Мислення еволюційно про ожиріння (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99 – 112.

Опубліковано онлайн 2014 червня 6.

PMCID: PMC4031802

Фокус: Ожиріння

абстрактний

Ожиріння, діабет і метаболічний синдром зростають у всьому світі проблем зі здоров'ям, однак їх причини не повністю зрозумілі. На дослідження етіології епідемії ожиріння впливає наше розуміння еволюційних коренів метаболічного контролю. Протягом півстоліття гіпотеза економного гена, яка стверджує, що ожиріння є еволюційною адаптацією для тих, що пережили голодний період, домінувала над мисленням на цю тему. Дослідники ожиріння часто не усвідомлюють, що, по суті, існують обмежені докази, що підтверджують гіпотезу для економного гена і що запропоновані альтернативні гіпотези. У цьому огляді представлені докази для та проти гіпотези про економний ген та знайомить читачів з додатковими гіпотезами про еволюційне походження епідемії ожиріння. Оскільки ці альтернативні гіпотези передбачають істотно різні стратегії для дослідження та клінічного лікування ожиріння, їх розгляд має вирішальне значення для припинення поширення цієї епідемії.

Ключові слова: огляд, ожиріння, цукровий діабет, метаболічний синдром, еволюція, економічна генна гіпотеза

Вступ

Захворюваність на ожиріння в усьому світі різко зросла в минулому столітті, достатньо для того, щоб офіційно оголосити Всесвітню організацію охорони здоров'я в 1997 глобальною епідемією []. Ожиріння (визначається індексом маси тіла, що перевищує 30 кг / м), разом з резистентністю до інсуліну, дисліпідемією та спорідненими станами, визначає «метаболічний синдром», який сильно схильний до цукрового діабету типу 2, серцево-судинних захворювань і ранньої смертності []. Метаболічний синдром впливає на 34 відсоток американців, 53 відсотків яких страждають ожирінням]. Ожиріння стає все більшою проблемою в країнах, що розвиваються [,] і зараз є однією з провідних причин запобіжної смерті в усьому світі [].

Логічно, що швидке збільшення будь-якого медичного стану має бути пов'язане зі змінами в навколишньому середовищі, проте ожиріння було показано в численних дослідженнях, щоб мати сильний генетичний компонент [,], що вказує на потенційну взаємодію ген-середовище []. Цікаво, що певні популяції виявляються особливо схильними до ожиріння та метаболічного синдрому [,], інші - стійкі [,]. Висока поширеність цього, здавалося б, шкідливого стану, у поєднанні з його нерівномірним розподілом як між індивідуумами, так і популяціями, призвела до спекуляцій щодо потенційного еволюційного походження ожиріння та метаболічного синдрому [-].

Тут я розгляну кілька гіпотез (як конкуруючих, так і взаємодоповнюючих) для еволюційного походження епідемії ожиріння і обговоримо їхні наслідки. Я стверджую, що краще розуміння еволюційних сил, які сформували метаболічний контроль людини, є критичним для боротьби з епідемією сучасного ожиріння. Розуміння еволюційного походження ожиріння може призвести до нових підходів до дослідження патофізіології ожиріння, а також його клінічного управління.

Навіщо контролювати вагу тіла?

Щоб зрозуміти сучасну патофізіологію ожиріння, корисно вивчити ту частину, яку регулювання ваги тіла відіграє в еволюційній придатності тварин. Які сили змушують організм підтримувати мінімальну або максимальну межу ваги? Важливо спочатку відзначити, що «регулювання ваги тіла» є надзвичайно складним процесом, що включає набагато більше, ніж просто метаболічна ефективність. Він включає як периферичні, так і центральні сигнали насичення / голоду [,], а також когнітивний контроль [], на які впливають як генетичні, так і екологічні фактори.

Існує багато сил, що діють для контролю маси тіла і ожиріння ссавців. Загроза голоду призводить до необхідності підтримувати нижню межу жиру. Необхідно зберігати запаси енергії, щоб уникнути голоду при будь-яких незначних порушеннях у доступі до їжі. Народжуваність також сильно впливає на жирову тканину []. Цикли яєчників дуже чутливі до сигналів енергетичного балансу [], і певний відсоток жиру в організмі необхідний для ссавців-жінок, щоб зберегти фертильність і успішно гестатувати потомство []. Додатково, жирова тканина допомагає підтримувати температуру гомеостазу. Біла жирова тканина діє як ізолятор [], тоді як коричнева жирова маса активно сприяє термогенезу [].

Кілька сил підтримують верхню межу жиру в організмі тварин. Час, необхідний для того, щоб присвятити їм харчування, - це один. Підтримання високого ожиріння є енергетично дорогим і вимагає великої калорійності]. Для більшості диких тварин, занадто багато часу потрібно було б присвятити фуражу за рахунок інших важливих заходів, таких як спарювання, сну або уникнення хижаків []. Живі тварини повинні залишатися нахиленими, щоб уникнути хижацтва. Жирна тварина не може рухатися так швидко, як ховається, як схудла тварина []. У лабораторних дослідженнях було продемонстровано, що багато дрібних тварин-жертв стійкі до дієтичного ожиріння, навіть з необмеженим доступом до висококалорійної їжі []. Крім того, деякі тварини-жертви були експериментально показані для зменшення ваги тіла, коли в їх середовищі існують хижаки [,], мабуть, щоб уникнути хижацтва.

Сучасні люди значною мірою буферизуються від цих факторів. Глобальні економіки захищають розвинені країни від голоду і дозволяють легко отримати доступ до висококалорійних продуктів. Укриття та одяг захищають нас від холоду. Ми рідко змушені полювати на здобич, і ми не турбуємося про те, щоб стати самим жертвою []. Хоча сучасні люди більше не можуть бути об'єктом цих сил, вони все ще дуже важливі для нашого здоров'я. Розуміння того, як ці сили сприяли людській еволюції, дає нам уявлення про те, як регулюється вага людського тіла і які зміни необхідно внести в наші суспільства та стратегії охорони здоров'я, щоб краще захистити від метаболічних захворювань.

Пристосування для економності

Гіпотеза про економність генів

У 1962, генетик Джеймс Ніл представив першу велику еволюційну основу для сучасної епідемії ожиріння.]. Його первісна гіпотеза зосереджувалася на поясненні незвично високого поширення цукрового діабету у певних популяціях людей, але була переглянута, щоб включити як ожиріння, так і інші компоненти метаболічного синдрому [].

