Рівні ендогенного кортизолу пов'язані з незбалансованою чутливістю стриата до монетарних проти немонетарних сигналів у патологічних гравців (2014)

. 2014; 8: 83.

Опубліковано онлайн 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

абстрактний

Патологічна азартна гра є поведінковою залежністю, що характеризується хронічною нездатністю протистояти бажанням грати. Він поділяє багато спільного з наркозалежністю. Вважається, що глюкокортикоидние гормони, включаючи кортизол, відіграють ключову роль у вразливості до адиктивної поведінки, діючи на мезолімбічний шлях винагороди. Виходячи з нашого попереднього звіту про незбалансованість чутливості до монетарних та немонетарних стимулів у вентральному стриатумі патологічних гравців (ПГ), ми досліджували, чи був цей дисбаланс опосередкованим індивідуальними відмінностями в рівнях ендогенного кортизолу. Ми використовували функціональну магнітно-резонансну томографію (fMRI) і досліджували взаємозв'язок між рівнями кортизолу і нервовими відповідями на монетарні проти немонетарних сигналів, а PG та здорові контролі брали участь у виконанні завдань із затримкою, що маніпулювали як грошовими, так і еротичними нагородами. Ми виявили позитивну кореляцію між рівнями кортизолу та вентральними стриральними відповідями на монетарні чи еротичні сигнали у ПГ, але не в здорових контролях. Це вказує на те, що вентральний стриатум є ключовою областю, де кортизол модулює стимулюючу мотивацію до азартних ігор, а не пов'язані з азартними іграми роздратування в ПГ. Наші результати розширюють запропоновану роль глюкокортикоїдних гормонів у наркоманії до поведінкової залежності і допомагають зрозуміти вплив кортизолу на стимулюючу обробку винагороди у ПГ.

Ключові слова: кортизол, винагорода, патологічна азартна гра, fMRI, вентральний стриатум, наркоманія, стимул, глюкокортикоїдні гормони

Вступ

Глюкокортикоидние гормони (кортизол у людей і кортикостерон у гризунів) виробляються кори надниркових залоз після осі гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової (ГПА) стимулюються психологічно або фізіологічно збуджуючими стимулами (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ульріх-Лай і Герман, ). Ці гормони мають важливу роль у нормальних фізіологічних процесах, таких як вплив на антистресові та протизапальні шляхи, і, таким чином, мають широке вплив на поведінку. Протягом останніх кількох років потенційна роль глюкокортикоїдних гормонів у психічних розладах приділяється все більшій увазі (Meewisse et al., ; Wingenfeld and Wolf, ). Зокрема, у пошуках факторів ризику для наркоманії, збільшення доказів вказує на взаємодію між функціонуванням ГПА та експозицією наркотиків (Stephens and Wand, ). Наприклад, позитивна кореляція між рівнями глюкокортикоїдів і самостійним введенням психостимуляторів спостерігається у гризунів (Goeders and Guerin, ; Deroche et al., ). Крім того, введення препарату викликає стрес-подібні відповіді на кортизол (Broadbear et al., ) і так само, гостре введення кортизолу сприяє потягу кокаїну у кокаїнозалежних осіб (Elman et al., ). Ці дані не тільки вказують на зв'язок між глюкокортикоїдними гормонами та наркоманою (Lovallo, ), але також підкреслюють необхідність розробки інтегративних теорій, що пояснюють механізми, за допомогою яких вони впливають на адиктивну поведінку.

Дослідження тварин і людських нейрозображень показали, що наркоманія включає змінене функціонування мезолімбічної системи винагороди (Koob and Le Moal, ; Koob і Volkow, ; Шульц, ). Інша лінія досліджень показала, що змінена реакція ГПА пов'язана зі зміною дофамінергічної регуляції (Освальд і Ванд, ; Alexander et al., і що глюкокортикоїдні гормони мають модулюючу дію на вивільнення дофаміну в мезолімбічному шляху, особливо в nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). Виходячи з цих доказів, було запропоновано, що глюкокортикоидние гормони мають полегшуючий вплив на поведінкові реакції на наркотичні засоби, і що ці ефекти впроваджуються через дію на мезолімбічну систему винагороди (Марінеллі та Пьяцца, ; де Йонг і де Клоет, ). Крім того, на основі теорії стимулювання сенсибілізації, що система мезолімбічної винагороди опосередковує гіперчутливість, пов'язану з наркоманією (Robinson and Berridge, ; Vezina, , ; Робінсон і Беррідж, ), було запропоновано, що глюкокортикоїдні гормони сприяють наркоманії, безпосередньо модулюючи цю нервову систему (Goodman, ; Вінсон і Бреннан, ).

Патологічна азартна гра є поведінковою залежністю, яка характеризується компульсивним поведінкою азартних ігор і втратою контролю, яка нещодавно набула багато уваги (van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Кларк і Лімбрік-Олдфілд, ; Petry et al., ; Potenza, ). Оскільки патологічна поведінка в азартних іграх має багато спільного з наркотичною залежністю з точки зору клінічної феноменології (наприклад, тяга, толерантності, нав'язливого застосування або симптомів абстиненції), спадковості та нейробіологічного профілю (Potenza, , ; Петрі, ; Wareham і Potenza, ; Leeman та Potenza, ), він може бути аналогічним чином під впливом глюкокортикоїдних гормонів. Однак мало відомо про взаємодію між глюкокортикоїдними гормонами і стимулюючу винагороду при патологічній азартній грі. У даному дослідженні ми досліджували, як ендогенний кортизол модулює обробку монетарних і немонетарних сигналів у ПГ. Щоб досягти цієї мети, ми повторно проаналізували раніше опубліковані дані, використовуючи завдання затримки стимулювання, що маніпулює як грошовою, так і еротичною нагородою в PG і здоровому контролі (Sescousse et al., ), і проводили подальший кореляційний аналіз між базальними рівнями кортизолу і нервовими відповідями. Грунтуючись на ролі глюкокортикоїдних гормонів у наркоманії, ми очікували, що рівень ендогенного кортизолу буде пов'язаний з нервовими відповідями на пов'язані з наркоманією підказки, а не пов'язані з наркозалежністю. Зокрема, оскільки наш раніше опублікований аналіз виявив диференціальний відповідь на монетарні чи еротичні сигнали в вентральному стриатумі гравців (Sescousse et al., ), ми очікували, що більш високі рівні кортизолу будуть пов'язані з посиленням диференційованої відповіді в очікуванні грошових чи еротичних винагород у ПГ.

