Щури з азартними іграми та залежність від азартних ігор: узгодження ролі дофаміну в ірраціональності (2013)

Патологічні азартні ігри - це поведінкова залежність, яка характеризується надмірним (грошовим) ризиком в умовах негативних наслідків, таких як банкрутство або проблеми у відносинах. Можливо, дофамін мозку відіграє важливу роль як у ризикованій поведінці, так і в ігровій залежності. Тим не менш, ми знаємо порівняно мало про конкретні механізми, які зумовлюють міжіндивідуальні відмінності у ставленні до ризику, або про фактори, що визначають, чи стає людина залежною від азартних ігор. Недавнє дослідження на щурах (Кокер та ін., 2012) досліджував взаємозв'язок між дофаміном та ризикованим прийняттям рішень, використовуючи комбінацію оцінки поведінки, фармакології та візуалізації мозку. Автори демонструють чітку зв'язок між стриатальною дофамінергічною передачею та чутливістю до розміру колу, який вони створюють, пов'язаний з патологічною азартними іграми людини. У цьому огляді ми критично вивчаємо докази, що підтверджують це посилання. Ми стверджуємо, що відображення ризику поведінки щурів до людини слід робити з максимальною обережністю і що про чутливість до розміру ставок повідомляють Кокер та ін. (2012) відрізняється від ірраціональних упередженостей, що спостерігаються в патологічних іграх людини.

У своєму дослідженні Кокер та ін. (2012) оцінювали ризикованість у групі щурів 32, використовуючи нове завдання азартних ігор. У кожному випробуванні щури вибирали між «безпечним» важелем, що доставляв відому кількість цукрових гранул (діапазон 1 – 3), порівняно з «невизначеним» важелем, що надає можливість 50 / 50 подвоїти цю суму або нічого не отримати. Таким чином, для будь-якого безпечного варіанту x гранули, альтернативний варіант азартних ігор в середньому також призводить до 0.5 * 2x = x гранули, що дозволяє авторам оцінити ставлення до ризику за відсутності відмінностей у очікуваних значеннях двох варіантів. Щур, який віддавав перевагу маленькій певній винагороді, був класифікований як «ухиляється від ризику», тоді як «щур, який шукає ризик», вважає за краще грати за велику невизначену винагороду. Загалом, щури демонстрували поведінку, яка шукає ризик, вибираючи непевний важіль на ∼60% випробувань.

Потім автори дослідили, як модулювання ризику між випробуваннями, що відрізнялися за розміром ставок, тобто кількістю цукрових гранул у грі. Незважаючи на те, що ризик залишався незмінним протягом трьох рівнів ставок у приблизно двох третин щурів, підгрупа "чутливих до ставок" щурів змінювалася від поведінки на ризик до поведінки, що не сприймає ризик, оскільки розмір акцій збільшувався (Кокер та ін., 2012, їх Рис. 2A,B). Автори трактують поведінку чутливих до пацюків щурів як нераціональну, оскільки збільшення розміру акцій не змінило відносного очікуваного значення певного та непевного варіанту.

Далі автори вивчали дію неспецифічного підсилювача дофаміну - амфетаміну та дофаміну D_2/3 етиклоприд антагоніста рецепторів щодо поведінки з ризиком. Амфетамін збільшив загальний ризик, особливо у чутливих до ставок щурів, тоді як етиклоприд зменшив ризик у нечутливих до пацюків щурів (Кокер та ін., 2012, їх Рис. 2C – F). Зокрема, D₁ антагоніст не надав жодних виявлених ефектів. Нарешті, автори вимірювали смугастий дофамін D_2/3 густина рецепторів у підмножині щурів (n = 9), використовуючи [¹¹C] раклоприд ПЕТ та авторадиография. Вони виявили негативну кореляцію між чутливістю ставок і D_2/3 щільність рецепторів у спинному стриатумі (Кокер та ін., 2012, їх Рис. 4). В ході обговорення автори пропонують, що чутливість ставок має подібність з патологічною азартними іграми, і припускають, що асоціація з нижньою смугастою D_2/3 щільність рецепторів відповідає результатам, виявленим у наркоманії.