Ніл стверджував, що тенденція до розвитку діабету (або стає ожирінням) є адаптивною ознакою, яка стала несумісною з сучасним способом життя. Його «гіпотеза про економність гена (TGH)» ґрунтується на припущенні, що протягом людської еволюції люди постійно піддавалися періодам бенкету і голоду. Під час голодомору люди, які мали більше запасів енергії, мали більше шансів вижити і створити більше потомства. Таким чином, еволюція діяла для вибору генів, які змусили тих, хто їх володів, високоефективно зберігати жир в часи великих об'ємів. У сучасних індустріальних суспільствах, де бенкети є поширеними і голодні рідкісні, ця еволюційна адаптація стає неадаптивною. Таким чином, існує невідповідність між середовищем, в якому живуть люди, і середовищем, в якому ми розвивалися. Економні гени діють, щоб ефективно зберігати енергію для підготовки до голоду, який ніколи не приходить].

TGH надає просте і елегантне пояснення сучасної епідемії ожиріння і швидко сприйнято вченими і мирянами. Деякі докази підтверджують цю гіпотезу. Важливим наслідком ТГГ є те, що існують генетичні поліморфізми, які можуть бути ідентифіковані і які надають «економний» фенотип. Як ожиріння, так і діабет, як відомо, мають сильний генетичний компонент [,,,], і було виявлено кілька генетичних поліморфізмів, які схиляють людей до ожиріння [,Багато окремих поліморфізмів нуклеотидів (SNPs), пов'язаних з підвищеним ризиком ожиріння, тепер були ідентифіковані за допомогою дослідження по всій геному (GWA), хоча кожен з них має відносно невеликий ефект.].

Однією з основних критичних зауважень до гіпотези економного гена є те, що він не в змозі пояснити неоднорідність діабету і ожиріння між та серед популяцій []. Якщо цикл бенкету і голоду був важливою рушійною силою в усій людській еволюції, чому не всі люди страждають ожирінням? Популяції людей виявляють великі відмінності в сприйнятливості до ожиріння та діабету [,]. Крім того, навіть у межах популяцій, які живуть у тих самих середовищах, є багато людей, які, здається, стійкі до ожиріння []. Щоб усунути цей недолік, Ендрю Прентис пізніше запропонував, а не голод, що є «постійно діючим» виборчим тиском на всьому протязі людської еволюції. тиск, і, таким чином, можливо, що не було достатньо часу для економних генів для досягнення фіксації []. Суспільства мисливців-збирачів, основний спосіб життя архаїчних людей, не часто відчувають голод, тому що їхня рухливість і гнучкість дозволяють їм переміщати або використовувати альтернативні джерела їжі, коли вони стикаються з екологічними труднощами []. Навпаки, сільськогосподарці використовують відносно мало основних культур і мають меншу гнучкість у боротьбі з посухою та іншими лихами. Таким чином, цикл свята / голоду може бути вибраний для економних генів лише в сільськогосподарських суспільствах []. Це може пояснити, чому не всі люди стають ожиріннями і чому існують відмінності між популяціями. Деякі популяції, можливо, зазнали більшого голоду або періодів дефіциту їжі протягом всієї історії і, таким чином, мали більший тиск на розвиток економного генотипу.

TGH надає декілька прогнозованих прогнозів. Одним з таких прогнозів, якщо передбачається пост-сільськогосподарська модель, є те, що генетичні локуси, пов'язані з ожирінням і діабетом, повинні показувати характерні ознаки недавньої позитивної селекції. Проте дослідження, проведене Southam et al. (2007) тестування генетичних варіантів, пов'язаних із цукровим діабетом типу 13 і 17 типу 2 (що включає повний перелік найбільш відомих локусів, пов'язаних з ожирінням та діабетом на момент публікації), виявило мало доказів для нещодавнього позитивного відбору]. Це дослідження виявило лише один локус ризику, мутацію в асоційованому з ожирінням гені FTO, що свідчить про недавню позитивну селекцію. Здається, це, в основному, є доказом проти TGH; однак, він спирався на дані SNP, і тому ці локуси можуть бути лише асоціативними, ніж функціональними. Уточнення генетики ожиріння і ризику діабету повинно призвести до більш інформативних тестів для відбору.

Інший прогноз пост-сільськогосподарського ТГГ полягає в тому, що населення, яке історично зіткнулося з більшою голодністю та дефіцитом їжі, повинно бути більш схильним до ожиріння та діабету, як тільки піддається впливу на навколишнє середовище. Поки що існує неоднозначний доказ цього прогнозу. Деякі популяції мисливців-збирачів, для яких голод був би історично незвичайним, здається, демонструють певну стійкість до ожиріння, викликаного дієтою [] порівняно з популяціями з історією сільського господарства, що відповідає прогнозам TGH. Проте, ця модель також передбачає, що сільськогосподарські суспільства, особливо ті з більш холодного клімату, відчули б найсильніший селективний тиск на генетичну екологічність і, таким чином, особливо схильні до ожиріння і діабету типу 2. Європа є яскравим прикладом такого типу навколишнього середовища: її народи вже давно практикують сільське господарство, і історичний рекорд війни і голоду в цьому регіоні довгий і великий]. Проте європейці мають більш низький рівень ожиріння, ніж багато популяцій, і здаються частково стійкими до діабету типу 2 [,]. Тихоокеанські острови, навпаки, мають деякі з найвищих показників ожиріння і діабету типу 2 у світі [], незважаючи на життя в тропічному кліматі з дуже малою історією голоду [,].

Деякі дослідники пояснюють ці розбіжності, переглядаючи TGH, стверджуючи, що замість недавнього відбору для економних генів, це фактично гени, що надають стійкість до ожиріння та інших метаболічних розладів, які є сучасною адаптацією. Цей модифікований TGH стверджує, що адаптації для економності стародавні, але популяції, які перейшли на більш багаті джерела їжі з приходом сільського господарства, отримали деякі адаптації для запобігання порушень обміну речовин. Гіпотеза генетично невідомих продуктів Ріккардо Башетті стверджує, що європейці частково пристосувалися до діабетогенної дієти]. Впровадження європейської дієти для людей, які не звикли до неї, таких як корінні американці та тихоокеанські острови, створює невідповідність між їхньою сучасною дієтою та дієтою, з якою вони розвинулися, що призводить до порушення обміну речовин. Це потенційно пояснює нещодавнє різке збільшення цукрового діабету і ожиріння у цих популяціях. Інші припускають, що втрата екологічності є недавньою адаптацією, що викликає відмінності в поширеності метаболічних захворювань між популяціями []. Замість того, щоб шукати гени ризику, які схильні до метаболічних захворювань, ми повинні зосередити зусилля на пошуку генетичних варіантів, що надають стійкість до цих розладів []. Дослідження, проведене Southam et al. знайшли докази недавньої позитивної селекції на одному алелі, який захищає від діабету []. Широкомасштабне дослідження, що шукає ознаки нещодавньої позитивної селекції на дію діабету та алелів стійкості до ожиріння, може бути плідним для перевірки цих гіпотез.

