Дослідження харчової пристрасті з використанням тваринних моделей переїдання (2010)

. Авторський рукопис; доступний у PMC 2015 Mar 10.

Апетит. 2010 грудень; 55 (3): 734 – 737.

Опубліковано онлайн 2010 Sep 16. doi:  10.1016 / j.appet.2010.09.010

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

абстрактний

Цей огляд узагальнює докази «харчової залежності» із використанням тваринних моделей їжі. У нашій моделі запоєння сахарози продемонстровано поведінкові компоненти звикання та пов'язані з нейрохімічними змінами, які також відбуваються із наркотиками, що викликають звикання. Докази підтверджують гіпотезу про те, що щури можуть стати залежними та «залежними» від сахарози. Описані результати, отримані при запої тварин на інші смачні продукти, включаючи їжу, збагачену жирами, описують і дозволяють припустити, що може спостерігатися збільшення маси тіла. Однак характеристика поведінкового профілю, подібного до звикання, у тварин із запоєм доступу до жиру потребує подальшого вивчення, щоб відмежовувати вплив підвищеної маси тіла від раціону або графіку годування.

Ключові слова: Напої, Тяга, Виведення, Крос-сенсибілізація, Маса тіла, Жир, Цукор, Ожиріння, Щури

Поняття харчової залежності

Як повідомлялося на семінарі Колумбійського університету з питань апетитної поведінки, епідемія ожиріння має різні запропоновані причини, однією з яких є концепція "харчової залежності". Ця теорія свідчить про те, що люди можуть стати залежними від їжі, таким чином, як деякі люди залежним від наркотиків. Вважається, що харчова залежність може призвести до переїдання, що може призвести до збільшення маси тіла або ожиріння у окремих осіб. Історії про "харчову залежність", зокрема про "залежність від цукру", існують у популярній пресі (; ; ). Існують клінічні записи, в яких самостійно виявлені наркомани використовують їжу для самолікування; вони часто їдять, щоб уникнути стану негативного настрою (). Ідея про їжу як залежну речовину навіть пронизана маркетингом харчових продуктів, в одному з досліджень стверджується, що деякі рекламні ролики, спрямовані на дітей, зображують їжу як джерело надзвичайного задоволення та звикання ().

З наукової точки зору, реальність харчової залежності у людей, пов'язаної з наркоманією, стала предметом дискусій (). Критерії в Посібнику з діагностики та статистики психічних розладів, четверте видання (DSM-IV), що стосуються наркоманії, були застосовані до наркоманії у людей через розробку Єльської шкали наркоманії (). На підтвердження теорії харчової залежності, як це може бути пов'язано з ожирінням, клінічні дослідження показали, що тяга до їжі в нормальній вазі та у пацієнтів з ожирінням активізує ділянки мозку, аналогічні тим, які вказані в тязі до наркотиків (; ). Це, очевидно, процвітає напрямок досліджень, який буде продовжувати зростати, оскільки буде залучено більше наслідків щодо залежності від переїдання.

Моделювання харчової залежності у лабораторних тварин: зосередження уваги на запої

Для вивчення залежності від їжі використовувались лабораторні моделі тварин. Починаючи з лабораторії Барта Хобеля, ми адаптували моделі, розроблені щурами для вивчення залежності від наркотиків, щоб перевірити на ознаки харчової залежності, з кінцевою метою виявити нейрохімію, пов'язану з цією поведінкою. Наркоманія у людини є складним розладом; для простоти це обговорюється в три етапи (; ). Bingeing визначається як прийом споживання протягом відносно короткого періоду часу, як правило, після утримання або позбавлення. Ознаки висновок може стати очевидним, коли зловживана речовина більше не доступна або хімічно заблокована; ми обговорюємо виведення з точки зору виведення опіату, яке має чітко визначений набір поведінкових ознак (; ). Нарешті, пристрасне бажання виникає, коли мотивація до отримання певної речовини посилюється, як правило, після абстинентного періоду.

Ми вважаємо, що вживання запоїв є важливим компонентом харчової залежності. Прийоми запою можна спостерігати у людей з ожирінням (), кількість кандидатів, які страждають харчовою залежністю. Крім того, відомо, що обмеження їжі може посилити споживання та посилити ефекти багатьох зловживань наркотиками (), і стадія запою / сп'яніння є частиною циклу залежності (). Також було запропоновано, що вживання запою поділяє схожість із звичайною наркоманією (; ). Отже, описані тут моделі включають в себе поїдання, і результати дослідження дозволяють припустити, що ця відмітна особливість пов'язана з наслідком такого стану, що викликає залежність.