Автори пов'язували чутливість ставок до активації дофаміну смуріальної D_2/3 рецептори, що використовують мультидисциплінарний підхід, що поєднує поведінку, фармакологічні маніпуляції та ПЕТ-візуалізацію. Нейробіологічна специфіка цих результатів сприяє важливому розумінню індивідуальних відмінностей у прийнятті рішень у щурів. Однак екстраполяція цих висновків на ризик-ризик та патологічні азартні ігри є проблематичною. По-перше, вражаючи протилежність людям, щури в цьому дослідженні виступали за невизначений варіант у більш ніж половині своїх виборів. У подібному контексті люди, як правило, не піддаються ризику, явно віддаючи перевагу впевненій кількості грошей перед ризикованими азартними играми, що мають однакову очікувану цінність. Така поведінка була переведена на увігнуту корисну функцію в сучасних теоріях прийняття ризикованих рішень, відображаючи думку про те, що подвоєння розміру винагороди не подвоює її суб'єктивну корисність (Фокс і Полдрак, 2008). Чи відображає це невідповідність внутрішні відмінності між видами чи пов’язані з процедурними відмінностями, наприклад, первинна проти вторинної винагороди або одноразова проти повторного вибору - питання відкрите (для обговорення див. Хайден і Платт, 2009). Тим не менш, ці розбіжні результати підкреслюють необхідність обережності при перекладі результатів від тварин до людей.

По-друге, концепція ірраціональності, якою користується Кокер та ін., 2012, а його зв'язок із патологією є дискусійним. Автори стверджують, що поведінка чутливих до ставок щурів є нераціональним, оскільки їх перехід від ризику, який прагне до відмови від ризику в міру збільшення ставок, не дає ніякої реальної користі. Потім вони пов'язують цю ірраціональну поведінку з патологічною азартними іграми у людини, мотивуючи це тим, що ірраціональні упередження у прийнятті рішень встановлюють азартних гравців, окрім здорового контролю. Ми вважаємо, що це сміливий стрибок. Поведінка визначається як ірраціональна з точки зору відхилення від конкретної нормативної точки зору, що визначає переклад об'єктивної цінності на суб'єктивну корисність. Чутливих до ставок щурів можна розглядати як ірраціональне, якщо суб'єктивна корисність дорівнює очікуваній величині, яка виписує постійні переваги щодо ризику в колах. Однак їх зростаюча відраза від ризику може раціонально випливати з альтернативної функції корисності, наприклад, тієї, яка торгує очікуваною вартістю та ризиком. Насправді, у людей добре зафіксоване посилення відхилення від ризику зі збільшенням ставок (Холт і Лорі, 2002). Цю поведінку, яку іноді називають «ефектом арахісу», можна вважати адаптивною, оскільки при перегляді арахісу азартними іграми не так багато втратити, але, мабуть, слід добре подумати, граючи в азартні ігри. З цієї точки зору поведінка чутливих до ставок щурів відповідає тому, що зазвичай спостерігається у здорових людей, і, можливо, не слід розглядати його як патологічну.

Крім того, навіть якщо ми вважаємо цю чутливість ставок як ірраціональною, вона відрізняється за своєю суттю від типу ірраціональної поведінки, що спостерігається в розладах ризикованого прийняття рішень. Наприклад, в патологічних азартних іграх ірраціональність відноситься до когнітивних упереджень, таких як ілюзія контролю та віра в удачу (Фортуна і Добрі, 2012). Ці упередження відповідають об'єктивно помилковим уявленням про випадкові процеси, на відміну від схеми відмови від ризику, залежної від колу. Внаслідок таких ірраціональних когнітивних упереджень патологічні азартні гравці мають тенденцію до загострення ризику, що є точно протилежною поведінці у чутливих до ставок щурів. Наприклад, протоколи дисконтування ймовірності, які приймають той же тип прийняття рішень під ризиком, як у Cocker et al. Дослідження, азартні гравці демонструють послідовний перехід до ризикованих варіантів (Ligneul та ін., 2012). Як наслідок цього спостереження, ми хотіли б припустити, що щури потенційно загрожують ігровою залежністю у Cocker et al. Насправді дослідження - це ті, хто не чутливий до розміру ставок або навіть демонструє збільшення ризику із збільшенням ставок (Кокер та ін., 2012, їх Рис. 2B). Така толерантність до ризику на великі ставки паралельна одному з основних симптомів патологічної азартної гри, визначеної в DSM-IV, а саме "потреба в азартних іграх із збільшенням кількості грошей для досягнення бажаного хвилювання".