З точки зору клінічного лікування ожиріння та інших метаболічних розладів, TGH означає, що повернення до традиційного способу життя населення було б корисним для лікування метаболічного синдрому. Якщо ожиріння викликане невідповідністю між нашими генами та середовищем, в якому ми зараз живемо, зміна навколишнього середовища, щоб відповідати тому, як наші геноми пристосувалися, має змінити епідемію ожиріння. Очевидно, що повернення до традиційного мисливсько-збирального способу життя наших предків не є практичним. Однак, можна обмежити калорії і збільшити фізичні навантаження, щоб більш тісно імітувати різні традиційні способи життя []. Сучасні медичні рекомендації щодо лікування ожиріння і діабету базуються на цій стратегії [,]. Хоча ця стратегія, здається, працює для деяких пацієнтів, існує велика варіабельність її ефективності, особливо в боротьбі з ожирінням і діабетом тривалий час [,].

Гіпотеза про економний фенотип

Не всі дослідники переконалися, що ТГХ задовільно пояснював етіологію ожиріння і метаболічний синдром. У 1992, Чарльз Хейлз і Девід Баркер запропонували свою «гіпотезу для економного фенотипу» (яка також іноді називають гіпотезою Баркера), частково для вирішення неадекватності гіпотез ожиріння на основі генів, таких як TGH, а також для пояснення спостережуваного явища: що діти з низькими показниками вага при народженні виглядає особливо схильним до діабету, ожиріння, хвороб серця та інших метаболічних розладів пізніше в житті].

Гіпотеза Баркера орієнтована на поняття «економності», але набагато іншим чином, ніж гіпотеза Ніла. У гіпотезі Баркера саме розвивається плід, який повинен бути економним. Недоїсний плід повинен ретельно виділяти ресурси, якщо він хоче вижити до народження і дорослого життя. Баркер стверджує, що розвивається плід, коли стикається з дефіцитом енергії, виділить енергію від підшлункової залози на користь інших тканин, таких як мозок. Це розумний компроміс, оскільки, якщо таке ж середовище харчування, в якому розвивається плід, зберігається в дитинстві і дорослому житті, не буде потреби в добре розвинених системах відповіді на глюкозу. Однак, якщо харчування покращиться пізніше в житті, людина, яка колись мала економний плід, буде мати підшлункову залозу, не оснащену енергією глюкози. Це може пояснити, чому немовлята з низькою вагою при народженні здаються особливо схильними до метаболічних порушень у дорослому віці [].

Вихідна гіпотеза Баркера не стосується еволюційної історії, але має еволюційні наслідки. У цій гіпотезі саме гени дозволяють завершити пренатальний розвиток і виживання плоду, які вибираються, а не адаптивні можливості у дорослому житті. І тільки тому, що в минулому пренатальне харчування підходило до дорослого харчування, цей процес був адаптивним. Тепер, коли це часто не буває, це виділення ресурсів від підшлункової залози стає неадаптивним.

З моменту своєї пропозиції, економічна гіпотеза фенотипу надихнула на подальшу роботу, пов'язану з гіпотезою з еволюційною теорією. Джонатан Уеллс оглянув кілька конкуруючих або додаткових моделей для еволюційного використання гіпотез економного фенотипу в 2007 []. Ці моделі зазвичай поділяються на дві категорії: моделі прогнозу погоди та моделі материнської придатності.

Моделі прогнозу погоди стверджують, що плід використовує сигнали від в утробі матері навколишнє середовище - зокрема, поживні сигнали - щоб «передбачити», яке середовище вона може зіткнутися в дитинстві та / або дорослому житті. Можна стверджувати, що еволюційно вигідно використовувати «прості» метаболічні системи для економності, якщо погане харчування відчувається на ранніх етапах життя, для того, щоб краще боротися з життям поганого харчування. Порушення обміну речовин відбуваються тоді, коли навколишнє середовище для дорослих або дитинства та навколишнє середовище плоду не збігаються. Особа, чиє фетальне середовище «передбачило» життя голоду, легко розвине цукровий діабет і ожиріння, коли він або вона стикається з висококалорійною дієтою [,,]. Хоча це сімейство моделей може пояснити швидке початок епідемії ожиріння в культурах, які раптово вводяться в західні дієти, це не адекватно пояснює, чому ожиріння і діабет зберігаються після наступних поколінь.

Моделі матері-фітнесу стверджують, що сигнали, які плід отримує про харчування в утробі матері, дозволяють йому вирівняти свої енергетичні потреби зі здатністю матері до дитинства. Люди мають надзвичайно тривалий період розвитку дитинства, протягом якого діти майже повністю залежать від матері для ресурсів, навіть за відлученням. Тому вона адаптивна як до матері, так і до дитини, якщо метаболічний попит дитини синхронізований з власним фенотипом матері, так що дитині не потрібно більше (або менше), ніж вона може забезпечити. Вирівнювання метаболізму немовлят і матерів полегшує конфлікт батьків-нащадків і є важливим для успішного вирощування дитини [,], і таким чином ця адаптація підвищує інклюзивну придатність. Ця економна фенотипна модель могла б пояснити, чому ожиріння можливе навіть тоді, коли плід не є недоїданим.

Наслідки економічних фенотипових гіпотез для клінічного ведення метаболічного синдрому зрозумілі: Правильне материнське і гестаційне харчування набагато важливіше, ніж втручання у дорослому житті. Якщо гіпотеза з ощадливим фенотипом є правильною, фокусування профілактичних ресурсів громадської охорони здоров'я на вагітній жінці зробить набагато більше для боротьби з епідемією ожиріння, ніж зосередитися на лікуванні захворювань у дорослих або навіть дітей.

Еріфеномічна гіпотеза

Однією з основних критичних зауважень TGH є те, що якщо голод був такою потужною рушійною силою на всьому протязі людської еволюції, то чому не всі люди стають ожиріннями? Як згадувалося раніше, прихильники TGH часто стверджують, що, можливо, голод став сильним вибірковим тиском з часу зростання сільського господарства і, отже, лише певні групи населення піддавалися такому виборчому тиску.]. Гіпотеза «економного епігенома» Річарда Штёгера має протилежну думку і стверджує, що всі люди містять економний геном. Насправді, він стверджує, що дефіцит їжі, ймовірно, був однією з ключових еволюційних сил протягом всієї історії життя, і метаболічна економія, ймовірно, є особливістю всіх організмів. Гіпотеза Стьогера спрямована на узгодження деяких дірок в гіпотезі економного генотипу при інтеграції його з гіпотезами з ощадливим фенотипом [].

