Нейробіологія прийому їжі в обезогенному середовищі (2012)

Праці Товариства з харчування

Листопад 2012, pp. 478-487

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Опубліковано в Інтернеті: 17 липня 2012

абстрактний

Мета цього несистематичного огляду літератури полягає у висвітленні деяких нейронних систем та шляхів, на які впливають різні аспекти, що сприяють споживанню сучасного харчового середовища, та вивчення потенційних способів взаємодії основних систем, таких як гіпоталамус та мозковий ствол насамперед сприйнятливі до внутрішніх сигналів наявності пального та ділянок переднього мозку, таких як кора, мигдалина та мезо-кортиколімбічна дофамінова система, насамперед обробка зовнішніх сигналів. Сучасний спосіб життя з його різкими змінами в тому, як ми їмо та рухаємось, чинить тиск на гомоеостатичну систему, відповідальну за регуляцію маси тіла, що призвело до збільшення зайвої ваги та ожиріння. Сила харчових підказок, спрямованих на сприйнятливі емоції та когнітивні функції мозку, особливо дітей та підлітків, все частіше експлуатується сучасними засобами нейромаркетингу. Збільшення споживання енергетично щільної їжі з високим вмістом жиру та цукру не тільки додає більше енергії, але й може пошкодити нейронні функції мозкових систем, що беруть участь у зондуванні поживних речовин, а також в гедонічній, мотиваційній та когнітивній обробці. Зроблено висновок, що для виявлення критичних факторів навколишнього середовища, а також основних нервових систем, необхідних лише перспективні перспективні дослідження на людях та моделях тварин, здатні продемонструвати стійке переїдання та розвиток ожиріння. Дані цих досліджень та сучасних досліджень з нейромаркетингу слід все частіше використовувати для сприяння вживанню здорових продуктів.

Враховуючи величезну кількість з'їденої їжі, примітно, що для більшості з нас маса тіла залишається стабільною протягом усього дорослого віку. Ця стабільність у вазі приписується гомоеостатичній регуляторній системі в гіпоталамусі, яка відчуває харчовий та метаболічний стан організму та контролює споживання енергії та витрату. Однак все більша частина населення, включаючи багато дітей та підлітків, розвиває ожиріння та схильність до ряду інших виснажливих захворювань. Загадка високих показників ожиріння в умовах регулювання гомоеостатичного енергетичного балансу призвела до бурхливих наукових дискусій, і з'явилося щонайменше три різні погляди. Перший полягає в тому, що для того, щоб маса тіла (використовується тут взаємозамінно з ожирінням) відступати від норми, має бути щось не так з гомоеостатичним регулятором, розташованим у гіпоталамусі⁽¹⁾. Інша характеристика, часто пов’язана з цим поглядом, - жорстоко захищена маса тіла «задана точка». Ця думка підтверджується тим, що якщо з гомоеостатичним регулятором щось не так, наприклад, порушення лептину та / або сигналізація меланокортину, ожиріння неминуче⁽²⁾. Однак на дефекти у відомій нині машині гомоеостатичного регулятора можна виділити лише дуже невеликий відсоток ожиріння.⁽³⁾. Переважна більшість людей з ожирінням не мають дефектних генів, пов'язаних із ожирінням.

Друга думка полягає в тому, що гомоеостатичний регулятор діє, головним чином, для захисту від недостачання, але не надмірного постачання поживних речовин, що він організований із значною гнучкістю для розміщення різних внутрішніх та зовнішніх надзвичайних ситуацій, таких як вагітність та сезонні зміни, і що немає жорсткої захищеної маси тіла 'задана точка'⁽⁴^-⁷⁾. Слід зазначити, що відступ від ідеальної маси тіла не завжди має бути патологічним, але може бути фізіологічним пристосуванням до особливих обставин.

Третій погляд - включати, крім гіпоталамуса, інші області мозку, такі як стовбур головного мозку, базальні ганглії та кортико-лімбічні системи в більшу схему гомоеостатичного регулятора⁽⁸^-¹²⁾. Цю думку підтримують спостереження за тривалим впливом на споживання їжі та енергетичний баланс шляхом маніпулювання такими ділянками, які мають гіпоталамус. Було б також набагато краще пояснити, як ожиріння може розвиватися у швидко мінливому середовищі, яке в першу чергу взаємодіє з когнітивним та емоційним мозком.

У наступному несистематичному огляді я обговорюю, як ця більша нервова схема, розглянута третьою точкою зору, може бути залучена до управління часом конкуруючими впливами інтеро- та екстеросенсорних сигналів у контролі надходженням їжі, енергії регулювання витрат і ваги тіла.

Сучасне середовище: спокуси їсти і уникати фізичних навантажень

Спосіб життя, особливо те, що, коли і як ми їмо та працюємо, різко змінився поступовою трансформацією від сільського господарства до споживчого суспільства протягом останніх 50 років. Їжа легко доступна великому верству населення, тоді як можливість фізично працювати і витрачати енергію зменшилася. З підйомом електронних комунікацій мозок відіграє набагато помітнішу роль у закупівлях та споживанні їжі та в управлінні повсякденною діяльністю. Існує щоденний напад київ, пов'язаних з їжею та зображеннями їжі⁽¹³^, ¹⁴⁾. Реклама та харчова промисловість дедалі більше покладаються на досвід неврологів та психологів, а нейромаркетинг - це нове слово. Нейромаркетинг у дітей особливо вигідний, оскільки генерує лояльних майбутніх покупців товарних знаків. Нефільтрований пошук PubMed з використанням термінів «маркетинг харчових продуктів» та «дітей» дав документи 756, 600 з них опубліковані після року 2000. Враховуючи багатогодинну щоденну експозицію засобів масової інформації та електронних пристроїв дітей та підлітків⁽¹⁵^-¹⁷⁾ і використовувані переконливі прийоми⁽¹⁸^-²¹⁾термін "промивання мозку" не є неточним. Звичайно, ті ж потужні методи можуть бути використані для спонукання дітей до вживання здорової їжі⁽²²^, ²³⁾, але ця можливість залишається мало вивченою. Хоча передова технологія застосовується харчовою промисловістю для пошуку неврологічних маркерів, які сподобаються та бажають їжі, значна частина цього розуміння, на жаль, не поділяється з науковою спільнотою.

Умовне споживання їжі за відсутності потреби в обміні речовин

Оскільки ми все частіше стикаємося з сигналами, що викликають спогади та зображення продуктів протягом усього дня, це відбувається все частіше, коли ми насичуємось та обмінюємося метаболізмом. Незрозуміло, як цей гедонічний голод може бути викликаний за відсутності сигналів метаболічного виснаження або під час постпрандіальної фази, коли в кишечнику ще багато енергії, що поглинається. Чому ми не просто ігноруємо такі сигнали та подразники? Можливо кілька пояснень.

