Змінені нейронні кореляти обробки винагороди та втрати під час моделювання ФМТР в патологічних азартних і кокаїнових залежності (2014)

абстрактний

фон

Особи з розладами азартних ігор або речовин, що використовують речовини, демонструють подібні функціональні зміни в схемі винагороди, що свідчить про загальну вразливість, що лежить в основі викликає звикання розладів. Додаткові дослідження загальних і унікальних змін в обробці винагороди в пов'язаних з речовиною та не речовинах залежностях можуть виявити нейронні фактори, які можуть бути спрямовані на розвиток лікування цих розладів.

Методи

Щоб дослідити контекстну обробку винагороди в патологічному азартних іграх, завдання ФМТР для ігрових автоматів було виконано трьома групами (з патологічною азартною грою, кокаїновою залежністю, а також без розладів; N = 24 кожна) для визначення ступеня, до якої дві групи із залежностями (не- пов'язані з речовиною та речовиною) виявили подібності та відмінності по відношенню один до одного та групи, яка не була залежною, під час попередніх періодів та після досягнення результатів перемоги, втрати та «близькості».

результати

Особи з патологічною азартною залежністю або залежністю від кокаїну в порівнянні з тими, хто не має жодного розладу, проявляли перебільшену попереджувальну активність в мезолімбічних і вентрокортикальних регіонах, причому учасники патологічних азартних ігор виявляли більше позитивного очікуваного очікування, а кокаїн-залежні учасники демонстрували більше негативного очікування. Жоден з клінічних зразків не показав медіальних фронтальних або стриатичних відповідей, які спостерігалися після майже відсутніх результатів у здорових учасників порівняння.

Висновки

Зміни в попередній обробці можуть бути чутливими до валентності винагород і специфічного змісту. Загальні та унікальні знахідки в патологічній азартній грі та залежність від кокаїну щодо попереджувальної винагороди та опрацювання втрат майже не враховують спільні та унікальні елементи, які можуть бути спрямовані через поведінкові або фармакологічні втручання у лікуванні залежностей.

Ключові слова: наркоманія, fMRI, патологічна азартна гра, кокаїнова залежність, близькість

1. ВСТУП

Особи з азартними і розладами використання речовин (СУД) виявляють нейробіологічні подібності, особливо в схемі підкріплення / винагороди / мотивації (; ). Зокрема, аберрантна вентральна стритальна і вентракортикальна функція виявляється спільною для всіх порушень і узгоджується з моделями залежності, що охоплюють поведінку, пов'язану з речовиною і не пов'язаною з речовиною (). Проте, обговорюється ступінь, до якої спостерігається підвищена або притуплена активація схеми винагороди при патологічному азартному ігор (PG; розлад азартних ігор в DSM-5) і SUDs, з даними, що припускають, що контекст (наприклад, азартні ігри для PG або речовини для SUDs) може визначити, чи спостерігається підвищена або затуплена активація (; ; ). Продовження досліджень спільних та унікальних змін у процесах, пов'язаних з підкріпленням у ПГ та СУП, які розглядають такі контексти, може допомогти визначити нейронні фактори, які можуть бути спрямовані на розвиток лікування цих розладів (; ; ).

Електронні азартні ігри (EGM), популярні назви слот-машини, є переважною формою азартних ігор, про яку деякі стверджують, що є найбільш захоплюючою формою азартних ігор (), хоча це обговорювалося (). Конкретні особливості МПГ наводяться як потенційно звикання в тому, що вони можуть впливати або взаємодіяти з азартними іграми та сприятимуть навчанню підкріплення та стійким азартним ігор (; ). Однією з таких особливостей є явище «близького пропуску», пов'язане з азартними іграми досвід, що зазвичай зустрічається під час азартних ігор EGM. Визначено як втрати результатів, які сприймаються як "близькі" до успішного (), результати близьких пропусків виникають, коли всі крім барабанів відображають відповідні символи (наприклад, AAB). Незважаючи на те, що грошова оцінка близьких результатів еквівалентна іншим втратам, результати близьких пропусків пов'язані з посиленням фізіологічного збудження (; ), а також у лабораторних ситуаціях може збільшити тривалість сесій азартних ігор як у випадкових, так і у звичайних гравців (; ; ; ). Моделі того, яким чином результати близьких пропусків можуть заохочувати продовження азартних ігор, свідчать про те, що ці події можуть сприяти помилковим подіям, пов'язаним з азартними іграми, пов'язаними зі знанням та ілюзіями контролю (; ) і активувати апетитні механізми через діяльність у винагороду / підкріпленні; ).

Попередні дослідження, в яких випадкові та ризиковані гравці брали участь у імітаційному азартному ігровому процесі, показали, що досягнення майже відсутніх результатів щодо повних втрат (наприклад, результатів слот-машин, де немає жодних символів) асоціюється з підвищеною активністю в межах схеми винагороди / підкріплення, включаючи вентральний стриатум, інсулу і середній мозок (; ). Аналогічним чином, люди, які мають проблеми з азартними іграми, також проявили підвищену активність у регіонах, пов'язаних із винагородою, після надання негайного (), припускаючи, що результати, які майже не вичерпуються, можуть сприяти продовженню азартних ігор через позитивне зміцнення (незважаючи на те, що вони є грошовими втратами). Проте, у осіб з PG або SUD, групи, для яких було встановлено, що мають змінені структури нервових активацій під час грошової винагороди / обробки втрат (; ; ; ; ; ), незрозуміло, чи буде нейронна функція, що лежить в основі обробки подій, близьких до невдач, подібна або різна в групах із залежністю від речовин і речовин.

Попередні дослідження ФМРІ про близькі досвіди зосереджувалися на відмінностях між нервовими сигналами, викликаними виграванням, втратою та близькими результатами (; ; ). Однак, пов'язані з підкріпленням нервові відповіді розвиваються через обумовлене вивчення прогностичних стимулів, і ця асоціація виражається під час попередніх станів (; ; ; ). PG і SUD пов'язані з відмінностями в попередній обробці винагороди (; ; ; ; ) і таким чином виправдовує розслідування.

