Зниження активності нейронів у схемі винагороди патологічних гравців при обробці особистих відповідних стимулів. (2010)

КОМЕНТАРИ: З цього дослідження ясно, що патологічні азартні ігри відображають нейробіологію залежності від речовин. Вони виявили зменшену схему винагород у виграшах і програшах, на відміну від звичайного контролю. Іншим висновком є ​​те, що важливі особисті стимули не активували схему винагороди. Це теж є у наркоманії. Новий DSM класифікує патологічні азартні ігри як залежність.

ПОЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ: Зниження нейронної активності в нагородній схемі патологічних гравців під час обробки особистих відповідних стимулів.

Картковий мозок Хама. 2010 листопада; 31 (11): 1802-12.
де Грек М, Ензі Б, Пріш ​​У, Гантман А, Темпельман С, Нортхоф Г.
Кафедра психіатрії Університету Отто-фон-Герика Магдебург, Лейпцигерський страсс 44, 39120 Магдебург, Німеччина. [захищено електронною поштою]

РЕЗЮМЕ
Патологічні азартні гравці вражають зростаючою стурбованістю азартними іграми, що призводить до нехтування стимулами, інтересами та поведінкою, що колись мали високу особисту актуальність. Нейробіологічні дисфункції в схемі винагород лежать в основі патологічних азартних ігор. Щоб дослідити зв'язок обох висновків, ми дослідили 16 немедикаментозних азартних гравців, використовуючи парадигму fMRI, яка включала два різні завдання: оцінку особистої релевантності та завдання винагороди, яка служила функціональним локалізатором. Патологічні азартні гравці виявили зменшену дезактивацію під час грошових втрат в деяких наших основних регіонах винагороди, лівому ядрі і в лівому путамені. Більше того, в той час як патологічні азартні гравці розглядали стимули, що мають високу особисту значимість, ми виявили знижену нейрональну активність у всіх наших основних регіонах винагороди, включаючи двостороннє ядро ​​акумбенів та кору лівої черевної кишки порівняно зі здоровими контролерами. Ми вперше продемонстрували змінену нейрональну активність у схемі винагород під час особистої актуальності у патологічних гравців. Наші висновки можуть дати нові уявлення про нейробіологічну основу занепокоєння азартних ігор азартних гравців.

ВСТУП
"Ви стали нечутливими", - зауважив він. "Ви не лише відмовились від життя, своїх власних інтересів та інтересів свого суспільства, свого обов'язку як людини і громадянина, своїх друзів (і у вас все це було однаково) - ви не тільки відмовились від будь-яких цілей, що б там не було життя, за винятком перемоги в рулетці, ви навіть відмовились від своїх спогадів ''.
Достоєвський, Козар, 1867

Російський романіст Достоєвський описує два основні симптоми патологічної азартної гри, які сучасні психіатри охарактеризують як тягу до азартних ігор та посилення ігнорування раніше саморелевантних інтересів. Поточні посібники з діагностики [DSM-IV, Американська психіатрична асоціація, 1994; ICD-10, Всесвітня організація охорони здоров'я, 1992] класифікують патологічні азартні ігри як розлад контролю імпульсів. Однак схожість з адиктивними розладами, такими як алкоголізм та кокаїнова залежність, дозволяють зайняти нову перспективу. Патологічні азартні ігри можуть розглядатися як адиктивні розлади, не пов'язані з речовинами [Reuter et al., 2005].

Класифікація патологічних азартних ігор як розлад адикції, що не пов’язана з речовинами, говорить про порушення в схемі нагород, таких як наркоманія. Такі відхилення були виявлені в ядерних ядрах (NACC) / вентральному стриатумі (VS), путіменті, вентромедіальній префронтальній корі (VMPFC), орбітофронтальній корі (OFC), вентральній тегментальній зоні (VTA) [для огляду див. Knutson and Gibbs, 2007 ; McClure та ін., 2004; O'Doherty, 2004; про асоціацію адиктивних розладів та схеми винагород див. Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter та ін. [2005] досліджував активність нейронів патологічних азартних гравців, використовуючи завдання для відгадування карт та fMRI. Під час отримання грошової винагороди вони виявили змінену активність нейронів у схемі нагородження патологічних азартних гравців, включаючи право VS та VMPF порівняно зі здоровими суб'єктами контролю. Більше того, автори виявили зменшену різницю в активності нейронів між грошовими прибутками та втратами у цих суб'єктів.