Модель для сприйняття їжею умовного прийому їжі у ситних щурів була розроблена Вайнгартеном⁽²⁴⁾. Після тимчасового спарювання тону чи світла (умовний подразник, CS⁺) із подачею висувної чашки з їжею у тварин з обмеженою їжею щури навчились швидко ходити до чашки з їжею щоразу, коли КС⁺ був на. Після повернення щурів ad libitum годуючи і були повністю насичені, КС⁺ продовжував вимагати підходу до чашки з їжею та невеликої їжі⁽²⁴⁾, тісно імітуючи умовне споживання їжі через зовнішні сигнали у людей. У ряді елегантних досліджень Петрович продемонстрував важливість нейронної мережі, включаючи мигдалину, медіальну префронтальну кору та бічний гіпоталамус для цього явища⁽²⁵^-²⁷⁾. Виявляється, що входи в гіпоталамус як з мигдалини, так і з медіальної префронтальної кори (див. Рис. 1) необхідні для зв’язку конкретних умовних подразників з апетитною дією. Буде цікаво дослідити роль бічних нейронів гіпоталамічного орексину та їх проекції на мезолімбічну дофамінову систему, оскільки ці нейрони були залучені до прийому їжі, спричиненої мк-опіоїдами⁽²⁸⁾, споживання солі, спричинене виснаженням⁽²⁹⁾ та відновлення пошуку наркотиків⁽³⁰⁾. Оскільки бічний гіпоталамус є основним місцем поведінкового та вегетативного виходу для медіобазального гіпоталамічного інтегративного датчика енергії, цей модуляційний вхід з мигдалини та префронтальної кори може слугувати основою для перекриття гомоеостатичної регуляції зовнішніми сигналами. Однак слід зазначити, що ні Вайнгартен⁽²⁴⁾ ні навчання Петровича⁽²⁵⁾ перевірено чи тривале повторення КС⁺ опромінення призвело до хронічного переїдання та розвитку ожиріння та перешкоджало чи перешкода критичної мігдалево-гіпоталамічної проекції.

Рис. 1. (кольоровий онлайн) Основні нейронні системи та шляхи, що беруть участь у контролі регуляції поведінки та регулюванні енергетичного балансу з акцентом на взаємодію між класичною гомоеостатичною регуляторною системою енергії в гіпоталамусі та стовбурі мозку (сині скриньки та стрілки в нижній половині) та когнітивний / емоційний мозок системи (червоні поля та стрілки у верхній половині). Модуляція когнітивних та емоційних процесів знизу вгору метаболічними сигналами та їх похідними здійснюється за допомогою: (а) циркулюючих гормонів та метаболітів, що діють не тільки на гіпоталамус та стовбур мозку, але й на зовнішні шляхи сенсорної обробки, а також на компоненти кортиколімбічної системи ( відкриті сині стрілки з розірваними лініями), (b) потік сенсорної інформації вагульної та спинальної оболонки зсередини тіла до всіх рівнів невраксису, включаючи кору (повні сині стрілки суцільними лініями) та (c) нейронні сигнали, породжені інтегративний датчик гіпоталамічної енергії та розподіляється на ділянки, що беруть участь у прийнятті рішень на основі нагороди (повні сині стрілки з суцільними лініями). Разом ці висхідні модуляторні впливи визначають рівень стимулюючої виразності, спрямованої на конкретні поживні речовини. Модуляція прийому їжі та витрат енергії когнітивними та емоційними / системами винагороди здійснюється за допомогою: (а) прямого зовнішнього (смаку та запаху) сенсорного введення в датчик гіпоталамічної енергії та розподільник реакції (темно-жовті лінії), (б) введення від міндалин, кори та систем переробки винагороди до переважно бічного гіпоталамуса, відповідального за умовні зовнішні сигнали для отримання прийому їжі (повні червоні лінії та стрілки), (c) введення кори, мигдалини та базальних ганглій до екстрапірамідних рухових шляхів середнього мозку (емоційні рухова система, зламані червоні лінії та повні стрілки) та (г) пірамідальна рухова система для добровільного поведінкового контролю (зламані червоні лінії праворуч). N. Накопичувачі, coreus accumbens; SMA, додаткова рухова зона; BLA, базолатеральна мигдалина; CeA, центральне ядро мигдалини; VTA, вентральна тегментальна область; ПАГ, периакведуктальний сірий; GLP-1, глюкгоноподібний пептид-1; PYY, пептид YY; AT, жирова тканина; SPA, спонтанні фізичні навантаження. Адаптовано з⁽¹²⁾.

Явище сенсорно-специфічної ситості⁽³¹⁾ може полегшити умовне споживання їжі в насиченому стані. Прикладом цього сприяння є привабливість нового сенсорного досвіду їжі, як правило, десерту, в кінці ситної їжі. Мало що відомо про нейронні механізми, що беруть участь у цьому явищі, але було показано, що зниження електричної активності нейронів в орбітофронтальній корі, частині лобової кори мавп макак, може відображати сенсо-специфічну ситості⁽³²⁾. Можливо, що деякі нейрони в орбітофронтальній корі направляють свій вихід на бічний гіпоталамус і тим самим посилюють вразливість до умовних харчових прийомів між прийомами їжі.

Можливо також, що так звані реакції головної фази на зір і запах (або просто думати про) їжу можуть спровокувати апетитну поведінку ⁽³³^, ³⁴⁾. Можливо, невелике збільшення слини, шлункової кислоти, секреції інсуліну та греліну, які складають цефальну відповідь, стимулюють апетитний потяг, діючи на сенсорні нерви або безпосередньо на мозок, і тим самим посилюють нервову дію умовних подразників. Ми можемо також бути більш вразливими до умовних харчових продуктів, коли перебуваємо під стресом. Продемонстровано споживання їжі як форми самолікування для зняття стресу⁽³⁵⁾, хоча ми не знаємо задіяних нейронних механізмів. Нарешті, історія невизначеності щодо постачання їжі може також підвищити реактивність до їжі за відсутності прямого метаболічного голоду.

Підсумовуючи, було чітко показано, що умовні подразники можуть викликати прийом їжі у ситих щурів, і було виявлено деякі критичні нейронні схеми. Таким чином, стимули з навколишнього середовища явно мають здатність тимчасово перекривати гомоеостатичну регуляцію. Однак не існує жодного дослідження на тваринах або на людях, яке безпосередньо демонструвало б, що тривале вплив умовних подразників призводить до ожиріння.

Посилення гедонічного голоду метаболічною потребою

Коли умовні сигнали, такі як реклама їжі, є у періоди метаболічного виснаження, такі як незадовго до їжі або під час їжі, вони, швидше за все, стимулюють перевтомлення, оскільки метаболічне виснаження посилює їх стимулюючу сприятливість⁽³⁶^, ³⁷⁾. Добре відомо, що метаболічний голод робить нас більш чуйними до сигналів, що сигналізують про винагороду за їжу та наркотики⁽³⁸^, ³⁹⁾. Нейронні шляхи та механізми, що беруть участь у цій атрибуції виразності, не є повністю зрозумілими, але останнім часом було досягнуто прогресу. Зокрема, було продемонстровано, що сигнали виснаження метаболізму у вигляді високого рівня циркулюючого греліну, а також низького рівня лептину, інсуліну, гормонів кишечника та різних метаболітів можуть діяти не тільки на класичні ділянки мозку, що беруть участь у гомоеостазі енергетичного балансу, наприклад гіпоталамус і стовбур мозку, але також і області мозку, які беруть участь у сенсорній обробці, пізнанні та винагороді (Рис. 1; також див⁽⁴⁰⁾ для більш детального обговорення).