Тваринна модель цукрового запою

Наша найбільш вивчена модель - це саніровання. У цій моделі щури підтримують на дієті 12-h доступ до розчину сахарози 10% (або 25% глюкози у попередніх дослідженнях) та стандартної чау-гризуни з подальшим позбавленням цукрози та чаури 12-h протягом приблизно одного місяця . Ми широко опублікували цю модель і пов'язуємо її з різними факторами, пов'язаними з адиктивної поведінкою. Далі йде короткий виклад цих висновків (див. Також Таблиця 1); Деталі можна знайти в наших оглядових документах (; ).

Таблиця 1 

Короткий огляд висновків на підтримку залежності від цукру у щурів із використанням тваринної моделі цукрозни або глюкози.

Поведінкові ознаки звикання після запою цукром

Після місяця запою, що їсть цукор (сахарозу або глюкозу), щури демонструють серію поведінки, схожу на вплив зловживань наркотиками, включаючи ескалацію щоденного споживання цукру та збільшення споживання цукру протягом першої години щоденного доступу (тобто, запою). Щури, що запорожують цукрозу, регулюють своє споживання калорій, зменшуючи споживання чаул, що компенсує зайві калорії, отримані з цукру, в результаті чого нормальна маса тіла ().

При застосуванні відносно високої дози налоксону опіоїдного антагоніста спостерігаються соматичні ознаки відсторонення, такі як тремтіння зубів, тремор передньої лапи та тремтіння голови, а також занепокоєння, оскільки заходи щодо скорочення часу, проведеного на опромінених, мають підвищений плюс- лабіринт (). Ознаки опіатоподібного виведення також з’являються, коли вся їжа видаляється 24 h; до них відносяться соматичні ознаки, такі як описані у відповідь на налоксон () і тривога (). Інші повідомили про видалення цукру для зниження температури тіла у щурів (), що є ще однією ознакою відміни від опіату, і ознаки агресивної поведінки можуть спостерігатися у щурів з історією періодичного доступу до цукру ().

Тяга вимірюється під час утримання цукру як посилена реакція на цукор (). Після 2 тижнів вимушеного утримання від цукру щури з важелем доступу запою натискають на 23% більше цукру, ніж коли-небудь раніше (), що говорить про зміну мотиваційного впливу цукру, яка зберігається протягом усього періоду утримання і призводить до посиленого споживання. Дослідження інших лабораторій свідчать, що мотивація отримувати цукор зростає з тривалістю абстиненції ().

Примусове утримання у щурів, які заповнюють цукор, також спричиняє схильність до гіперактивності та заміщення іншого наркотичного зловживання, якщо воно доступне. Гіперактивність як ознака дофамінергічної сенсибілізації виявлялась у цукрових щурів, яким видавали цукрову дозу амфетаміну (). Повідомлялося також про спричинену цукром сенсибілізацію системи дофаміну (DA), яка використовувала кокаїн як наркотик, що викликає виклик (). Крім того, щури, які раніше пили цукор, вживають більше 9% алкоголю порівняно з контрольними групами, які мають доступ до ad libitum цукор, ad libitum чау, або запой (12 h) тільки чау (). Таким чином, можна зробити висновок, що заповнення цукру виступає воротами до посиленого вживання алкоголю.

Неврохімічні зміни, пов'язані з залежністю, після їжі цукром

На відміну від наркотиків, що зловживають, які впливають на вивільнення DA при кожному їх введенні (; ; ), ефект споживання смачної їжі на випуск DA зменшується при повторному доступі, якщо тільки тварина не позбавлена ​​їжі (; ). Однак щури, що переживають цукор, продовжують вивільняти DA, як вимірюється в природних умовах мікродіаліз у дні доступу 1, 2 та 21 доступу (), і це невгамоване вивільнення DA може спричинити смак сахарози () і посилюється, коли щури мають зменшену масу тіла (). З іншого боку, щурів, які розкушують тільки чау, годують цукром та / або чау ad libitumабо спробувати цукор лише два рази, розвинути притуплену реакцію DA, характерну для їжі, яка втрачає свою новизну. Ці результати підкріплені висновками про зміни в обороті DA та переносників DA у щурів, які підтримуються за періодичним графіком годування цукром (; ).