Матеріали та методи

Тематика

Ми оцінювали здорових контрольних суб'єктів 20 та PGS 20. Всі вони були правшами гетеросексуальними чоловіками. Ми вирішили вивчати тільки чоловіків, тому що чоловіки в більшій мірі реагують на візуальні сексуальні стимули, ніж жінки (Hamann et al., ; Руп і Валлен, і тому, що серед чоловіків спостерігається більш висока поширеність патологічної азартної гри, ніж серед жінок (Blanco et al., ; Kessler et al., ). Набір даних з цих предметів вже був використаний в нашому опублікованому функціональному дослідженні магнітно-резонансної томографії (fMRI), спрямованому на порівняння первинних і вторинних вигод у здорових контролів і патологічних гравців (PGs; Sescousse et al., ). Наш поточний аналіз приділяє особливу увагу взаємозв'язку з рівнями кортизолу і тому є цілком оригінальним. Як описано в Sescousse et al. (), наш опублікований аналіз виключив дані з двох ПГ, що пов'язано з технічними проблемами з презентацією завдання в одному випадку, а також внаслідок дуже непослідовної поведінки з точки зору гедонічних оцінок у всьому завданні. У поточному аналізі ми далі відкидали дані від одного патологічного гравця, через невдалу збір зразків крові. Таким чином, отримані результати базуються на здорових контрольних суб'єктах 20 та PGN 17. Всі суб'єкти давали письмову інформовану згоду на участь у експерименті. Дослідження було схвалено місцевим комітетом з питань етики (Центр Léon Bérard, Ліон, Франція).

Суб'єкти пройшли напівструктурований інтерв'ю (Nurnberger et al., ) виконується психіатром. Всі ПГ зустріли DSM-IV-TR [Діагностичний і статистичний посібник з психічних розладів (четверте видання, перегляд тексту)] критерії для діагностики патологічних азартних ігор. Пацієнти мали мінімальний бал 5 на анкеті «South Oaks Gambling Screen» (SOGS; діапазон: 5 – 14) (Lesieur і Blume, ). Важливо, що всі були активними гравцями, і жоден з них не проходив терапії або лікування будь-якого типу. Суб'єкти здорового контролю мали оцінку 0 на анкеті SOGS, за винятком одного суб'єкта, який мав оцінку 1. В обох групах історія великого депресивного розладу або наркоманії / залежності (за винятком нікотинової залежності) у минулому році вважалася критерієм виключення. Всі інші розлади DSM-IV-TR осі I були виключені на основі діагнозу життя.

Ми використовували ряд опитувальників для оцінки наших суб'єктів. Тест Фагерстрома на залежність від нікотину (FTND; Heatherton et al., ) виміряли ступінь їх нікотинової залежності; тест на ідентифікацію порушень вживання алкоголю (AUDIT; Saunders et al., ) використовувався для оцінки споживання алкоголю; шкала тривоги та депресії лікарні (HAD; Zigmond and Snaith, ) використовували для оцінки поточних депресивних і тривожних симптомів; і, нарешті, інвентаризація сексуального збудження (ДАІ; Хун і Шамблз, ) використовували для оцінки їх сексуального збудження. Обидві групи були узгоджені за віком, нікотиновою залежністю, освітою, вживанням алкоголю та депресивними симптомами (табл (Таблиця1) .1). ПГ набрали трохи вищі показники на піднагляді тривоги в анкеті HAD. Важливо, що дві групи не відрізнялися за рівнем доходів і статевої адурсії (табл (Таблиця1), 1), тим самим забезпечуючи порівнянну мотивацію між групами за грошову та еротичну винагороду.

Таблиця 1 

Демографічні та клінічні характеристики ПГ та здорового контролю.

Щоб оцінити мотивацію суб'єктів до грошей, ми запитали їх про частоту, з якою вони збирають монету 0.20 € з вулиці за шкалою від 1 до 5 (Tobler et al., ) і підібрані дві групи на основі цього критерію (табл (Таблиця1) .1). Щоб переконатися, що всі суб'єкти перебуватимуть у схожому стані мотивації, щоб побачити еротичні подразники, ми попросили їх уникнути будь-якого сексуального контакту протягом періоду 24 год. До сеансу сканування. Нарешті, ми також прагнули підвищити мотивацію для грошей, заявивши суб'єктам, що фінансова компенсація за їхню участь складе виграш, накопичений в одному з трьох прогонів. Однак з етичних міркувань і без відома суб'єктів, всі вони отримали фіксовану суму готівки наприкінці експерименту.

Всі суб'єкти не мали медикаментозного лікування і були проінструктовані не використовувати будь-яку речовину зловживання, крім сигарет, в день сканування.