Сучасні харчові звички: підвищена доступність, різноманітність та розмір порції

Навіть за відсутності реклами продовольства ми опиняємось все більше і більше піддаються можливості поїсти. Порівняно з минулими режимами постійної їжі, доступність їжі різко зросла вдома, на робочому місці та в більшій громаді. Окрім тортів на день народження та торгових автоматів на роботі та в школі та зростаючої кількості місць швидкого харчування, холодильник вдома також завжди є готовим до вживання в їжу. Крім того, типовий розмір тарілки та порції різко збільшився, і буфети для самостійного обслуговування подаються⁽⁴¹⁾. Хоча існує маса досліджень, що показують, що маніпуляції з доступністю, різноманітністю та розміром порцій мають короткочасний вплив на споживання їжі у людей⁽⁴²^-⁴⁵⁾, кілька досліджень вивчають довгострокові наслідки споживання та збільшення ваги. В одному такому контрольованому клінічному дослідженні було чітко продемонстровано, що збільшення розміру порцій призводить до стійкого збільшення споживання їжі та збільшення ваги протягом періоду спостереження 11 d⁽⁴⁶⁾. Однак в довготривалих дослідженнях важко і дорого точно виміряти споживання їжі у людей. Таким чином, прямі докази того, що доступність, можливість та різноманітність їжі можуть спричинити ожиріння людини, не є настільки сильними, як прийнято вважати. Крім того, непрямі докази поперечних досліджень порівнюють худорлявих та ожирілих предметів⁽⁴⁵⁾ обмежується тим, що він не може розрізнити причину та наслідки.

Дослідження на тваринах забезпечують набагато кращий експериментальний контроль протягом більш тривалих періодів часу. Зрозуміло, що піддавати впливу тварин ad libitum високожирні та різноманітні (їдальні) дієти можуть викликати гіперфагію та ожиріння⁽⁴⁷⁾. Стандартизовані дієти з високим вмістом жиру зараз комерційно доступні вже більше десяти років, і було проведено тисячі досліджень; роль складу дієти та смакових якостей обговорюється в наступному розділі. На відміну від цього, існує лише одне дослідження, яке вивчає роль наявності гризунів. Щури, які мали доступ до чотирьох питних цукрозників та одного носика води, поглинали більше енергії та набирали більше ваги за період спостереження 30 d, ніж щури, які мали доступ до одного носика сахарози та чотирьох носиків води.⁽⁴⁸⁾. Ці висновки справді вражають. Незважаючи на те, що гостре перенапруження можна легко пояснити початковою цікавістю взяти вибірку з кожного доступного носика, важко зрозуміти, чому з часом не відбувається адаптації та чому механізми зворотного регулювання гомеостатичного регулятора не вдалося. Автори назвали статтю "Ожиріння за вибором", припускаючи, що щур не може зробити розумний вибір⁽⁴⁸⁾. Важливо перевірити результати цього експерименту, оскільки його не вдалося повторити іншою групою вчених (A Sclafani, особисте спілкування).

Які нейронні механізми відповідають за вживання більш енергійної їжі, коли наявність, різноманітність та розмір порції високі? Гіперфагія, спричинена доступністю, у суб'єктів із нормальною вагою, ймовірно, залежатиме від нейронних механізмів, подібних до тих, що пов'язані з гіперфагією, спричиненою харчовою вивіскою, як обговорено раніше. Різниця полягає в тому, що при київському переїданні подразники є більш негайними. Тобто, якщо сигнали, що вказують на доступність їжі, збігаються з сигналами про метаболічне виснаження незадовго до прийому їжі, їх посилення посилються, що призводить до більш раннього початку прийому їжі. За умови обміну речовин, що обмінюються, схеми, включаючи мигдалину, префронтальну кору та бічний гіпоталамус, показали, що відповідають за кондиційне споживання їжі у ситих щурів⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ ймовірно, буде задіяний.

Сучасна їжа: від приємних до звикання

Ароматизація, очевидно, є одним з основних рушійників прийому їжі, і це може призвести до розвитку ожиріння у сприйнятливих людей. Однак зв’язок між смаковими якостями та розвитком ожиріння все ще не ясний. Відомий як "французький парадокс", споживання дуже смачної французької / середземноморської кухні створює менший ризик ожиріння, що дозволяє припустити, що існують інші фактори, крім смакових якостей, які призводять до хронічного надмірного споживання. Енергетично щільна їжа, яка містить високий вміст цукру і жиру, а також низька кількість вітамінів і мінералів (їх також називають порожніми енергіями), може бути важливішим фактором. Такі продукти, як ця, можуть викликати звикання.

Нейрові уявлення про задоволення від їжі

Зрозуміло, що ціна винагороди за їжу представлена не лише її смаком та ароматом під час фази споживання. Різноманітні чуттєві стимули та емоційні стани чи почуття із значно різними часовими профілями сприяють досвіду винагороди. Зокрема, в період після споживання поживні речовини взаємодіють з датчиками в шлунково-кишковому тракті, інших периферичних органах та мозку. Нещодавно було продемонстровано, що, коли вся обробка смаку усувається генетичними маніпуляціями, миші все ще вчаться віддавати перевагу цукру над водою, що дозволяє припустити вироблення харчової винагороди процесами утилізації глюкози.⁽⁵⁰⁾.

З огляду на багатогранне залучення задоволення та винагороди у споживчій поведінці, зрозуміло, що задіяно декілька нейронних систем (для більш детального аналізу див.⁽⁵¹⁾). Якщо коротко, найпримітивніша форма сподобання і неприязнь, як видається, притаманна компонентам периферичних густаторних шляхів у стовбурі мозку⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Однак для повного сенсорного впливу смачної їжі та суб'єктивного відчуття задоволення на людину смак інтегрується з іншими сенсорними способами, такими як запах і відчуття рота. Інтеграція відбувається в зонах переднього мозку, включаючи мигдалину, а також в первинному та вищому порядку сенсорних кіркових областях, включаючи остральну та орбітофронтальну кору, де формуються сенсорні уявлення про певну їжу⁽⁵⁶^-⁶²⁾. Точні нейронні шляхи, якими такі чуттєві сприйняття чи уявлення призводять до породження суб'єктивного задоволення, не ясні. Нейровізуалізація на людських випробуваннях свідчить про те, що задоволення, вимірюване суб'єктивними оцінками, обчислюється в межах орбітофронтальної та, можливо, острівкової кори.⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Нейронні системи, що представляють мотивацію до їжі

Кінцева мета реклами продовольства - спонукати людину придбати конкретний харчовий продукт і зачепитися за нього. Ця мета може бути пов'язана з тим, що відбувається в залежності від наркотиків та алкоголю, і не дивно, що подібні нейронні механізми були задіяні. Хоча «сподобатися» фірмовому продукту харчування здається необхідним, «бажати» його та купувати його важливіше для успішного маркетингу. Відповідно до вподобань / бажаючих розрізнити нагороду за їжу, можна «бажати» чогось, що не подобається⁽⁶⁴⁾. Беррідж визначив бажання як "заохочувальну приналежність або мотивацію до винагороди, як правило, викликану сигналами, пов'язаними з нагородою"⁽³⁶⁾. Мезолімбічна дофамінова система з проекціями від вентральної тегментальної області до ядра ядра, префронтальної кори, мигдалини та гіпокампу, здається, є ключовим нейронним субстратом для бажань (Рис. 1). Фазична активність дофамінових нейронів, що виступають з вентральної тегментальної області до ядерного відділу в вентральній смузі, бере участь у процесі прийняття рішень під час підготовчої (апетитної) фази прийому.⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Крім того, коли фактично вживаються смачні страви, такі як сахароза, в ядрах ядер відбувається постійне підвищення залежності від солодощі та обороту рівня допаміну.⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Таким чином, дофаміновий сигнал в ядрах ядер відіграє роль як в апетитній, так і в споживчій фазі прийому. Таким чином оболонка ядра ядер є частиною нейронної петлі, що включає латеральний гіпоталамус і вентральну тегментальну область, при цьому ключову роль відіграють нейрони орексину⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Ця петля, мабуть, є важливою для передачі сигналів метаболічного стану від бічного гіпоталамуса і тим самим надає стимулюючої виразності об'єктам цілі, як обговорювалося раніше.

