Підвищена функціональна зв'язок між префронтальною корою та системою винагород у патологічній азартній грі (2013)

• Опубліковано: грудень 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Корекція

абстрактний

Патологічна азартна гра (PG) поділяє клінічні характеристики з порушеннями вживання речовини і, таким чином, обговорюється як поведінкова залежність. Недавні дослідження нейровізуалізації на PG повідомляють про функціональні зміни префронтальних структур і мезолімбічної системи винагород. Хоча дисбаланс між цими структурами пов'язаний з поведінкою, що викликає звикання, залишається неясним, чи відображена їхня дисфункція в ПГ у взаємодії між ними. Ми розглянули це питання, використовуючи функціональну зв'язок fMRI стану спокою у суб'єктів чоловічої статі з PG та контролями. Функціональна зв'язок на основі насіння була обчислена з використанням двох областей інтересу, заснованих на результатах попереднього морфометрії на основі воксела, розташованого в префронтальній корі і мезолімбічної системі винагороди (правий середній фронтальний звір і правий вентральний стриатум).

Пацієнти ПГ продемонстрували підвищену зв'язок від правої середньої лобової звивини до правого смугастого тіла порівняно з контролем, що також позитивно корелювало з непланувальним аспектом імпульсивності, куріння та балів у групі ПГ.

Більш того, у пацієнтів з ПГ продемонстровано зниження зв'язності від правої середньої лобової звивини до інших префронтальних областей порівняно з контрольними.

Правий вентральний стриатум продемонстрував підвищену зв'язність з правою верхньою і середньою лобовою звивиною і лівим мозочком у пацієнтів з ПГ порівняно з контролем. Посилення зв'язності з мозочком позитивно корелювало з курінням у групі PG.

Наші результати надають додаткові докази для змін у функціональному підключенні в ПГ, що збільшує зв'язок між префронтальними регіонами та системою винагород, подібно до змін у зв'язку, що повідомляються в розладі використання речовин.

цифри

 

  

Зразок цитирования: Kohler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanchuk-seiferth N, et al. (2013) Підвищена функціональна зв'язок між префронтальною корою і системою винагороди при патологічному азартних іграх. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Редактор: Ю-Фен Цанг, Ханчжоу Нормальний університет, Китай

Отримано: Серпень 3, 2013; Прийнято: Листопад 15, 2013; Опубліковано: 19 Грудня, 2013

Авторське право: © 2013 Koehler et al. Це стаття з відкритим доступом, яка поширюється за умовами Ліцензія Creative Commons Attribution, що дозволяє необмежене використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії, за умови, що автор і джерело кредитуються.

Фінансування: Дослідження фінансували “Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Берлін”, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), аспірантура 86 “Берлінська школа розуму та мозку” (Koehler та Ovadia-Caro) та Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Андреас Хайнц отримав фінансування досліджень від Німецького науково-дослідного фонду (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Кластер досконалості Exc 257 & STE 1430 / 2-1) та Федеральне міністерство освіти та досліджень Німеччини (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 та 01 GS 08 159). Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори ознайомилися з політикою журналу та мають такі конфлікти: Андреас Хайнц отримував необмежені гранти на дослідження від Eli Lilly & Company, Янссен-Сілаг та Брістоль-Майерс Сквіб. Усі інші автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів. Співавтор Даніель Марґюліс - член редакційної ради PLOS ONE. Це не змінює дотримання авторами всіх політик PLOS ONE щодо обміну даними та матеріалами.

Вступ

Патологічна азартна гра (PG) - це психічний розлад, що характеризується стійкою та повторюваною неадаптивною поведінкою азартних ігор. Вона розглядається як поведінкова залежність, оскільки вона поділяє такі клінічні характеристики, як тяга і втрата контролю з порушеннями вживання речовин.1]. У DSM-5 [2], PG включений разом з порушеннями вживання речовин у діагностичну категорію «Використання речовин і залежних розладів».

Основним компонентом наркоманії є зменшення саморегуляції, тобто погіршення здатності контролювати та припиняти поведінку прийому речовин. Зменшення саморегуляції може бути додатково описано як поведінковий ухил до прагнення до безпосередніх винагород замість досягнення довгострокових цілей [3,4]. Виконавчі функції, які дозволяють відмовитися від негайного задоволення потреб, пов'язані з діяльністю префронтальної кори (ПФК) [5]. Негайну поведінку, що шукає винагороду, було пов'язано з областями мезолімбічної системи, оскільки підкоркові ділянки, такі як вентральний стриатум (включаючи nucleus accumbens), є дуже активними під час обробки винагороди [6]. Дослідження з використанням функціональної магнітно-резонансної томографії (ФМР) повідомляють про функціональну зв'язок між вентральним стриатумом і медіальними частинами ПФК [7-9]. Нещодавно Diekhof і Gruber [3] продемонстрували негативну кореляцію в реакціях мозку між ПФК і областями системи винагороди (тобто, ядро ​​accumbens і вентральна область), коли суб'єкти були в конфлікті між довгостроковою метою і негайною винагородою. Крім того, успішне зречення негайної винагороди супроводжувалося посиленням негативного зв'язку між ПФУ та областями винагороди. Взяті разом, знахідка Diekhof і Gruber припускає, що здатність пригнічувати поведінковий ухил до безпосереднього задоволення пов'язана з взаємодією між PFC і системою винагород.

Відповідно до вищезгаданих результатів, дослідження ФМРІ виявили функціональні зміни в ПФК, а також в мезолімбічній системі в залежності від речовини. Наркозалежні індивідууми показують дисфункцію ПФК з відповідним зниженням продуктивності під час виконання функцій виконавчої функції [10]. У системі винагороди надмірна чутливість (тобто посилені реакції мозку) на пов'язані з наркотиками стимули11-13] і зниження активності мозку до не-лікарських нагород13-16] був описаний у осіб з алкогольною та нікотиновою залежністю, а у осіб з кокаїновою залежністю була виявлена ​​підвищена активність мозку у відповідь на винагороду, яка не є препаратом17]. Беручи до уваги ці зміни, дисбаланс між префронтальною активністю мозку і мезолімбічною функцією було запропоновано сприяти захоплюючій поведінці [18,19].