Експериментальне завдання

Ми використовували завдання затримки стимулів як з еротичними, так і з грошовими винагородами (рис (Figure1A) .1A). Загальна кількість випробувань була 171. Кожна з них складалася з двох етапів: винагороди очікування і результат винагороди. Під час очікування суб'єкти побачили один з сигналів 12, що оголошують тип (грошовий / еротичний), ймовірність (25 / 50 / 75%) і інтенсивність (низька / висока) майбутньої нагороди. Додатковий контрольний сигнал був пов'язаний з імовірністю нульової винагороди. Після змінного періоду затримки (знак запитання, що представляє псевдовипадковий розіграш), суб'єктам було запропоновано виконати візуальне завдання дискримінації. Якщо вони відповіли правильно протягом менш ніж 1 s, тоді їм було дозволено переглянути результат псевдовипадкового розіграшу. У виграних випробуваннях результатом було або еротичне зображення (з високим або низьким еротичним змістом), або картина сейфа, в якій згадувалася сума виграних (високий [10 / 11 / 12 €] або низький [1 / 2 / 3 €] ]). Після кожного результату винагороди суб'єктам було запропоновано отримати гедонічний рейтинг за безперервною шкалою 1 – 9 (1 = дуже мало задоволення; 9 = дуже задоволений). У ненагороджуваних і контрольних випробуваннях суб'єктам були представлені «скрембовані» фотографії. Нарешті, в якості інтервалу пробної змінної довжини був використаний фіксаційний хрест.

малюнок 1 

Стимулююча затримка завдання і поведінкові результати. (A) Суб'єкти спочатку побачили кий, що інформує їх про тип (піктограма), інтенсивність (розмір піктограми) і ймовірність (кругова діаграма) майбутньої нагороди. Тут представлено три випадки: шанс отримання 75% ...

Стимули

Використовувалися дві категорії (висока і низька інтенсивність) еротичних зображень і грошовий прибуток. Нагота, яка є основним критерієм, що впливає на цінність еротичних стимулів, розділила їх на групу «низької інтенсивності», яка відображає жінок у нижній білизні або купальних костюмах, а також групу «високої інтенсивності», що демонструє голих жінок у сприйнятливій позі. Кожна еротична картина була представлена ​​лише один раз під час виконання завдання, щоб уникнути звикання. Подібний елемент несподіванки був введений для грошової винагороди випадковим варіантом суми (низькі суми: 1, 2, або 3 €; високі суми: 10, 11, або 12 €). Малюнки, показані в ненагороджених і контрольних випробуваннях, були скрембовані версії зображень, які використовувалися в нагороджених випробуваннях і, отже, містили ту ж інформацію з точки зору кольоровості і яскравості.

Вимірювання кортизолу в плазмі

Для того, щоб мінімізувати вплив циркадних гормональних ритмів, ми провели всі сеанси fMRI між 8.50 і 11.45 AM. Безпосередньо перед сеансом сканування збирали зразки крові (середній час, 9.24 AM ± 0.27 mn) для вимірювання рівнів кортизолу в плазмі для кожного суб'єкта. Концентрації кортизолу вимірювали за допомогою радіоімуноаналізу з використанням антисироватки, вирощеної у кролика, імунізованого кортизолом 3-O (карбоксиметілоксим) бичачим сироватковим альбуміном, 125I кортизол як індикатор і буфер, що містить 8-аніліно-1-нафталену сульфоновую кислоту (ANS) для кортизол-кортикостероїд-зв'язуючої глобулінової дисоціації. Нижче наведено опис процедури. 100 мкл 125I кортизол (10000 dpm) змішували зі стандартом або зразком (10 мкл), буфером (500 мкл) і 100 мкл розчину антисироватки. Зразки інкубували протягом 45 хв при 37 ° C і 1 h при 4 ° C. Зв'язаний і вільний кортизол відокремлювали залежністю суміші ПЕГ - анти-кролячого гамма-глобуліну. Після центрифугування радіоактивність супернатанту, що містить кортизол, пов'язаний з антитілом, підраховували в гамма-лічильнику. Коефіцієнти варіації в межах і між пробами були меншими, ніж 3.5 і 5.0% відповідно на рівні кортизолу 300 нмоль / л. Цей метод був підтверджений за допомогою газових хроматографічних / мас-спектрометричних вимірювань (Chazot et al., ).

Збір даних функціональної магнітно-резонансної томографії (ФМРТ)

Зображення проводилося на сканері 1.5 T Siemens Sonata з використанням восьмиканальної головної котушки. Сеанс сканування був розділений на три етапи. Кожен з них включав чотири повторення кожного кия, за винятком контрольного стану, повторюваного дев'ять разів. Це дало загальну кількість випробувань 171. У кожному циклі порядок різних умов був псевдоскороним і оптимізований для поліпшення деконволюції сигналу. Порядок пробігів був врівноважений між суб'єктами. Перед скануванням всі суб'єкти отримували усні інструкції та ознайомлювалися з когнітивними завданнями в короткій тренувальній сесії. Кожен з трьох функціональних прогонів складався з томів 296. На один об'єм придбані двадцять шість зрізів, паралельних лінії передньої коміссури - задньої коміссури (поле зору, 220 мм; матриця, 64 × 64; розмір вокселів, 3.4 × 3.4 × 4 мм; зазор 0.4 мм) градієнт-echoechoplanar Imaging (EPI) T2 * -важкова послідовність (час повторення, 2500 мс; ехо-час, 60 мс; кут нахилу, 90 °). Для поліпшення гомогенності місцевого поля і, таким чином, мінімізації артефактів сприйнятливості в орбітофронтальній області, було проведено ручне змивання в прямокутній області, включаючи орбітофронтальну кору (OFC) і базальні ганглії. Згодом у кожному суб'єкті було отримано структурне сканування з високою роздільною здатністю T1.