Харчування та "вільна воля"

У людській тематиці є також бажання на більш свідомому рівні, описане Берриджем як "пізнавальне прагнення до декларативної мети у звичайному розумінні цього слова, що хоче".⁽³⁶⁾. Окрім мезолімбічної дофамінової системи, ймовірно, задіяний ряд коркових ділянок, таких як дорсолатеральна префронтальна кора та інші компоненти системи прийняття рішень.⁽⁷⁵⁾. Зрештою, може бути прийнято свідоме рішення їсти харчовий предмет або утримуватися від його вживання. Хоча це, мабуть, залежить від "вільної волі" кожної людини, навіть очевидно свідомі рішення можуть мати підсвідомий компонент. Це було продемонстровано в нейровізуальному дослідженні на людях, яке було розроблено з метою розшифровки результатів рішень до та після їх усвідомлення⁽⁷⁶⁾. Примітно, що коли рішення суб’єкта дійшло до свідомого усвідомлення, протягом 10 с на нього вже впливала несвідома (неусвідомлена) мозкова діяльність у бічній та медіальній лобово-полярній, а також передній порожнистій корі та прекунеї⁽⁷⁶⁾. Про те, що префронтальна активність необхідна для вибору вибору для азартних ігор, було показано у дослідженні пацієнтів із префронтальним ураженням⁽⁷⁷⁾. Звичайні суб'єкти почали вибирати перевагу ще до того, як зрозуміли, яка стратегія найкраще працює, і вони демонстрували очікувані відповіді на провідність шкіри, перш ніж чітко знати, що це ризикований вибір. На відміну від цього, префронтальні пацієнти продовжували робити несприятливий вибір і ніколи не виявляли передбачуваної вегетативної відповіді⁽⁷⁷⁾. Ці висновки настійно говорять про те, що нейрологічна діяльність підсвідомості може керувати поведінкою, що споживається, перш ніж це робити свідоме явне знання. Нейронні шляхи поведінкового та вегетативного контролю, що уникають усвідомлення, недостатньо вивчені. Тим не менш, шляхи з різних переднечеревинних кіркових областей і особливо сильні низхідні шляхи від мигдалини до ділянок середнього мозку (включаючи періакудектальну сіру), стовбур мозку та спинний мозок, як відомо, є частиною емоційної рухової системи, що існує поза межами свідомого контроль⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Рис. 1). Цікаво, що багато областей лімбічної системи, включаючи кору, мають прямі, односинаптичні входи до вегетативних прегангліонарних нейронів⁽⁸¹⁾, що забезпечує проспект для підсвідомої модуляції периферичних органів, що беруть участь у обмінних процесах (Рис. 1).

Перекриття нервових шляхів для прийому їжі та наркоманії

Виходячи зі спостереження, що доступність рецепторів дофаміну-2 в дорсальному стриатумі аналогічно знижується як у людей, які страждають ожирінням, так і у наркоманів, кокаїну⁽⁸²⁾, почалася гостра дискусія про схожість між харчовими продуктами та наркоманією⁽⁸³^-⁹²⁾.

Оскільки повторне потрапляння до наркотиків зловживань спричиняє нервово-адаптаційні зміни, що призводять до підвищення порогових значень (толерантність, що призводить до зниження винагороди), що призводять до прискореного прийому ліків⁽⁹³^-⁹⁸⁾, подібні нейрологічні та поведінкові зміни можна передбачити від повторного впливу продуктів, що викликають залежність. Наприклад, відомо, що повторний доступ сахарози регулює вивільнення дофаміну⁽⁹⁹⁾ і експресія транспортера дофаміну⁽¹⁰⁰⁾, а також змінити доступність дофаміну D1 та D2-рецептора в ядрах ядер⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Ці зміни можуть бути причиною спостережуваної ескалації збудження сахарози, перехресної сенсибілізації до опорно-рухової активності, викликаної амфетаміном, симптомів відміни, таких як підвищена тривожність і депресія⁽⁹⁹⁾ та знижена підсилююча ефективність нормальних продуктів харчування⁽¹⁰²⁾.

Вплив до їжі на смачну їжу у щурів Wistar призвів до стійкої гіперфагії за 40 d, а паралельний приріст ваги тіла зростав побічний гіпоталамічний поріг електростимуляції.⁽¹⁰³⁾. Подібна нечутливість системи винагород раніше спостерігалася у залежних щурів, які самостійно вводили внутрішньовенно кокаїн або героїн⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. Експресія рецептора дофаміну D2 у дорсальному стриатумі була значно знижена паралельно погіршенню порогу нагороди⁽¹⁰³⁾, до рівнів, виявлених у щурів, залежних від кокаїну⁽¹⁰⁴⁾. Цікаво, що після 14 d утримання від смачної дієти, поріг винагороди не нормалізувався, навіть якщо щури були гіпофагічними та втратили близько 10% маси тіла⁽¹⁰³⁾. Це на відміну від відносно швидкої (приблизно 48 год) нормалізації порогових значень у щурів, які утрималися від самоконтролю кокаїну⁽⁹⁴⁾, і може вказувати на наявність незворотних змін, викликаних високим вмістом жиру в раціоні (див. наступний розділ). Враховуючи спостереження, що наркомани кокаїну та люди, які страждають ожирінням, мають низьку доступність D2-рецепторів у спинному стриатумі⁽¹⁰⁵⁾, пластичність дофаміну через багаторазове вживання смачної їжі може бути подібною до того, що відбувається при повторному вживанні наркотиків зловживання. З іншого боку, є менш переконливі докази розвитку залежності від високожирної їжі⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, хоча переривчастий доступ до кукурудзяної олії може стимулювати вивільнення дофаміну в ядрах ядер⁽¹⁰⁸⁾.

Сучасна їжа: від енергетичної щільної до токсичної

Існує велика докази досліджень на гризунах, що вживання дієти з високим вмістом жиру не тільки чинить тиск на енергетичний баланс, забезпечуючи додаткову енергію, але й може призвести до пошкодження мозку. Сама область мозку, яка повинна жорстко регулювати енергетичний баланс, гіпоталамус, здається, пошкоджується при вживанні їжі з високим вмістом жиру.⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. Райан нещодавно переглянув складні каскади молекулярних змін, завдяки яким годування з високим вмістом жиру погіршує сигналізацію лептину та інсуліну, найбільш важливих для регулювання ваги тіла та гомоеостазу глюкози. та ін.⁽¹¹⁶⁾.