У поточному експерименті, fMRI використовувався для дослідження нейронної активності, пов'язаної з очікуванням винагороди і близькими результатами, тоді як особи з PG, кокаїновою залежністю (CD; розлад використання кокаїну в DSM-5) і жоден з розладів не проводили симуляцію «трьох» Завдання fMRI слот-машини колеса. Ми дослідили міжгрупові відмінності в активності всього мозку, пов'язані з двома типами близьких результатів (не послідовних і послідовних близьких пропусків, див. Розділ 2.2.) Порівняно з іншими втратими подіями. Ми мали конкуруючі гіпотези. Відповідно до моделей, пов'язаних з азартними іграми, і гіперчутливості винагороди в PG (; ; Ми припустили, що індивідууми з ПГ будуть проявляти підвищену очікувану винагороду і близьку активність у стриатичній і вентракортичній схемах порівняно з учасниками КД та здорового порівняння. Альтернативно, якщо процеси винагороди / підкріплення / мотивації були розподілені між PG та CD, ми мали конкуруючу гіпотезу про те, що обидві групи демонструватимуть підвищену очікувану винагороду та близьку відсутність активності у стриатичній та вентракортичній схемах у порівнянні з учасниками HC.

2. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

2.1. Учасники

До учасників увійшли особи 24 з PG, 24 з CD, та особи 24 HC (Таблиця 1), набраного з місцевої громади (Нью-Хейвен, штат Коннектикут). Всі учасники були оцінені для діагностики DSM-IV з використанням напівструктурованих клінічних інтерв'ю (SCID;)). Критерії виключення включали присутність або історію психотичного розладу або загального медичного захворювання, що перешкоджало б здатності брати участь у скринінгу, оцінці або протоколах fMRI. Скринінг токсикології сечі для незаконних речовин проводився під час сканування. Всі процедури дослідження були затверджені Єльським комітетом з розслідувань людини. Учасники надали письмову інформовану згоду.

Таблиця 1 

Характеристики учасників та поведінкові показники

2.2. Імітаційне завдання слот-машини

Учасники виконали завдання, спроектовані на комп'ютерних моделях, з трьома барабанами, призначеними для fMRI (малюнок 1). На кожній грі учасники натиснули кнопку, після чого всі три «барабани» почали випадково змінювати через шість різних символів фруктів кожен 200ms, щоб імітувати спінінг барабанів. Щоб максимально збільшити тривалість і вплив невдач та інших результатів, барабани зупинилися в послідовному порядку зліва направо (). Колінеарність подій була зведена до мінімуму, використовуючи тривалість спінових котушок і міжсудових інтервалів, що були псевдослучайно представлені між 2 і 10s, із середнім значенням 6, для середньої загальної довжини відтворення 18.

малюнок 1 

Імітаційне проектування завдань на слот-машинах і приклади типів результатів.

Результати були представлені в одному з чотирьох попередньо визначених псевдовипадкових замовлень (збалансовані по групах), що забезпечують приблизно 17% (відповідно до змінного співвідношення 1: 6) виграшу (наприклад, AAA), послідовний близький (наприклад, AAB) і не- послідовних промахів (наприклад, ABA, ABB). Результати повної втрати (наприклад, ABC) були доставлені на решті 50% (змінне співвідношення 1: 2). Завдання в слот-машині виконувалося в сканері в двох послідовних придбаннях кожного з них. Учасникам було надано $ 30, щоб розпочати кожну сесію, заплативши $ 5 за азартні ігри за можливості виграти призи $ 0.10, $ 1 або $ 2, і отримав загальний виграш для обох сеансів (від $ 3- $ 23) крім фіксованої компенсації за участь.

Завдання на машині-слоті дало поведінковий показник часу реакції, щоб ініціювати наступну азартну гру після різних результатів, виміряних від початку запиту до початку наступної відповіді. Вихідні часи ініціації були ідентифіковані за типом результату, використовуючи перехідні критерії z-score, як описано раніше (), видаливши 3.4% від загальної кількості даних до обчислення середніх учасників. Стандартні ANOVAs повторних заходів були використані для дослідження відмінностей у періодах ініціювання та виправлення з приводу порушень сферичності з використанням оцінок Greenhouse-Geisser.

2.3. Отримання fMRI, обробка зображень і статистика

Завдяки модернізації обладнання, придбання зображень здійснювалося на двох системах Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Німеччина), причому приблизно кожна група учасників перевіряла приблизно половину кожної групи. Ідентичні процедури збору та послідовності використовувалися на обох магнітах. Функціональні зображення були зібрані за допомогою послідовності ехо-плоскої градієнтної ехо-імпульсів (час повторення / ехо-час: 1500 / 27ms, кут нахилу 60 °, поле зору: 22 × 22cm, 64 × 64, 3.4 × 3.4mm , 5mm ефективна товщина зрізу, шматочки 25). Кожен функціональний запуск включав початковий період відпочинку 9, який був видалений до обробки зображення.

Просторова обробка проводилася з використанням SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Лондон, Великобританія). Функціональні пробіги були змінені індивідуально і досліджені для руху голови, що перевищує один воксель. Реалізовані обсяги зображень для кожного сеансу використовувалися для побудови середнього функціонального об'єму зображення, який потім був використаний для просторової нормалізації в стандартизованому просторі Монреальського неврологічного інституту (MNI). Параметри нормалізації для кожного учасника були застосовані до відповідних об'ємів функціонального зображення з використанням автоматизованого просторового перетворення, що призводить до ізометричного розміру вокселя 3 × 3 × 3mm. Потім нормалізовані зображення згладжувалися гауссовим фільтром 6mm full-width-at-half-maximum. Із загальної кількості учасників 84, які завершили сканування завдань у слот-машині, учасники 12 були виключені з-за надмірного руху.

Аналіз функціональних даних проводився за допомогою лінійного моделювання. Моделі першого рівня (учасники) включали регресори, пов'язані з завданнями 13. До них відносяться регресори, пов'язані з подіями (тобто, тривалість = 0s) для підказок ініціювати азартні ігри, відповіді, зупинки першого барабана, зупинки другого барабана з відповідними або неспівпадаючими символами, і чотири домовленості про результат (описані вище), які подаються на третьому зупинка котушки. Крім того, регресори були включені також для інтервалів між зупинками котушок (тобто, тривалість 2 – 10 до і після зупинки першого барабана, а після зупинки другого барабана, коли фінальний барабан обертався зі збігаються або незрівнянними символами на перших двох котушках). Потенційно-винагороджувальне значення також було включено в якості параметричного регресора для придатних подій і зупинок. Нарешті, шість параметрів перебудови, отриманих в результаті обробки зображень, були включені в модель. Контрастні зображення між цікавими подіями були розраховані для кожного учасника і увійшли до моделей випадкового впливу другого рівня для дослідження відмінностей між групами.