Функціональні зміни в системі PFC і мезолімбічної винагороди також були повідомлені в PG. Пацієнти з ПГ продемонстрували знижену вентромедіальну префронтальну активацію під час завдання гальмування.20], що вказує на дисфункцію лобової частки і відповідає попереднім поведінковим дослідженням виконавчої функції та прийняття рішень у PG [21-24]. Більше того, у пацієнтів з ПГ відзначалася знижена префронтальна активація при отриманні грошової винагороди [25-27], а також збільшена дорсолатеральна активація префронтально у відповідь на відео та фотографії з азартними сценами [28,29], що передбачає зміни в обробці стимулюючих стимулів. Відповідно, дослідження, що використовують потенціали, пов'язані з подіями, свідчать про медіальну фронтальну гіперчутливість до винагород у проблемних гравців.30,31]. Зміни в обробці винагороди також були виявлені у вентральному стриатумі: у пацієнтів з ПГ спостерігалася затуплена активація під час очікування грошової винагороди.25,32], тоді як збільшилася активність для проблемних гравців33]. Пацієнти ПГ також продемонстрували зниження активації при отриманні грошової винагороди.27], а також активізація у відповідь на знімки зі сценами азартних ігор [29], що вказує на змінені реакції мозку в системі винагороди за ігровими стимулами. Ці дані свідчать про те, що у пацієнтів з ПГ спостерігаються дисфункціональні зміни незалежно в префронтальних і мезолімбічних структурах мозку.

Функціональну взаємодію між префронтальною і мезолімбічною системою можна вивчити за допомогою функціональної зв'язності у стані спокою - тобто тимчасової кореляції спонтанного залежного від рівня оксигенації крові (BOLD) сигналу fMRI між областями мозку. Шаблони функціональної функціональної зв'язності корелюються з подібними шаблонами з тими, що активуються під час діяльності, пов'язаної з завданнями [34,35]. ФМРТ у стані спокою має додаткову перевагу для клінічної популяції, оскільки не вимагає виконання завдання та відносно невелику тривалість сканування (<10 хвилин) [36]. Нещодавно дослідження fMRI у стані спокою повідомили про зміни у функціональній взаємозв'язку при порушеннях вживання речовин [37-47]. Деякі з цих досліджень припускають закономірності зміненого зв’язку між когнітивними контрольними вузлами, такими як бічний ПФК, передня поясна кора і тім’яні ділянки [39,41,46], і зміни в підключенні від вентрального стриатума [38,41,43-45] зі змішаними результатами щодо моделей зв'язку PFC і вентрального стриатума. Підвищена функціональна зв'язок між вентральним стриатумом і орбітофронтальним PFC виявлена ​​у хронічних користувачів героїну [41]. На відміну від іншого дослідження з опіоїдно залежними особами [44] спостерігається знижена функціональна зв'язок між ядром accumbens і орбітофронтальним ПФК. Більш того, дослідження зловживання / залежності кокаїну продемонстрували підвищену функціональну зв'язок між вентральним стриатумом і вентромедіальним ПФК [45] і зменшена префронтальна міжпівкульна зв'язок [39]. Разом ці дослідження стану спокою показують, що взаємодія між PFC і мезолімбічної системою винагороди змінюється у пацієнтів з порушеннями вживання речовин.

На сьогоднішній день мало відомо про зміни функціональних зв'язків у поведінковій залежності, наприклад, PG. Перше свідчення про змінену фронто-стриатальную функціональну зв'язок у PG було виявлено у дослідницькому дослідженні стану спокою, проведеному Tschernegg et al. [48]. Використовуючи теоретико-графічний підхід, вони спостерігали підвищену функціональну зв'язок між хворобливим і переднім поясом у пацієнтів з ПГ порівняно з контролем. Проте залишається незрозумілим, чи мають пацієнти ПГ аналогічні зміни у взаємодії ПФК і основної структури системи винагороди (наприклад, вентральний стриатум), що відображено в результатах функціональних зв'язків у залежності від речовини. Наскільки нам відомо, подібне дослідження на PG ще не було опубліковано. Таким чином, в даному дослідженні розглядаються закономірності функціональної зв'язності в префронтальній і мезолімбічної системі у пацієнтів з симптомами ПГ. Аналіз функціональної зв'язності базувався на зовнішньо визначених регіонах інтересів («насіння»), розташованих у середній лобовій звивині і вентральному стриатумі, які базувалися на результатах попереднього дослідження морфометрії на основі воксела (VBM) [49]. Оскільки дослідження активації PG виявили зв'язок між тяжкістю симптомів27], а також імпульсивність [25] і докази функціональних змін мозку, ми припускали, що ці поведінкові заходи, а також поведінка куріння як додатковий маркер поведінки, що викликає звикання, будуть пов'язані з функціональними змінами відповідних мереж у групі ПГ.

Матеріали та методи

Заява з питань етики

Дослідження було проведено відповідно до Гельсінської декларації та схвалено Комітетом з етики Шаріте - Університетський університет Берліна. Усі учасники дали письмову інформовану згоду до участі.