Спостереження експериментів із застосуванням жирної кислоти або блокадою запалення, спричиненого жирними кислотами в мозку, свідчать про короткий період жирового годування⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ і навіть один прийом їжі з високим вмістом жиру⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ достатньо для швидкого заподіяння травми гіпоталамусу та порушення нормальних функцій гіпоталамусу, що сприймають поживні речовини та енергетичний баланс. Ще гіршим сценарієм є те, що вплив плода на дієту з високим вмістом жиру на миші є очевидно достатнім, щоб викликати дисфункцію гіпоталамуса⁽¹²⁰⁾. Таким чином, прозапальна сигналізація більше не розцінюється як наслідок стану ожиріння, але, як видається, є однією з перших причинно-наслідкових стадій у ожирінні дієти з високим вмістом жиру. Єдиною обнадійливою новиною є те, що ненасичені жирні кислоти, що безпосередньо потрапляють у мозок мишей, майже повністю скасовують гіпоталамічне запалення та ожиріння, спричинені вживанням їжі з високим вмістом жирів, насиченої насиченими жирами протягом 8 тижнів⁽¹²¹⁾. Таким чином, можливо, що конкретно насичені жири можуть спричинити ці виснажливі наслідки для мозку⁽¹²²⁾.

Крім прямого шкідливого впливу на гіпоталамус, дієти з високим вмістом жиру також порушують нормальну сигналізацію ситості з кишечника. Дієти з високим вмістом жиру можуть стимулювати запальну сигналізацію завдяки підвищеній проникності слизової оболонки та рецепторам, що нагадують протруєння у щурів, які стають гіперфагічними та ожирінням, але не у резистентних щурів.⁽¹²³⁾. Це все більше схоже на виразну можливість того, що зміни у складі мікробіоти кишечника за рахунок стимуляції вродженої імунної відповіді - запальної, мають початок кишкового і, зрештою, системного та мозкового запалення⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; і перегляньте останній огляд Гарріса та ін.⁽¹²⁸⁾. Оскільки мікробіота може передаватися між випробовуваними, то виникнення ожиріння та захворювання жирової печінки навіть можна розглядати як інфекційне захворювання⁽¹²⁹⁾. Чутливість до вагальних аферентних хіміо- і механо-сенсорів, що передаються до мозку, також знижується у жирних щурів та мишей з високим вмістом жиру.⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Ці нові результати, обговорені раніше, викликають багато нових питань. Важко повірити, що вживання однієї їжі, збагаченої жирами, має розпочати каскад подій, які врешті-решт призводять до ожиріння, діабету та недоумства. Чому вживання макроелементів, які забезпечують цінну енергію і запобігає голодуванню, має такі чіткі дезадаптаційні наслідки? Навряд чи вживання лише одного «забороненого фрукта» є харчовим гріхом, і залишається зрозуміти, чи гострі ефекти, отримані фармакологічними маніпуляціями в мозку, імітують реальні фізіологічні механізми. Крім того, невідомо, чи виникають такі гострі ефекти у людей. Якщо вони все-таки трапляються, гостре зменшення нутрієнтації гіпоталамічних поживних речовин за допомогою їжі, збагаченої жирами, в минулому, можливо, було адаптивним, забезпечуючи механізм використання рідкісних моментів поживного живлення.

Хронічні наслідки їжі з високим вмістом жиру важче ігнорувати, хоча вони здаються такими ж дезадаптивними, як і гострі наслідки. Чому миша не уникає їжі з високим вмістом жиру, яка, мабуть, хворіє? Що сталося з "мудрістю тіла"? Як це так, що тварини та людина розвинули складне сприйняття смаку та швидкі механізми навчання, щоб уникнути токсичних продуктів, але їх легко обдурити токсичним жиром?

Сучасне середовище: менше можливостей спалити енергію

Цей огляд майже повністю орієнтований на споживання енергії, але зрозуміло, що сучасне середовище також впливає на енерговитрати різними способами. Хоча ми починаємо розуміти нейробіологію прийому їжі в сучасному світі, ми залишаємося майже повністю обізнаними щодо нейробіологічних контролів фізичних навантажень та фізичних вправ та інтегративних процесів, що містять регуляцію енергетичного балансу⁽¹³⁶⁾. Однією з причин може бути те, що ми маємо обмежене розуміння гормональної (або нервової) міжорганічної комунікації. Хоча ми багато що знаємо про сигналізацію кишечника та жирової тканини та мозку, ми практично нічого не знаємо про зв’язок між фізикою, що здійснює роботу, та мозку та інших органів. Лише зовсім недавно було виявлено м'язовий гормон іризин, який, як видається, викликає бурення білої жирової тканини⁽¹³⁷⁾. Цікаво буде дізнатися, чи сигналізує цей гормон також до мозкових систем, регулюючих енергетичний баланс.

Висновки

Зрозуміло, що на апетитний привід та прийом їжі впливають сигнали всередині організму та навколишнього середовища, а останні використовуються харчовою промисловістю завдяки новоствореній галузі нейромаркетингу. Хоча ці методи були б такими ж потужними для стимулювання вживання здорової їжі, для досягнення цієї мети не докладено великих зусиль. Екологічні сигнали, що впливають на прийом їжі, взаємодіють майже виключно з кортиколімбічними ділянками мозку, які беруть участь у пізнанні, емоціях, мотивації та прийнятті рішень. Ці системи, хоча і модулюються методом метаболізму «знизу вгору», можуть здійснювати сильний і непосильний контроль над вживанням їжі та регулюванням енергетичного балансу, як це демонструється при вживанні їжі при повній відсутності харчових потреб. Однак більшість цих демонстрацій контролю зверху вниз діють лише гостро, і більш тривалі дослідження необхідні для демонстрації тривалого впливу на масу тіла. Нарешті, нейтральні шляхи, що пов'язують кортиколімбічні функції з гіпоталамічними та мозковими структурами, які беруть участь у контролі надходженням їжі та енергетичному балансі, повинні бути краще визначені. Зокрема, слід додатково дослідити відповідні внески свідомих та підсвідомих детермінант поведінкових дій та вегетативного контролю.

Подяки

Я хотів би подякувати Кеті Бейлі за редакційну допомогу та Крістоферу Моррісону, Хейке Мюнзберг та Бренда Річардс за цінні коментарі до попереднього проекту цього рукопису. Цю роботу підтримали Національні інститути грантів на охорону здоров’я DK047348 та DK0871082. Автор заявляє про відсутність конфлікту інтересів.

посилання

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) Клінічний огляд + #: регулювання споживання їжі, енергетичного балансу та маси жиру в організмі: наслідки для патогенезу та лікування ожиріння. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi & S O'Rahilly (2006) Генетика ожиріння у людей. Endocr Rev 27, 710–718.

3. C Bouchard (1995) Генетика ожиріння: оновлення молекулярних маркерів. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10 – S13.

4. JR Speakman (2008) Ощадливі гени для ожиріння, приваблива, але хибна ідея та альтернативна перспектива: гіпотеза про "гнучкий ген". Int J Obes (Лондон) 32, 1611 – 1617.

5. Р. Б. Харріс (1990) Роль теорії заданих задач у регуляції маси тіла. FASEB J 4, 3310 – 3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz та ін. (2012) Енергетичний баланс та його компоненти: наслідки для регулювання ваги тіла. Am J Clin Nutr 95, 989 – 994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison et al. (2011) Встановлюйте точки, точки осідання та деякі альтернативні моделі: теоретичні варіанти для розуміння того, як гени та середовища поєднуються для регулювання ожиріння. Dis Model Mech 4, 733 – 745.