Аналіз даних функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI)

Аналіз даних проводився з використанням статистичного параметричного картографування (SPM2). Процедура попередньої обробки включала видалення перших чотирьох функціональних обсягів кожного прогону, корекцію синхронізації фрагментів для інших обсягів і просторову перебудову до першого зображення кожного часового ряду. Згодом ми використовували утиліту tsdiffana1 шукати залишкові артефакти в часових рядах і моделювати їх за допомогою фіктивних регресорів у нашій загальній лінійній моделі. Потім функціональні зображення нормалізувалися до стереотаксичного простору Монреальського неврологічного інституту (MNI), використовуючи шаблон EPI SPM2 і просторово згладжений з 10 мм повної ширини на половині максимуму ізотропного гауссового ядра. Анатомічні сканування були нормалізовані до простору MNI з використанням мозкового шаблону icbm152 і усереднені по суб'єктам. Усереднене анатомічне зображення було використано як шаблон для відображення функціональних активацій.

Після етапу попередньої обробки функціональні дані від кожного суб'єкта піддавалися статистичному аналізу, пов'язаному з подіями. Відповіді на монетарні та еротичні сигнали моделювалися окремо з функціями 2.5 з коробкою автомобілів, які були заблоковані до появи кия. Для кожного сигналу були додані два ортогональних параметричних регресора для врахування варіацій випробування на випробування ймовірності та інтенсивності винагороди. Умови контролю моделювали в окремому регресорі. Відповіді, пов'язані з результатами, були змодельовані як події, зафіксовані в часі, до появи нагороди. Дві нагороди (грошова / еротична) і два можливих результату (винагороджені / не нагороджені) були змодельовані як чотири окремі умови. Дві ковариати лінійно моделювали ймовірність і рейтинги були додатково додані до кожного винагородженого стану, в той час як інше коваріатне моделювання ймовірності було додано до кожного з ненаданих умов. Останній регрессор змоделював вигляд скремблированной картини в контрольній умові. Всі регресори згодом були скручені з функцією канонічної гемодинаміки і внесені в аналіз першого рівня. Фільтр високих частот з відсіченням 128 s був застосований до часових рядів. Контрастні зображення були розраховані на основі результатів оцінки параметрів за загальною лінійною моделлю і потім були передані в груповий аналіз другого рівня.

Аналіз другого рівня зосереджений на фазі очікування. Спочатку ми розглянули контраст «грошова> еротична кий» у гравців за мінусом контрольних суб’єктів. Цей контраст був обмежений за допомогою виправленої кластерної сімейної помилки (FWE) p <0.05. Потім, грунтуючись на нашій гіпотезі, ми дослідили взаємозв'язок між базальним рівнем кортизолу та диференційованою реакцією мозку на грошові та еротичні сигнали. Цю кореляцію обчислювали окремо для кожної групи, а потім порівнювали між групами. На основі нашого апріорний гіпотези щодо ролі вентрального стриатума в присвоєнні стимулюючого значення для винагороди, ми використовували невелику корекцію обсягу (SVC) на основі сфери радіусу 7 мм, зосереджених навколо пікових вокселів, повідомлених у недавньому мета-аналізі обробки винагороди (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = UM10, 8, −4) (Liu et al., ). Ми використовували кластерний поріг виправлення FWE p ≤ 0.05. Для подальшого опису моделей активації, ми використовували панель інструментів EasyROI для вилучення оцінок параметрів зі значних кластерів в вентральному стриатумі.

результати

Гормональні дані

Не було виявлено достовірних відмінностей між PG та здоровими контрольними суб'єктами у базальних рівнях кортизолу (PGs: середнє значення = 511.59, SD = 137.46; здоровий контроль: середнє значення = 588.7, SD = 121.61; t(35) = −1.81, p > 0.05). Це узгоджується з результатами нещодавніх досліджень, які свідчать про відсутність різниці в рівні базального кортизолу між рекреаційними та ПГ (Franco et al., ; Paris et al., ,). Крім того, ми провели кореляційний аналіз між рівнем кортизолу та тяжкістю симптомів азартних ігор у ПГ, індексованих шкалою SOGS. Наш результат не виявив значного співвідношення між цими змінними (r = −0.35, p = 0.17).

Поведінка

У нашому попередньому дослідженні (Sescousse et al., ), основним поведінковим пошуком була взаємодія типу винагороди групи × в даних про час реакції, що відображає слабку мотивацію еротичних порівняно з грошовою винагородою у гравців. Враховуючи те, що один суб'єкт був відкинутий з нашого поточного аналізу через нездатність зібрати гормональні дані, ми провели цей аналіз знову без цього суб'єкта. Взаємодія з попередньою групою × тип нагородження залишалася значною без цього предмета (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Крім того, Tukey's ретроспективному t-тести підтвердили, що взаємодія пояснюється більш повільним часом реакції для еротичних (середнє значення = 547.54, SD = 17.22) у порівнянні з грошовими винагородами (середнє значення = 522.91, SD = 14.29) у гравцях щодо здорового контролю (p <0.01) (рис (Figure1B) .1B). Проте не було виявлено достовірної кореляції між базальними рівнями кортизолу та показником дискримінації в обох групах.

Кореляція мозку-кортизолу

Наш раніше опублікований аналіз виявив взаємодію типу «нагородження» групи × в вентральному смугастому тілі, що відображає більший диференційний відповідь на монетарні проти еротичних сигналів у PG, порівняно з контрольними (Sescousse et al., ). У нашому поточному аналізі результати взаємодії типу нагородження групи × були ще значними після видалення відкинутого суб'єкта (x, y, z = UM9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Даний аналіз зосередив увагу на тому, як ця диференційна реакція пов'язана з ендогенним рівнем кортизолу. Аналізи кореляції між суб’єктами виявили позитивний зв’язок між рівнем кортизолу та Сміливими реакціями на грошові та еротичні сигнали у вентральному смугастому азартних гравців (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Малюнок Малюнок2A), 2A), але таких відносин немає в здорових контролях. Пряме порівняння між групами також було значним (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Малюнок Малюнок2B) .2B). Ми додатково досліджували, чи корелювали рівні кортизолу з мозковою активністю, що виділяється кожною винагородою, окремо, порівняно з контролем. Цей аналіз не виявив жодної істотної кореляції в вентральному стриатумі в обох групах (at p <0.001 не виправлено).