Аналізи другого рівня виконувалися для кожного інтересу, використовуючи факторні конструкції 3-way (group), які включали ковариати для контролю потенційних впливів магнітних і демографічних характеристик статі, віку та IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; ). Середню активність, пов’язану з подіями завдань для всіх учасників, була перевірена за допомогою порогу корекції кластера на рівні сім'ї (FWE) () з PFWE<0.05 (ступінь кластера, що перевищує 125 суміжних вокселів), застосовується до порогу рівня вокселя P<0.01. При вивченні основних ефектів групи, мало кластерів пережили корекцію на цьому рівні воксельного рівня, і, отже, подібний поріг кластерного рівня PFWE<0.05 (ступінь кластеру більше 189 суміжних вокселів) було застосовано до результуючих результатів цілісного мозку групових відмінностей при зниженому рівні вокселів P<0.02. Крім того, невиправлений поріг кластерного рівня P<0.05 (ступінь кластера, що перевищує 44 суміжні вокселі), було застосовано на тому ж рівні вокселя P<0.02 результатів для дослідження менш об'ємно стійких відмінностей груп у регіональній активності.

Середні відповіді BOLD в ідентифікованих кластерах були витягнуті для кожного учасника для дослідження попарних відмінностей груп і активності в межах групи. Витягнуті середні сигнали для кожного кластера також були повторно перевірені на групові відмінності за допомогою однофакторного аналізу з додатковими ковариантами для алкоголю (тест на ідентифікацію порушення вживання алкоголю, AUDIT; ) і вживання тютюну (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, FTND; ), а також після виключення чотирьох осіб з CD, які повідомили попередню історію PG. Всі значні групові відмінності пережили ці додаткові тести при P<0.05. Лінійний регресійний аналіз був використаний для вивчення взаємозв'язку між реакціями BOLD та клінічними показниками імпульсивності (шкала імпульсивності Баррата, BIS; ()), депресія (Beck Depression Inventory, BDI; ); серйозність проблемних азартних ігор (скриншот «South Oaks Gambling Screen», SOGS; ), когніції, пов'язані з азартними іграми (шкала подій, пов'язаних з азартними іграми, GRCS; ) хронічність захворювання; однак, жодні асоціації не пережили поправок на множинні порівняння.

3. РЕЗУЛЬТАТИ

3.1. Характеристики учасників та поведінкові показники

Характеристики учасників узагальнено в Таблиця 1. Коротко, учасники PG та HC не відрізнялися за віком або оцінювали IQ (t1,46<1.6, P> 0.10). Учасники CD були старшими за учасників HC (t1,46= 3.80, P<0.001) та нижчого середнього оціночного IQ, ніж обидва PG (t1,46= 2.37, P= 0.022) і HC (t1,46= 4.24, P<0.001) групи.

Учасники PG повідомили про більшу серйозність проблемних азартних ігор, ніж CD (t1,46= 8.24, P<0.001) та HC (t1,46= 16.40, P<0.001) учасників (Таблиця 1). Учасники PG повідомили про різноманітність звичайних ігорних заходів (наприклад, лотереї, ігри в казино, спортивні ставки), регулярне залучення до різних ігорних ігор 2.7 (SD = 1.9) (Додаткова таблиця S11). Чотири учасники PG повідомили про проблему азартних ігор в азартних іграх, причому три з цих осіб також повідомляли про участь у різноманітних ігрових заходах. Учасники КД повідомили про більшу тяжкість проблемних азартних ігор щодо життя за участю учасників НС (t1,46= 2.69, P= 0.01). Чотири учасники компакт-дисків повідомили про історію життя (не поточної) вірогідної ПГ (SOGS = 5 або вище). Оцінки важкості проблемної азартної гри учасників HC (SOGS від 0 до 1) вказують на мінімальну тяжкість азартних ігор і відповідають показникам у загальній популяції (). Учасники PG та CD не відрізнялися за тривалістю порушення, вживанням тютюну, вживання алкоголю (t1,46<1.7, P's> 0.1) або частоти супутньої великої депресії протягом життя (Таблиця 1).

Середній час ініціювання слот-машини не відрізнявся між групами (Таблиця 1). У всіх учасників час ініціювання відрізнявся від попереднього результату (F1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Додаткова цифра S12), причому час ініціювання після виграшних результатів є більшим, ніж ті, що випливають з усіх інших результатів (F1,69> 17.0, P<0.001). Цей ефект паузи після посилення раніше спостерігався під час азартних ігор на автоматах (; Таблиця 1). Часи ініціації, що слідують за не-послідовними промахами, були швидшими, ніж результати повної втрати учасників (F1,69= 4.17, P= 0.04). Часи ініціації, що слідують за послідовними промахами, не відрізнялися від тих, що не були послідовними, або повними втратами між учасниками (F1,69<0.7, P> 0.4). Групових відмінностей у подовженому чи скороченому часі ініціації не було (F2,69's = 0.5, P> 0.6).

3.2. Нагорода-квитанція

Незважаючи на те, що первинні гіпотези зосереджувалися на попередній та близькій обробці, ми вивчали діяльність, пов'язану з виграшними результатами, щоб перевірити достовірність завдань, викликаючи очікувані відповідні відповіді, та дослідили групові відмінності для визначення зміни регіональної діяльності, пов'язаної з обробкою винагород. Обробка винагороди-перевірки була розглянута після доставки результатів виграшу відносно немодельованої активності мозку (наприклад, AAA проти неявної базової лінії). Всі групи демонстрували регіональні активації в добре зареєстрованих областях, що одержують винагороду () включаючи вентральний стриатум, середній мозок, мигдалину, інсулу і вентромедіальні префронтальні, поясні та тім'яні кори (малюнок 2; Таблиця 2). Не було основного впливу групи на регіональні сигнали BOLD у відповідь на виграшні результати, або на коригуванні повного мозку, або некорегованому порозі кластера.