Гіпотеза Стьогера спирається на концепцію генетичної каналізації. Генетична каналізація - це процес, за допомогою якого полігенний фенотип стає «буферизованим» проти генетичного поліморфізму та зміни навколишнього середовища. Цей процес є адаптивним, оскільки коливання впливу на навколишнє середовище можуть залишити наступні покоління непридатними для їхнього нового середовища. Таким чином, довгострокова еволюційна історія видів вибирається для багатогенетичної системи, в якій малі мутації мало впливають на загальний фенотиповий вираз []. Одним з потенційних способів, яким види здатні підтримувати цей вид фенотипової робастності, є епігенетичне регулювання [].

Штегер стверджує, що метаболічна ощадливість підлягає генетичній каналізації і є фенотиповою ознакою, здатною пристосовуватися до різних екологічних тисків за допомогою епігенетичної модифікації. Всі люди мають економний геном, але фенотипова експресія може змінюватись залежно від внеску навколишнього середовища через епігенетичні модифікації, успадковані через покоління. Таким чином, покоління, народжене під час голоду, може мати епігенетичні модифікації генома, які дозволяють більш ефективно зберігати енергію, і ці модифікації можуть передаватися через зародкову лінію. Про це свідчать докази з дослідження «Голландська зима». Це дослідження відстежувало здоров'я когорти чоловіків, народжених до, після і під час гострого голоду, що стався в Нідерландах під час Другої світової війни.]. Дослідження показало, що чоловіки, чиї матері зазнали голоду протягом перших двох триместру вагітності, мали набагато вищий рівень ожиріння та діабету, ніж чоловіки, які народилися до або після голоду []. Важливо відзначити, що багато ознак когорти голландського голоду перейшли до наступних поколінь, що призвело до гіпотези про те, що ця когорта піддається певному епігенетичному модифікуванню, що впливає на масу тіла, і, таким чином, можна сказати, що вона має «економний епігенотип» []. Для перевірки цієї гіпотези Тобі та ін. (2009) досліджували закономірності метилювання у осіб, задуманих під час або незадовго до голоду 1944, і порівняли їх з їхніми одностатевими братами та сестрами]. Вони виявили зміни в схемі метилювання ДНК декількох локусів, пов'язаних з ростом і метаболізмом, у осіб, які зазнали голоду, надаючи підтримку гіпотезі, що в утробі матері живильне середовище може викликати епігенетичні модифікації [].

Аналогічно, покоління, народжене під час великого надлишкового харчування, повинно бути запрограмоване на це екологічне стан і, таким чином, менш схильне до ожиріння. Stöger стверджує, що це саме те, що починає відбуватися серед людей Науру в південній частині Тихого океану. Вважається, що ця популяція на протязі історії зустрічалася з повторними нападами дефіциту їжі і в даний час має один з найвищих рівнів ожиріння і цукрового діабету в світі, що свідчить про те, що вони мають «економний генотип». Проте в останні роки ця тенденція почала Зворотний, зі зниженням рівня цукрового діабету типу 2, незважаючи на незначні зміни в дієті або способі життя. Штегер стверджує, що науруї починають переходити до «епігенотипу свята» [].

Важливим наслідком цієї гіпотези є те, що генетичні поліморфізми, ймовірно, дуже мало впливають на патофізіологію ожиріння. Це може бути поясненням того, чому, незважаючи на десятиліття досліджень і незліченні дослідження GWA генетичного поліморфізму, було виявлено відносно мало генетичних варіантів, які пов'язані з розвитком ожиріння або діабету типу 2. Натомість, економічна гіпотеза епігеномів передбачає, що GWA дослідження епігенетичних маркерів для ожиріння буде більш плідним.

Крім того, ця гіпотеза полягає в тому, що епідемія ожиріння врешті-решт вирішиться сама, якщо західні дієти залишаться постійними. Популяції, які зараз стикаються з проблемою ожиріння, з часом перейдуть від економного епігенома до епігенома свята. Останні дані свідчать, що цей перехід вже почався. Швидкість американської ожиріння, здається, зрівнялася в останні роки [], а світові дані показують, що рівень ожиріння в дитинстві також плато].

Адаптація до поведінки

Хоча ожиріння і метаболічний синдром часто розглядаються тільки з точки зору чисто фізіологічних процесів і основних механізмів виживання, багато інших сформулювали ці розлади в більш соціальному контексті. Манкар (2008) показав, що люди асоціюють різні рівні ожиріння з соціальним статусом []. Інші стверджують, що в історії людства, ожиріння є сигналом для багатства або родючості, дозволяючи тим, хто легко став страждати ожирінням, залучити більше товаришів і успішно виробляти і віддаляти більше нащадків []. Справді, деякі з найдавніших зразків людського мистецтва - палеолітичні фігури Венери - зображують жінок з ожирінням і вважаються символами родючості []. Люди є дуже соціальним видом, і, таким чином, соціальні взаємодії відіграють важливу роль у формуванні людської еволюції.

Ватве і Яджнік (2007) "поведінкові перемикання гіпотези" об'єднує як соціальні, так і фізіологічні механізми в єдину теорію еволюційного походження резистентності до інсуліну і ожиріння. Вона стверджує, що метаболічні захворювання є побічними продуктами соціально-екологічної адаптації, яка дозволяє людям перемикатися між репродуктивними та соціально-поведінковими стратегіями. Стратегії, якими вони перемикаються, - це r- та K-виділене відтворення та «сильніші та розумніші» стратегії способу життя (які вони описують як «солдат-дипломат»). Теорія вибору r / K стосується концепції батьківських інвестицій у потомство і компромісу між якістю та кількістю. Організми, які практикують вибір "r", вкладають більше енергії у виробництво багатьох нащадків, з меншими інвестиціями в догляд за кожним]. Це сприяє, коли вид значно нижчий за несучу здатність свого середовища []. Організми, які практикують K-селекцію, вкладають багато часу і енергії в своє потомство, але виробляють відносно мало []. Це сприяє видам, близьким до несучої здатності їхнього середовища []. Автори стверджують, що екологічні та соціальні умови, які сприяють репродуктивній стратегії «K-обраного» (наприклад, висока щільність населення), такі ж, як і ті, що виступають за «дипломатичну» поведінкову стратегію (наприклад, достаток харчових продуктів та соціальний стрес); інсулін еволюціонував як звичайний перемикач для обох цих переходів.