малюнок 2 

Взаємозв'язок між реактивністю стритальної киї та базальним рівнем кортизолу у гравців. (A) Реакція вентральних стриативів на монетарні проти еротичних сигналів у геймерів позитивно корелює з базальними рівнями кортизолу. Діаграма розсіювання ілюструє це позитивне ...

Обговорення

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, що вивчає взаємозв'язок між рівнями кортизолу та активацією мозку під час завдання затримки стимулювання в ПГ. Відповідно до нашого апріорний Виявлено, що більш високі рівні ендогенного кортизолу були пов'язані з підвищеною диференційною нервовою відповіддю на монетарні чи еротичні сигнали в вентральному стриатуме гравців, порівняно зі здоровими контролями. Це вказує на специфічну роль кортизолу у зміщенні мотивації гравців до монетарної відносно немонетарних сигналів. Таким чином, кортизол може сприяти процесу звикання в ПГ, підвищуючи чіткість пов'язаних з азартними іграшками сигналів над іншими стимулами. Оскільки посилення стимулів, пов'язаних з азартними іграми, пов'язаними з PG, викликає заклики до азартних ігор, це підтримує зв'язок між кортизолом і мотивацією PGs до здійснення грошової винагороди.

Одним з потенційних механізмів, за допомогою яких кортизол може впливати на вплив мозкової активності, є глюкокортикоидние рецептори в NAcc. Було показано, що глюкокортикоидние гормони діють на мозок шляхом зв'язування з двома основними внутрішньоклітинними рецепторами: мінералокортикоїдним рецептором (MR) і глюкокортикоїдним рецептором. Глюкокортикоїдні гормони відіграють фундаментальну роль у поведінці, пов'язаній з винагородою через їх вплив на мезолімбічні схеми дофаміну і, зокрема, NAcc. Наприклад, свідчення тварин свідчать, що глюкокортикоїдні гормони сприяють передачі дофаміну в NAcc-оболонці через глюкокортикоидние рецептори (Marinelli і Piazza, ). Дослідження мікродіалізу повідомляли, що кортикостерон надає стимулятор на передачу дофаміну в NAcc (Piazza et al., ). Крім того, інфузія антагоністів глюкокортикоїдного рецептора має інгібуючий ефект на індуковане лікарським засобом вивільнення дофаміну в NAcc (Marinelli et al., ). У відповідності з цими знахідками у тварин дослідження людини виявили докази того, що рівень кортизолу був позитивно пов'язаний з вивільненням амфетаміну дофаміну в вентральному стриатуме (Oswald et al., ).

Важливо відзначити, що ми не спостерігали відмінностей у рівнях базального кортизолу між ПГ та контролем. Хоча цей висновок узгоджується з попередніми повідомленнями, які не показують ніякої різниці в базальних рівнях кортизолу між PG та рекреаційними гравцями (Meyer et al., ; Paris et al., ,), це не означає, що в ПГ немає дисфункції ГПА. Дійсно, хоча більшість попередніх досліджень, які досліджували рівень кортизолу в PG, були сфокусовані на відповідях на HPA на стрес-індукуючі сигнали, такі як ігрові сигнали (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), у поточному дослідженні ми виміряли вихідний кортизол та його зв'язок з стриатильними активаціями. Більше того, інші фактори, такі як час доби, коли кров або слина збирають для оцінки рівня кортизолу, необхідно враховувати, оскільки відомі ендогенні добові коливання рівнів кортизолу, які можуть змінюватися між ПГ та здоровим контролем або рекреаційними гравцями. Зокрема, PG можуть мати більший підйом кортизолу після пробудження, ніж рекреаційні гравці (Wohl et al., ).

Іншим важливим аспектом, який слід враховувати, є те, що хоча кортизол часто використовується як біомаркер психологічного стресу, не існує лінійної залежності між кортизолом та іншими заходами ендокринних сигналів, пов'язаних з ГПА (Hellhammer et al., ). Більше того, відсутність взаємозв'язку між пов'язаною з винагородою активністю і базальними рівнями кортизолу у здорових органах контролю відповідає змінним ефектам як гострого стресу, так і рівнів кортизолу, що спостерігаються в літературі з нейровізуалізації щодо обробки винагороди у здорових осіб. Наприклад, нещодавнє дослідження повідомило, що стрес знижує активацію NAcc у відповідь на винагороду, але кортизол пригнічує цей зв'язок, оскільки високий рівень кортизолу пов'язаний з активізацією NAcc у відповідь на винагороду (Oei et al., ). В іншому дослідженні повідомлялося, що гострий стрес зменшив реакцію дорсального (не вентрального) смугастого і OFC на монетарні результати (Porcelli et al., ), хоча ніякої різниці не спостерігалося в NAcc між групою стресу і контрольної групи з використанням процедури індукції емоцій (Ossewaarde et al., ). Разом, дані дослідження fMRI вказують на нетривіальні відносини між стресом, рівнем кортизолу та активацією головного мозку, і припускають, що стрес і кортизол можуть відігравати чіткі опосередковані ролі в модулюванні чутливості до потенційно корисних стимулів через вентральний стриатум.