Учасниками

Дані 19 пацієнтів з ПГ (середній вік 32.79 років ± 9.85) та 19 контрольних груп (середній вік 37.05 років ± 10.19), які брали участь у дослідженні fMRI в університеті Charité - Universitätsmedizin Berlin (див. Додаткові методи в Файл S1), були використані для аналізу ФМРІ стану спокою. Пацієнти ПГ були набрані через рекламу в Інтернеті та повідомлення в казино. Вони не перебували ні в утриманні, ні в лікуванні. Діагностика для ПГ базувалася на німецькій анкеті для поведінки азартних ігор ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. Анкета містить елементи 20 і базується на критеріях діагностики DSM-IV / ICD-10 для PG. Відсікання для PG встановлюється на точки 16. Ми також застосували шкалу оцінювання симптомів азартних ігор (G-SAS) [51] як додатковий показник тяжкості симптомів. Жоден з пацієнтів або контрольних груп ПГ не мав відомого анамнезу будь-якого неврологічного розладу або поточного психічного розладу Axis-I, включаючи наркотичну або алкогольну залежність, що було підтверджено інтерв'ю відповідно до Структурованого клінічного інтерв'ю для розладу вісі I DSM-IV (SCID-I) [52]. Контролі не показали жодних серйозних симптомів азартних ігор, які підтвердили КФГ.

Зручність вимірювалася Едінбурзьким інвентаризацією рук53]. Ми зібрали інформацію про роки шкільної освіти, кількість сигарет на день, алкоголь на місяць у грамах, а також розвідку рідини, оцінену за допомогою тестів матриць тесту Wechsler Intelligence для дорослих [54]. Курцям не дозволялося палити протягом 30 хвилин до сеансу сканування.

Імпульсивність вимірювали за допомогою німецької версії шкали Barratt Impulsiveness-Version 10 (BIS-10) [55], який містить елементи 34, поділені на три підсистеми імпульсивності: непланувальна, моторна і когнітивна імпульсивність. Після сканування fMRI прагнення до азартних ігор (прагнення) було виміряно візуальною аналоговою шкалою (VAS), в якій учасники відповіли на п'ять питань, пов'язаних з тягою (наприклад, «Наскільки сильним є ваш намір грати?») Шляхом позначення лінії між 0 ("" зовсім не ") до 100% (" "надзвичайно сильний").

Для аналізу функціональної зв'язності середньої лобової області насіння були проаналізовані всі суб'єкти 38. Групи не відрізнялися в освіті, рідинному розумінні, куріннях, прийомі алкоголю, а також без рук (Таблиця 1). З точки зору азартних звичок, пацієнти 17 PG в основному використовували ігрові автомати, а у двох пацієнтів з PG - гравці.

Для аналізу функціональної зв'язності вентральної смугастої насіннєвої області ми повинні були виключити п'ять пацієнтів ПГ та одного суб'єкта контролю через відсутність повного покриття мозку в цій області (див. Аналіз даних fMRI); ці підгрупи складаються з пацієнтів з 14 PG (середній вік 31.29 років ± 9.09) і контролів 18 (середній вік 36.50 років ± 10.19). Групи не відрізнялися в освіті, рідинному розумінні, куріннях, прийомі алкоголю, а також без рук (Таблиця 1). Тринадцять пацієнтів з ПГ в основному використовували ігрові автомати, а у одного пацієнта з ПГ - ставку.

Отримання МРТ

Візуалізація проводилася на тріо Тіма Сіменс Магнітом Тим Тріо (Сіменс, Ерланген, Німеччина) в університеті Шаріте - Університет Медзізін, Берлін, Кампус Бенджаміна Франкліна, Берлін, Німеччина. Для сеансу функціональної візуалізації використовували такі параметри сканування: час повторення (TR) = 3 мс, час відлуння (TE) = 2500 мс, перекид = 35 °, матриця = 80 * 64, поле зору (FOV) = 64 мм, розмір вокселя = 224 * 3.5 * 3.5, 3.0 фрагментів, 39 томів.

З метою анатомічної реєстрації функціональних даних ми отримали анатомічне сканування з використанням тривимірної намагніченості, підготовленої швидким градієнтним ехо (3D MPRAGE) з наступними параметрами: TR = 1570 мс, TE = 2.74 мс, фліп = 15 °, матриця = 256 * 256, FOV = 256 мм, розмір воксела = 1 * 1 * 1 мм³, 176 скибочки.

Аналіз даних fMRI

Зображення були попередньо оброблені та проаналізовані з використанням як бібліотеки програм FMRIB (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl), так і аналізу функціональних нейрозображень (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Попередня обробка була заснована на сценаріях функціональних підключень 1000 (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Виконувались наступні етапи попередньої обробки: корекція часу зрізу, корекція руху, просторове згладжування з 6-міліметровою повною шириною при половинному максимумі просторового фільтра Гауса, смугова фільтрація (0.009 - 0.1 Гц) та нормалізація до 2 * 2 * 2 мм³ Монреальський неврологічний інститут (MNI) -152 шаблон мозку. Сигнал з областей, що не представляють інтересу: біла речовина і сигнал спинномозкової рідини видаляли за допомогою регресії. Глобальний сигнал не був видалений, оскільки недавно було показано, що ця стадія попередньої обробки може індукувати помилкові позитивні відмінності груп [56].

Насіннєві регіони для аналізу функціональної зв'язності були визначені на основі результатів попереднього дослідження VBM з використанням структурних даних учасників поточного дослідження [49]. У цьому дослідженні у пацієнтів з ПГ продемонстровано збільшення локальної сірої речовини в центрі правої середньої лобової звивини (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm).³) і правого вентрального смугастого (x = 5, y = 6, z = -12, 135 мм³). У аналізі функціональної зв'язності визначалися сфери на пікових точках відмінностей сірого речовини (малюнок 1). Радіуси сфери були обрані таким чином, що значні площі від VBM-аналізу відповідали б розмірам сфери. Для префронтального насіння використовувався радіус 6 мм (880 мм³Вокселів). Для вентрального стриарного насіння використовувався радіус 110 мм (4 мм³Вокселів). Внаслідок втрати сигналу в орбітофронтальній корі та прилеглих підкоркових структурах ми повинні були виключити шість суб'єктів з аналізу функціональної зв'язності для вентрального стриарного насіння (Малюнок S1). Суб'єкта виключали, якщо в області насіння було менше 50% вокселів.

