Моделі активації головного мозку, пов'язані з реактивністю кия і прагнення до сприйнятливих проблемних гравців, важких курців і здорового контролю: дослідження fMRI (2010)

Ця стаття була цитується інші статті в PMC.

абстрактний

Аномальна реактивність київ є центральною характеристикою звикання, пов’язаною з підвищеною активністю в мотивації, увазі та пам'яті, пов'язаних з мозковими ланцюгами. У цьому нейровізуальному дослідженні реакційну реакцію у проблемних азартних гравців (PRG) порівнювали з реакційною здатністю київ у важких курців (HSM) та здорових контролів (HC). Функціональна магнітно-резонансна томографія, пов'язана з подією, парадигма реакції на реакцію київ, що складається з азартних ігор, пов'язаних з палінням та нейтральними зображеннями, була використана в лікувальних PRG, що не курять, 17 не грає HSM, а 18 не грає в азартні ігри та не палить HC. Перегляд азартних знімків (відносно нейтральних фотографій) асоціювався з вищою активацією мозку в потилично-часових областях, задній корі черепа, парахіпокампа звивин і мигдалинах в PRG порівняно з HC та HSM. Суб'єктивна тяга в PRG позитивно співвідноситься з активацією мозку в лівій вентралатеральній префронтальній корі та лівій суглобі. При порівнянні групи HSM з двома іншими групами не було виявлено суттєвих відмінностей у діяльності мозку, спричиненій сигналами куріння. У стратифікованому аналізі підгрупа HSM з більш високими показниками Фагерстрьома на показники залежності нікотинової залежності (FTND M = 17) показала більш високу активацію мозку у вентромедіальній префронтальній корі, ростральній передній черепній корі, інсулі та середній / верхній скроневій звивині під час перегляду знімків, пов’язаних з курінням ( відносно нейтральних знімків), ніж підгрупа HSM з нижчими показниками FTND (FTND M = 5.4) і ніж HC, що не паліть. Тяга до нікотину корелює з активацією в лівій префронтальній та лівій мигдалинах під час перегляду зображень, пов’язаних з курінням, в HSM. Підвищена регіональна чуйність до азартних знімків у регіонах мозку, пов'язаних з мотивацією та візуальною обробкою, є у ПРГ, подібно до нейронних механізмів, що лежать в основі реакції реакції на реакцію речовини в залежності від речовини. Підвищена активація мозку у споріднених фронто-лімбічних областях мозку була присутня у HSM із більш високими показниками FTND порівняно з HSM із нижчими показниками FTND.

Ключові слова: Наркоманія, реакція київ, фМР, розлад контролю імпульсів, нікотинова залежність, патологічні азартні ігри

ВСТУП

Патологічна азартна гра (PG) - досить поширене захворювання з оцінкою поширеності в точці приблизно 1% (Welte та ін, 2001). ПГ часто призводить до серйозних психосоціальних проблем (Петрі і Кілук 2002; Потенца та ін, 2002). В даний час ПГ класифікується як порушення контролю імпульсів, але діагностичні критерії дуже нагадують ті, що залежать від речовин. Крім того, останні дослідження показали нейробіологічні подібності між ПГ та залежністю від речовин (Петрі і Кілук 2002; Потенца та ін, 2002; Гудріаан та ін, 2004). Як наслідок, деякі автори запропонували перекласифікувати PG як поведінкову залежність у DSM-V (Петрі 2006; Potenza 2006).

Підвищена реактивність київ у поєднанні із посиленою увагою до сигналів, пов'язаних із залежністю, є важливим механізмом розвитку адиктивної поведінки (Goldstein & Volkow 2002) і може сприяти рецидиву залежності від речовини (Куні та ін, 1997; Коштувати та ін, 2006; Маріссен та ін, 2006). Дослідження функціональних зображень із застосуванням парадигм дії випромінювання в залежності від нікотину, алкоголю та кокаїну повідомляють про збільшення вентральної префронтальної, остральної, мигдалини, смугастої та таламічної активності, мозкових областей, пов’язаних з обробкою емоцій та мотиваційною поведінкою. Крім того, схеми уважного та когнітивного керування були причетні до досліджень нейровізуальної реакції на реакцію ки, що вказується на посилення дорсолатеральної префронтальної, передньої черепної кори та тім'яної активації (Кільти та ін, 2001; Таперт та ін, 2004; Девід та ін, 2005; Коштувати та ін, 2006; McBride та ін, 2006; Франклін та ін, 2007).

Близько 50% патологічних азартних гравців, які намагаються кинути досвід рецидиву із серйозно негативними наслідками (Ходжінс та ель Гебалі 2004) та інші дослідження свідчать про часті рецидиви пацієнтів, які шукають лікування, (Ledgerwood & Petry 2006). Тому що реактивність кия є ключовим механізмом розвитку адиктивних розладів і тому, що це пов'язано з більш високим ризиком рецидиву залежності від речовини (Куні та ін, 1997; Коштувати та ін, 2006; Маріссен та ін, 2006), дослідження нейробіологічних механізмів реакції реакції в цій популяції є надзвичайно актуальним. Поки опубліковано лише два дослідження функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI) щодо впливу ознак, пов’язаних з азартними іграми, у патологічних азартних гравців (Потенца та ін, 2003; Крокфорд та ін, 2005). Обидва дослідження використовували відео фрагменти азартних ігор та різних контрольних сцен, але давали непослідовні результати. У першому дослідженні серед патологічних азартних гравців 10 та нормальних контролів 11 суб'єкти ПГ виявили зменшену, а не посилену активацію в корі передньої цингуляти, орбітофронтальній корі, базальних гангліях і таламусі під час епох, пов'язаних з азартними іграми. Підвищена активація під час перегляду матеріалів, пов’язаних з азартними іграми, виявлена ​​лише в потиличній частці (Потенца та ін, 2003). У другому дослідженні 10 патологічних азартних гравців та здорових контролів 10 (HC) (Крокфорд та ін, 2005), Суб'єкти PG виявили більш високу активацію мозку у відповідь на азартні подразники у лівій потиличній корі, лівій веретеноподібній звивині, правій параіппокампальній звивині та в правій передній області, порівняно з ХК.