малюнок 2 

Обробка винагороди. Кластер виправлений на весь мозок (PFWE<0.05) відповіді на результати виграшних ігрових автоматів (наприклад, AAA) серед учасників
Таблиця 2 

Середня регіональна активність головного мозку, пов'язана з подіями завдань у слот-машинах.

3.3. Нагорода-очікування

Групові відмінності в очікуванні винагороди були досліджені шляхом порівняння активності протягом періоду обертання третього барабана, в той час як на перших двох котушках відображалися або зіставлені, або незрівнянні символи (наприклад, AA? Vs AB?). Тобто діяльність, пов'язана з передбаченням потенційних результатів, була порівняна з діяльністю, пов'язаною з передбаченням певних втрат. У всіх групах передбачення можливої ​​винагороди було пов'язано з підвищеною активністю в стриатуме, інсулі, середньому мозку, передній появі, середній і верхній лобовій корі і нижній тім'яній корі (Малюнок 3a; Таблиця 2). Основний ефект групи спостерігався в декількох регіонах (Малюнок 3b; Таблиця 3), особливо правого вентрального стриатума, середнього мозку і правої інсули. Подальше дослідження індивідуальних попередніх періодів виявило взаємодію по групах в цих регіонах, включаючи вентральний стриатум (F2,64= 9.62, P<0.001), причому PG щодо учасників HC демонструє підвищене очікування потенційного винагороди, а CD щодо учасників PG та HC демонструє зменшення очікування певних втрат (Малюнок 3c). Подібні закономірності посилення можливого очікуваного нагородження в PG і зниження очікуваного втрати в CD були присутні в середньому мозку, острівці і кортикальних областях.

малюнок 3 

Очікувальна обробка. Середня очікувана відповідь на весь мозок у всіх учасників (а) на корекцію кластера (PFWE<0.05) поріг під час перегляду обертання кінцевих барабанів, тоді як перші дві барабани відображають відповідні символи (наприклад, AA ?;, що вказує ...
Таблиця 3 

Регіональні групові відмінності в мозковій діяльності, пов'язані з подіями слот-машини

3.4. Обробка за втратами

Групові розбіжності в обробці при близькій пропущенні були досліджені з використанням двох контрастів. По-перше, було проведено порівняння між невідповідними результатами пропущення і повної втрати (наприклад, ABA / ABB проти ABC) для вивчення відмінностей у діяльності після доставки результатів в азартних іграх, які вже були втрачені на другій зупинці. Контролюючи будь-які відмінності в очікуванні спекуляції (тобто, обидва результати дають певні втрати), цей контраст ізолює діяльність мозку, пов'язану з не послідовними промахами, кодованими як "ближче" до результату виграшу. У всіх учасників не послідовний результат пропуску був пов'язаний з посиленням відповіді в потиличних областях, а також задній корі головного мозку та нижній і верхній тім'яних областях (Малюнок 4a; Таблиця 2). Існував основний ефект групи в не послідовній міс-пов'язаній активності в дорсомедіальної і вентромедіальной фронтальній корі при некоректованих порогах (Малюнок 4b; Таблиця 3). Дослідження певних втрат показало, що в цих регіонах взаємодія між групами, в тому числі вентромедіальна префронтальна кора (F)2,64= 8.72, P<0.001). HC щодо учасників PG виявляв більші негативні реакції після не послідовних промахів, тоді як CD щодо учасників HC демонстрував більші негативні реакції після результатів повних втрат (Малюнок 4c). Примітно, що люди з PG не виявляли диференційованих відповідей на не послідовні промахи щодо повних втрат у медіальних лобових областях.

малюнок 4 

Непослідовна обробка з близьким пропуском. Середня відповідь на весь мозок у відповідь на не послідовні промахи (наприклад, ABB / ABA) у порівнянні з результатами повної втрати (наприклад, ABC) для всіх учасників (a) при скорректировании кластера (PFWE<0.05) поріг. Група ...

По-друге, розбіжності в обробці близьких пропусків були досліджені шляхом порівняння активності після послідовних результатів пропуску до активності після незрівнянної зупинки другого барабана (тобто AAB vs AB). Цей контроль контрасту для повідомлення про втрату і, таким чином, ізолює активність, пов'язану з тим, чи втрачається на третьому барабані кодується як "ближче" до результату виграшу, ніж втрата, доставлена ​​на другому барабані. У всіх учасників послідовні результати пропуску були пов'язані з підвищеною активністю в потиличних областях, що поширюються в задню поясну (Малюнок 5a; Таблиця 2). Основний ефект групи був виявлений у кількох регіонах у порогових значеннях без коригування всього мозку, включаючи правий вентральний стриатум, праву інсулу, праву нижню лобову звивину і праву тім'яну області (Малюнок 5b; Таблиця 3). HC по відношенню до учасників PG та CD показали підвищену активність у відповідь на послідовні пропуски через ідентифіковані кластери, включаючи вентральний стриатум (Малюнок 5c). Особи з PG і CD не показували диференційовану сигналізацію після послідовних пропусків у порівнянні з зупинками з другого барабана.

малюнок 5 

Послідовна обробка з близьким пропуском. Середня відповідь на весь мозок у відповідь на послідовні промахи (наприклад, AAB) у порівнянні з неперервним другого барабана (наприклад, AB), втрачаючи події у всіх учасників (a) при скоригованому кластері (PFWE<0.05) поріг. Група ...

4. ДИСКУСІЯ

Дане дослідження досліджувало спільні та унікальні зміни в обробці винагороди / втрати в PG та CD, вивчаючи регіональну активність мозку під час очікування винагороди та наступних результатів при виконанні імітаційного завдання. Індивіди з PG відносно CD та HC учасників демонстрували підвищену активність під час передбачуваного очікування в регіонах, включаючи вентральний стриатум, інсулу та медіальну префронтальну кору, відповідно до моделей, в яких азартні контексти викликають у PG покращену активацію схеми винагороди (; ; ). Особи з CD, що відносяться до учасників PG та HC, демонструють більшу дезактивацію під час очікування певних втрат у відповідних регіонах. Групові відмінності в близьких відхиленнях спостерігалися в стриатиальних і вентрокортикальних областях, причому групи PG і CD виявляли аналогічно затуплену активацію вентрального стриатума до послідовних пропусків відносно HC-учасників. Результати загальних відмінностей при обробці подій, пов'язаних з втратою в PG та CD, свідчать про те, що функція мозкової схеми (включаючи вентральний стриатум), що лежить в основі окремих аспектів обробки винагороди / втрати, може бути розподілена між речовиною та нематеріальною залежністю. Ступінь, до якої такі фактори можуть стосуватися вразливості, прогресії та відновлення наркоманії, вимагає додаткового розслідування.