Необхідно розглянути деякі обмеження цього дослідження. По-перше, у поточному дослідженні були залучені лише чоловічі ПГ. Залишається незрозумілим, чи будуть наші поточні висновки охоплювати жінок-азартних гравців. Це важливе питання, тому що статеві відмінності існують у кількох аспектах азартної діяльності (Цибелу та Ельман, ; Grant et al., ; González-Ortega et al., ; van den Bos et al., ). Більш того, модулюючий ефект ряду гормональних факторів на когнітивне функціонування варіює між статями (Kivlighan et al., ; Рейлі, ; Жилет і щука, ). Нинішнє дослідження включало лише чоловіків, оскільки вони, як правило, більш чутливі до сексуальних стимулів зору, ніж жінки (Stevens and Hamann, ; Wehrum et al., ) і показують підвищений ризик проблем азартних ігор або тяжкості азартних ігор порівняно з жінками (Toneatto і Nguyen, ; Wong et al., ). По-друге, ми не можемо робити каузальних висновків щодо впливу кортизолу на нервові відповіді, тому що наші результати ґрунтуються на кореляційному аналізі. Для оцінки причинно-наслідкової ролі кортизолу на азартну наркоманію необхідна фармакологічна конструкція із застосуванням зовнішнього кортизолу порівняно з умовою плацебо. Незважаючи на ці обмеження, ми вважаємо, що наші поточні висновки дають підставу для подальших досліджень щодо взаємодії між кортизолом і реакціями мозку на стимули.

Висновки

Ми виявили, що в ПГ ендогенні рівні кортизолу пов'язані з диференційною активацією вентрального стриатума у ​​відповідь на стимули, пов'язані з азартними іграми, щодо стимулів, не пов'язаних з азартними іграми. Наші результати вказують на важливість інтеграції ендокринології з когнітивним неврологічним підходом для з'ясування нейронних механізмів, що лежать в основі дезадаптивної азартної поведінки. Нарешті, це дослідження може мати важливі наслідки для подальших досліджень, які досліджують роль кортизолу в уразливості для розвитку поведінкових залежностей, таких як патологічна азартна гра.

Заява про конфлікт інтересів

Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.

Подяки

Ця робота була виконана в рамках програми LABEX ANR-11-LABEX-0042 у Ліонському університеті в рамках програми «Investissements d'Avenir» (ANR-11-IDEX-0007), що здійснюється Французьким національним агентством досліджень . Yansong Li був підтриманий стипендією PhD від Pari Mutuel Urbain (PMU). Гійом Сескус фінансувався стипендією від Міністерства досліджень Франції та Фонду медичних досліджень. Дякуємо П. Доменеку та Г. Барбалату за клінічну оцінку ПГ. Ми дякуємо доктору І. Обесо за корисну ревізію рукопису та персонал CERMEP - Imagerie du Vivant за корисну допомогу у зборі даних.

