Апетит. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.
Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Чжан Х4, Сонце G5.
абстрактний
Харчова залежність (ФА) є видатною клінічною особливістю, яка вражає близько 5% дорослих загальної популяції Канади. FA сприяє ожирінню, однак основні гени FA значною мірою невідомі. Метою поточного дослідження був пошук генів-кандидатів на FA з використанням секвенування екзома з подальшим верифікаційним дослідженням з використанням найбільш суттєво ідентифікованих генів. Із загальної кількості 752 дорослих було відібрано 24 суб’єкти, включаючи 8 осіб із ожирінням з високим та 8 із ожирінням з низьким / нульовим показником клінічних симптомів ФА (FAO, NFO) та 8 здорових осіб з нормальним ІМТ та низьким / нульовим балом симптомів ФА (Ctrl) . Секвенування екзоме було проведено у всіх трьох групах. Визначені 100 найкращих SNP були розділені на 5 підгруп на основі генних функцій: залежність (Ad), психологічні розлади, енергетичний обмін та ожиріння та рак, невідома функція або інші захворювання. У верифікаційному дослідженні найкращі 19 SNP у підгрупі наркоманії були генотиповані у всіх 752 суб’єктах із використанням технології генотипування Sequenom iPLEX Gold. Порівняння NFO з Ctrl та FAO з NFO, Ctrl та об'єднаною групою NFO + Ctrl виявило 19 SNP, пов'язаних з генами Ad, включаючи TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 та DRD2. Проведено аналіз генетичної асоціації. Основний алель A rs2511521, розташований у DRD2 (АБО = 3.1 (95% ДІ 1.1-8.2)), і малий алель Т rs625413, розташований у ТІРАП (АБО = 2.5 (95% ДІ 1.1-5.8)) у суб'єктів НФО, суттєво пов'язаних з підвищеним ризиком харчової залежності. За допомогою комбінації методу секвенування екзомів та підходу генів-кандидатів ідентифіковано два нові гени-кандидати для FA. Подальше дослідження решти генів інших чотирьох категорій буде виправданим.
Ключові слова: Аналіз кандидатних генних асоціацій; Секвенування exome; Харчова залежність; Генетика
PMID: 28115213
DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004
;