Таким чином, хоча ці дослідження ПГ свідчать про посилену активацію областей мозку, які беруть участь у увазі, пам'яті та зоровій обробці, ніяких доказів аномально підвищеної активності в лімбічних структурах під час обробки гральних сигналів не було виявлено (наприклад, посилення активації в мигдалині), на відміну від нейровізуальних досліджень на киї реактивність у залежності від речовини (Кільти та ін, 2004; Таперт та ін, 2004; Коштувати та ін, 2006; McBride та ін, 2006; Франклін та ін, 2007). Можливими причинами такої невідповідності є використання відео замість зображень та недостатня потужність через малі розміри зразків. Крім того, в обох дослідженнях були задіяні азартні гравці, залучені за допомогою рекламних оголошень, і жодне дослідження не досліджувало, чи відрізняються проблемні гравці (PRG), які шукають лікування, різниться у реакції реакції на київські сигнали від звичайного контролю. У дослідженні fMRI, присвяченому обробці винагород у патологічних гравців (Reuter та ін, 2005), у прикордонних зонах винагороди у патологічних азартних гравців проти НС було виявлено притуплену реакцію на виграш проти втрат. При поданні патологічних гравців із гральними відеозаписами лімбічна система може, таким чином, бути дезактивованою через зменшену реакцію на ігрові ситуації, в яких отримують гроші. Враховуючи цю притуплену реакцію на грошові надбання, дослідження лімбічної активації гральних сигналів проти нейтральних сигналів, які не включають грошовий приріст, може дати зрозуміти реакційну здатність київ до загальних ігрових сигналів.

У цьому дослідженні ми хотіли вирішити ці проблеми, дослідивши схеми активізації мозку до азартних чи курінних прийомів у хронічних ПРГ, які шукають лікування, важких курців (ХСМ) та здорових контрольних груп, які не курять, які не курять. Ми використовували парадигму зображень, пов’язаних з подією (Джордж та ін, 2001; Мірик та ін, 2004; Смолка та ін, 2006), оскільки це забезпечує оптимальну гнучкість стосовно часу стимулювання та уникає проблем моделювання, які можуть виникнути при аналізі даних про парадигму відео-парадигми. Для того, щоб порівняти реакційну здатність киї в PRG з реакційною реакцією реакції речовини, залежної від речовини, також була включена група порівняння HSM. Контрольну групу HSM було обрано, оскільки нейротоксичні ефекти нікотину обмежені порівняно з діями інших наркотичних засобів, таких як алкоголь (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). На підставі попередніх досліджень реакції на реакцію на залежність від речовини ми висунули гіпотезу, що ігрові сигнали в PRG та куріння в HSM викликають більшу реактивність мозку порівняно з реактивністю мозку у здорових контролях, які не курять, у регіонах мозку, пов'язаних з обробкою емоцій та мотиваційною поведінкою, наприклад мигдалина, вентральний смугастий і вентральний префронтальний кори, а також увага та когнітивний контроль, пов'язані з областями мозку, такими як дорсальна префронтальна кора та передня кору черепа (ACC). Крім того, було вивчено взаємозв'язок між мозковою діяльністю, пов'язаною з києм, та суб'єктивною тягою в PRG та HSM. Ми висловлювали гіпотезу, що суб'єктивна тяга буде пов'язана з посиленням активізації емоційних та мотиваційних областей мозку в PRG та HSM.

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

Тематика

У цьому дослідженні взяли участь дев'ятнадцять осіб, які шукають лікування PRG (чотири лівші), 19 HSM (три лівші) та 19 HC для некурящих (одна ліва рука), всі чоловіки. Для двох PRG, одного HSM та двох HC, дані магнітного резонансу (МРТ) неможливо (повністю) отримати через відмови сканера. Отже, 17 PRG, 18 HSM і 17 HC складали три групи, що використовуються для статистичного аналізу. ПРГ були набрані з двох голландських центрів лікування наркоманії. HSM та група HC були завербовані за допомогою реклами в газетах.

Основним критерієм включення PRG було поточне лікування проблем з азартними іграми. PRG провели співбесіду з розділом T Розкладу діагностичного інтерв'ю (Робін та ін, 1998) для оцінки діагностичних критеріїв діагностики ПГ DSM-IV-TR. Крім того, азартний екран South Oaks (SOGS; Lesieur & Blume 1987) вводили як міру вираженості проблемних азартних ігор. Два PRG не змогли відповідати критеріям поточного діагнозу DSM-IV-TR PG. Однак, оскільки вони в даний час відповідають двом критеріям PG, раніше відповідали критеріям PG, і їхні показники SOGS (7 та 8 відповідно) були схожими на PRG, які виконували діагностичні критерії для PG (див. Таблиця 1; середній бал SOGS = 9.6 ± 2.6), ці PRG були включені в аналізи. Усі PRG були утримуються від азартних ігор принаймні 1 тиждень. HSM були включені, якщо вони викурювали принаймні сигарети 15 на день і не займалися азартними іграми більше двох разів на рік. HSM були нині курцями, які займалися експериментальним відмовою від куріння в рамках цього дослідження. Тест Фагерстрьома на нікотинову залежність (FTND) був показником ступеня вираженості нікотинової залежності (Хезертон та ін, 1991). Ніякого мінімального балу за FTND для HSM не потрібно. HSM повинен був утримувати всю ніч куріння, заповнювати анкети вранці та сканувати в другій половині дня (16 – 18 години абстиненції). Утримання було підтверджено вимірюванням окису вуглецю при вдиху вранці, використовуючи мікро + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK). HC ніколи не курив, не мав історії проблемних азартних ігор та не займався ігровою діяльністю більше ніж двічі за останній рік.