4.1. Очікувальна винагорода і обробка втрат

Найбільш надійні висновки в даному дослідженні спостерігалися до виходу результатів роботи машини, причому учасники PG і CD демонстрували зміни в попередніх сигналах, особливо в вентральному стриатуме, інсулі, медіальній і нижній лобовій корі в порівнянні з учасниками HC . Обидва клінічні зразки демонстрували закономірності активності в схемах армування, які були більшими в очікуванні можливої ​​винагороди порівняно з певною втратою. Проте, відповідно до гіпотез та попередніх досліджень (), у осіб з ПГ спостерігалася підвищена стриатическая активність під час передбачення можливого результату виграшу. Для порівняння, люди з КД проявляли більшу стриатичну дезактивацію під час очікування певних втрат. Ці результати показують, що в той час як пов'язані з речовиною та пов'язані з речовиною залежність характеризуються порушенням регуляції в механізмах попереджувального одержання винагороди, існують специфічні аспекти, пов'язані з валентністю (нагородою проти втрат) у контексті, пов'язаному з азартними іграми.

Дисрегульована попередня обробка як речовини, так і нематеріальної залежності може бути пов'язана з важливими клінічними цілями (наприклад, тяга, прагнення або стимулювання мотивації). У PG, промотиваційні механізми можуть включати певну підвищену чутливість до перспективи азартних ігор, більше, ніж грошові винагороди, отримані поза контекстом азартних ігор (). Ступінь, до якої такі зміни можуть сприяти шкідливим поведінкам азартних ігор, включаючи сесії з ганебними втратами та тривалими азартними іграми, вимагає безпосереднього розгляду.

Ця підвищена попередня реакція на можливі винагороди, пов'язані з азартними іграми (тобто, ризиковані та невизначені грошові винагороди), здається, не узагальнюється на компакт-диск. Скоріше, учасники CD показали гіперчутливий попереджувальний відповідь на майбутні наслідки певних втрат. Зменшення активності очікуваної втрати в системі винагороди користувачів кокаїну раніше повідомлялося за межами контексту азартних ігор (). З точки зору промотиваційних механізмів, ці результати свідчать про те, що процеси очікування щодо вторинних підсилювачів у суб'єктах, що використовують речовину, можуть бути більш сильно під впливом відсутності потенційних грошових винагород (а, отже, відсутності первинних винагород, пов'язаних з наркотиками), ніж очікування грошової вигоди. Результати також пропонують можливий механізм, за допомогою якого особи з компакт-дисками можуть виникнути проблеми з азартними іграми ().

4.2. Обробка кінцевих результатів і втрат

Ми досліджували активність мозку, пов'язану з обробкою близьких помилок, виділяючи дві структурні складові «близькості»: розташування символів слот-машини певних втрат (наприклад, ABB / ABA проти ABC) і тимчасове повідомлення про втрати (наприклад, , AAB vs AB). Відповідно до попереднього дослідження (; ), Учасники НС демонстрували підвищену активність у смугових і острівних регіонах після досягнення результатів, які майже не пропускали; однак, це спостерігалося лише після послідовних близьких результатів. Це свідчить про те, що позитивне підсилююче значення близьких результатів у популяціях, які не є наркозалежними, обмежується тимчасовою доставкою близького пропуску, а не лише символом. На відміну від гіпотез, ця реакція на близькі результати, послідовна або не послідовна, не була перебільшена у учасників ПГ і не спостерігалася у учасників КД.

Обробка втрат під час діяльності, пов'язаної з азартними іграми, може мати особливе значення для ПГ, оскільки безлад відзначається постійною азартною грою, незважаючи на негативні наслідки частих і значних втрат. Учасники PG по відношенню до учасників CD або HC показували, як правило, затуплені відповіді на втрати в поточному аналізі всього мозку, що свідчить про те, що в PG можуть бути менш помітними. Наша клінічно визначена вибірка PG-індивідуумів являє собою популяцію з великою історією азартних ігор і, таким чином, потенційно більшим досвідом з близькими промахами та втратою результатів, пов'язаних з азартними іграми. Хоча хронічність ПГ не була пов'язана з нейронною реакцією в поточному дослідженні, можливо, що повторне вплив на близькі промахи і втрати впливає на тупі відповіді з плином часу. Необхідні подальші дослідження для кращого розуміння вираження притупленої обробки втрат в PG і того, як ці сигнали можуть бути пов'язані з підвищеним досвідом роботи в азартних іграх, порушенням процесу прийняття рішень, пов'язаними з азартними іграми когніціями та поведінкою в погоні за втратою.

Подібно до активності, що спостерігається протягом попередніх періодів, CD у порівнянні з учасниками HC показала перебільшений негативний відгук у схемі винагороди / підкріплення після надання певних, повних втрат. Попередні дослідження демонструють, що нейронна обробка грошових втрат більше, ніж винагорода, розрізняє струм від колишніх користувачів кокаїну (; ). У всіх групах учасників обробка певних втрат не була пов'язана з розрахунковими IQ або депресивними симптомами в ідентифікованих регіонах, що свідчить про те, що групові відмінності після доставки певних втрат не можуть бути суттєво пов'язані з когнітивними порушеннями або станами настрою. Суб'єктивні повідомлення про розчарування і розчарування у відповідь на результати не були зібрані, і особи з CD можуть вважати, що результати повної втрати менш приємні, ніж особи з учасниками PG та HC. Подібно до учасників PG, CD у порівнянні з учасниками HC не показав перебільшених відповідей після майже відсутніх результатів у поточному аналізі всього мозку. Ця подібність між учасниками PG та CD пропонує спільний нейронний механізм у процесі обробки втрат, які можуть бути нечутливими до негативних наслідків і вимагає подальшого дослідження.