У цій гіпотезі, екологічні стимули, такі як достаток їжі, щільність населення, соціальні стресори та інші служать єдиним для організму, щоб змінити його використання інсуліну. Їх гіпотеза залежить від ідеї про те, що різні тканини мають різний рівень залежності від інсуліну для поглинання глюкози, при цьому тканина скелетних м'язів є однією з найбільш інсулінозалежних, а тканина мозку і плаценти - однією з найбільш незалежних від інсуліну []. Зменшуючи використання інсуліну м'язами та іншими інсулінозалежними тканинами, резистентність до інсуліну вивільняє енергію для використання в мозку та / або плаценті, полегшуючи перемикання як поведінкових, так і репродуктивних стратегій. Більше глюкози, що відволікається до плаценти, може призвести до збільшення ваги новонароджених і сприятиме переходу до К-обраної репродуктивної стратегії. Крім того, резистентність до інсуліну знижує овуляцію, що призводить до зменшення кількості нащадків і дозволяє збільшити інвестиції в кожну. Відведення глюкози з м'язової тканини в мозок може стати посередником переходу від «солдата» до «дипломатичного» способу життя. Коли їжа є дефіцитною, енергія відволікається до скелетних м'язів для підвищення здатності до годування, тому чутливість до інсуліну буде збільшена. Коли їжа багата, головний мозок важливіший за м'язи для фітнесу соціальної тварини, тому чутливість до інсуліну зменшиться, щоб виділити більше ресурсів для розвитку мозку. Сигналізація інсуліну в мозку бере участь у багатьох когнітивних процесах. Автори вважають, що при необхідності активної активності головного мозку підвищується рівень інсуліну в плазмі, що дає змогу більше сигналізувати інсулін в мозку. Оскільки високий рівень інсуліну в плазмі може призвести до гіпоглікемії, організм розвиває периферичну інсулінову резистентність для компенсації].

Гіпотеза пропонує пояснення зв'язку між резистентністю до інсуліну та захворюваністю. Автори відзначають, що підвищений рівень тестостерону підвищує агресію чоловіків і пов'язаний з «солдатським» способом життя, перерозподіляючи функцію імунної системи, щоб підкреслити підшкірні тканини в очікуванні підвищеної потреби в загоєнні ран []. Вони стверджують, що абдомінальне ожиріння, пов'язане з переходом від солдата до дипломатичного способу життя, робить протилежне: воно перерозподіляє імунну функцію від периферії і зосереджує її на більш центральних тканинах. У перебільшеному «дипломатичному» способі життя сучасної цивілізації цей перерозподіл стає патологічним, що призводить до уповільнення загоєння рани і посилення запальної реакції, яка, як було показано, пов'язана з багатьма порушеннями метаболічного синдрому []. Важливо, що це означає, що захворюваність інсуліновою резистентністю обумовлена ​​змінами запальної реакції, які є побічними продуктами поведінкового переходу, а не самого інсуліну. Якщо це так, то це має глибокі наслідки для клінічного контролю резистентності до інсуліну та ожиріння. Орієнтація на контроль імунологічних змін, що відбуваються з метаболічним синдромом, може зробити більше для пом'якшення хвороб і смертності, ніж спроби самостійно лікувати ожиріння або інсулінову резистентність [].

Гіпотеза поведінкового перемикання пояснює сучасну пандемію метаболічних захворювань, викликану екстремальними екологічними стимулами: щільність населення, урбанізація, соціальна конкуренція, доступ до калорій і сидячий спосіб життя перебільшеними в тій мірі, яка ніколи раніше не спостерігалася в людській історії []. Як і в «економному» сімействі гіпотез, фізіологічні відповіді, які були адаптивні в минулому, стали неадаптивними в сучасних умовах. Це означає, що клінічна та епідеміологічна стратегія управління значно відрізняється від стандартної методики догляду. Гіпотеза напрошується, що соціальні реформи будуть критичними для боротьби з ожирінням і метаболічним синдромом як пандемія. Гіпотеза передбачає, що ожиріння і діабет повинні бути більш поширеними в районах з більш високою щільністю населення і більшою соціально-економічною конкуренцією []. Зменшення переповненості міських територій та пом'якшення соціальної конкуренції за рахунок скорочення розривів у багатстві та створення більш рівноправних суспільств можуть вплинути на цю позаконтрольна інсулінова реакція.

Неадаптивні витоки ожиріння

Хоча всі інші пояснення, запропоновані в цьому огляді, спиралися на припущення, що ожиріння колись було адаптивним механізмом нашого еволюційного минулого, біолог Джон Спекман стверджує у своїй «гіпотезі дрейфових генів» навпаки: ожиріння неадаптивне і має до високої частоти через нейтральні (тобто випадкові, неселективні) еволюційні процеси [,,].

Гіпотеза Speakman пропонується як пряма альтернатива гіпотезі Ніла. За допомогою статистичних моделей він стверджує, що якщо цикл свята / голоду був «постійно діючою» рушійною силою людської еволюції, як стверджував оригінальний TGH, навіть невеликі вибіркові переваги для збільшення ожиріння призвели б до майже фіксації у всіх людей над 2 мільйони років еволюції людини]. Якщо ця версія TGH є точна, Speakman стверджує, всі люди були б ожирінням. Проте, навіть у дуже обезогенних середовищах сучасних промислово розвинених країн тільки частка населення страждає ожирінням, тоді як інші здаються стійкими до ожиріння []. Дійсно, як вже згадувалося раніше, рівень ожиріння в Сполучених Штатах затримався останнім часом []. Можливим поясненням є те, що всі люди, схильні до ожиріння, вже стали ожиріннями, не залишаючи місця для подальшого зростання. Альтернативно, Speakman стверджує, що якщо екологічність є пост-сільськогосподарською адаптацією, як стверджують Прентис та інші [], недостатньо часу для того, щоб пояснити масштаби сучасної епідемії ожиріння, враховуючи невеликий внесок у ожиріння, наданий генами, пов'язаними з ожирінням.

Speakman також стверджує, що цикл свята / голоду TGH не є історично точним. Він зазначає, що хоча періоди незначного дефіциту їжі є відносно поширеними, ці періоди не призводять до збільшення смертності. Справжній голод, який призводить до високої смертності, був відносно рідкісним протягом людської історії, і протягом цих періодів найбільша смертність серед самих старих і дуже молодих і, отже, навряд чи буде сильною еволюційною силою [].