Таблиця 1 

Демографічні характеристики для проблемних гравців, важких курців та здорового контролю

Критеріями виключення для всіх груп були: вік до 18 років; труднощі з читанням голландської мови; використання психотропних препаратів; довічна діагностика шизофренії або психотичних епізодів; 12-місячний діагноз маніакального розладу, оцінений відповідними розділами Композиційного міжнародного діагностичного інтерв'ю (CIDI); Хезертон та ін, 1991; Всесвітня організація охорони здоров'я 1997); сучасне лікування психічних розладів, крім тих, що вивчаються; фізичні умови, які, як відомо, впливають на пізнання або працездатність (наприклад, розсіяний склероз, ревматичні захворювання); позитивний екран сечі на алкоголь, амфетаміни, бензодіазепіни, опіоїди або кокаїн; споживання понад 21 одиниць алкоголю на тиждень. Групи були взаємовиключними щодо досліджуваного психічного розладу. Наприклад, PRG та HC не палили (за винятком одного PRG, який викурював менше п’яти сигарет на день). Додатковими критеріями виключення для HC та HSM, але не для PRG, були наявність тривожних розладів (CIDI-секція D), депресія (CIDI-розділ E), обсесивно-компульсивний розлад (CIDI-секція K), посттравматичний стресовий розлад ( CIDI-розділ K) і розлад дефіциту уваги / гіперактивності (шкали рейтингів ADHD Conners; Conners & Sparrow 1999). ПРГ з цими коморбідними порушеннями не виключався, оскільки проблемні азартні ігри сильно коморбідні з цими розладами. Вираженість симптомів депресії оцінювали за допомогою інвентаризації депресії Бека (BDI-II; Струмок та ін, 1996). Проблемне вживання алкоголю було обстежено за допомогою ідентифікації тестування споживання алкоголю (Втулка та ін, 1998).

На додаток до завдання реактивності Cue було введено ймовірнісне завдання для зворотного розвороту, завдання планування та завдання стоп-сигналу. Про результати навчального завдання з перевороту та завдання планування повідомляються в інших місцях (де Руйтера та ін, 2009). Комісія з етичної експертизи Академічного медичного центру затвердила дослідження та отримала письмову інформовану згоду. Учасникам було відшкодовано € 50, перерахований на їх банківський рахунок після участі.

парадигма fMRI: Завдання реактивності Cue

Було використано завдання для відповіді на зображення з двома виборами (про приклади малюнків див Рис. 1). Картинки були підібрані за складністю наступним чином: для кожної умови було обрано рівну кількість оглядових зображень та детальних зображень (наприклад, кілька людей, які грають, курять чи розмовляють, проти детальних зображень руки в ігровому автоматі, руки з сигаретою, рука з журналом). По-друге, щоб відповідати складності та порівнянності зображень, всі знімки були зроблені в подібній натуралістичній обстановці (наприклад, всі фотографії з кількома особами були зроблені з декількома об'єктами у фоновому режимі), на фотографії були включені лише чоловіки, і потрібно було дотримуватися відповідності емоційні вирази між різними зображеннями, включаючи лише фотографії з нейтральними виразами обличчя. Тридцять азартних зображень, зображення, пов’язані з палінням 30, нейтральні зображення 30 та базові лінії 30 були представлені випадковим чином, з обмеженням, що стимул тієї ж категорії стимулів не був представлений більше трьох разів поспіль. Були представлені зображення низького рівня зі стрілками, що вказують ліворуч або праворуч, і потрібно було дати відповідь ліворуч або праворуч, щоб можна було порівняти складну обробку зображення порівняно із низькорівневою зоровою обробкою. На азартних, курильних і нейтральних фотографіях учасники повинні були натиснути кнопку відповіді лівим вказівним пальцем, коли на малюнку присутнє обличчя, і потрібно було натиснути кнопку відповіді правою вказівним пальцем, коли жодної особи не було. П'ятдесят відсотків усіх зображень у кожній категорії містили обличчя. Кожна картина була представлена ​​протягом фіксованого періоду 5 секунд, і учасникам було запропоновано відповісти протягом цього періоду часу. Коли після 5 секунд відповіді не було, завдання продовжувалося. Між кожною картиною було представлено 2.5-другий порожній екран. Не було надіслано відгуків щодо правильних чи неправильних відповідей. Сеанс сканування тривав 15 хвилин; кожен із азартних, курильних та нейтральних картинок був представлений один раз. Суб'єктів не рекомендували відповідати якомога швидше. Завдання пояснювалося і практикувалося поза сканером, використовуючи інші зображення. Параметр продуктивності для завдання був середнім часом реакції на зображення у кожній категорії стимулів.

малюнок 1 

Приклади азартних стимулів (ліворуч), стимулів, пов’язаних з палінням (середній) та нейтральних стимулів (праворуч)

Необхідно використати анкети

Опитувач на 8 позицій щодо азартних ігор, діапазон 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, неопубліковані дані) та 10-позиційний опитувальник на предмет куріння, діапазон 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), були включені для оцінки рівнів азартних і нікотинових тяг відповідно. Учасники заповнювали анкети до та безпосередньо після сканування ФМР.