Виноски

посилання

  • Ачаб С., Каріла Л., Хазаал Ю. (2013). Патологічні азартні ігри: оновлення прийняття рішень та нейро-функціональних корелятів у клінічних зразках. Curr. Фарм. Дес. [Epub до друку]. [PubMed]
  • Олександр Н., Осинський Р., Мюллер Е., Шмітц А., Гюнхерт С., Куеппер Ю. та ін. (2011). Генетичні варіанти в межах дофамінергічної системи взаємодіють для модулювання ендокринної реактивності стресу та відновлення. Бехав. Мозок Рез. 216, 53 – 58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Крест Реф]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Статеві відмінності в субклінічному та DSM-IV патологічному азартних іграх: результати Національного епідеміологічного дослідження щодо алкоголю та супутніх станів. Психол. Мед. 36, 943 – 953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Крест Реф]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Самостійне введення фентанілу, кокаїну та кетаміну: вплив на вісь гіпофіза та надниркових залоз у мавп резус. Психофармакологія (Берл) 176, 398 – 406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Крест Реф]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Хронобіологічне дослідження мелатоніну, гормону росту кортизолу та секреції пролактину при кластерному головному болі. Цефалгія 4, 213 – 220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Крест Реф]
  • Кларк Л., Лімбрик-Олдфілд EH (2013). Невпорядковані азартні ігри: поведінкова залежність. Curr. Думка. Нейробіол. 23, 655 – 659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Крест Реф]
  • Конверсано С., Мараззіті Д., Кармасі С., Бальдіні С., Барнабей Г., Деллсоссо Л. (2012). Патологічні азартні ігри: систематичний огляд біохімічних, нейровізуальних та нейропсихологічних результатів. Харв. Преподобна психіатрія 20, 130 – 148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Крест Реф]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Глюкокортикоїди та поведінкові ефекти психостимуляторів. II: внутрішньовенне введення кокаїну та його відновлення залежать від рівня глюкокортикоїдів. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 281, 1401 – 1407 [PubMed]
  • Ельман І., Лукаш С.Є., Карлсгодт К.Х., Гасич Г.П., Брейтер ХК (2003). Гостре введення кортизолу викликає тягу у осіб із кокаїновою залежністю. Психофармакол. Бик. 37, 84 – 89 [PubMed]
  • Франко К., Париж Дж., Вульферт Е., Фрай С. (2010). Азартні чоловіки мають значно більший кортизол слини до і після ставок на коня, ніж жінки. Фізіол. Бехав. 99, 225 – 229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Роль кортикостерону у внутрішньовенному введенні кокаїну щурам. Нейроендокринологія 64, 337 – 348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Крест Реф]
  • Гонсалес-Ортега І., Ечебуруа Е., Коррал П., Поло-Лопес Р., Альберіх С. (2013). Прогнози патологічної тяжкості азартних ігор з урахуванням гендерних відмінностей. Євро. Наркоман. Рез. 19, 146 – 154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Крест Реф]
  • Гудман А. (2008). Нейробіологія залежності. Інтегративний огляд. Biochem. Фармакол. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Крест Реф]
  • Грант JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Клінічні та нейрокогнітивні відмінності, пов'язані з статтю, у осіб, які шукають лікування патологічних азартних ігор. Ж. Психіатр. Рез. 46, 1206 – 1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Чоловіки і жінки відрізняються амигдальной реакцією на візуальні сексуальні подразники. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Крест Реф]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Тест Фагерстрьома на нікотинову залежність: перегляд опитувальника Фагерстрома про толерантність. Бр. Дж. Аддикт. 86, 1119 – 1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Крест Реф]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Кортизол слини як біомаркер в дослідженнях стресу. Психоневроендокринологія 34, 163 – 171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Крест Реф]
  • Герман JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Механізми лімбічної системи регуляції стресу: гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальна вісь. Прог. Нейропсихофармакол. Біол. Психіатрія 29, 1201 – 1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Крест Реф]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). "Інвентар сексуальної збудливості та інвентаризація сексуальної збудливості розширений", у Довіднику заходів, пов'язаних із сексуальністю, під керівництвом К. Девіса, У. Ярбера, Р. Баузермана, Р. Шрера та С. Девіса (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Глюкокортикоїди та вразливість до психостимулюючих препаратів: до субстрату та механізму. Енн. NY Акад. Наук. 1018, 192 – 198 10.1196 / літопис.1296.022 [PubMed] [Крест Реф]
  • Кесслер Р.К., Хван І., Лабрі Р., Петухова М., Сампсон Н. А., Вінтерс К. К. та ін. (2008). DSM-IV патологічні азартні ігри в реплікації Національного опитування захворюваності. Психол. Мед. 38, 1351 – 1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Ківліган К.Т., Грейнджер Д.А., Бут А. (2005). Статеві відмінності тестостерону та відповіді на кортизол на конкуренцію. Психоневроендокринологія 30, 58 – 71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Крест Реф]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Наркоманія та антиреверсивна система мозку. Ану. Преподобний Психол. 59, 29 – 53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Крест Реф]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Нейроциркуляція залежності. Нейропсихофармакологія 35, 217 – 238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Ліман РФ, Potenza MN (2012). Подібності та відмінності між патологічними азартними іграми та порушеннями вживання наркотиків: фокус на імпульсивності та компульсивності. Психофармакологія (Берл) 219, 469 – 490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Лесьє HR, Blume SB (1987). Азартний екран на південних дубах (SOGS): новий інструмент для ідентифікації патологічних гравців. Am. J. Психіатрія 144, 1184 – 1188 [PubMed]
  • Лю X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Загальні та чіткі мережі, що лежать в основі валентності валентності та етапи обробки: мета-аналіз функціональних досліджень нейровізуалізації. Невросці. Біобехав. Преподобний 35, 1219 – 1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Lovallo WR (2006). Шаблони секреції кортизолу в залежності від ризику залежності. Int. Ж. Психофізіол. 59, 195 – 202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Дофамінозалежні відповіді на морфін залежать від глюкокортикоїдних рецепторів. Зб. Natl. Акад. Наук. США 95, 7742 – 7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Взаємодія між глюкокортикоїдними гормонами, стресом та психостимулюючими препаратами *. Євро. Й. Неврощі. 16, 387 – 394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Крест Реф]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Кортизол та посттравматичний стресовий розлад у дорослих: систематичний огляд та метааналіз. Бр. J. Психіатрія 191, 387 – 392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Крест Реф]
  • Мейєр Г., Хауффа Б.П., Щедловський М., Паулак К., Штадлер М.А., Екстон М.С. (2000). Азартні ігри в казино збільшують частоту серцебиття та кортизол слини у звичайних азартних гравців. Біол. Психіатрія 48, 948 – 953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Крест Реф]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Соціальний стрес та кортикостерон на регіональному рівні регулюють лімбічну N-метил-D-аспартатерецептор (NR) субодиниці типу NR (2A) та NR (2B) у ящірки Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675 – 684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Крест Реф]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Діагностичне інтерв'ю для генетичних досліджень: обгрунтування, унікальні особливості та тренування. Арк. Психіатрія поколінь 51, 849 – 859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Крест Реф]
  • Oei NY, обидва S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Гостре підвищення рівня кортизолу, спричинене стресом, опосередковує активність системи винагороди під час підсвідомої обробки сексуальних подразників. Психоневроендокринологія 39, 111 – 120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Крест Реф]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Стрес викликане зниженням функцій префронтальної кори, пов'язаної з винагородою. Neuroimage 55, 345 – 352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Крест Реф]