Speakman стверджує, що свобода від селективного обмеження над високою ожирінням, а не адаптація, є кращою моделлю для пояснення нинішньої поширеності ожиріння в сучасному суспільстві. Щоб пояснити, що могло б дозволити цю свободу від вибіркового обмеження, Speakman пропонує гіпотезу "звільнення від хижацтва". Було показано, що загроза хижацтва впливає на регулювання ваги тварин. Ссавці-видобувачі зменшують розмір тіла і час нагулу, коли присутні хижаки,]. Коли експериментально виключаються хижаки з району, банк і прерія збільшують вагу тіла порівняно з контрольними []. У лабораторії ці самі тварини зменшують масу тіла під час впливу фекалій з хижака, але не калу з не-хижака [,]. Вважається, що це захищає від хижацтва, оскільки дрібні тварини здатні рухатися швидше, вписуючись у більшу кількість притулок, і роблять для менш привабливих цілей видобутку [].

У минулому архаїчні люди також піддавалися сильному тиску хижацтва []. Проте, починаючи приблизно з 2 мільйонів років тому з виникненням роду Homo, архаїчні люди розробили більший розмір тіла, збільшили інтелект, використовували інструмент, і в значній мірі більше не піддавалися тиску хижацтва []. Speakman стверджує, що тому, що хижацтво більше не було важливим, не було більш сильного виборчого тиску, щоб залишатися худими. Таким чином, гени, що контролюють верхню межу маси тіла у людини, були звільнені від селективного обмеження і схильні до генетичного дрейфу. Це дозволило вільно протікати мутації в цих генах, внаслідок чого їх функція втрачається або зменшується у деяких осіб і популяцій []. Speakman стверджує, що генетичний дрейф є кращим поясненням мінливості, що спостерігається у вазі людського тіла, ніж моделі на основі адаптації.

Гіпотезу Speakman критикували по кількох пунктах, особливо в тому, що не враховували глибокий вплив, який надає голод на народжуваність. У прямому спростуванні гіпотези Speakman, Prentice et al. (2008) [] погодився з Speakman, що смертність під час голоду не була достатньо великою для того, щоб провокувати еволюцію економного генотипу, але натомість стверджувала, що глибокий вплив голоду на жіночу фертильність призвів до вибору метаболічної економічності. Вони вказують на те, що майже повний пригнічення народжуваності спостерігається в історичних гострих голодах і що народжуваність може бути зменшена на 30 до 50 відсотків під час звичайних голодних сезонів у сучасних Гамбії та Бангладеш []. Таким чином, TGH все ще може бути життєздатним, оскільки метаболічна економічність підвищує інклюзивну придатність. Speakman протистоїть цим аргументам, зауваживши, що після періодів голоду часто спостерігається "відскік" у родючості, із збільшенням концепцій, що компенсують період низької народжуваності під час голоду [,].

Незважаючи на суперечки, ця гіпотеза має цікаві наслідки для вивчення людського ожиріння. Якщо колись існували механізми у людей, які пригнічували збільшення ваги у відповідь на хижаків, пошук подібних механізмів у тварин може призвести до ідентифікації людських генів і метаболічних механізмів, відповідальних за контроль ваги тіла та зміни, які ми бачимо у популяціях. Правда чи ні, гіпотеза Speakman підкреслює необхідність кращого розуміння регулювання ваги тіла у інших тварин з цілим рядом еволюційних історій, щоб дійсно зрозуміти походження людського ожиріння.

З точки зору клінічних наслідків, якщо ожиріння є результатом шкідливих мутацій і генетичного дрейфу, а не вкоріненого адаптивного механізму, його можна лікувати як гетерогенне захворювання. Висновки з вивчення того, як худі люди (та інші тварини) регулюють свою вагу тіла, можуть допомогти визначити, які гени були мутованими у людей з ожирінням. Гіпотеза Speakman передбачає, що багато різних систем регулювання ваги, можливо, зазнали мутацій втрати функції через генетичний дрейф, і різні системи можуть бути уражені у різних людей. Сучасна наука стрімко наближається до ери особистої генетики. Якщо генетика контролю межі ваги тіла була добре зрозуміла, втручання з управління вагою може бути пристосоване до індивідуума на основі його індивідуального генетичного профілю. Наприклад, стратегії управління вагою будуть дуже різними для тих, у кого ожиріння було викликане генетичною проблемою з контролем надходження їжі проти того, хто мав генетичний дефект у швидкості обміну речовин.

Висновки

У цьому огляді я обговорив кілька видатних конкуруючих гіпотез про еволюційне походження епідемії ожиріння. Вони підсумовані в Таблиця 1з додатковими переліченими гіпотезами для читацького інтересу. Ці гіпотези здаються розрізненими, але не обов'язково несумісними. Економічна гіпотеза епігенома є мостом між економними генами і гіпотезами з ощадливим фенотипом. Він пропонує механізм, за допомогою якого економні фенотипи працюють для формування обміну речовин в утробі матері, при цьому роблячи ті ж припущення про еволюційні сили на геномі, які TGH ставить. Гіпотеза поведінкового перемикання також не є несумісною з економною сімейством гіпотез. Навантаження на дефіцит харчових продуктів (або їх відсутність) є важливим чинником, що сприяє переходу від стратегії відтворення та способу життя. Нестача продовольства сприяє «солдатському» способу життя, а достаток їжі сприяє «дипломатичному» способу життя. Метаболічна економічність як і раніше є важливою еволюційною силою в гіпотезі про поводження. Нарешті, незважаючи на те, що гіпотеза дрейфового гена була сформована для безпосереднього оскарження TGH, можна для елементів обох гіпотез бути точними. Вибір для економних генів міг би бути прискорений у сценарії звільнення від випробування та звільнення від селективного обмеження. У далекому минулому, можливо, існував баланс між метаболічною економічністю і ваговим контролем, щоб уникнути хижацтва, яке, можливо, обмежилося вибором для економних генів. Як тільки загроза хижака була усунена і не було більше вибору для ощадливості, можна було б, щоб відбір для бережливості зняв.

Таблиця 1 

Резюме еволюційних гіпотез метаболічного синдрому.

Хоча існує можливість правильної гіпотези, важливо визначити точні еволюційні джерела ожиріння. Незважаючи на дуже незначне суворе дослідження, як дослідники, так і широка громадськість багато в чому прийняли TGH. В результаті було зроблено багато припущень про причини ожиріння на основі ТГГ, які сильно вплинули на дослідження та клінічне лікування ожиріння та діабету. Значні фонди досліджень були вкладені в пошук невловимих «економних» генів, які могли б пояснити ступінь епідемії ожиріння, проте ті, які були знайдені, або пояснюють ожиріння лише дуже невеликою часткою населення або підвищують ризик ожиріння внаслідок надзвичайно малих заходів. Більш сувора перевірка достовірності ТГГ може призвести до більш спрямованого та ефективного підходу до етіології ожиріння. Кожна гіпотеза, яку я обговорювала, пропонує дуже різні стратегії дослідження.