Придбання зображень та попередня обробка

Дані візуалізації були отримані за допомогою повномасштабного фМРІ-сканера 3.0 Tesla Philips Intera, оснащеного стандартною головною котушкою SENSE (система градієнта Quasar, Philips Medical Systems BV, Ейндховен, Нідерланди), розташованої в Академічному медичному центрі, Амстердам. Поки учасники виконували завдання, були придбані T2 * -вагові ехо-планарні зображення, чутливі до рівня оксигенації крові (BOLD) контрастності (осьові зрізи 35, розмір вокселя 3 × 3 × 3 мм, проміжок міжрядків 0.3 мм, розмір матриці 64 × 64 мм, пропускна здатність 90 кГц, TE 35 мс, час повторення 2.28 секунд), що охоплює весь мозок, за винятком нижчих областей мозочка. Було зроблено сагітальне структурне сканування T1 (розмір вокселя 1 × 1 × 1 мм, відрізки 170) для того, щоб спільно зареєструвати його з даними fMRI. Аналіз візуалізації проводили за допомогою SPM2 (Статистичне параметричне картографування; Ведомський відділ когнітивної неврології, Лондон, Великобританія). Зображення були зрізані, переорієнтовані та підлаштовані під перший том. Далі обсяги, зареєстровані в ядрі T1, були нормалізовані на шаблон SPM T1 (використовуючи лінійні параметри 12 та набір функцій основи нелінійного косинуса), і просторове згладжування проводили за допомогою ядра Гаусса FNHX mm FWHM mm XWUMM.

Статистичний аналіз

Групові відмінності в демографічних та клінічних даних аналізували за допомогою однофакторного дисперсійного аналізу (ANOVA) та Тукі Постфактум тести. Групові відмінності в освітньому рівні аналізували за допомогою тесту Пі-Пісона хі-квадрат. ANOVA використовувались для аналізу даних про ефективність (середній час реакції) з групою як фактор між суб'єктом (PRG, HSM та HC) та категорія стимулу (азартні ігри проти нейтральних, пов'язані з курінням проти нейтральних чи базовий рівень проти нейтральних) внутрішньопредметний фактор, використовуючи групові контрасти. ANOVA був використаний для аналізу рейтингу спонукань (середня потреба в азартних іграх, середня потреба у курінні), з часом (до та після виконання завдання) як фактор, що відповідає предмету. Всі аналізи проводились двосторонніми.

Середній показник FTND у групі HSM був низьким (M = 4.0; SD = 1.5) порівняно з показниками FTND у курців, про які повідомляли в інших дослідженнях реактивності київ ММР (Франклін та ін, 2007, FTND = 4.8; МакКлернон та ін, 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), і діагнози нікотинової залежності для HSM не були доступні, як в інших дослідженнях (Броди та ін, 2002). Тому було проведено дослідницький аналіз, порівнюючи HSM з високими показниками FTND (n = 10, FTND-висока група M = 5.4, SD = 0.5) до HSM з низькими показниками FTND (n = 8, FTND-низька група: M = 2.9, SD = 1.0), після того, як було зроблено медіану розщеплення. У групі PRG не було розбито між PRG високої або низької ступеня тяжкості, оскільки ступінь проблем азартних ігор в нашому зразку, за оцінкою SOGS, була порівнянна із вираженістю, виявленою в інших дослідженнях у пацієнтів, які шукають лікування патологічних гравців.

Дані fMRI були проаналізовані в контексті загальної лінійної моделі, використовуючи дельта-функції, пов'язані з функцією синтетичного гемодинамічного реагування на модель відповідей на кожен тип стимулу. Для кожного порівняння, що цікавить, однотипні контрастні зображення були введені у аналіз другого рівня (випадкові ефекти). Для дослідження диференціальної обробки відповідних стимулів між наркотиками між групами були проведені односторонні ANOVA та обчислені ефекти взаємодії для азартних і проти нейтральних зображень у PRG проти HC або HSM, а також для куріння та нейтральних зображень у HSM (загальна кількість HSM група; FTND-висока група; FTND-низька група) проти PRG або HC. Основні ефекти та ефекти взаємодії були проаналізовані за допомогою однобічної ANOVA, реалізованої в SPM2, та повідомляються з обмеженням розміру кластера вокселів 10 на P <0.05 виправлено для кількох порівнянь згідно з методом Family Wise Error (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Про групові взаємодії повідомляється з обмеженням розміру кластера вокселів 5 на P <0.001, маскується з відповідним основним ефектом.

Для нашого основного контрасту групової взаємодії було обрано зображення, пов’язані з азартними і куреними зображеннями, та нейтральні зображення, оскільки цей контраст є найбільш специфічним для ефекту реакції на відповідь: реакційну здатність до специфічних ознак залежності від ознак, не пов'язаних із залежністю. Порівняння зображень, пов'язаних із залежністю, порівняно з базовою лінією, включатиме різні неспецифічні зорові процеси (такі як обробка стимулів, розпізнавання об'єктів), які активуються під час перегляду візуально складних подразників порівняно з дуже простими зоровими стимулами (стрілка, що вказує вліво або вправо) . Отже, взаємодія між зображеннями, пов'язаними із залежністю, та базовою лінією було б менш специфічним, оскільки візуальна обробка потім взаємоділа б із ефектами реактивності київ. Однак у групах залежних груп важливо встановити, що візуальна інтерпретація базової лінії є подібною як для осіб, що залежать, так і груп, які не залежать від залежності. В іншому дослідженні з нашої групи було встановлено, що у залежних людей більша реакція мозку на нейтральні знімки порівняно з базовою (Zijlstra та ін, 2009). Тому ми також представляємо контрастний нейтральний та базовий рівень, щоб продемонструвати, що нейтральні зображення генерували подібні схеми активації у групах.

Крім того, потенційний вплив ліворукості на схеми мозкової активності було досліджено шляхом проведення всіх аналізів з учасниками та без них. Шаблони діяльності, виявлені після виключення лівих учасників, були дуже схожими на ті, що були отримані при включенні як учасників лівих, так і правих. Тому в розділі «Результати» ми представляємо лише дані на основі всієї вибірки.

