Психофармакологія (Берл). 2016 Липень 14.
Кокер ПДж1, Lin MY2, Баррус М.М.2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.
абстрактний
ОБГРУНТУВАННЯ:
Щури, як і люди, сприйнятливі до підсилюючих ефектів стимулів, пов'язаних з винагородою, представлених в масиві сполучених стимулів, імовірно, аналогічно так званому ближньому ефекту. Ми раніше продемонстрували, використовуючи завдання з автоматом для гризунів (rSMT), що тривалість нагородження цих стимулів викликає критичну опосередковану допаміном D4 рецептор. D4 рецептори в основному розташовані в префронтальних областях, активованих під час гри на ігрових автоматах у людей, таких як острівна кора. Нещодавно інсула привернула значний інтерес, оскільки, здається, відіграє вирішальну роль в речовині і поведінковій залежності. Однак інсула є гетерогенною областю, і відносний внесок субрегіонів до адиктивної поведінки незрозумілий.
МЕТОДИ:
Чоловіки щурів Long Evans були навчені виконувати rSMT, а потім було імплантовано двосторонню канюлю, спрямовану на гранулярну або агранулярную інсулу. Ефекти інактивації та місцевого введення D4 досліджували агоністи.
РЕЗУЛЬТАТИ:
Тимчасова інактивація агранулярной, але не гранулярної інсули погіршила продуктивність на rSMT. Навпаки, місцева інфузія D4 агоніст PD168077 в агранулярну островку не впливав на виконання завдання, але при введенні в зернисту островку він покращував здатність тварин диференціювати перемогу від непереможних випробувань. Таким чином, агранулярний інсул може модулювати прийняття рішень, коли присутні суперечливі подразники, потенційно через свою роль у формуванні згуртованого емоційного сприйняття, заснованого як на зовнішніх, так і на внутрішніх сигналах, тоді як гранулярний інсуляр не є критичним для цього процесу. Тим не менше, D4 рецептори в межах гранулярної інсули можуть посилювати стимулюючу відмінність аверсивних екологічних стимулів.
ОБГОВОРЕННЯ:
Ці дані забезпечують розуміння нейробіологічного механізму, що лежить в основі неадаптивної тривалості винагороди під час азартних ігор, і надають додаткові докази того, що D4 рецептори являють собою потенційну мішень для розвитку фармакотерапії для проблемних азартних ігор.
Ключові слова:
Агранулярная інсула; D4; Дофамін; Азартні ігри; Гранульована інсула; Біля міс
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1
;