  • Освальд LM, Wand GS (2004). Опіоїди та алкоголізм. Фізіол. Бехав. 81, 339 – 358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Крест Реф]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L. et al. (2005). Взаємозв'язок між вентральним смугастим вивільненням дофаміну, секрецією кортизолу та суб'єктивними реакціями на амфетамін. Нейропсихофармакологія 30, 821 – 832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Крест Реф]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Статеві відмінності кортизолу слини у відповідь на гострий стрес серед здорових учасників, рекреаційних або патологічних азартних гравців та осіб із посттравматичним стресовим розладом. Хорм. Бехав. 57, 35 – 45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Патологія азартних ігор пов'язана з пригніченою реакцією на кортизол серед чоловіків і жінок. Фізіол. Бехав. 99, 230 – 233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Петрі Н.М. (2007). Азартні ігри та порушення вживання наркотиків: поточний стан та майбутні напрямки. Am. Дж. Аддикт. 16, 1 – 9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Крест Реф]
  • Петрі Н.М., Бланко К., Ауріакомб М., Борхес Г., Бухольц К., Кроулі Т.Ю. та ін. (2013). Огляд та обґрунтування змін, запропонованих для патологічних азартних ігор в DSM-5. Дж. Гамбл. Стад. [Epub до друку]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Глюкокортикоїди мають залежну від держави стимуляторну дію на мезенцефальну дофамінергічну передачу. Зб. Natl. Акад. Наук. США 93, 8716 – 8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Гострий стрес впливає на нейронні схеми обробки винагороди. Передня. Невросці. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Potenza MN (2006). Чи повинні адиктивні розлади включати не пов’язані з речовиною стани? Наркоманія 101, 142 – 151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Крест Реф]
  • Potenza MN (2008). Огляд. Нейробіологія патологічних азартних ігор та наркоманії: огляд та нові результати. Філос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б Біол. Наук. 363, 3181 – 3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Potenza MN (2013). Нейробіологія ігрової поведінки. Curr. Думка. Нейробіол. 23, 660 – 667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Плазмовий кортизол та депресія у патологічних азартних гравців. Бр. J. Психіатрія 153, 684 – 686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Крест Реф]
  • Рейлі Д. (2012). Дослідження науки про статеві та гендерні відмінності в когнітивних здібностях. Статеві ролі 67, 247 – 250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Крест Реф]
  • Робінсон Т.Е., Berridge KC (1993). Нейронні основи потягу наркотиків: стимулююча-сенсибілізаційна теорія наркоманії. Brain Res. Brain Res. 18, 247 – 291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Крест Реф]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Теорія стимулюючої сенсибілізації залежності: деякі актуальні проблеми. Філос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б Біол. Наук. 363, 3137 – 3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Статеві відмінності у відповіді на візуальні сексуальні стимули: огляд. Арк. Секс. Бехав. 37, 206 – 218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Сапольський Р.М., Ромеро Л.М., Мунк АС (2000). Як глюкокортикоїди впливають на реакції на стрес? Інтеграція дозвільних, супресивних, стимулюючих та підготовчих дій. Ендокри. Преподобний 21, 55 – 89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Крест Реф]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Розробка тесту на виявлення порушень вживання алкоголю (AUDIT): спільний проект ВООЗ щодо раннього виявлення осіб, які мають шкідливе вживання алкоголю – II. Наркоманія 88, 791 – 804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Крест Реф]
  • Шульц В. (2011). Потенційна вразливість нейронної винагороди, ризику та механізмів прийняття рішень щодо наркоманії. Нейрон 69, 603 – 617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Крест Реф]
  • Сескус Г., Барбалат Г., Доменах П., Дрехер JC (2013). Дисбаланс чутливості до різних видів винагород при патологічних азартних іграх. Мозок 136, 2527 – 2538 10.1093 / мозок / awt126 [PubMed] [Крест Реф]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Стрес та вісь HPA: роль глюкокортикоїдів у алкогольній залежності. Алкоголь. Рез. 34, 468 – 483 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Статеві відмінності в активації мозку до емоційних стимулів: мета-аналіз нейровізуальних досліджень. Нейропсихологія 50, 1578 – 1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Крест Реф]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Активація мозку, пов'язана з навчанням, відображає окремі фінанси. Нейрон 54, 167 – 175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Крест Реф]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Індивідуальні особливості та поведінка проблем в азартних іграх", присвячені питанням дослідження та вимірювання в азартних іграх, ред. Г. Сміт, округ Колумбія та Холджінс (Нью-Йорк: Ельзев'є), 279 – 303
  • Цчібелу Е., Ельман І. (2010). Гендерні відмінності в психосоціальному стресі та в його відношенні до азартних ігор у людей з патологічною азартними іграми. Дж. Аддикт. Дис. 30, 81 – 87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Крест Реф]
  • Ульріх-Лай Ю. М., Герман JP (2009). Нейрова регуляція ендокринних та вегетативних реакцій на стрес. Нат. Преподобний Невросі. 10, 397 – 409 10.1038 / nrn2647 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Міжвидові підходи до патологічної азартної гри: огляд, орієнтований на статеві відмінності, вразливість підлітків та екологічну обґрунтованість засобів дослідження. Невросці. Біобехав. Преподобний 37, 2454 – 2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Чому азартні гравці не виграють: огляд когнітивних та нейровізуальних висновків у патологічних азартних іграх. Невросці. Біобехав. Преподобний 34, 87 – 107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Крест Реф]
  • Жилет RS, Pike CJ (2013). Стать, статеві стероїдні гормони та хвороба Альцгеймера. Хорм. Бехав. 63, 301 – 307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Vezina P. (2004). Сенсибілізація реактивності допамінових нейронів середнього мозку і самостійне застосування психомоторних стимуляторів. Neurosci. Biobehav. 27, 827 – 839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Крест Реф]
  • Везіна П. (2007). Сенсибілізація, наркоманія та психопатологія у тварин та людини. Прог. Нейропсихофармакол. Біол. Психіатрія 31, 1553 – 1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Наркоманія та кора надниркових залоз. Ендокри. Підключення. [Epub до друку]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y. та ін. (2007). Асоціація вивільнення смугастого дофаміну, спричиненого амфетаміном, та реакції кортизолу на психологічний стрес. Нейропсихофармакологія 32, 2310 – 2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Крест Реф]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Патологічні порушення азартних ігор та вживання речовин. Am. J. Зловживання алкоголем наркотиками 36, 242 – 247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Гендерні спільності та відмінності в нервовій обробці зорових сексуальних подразників. J. Секс. Мед. 10, 1328 – 1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Крест Реф]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Зміна осі HPA при психічних розладах: вплив на пам’ять та її значення для терапевтичних втручань. Неврощі ЦНС. Тер. 17, 714 – 722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Крест Реф]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Підйом кортизолу після пробудження серед проблемних азартних гравців: дисоціація від коморбідних симптомів депресії та імпульсивності. Дж. Гамбл. Стад. 24, 79 – 90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Крест Реф]
  • Вонг Г., Зейн Н., Пила А., Чан АКК (2013). Вивчення гендерних відмінностей для азартних ігор та проблем з азартними іграми серед дорослих, що розвиваються. Дж. Гамбл. Стад. 29, 171 – 189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Шкала лікарні тривоги та депресії. Акта Психіатр. Скандал. 67, 361 – 370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Крест Реф]