4.3. Сильні та обмежені можливості

У тих випадках, коли попередні дослідження про втрати, пов'язані з винагородою та невдачею, в осіб з проблемною поведінкою азартних ігор використовували кореляційний дизайн для осіб, які повідомляють про ступінь тяжкості азартних ігор (SOGS 1 до 19) () та ліберальний поріг для визначення зразків проблемних азартних ігор (SOGS> 2) (), у поточному дослідженні розглянуто клінічно визначені зразки індивідуумів PG та CD за діагностичними критеріями DSM-IV. Ми також виділили дві структурні особливості близьких результатів (послідовних і не послідовних) і виявили, що позитивні нервові відповіді арматури, які раніше спостерігалися в неадрезированних зразках, реплікувалися тільки після доставки послідовних близьких результатів.

Незважаючи на те, що розмір вибірки осіб 72 значно більший, ніж інші досліджувані зразки, для кожної діагностичної групи існують менші зразки (все ще значні при n = 24 на групу), з обмеженням, що дані збиралися на двох магнітах. Відповідно до попереднього багатофункціонального дослідження fMRI, дисперсія, пов'язана з міжмагнітними ефектами, була невеликою в порівнянні з дисперсією, пов'язаною з міжпредметними відмінностями (; ). Наприклад, стосовно активацій, що випливають з результатів виграшу в малюнок 2, дисперсія між суб'єктами становила 31.4% від загальної дисперсії, тоді як дисперсія в межах суб'єкта (тобто між-циклом) враховувала 3.1%, а між-магнітні відмінності враховували 2.2% від загальної дисперсії сигналу, причому 63.4% відхилень не було пояснено. Ці оцінки дисперсії порівнянні з попередніми дослідженнями і вказують на те, що будь-які відмінності між магнітами суттєво не сприяли отриманим результатам.

Учасники CD не були добре підібрані за віком та IQ до учасників PG або HC; однак не було жодних доказів того, що ці відмінності вплинули на значні висновки. Розробка слот-машини може обмежити узагальнюваність поточних висновків комерційними EGM, які зазвичай мають більш швидкі темпи гри та інтегрують більш складні функції. Наведені зауваження щодо погіршення якості відстроченого відшкодування в популяціях залежних; ), вплив тривалих затримок у поточному завданні вимагає додаткових досліджень. Ми також не збирали суб'єктивних переживань «близькості», «розчарування» або бажання продовжувати грати під час виконання завдань, щоб максимально симулювати реальні умови азартних ігор. Крім того, не спостерігалося жодного зв'язку між активністю мозку і мірою імпульсивності, тяжкості проблемних азартних ігор, пов'язаних з азартними іграми (при контролі за груповими відмінностями в цих областях). Нарешті, хоча результати аналізів усього мозку представлені на рівні, скоректованому на рівні кластера, та некоректовані пороги, альтернативні підходи, такі як область аналізу інтересів, можуть бути чутливими до менш просторових, локалізованих змін сигналу BOLD і виявлення додаткових групових відмінностей у активність мозку. Майбутні напрямки можуть також досліджувати схеми, спільні для обробки винагород і втрат () і як ці механізми можуть бути змінені у осіб з залежністю.

Висновки 4.3

Особи з ПГ та окремими особами з СУП мають спільні зміни в обробці винагород / збитків. У контексті азартних ігор в азартних іграх, учасники PG та CD демонстрували змінену попереджувальну та пов'язану з втратами обробку відносно учасників порівняння, не пов'язаних із залежністю. Попередні нейробіологічні дані і високі показники спільних PG і CD свідчать про загальну вразливість між цими розладами. Відмінні зміни в обробці очікувань на винагороду / втрату можуть відображати відхилення від проміжного фенотипу в PG та CD. Продовження досліджень механізмів підкріплення в ПГ та СУП, а також в уразливих і ризикових групах може забезпечити подальше розуміння стратегії профілактики та втручання.

​ 

мелірування

  • Азартні ігри та розлади використання речовин демонструють подібні зміни в схемі винагороди.
  • Ми розглядаємо обробку винагород за допомогою fMRI під час імітації азартних ігор в апараті.
  • Індивіди з адиктивними розладами демонстрували перебільшену попереджувальну активність.
  • Особи з патологічними азартними іграми не виявляли подібної до нагороди діяльності.
  • Спільні та унікальні зміни, пов'язані з винагородою, можуть бути спрямовані на лікування залежностей.

Подяки

Роль джерела фінансування. Ці дослідження частково фінансувалися грантами NIH від NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) і NIAAA (T32 AA015496), Державним департаментом з питань психічного здоров'я та наркоманії штату Коннектикут, Центром психічного здоров'я в Коннектикуті, необмеженим дослідницьким подарунком від казино Mohegan Sun, а також Центр імені Ісламського азартного ігрового гранту дослідницької майстерності від Національного центру відповідального ігорного бізнесу. Фінансові установи не надавали вхідних даних або коментарів щодо змісту рукопису, а зміст рукопису відображає внески та думки авторів і не обов'язково відображають погляди фінансових установ.

Автори хотіли б відзначити технічну підтримку, яку надають Корін Борн, Скотт Буллок, Метью Лім, Карен А. Мартін, Хеді Сарофін, Руобін Ша, Моніка Солорзано та Сара У. Іп.

Виноски

☆Додатковий матеріал можна знайти, перейшовши в онлайн-версію цієї статті за адресою http://dx.doi.org і, ввівши doi:…

1Додатковий матеріал можна знайти, перейшовши в онлайн-версію цієї статті за адресою http://dx.doi.org і, ввівши doi:…

2Додатковий матеріал можна знайти, перейшовши в онлайн-версію цієї статті за адресою http://dx.doi.org і, ввівши doi:…

Співробітники. Док. Ворхунський, Роджерс і Потенца розробили та розробили дослідження. Всі автори сприяли вивченню реалізації. Док. Worhunsky, Mailson і Potenza керували підбором учасників і збором даних. Док. Воргунський, Роджерс і Потенца сприяли аналізу даних даних. Доктор Worhunsky автором початкового проекту і Drs. Малісон, Роджерс і Потенца надавали додаткову критичну інтерпретацію, зворотній зв'язок і редагування до рукопису. Усі автори затвердили остаточний рукопис.