Potenza та ін. [2003], який досліджував патологічних гравців, що виконують завдання Stroop, також виявив знижену активність VMPFC. Однак в іншому дослідженні той самий регіон виявив підвищену активність у патологічних азартних гравців під час завдання «чорного джека» з грошовою винагородою порівняно з тим же завданням без нього [Hollander et al., 2005]. Під час презентації азартних ігор також спостерігалося зниження активності інших регіонів, таких як OFC, таламус та базальні ганглії [Potenza et al., 2003]. Ці результати можуть бути доповнені висновками щодо залежних від наркотиків захворювань, таких як алкоголізм та кокаїнова залежність. Так само, як і патологічні азартні гравці, пацієнти-алкоголіки виявляли зниження активності нейронів у VS під час грошових надбавок [Wrase et al. 2007] та зниження активності стриатального дофаміну під час прийому метилфенідату, виміряного ПЕТ використовуючи [11C] -раклоприд [Volkow et al., 2007b]. Пацієнти, що залежать від кокаїну, виявляли зниження активності нейронів під час грошових винагород OFC, бічної префронтальної кори та мезенцефалону серед інших [Goldstein et al., 2007]. Нарешті, Tanabe та ін. [2007] продемонстрував змінену активність нейронів під час прийняття рішень у вентромедіальній префронтальній корі та інших регіонах, показавши схожість патологічних азартних ігор з іншими звикаючими порушеннями.

У сукупності ці висновки демонструють вирішальне значення схеми нагород у патологічних азартних іграх, а також схожість з іншими адиктивними розладами. За даними Reuter et al. [2005], така знижена реакція на винагороду може симптоматично призвести до хронічного враження невдоволення. Це, в свою чергу, може збільшити ризик шукати задоволення більш сильними підсилювачами, такими як гра в козалійн, кокаїн чи інші наркотики, щоб отримати достатній рівень активації в регіонах винагороди.

Ще одним яскравим симптомом патологічної азартної гри є виражена зміна особистої актуальності. Пацієнти все більше зайняті азартними іграми і тому починають нехтувати іншими раніше саморелевантними стимулами та поведінкою. Психологічно оцінка особистісної релевантності чи самозалежності, як це називали попередні дослідження [de Greck et al., 2008, 2009; Келлі та ін., 2002; Нортофф і Бермполь, 2004; Нортофф та ін., 2006; Phan et al., 2004], описує, наскільки важливо і наскільки близькі до себе суб'єкти відчувають конкретні подразники. Нейробіологічно, завдання, які включають поняття самозалежності, а отже, і особистісної релевантності, зачіпають регіони від схем винагород, таких як NACC, VTA та VMPFC [de Greck et al., 2008; Нортофф та ін., 2006; Нортофф та ін., 2007; Фан та ін., 2004].

Набір схем нагородження стимулами, що мають високу особистісну актуальність, ставить питання про точний взаємозв'язок між обробкою винагороди та обробкою стимулів особистої актуальності. У попередньому дослідженні нашої групи завдання високої особистої актуальності викликали активність нейронів саме в тих регіонах, які пов'язані з функцією винагороди у здорових суб'єктів [de Greck et al., 2008]. Останнім часом наша група також встановлено, що пацієнти з алкоголіком виявляли зниження активності нейронів у схемі нагородження (тобто лівий і правий NACC / VS, VTA, VMPFC) під час оцінки подразників з високою особистісною значимістю порівняно зі здоровими контролями [de Greck et al., 2009] показуючи, що видимі зміни в поведінці пов'язані з відсутністю активізації схеми нагородження під час оцінки стимулів, що мають високу особистісну значимість.

Загальна мета нашого дослідження полягала в дослідженні нейронної основи аномального зсуву сприйнятої особистої актуальності в схемі нагородження у немедикаментозних патологічних азартних гравців. Зокрема, ми застосували парадигму для дослідження нейронної активності в схемі нагородження патологічних азартних гравців під час як винагородної задачі, що складається з грошових виграшів і програшів, так і під час завдання, що вимагає оцінки взаємозалежності, в якій суб'єкти оцінювали різні картинки, що містять азартні сцени , їжа чи алкоголь, як особистісні, що мають високе або низьке значення. Наша гіпотеза була двоякою. По-перше, ми розраховували повторити висновки Reuter et al. [2005], демонструючи, що патологічні азартні гравці виявляють знижену активність нейронів у регіонах винагороди під час винагороди. Більше того, ми очікували поширити ці результати, розмежуючи прибутки та збитки. Ми прогнозуємо меншу активацію під час грошових надходжень і меншу деактивацію під час грошових втрат. По-друге, виходячи з клінічних симптомів та наших власних висновків щодо алкоголізму [de Greck et al., 2009], ми висунули гіпотезу про порушену активність у схемі нагородження під час оцінювання, зокрема, про високу особистісну значимість у патологічних азартних гравців порівняно зі здоровими контролями.