Таким чином, доступ до запою до цукру викликає повторне збільшення позаклітинної ДА таким чином, що більше нагадує наркотики зловживання, ніж їжу. Отже, виникають зміни в експресії або наявності рецепторів DA. Авторадіографія виявляє збільшення D1 в ядрі acumbens (NAc) і зниженому D2 зв'язування рецептора в смугастому тілі (). Інші повідомили про зниження рівня D2 зв'язування рецепторів у NAc щурів з переривчастим доступом до сахарози (). Випивання щурів на цукор показує зменшення D2 рецепторної мРНК в NAc та підвищення D3 мРНК рецептора в NAc ().

Що стосується опіоїдних рецепторів, зв'язування mu-рецепторів збільшується у відповідь на кокаїн та морфін (; Unterwald, Kreek, & Cuntapay, 2001; ), а мРНК енкефаліну в стриатумі та NAc знижується у відповідь на повторні ін'єкції морфіну (; ; ). Так само, у щурів, що переживають цукор, зв'язування му-опіоїдних рецепторів значно посилюється в оболонці акаунтів після тижня доступу 3 (). У щурів, що переживають цукор, також спостерігається значне зниження мРНК енкефаліну в NAc (), що відповідає результатам у щурів, що пропонують обмежений щоденний доступ до солодкої жирної, рідкої дієти ().

Відміна наркотиків може супроводжуватися зміною балансу DA / ацетилхоліну (ACh) в NAc, при цьому АЧ збільшується при придушенні DA, і цей дисбаланс DA / ACh був показаний під час відмови від кількох зловживань (). Використовуючи нашу модель цукрового напою, ми показали, що щури з переривчастим доступом до цукру виявляють той самий нейрохімічний дисбаланс у DA / ACh під час виведення: (1), коли щурам, які переживають напої, дають налоксон для осадження виведення опіоїдів () та (2) після 36 год загальної нестачі їжі (). Таким чином, нейрохімічні зміни, пов'язані з залежністю, можуть бути наслідком пиття розчину цукру в запої.

Напої на багатій жиром їжі

Як було зазначено вище, щури, які пиякують сахарозу, не набирають зайвої маси тіла, що дозволяє припустити, що заповнення сахарози може сприяти особливостям звикання, але одне, ймовірно, не відповідає за ожиріння або збільшення ваги. Однак ми показали, що коли щурам пропонують дуже смачне поєднання цукру і жиру, це підштовхує їжу до запою, а також збільшує масу тіла (). Ми скоротили тривалість доступу смачної їжі з 12 до 2 год, щоб зробити епізоди запою більш помітними. Інші використовували цей самий графік доступу з жиром (скорочення), але не спостерігали змін у складі тіла (). У нашому дослідженні щурів утримували приблизно один місяць на: (1) солодкий жирний чау протягом 2-год / день з подальшим ad libitum стандартний чау, (2) 2-h солодкий жирний чау 3 дні / тиждень і доступ до стандартної чау-чау в проміжку, (3) ad libitum солодкого жиру або (4) ad libitum стандартний чау. Обидві групи з обмеженим доступом (2-h) до чау солодкого жиру демонстрували поведінку при запої, а маса тіла цих щурів збільшувалася після запою, а потім зменшувалася між запоями внаслідок самостійного обмеження прийому стандартної чау-чау після запою. Однак, незважаючи на ці коливання маси тіла, група з щоденним доступом до чау-солодкого жиру набирала значно більшу вагу, ніж контрольна група із наявними стандартними чау-чау ad libitum.