Регресійний аналіз проводили для PRG та HSM окремо, щоб дослідити, чи активізація мозку у відповідь на стимули, пов'язані із залежністю (азартні ігри та куріння, відповідно) в порівнянні з нейтральні фотографії співвіднесені із тяжкою самозвітністю після сканування. Також було проведено регресійні аналізи, щоб дослідити, чи співвідносяться коморбідні СДУГ (шкали Conners Adult ADHD Rating Scale (CAARS)) та депресивні симптоми (бали BDI-II), що співвідносяться з реакцією на мотив, пов'язану з реакцією на реакцію (фотографії, пов’язані з залежністю, проти нейтральних зображень) . Тому що PRG набрав дещо вищий показник на КАРАС та набагато вищий за BDI-II, ніж інші дві групи (див. Таблиця 1), ці аналізи робили окремо для кожної групи. Чотири PRG мали коморбідні психічні розлади (тривожність та / або депресія). Тому групові взаємодії, включаючи PRG, були проаналізовані як із супутнім захворюванням, так і без них.

РЕЗУЛЬТАТИ

Демографічні та клінічні результати

Таблиця 1 підсумовує демографічні та клінічні характеристики для трьох груп. PRG мав в середньому майже € 60 000 в боргах, пов'язаних з азартними іграми. Рівень чадного газу в диханні для ХСМ був вищим порівняно з ПРГ та ХК. PRG отримав більш високі показники для CAARS та BDI-II, ніж для HSM та HC.

Результати для даних про ефективність та оцінки тяги

Середні часи реакцій на азартні картинки (M: 1143 мс, SD: 340) були довші середнього часу реакції на нейтральні зображення (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; середній час реакції на фотографії паління (М: 929 мс, SD: 235) був меншим, ніж середній час реакції на нейтральні подразники (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; а середній час реакції на базовий стан низького рівня (М: 717 мс, SD: 169) був меншим, ніж на нейтральні подразники, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, але типу стимулу за груповими взаємодіями не було (всі групи за контрастами стимулу F значення <1, NS). Точність була високою; середня кількість помилок, підсумованих за всіма умовами, становила 1.2, і не виявлено різниці в кількості помилок між групами чи умовами (F <1, NS). ANOVA вказав, що тяга до куріння до сканування була вищою в HSM порівняно з HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, і порівняно з PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Тяга не відрізнялася між FTND-високою групою та FTND-низькою групою, F(1,17) <1, NS. Немає різниці між тягою до куріння до і після завдання реактивності кий у загальній групі HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ні в групі високих FTND проти групи FTND-низької, F(1,16) = .29, P = 0.60 був присутній Тяга до азартних ігор була вищою у PRG порівняно з HSM та HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, і тенденція до посилення тяги до азартних ігор після завдання реактивності кий спостерігалася в PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, частковий η2 = 0.17 (визначається як великий ефект ефекту, Стівенс 1996).

реактивність кия ММР

Основні ефекти (зображення проти базової лінії)

Основні ефекти перегляду нейтральних зображень проти низькорівневих базових зображень спостерігалися у всіх трьох групах переважно в вентральному зоровому потоці (потилична частка: середня, нижня та мовна звивина), а також у областях, пов'язаних із винагородою / мотивацією та увагою і когнітивний контроль; медіальну скроневу частку, включаючи мигдалину, двосторонню дорсолатеральну префронтальну кору (DLPFC), а також двосторонній задній таламус, див. Рис. 2, ліва панель. Для азартних і базових зображень та зображень, пов’язаних з курінням, порівняно з базовими, були визначені подібні регіони. Крім того, ми виявили двосторонню активацію вентралатеральної префронтальної кори (VLPFC) для азартних і курінних зображень порівняно з базовими зображеннями, а також дорсомедіальну префронтальну кору активації для азартних зображень порівняно з базовими зображеннями (Рис. 2, середня і права панелі відповідно).

малюнок 2 

Шаблони активації в групах для нейтральних зображень порівняно із зображеннями базового рівня низького рівня (верхня ліва панель), азартні зображення порівняно із зображеннями базового рівня низького рівня (верхня середня панель), зображення для паління порівняно із зображеннями базового рівня низького рівня (правий верхній панель) ...

Групові взаємодії

Для нейтральних зображень порівняно із зображеннями базового рівня низького рівня не було помічено значних ефектів групової взаємодії. Для азартних знімків проти нейтральних зображень ми виявили більшу активацію в лівій потиличній корі, двосторонньому парахіпокампа звивині, правому мигдалині та правому DLPFC у PRG відносно HC. Щодо HSM, PRG виявив більш високу двосторонню потиличну кору, двосторонню парахіпокампа звивину, двосторонню мигдалину, двосторонню DLPFC та активацію VLPFC під час перегляду азартних зображень проти нейтральних зображень (Таблиця 2 та Рис. 3). Подібні відмінності в групах спостерігалися, коли PRG з коморбідною психопатологією були виключені, хоча відмінності активації DLPFC у PRG порівняно з HC та відмінності в активації в правій мигдалині та лівій DLPFC у PRG порівняно з HSM перестали бути статистично значущими.

Таблиця 2 

Завдання реактивності Cue: BOLD активації основних ефектів (нейтральні / азартні ігри / зображення, пов’язані з курінням, порівняно із зображеннями базового рівня низького рівня); групова взаємодія (азартні зображення проти нейтральних зображень та зображення, пов’язані з курінням проти нейтральних зображень); ...
малюнок 3 

Групова взаємодія: виділені області для вищої активації проблемних азартних гравців (PRG) проти об'єднаного зразка здорових контролів (HC) та важких курців (HSM) за координатами −9, 0, −18. Виключення PRG при коморбідних психічних розладах ...

Не спостерігалося значної взаємодії групи за умовами для зображень, які курять в HSM порівняно з PRG або HC. Більша активація була присутня у вентромедіальній префронтальній корі (VMPFC) двосторонньо, у ростральній АЦЦ двосторонньо та в лівій VLPFC у групі високих FTND порівняно з HC та у групі високої FTND порівняно з групою FTND-низькою. Подібні ефекти спостерігалися при порівнянні групи з високим рівнем FTND та PRG (див. Див Таблиця 3 та Рис. 4). Крім того, у групі FTND-високої активації в лівій прекунезі, правому інсулі та лівій середній та верхній скроневій гірі було більше, ніж у групі FTND-низької. Не спостерігалося значної взаємодії групи за умовами у групі низьких показників FTND порівняно з HC або PRG.