8. HJ Grill & JM Kaplan (2002) Нейроанатомічна вісь для управління енергетичним балансом. Передній нейроендокринол 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Кілька нейронних систем, що контролюють прийом їжі та масу тіла. Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428.

10. HR Berthoud (2004) Розум та метаболізм у контролі над прийомом їжі та балансі енергії. Фізіол Бехав 81, 781 – 793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Мозок, апетит та ожиріння. Annu Rev Psychol 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Метаболічні та гедонічні приводи в нейронному контролі апетиту: хто бос? Curr думка Neurobiol 21, 888 – 896.

13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) "Подобайся мені, хочеш мене, купуй мене, їж мене": маркетингові комунікації щодо побудови відносин у дитячих журналах. Nutr Public Health 13, 2111–2118.

14. Д. А. Левицький та К. Р. Пакановський (2011) Свобода волі та епідемія ожиріння. Nutr Public Health 19, 1–16.

15. T Effertz & AC Wilcke (2011) Чи рекламують телевізійні реклами продуктів харчування на дітей у Німеччині? Nutr Public Health 14, 1–8.

16. Л. М. Пауелл, Г. Щипка та Ф. Дж. Чалупка (2010) Тенденції впливу телевізійних реклам продуктів харчування серед дітей та підлітків у США. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. М. Мінк, А. Еванс, К. Г. Мур та ін. (2010) Дисбаланс харчування, підтверджений рекламою продовольства на телебаченні. J Am Diet Assoc 110, 904 – 910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman et al. (2012) Використання негативних тем у рекламі телевізійної їжі. Апетит 58, 496 – 503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Переконливі прийоми, які використовуються в телевізійних рекламах для продажу продуктів харчування дітям Великобританії. Апетит 58, 658 – 664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) Мистецтво переконання: аналіз методів, що використовуються для продажу продуктів харчування дітям. J Paediatr Child Health 47, 776–782.

21. SE Speers, JL Harris & MB Schwartz (2011) Вплив дітей та підлітків на продукти харчування та напоїв під час телевізійних програм у прайм-тайм. Am J Prev Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Використання символів бренду для пропаганди симпатії маленьких дітей та придбання фруктів. J Health Commun 16, 79–89.

23. N Корсіні, Слейтер, Гаррісон та ін. (2011) Нагороду можна ефективно використовувати при багаторазовому впливі, щоб збільшити вподобання овочів у дітей 4-6 років. Nutr для громадського здоров'я 7, 1 – 10.

24. HP Weingarten (1983) з умовними киями проводять годування у насичених щурів: роль у навчанні при прийомі їжі. Наука 220, 431 – 433.

25. Г. Д. Петрович, Б Сетлоу, ПК Голланд та ін. (2002) Амігдало-гіпоталамічний ланцюг дозволяє навченим підсилити ситості та сприяти харчуванню. J Neurosci 22, 8748 – 8753.

26. Г. Д. Петрович, П. С. Holland & M Gallagher (2005) Амігдаларний та префронтальний шляхи до бічного гіпоталамуса активуються за допомогою навченого сигналу, який стимулює прийом їжі. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. Г. Д. Петрович, Каліфорнія Росс, ПК Голланд та ін. (2007) Медіальна префронтальна кора необхідна для апетитного контекстного умовного подразника для сприяння поїданню у насичених щурів. J Neurosci 27, 6436 – 6441.

28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) Сигналізація орексину в вентральній тегментальній зоні необхідна для апетиту з високим вмістом жиру, викликаного опіоїдною стимуляцією ядерного нагромадження. J Neurosci 27, 11075–11082.

29. В. Б. Лідке, М. Дж. Маккінлі, Л. Л. Уокер та ін. (2011) Зв'язок генів звикання з гіпоталамічними змінами гена зберігає генезис і задоволення класичного інстинкту, апетиту натрію. Proc Natl Acad Sci USA 108, 12509 – 12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor та ін. (2010) Бічні нейрони гіпоталамічного орексину / гіпокретину: роль у пошуках нагороди та залежності. Мозок Res 1314, 74 – 90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe та ін. (1981) Сенсорне специфічне насичення людини. Фізіол Бехав 27, 137 – 142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) Голод модулює реакції на смакові подразники поодиноких нейронів у каудолатеральній орбітофронтальній корі мавпи макак. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) Цефальна фаза секреції інсуліну у підлітків із ожирінням. Діабет 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) Вентромедіальний гіпоталамічний синдром, ситості та гіпотеза про цефалічну фазу. Psychol Rev 84, 89 – 126.

35. М. Ф. Даллман, Н Пекораро, С. Ф. Акана та ін. (2003) Хронічний стрес та ожиріння: новий погляд на «комфортну їжу». Proc Natl Acad Sci USA 100, 11696 – 11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard та ін. (2010) Спокусливий мозок їсть: ланцюги задоволення та бажання при ожирінні та порушеннях харчування. Мозок Res 1350, 43 – 64.

37. К. К. Беррідж (2007) Дебати щодо ролі дофаміну в винагороді: випадок стимулювання. Психофармакологія (Берл) 191, 391–431.

38. Д. А. Хайфілд, А. Н. Мід, Дж. В. Грімм та ін. (2002) Відновлення кокаїну, що шукає мишей 129X1 / SvJ: наслідки грунтовки кокаїну, сигналів кокаїну та позбавлення їжі. Психофармакологія (Берл) 161, 417 – 424.

39. KD Carr (2007) Хронічне обмеження їжі: посилення впливу на винагороду наркотиками та смугасту клітинну сигналізацію. Фізіол Бехав 91, 459 – 472.

40. HR Berthoud (2007) Взаємодія між "когнітивним" та "метаболічним" мозком у контролі над прийомом їжі. Фізіол Бехав 91, 486 – 498.

41. BJ Rolls (2003) Супермісія Америки: розмір порцій та епідемія ожиріння. Nutr Сьогодні 38, 42 – 53.

42. Д. А. Левицький і Т. Юн (2004) Чим більше їжі подають молоді, тим більше вони переїдають. J Nutr 134, 2546–2549.

43. B Wansink & J Kim (2005) Поганий попкорн у великих відрах: розмір порції може впливати на споживання стільки, скільки смак. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum & JE Painter (2006) Морозиво ілюзій чаші, ложки та розміри порцій. Am J Prev Med 31, 240–243.

45. B Wansink & CR Payne (2008) Харчова поведінка та ожиріння в китайських буфетах. Ожиріння (Срібна весна) 16, 1957–1960.

46. BJ Rolls, LS Roe & JS Meengs (2006) Більші розміри порцій призводять до стійкого збільшення споживання енергії протягом 2 днів. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Дієтичне ожиріння у дорослих щурів: подібність до синдромів ожиріння гіпоталамусу та людини. Фізіол Бехав 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Ожиріння за вибором: потужний вплив доступності поживних речовин на споживання поживних речовин. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282, R1536 – R1539.

49. Г. Д. Петрович і М. Галлахер (2003) Підсистеми мигдалини та контроль поведінки годування за допомогою вивчених реплік. Ann NY Acad Sci 985, 251–262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Нагородження за їжу за відсутності сигналу рецепторів смаку. Нейрон 57, 930 – 941.