завантажити: 

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  збільшити (443KB)

• TIFF

  оригінальне зображення (500KB)

Малюнок 1. Розташування насіннєвих регіонів для аналізу функціональної зв'язності

 

Права середня лобова звивина: x = 44, y = 48, z = 7, радіус 6 мм. Права вентральна смугаста насіння: x = 5, y = 6, z = -12, радіус 4 мм.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Ми провели аналіз функціональної зв'язності вокселя для кожної області насіння. Середні часові курси були витягнуті з кожної області насіння для кожного суб'єкта, і лінійні коефіцієнти кореляції між курсом часу насіннєвої області і тимчасовим курсом для всіх інших вокселів в мозку обчислювалися за допомогою команди 3dFIM + AFNI. Коефіцієнти кореляції потім трансформували в z-значення за допомогою Фішера r-До-z трансформації. The z-Значення використовувалися для внутрішнього та міжгрупового аналізу. Для кожної групи один зразок t-проби були проведені для кожної області насіння для того, щоб забезпечити кореляційні карти в кожній групі. Групові порівняння для кожної насіннєвої області проводили з використанням двох зразків t-тести. Для врахування відмінностей у функціональній зв'язності, пов'язаних з сірою речовиною, що може бути пов'язано з використанням насіннєвих регіонів на основі результатів VBM, ми використали індивідуальний об'єм сірої речовини як вокселеву коваріату (див. Додаткові результати в Файл S1 та Таблиця S1 за результатами аналізу функціональної зв'язності без регресії сірої речовини; Малюнок S2 та Малюнок S3 для ілюстрації як аналізу, так і аналізу без регресії сірої речовини). Результати групового рівня для карт підключення були порогові на рівні z-оцінка> 2.3, що відповідає p <.01. Щоб врахувати проблему множинних порівнянь, ми виконали кластерну корекцію, використовуючи теорію випадкового поля Гауса, реалізовану в FSL, і корекцію Бонферроні для кількості насіння.

Для того, щоб перевірити, чи зміни у функціональній зв'язності в групі PG були пов'язані з імпульсивністю, тяжкістю симптомів і курінням, ми витягли середнє значення z- значення для значних порогових кластерів (два кластера для правого середнього фронтального насіння і два кластера для правого вентрального стриатального насіння) для кожного з пацієнтів з ПГ. Тоді z-Значення співвідносилися з показниками, що представляють інтерес для самооцінки (загальна кількість BIS-10 і підсистеми, KFG, G-SAS, прагнення VAS, кількість сигарет на добу).

Нарешті, ми перевірили кореляцію між обома насінням для підселекції, обчисливши кореляцію Пірсона між витягнутими курсами часу.

Аналіз поведінкових даних

Клінічні, соціально-демографічні та психометричні дані, а також зв'язок між ними z-Значення та самооцінки, що представляють інтерес, були проаналізовані за допомогою SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, США). Групові порівняння проводилися з використанням двох вибірок t-тест (двосторонній). Кореляції обчислювались з використанням коефіцієнтів кореляції Пірсона та Спірмена. Була використана імовірність альфа-помилки <.05.

результати

Клінічні та психометричні дані

Ми виявили суттєво вищі показники тяжкості азартних ігор (KFG, G-SAS), тяга до азартних ігор (VAS) та імпульсивність (BIS-10) у пацієнтів з PG як порівняно з контрольними (Таблиця 1).

Зв'язок з правої середньої лобової звивини (N_{управління} = 19, N_{Пацієнти} = 19)

У обох групах (малюнок 2 та Таблиця 2), знайдено максимальну зв'язок від правої середньої лобової звивини до правої півкулі навколо насіння, яка поширювалася до правого ПФК, а також правої інсули, стриатума, кутової звивини, латеральної потиличної кори і надмаргінальної звивини. Крім того, було виявлено значну позитивну зв'язок від правої середньої лобової звивини з його контрлатеральною гомологічною областю (ліва латеральна PFC), що проходить до лівої інсули. Негативну зв'язок виявлено до лівої задньої звивистої звивини, що простягається до лівого скроневого полюса, і області в обох півкулях, такі як лінгвальна звивина, інтракальмаринний кір, потиличний полюс, предчелюстная, перед- і постцентральная звивина, верхня лобова звивина, таламус, двостороння звивиста звивина, і мозочок.

завантажити: 

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  збільшити (3.24MB)

• TIFF

  оригінальне зображення (3.73MB)

Малюнок 2. Функціональна зв'язок правого середнього лобового насіння

 

Моделі суттєво позитивних (червоний спектр) та негативних (синій спектр) кореляцій з правою середньою лобовою звивиною (насіння, зображене зеленим кольором) у всіх суб'єктів та в групах. Групове порівняння для значущих кореляцій: пацієнти з ПГ <контролі та пацієнти з ПГ> контролі (фіолетовий спектр). Усі карти мають порогове значення a z-оцінка> | 2.3 | (кластерно виправлено з використанням теорії випадкових полів Гауса, а Бонферроні скориговано на кількість насіння). N_{управління} = 19, N_{Пацієнти} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Контрасти груп (Малюнок 2, малюнок 3A і таблиця 2) виявлено збільшення зв'язності від правої середньої лобової звивини до правого смугастого тіла для пацієнтів з ПГ порівняно з контролем. Пік вокселя цього контрасту в путамені з кластером, що поширюється в глобус паллідус, спинний хвостатий, інсула і таламус. Було виявлено зменшення зв'язності з правою передньою корелюючою кіркою, що поширюється на двосторонню верхню фронтальну і паракулирующую звивину у пацієнтів з ПГ порівняно з контролем.

