4366. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Кук Ер, Twieg D, Knowlton R, Кокс J. Широка активація системи винагороди у жінок з ожирінням у відповідь на фотографії висококалорійних продуктів. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Історія використання каннабісу не пов'язана зі зміною доступності рецепторів стрианального дофамінового D2 / D3. J Psychopharmacol. 2012: 26: 144 – 149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Функціональна МРТ інгібуючої обробки у абстинентних користувачів підліткової марихуани. Психофармакологія (Берл) 2007, 194: 173 – 183. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Томасі Д, Ернст Т, Капареллі Е, Чанг Л. Загальні схеми дезактивації під час робочої пам'яті і зорових завдань уваги. Hum Brain Mapp. 4: 2006: 27 – 694. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Томасі Д, Гольдштейн Р, Теланг Ф, Малоні Т, Алія-Клейн N, Капареллі Е, Волков Н. Зловживачі кокаїну мають широке порушення в моделях активації мозку до завдання робочої пам'яті. Brain Res. 2007: 1171 – 83. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Томасі Д., Гольдштейн Р, Теланг Ф, Малоні Т, Алія-Клейн N, Капареллі Е., Волков Н. Н. Таламокортикальна дисфункція у наркоманів кокаїну: наслідки уваги і сприйняття. Psych Res Neuroimaging. 2007: 155: 189 – 201. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Асоціація між функціональними вузлами підключення та мозковими мережами. Цереб. 2011: 21: 2003 – 2013. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Теланг F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Фаулер Дж. Метилфенидат підвищує активацію і дезактивацію мозку відповіді на зорову увагу і завдання робочої пам'яті в здорових контролю. Neuroimage. 2011: 54: 3101 – 3110. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Каррільо J, Малоні Т, Алія-Клейн N, Woicik P, Теланг F, Гольдштейн Р. Порушена функціональна зв'язок з допамінергічним середнім мозку у кокаїну. Plos One. 2010: 5: e10815. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Допамінові транспортери в Striatum корелюють з дезактивацією в мережі за замовчуванням під час Visuospatial Увага. PLoS ONE. 2009: 4: e6102. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Асоціація маси тіла та активації мозку під час розтягування шлунка: наслідки для ожиріння. PLoS ONE. 2009: 4: e6847. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Поттер J, Елман I, Рудрауф D, Кнудсен J, Уоллін D, Pendse G, Макдональд Л, Гріффін М, Андерсон J, Nutile L, Реншоу Р, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Структура мозку і функціональна зв'язок у рецептурних опіоїдних хворих. Мозок. 2010: 133: 2098 – 2114. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Вивільнення дофаміну у користувачів хронічної каннабіса: [(11) c] дослідження радіопластової позитронної емісійної томографії. Біол Психіатрія. 2012: 71: 677 – 683. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Зупинити або не зупинити? Наука. 2012: 335: 546 – 548. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Седлер М, Логан J, Франчі Д, Гатлі J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Низький рівень рецепторів допаміну d (2) в зловмисники метамфетаміном: асоціація з метаболізмом в орбітофронтальній корі. Am J Psychiatry. 2001: 158 – 2015. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Седлер М, Gatley S, Міллер Е, Hitzemann R, Ding YS, Логан J. Втрата допаміну транспортерів в метамфетамін зловмисників відновлюється з тривалим утримання. J Neurosci. 2001: 21: 9414 – 9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Кокаїнова залежність: гіпотеза, отримана з візуалізаційних досліджень з PET. J Addict Dis. 1996: 15 – 55. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Наркоманія, хвороба примусу і приводу: залучення орбітофронтальної кори. Цереб. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Залежний людський мозок: розуміння з візуалізації. J Clin Invest. 2003: 111 – 1444. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Логан J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Вонг C, Свансон J. Когнітивний контроль над наркотиками прагнення пригнічує мозок нагороди регіонів в кокаїну зловмисників. Neuroimage. 2010: 49 – 2536. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Метаболізм глюкози головного мозку у користувачів хронічної марихуани на початковому етапі та під час інтоксикації марихуаною. Psychiatry Res. 1996: 67: 29 – 38. [PubMed]
• Волков Н., Лі Т. Неврологія пристрасті. Nat Neurosci. 2005: 8: 1429 – 1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Теланг F, Гольдштейн Р, Алія-Клейн N, Вонг С. Зменшення метаболізму в «контрольних мережах» мозку після впливу кокаїну у жінок, що вживають кокаїн. PLoS One. 2011: 6: e16573. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Нагорода, допамін і контроль над прийомом їжі: наслідки для ожиріння. Тенденції Cogn Sci. 2011: 15: 37 – 46. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Теланг F, Wong C, Ма Y, Логан J, Гольдштейн Р, Alexoff D, Танос P. Високі рівні дофамінових рецепторів D2 у незачеплених членів сімей алкогольних: захисні чинники. Arch Gen Psychiatry. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Знижена стриатальна дофамінергічна реактивність у детоксифікованих кокаїнозалежних суб'єктів. Природа. 1997: 386 – 830. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Вимірювання вікових змін в рецепторах D2 дофаміну з 11C-раклопридом і 18F-N-метилспироперидолом. Psychiatry Res. 1996: 67: 11 – 16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Посилюючі ефекти психостимуляторів у людини пов'язані з підвищенням мозкового допаміну і зайнятістю D (2) рецепторів. J Pharmacol Exp Ther. 1999: 291: 409 – 415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Гіффорд A, Ding Y, Паппас Н. "Nonhedonic" харчування мотивації у людей включає дофамін в спинний стриатум і метилфенідат посилює це ефекту. Синапс. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Перекриття нейрональних ланцюгів в залежності і ожирінні: свідчення системної патології. Філос Транс Р Сок Лонд Б Біол Сці 2008: 363 – 3191. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi Д. Наркотичні схеми в мозку людини. Annu Rev Pharmacol Токсикол. 2012: 52 – 321. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Продукти харчування і лікарські винагороди: перекриваються кола в людському ожирінні і наркоманії. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub перед друком. [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Залежність: поза дофамінової схемою винагороди. Proc Natl Acad Sci США A. 2011c, 108: 15037 – 15042. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Активація орбітальної та медіальної префронтальної кори метилфенідатом у суб'єктів, що страждають на кокаїн, але не в контролі: значення для наркоманії. J Neurosci. 1995: 25: 3932 – 3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Мозок дофаміну пов'язаний з харчовою поведінкою людини. Int J Є розлад. 2003: 33: 136 – 142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Теланг F, Fowler J, Логан J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Глибоке зниження вивільнення допаміну в striatum в детоксикованих алкоголіків: можливе залучення orbitofrontal. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Теланг F, Fowler J, Танос P, Логан J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ма Y, Pradhan K. Низькі рецептори дофамінових стриарних D2 пов'язані з префронтальним метаболізмом у підданих ожирінням: можливих факторів . Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Логан J, Гольдштейн Р, Алія-Клейн N, Вонг C. Метилфенідат послаблює лімбічні інгібування мозку після впливу кокаїну зловмисників. PLoS ONE. 2010: 5: e11509. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Зниження доступності дофамінових рецепторів D2 пов'язане зі зменшенням фронтального метаболізму у осіб, які вживають кокаїн. Синапс. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Зв'язок між суб'єктивними ефектами зайнятості транспортера кокаїну та допаміну. Природа. 1997: 386: 827 – 830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Герман D, Рабінштейн J, Wichert S, Klein O, Ende G, Манн К. Збільшення активації АКК під час просторового завдання оперативної пам'яті в алкогольної залежності від важкого соціального пиття. Алкоголь Clin Exp Res. 2010: 34 – 771. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Германн D, Манн К. Початкове, звичне і компульсивне вживання алкоголю характеризується зрушенням обробки сигналу від вентрального до спинного стриатума. Наркоманія. 2010: 105: 1741 – 1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaging дослідження зміщення уваги: ​​мета-аналіз. Neuroimage. 2004: 22: 1679 – 1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Кощутніг K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Активація інсуліну та гіпокампу у відповідь на зображення висококалорійної їжі у нормальної ваги та ожиріння підлітків. Ожиріння. 2010: 18: 1552 – 1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Кларк J, Філліпс П. Фазовий випуск дофаміну в апетитної поведінки та наркоманії. Curr Зловживання наркотиками Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Посилене стриатальне вивільнення дофаміну під час харчової стимуляції при розладі їжі. Ожиріння. 2011: 19 – 1601. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Ван Г, Сміт Л, Волков Н., Теланг Ф, Логан Дж, Томасі Д, Вонг С, Хоффман В., Джейн М, Алія-Клейн N, Танос П, Фаулер Дж. Зниження активності дофаміну передбачає рецидив у випадків зловживань метамфетаміном. Психіатрія Мол. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Часткове відновлення метаболізму головного мозку у наркоманів метамфетаміну після тривалого утримання. Am J Psychiatry. 2004: 161: 242 – 248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Мозковий допамін і ожиріння. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Докази гендерних відмінностей у здатності пригнічувати активацію мозку стимуляція. Proc Natl Acad Sci США A. 2009, 106: 1249 – 1254. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Покращена реактивність кия і фронто-стриатическая функціональна зв'язок при порушеннях вживання кокаїну. Залежні від алкоголю препарати. 2011: 115: 137 – 144. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Рецептори інсуліноподібного фактора росту II в людському мозку та їх відсутність в астрогліозних бляшках при розсіяному склерозі. Brain Res. 2000: 863: 282 – 288. [PubMed]
• Вільямс L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Рецептор лептину і експресія гена нейропептиду Y в мозку овець. J Neuroendocrinol. 1999: 11: 165 – 169. [PubMed]
• Мудрий Р. Ролі для нігростріаталі - не просто мезокортиколімбічні – допаміни в нагороді і пристрасті. Тенденції Neurosci. 2009: 32: 517 – 524. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Активність активації дофамінергічного середнього мозку, пов'язана з нагородою, пов'язана з посиленням довгострокового формування пам'яті, що залежить від гіпокампу. Нейрон. 2005: 45: 459 – 467. [PubMed]
• Wrase J, Шлагенхауф F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Neuroimage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Кортико-смугасті проекції в макаку-резус: організація деяких кортико-хвостатих зв'язків. Brain Res. 1978: 139: 43 – 63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Jo K, Kim Y, Cho Z. Диференційна активація завдань кодування пам'яті обличчя у хворих на алкоголь у порівнянні зі здоровими суб'єктами: дослідження fMRI. Neurosci Lett. 2009: 450: 311 – 316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Порушення NMDAR-залежної вибухової стрільби нейронами дофаміну забезпечує селективну оцінку фазове дофаміново-залежне поведінка. Proc Natl Acad Sci США A. 2009, 106: 7281 – 7288. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]