Незважаючи на те, що докази залежності у щурів, що переживають цукор, добре зафіксовані, поведінкові та нейрохімічні зміни, пов’язані з залежністю, пов'язані з запоєм, що їсть багату жиром їжу, ще не були повністю схарактеризовані. Інші повідомили, що запоїння жиру (кукурудзяна олія) може спричинити зміни у викиді DA, подібні до тих, що спостерігаються у наших цукрових тварин (). Більше того, щури, визначені як схильні до запою, переносять більш високий рівень удару від ступні, коли він поєднується з жиросодержащей їжею (), що дозволяє припустити, що вживання напоїв може бути пов'язане з ненормальною мотивацією до споживання їжі, що смакує. Ми не спостерігали поведінкових ознак опіатоподібного виведення у щурів, що переживають жиру, використовуючи нашу модель обмеженого доступу. Можливо, властивості, властиві жиру, протидіють деякому впливу на опіоїдну систему (; ). Хоча потрібно більше роботи, щоб зрозуміти поведінкові ефекти запою в їжі жирної їжі та як вони можуть відрізнятися від запою іншими поживними речовинами, моделі випивання продуктів до солодкої жирної їжі є вигідними тим, що вони можуть інформувати про дослідження ожиріння стосовно до характеристик, що нагадують залежність

Існує дуже мало досліджень щодо ефектів, пов'язаних із залежністю, від їжі від запою до продуктів, багатих жирами, проте все більше досліджень оцінюють ефект ad libitum доступ до продуктів, багатих жирами. Щури с ad libitum доступ до дієти в стилі кафетерії демонструє ознаки примусовості, виміряні прийомом їжі в періоди спокою та зміни в мікроструктурі поведінки годування (). Ad libitum Повідомлялося, що доступ до дієти в стилі кафетерії викликає ознаки відміни від опіату (). Також при дачі ad libitum доступ до дієти з високим вмістом жиру, миші виявляють ознаки занепокоєння та готовності витримати відразне середовище, щоб отримати доступ до їжі з високим вмістом жиру, а також зміни лімбічного фактору, що вивільняє кортикотрофін (CRF) та сигналізації, пов'язаної з винагородою вираз (; ). Системи CRF були визначені як такі, що мають вирішальну роль у синдромі відміни, який виникає після видалення смачної їжі (). Нещодавно група Кенні повідомила про докази зниження рівня D2 рецептори у щурів з ad libitum або обмежений доступ до дієти в стилі кафетерії, наслідки яких найбільш виражені у щурів, які страждають ожирінням ().

Підсумок та висновки

Описані тут моделі споживання їжі у щурів надають інструменти для вивчення концепції харчової залежності та її нейрохімії. Отримані дані свідчать про те, що споживання цукру може заподіяти дофамінергічну, холінергічну та опіоїдну дію, подібну до тих, що спостерігаються у відповідь на деякі зловживання наркотиками, хоча і меншими за величиною. Новіші дані, отримані під час досліджень запою на солодкому жирі, показують, що він виробляє збільшення маси тіла, забезпечуючи потенційну зв'язок із ожирінням. Ці експерименти з нашої лабораторії, поєднані з дослідженнями інших, сприяють зростанню доказів на підтримку концепції харчової залежності.

Виноски

 

На основі презентації Ніколь Авена на семінарі університету Колумбії з питань апетитної поведінки. Вересень 17, 2009, Гаррі Р. Кіссілефф, голова, частково підтриманий GlaxoSmithKline та Нью-Йоркським центром досліджень ожиріння, лікарні Сент-Лук / Рузвельт. Це дослідження було підтримано грантами USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) та AA-12882 (BGH). Подяка доктора Барта Хобеля та Міріам Бокарслі за їх пропозиції щодо рукопису.

 