ОБГОВОРЕННЯ
Ми досліджували схему винагороди під час оцінки особистої актуальності у патологічних азартних гравців. Повторивши висновки Reuter et al. [2005], патологічні азартні гравці виявили знижену активність нейронів у двосторонньому НАЗК та лівих вентральних пацієнтів під час винагороди. Розширюючи ці результати, ми продемонстрували, що патологічні гравці показували зменшені зміни сигналу в одних і тих же регіонах нагород під час оцінки особистої актуальності порівняно зі здоровими суб'єктами. У сукупності ми вперше демонструємо нейрональні порушення в схемі нагородження патологічних азартних гравців під час оцінки особистої актуальності.

Зміни схеми винагороди у патологічних гравців під час грошових виграшів та втрат
Наші дані відповідають висновкам Reuter et al. [2005], який виявив зменшену різницю в активності нейронів під час грошових виграшів та програшів. На додаток до цього ми змогли розширити їх результати двома способами. По-перше, ми продемонстрували, що зменшена різниця активності нейронів між перемогами та програшами пов'язана зі слабшою дезактивацією в лівому NACC та лівому вентральному путіменті під час втрат, а не від меншої активації під час виграшних змагань.

Зміни в схемі нагородження патологічних гравців під час оцінки особистої релевантності
Вражаючі висновки нашого дослідження стосуються зміни мозкової діяльності під час оцінки особистої актуальності у патологічних азартних гравців. Як і очікувалося, ми виявили істотний брак активності нейронів у трьох областях нагород (лівий і правий НАЗК, лівий путь) під час оцінки стимулів, що мають високу особистісну значимість. Ці висновки відповідають нашій гіпотезі та чітко понижують реактивність нейронів у схемі нагородження пацієнтів, залежних від азартних ігор, під час завдань, що мають особливо високу особистісну значимість. Наші нинішні висновки доповнюють попередні з нашої групи, в якій пацієнти-алкоголіки також демонстрували знижену активність нейронів у схемі нагородження під час перегляду стимулів, що мають високу особистісну значимість [de Greck et al., 2009]. Також, як і у хворих на алкоголізм, ця знижена нейрональна активність під час самозалежності у патологічних азартних гравців добре відповідає клінічному спостереженню серйозного зрушення особистої актуальності від раніше особисто важливих звичок до азартних ігор як єдиного особисто релевантного виду діяльності. Це припущення підтверджується нашим поведінковим висновком, що патологічні азартні гравці класифікують ігрові стимули значно частіше як сильно пов'язані між собою, порівняно зі здоровими суб'єктами.

Найголовніше, що наші результати вперше демонструють, що ці клінічні та поведінкові зміни у сприйнятті особистої актуальності можуть відповідати порушеній активності нейронів у схемі нагородження на нейробіологічному рівні. Більше того, стимули, класифіковані як дуже особистісно актуальні, врешті-решт не можуть викликати активність нейронів у схемі нагородження. Тому, згідно з попередніми постулатами [Reuter et al., 2005], можна висунути гіпотезу, що через очевидну нездатність стимулювати свою схему винагороди навіть сильно пов'язаними з собою стимулами, ці пацієнти можуть бути змушені шукати ситуацій, які забезпечують сильне підкріплення. наприклад, азартні ігри чи наркотики, щоб створити достатню базову активність у своїй схемі нагородження.

Методичні обмеження
Нарешті, ми повинні розглянути методологічні обмеження нашого дослідження. Перш за все, концепція особистої актуальності чи пов'язаності з собою може здатися проблематично невизначеною емпірично та / або концептуально. Ми використовували концепцію попередніх досліджень щодо особистої актуальності та самозалежності [de Greck et al., 2008, 2009; Нортхофф і Бермполь, 2004; Northoff та ін., 2006, 2007], які дозволили суб'єктам чітко вказати, чи є представлений стимул високою чи низькою особистісною значимістю. Хоча ця концепція особистої актуальності є досить широким підходом, ми все ж вирішили застосувати її у своїй парадигмі.

ВИСНОВОК
У цьому дослідженні ми продемонстрували важливу основоположну роль схеми нагород у патологічних азартних іграх. Патологічні гравці не лише демонструють знижену активність нейронів у схемі нагородження (лівий і правий НАЗК, лівий вентральний путінг) під час грошових виграшів та програшів, а також - і ще значно - під час оцінки стимулів, що мають високу особисту актуальність. У той час як здорові суб'єкти виявляють високу активність у схемі нагородження під час оцінювання особливо особистих відповідних стимулів, патологічним гравцям не вистачає цього збільшення активності нейронів. Ці результати можуть виявитись у часі відповідними клінічним спостереженням про зростання занедбаності інших (раніше релевантних) видів діяльності та загальній зайнятості азартними іграми.