завантажити: 

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  збільшити (672KB)

• TIFF

  оригінальне зображення (835KB)

Малюнок 3. Групові відмінності функціональної зв'язності насіння

 

Сюжети показують z-значення для значних кластерів різниці (оточені жовтим кольором). Кількість суб'єктів для правої середньої лобової звивини насіннєвої області А): N_{управління} = 19, N_{Пацієнти} = 19, а для області правого вентрального стриарного насіння B): N_{управління} = 18, N_{Пацієнти} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Відмінності між групами залишалися незмінними, використовуючи підгрупи, які включали тільки індивідуумів з повним стриатним покриттям (N_{управління} = 18, N_{Пацієнти} = 14; результати не показані).

Зв'язок з правого вентрального смугастого тіла (N_{управління} = 18, N_{Пацієнти} = 14)

У обох групах (малюнок 4 та Таблиця 2), знайдено максимальну зв'язок з правого вентрального смугастого тіла, що оточує насіння і в області контралатерального гомолога, включаючи двосторонні ядра accumbens і субкалосальні звивини, і простягається до двостороннього хвостатого, путамена, мигдалини, вентромедіального ПФК і фронтального і скроневого полюсів. Негативна зв'язність була знайдена в правій центральній звивині, що поширювалася на двостороннє парацикулярне, середнє лобове, нижнє лобове і верхнє лобове звивина, праву постцентральну звивину, і ліві півкулі, такі як фронтальний полюс, інсула і фронтальний і центральний окуляри. Негативну зв'язок виявляли також у лівій язичковій звивині, що поширювалася до правої лінгвальної звивини та областях в двосторонньому мозочку, і двосторонньому потиличному звивистому звивині, а в двосторонній надмаргінальній звивині, що проходить до вищої тім'яної часточки, двосторонньої потиличної кори головного мозку, передкореневої і кутової звивини.

завантажити: 

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  збільшити (2.52MB)

• TIFF

  оригінальне зображення (2.97MB)

Малюнок 4. Функціональна зв'язок правого вентрального стриарного насіння

 

Структури суттєво позитивних (червоний спектр) та негативних (синій спектр) кореляцій з правим вентральним смугастим (насіння, зображене зеленим кольором) у всіх суб'єктів та в групах. Групове порівняння для значущих кореляцій: пацієнти з ПГ> контролі (фіолетовий спектр). Зверніть увагу, що контроль контрастності> пацієнтів із ПГ не був значним. Усі карти мають порогове значення a z-оцінка> | 2.3 | (кластерно виправлено з використанням теорії випадкових полів Гауса, а Бонферроні скориговано на кількість насіння). N_{управління} = 18, N_{Пацієнти} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Контрасти груп (Малюнок 4, малюнок 3B і таблиця 2) виявлено збільшення зв'язності від правого вентрального смугастого тіла до лівого мозочка, а також до правої верхньої лобової звивини, що поширюється на праву середню лобову звивину і двосторонню паракулирующую звивину у пацієнтів ПГ порівняно з контрольними.

Взаємозв'язок із заходами самозвітності

Значення z-значення в кластерах суттєвої різниці між двома групами використовувались для перевірки кореляції з поведінковими заходами в групі PG (4 кластери). Були виявлені позитивні кореляційні зв'язки між зв'язком між правим середнім лобовим насінням та смугастим (для PG> контролює контраст) та неплановим підмасштабом BIS-10, звичками куріння (кількість сигарет на день) та оцінками тяги (Малюнок 5A). Ми також виявили позитивну кореляцію між зв'язками між насінням правої черевної смужки та мозочком (для PG> контролює контраст) та звичками куріння (Малюнок 5B). Оскільки звички куріння не були нормально розподілені, ми також обчислили коефіцієнт кореляції Спірмена для цієї змінної. Для правого середнього лобового насіння означає z-кореляція все ще була значною, rS = .52, p = .021. Для правого вентрального стриатального середнього значення z-залік, ми отримали граничний значний результат, rS = .51, p = .06. Ми не знайшли жодної суттєвої кореляції для інших субскалів BIS-10 і BIS-10, а також для KFG і G-SAS.

завантажити: 

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  збільшити (588KB)

• TIFF

  оригінальне зображення (812KB)

Малюнок 5. Значні позитивні кореляції для моделей зв'язку

 

Діаграми розкиду показують значні кореляції між середнім z-значення порогових кластерів групи протиставляє пацієнтам з ПГ> контролю та звичкам куріння (кількість сигарет на день [сигарета / день]), непланованій підмасштабі BIS та VAS для тяги. Кількість хворих на ПГ для області насіння правої середньої лобової звивини A): N_{Пацієнти} = 19, а для області правого вентрального стриарного насіння B): N_{Пацієнти}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Кореляція між правою середньою лобовою звивиною та правим вентральним стриатумом (N_{управління} = 18, N_{Пацієнти} = 14)

Групи істотно не відрізняються за значеннями кореляції між префронтальним і вентральним насінням стриата.

Обговорення

Ми виявили, що пацієнти з ПГ демонструють підвищену функціональну зв'язок між областями системи ПФК і мезолімбічної винагороди, а також знижену зв'язність в області ПФК. Зокрема, у пацієнтів з ПГ продемонстрували підвищену зв'язок між правою середньою лобовою звивиною та правою смугастою оболонкою порівняно з контролем, що позитивно корелювало з непланувальними BIS-субскалами, курильними і жагами. Зниження зв'язності виявлено у пацієнтів з ПГ від правої середньої лобової звивини до інших префронтальних областей. Важливо відзначити, що на груповому рівні ми спостерігали функціональну зв'язок від вентрального стриатума до частин орбітального ПФУ, які повторюють раніше повідомлені моделі зв'язку7,8,57].