посилання

  • Американська психіатрична асоціація. Діагностичний та статистичний посібник психічних розладів. 4. Вашингтон: Американська психіатрична асоціація; 2000. Перегляд тексту (DSM-IV-TR)
  • Апплтон Н. Линьте звичку цукру. Санта-Моніка: Ненсі Епплтон; 1996.
  • Авена Н.М. Вивчення адиктивних властивостей запою, використовуючи тваринні моделі цукрової залежності. Експериментальні та клінічні дослідження. 2007; 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Після щоденного запою на розчині сахарози дефіцит їжі викликає занепокоєння та накопичує дисбаланс допаміну / ацетилхоліну. Фізіологія та поведінка. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Цукрозалежні щури демонструють посилений прийом несолодкого етанолу. Алкоголь. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Дієта, що стимулює цукрову залежність, викликає поведінкову крос-сенсибілізацію до низької дози амфетаміну. Неврологія. 2003 (122): 1 – 17. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Цукрозалежні щури демонструють посилену реакцію на цукор після утримання: свідчення ефекту позбавлення цукру. Фізіологія та поведінка. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Докази цукрової залежності: поведінкові та нейрохімічні ефекти переривчастого, надмірного споживання цукру. Нейрознавство та біобіовіологічні огляди. 2008a; 32 (1): 20 – 39. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Щури з низькою вагою посилюють вивільнення дофаміну та притуплену реакцію на ацетилхолін у ядрі, яка заповнює сахарозу. Неврознавство. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Цукор та жирові напої мають помітні відмінності у поведінці, що викликає звикання. Журнал харчування. 2009; 139 (3): 623 – 628. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Шахрайне прикормлене годування за розкладом запою багаторазово вивільняє дофамін і виключає реакцію ситості на ацетилхолін. Неврознавство. 2006; 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
  • Бейлі A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Стійке регулювання муо-опіоїдів, але не аденозину, рецепторів у мозку довгостроково знятої ескалаційної дози щурів, які отримували кокаїн. Синапс. 2005; 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Модуляція активації активації передачі мезолімбічного дофаміну за допомогою апетитних подразників та її відношення до мотиваційного стану. Європейський журнал неврології. 1999; 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Повторний доступ сахарози впливає на щільність рецепторів дофаміну D2 у смузі. Нейрорепортаж. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Обмежене годування плановим доступом сахарози призводить до порушення регулятора транспорту допаміну щурів. Американський журнал фізіології-регуляторна інтегративна та порівняльна фізіологія. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Цукровий шок! Нью-Йорк: Penguin Group; 2007.
  • Бернер LA, Avena NM, Hoebel BG. Напої, самообмеження та збільшення маси тіла у щурів з обмеженим доступом до солодкої дієти. Ожиріння (Срібна весна) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
  • Карр К. Хронічне обмеження їжі: посилюючий ефект на винагороду за ліки та сигналізацію клітин стриату. Фізіологія та поведінка. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Чи їдять запої як наркоманію? Апетит. 2007; 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A та ін. Докази того, що переривчасте надмірне споживання цукру викликає ендогенну опіоїдну залежність. Дослідження ожиріння. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL та ін. Надмірне споживання цукру змінює зв'язування з дофаміновими та му-опіоїдними рецепторами в мозку. Нейрорепортаж. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Обмежений доступ до дієтичного жиру впливає на поведінку під час прийому, але не на склад тіла у самців щурів. Фізіологія та поведінка. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
  • Бавовна P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB та ін. Набір системи CRF опосередковує темну сторону нав'язливого прийому їжі. Праці Національної академії наук Сполучених Штатів Америки. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Девіс С, Картер JC. Компульсивне переїдання як розлад залежності. Огляд теорії та доказів. Апетит. 2009; 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Наркотики, якими зловживають люди, переважно підвищують концентрацію синаптичного дофаміну в мезолімбічній системі щурів, що вільно рухаються. Праці Національної академії наук Сполучених Штатів Америки. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Притуплення реактивності передачі дофаміну на смачну їжу: біохімічний маркер ангедонії в моделі CMS? Психофармакологія (Берлін) 1997; 134 (4): 351 – 353. (обговорення 371 – 357) [PubMed]
  • Галич М.А., Персінгер М.А. Об'ємне споживання сахарози у самиць щурів: посилення "примхливості" в періоди видалення сахарози та можлива періодичність розвитку еструсу. Психологічні звіти. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Попередня перевірка шкали наркоманії в Єльській області. Апетит. 2009; 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Хронічне опромінення морфіном та спонтанна відміна пов’язані з модифікацією експресії гена дофаміну та експресії гена нейропептиду у стриатумі щурів. Європейський журнал нейронауки. 1999; 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