 

Конфлікт інтересів. Автори повідомляють про відсутність конфлікту інтересів щодо змісту цього рукопису. Доктор Потенца отримав фінансову підтримку або компенсацію за наступне: д-р Потенца проконсультував та консультував Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck та iNSYS; консультував і має фінансові інтереси в Somaxon; отримала підтримку досліджень від казино Mohegan Sun, Національного центру відповідальних ігор, лісових лабораторій, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, Національного інституту охорони здоров'я та адміністрації ветеранів; брав участь у опитуваннях, розсилках або телефонних консультаціях, пов'язаних з наркоманії, порушеннями контролю імпульсів або іншими темами здоров'я; консультувався з адвокатськими бюро та федеральним офісом громадського захисника з питань, пов'язаних з порушеннями контролю імпульсів; надає клінічну допомогу в Департаменті охорони психічного здоров'я та послуг наркозалежності Коннектикуту; провела огляд грантів для Національних інститутів охорони здоров'я та інших агентств; має розділи журналу, відредаговані гостем; проводив академічні лекції у великих турах, подіях CME та інших клінічних або наукових місцях; і створив книги або розділи книг для видавців текстів з питань психічного здоров'я.

 

 

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

 

посилання

  • Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Зменшилася фронтострітальна активність при обробці грошових винагород і втрат в патологічній азартній грі. Біол Психіатрія. 2012: 71: 749 – 757. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Balodis IM, Potenza MN. Протигативна обробка винагороди у залежних групах: орієнтація на завдання затримки грошових стимулів. Біол Психіатрія. в пресі. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Порівняння інвентаризації депресії Beck-IA і-II в амбулаторних психіатричних відділеннях. J Person Assessment. 1996: 67: 588 – 597. [PubMed]
  • Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Особливості азартних ігор, які передбачають близькі досвіди та наполегливість у азартних іграх на лабораторних ігрових автоматах. Br J Psychol. 2012: 103: 412 – 427. [PubMed]
  • Браун Г.Г., Маталон Д.Х., Штерн Х, Форд Дж., Мюллер Б., Греве Д.Н., Маккарті Г., Войводіч Дж., Гловер Г., Діаз М., Елтер Е., Озюрт І.Б., Йоргенсен К.В. Функція Дослідження біомедичної інформатики Н. Багатопозиційна достовірність когнітивних даних BOLD. NeuroImage. 2011: 54: 2163 – 2175. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Питання споживання алкоголю AUDIT (AUDIT-C): ефективний короткий скринінговий тест на проблемне вживання алкоголю. Проект покращення якості амбулаторної допомоги (ACQUIP) Тест на ідентифікацію порушень вживання алкоголю. Arch Intern Med. 1998: 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  • Camchong J, MacDonald AW, III, Нельсон B, Белл C, Мюллер Б.А., Спекер S, Лім КО. Фронтальна гіперпов'язаність пов'язана з дисконтуванням і зворотним навчанням у суб'єктів кокаїну. Біол Психіатрія. 2011: 69: 1117 – 1123. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Чейз Х.В., Кларк Л. Суворість азартних ігор передбачає відповідь на середній мозок на близькі результати. J Neurosci. 2010: 30: 6180 – 6187. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Чой JS, Shin YC, Юнг WH, Jang JH, Кан DH, Чой CH, Choi SW, Лі JY, Hwang JY, Kwon JS. Змінена активність головного мозку під час передбачувального передбачення при патологічному азартному ігор і обсесивно-компульсивному розладі. PloS One. 2012: 7: e45938. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Фізіологічні реакції на близькі результати та особистий контроль під час моделювання азартних ігор. J Gambl Стад. 2012: 28: 123 – 137. [PubMed]
  • Кларк L, Лоуренс AJ, Astley-Jones F, Grey N. Азартні ігри майже не вдаються, підвищують мотивацію до азартних і вербувальних схем мозку. Нейрон. 2009: 61: 481 – 490. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Côté D, Caron A, Обер J, Desrochers V, Ladouceur R. Близько виграє продовжує азартні ігри на терміналі відео лотереї. J Gambl Стад. 2003: 19: 433 – 438. [PubMed]
  • Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Психофізіологічні підписи про порушення в іграх. Міжнародні азартні ігри. 2011: 11: 393 – 407.
  • Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Розчаровують наслідки просто відсутності джекпота: слот-машина, що пропускає, викликає великі реакції на провідність шкіри, але ніяких пауз після посилення. J Gambl Стад. 2013: 29: 661 – 674. [PubMed]
  • Dixon MR, Schreiber JE. Недоліки впливу на затримки відповіді та виграш оцінок гравців у слот-машинах. Psychol Rec. 2004: 54: 335 – 348.
  • Dowling N, Smith D, Томас Т. Електронні ігрові автомати: чи є вони «кокаїном» азартні ігри? Наркоманія. 2005; 100: 33 - 45. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Часова точність прогнозування винагороди в нейронах дофаміну. Nat Neurosci. 2008: 11: 966 – 973. [PubMed]
  • Перший MB, Spitzer RL, Miriam G, Вільямс JBW. Біометричні дослідження. Нью-Йоркський державний психіатричний інститут; Нью-Йорк: 2002. Структурований клінічний інтерв'ю для розладів осі I DSM-IV-TR, версія дослідження, видання пацієнта. (SCID-I / P)
  • Гольдштейн Р.З., Алія-Клейн N, Томасі Д., Чжан Л., Котон Л.А., Малоні Т., Теланг Ф, Капареллі Е., Чанг Л, Ернст Т, Самарас Д., Сквайрс Н.К. Чи знижується префронтальна чутливість до монетарної винагороди, пов'язаної з порушенням мотивації та самоконтролю в залежності від кокаїну? Am J Psychiatry. 2007; 164: 43 - 51. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Gountouna VE, робота DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, зал J, офіціант GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Кондон B, Хадлі Д. , Wardlaw JM, Лорі SM. Відтворюваність функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI) і компоненти дисперсії у візитах і місцях сканування з завданням натискання пальця. NeuroImage. 2010; 49: 552 - 560. [PubMed]
  • Habib R, Dixon MR. Нейро-поведінкові докази для «низько-міс» впливають на патологічних гравців. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313 - 328. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Зал GW, Carriero NJ, Takushi RY, Монтойя І.Д., Престон К.Л., Горелик Д.А. Патологічна азартна гра серед кокаїнозалежних амбулаторних пацієнтів. Am J Psychiatry. 2000; 157: 1127 - 1133. [PubMed]