Таблиця 3 

Завдання реактивності за сигналом: ЗМІЩЕНІ активації для групових взаємодій: зображення, пов’язані з курінням, проти нейтральних зображень.
малюнок 4 

Групова взаємодія: області, виділені для вищої активації в тесті Фагерстрьома на нікотинову залежність (FTND) -висока група проти об'єднаного зразка групи FTND-низької групи, проблемних гравців (PRG) та здорових контролів (HC) за координатами 3, −51, ...

Кореляції між BOLD активацією, суб'єктивною тягою, BDI-II та CAARS

Регресійний аналіз показав позитивне співвідношення між суб'єктивною тягою до азартних ігор після сканування в PRG та активацією BOLD у VLPFC, лівому передньому інсулі та лівій хвостовій головці при перегляді азартних зображень проти нейтральних зображень (див. Таблиця 2). Позитивне співвідношення між суб'єктивною тягою до нікотину після сканування в HSM та BOLD активацією в VLPFC та лівою мигдалиною областю під час перегляду зображень, пов’язаних з курінням, проти нейтральних зображень (Таблиця 4).

Таблиця 4 

Завдання реактивності Cue: співвідношення між активацією BOLD та рівнем тяги, про яку повідомляється, у проблемних азартних гравців та важких курців

У PRG, HSM або HC не спостерігалось суттєвих зв’язків між показниками BDI-II або CAARS та регіональними змінами мозкового кровотоку під час перегляду азартних або пов’язаних з курінням зображень та нейтральних зображень.

ОБГОВОРЕННЯ

Це перше дослідження, яке досліджувало реакційну реакцію на ігрові подразники в лікувальній групі PRG порівняно з HSM та HC, використовуючи парадигму картини, пов'язаної з fMRI. PRG виявив більш високу активацію мозку порівняно з HC та HSM під час перегляду азартних зображень (порівняно з нейтральними зображеннями) в областях мозку, пов’язаних з обробкою зорової інформації та пам’яттю (двостороння потилична кора, парахіпокампа звивина), емоціями та мотивацією (міндальна область, VLPFC). Зокрема, регулювання областей обробки візуальної інформації пов'язане із зміненою дофамінергічною передачею в нейронних системах, пов'язаних із залежністю від речовини: (1) схема емоції / мотивації та пам'яті / навчання, включаючи орбітофронтальну, субкаллосальну кору, мигдалину та гіпокамп; і (2) ланцюг уваги / управління, включаючи дорсальний передній і ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Таким чином, вища активація PG в цих областях обробки візуальної інформації може бути пов'язана з більш високою виразністю ігрових подразників через іннервацію дофамінових шляхів від ядерних ядер, вентральну тегментальну зону та лімбічні області до цієї зорової системи. Виявлено, що подібні ділянки головного мозку активізуються в дослідженнях реактивності київ ММР у курців та осіб, залежних від алкоголю (Джордж та ін, 2001; належне та ін, 2002; Мірик та ін, 2004). Більш висока активізація області міндалі та парахіпокампа звивини вказує на те, що азартні зображення активізували схему емоцій / мотивації та пам'яті, пов'язану більше з PRG, ніж у HSM та HC. Параіпокампа звивина бере участь в обробці складної візуальної інформації, отримує вхід з ядерних ядер та мигдалин і є важливим аферентним шляхом до гіпокампу. Дослідження реактивності Кью проблемних азартних ігор, алкогольної та нікотинової залежності також повідомили про активізацію мозку в парашупокампа звивині (Крокфорд та ін, 2005; Смолка та ін, 2006; Парк та ін, 2007). Це дослідження вперше показало участь області мигдалини в дослідженні реакції на реакцію київ, а також виявило, що активація в таких областях мозку, як ядерна кора та ядро ​​хвоста, пов'язана з тяглою до азартних ігор. Ці дані вказують на постійну емоційну актуальність ігрових стимулів у пацієнтів, які зараз перебувають на лікуванні азартних проблем.

Усі ПРГ під час участі в дослідженні лікувались від ПГ та повідомляли про середню тривалість проблем з азартними іграми 13 років (дані не показані). Два дослідження реактивності кия МРТ у ПГ, наявні в літературі (Потенца та ін, 2003; Крокфорд та ін, 2005) зосередився на PRG, набраному громадою, і не повідомив про активацію мигдалини, острівця кору або хвостатого ядра. Результати цього дослідження говорять про те, що реактивність київ у хронічних ПРГ, які шукають лікування, може бути більш сильно пов'язана з реактивністю мозку в емоційно-мотиваційних схемах, ніж реакція реакції в (нехронічних) ПРГ, які не лікуються.

Відмінності в моделях активації мозку від зображень на паління між курцями FTND та курсами HC або PRG найбільш послідовно були присутні у VLPFC, VMPFC та ростральному ACC, відповідно до попередніх досліджень реактивності київ fMRI у курців (Девід та ін, 2005; Подветренний та ін, 2005; МакКлернон та ін, 2005, 2008). Відсутність ефекту кю-реактивності у групі HSM з низьким рівнем FTND порівняно з групою PRG або HC, можливо, пов'язана з нижчим рівнем нікотинової залежності в цій підгрупі. Повідомлялося, що результати FTND позитивно співвідносяться з регіональною реактивністю мозку на куріння (Смолка та ін, 2006; МакКлернон та ін, 2008). Тому в майбутніх дослідженнях було б доцільним відбір більш однорідної групи курців з мінімальним балом за FTND або офіційною діагностикою ND DSM-IV.