Нарешті, еволюційні механізми, які дозволяють ожиріння, мають велике значення для клінічного та громадського управління епідемією. TGH передбачає, що прості зміни в дієті та фізичних навантаженнях повинні запобігати ожирінню, і хоча це інтуїтивно має сенс, ми знаємо, що ця стратегія легше сказати, ніж зробити. Хоча корекція «невідповідності» між середовищем, в якому розвивалися люди, і нашим сучасним середовищем, могла б привести до боротьби з епідемією ожиріння відповідно до більшості обговорюваних гіпотез, інші гіпотези забезпечують дуже різні і більш конкретні стратегії лікування та запобігання ожиріння, TGH. Гіпотеза дрейфового гена передбачає, що для лікування ожиріння потрібна більш стратегія, що базується на захворюваннях, орієнтована на індивідуальну генетичну історію. Обидва економні фенотипу і економні епігеномні гіпотези роблять акцент на в утробі матері харчування і мають на увазі, що зміни способу життя, зроблені в дорослому віці, є в основному марними. Ці гіпотези мають особливе значення для боротьби з зростанням ожиріння в країнах, що розвиваються. Нарешті, гіпотеза про поведінкове перемикання пропонує радикально іншу стратегію лікування діабету типу 2 і ожиріння, приділяючи особливу увагу боротьбі з запальною реакцією, а не самими порушеннями. Крім того, гіпотеза про зміну поведінки свідчить про те, що широкі соціальні та економічні реформи зменшать основні причини епідемії ожиріння та припинять його зростання.

Хоча всі ці стратегії управління клінікою не є несумісними і, безумовно, можуть застосовуватися паралельно, враховуючи обмежені ресурси глобальних закладів охорони здоров'я, очевидно, що необхідні подальші дослідження, щоб пристосувати лікування і знайти ті, які виявляться найбільш ефективними. Дослідження людської еволюції, що не є простим академічним заняттям, є критично важливим для здоров'я сучасних людей.

Скорочення

TGHЕкономна гіпотеза гена
SNPполіморфізм одного нуклеотиду
GWAАсоціація в межах геному
 

Примітка автора

Фінансування здійснюється за допомогою Національної програми стипендій з наукових досліджень Фонду науки.