  • Heatherton TF, Козловський Л.Т., Frecker RC, Fagerström KO. Тест Fagerström на залежність від нікотину: перегляд анкети Fagerström Tolerance. Br J Addict. 1991; 86: 1119 - 1127. [PubMed]
  • Інсел Т, Катберт Б, Гарві М., Хайнссен Р, Пайн Д.С., Куінн К., Саніслоу С, Ван П. Дослідницькі критерії домену (RDoC): до нової рамки класифікації для дослідження психічних розладів. Am J Psychiatry. 2010; 167: 748 - 751. [PubMed]
  • Jia Z, Worhunsky PD, Керролл KM, Rounsaville BJ, Стівенс MC, Перлсон GD, Potenza MN. Початкове дослідження нейронних реакцій на монетарні стимули, пов'язане з результатом лікування кокаїнової залежності. Біол Психіатрія. 2011; 70: 553 - 560. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kassinove JI, Schare ML. Ефекти “непомітної міс” і “великої перемоги” на наполегливість в азартних іграх на ігрових автоматах. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155 - 158. [PubMed]
  • Leeman RF, Potenza MN. Подібності та відмінності між патологічними азартними ігор та розладами вживання наркотиків: орієнтація на імпульсивність та компульсивність. Психофармакологія. 2012: 219: 469 – 490. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Лесьєр HR, Blume SB. Екран з азартних ігор у Південних дубах (SOGS): новий інструмент для ідентифікації патологічних гравців. Am J Psychiatry. 1987; 144: 1184 - 1188. [PubMed]
  • Лейтон М., Везіна П. Страйтальні злети і падіння: їх роль у вразливості до звичок у людини. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999 - 2014. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Лімбрік-Олдфілд Е.Х., Ван Хольст Р.Я., Кларк Л. Фронто-стриатична дисрегуляція в наркоманії і патологічної азартній грі: Послідовне невідповідність? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385 - 393. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Лю Х, Херстон Дж, Шрір М, Фан Дж. Спільні і чіткі мережі, що лежать в основі валентності винагороди і стадії обробки: мета-аналіз функціональних нейровизуализирующих досліджень. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219 - 1236. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Використовуючи комп'ютерне моделювання трьох ігрових автоматів, щоб досліджувати перевагу гравець серед різної щільності майже відсутніх альтернатив. Методи Behav Res. 2007; 39: 237 - 241. [PubMed]
  • Miedl SF, Peters J, Böchel C. Змінені уявлення про нейронні винагороди в патологічних гравців, виявлені затримкою і дисконтуванням ймовірностей. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177 - 186. [PubMed]
  • Монтегю П.Р., Даян П., Сейновський Т.Я. Структура мезенцефальних дофамінових систем, заснована на інтелектуальному навчанні Hebbian. J Neurosci. 1996: 16: 1936 – 1947. [PubMed]
  • Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Надійні зміни у схемі винагороди під час втрати винагороди у поточних та колишніх користувачів кокаїну під час виконання завдання затримки грошових стимулів. Біол Психіатрія. 2013; 74: 529 - 537. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Факторна структура шкали імпульсивності Барратта. J Clin Psychol. 1995; 51: 768 - 774. [PubMed]
  • Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Am J Psychiatry. 2011; 168: 540 - 549. [PubMed]
  • Potenza MN. Нейробіологія патологічної азартної гри та наркоманії: огляд та нові висновки. Філос Транс Р Сок Лонд Б Біол. 2008; 363: 3181 - 3189. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Potenza MN. Нейробіологія азартної поведінки. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660 - 667. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Potenza MN. Нейронні основи когнітивних процесів при порушенні азартних ігор. Тенденції Cogn Sci. в пресі. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Потенца М.Н., Софуоглу М, Керролл КМ, Рунсавіль Б.Я. Неврологія поведінкових та фармакологічних методів лікування залежностей. Нейрон. 2011; 69: 695 - 712. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Raylu N, Oei TP. Шкала когніцій, пов'язаних з азартними іграми (GRCS): розробка, підтвердження фактора підтвердження та психометричні властивості. Наркоманія. 2004; 99: 757 - 769. [PubMed]
  • Reid RL. Психологія ближньої міс. J Gambl Behav. 1986; 2: 32 - 39.
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Böchel C. Патологічна азартна гра пов'язана з зменшенням активації мезолімбічної системи винагороди. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 - 148. [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Все, що блищить, відмежовуючи увагу і очікуваний результат від сигналів помилок передбачення. J Neurophysiol. 2010; 104: 587 - 595. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Schöll ND. Залежність від дизайну: машинна азартна гра. Лас-Вегас: Прінстонський університет; 2012.
  • Шульц В., Даян П, ПР Монтегю. Нейронний субстрат передбачення і винагороди. Наука. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
  • Stinchfield R. Надійність, обгрунтованість і точність класифікації азартних ігор у South Oaks (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1 - 19. [PubMed]
  • Strickland LH, Grote FW. Тимчасове представлення переможних символів і відтворення слот-машин. J Exp Psychol. 1967; 74: 10 - 13. [PubMed]
  • ван Хольст Р.Я., Велтман Д.І., Бешель С, ван ден Брінк В, Гудріаан А.Е. Спотворене кодування очікуваної тривалості в проблемній азартній грі: чи є звикання в очікуванні? Біол Психіатрія. 2012a; 71: 741 - 748. [PubMed]
  • Ван Хольст Р.Я., Велтман Д.І., ван ден Брінк В, Гудріаан А.Е. Право на відповідь? Стриатальная реактивність у проблемних гравців. Біол Психіатрія. 2012b; 72: e23— e24. [PubMed]
  • Уорд Б. Документація Програми Альфасиму для AFNI, одночасний висновок для даних Fmri. Медичний коледж Вісконсіна; Мілуокі: 2011.
  • Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wöstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Дисфункція обробки винагороди корелює з тягою алкоголю в детоксикованих алкоголіках. NeuroImage. 2007; 35: 787 - 794. [PubMed]
  • Захарій Р.А., Шіплі Туалет. Шіблі Інститут живої шкали: переглянуте керівництво. WPS, Західні психологічні послуги; 1986.