Запропоновано, що дисбаланс між префронтальною функцією і системою мезолімбічної винагороди сприяє захоплюючої поведінки [18,19] на основі досліджень у пацієнтів, які повідомляють про зміну функції ПФК [10], а також функціональні зміни в областях системи винагороди, такі як вентральний стриатум [11-16]. Подібно до нашого знаходження підвищеної функціональної зв'язності між PFC і striatum, Tschernegg et al. [48] спостерігали посилення функціональної зв'язності фронто-стриатул у пацієнтів з ПГ порівняно з контрольними методами з використанням теоретико-графічного підходу. Змінена внутрішня функціональна зв'язок між PFC і системою винагороди також повідомлялася про розлад використання речовин [41,44,45,58]. Підвищена зв'язок між вентромедіальним / орбітофронтальним ПФУ і вентральним стриатумом виявлено у хронічних користувачів героїну [41] та абстинентних користувачів кокаїну [45]. Змінена взаємодія між префронтальними структурами і мезолімбічної системою винагороди в ПГ поділяє подібну функціональну організацію з цими речовинами, пов'язаними із залежністю, що припускає більш загальний патомеханізм порушень, пов'язаних зі збільшенням звичного патологічного поведінки.

Крім того, ми виявили зниження функціональної зв'язності між правою середньою лобовою звиною та іншими префронтальними областями (тобто правою передньою поясною кіркою, що простягається до двосторонньої вищої лобної і паракулярної звивини) у пацієнтів з ПГ порівняно з контролем. Разом з результатами візуалізації та поведінкових досліджень на ПГ, які повідомляють про зменшену активність ВРМ20,59] та порушення виконавчої функції та прийняття рішень [21-24], наш висновок свідчить про зміну функціональної організації ПФУ. Проте, ми не виявили жодних відмінностей між пацієнтами з ПГ та контролем за флюидной інтелект, конструкт, який був пов'язаний з функцією лобової частки [60], що свідчить про те, що спостережувана зміна в підключенні не впливає на загальну когнітивну здатність і може бути більш специфічним для основного процесу захворювання. Змінена зв'язок в межах PFC відповідає префронтальним відхиленням, повідомленим у активації завдання10і дослідження ФМРТ у стані спокою щодо розлади використання речовин [39,41] і PG [48]. Більше того, це може сприяти зміненій взаємодії між ПФК і основним районом системи винагороди головного мозку, вентральним стриатумом, і може впливати на префронтальну модуляцію зверху вниз областей мозку, пов'язаних з винагородою.

Для того, щоб дослідити, чи пов'язані дані про підключення у пацієнтів з ПГ, пов'язані з поведінковими заходами, ми досліджували взаємозв'язок між функціональною зв'язком відповідних мереж та імпульсивністю, тяжкістю симптомів і курінням у групі ПГ. Ми виявили позитивні кореляції між правою середньою фронтальною звивиною та правою стріатусною зв'язком та непрямої імпульсивною підкадрою та тягою до азартних ігор. Крім того, кількість сигарет в день позитивно співвідноситься з сильними зв'язками між правим середнім фронтальним насінням і правим стриатумом і з сильними зв'язками між правим вентральним стриатальним насінням і мозочком. Позитивні кореляції свідчать про те, що зміни у функціональній зв'язності пов'язані не тільки з прагненням, а й з індикатором здатності планувати майбутнє - наприклад, орієнтація на представлення цілей і задоволень - і поведінка використання речовин, наприклад, куріння. При цьому Reuter et al. [27] показали, що вентральна стриатальна і вентромедіальная префронтальна активність при отриманні грошового посилення в PG прогнозованої тяжкості азартних ігор, виміряних KFG, ми не знайшли кореляції між показниками KFG і G-SAS і змінами функціональної зв'язку між PFC і стриатумом. Таким чином, спостережувані зміни в функціональній зв'язності можуть відображати основні механізми, які збільшують ймовірність розвитку азартної поведінки, а не тяжкість симптомів самого PG.

Області насіння, використані тут для аналізу функціональної зв'язності, були латералізовані до правої півкулі. Це пов'язано з тим, що вони базувалися на результатах нашого попереднього дослідження VBM [49], що демонструє значну різницю в обсязі локальної сірої речовини з центром у правому ПФК і правому смугастому тілі між пацієнтами ПГ порівняно з відповідними контролями. Правильна латералізація узгоджується з попередніми даними, які показують, що префронтальні виконавчі функції, такі як інгібіторний контроль, знаходяться в основному в правій півкулі [61-63]. Більше того, залучення права ПФК також було показано для саморегуляції [64-67]. Що стосується системи винагороди, то візуалізаційні дослідження на PG повідомляли про правильні латералізовані зміни під час обробки винагороди: у відповідь на ігрові подразники були знайдені зміни тільки в правому вентральному смугастому тілі [29], а також під час обробки грошової винагороди [27].

Оскільки у пацієнтів з ПГ не було абстиненту, ані в терапії, поточне дослідження обмежене в узагальнюваності. Порівняння з іншими дослідженнями на залежність від субстанцій є складним, оскільки вони в основному виконуються на пацієнтах у стані абстиненту [39,45]. Крім того, отримані дані не дозволяють проводити дослідження причинно-наслідкових зв'язків між мережами підключення [68], які в іншому випадку забезпечували б подальше розуміння спрямованої взаємодії між PFC і мезолімбічної системою винагород.

На закінчення, наші результати демонструють зміни у функціональній зв'язності в PG з підвищеною зв'язності між областями системи винагороди і PFC, подібними до тих, що повідомляються в порушеннях вживання речовин. Дисбаланс між префронтальною функцією і системою мезолімбічної винагороди у ПГ, і в більшій мірі в залежності, може мати вигоду як з біологічних, так і з психотерапевтичних втручань, таких як спеціалізовані когнітивні поведінкові [69] або еутімічна терапія [70], які зосереджені на нормалізації мережевих взаємодій, пов'язаних з обробкою винагороди.

Підтримка інформації

Подяки

Ми дякуємо Каспару Дрессену, Еві Хассельманн, Шанталь Мёрсен, Хеллу Шуберт, Ноємі Якобі та Себастьяну Моне за допомогу в наборі предметів і в отриманні даних для цього дослідження. Ми також хотіли б подякувати всім учасникам за участь.