посилання

  • Caballero B. Глобальна епідемія ожиріння: огляд. 2007: 29: 1 – 5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Поширеність та тенденції метаболічного синдрому у популяції дорослих США, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013 (62): 8 – 697. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Ервін Р.Б. Поширеність метаболічного синдрому серед дорослих 20 років і старше, за статтю, віком, расою та етнічною приналежністю, та індексом маси тіла: США, 2003-2006. Звіт про стан здоров'я Natl. 2009 (13): 1 – 7. [PubMed]
  • Попкін Б.М., Адейр Л.С., Нг СВ. Глобальний перехід до харчування та пандемія ожиріння в країнах, що розвиваються. 2012, 70 (1): 3 – 21. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Prentice AM. Виникаюча епідемія ожиріння в країнах, що розвиваються. Int J Epidemiol. 2006 (35): 1 – 93. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Ожиріння: генетичні, молекулярні та екологічні аспекти. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Вивчення людського ожиріння. N Engl J Med. 1986 (314): 4 – 193. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Генетика ожиріння у дорослих учнів та їхніх біологічних братів і сестер. BMJ. 1989 (298): 6666 – 87. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Speakman JR. Економні гени для ожиріння і метаболічного синдрому - час відкликання пошуку? Diab Vasc Dis Res. 2006 (3): 1 – 7. [PubMed]
  • Diamond J. Подвійний пазл діабету. Природа. 2003 (423): 6940 – 599. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Загальна характеристика синдрому інсулінорезистентності: поширеність і спадкоємність. Європейська група з вивчення інсулінорезистентності (EGIR) наркотиків. 1999 (58): 1 – 75. [PubMed]
  • Neel СП. Цукровий діабет: «Економний» генотип, який завдав шкоди «Прогресу»? Am J Hum Genet. 1962: 14: 353 – 362. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Speakman JR. Еволюційні перспективи епідемії ожиріння: адаптивні, неадаптивні та нейтральні точки зору. Annu Rev Nutr. 2013: 33: 289 – 317. [PubMed]
  • Wells JCK. Якість навколишнього середовища, пластичність розвитку та економний фенотип: огляд еволюційних моделей. Біоінформація Evol Online. 2007: 3: 109 – 120. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Ватве М.Г. Еволюційні джерела інсулінорезистентності: гіпотеза про поведінковий перехід. BMC Evol Biol. 2007: 7: 61. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Сімпсон К., Паркер Дж, Плумер Дж, Блум С. CCK, PYY і PP: Контроль енергетичного балансу. Довідник з експериментальної фармакології. Берлін, Гейдельберг: Springer Berlin Гейдельберг; 2011. С. 209 – 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Шампань Ф., Херд Ю.Л., Хілл М.М. Їжа для роздумів: гормональні, експериментальні та нервові впливи на харчування та ожиріння. J Neurosci. 2013 (33): 45 – 17610. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Вайнік У, Дагер А, Дубель Л, стипендиати Л.К. Нейробіологічні кореляти індексу маси тіла та харчової поведінки у дорослих: систематичний огляд. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37 (3): 279 – 299. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Frisch RE. Жіноча фертильність і зв'язок жирової тканини. Чикаго: Університет Чикаго Пресс; 2002.
  • Група семінарів ESHRE Capri. Харчування і розмноження у жінок. Hum Reprod Update. 2006 (12): 3 – 193. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Зв'язок між жировими відкладеннями тіла і тремтінням на повітрі при 15 C. J Appl Physiol. 1961: 16: 421 – 425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose Tissue: Функція та фізіологічне значення. 2004, 84 (1): 277-359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Годівницька поведінка, ожиріння та нейроекономіка. Physiol Behav. 2008 (93-1): 2 – 97. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Speakman JR. Неадаптивний сценарій, що пояснює генетичну схильність до ожиріння: гіпотеза «звільнення від хижацтва». Стільниковий метаб. 2007 (6): 1 – 5. [PubMed]
  • Павич WL, Speakman JR. Вплив жирів з високим вмістом жирів на масу тіла і баланс енергії в банку полівка. Physiol Behav. 2001 (74-1): 2 – 65. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Нагул під рівним ризиком від різних видів хижаків. BMC Ecol. 2008: 8: 19. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Вплив ризику хижацтва на масу тіла в полевій полівки, Microtus agrestis. Ойкос. 1999 (87): 277 – 285.
  • Neel СП. «Економний генотип» в 1998. 1999; 57 (5 Pt 2): S2 – S9. [PubMed]
  • Ньюман Б., Селбі Ю.В., Кінг МК, Слеменда С, Фабциц Р, Фрідман Г.Д. Погодження цукрового діабету типу 2 (неінсулінозалежний) у близнюків-чоловіків. Діабетологія. 1987 (30): 10 – 763. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Спадковість цукрового діабету II типу (не інсулінозалежний) та аномальна толерантність до глюкози - популяційне дослідження близнюків. Діабетологія. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
  • Раскін ЦК, Марті А.А., Мартінес Я.Я. Докази щодо трьох відповідних обеззогенов: MC4R, FTO і PPARγ. Підходи до персоналізованого харчування. Mol Nutr Food Res. 2011 (55): 1 – 136. [PubMed]
  • Loos RJF. Недавній прогрес у генетиці загального ожиріння. Br J Clin Pharmacol. 2009 (68): 6 – 811. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Speakman JR. Економні гени для ожиріння, приваблива, але недосконала ідея, і альтернативна перспектива: гіпотеза «дрейфуючого гена». Int J Obes (Лондон) 2008, 32 (11): 1611 – 1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Комплект BKB, Ogden CLC. Поширеність ожиріння і тенденції в розподілі індексу маси тіла серед дорослих США, 1999-2010. JAMA. 2012 (307): 5 – 491. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Еволюційні джерела епідемії ожиріння: природний відбір економних генів або генетичний дрейф після звільнення від хижацтва? Int J Оби (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Ранні впливи на регуляцію енергії людини: економні генотипи та економні фенотипи. Physiol Behav. 2005 (86): 5 – 640. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. Чи підтверджена гіпотеза з ощадливим генотипом на підставі підтверджених варіантів діабету та ожиріння типу 2? Діабетологія. 2009 (52): 9 – 1846. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Baschetti R. Епідемія цукрового діабету в новозахідних популяціях: чи пов'язана вона з економними генами або з генетично невідомими продуктами? Журнал Королівського товариства медицини. 1998 (91): 12 – 622. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Шарма А.М. Гіпотеза економного генотипу та її наслідки для вивчення складних генетичних порушень у людини. J Mol Med (Berl) 1998, 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Поліморфізми одиничних нуклеотидів економних генів для енергетичного обміну: еволюційне походження та перспективи втручання для запобігання захворювань, пов'язаних з ожирінням. Biochem Biophys Res Commun. 2002 (295): 2 – 207. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Канадські рекомендації з клінічної практики управління та профілактики ожиріння у дорослих та дітей [summary] CMAJ. 2007 (176): S8 – S1. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Сміт SC, Cleeman JI, Кан RA. Клінічне управління метаболічним синдромом: доповідь Американської асоціації серця / Національний інститут серця, легенів та крові / Американська конференція з діабетичної діагностики з наукових питань, пов'язаних з управлінням. Циркуляція. 2004 (109): 4 – 551. [PubMed]
  • Рулони BJ, Bell EA. Дієтичні підходи до лікування ожиріння. Med Clin North Am. 2000 (84): 2 – 401. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Вправа, апетит і управління вагою: розуміння компенсаторних реакцій при харчовій поведінці і те, як вони сприяють мінливості внаслідок втрати ваги. Br J Sports Med. 2012 (46): 5 – 315. [PubMed]
  • Хейлз CN, Баркер DJ. Тип 2 (неінсулінозалежний) цукровий діабет: економічна фенотипна гіпотеза. Діабетологія. 1992 (35): 7 – 595. [PubMed]
  • Bateson P. Фетальний досвід і хороший дизайн для дорослих. Int J Epidemiol. 2001 (30): 5 – 928. [PubMed]
  • Глюкман П, Хансон М. Матриця плода: еволюція, розвиток і хвороба. Нью-Йорк; 2005.
  • Wells JCK. Економічна фенотипна гіпотеза: ощадливе потомство або економна мати? J Theor Biol. 2003 (221): 1 – 143. [PubMed]
  • Prentice AM. Голодування людей: еволюційний фон і сучасні наслідки. Мех старіння Dev. 2005 (126): 9 – 976. [PubMed]
  • Stöger R. Економічний епігенотип: Набута і спадкова схильність до ожиріння і діабету? Біособи. 2008 (126): 9 – 976. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Еволюція генетичної каналізації під флуктуючою селекцією. Еволюція. 2000 (54): 1 – 1. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Голод і людський розвиток: Голландська зима голоду 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Ожиріння у молодих чоловіків після опромінення голоду у внутрішньоутробному та ранньому дитинстві. N Engl J Med. 1976 (295): 7 – 349. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Кремер D, Putter H, Stein AD. та ін. Відмінності метилування ДНК після впливу на пренатальний голод є загальними, специфічними за часом і статтю. Hum Mol Genet. 2009 (18): 21 – 4046. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Олдс ТТ, Махер ЦК, Зумін С.С., Пеньо С.С., Ліорет С.С., Кастетбон К.К. та ін. Свідченням того, що поширеність надмірної ваги в дитинстві є плато: дані з дев'яти країн. Int J Pediatr Obes. 2011 (6-5): 6 – 342. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog М.М., Watve MG. Ожиріння як усвідомлений соціальний сигнал. PLoS ONE. 2008 (3): e9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Wells JK. Еволюція людської вгодованості та сприйнятливості до ожиріння: етологічний підхід. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006 (81): 2 – 183. [PubMed]
  • Seshadri KG. Венерианська історія палеолітичних розмірів. Індійський J Endocrinol Metab. 2012 (16): 1 – 134. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Pianka ER. На r-і K-виділення. Американський натураліст. 1970: 592 – 597.
  • Braude S. Стрес, тестостерон і гіпотеза імунорестрибуції. Поведінкова екологія. 1999 (10): 3 – 345.
  • Berger LR. Коротке повідомлення: хижацьке пташине пошкодження черепа Taung типу Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Phys Anthropol. 2006 (131): 2 – 166. [PubMed]
  • Kuzawa C. Витоки розвитку здоров'я дорослих: між покоління інерції в адаптації і хвороби. Еволюція і здоров'я. 2008: 325 – 349.
  • Белсаре П.В., Ватве М.Г., Гаскадбі С.С., Бхат Д.С., Яджник С.С., Джог М.. Метаболічний синдром: механізми контролю агресії вийшли з-під контролю. Гіпотези Меда. 2010 (74): 3 – 578. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Діабет типу 2, серцево-судинні захворювання та еволюційний парадокс синдрому полікістозних яєчників: гіпотеза першої фертильності. Am J Hum Biol. 2009 (21): 5 – 587. [PubMed]