Це альтернативне уявлення помістило б спостережувані результати дофаміну в іншому світлі. Кокер та ін. повідомляти про негативний зв’язок між дофаміном D_2/3 щільність рецепторів та чутливість ставок, які вони використовують для пояснення диференціальних ефектів дофамінергічних маніпуляцій між чутливими до ставок та нечутливими до ставок щурами. Це зменшення D_2/3 щільність рецепторів, здається, важко узгодити з нашим припущенням про те, що нечутливі до ставок щури - це ризики виникнення ігрової залежності, оскільки таке зниження постійно пов'язується з наркоманією у людей (Volkow et al., 2010). Однак важливо зазначити, що на сьогоднішній день дослідження ПЕТ людини на людях не повідомили про різницю D_2/3 наявність рецепторів між патологічними гравцями та контрольними групами (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Це говорить про те, що біохімічні механізми, що лежать в основі патологічних азартних ігор, можуть хоча б частково відрізнятися від механізмів, виявлених у наркоманії.

Альтернативно, патологічна азартна гра може бути змодельована підвищеними рівнями дофаміну, що відповідає психостимулюючо-міметичній моделі цього розладу (Зак і Пулос, 2009). Підтримка цієї моделі отримана з недавнього дослідження, яке розглядало переслідування втрат, ще одну визначну характеристику патологічних азартних ігор, в яких гравці продовжують збільшувати свої ставки, щоб відновити минулі збитки. У той час як здорові учасники демонстрували типовий приріст відхилення ризику зі збільшенням ставок під плацебо, вони виявляли стійку гонитву за втратами через ставки після введення метилфенідату підсилювача дофаміну (Кемпбелл-Мейклехон та ін., 2012). Відповідно до цих результатів, чутливі до ставок щури у Кокер та ін. (2012) дослідження показало підвищений рівень пошуку ризику при введенні амфетаміну, тоді як нечутливі до ставок щури (які, на нашу думку, можуть бути ризикованими для азартних ігор), стали менш шукати ризик у відповідь на D_2/3 антагоніст рецептора етиклоприд. Цей диференціальний відповідь між двома групами додатково узгоджується з попередніми висновками, що показують, що ефекти дофамінергічних препаратів залежать від відмінностей у базових рівнях дофаміну (Cools та ін., 2009).

Підводячи підсумок, дослідження за Кокер та ін. (2012) надає цінний внесок у літературу щодо прийняття ризикованих рішень, демонструючи чіткий зв’язок між індивідуальними відмінностями в чутливості ставок та смугастою передачею дофаміну через D_2/3 рецептори. Метою цього коментаря було обговорити паралель, проведену авторами між чутливістю до ставок та патологічною азартними іграми, та розглянути альтернативні пояснення спостережуваних результатів поведінки та фармакології. Ми стверджуємо, що відображення чутливості ставок у щурів до патологічних азартних ігор у людини далеко не однозначне, і ми припускаємо, що будь-яка «ірраціональність» у азартних гравців може бути навіть зворотною від того, що припускають автори. Ми не сподіваємось на стримування трансляційних підходів, ми сподіваємось, що наші зауваження викликають дискусію та сприяють майбутнім дослідженням, спрямованим на звуження розриву між азартними іграми тварин та людей.

• Авторське право © 2013 автори 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Пов'язані статті

• Статті - Поведінка / Системи / Когнітивний: Ірраціональний вибір в умовах невизначеності корелює з нижньосмуговим D_2/3 Зв'язування рецепторів у щурів 

  • Пол Дж. Кокер,
  • Кетрін Дінель,
  • Рік Корнелсон,
  • Весна Соссі,
  • та Катаріна А. Вінстанлі

  Журнал Neuroscience, 31 жовтня 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

  • абстрактний
  • Повний текст
  • Повний текст (PDF)

Статті з посиланням на цю статтю

• Незбалансованість у чутливості до різних видів нагороди в патологічній азартній грі Мозок, 1 серпень 2013, 136 (8): 2527-2538
  • абстрактний
  • Повний текст
  • Повний текст (PDF)