На додаток до наших висновків про більш високу активацію мозку у ВМПФК та ​​ростральному АКС у курців, що курять з високим вмістом FTND, порівняно з іншими групами, ми спостерігали, що позиви до куріння в ХСМ позитивно співвідносяться з активністю в областях мозку, пов'язаною з емоцією та винагородою / мотиваційною обробкою (амігдала та VLPFC) - ділянки, раніше задіяні у справі до куріння (Девід та ін, 2005; МакКлернон та ін, 2008).

Недоліки

Хоча ми спостерігали посилену активізацію мозку у відповідь на азартні картинки в PRG та на куріння у групі HSM-високої FTND, перегляд цих знімків викликав лише тенденцію до більш високої тяги до PRG, тоді як у HSM немає ефектів реакції реакції завдання щодо куріння були присутні. Зміни в суб'єктивній тязі до і після завдання, можливо, були обмежені в нашому дослідженні через терміни вимірювання: опитувальник для тяжкості паперу та олівця був заповнений після виходу з сканера, коли негайні наслідки завдання на тягу можуть вщухати. У наступних дослідженнях комп’ютеризовані заходи тяги, що вводяться в сканері, на півдорозі або відразу після завдання реактивності київ, є кращими.

Після набору групи HSM з'ясувалося, що показники FTND суттєво відрізняються у цій групі. Тому Постфактум проводилися порівняння між двома підгрупами HSM: групою з високим рівнем FTND і групою з низьким рівнем FTND. Різниця в групах FTND-високої та FTND-низької означає, що важливо включити міру ступеня вираженості залежності від нікотину в дослідження реактивності київ у курців, на додаток до вибору курців на основі кількості сигарет, які вони викурюють. Розміри груп підгруп FTND були невеликими (n = 10 і n = 8 відповідно), тому результати щодо цих підгруп слід трактувати обережно. Дослідження більшої групи курців, які різняться за показниками FTND, слід провести, щоб повторити ці попередні результати.

Висновок

Це дослідження демонструє, що перегляд азартних зображень (на відміну від нейтральних фотографій) пов'язаний з більшою активізацією мозку при візуальній обробці, емоції-мотивації та уважно-контрольній схемі мозку у лікуванні PRG, що шукає лікування, порівняно з HC та HSM, і що ця активація є позитивно пов’язаний із закликами до азартних ігор. Ці ефекти узгоджуються з тими, які спостерігаються у залежних від речовини (Джордж та ін, 2001; Мірик та ін, 2004; Франклін та ін, 2007). У цьому дослідженні ми спостерігали підвищену реактивність мозку до ознак куріння у осіб з показниками FTND, що вказувало на помірну залежність від нікотину порівняно з HC, але не виявили відмінностей у осіб, які оцінювали FTND, що вказувало на низьку нікотинову залежність. Більш високі позиви до куріння в ГСМ були пов'язані з посиленням активності в області винагороди та емоцій, пов'язаних з емоціями. Майбутні дослідження повинні встановити, чи пов'язані довготривалі наслідки азартних ігор на активізацію мозку в ПРГ при лікуванні, пов'язані з рецидивом проблемних азартних ігор.

Подяки

Це дослідження частково фінансувалося грантом Нідерландської організації досліджень і розробок у галузі охорони здоров'я (#31000056) Нідерландської організації наукових досліджень (NWO) для AG, DV, JO та WB, а також грантом нового дослідника (AG, Veni грант) від Нідерландської наукової організації (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Витрати на сканування частково фінансуються Амстердамською платформою Brain Imaging. AG, MR, DV, JO та WB повідомляють про відсутність конфлікту інтересів. Ми дякуємо Jellinek Amsterdam за допомогу у підборі проблемних азартних гравців.

Внесок авторів

AG, MR та DV беруть на себе відповідальність за цілісність даних та точність аналізу даних. Усі автори мали повний доступ до всіх даних дослідження. AG, MR, JO, WB та DV відповідали за концепцію та дизайн дослідження. MR відповідав за збір даних. MR, AG та DV відповідали за статистичний аналіз та інтерпретацію даних. А.Г. склав рукопис. MR, JO, WB та DV забезпечили критичний перегляд рукопису для важливого інтелектуального змісту. Усі автори критично переглянули вміст та затвердили остаточну версію для публікації. Попередні дані цього дослідження були представлені на засіданні зі збору мозку людини в червні 15 – 19, 2008, Мельбурн, Австралія.