Внески автора

Задумано і розроблено експерименти: SK EVDM AH AV NRS. Виконані експерименти: SK NRS. Проаналізовано дані: SK SOC DM. Внесені реагенти / матеріали / інструменти аналізу: AH AV NRS DM. Написав рукопис: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Прийом учасників: SK NRS.

посилання

1. 1. Грант JE, Потенца М. Н., Вайнштейн А, Горелик DA (2010) Введення в поведінкові залежності. Am J Зловживання алкоголем з наркотиками 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Переглянути статтю
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. Американська психіатрична асоціація (2013) Діагностичне і статистичне керівництво психічними розладами. Arlington, VA, Американська психіатрична видавнича справа.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Коли бажання зіштовхується з розумом: функціональні взаємодії між передньо-передньо-передньо-передньої кори і nucleus accumbens лежать в основі здатності людини протистояти імпульсивним бажанням. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Переглянути статтю
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Переглянути статтю
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Переглянути статтю
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Переглянути статтю
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Переглянути статтю
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Переглянути статтю
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Переглянути статтю
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Переглянути статтю
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Переглянути статтю
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Переглянути статтю
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Переглянути статтю
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Переглянути статтю
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Переглянути статтю
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Переглянути статтю
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Переглянути статтю
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Переглянути статтю
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Переглянути статтю
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Переглянути статтю
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Переглянути статтю
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Переглянути статтю
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Переглянути статтю
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Переглянути статтю
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Переглянути статтю
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Переглянути статтю
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Переглянути статтю
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Переглянути статтю
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Переглянути статтю
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Переглянути статтю
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Переглянути статтю
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Переглянути статтю
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Переглянути статтю
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Переглянути статтю
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Переглянути статтю
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Переглянути статтю
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Переглянути статтю
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Переглянути статтю
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Переглянути статтю
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Переглянути статтю
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Переглянути статтю
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Переглянути статтю
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Переглянути статтю
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Переглянути статтю
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Переглянути статтю
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Переглянути статтю
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Переглянути статтю
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Переглянути статтю
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Імпульсивна особистість і здатність протистояти негайній винагороді: Дослідження fMRI вивчає міжіндивідуальні відмінності в нейронних механізмах, що лежать в основі самоконтролю. Hum Мозок Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Міллер Е.К., Коен JD (2001) Інтегративна теорія функції префронтальної кори. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Переглянути статтю
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Нейронні субстрати обробки винагороди у людей: сучасна роль FMRI. Невролог 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Переглянути статтю
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Функціональна зв'язність та коактивація ядра акумбена: комбінований функціональний зв'язок та мета-аналіз на основі структури. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Переглянути статтю
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Переглянути статтю
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Переглянути статтю
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Переглянути статтю
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Переглянути статтю
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Переглянути статтю
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Переглянути статтю
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Переглянути статтю
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Переглянути статтю
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Переглянути статтю
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Переглянути статтю
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Переглянути статтю
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Функціональна зв'язок людського стриатума: дослідження стану FMRI. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Переглянути статтю
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Переглянути статтю
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Переглянути статтю
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Функціональна зв'язок обробки винагороди в мозку. Передня Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. (2011) Дисфункція префронтальної кори в залежності: результати нейровизуализации і клінічні наслідки. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. Девід С.П., Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Активізація вентрального стриатума / nucleus accumbens до пов'язаних з курінням зображень у курців і некурящих: функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії. Біол Психіатрія 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Кореляція між дофаміновими D (2) рецепторами в вентральному стриатуме і центральною обробкою алкогольних київ і потягу. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Дисфункція обробки винагороди корелює з тягою алкоголю в детоксикованих алкоголіках. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Активація вентральної смугастої під час очікування винагороди корелює з імпульсивністю у алкоголіків. Біол Психіатрія 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Нижня активація вентрального стриарту під час передбачуваного очікування у курців підлітків. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Хронічні наслідки застосування каннабісу до системи винагороди людини: дослідження fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Початкове дослідження нейронних реакцій на монетарні стимули, пов'язане з результатом лікування кокаїнової залежності. Біол Психіатрія 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Прийняття рішень, контроль імпульсу та втрата сили волі протистояти наркотикам: нейрокогнітивна перспектива. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Когнітивна неврологія саморегуляції. Тенденції Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) Дослідження задачі FMRI Stroop про вентромедіальну префронтальну коркову функцію у патологічних гравців. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Дисфункція лобової частки у патологічних азартних пацієнтів. Психіатрія Biol 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Прийняття рішень у патологічних азартних іграх: порівняння між патологічними гравцями, залежними від алкоголю, особами з синдромом Туретта та нормальним контролем. Мозок. Ресурс - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Нейрокогнітивні функції при патологічних азартних іграх: порівняння з алкогольною залежністю, синдромом Туретта і нормальним контролем. Наркоманія 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Клінічна практика та епідеміологія Аномалії виконавчої функції у патологічних гравців. Клін Практ. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Зменшилася фронтострітальна активність при обробці грошових винагород і втрат в патологічній азартній грі. Біол Психіатрія 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Реакція персевації і вентральної префронтальної чутливості до винагороди і покарання у чоловіків-проблемних гравців і курців. Нейропсихофармакологія 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. Патологічна азартна гра пов'язана зі зниженою активацією мезолімбічної системи винагороди. Nat Neurosci 2005: 8-147. doi: 148 / nn10.1038. PubMed: 15643429.