51. HR Berthoud, NR Lenard & AC Shin (2011) Харчова винагорода, гіперфагія та ожиріння. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Тест на реакцію смаку. I. Міметичні відповіді на смакові подразники у неврологічно нормальних щурів. Мозок Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) Густофациальна відповідь: спостереження за нормальними та ананцефальними новонародженими. Вітесса, доктор медицини: Міністерство охорони здоров'я, освіти та добробуту США

54. KC Berridge (2000) Вимірювання гедонічного впливу на тварин та немовлят: мікроструктура афективних смакових реакцій. Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Ефективна нейронаука задоволення: винагорода у людей та тварин. Психофармакологія (Берл) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) Нейрокогнітивні основи сприйняття людиною мультимодальної їжі: свідомість. Brain Res Brain Res Rev 53, 271 – 286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Представлення текстури їжі в орбітофронтальній корі приматів: нейрони, що реагують на в'язкість, піску та капсаїцин. J Нейрофізіол 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Орбітофронтальна кора і нагорода. Cereb Cortex 10, 284 – 294.

59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre та ін. (1997) Роль правої передньої скроневої частки в розпізнаванні якості смаку. J Neurosci 17, 5136 – 5142.

60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman et al. (1999) Густові ділянки кіркової тканини людини: огляд функціональних даних про нейровізуалізацію. Нейрорепортаж. 10, 7 – 14.

61. IE de Araujo, ML ML Kringelbach, ET Rolls та ін. (2003) Представлення смаку умамі в мозку людини. J Нейрофізіол 90, 313 – 319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach та ін. (2003) Смаково-нюхова конвергенція та представлення приємності смаку в людському мозку. Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068.

63. ML Kringelbach (2004) Їжа для роздумів: гедонічний досвід поза гомеостазом в мозку людини. Нейрологія 126, 807 – 819.

64. KC Berridge, TE Robinson & JW Aldridge (2009) Розділення компонентів винагороди: "симпатія", "бажання" та навчання. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayan & PR Montague (1997) Нейронний субстрат прогнозування та винагороди. Наука 275, 1593–1599.

66. Р. М. Кареллі (2002) Ядро приживається і винагороджує: нейрофізіологічні дослідження поведінки тварин. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296.

67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) Годування та стимуляція гіпоталамусом збільшують оборот дофаміну в акумбенах. Фізіол Бехав 44, 599–606.

68. A Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Пероральна стимуляція сахарози збільшує добумін аксенсу у щурів. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Накопичувальний дофамін опосередковує корисну дію оросенсорної стимуляції сахарозою. Апетит 43, 11 – 3.

70. TR Stratford & AE Kelley (1999) Докази функціональної взаємозв'язку між оболонкою nucleus accumbens і бічним гіпоталамусом, що забезпечує контроль поведінки годування. J Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer & G Aston-Jones (2005) Роль бічних нейронів гіпоталамусового орексину в пошуку винагороди. Природа 437, 556–559.

72. C Пейрон, Д.К. Тіге, А.Н. ван ден Пол та ін. (1998) Нейрони, що містять гіпокретин (орексин), направляються на кілька нейронних систем. J Neurosci 18, 9996 – 10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu та ін. (2000) Гіперлокомоція та стереотипія, викликані орексином, опосередковуються дофамінергічною системою. Мозок Res 873, 181 – 187.

74. Т. М. Короткова, О. А. Сергєєва, К. С. Ерікссон та ін. (2003) Збудження дофамінергічних та недопамінергічних нейронів вентральної області орексинами / гіпокретинами. J Neurosci 23, 7 – 11.

75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer та ін. (2008) Розмежування ролі орбітофронтальної кори та смугастого тіла в обчисленні цільових значень та помилок прогнозування. J Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS Soon, M Brass, HJ Heinze та ін. (2008) Несвідомі детермінанти вільних рішень у людському мозку. Nat Neurosci 11, 543 – 545.

77. A Bechara, H Damasio, D Tranel et al. (1997) Вирішення вигоди, перш ніж знати вигідну стратегію. Наука 275, 1293 – 1295.

78. К. М. Херлі, Н Герберт, М. М. Мога та ін. (1991) Різні виступи інфралімбічної кори щура. J Comp Neurol 308, 249 – 276.

79. HT Ghashghaei & H Barbas (2001) Нейронна взаємодія між базальним переднім мозком та функціонально різними префронтальними корами у резус-мавпи. Неврологія 103, 593–614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero та ін. (2012) Виразні шляхи нейронної зв'язку для різних основних емоцій. Neuroimage 59, 1804 – 1817.

81. MJ Westerhaus & AD Loewy (2001) Центральне представництво симпатичної нервової системи в корі головного мозку. Мозок Res 903, 117–127.

82. Н. Д. Волков і Р. А. Мудрий (2005) Як наркоманія може допомогти нам зрозуміти ожиріння? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. Н. Д. Волков, Дж. Дж. Ван, Дж. С. Фаулер та ін. (2008) Перекриття нейронних схем при залежності та ожирінні: свідчення патології системи. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200.

84. ML Pelchat (2002) людської неволі: тяга до їжі, одержимість, примус та залежність. Фізіол Бехав 76, 347 – 352.

85. А. С. Левін, К. М. Коц та Б. А. Госнелл (2003) Цукри: гедонічні аспекти, нейрорегуляція та енергетичний баланс. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley & KC Berridge (2002) Неврологія природних винагород: значення для наркотиків, що викликають залежність. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Як наркотики для шоколаду: окремі нагороди модулюються загальними механізмами? Фізіол Бехав 76, 389 – 395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe та ін. (2003) Ми звикаємо до їжі? Obes Res 11, 493 – 495.

89. Р. Л. Корвін та П. С. Грігсон (2009) Огляд симпозіуму - Харчова залежність: факт чи вигадка? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) Тяга до їжі та харчова залежність: критичний огляд доказів з біопсихосоціальної точки зору. Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. C Davis & JC Carter (2009) Компульсивне переїдання як розлад наркоманії. Огляд теорії та доказів. Апетит 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Щури, що їдять сирники, і питання про харчову залежність. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob та ін. (2002) Нейробіологічні докази гедонічного алостазу, пов'язаного з ескалацією вживання кокаїну. Nat Neurosci 5, 625 – 626.

94. A Markou & GF Koob (1991) Посткокаїнова ангедонія. Тваринна модель відмови від кокаїну. Нейропсихофармакологія 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu та ін. (2010) Синапс залежних: механізми синаптичної та структурної пластичності в ядрах ядер. Тенденції Neurosci 33, 267 – 276.

96. SE Hyman, RC Malenka & EJ Nestler (2006) Нейронні механізми наркоманії: роль навчання та пам'яті, пов’язаного з винагородою. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koob & M Le Moal (2005) Пластичність нейроциркуляції винагороди та "темна сторона" наркоманії. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob & M Le Moal (2008) Наркоманія та система мозку проти винагороди. Annu Rev Psychol 59, 29–53.

99. Н. М. Авена, П. Рада та Б. Г. Хобель (2008) Докази залежності від цукру: поведінкові та нейрохімічні ефекти періодичного надмірного споживання цукру Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski та ін. (2003) Обмежене годування із запланованим доступом сахарози призводить до збільшення регулятора транспорту допаміну щурів. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284, R1260 – R1268.