посилання

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Порівняння інвентаризації депресії Бека-IA та -II у психіатричних амбулаторіях. J Pers Assess. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Функціональна магнітно-резонансна візуалізація мозкової системи винагороди у людини. Енн Нью-Йорк Acad Sci. 1999: 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Броді А.Л., Манделькерн М.А., Лондон Е.Д., Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Метаболічні зміни мозку під час тяги до сигарет. Психіатрія ген. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Питання щодо споживання алкоголю AUDIT (AUDIT-C): ефективний короткий скринінг-тест на проблему пиття. Проект поліпшення якості амбулаторної допомоги (ACQUIP). Тест на виявлення розладів алкоголю. Arch Arch Intern. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Коннерс CK, Горобчик М.А. Conners Adult ADHD Rating Scale (CAARS) Нью-Йорк: системи охорони здоров'я; 1999.
  6. Куні Н.Л., Літт М.Д., Морзе П.А., Бауер Л.О., Гаупп Л. Реактивність алкогольного кия, негативна реактивність на настрої і рецидив у лікуваних чоловіків. J Abnorm Psychol. 1997: 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-індукована мозкова діяльність у патологічних азартних гравців. Психіатрія біолів. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Вентральний стриатум / ядро ​​активізує активізацію зображень, пов'язаних із курінням, у курців та некурящих: функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії. Психіатрія біолів. 2005; 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. де Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, ван ден Brink W. Відповідь завзятість і вентральна префронтальна чутливість до винагороди і покарання у чоловіків ігрових проблем і курців. Нейропсихофармакологія. 2009: 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Активізація в мезолімбічних та візуально-просторових нейронних схемах, що виникають за допомогою сигналів куріння: свідчення функціональної магнітно-резонансної томографії. Am J Психіатрія. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Лімбічна активація до сигналів для куріння сигарет, незалежних від виведення нікотину: дослідження перфузійного фМР. Нейропсихофармакологія. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. Джордж МС, Антон РФ, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Активізація префронтальної кори та переднього таламуса у алкогольних суб'єктів під впливом алкогольних специфічних ознак. Психіатрія ген. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Наркоманія та її нейробіологічна основа: нейровізуальні докази участі лобової кори. Am J Психіатрія. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Патологічна азартна гра: всебічний огляд біобіхевіористичних результатів. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Тест Фагерстрому на нікотинову залежність: перегляд опитувальника Фагерстрому на толерантність. Br J Наркоман. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Ретроспективні та перспективні повідомлення про рецидиви патологічних азартних ігор. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Нейронні основи наркоманії: патологія мотивації і вибору. Am J Psychiatry. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Нейронні корелати зумовленої києю тяги у жінок, залежних від кокаїну. Am J Психіатрія. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Нейрова активність, пов’язана з тягою до наркотиків при кокаїновій залежності. Психіатрія ген. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Молекулярна активність, викликана кю, змінюється і рецидивує у пацієнтів, що залежать від кокаїну. Нейропсихофармакологія. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Леджруд ДМ, Петрі Н.М. Що ми знаємо про рецидив патологічних азартних ігор? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Вивчення функціональної магнітно-резонансної томографії (ФМРП), спричиненого курінням тяги до паління у віртуальних середовищах. Психофізіол Appl Biofeedback. 2005; 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Сімейний азартний екран South Oaks (SOGS): новий інструмент для виявлення патологічних азартних гравців. Am J Психіатрія. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Вплив очікуваної тривалості та абстиненції на нейронну реакцію на куріння у курців сигарет: дослідження фМР. Нейропсихофармакологія. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Зміни, спричинені абстиненцією тяги до самозвіту, співвідносяться з подіями, пов'язаними з подіями FMRI, на сигнали куріння. Нейропсихофармакологія. 2005; 30: 1940 – 1947. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. Поліморфізм DRD4 VNTR асоціюється з тимчасовими реакціями fMRI-BOLD на сигнали куріння. Психофармакол (Берл) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Індивідуальні відмінності від нікотинової залежності, симптомів відміни та статі прогнозують минущі реакції fMRI-BOLD на сигнали куріння. Нейропсихофармакологія. 2008; 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Умисне упередження прогнозує рецидив героїну після лікування. Наркоманія. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Агоністи нікотинових рецепторів як нейропротекторні / нейротрофні препарати. Прогрес у молекулярних механізмах. J Нейронна трансм. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Мирик Г., Антон РФ, Лі Х, Хендерсон С, Дробес Д, Воронін К., Джордж М.С. Диференціальна активність мозку у алкоголіків та соціальних співаків до алкогольних сигналів: відношення до потягу. Нейропсихофармакологія. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Ніколс Т, Хаясака С. Контроль частоти помилок у сімейному порядку у функціональному нейровізуалізації: порівняльний огляд. Статистичні методи Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Парк MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Мозгові субстрати тяги до алкогольних ознак у суб'єктів з порушенням вживання алкоголю. Алкоголь Алкоголь. 2007; 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Петрі Н.М. Чи слід розширити сферу поведінки, що викликає звикання, до патологічної азартної гри? Наркоманія. 2006 (101): 1 – 152. [PubMed]
  34. Петро Н.М., Кілюк Б.Д. Суїцидальні ідеї та спроби самогубства у шукачів патологічних азартних ігор. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  35. Potenza MN. Чи повинні порушення звикання включати умови, не пов'язані з речовиною? Наркоманія. 2006 (101): 1 – 142. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Азартні ігри: звикання до здоров’я та наслідків первинної медичної допомоги. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721 – 732. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Азартні ігри спонукають до патологічної азартної гри: дослідження функціональної магнітно-резонансної томографії. Психіатрія ген. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Патологічні азартні ігри пов'язані зі зниженою активацією мезолімбічної системи винагород. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Діагностичний графік інтерв'ю для DSM-IV (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) Сент-Луїс, Міссурі: Університет Вашингтона, Медицинська школа, кафедра психіатрії; 1998.
  40. Смолка М. Н., Бюлер М, Кляйн S, Цимерман U, Манн К, Хайнц А, Браус ДФ. Тяжкість нікотинової залежності модулює мозку, спричинену києю, у регіонах, що беруть участь у руховій підготовці та зображенні. Психофармакол (Берл) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Стівенс Дж. Застосовував багатоваріантну статистику для соціальних наук. 3rd. Махва, Нью-Джерсі: Лоуренс Ерльбаум; 1996.
  42. Салліван Є.В. Компрометована понцецеребелярна та церебеллоталамокортикальна системи: спекуляції щодо їх внеску в когнітивні та рухові порушення при ненемічному алкоголізмі. Клініка алкоголю Exp Res. 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD відповідь на алкогольні подразники у алкогольно залежних молодих жінок. Наркоман Бехав. 2004; 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Розробка та початкова перевірка анкети щодо куріння вимагає. Br J Наркоман. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Алкогольна та ігроматологічна патологія серед дорослих США: поширеність, демографічні структури та супутня захворюваність. J Вивчає алкоголь. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Всесвітня організація охорони здоров'я. Складений міжнародний діагностичний інтерв'ю - версія 2.L. Женева: Всесвітня організація охорони здоров'я; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Нейробіологічні субстрати кишкової тяги та анхедонії у чоловіків, що нещодавно утримуються від опіоїдів. Залежить алкоголь від наркотиків. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]