217. 28. Крокфорд DN, Goodyear B, Едвардс J, Quickfall J, Ель-Guebaly N (2005) Cue-індукованої активності мозку в патологічних гравців. Біол Психіатрія 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, ван Гольштейн М, ван ден Брінк W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) інгібування відповіді під час реагування Cue в проблемних гравцях: дослідження fMRI. PLOS ОДИН 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Гіперчутливість до винагород у проблемних гравців. Біол Психіатрія 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Проблемні гравці демонструють підвищену чутливість винагороди в медіальній лобовій корі під час азартних ігор. Нейропсихологія 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Чой Ю.С., Шин Ю.С., Юнг У.Г., Джанг Я.Г., Кан Д.Х. (2012) Змінена активність головного мозку під час очікування нагородження при патологічних азартних ігор і обсесивно-компульсивних розладах. PLOS ОДИН 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Велтман DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Викривлене кодування очікуваної тривалості в азартних іграх: чи викликає звикання в очікуванні? Біол Психіатрія 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Спонтанні коливання активності мозку, що спостерігаються при функціональній магнітно-резонансної візуалізації. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Відповідність функціональної архітектури мозку під час активації та спокою. Proc Natl Acad Sci США 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Внутрішня функціональна зв'язок як інструмент людської коннектоміки: теорія, властивості та оптимізація. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Доступно в Інтернеті за адресою: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Доступно в Інтернеті за адресою: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Порушення функціонального підключення мережі за замовчуванням в алкоголізмі. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Мезокортиколімбічні ланцюги порушуються у хронічних користувачів кокаїну, що демонструється функціональною зв'язком у стані спокою. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Зниження міжполушарного функціонального зв'язку в стані спокою в кокаїновій залежності. Біол Психіатрія 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Взаємодія між дисфункціональною зв'язком у спокої та геном-індукованими мозок-відповідями у чоловічих абстинентних героїнозалежних індивідуумів. PLOS ОДИН 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Зміни, пов'язані з наркоманією, у підключенні мозку у стані спокою. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Роджерс Б.П., Паркс М.Х., Нікель М.К., Катвал С.Б., Мартін П.Р. (2012) Зменшена фронто-мозочкова функціональна зв'язок у хронічних алкогольних пацієнтів. Алкоголь Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Порушена функціональна зв'язок з допамінергічним середнім мозком у осіб, що вживають кокаїн. PLOS ОДИН 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Зміни в структурі мозку і функціональної зв'язності в рецептурних опіоїдних пацієнтів. Мозок 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / brain / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Підвищена реактивність кия і фронто-стриатальна функціональна зв'язок при розладах використання кокаїну. Алкоголь наркотиків залежить від 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Юань К, Цинь Вт, Донг М, Лю Дж, Сунь Дж та ін. (2010) Дефіцит сірих речовин і аномалії стану спокою у абстинентних героїнозалежних осіб. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Сазерленд МТ, Макхью МДж, Паріадат V, Еа Штейн (2012) Відпочинковий стан функціональної зв'язку в залежності: Уроки і дорога вперед. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (ХНУМХ) Аномалії функціональних мозкових мереж при патологічному азартних іграх: графо-теоретичний підхід. Передня Hum Neuroscience 2013: 7. PubMed: 24098282.
238. 49. Келера S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-seiferth N (2013) Більш високий об'єм вентрального стриатума і правого префронтального кори при патологічних азартних іграх. Структура мозку Функція.
239. 50. Петрі J, Бауліг Т (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Вайнхайм: Психологічний союз. С. 300-302.
240. 51. Кім С.В., Грант Е.Е., Потенца М.Н., Бланко С, Холландер Е. (2009) Шкала оцінки симптомів азартних ігор (G-SAS): дослідження надійності та достовірності. Психіатрія Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Перший M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Структурований клінічний інтерв'ю для DSM-IV-TR розладів вісі I, версія дослідження, видання пацієнта з психотичним екраном (SCID-I / PW / PSYSCREEN). Нью-Йорк: Державний психіатричний інститут Нью-Йорка.
242. 53. Олдфілд РК (1971) Оцінка та аналіз рук: Едінбургський інвентар. Нейропсихологія 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Служби тестування Harcourt.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Факторна структура шкали імпульсивності Барратт. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Помилка в спокої: як викривляються шаблони кореляції та групові відмінності після глобального регресу сигналів. Мозок Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Камара Е, Родрігес-Форнелс А, Е. З, Мюнте ТФ (2009) Мережі винагороди в мозку, як охоплені заходами підключення. Передня неврологія 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Змінені фронто-стриральні та фронто-мозочкові ланцюги у героїнозалежних осіб: дослідження ЧМРІ у стані спокою. PLOS ОДИН 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Активність префронтальної кори зменшується у користувачів азартних і неамбітних речовин під час прийняття рішень. Hum Мозок Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Виконавча функція та інтелектуальна рідина після ураження лобової частки. Мозок 133: 234-247. doi: 10.1093 / brain / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Арон А.Р., Роббінс Т.В., Poldrack RA (2004) Інгібування і права нижня лобова кора. Тенденції Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Метааналіз нейровизуализирующих завдань і компонентних процесів сортування Вісконсіна. Hum Мозок Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Мета-аналіз завдань Go / No-go, що демонструють, що активація fMRI, пов'язана з інгібуванням відповіді, залежить від завдання. Нейропсихологія 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Опір сильні спокуси: правий префронтальний кора і самоконтроль. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Паскуаль-Леоне A, Треєр V, Regard M et al. (2006) Зрив правого префронтального кори при низькочастотній повторно транскраніальній магнітній стимуляції викликає ризиковану поведінку. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Окремі нейронні системи оцінюють негайну і затримку грошових винагород. Наука 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Коен Дж. Р., Ліберман М.Д. (2010) Загальні нейронні засади здійснення самоконтролю в різних областях. У: Р.Р. ХассінКН Охснер. Trope. Самоконтроль в суспільстві, розумі і мозку. Нью-Йорк: Oxford University Press. С. 141-160.
257. 68. Smith Smith, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Методи мережевого моделювання для FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Модуляція кортикально-лімбічних шляхів при великій депресії: специфічні для лікування ефекти когнітивної поведінкової терапії. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Терапевтична концепція еутімічного лікування. Маленька школа задоволення. MMW Fortschr Med 147: 41-43.