Попереднє опромінення виразно-спарених сигналів у завданні азартних ігор для щурів підвищує чутливість до самоконтролю кокаїну і пригнічує витік дофаміну в nucleus accumbens: підтримка гіпотези дефіциту винагороди залежностей (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, CD Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

абстрактний

Щури, навчені виконувати версію завдання азартних ігор на щурах (rGT), в якій помітні аудіовізуальні сигнали супроводжують доставку винагороди, подібно до комерційних продуктів азартних ігор, виявляють більшу перевагу до ризикованих варіантів. Враховуючи попередні демонстрації того, що графіки імовірнісного підкріплення можуть посилити стимульоване психостимулятором збільшення накопичувального допаміну та рухової активності, ми висунули теорію, що виконання цього завдання може продовжити фенотип наркоманії. Значно більше щурів на початковому рівні віддали перевагу ризикованим варіантам в порівнянні з неизолированным rGT, і це упередження ще більше посилилось через самоконтроль кокаїну, тоді як вибір методу прийняття оптимальних рішень не зазнав змін. Таким чином, додавання ознак, пов’язаних із нагородами, збільшило частку щурів, які виявляли неадаптивну когнітивну реакцію на самоконтроль кокаїну. Ризиковий вибір не був пов'язаний з реагуванням на умовне підкріплення або маркером відстеження цілей / знаків, що передбачає одночасні підказки, що спричиняють неадаптивний вибір за допомогою унікального механізму, не пов'язаного з простим підходом до умовних подразників або реагуванням на них. Хоча "захищені" від будь-яких наслідків, пов'язаних із прийняттям рішень, особи, які приймають оптимальні рішення, треновані на складі rGT, тим не менше, самостійно вводять більше кокаїну, ніж ті, хто навчається для невиконаного завдання. У сукупності ці дані дозволяють припустити, що багаторазове взаємодія із сильно накладеними імовірнісними графіками винагород може спричинити вразливість до наркоманії через безліч поведінкових механізмів. Щури, дресировані на rGT, також виявляли притуплену локомоторну сенсибілізацію та знижували базальний рівень акумуляльного дофаміну, проте більший приплив кокаїну, викликаний збільшенням відтоку дофаміну. Таким чином, азартні ігри у присутності помітних ознак можуть призвести до адаптивного регулювання зниження мезолімбічної дофамінової системи, роблячи людей більш чутливими до шкідливих наслідків прийому кокаїну.

Звіт про значення

Порушення прийняття рішень щодо витрат / вигод, що пояснюється перевагою ризикованих, невигідних варіантів виконання завдань з азартних ігор в Айові (IGT), пов'язане з більшим ризиком рецидиву та невдачі лікування в розладах використання речовин. Розуміння факторів, які підвищують перевагу ризику, може допомогти з'ясувати нейробіологічні механізми, що лежать в основі неадаптивного прийняття рішень в залежності, що покращує результати лікування. Проблемні азартні ігри також дуже супутні з розладом вживання наркотиків, і багато комерційні азартні ігри включають в себе значні виграшні парні сигнали. Тут ми показуємо, що додавання винагородоподібних сигналів до аналога IGT осаждає гіподопамінергічний стан, що характеризується приглушеним витіканням допаміну і аттенуірованої рухової сенсибілізації, що може сприяти підвищеній чутливості до спостереження. .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018