  • Gold MS, Грехем Н.А., Cocores JA, Nixon SJ. Харчова залежність? Журнал адиктивної медицини. 2009; 3: 42 – 45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Споживання цукрози збільшує поведінкову сенсибілізацію, що виробляється кокаїном. Дослідження мозку. 2005; 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Інкубація тяги до сахарози: наслідки зниженого тренування та попереднього навантаження сахарози. Фізіологія та поведінка. 2005; 84 (1): 73–79. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M та ін. Тваринна модель нав'язливої ​​поведінки, що приймає їжу. Захоплююча біологія. 2009; 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
  • Хайнал А, Норгрен Р. Повторний доступ до збільшення сахарози в обороті дофаміну в ядрі. Нейрорепортаж. 2002; 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Галанін захищає від поведінкових і нейрохімічних корелятів опіатної винагороди. Нейропсихофармакологія. 2008 (33): 8 – 1864. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. накопичує дофаміно-ацетилхоліновий баланс у підході та уникненні. Сучасна думка з фармакології. 2007; 7 (6): 617 – 627. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K та ін. Вдосконалена наркоманія: класичний розлад вживання речовин. Медичні гіпотези. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
  • Джонсон PM, Кенні PJ. Дофамінові D2 рецептори в залежності від звикання до дисфункції та примусового прийому їжі у ожирілих щурів. Нейрова наука. 2010; 13 (5): 635 – 641. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Обмежене щоденне споживання дуже смачної їжі (шоколаду Ensure (R)) змінює експресію генної смуги енкефаліну. Європейський журнал неврології. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Зловживання наркотиками: гедонічна гомеостатична дисрегуляція. Наука. 1997; 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Нейроциркуляція залежності. Нейропсихофарма-кологія. 2010; 35 (1): 217 – 238. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Le Magnen J. Роль опіатів у нагородженні їжею та харчовою залежністю. В: Capaldi PT, редактор. Смак, досвід та годування. Американська психологічна асоціація; 1990. стор. 241 – 252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, що харчується кукурудзяною олією, збільшує кількість дофаміну у щурів. Американський журнал фізіології-регуляторна інтегративна та порівняльна фізіологія. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Толерантність та фізична залежність від морфіну у щурів. Психофармакологія. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
  • Освальд К.Д., Мердо Д.Л., Кінг В.Л., Боггіано М.М. Мотивація смачної їжі, незважаючи на наслідки в тваринній моделі їжі. Міжнародний журнал про розлад харчування. 2010 (Epub до друку) [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Пейдж Р. М., Брюстер А. В телерекламі про їжу, спрямовану на дітей, їжа, яка має наркотичні властивості, зображує їжу як подібну до наркотиків: зображення як посилення задоволення та звикання. Журнал дитячої охорони здоров'я. 2009; 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Образи бажання: активація тяги до їжі під час фМР. Нейроімідж. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Мікродіаліз дофаміну в ядрі накопичується під час гострого та хронічного лікування морфіном, вилученням, осадженим налоксоном та клонідином. Дослідження мозку. 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
  • Рада П, Авена Н.М., Хобель БГ. Щоденне запоїння цукром неодноразово вивільняє дофамін в оболонці акаунтів. Неврознавство. 2005; 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
  • Руфус Е. Цукрова залежність: покрокове керівництво щодо подолання залежності від цукру. Блумінгтон, Індіана: Елізабет Браун Руфус; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Опіатоподібний вплив цукру на експресію генів у зонах нагород мозку щурів. Молекулярні дослідження мозку. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Способи харчування та ожиріння. Психіатрична щокварталу. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Зниження дієтичних переваг викликає підвищену емоційність та ризик рецидиву харчування. Біологічна психіатрія. 2007; 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-опосередковані зміни в дофаміновій сигналізації нормалізуються за допомогою приємної дієти з високим вмістом жиру. Біологічна психіатрія. 2008; 64 (11): 941 – 950. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Вплив одноразового та повторного введення морфіну на експресію гена рецептора генів продинорфіну, проенкефаліну та дофаміну D2 в мозку миші. Нейропептиди. 1997; 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Морфін змінює експресію гена препроенкефаліну. Дослідження мозку. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Морфін змінює експресію гена препроенкефаліну. Дослідження мозку. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu опіоїдний рецептор сигналізує при сенсибілізації морфіну. Неврознавство. 2003; 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
  • Ван Дж. Дж., Волков Н.Д., Танос П.К., Фаулер JS. Схожість між ожирінням та наркоманією, оціненою нейрофункціональною візуалізацією: огляд концепції. Журнал адиктивних розладів. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  • Шлях Ф. Е., Лох ХН, Шень ФХ. Одночасна кількісна оцінка толерантності до морфіну та фізичної залежності. Журнал фармакологічної та експериментальної терапії. 1969; 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Наслідки тваринної моделі залежності від цукру, виведення та рецидиву для здоров'я людини. Харчова неврологія. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Коливання в ядрах збільшують концентрацію дофаміну під час внутрішньовенного введення кокаїну щурам. Психофармакологія (Берлін) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]