101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) Повторний доступ сахарози впливає на щільність рецепторів дофаміну D2 в смугастому тілі. Нейрорепортаж 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo et al. (2008) Переривчастий доступ до бажаної їжі знижує посилення ефективності чау у щурів. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295, R1066 – R1076.

103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) Допамінові D2-рецептори при подібній до наркоманії дисфункції винагороди та примусовому харчуванні у ожирілих щурів. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard та ін. (2007) Ядерні рецептори D2 / 3 рецептори прогнозують властивість імпульсивності та посилення кокаїну. Наука 315, 1267 – 1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos та ін. (2004) Схожість між ожирінням та наркоманією, оціненою нейрофункціональною томографією: огляд концепції. J Addict Dis 23, 39 – 53.

106. М.М. Боггіано, ПК Чандлер, Дж. Б. Віана та ін. (2005) Комбінована дієта та стрес викликають перебільшені реакції на опіоїди у щурів, які їдять їжу. Behav Neurosci 119, 1207 – 1214.

107. Р.Л. Корвін (2006) Пацюки-запороги: модель переривчастої надмірної поведінки? Апетит 46, 11 – 5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) Підроблене годування кукурудзяною олією підвищує дозу акумбенсу у щурів. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, Е. П. Араужо, S Bordin та ін. (2005) Споживання дієти, збагаченої жирами, активізує протизапальну реакцію та індукує інсулінорезистентність у гіпоталамусі. Ендокринологія 146, 4192 – 4199.

110. М Міланський, Г. Дегаспері, Кооператив та ін. (2009) Насичені жирні кислоти виробляють запальну реакцію переважно за рахунок активації сигналу TLR4 в гіпоталамусі: наслідки для патогенезу ожиріння. J Neurosci 29, 359 – 370.

111. М Міланскі, А. П. Арруда, Коопера та ін. (2012) Інгібування гіпоталамічного запалення відміняє інсулінорезистентність, спричинену дієтою в печінці. Діабет 61, 1455 – 1462.

112. А. П. Арруда, М. Міланський, Кооператив та ін. (2011) Гіпоталамічне запалення низького ступеня призводить до дефектного термогенезу, інсулінорезистентності та порушення секреції інсуліну. Ендокринологія 152, 1314 – 1326.

113. В. К. Калегарі, А. С. Торсоні, Е. К. Ванзела та ін. (2011) Запалення гіпоталамуса призводить до дефектної функції острівця підшлункової залози. J Biol Chem 286, 12870 – 12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp та ін. (2011) Споживання дієти з високим вмістом жиру викликає центральну інсулінорезистентність, незалежну від ожиріння. Фізіол Бехав 103, 10 – 16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias et al. (2009) Пальмітинова кислота опосередковує гіпоталамічну стійкість до інсуліну, змінюючи локальну локалізацію PKC-тета у гризунів. J Clin Invest 119, 2577 – 2589.

116. К. К. Райан, С. К. Вудс та Р. Дж. Сілі (2012) Механізми центральної нервової системи, що пов'язують споживання смачних дієт з високим вмістом жиру та захист від більшого ожиріння. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur та ін. (2012) Ожиріння пов'язане з гіпоталамічними ушкодженнями у гризунів та людей. J Clin Invest 122, 153 – 162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang та ін. (2008) Гіпоталамічний IKKbeta / NF-kappaB та ЕР стрес пов'язують переїдання з енергетичним дисбалансом та ожирінням. Клітина 135, 61 – 73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz та ін. (2009) Гіпоталамічне накопичення ліпідів, запалення та резистентність до інсуліну у щурів, які годували дієтою з високим вмістом жиру. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012.

120. Е Ротер, Р. Кушевський, М. А. Алькасар та ін. (2012) Гіпоталамічна активація JNK1 та IKKbeta та порушення раннього постнатального метаболізму глюкози після перинатального годування з високим вмістом жиру у матері. Ендокринологія 153, 770 – 781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes та ін. . (2012) Ненасичені жирні кислоти повертають викликане дієтою гіпоталамічне запалення при ожирінні. PLOS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller et al. (2012) Насичені довголанцюгові жирні кислоти активують запальну сигналізацію в астроцитах. J Neurochem 120, 1060 – 71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee та ін. (2010) Схильність до ожиріння, спричиненої дієтою з високим вмістом жиру, у щурів пов'язана зі змінами мікробіоти кишечника та запаленням кишок. Am J Physiol Gastrointest печінки Physiol 299, G440 – G448.

124. N Мухаммед, L Tang, A Jahangiri та ін. (2012) Підвищений рівень IgG щодо специфічних бактеріальних антигенів у страждаючих на цукровий діабет та у мишей з ожирінням, спричиненим дієтою та непереносимістю глюкози. Метаболізм. Епублікація до друку.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell та ін. . (2012) Підвищена проникність кишок та зміна мікробіоти пов'язані із запаленням брижового жиру та метаболічною дисфункцією у ожирілих мишей, спричинених дієтою. PLOS ONE 7, e34233.

126. Дж. Хенао-Меджія, Е Елінаў, С Джин та ін. (2012) Дисбактеріоз, спричинений запаленнями, регулює прогресування НАФЛД та ожиріння. Природа 482, 179 – 185.

127. Елінів, Т Стройг, А. Л. Кау та ін. (2011) NLRP6-запальна регуляція регулює екологію мікробій товстої кишки та ризик виникнення коліту. Клітина 145, 745 – 757.

128. К. Харріс, А. Кассіс, мажор та ін. (2012) Чи є мікробіота кишечника новим фактором, що сприяє ожирінню та його обмінним порушенням? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar & AT Gewirtz (2012) Чи передається схильність до НАЖХП та ожиріння? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts та ін. (2009) Підвищена експресія рецепторів орексигенних факторів у вузловому гангліоні індукованих дієтою щурів. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero та ін. (2011) Ожиріння, спричинене дієтою, призводить до розвитку стійкості до лептину в нейронах блукаючих афферентів. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195.

132. MJ Donovan, G Paulino & HE Raybould (2009) Активація нейронів заднього мозку у відповідь на шлунково-кишковий ліпід послаблюється дієтами з високим вмістом жиру та високою енергією у мишей, схильних до ожиріння, спричиненого дієтою. Мозок Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin et al. (2009) Дієта з високим вмістом жиру послаблює центральну реакцію на сигнали насичення під час їжі та змінює експресію рецепторів вагусних аферентів у мишей. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296, R1681 – R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell et al. (2012) Індукована дієтою адаптація аферентної функції вагуса. J Physiol 590, 209–221.

135. Д. М. Далі, SJ Park, WC Valinsky та ін. (2011) Порушення кишкового аферентного сигналу про насичення нервів та збудливість аферентної аферентності при дієті, спричиненій ожирінням у миші. J Physiol 589, 2857 – 2870.

136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell та ін. (2011) Біологічний контроль добровільних фізичних вправ, спонтанних фізичних навантажень та щоденних витрат енергії стосовно ожиріння: перспективи людини та гризунів. J Exp Biol 214, 206 – 229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski та ін. (2012) PGC1-альфа-залежний міокін, який рухає коричнево-жировий розвиток білого жиру та термогенез. Природа 481, 463 – 468.

Нейробіологія прийому їжі в обезогенном середовищі (2012)