Нейробіологія патологічної азартної гри та наркоманії - огляд і нові висновки (2008)

абстрактний

1. Рекреаційні, проблемні та патологічні азартні ігри

Азартні ігри можуть бути визначені як розміщення ризикованого значення, що сподівається отримати щось більшого значення (Potenza 2006). Більшість дорослих грають, і більшість це роблять без значних проблем. Тим не менше, проблеми з азартними іграми серед дорослих оцінюються як 5%, причому певні групи (молоді люди, люди з психічними розладами та неповнолітні особи) мають оцінки в кілька разів вище (Шаффер та ін, 1999). Патологічна азартна гра (PG), що представляє найбільш важку форму азартних ігор (див. Нижче), має оцінки поширеності приблизно 0.5 – 1% (Петрі та ін, 2005). Враховуючи підвищену доступність легалізованих азартних ігор та її популярність протягом останніх кількох десятиліть, необхідна підвищена увага до впливу конкретних рівнів поведінки азартних ігор на здоров'я (Шаффер і Корн 2002).

Не до 1980, що Діагностичне та статистичне керівництво (DSM) визначили критерії для порушення азартних ігор (Американська психіатрична асоціація 1980). Термін "PG" був обраний на користь інших термінів (наприклад, компульсивний азартний ігор), які, можливо, більш широко використовувалися в той час, можливо, з метою розрізнення розладу від обсесивно-компульсивного розладу. Поряд з піроманія, клептоманія, трихотілломанія і переривчастий вибуховий розлад, PG в даний час класифікується як "розлад імпульсного контролю (ICD), не класифікований в інших місцях" в DSM. Аналогічно, в Міжнародній класифікації розладів розлад класифікується як «порушення звички і імпульсів» разом з піроманія, клептоманія і трихотілломанія. Багато з сучасних критеріїв діагностики ПГ поділяють ознаки з тими, що стосуються наркотичної залежності (ДД). Наприклад, критерії, що спрямовані на толерантність, відкликання, повторні невдалі спроби скорочення або припинення, а також втручання в основні сфери функціонування життя містяться в критеріях як для ПГ, так і для ДД. Подібність поширюється на феноменологічні, епідеміологічні, клінічні, генетичні та інші біологічні області (Гудріаан та ін, 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), піднімаючи питання про те, чи можна найкраще охарактеризувати ПГ як «поведінкову» залежність.

2. PG як залежність

Якщо PG являє собою залежність, вона повинна поділитися з основними функціями DD. Були запропоновані основні компоненти залежностей, включаючи (i) тривале залучення до поведінки, незважаючи на несприятливі наслідки, (ii) зменшення самоконтролю над залученням до поведінки, (iii) нав'язливе залучення до поведінки та (iv) апетитне бажання або стан прагнення до участі в поведінці (Potenza 2006). Багато з цих функцій, як і інші, такі як толерантність і відкликання, мають відношення до PG та DD (Potenza 2006). Паралельні дослідження як PG, так і DD повинні допомогти визначити аспекти, які пов'язані з лікарськими засобами. Тобто, ліки можуть впливати на структуру мозку і функціонувати таким чином, що є центральними або не пов'язаними з процесом наркоманії. У тому, що PG може бути концептуалізовано як наркоманія без препарату, пряме порівняння обох розладів може дати уявлення про основні нейробіологічні особливості наркоманії і направляти розробку і тестування ефективних методів лікування.

3. Нейротрансмітерні системи і ПГ

Припускають, що специфічні нейротрансмітери відносяться до різних аспектів PG. На підставі досліджень ПГ та / або інших розладів, передбачається, що норадреналін в ІКД є особливо важливим для аспектів збудження і збудження, серотоніну до ініціації і припинення поведінки, дофаміну, що допомагає і підкріплюється, а опіоїди - до задоволення чи закликів. Ці та інші системи розглядаються нижче.

4. Нейронні системи

Відносно мало досліджень досліджували, яким чином діяльність мозку відрізняється у осіб з ПГ або іншими ІКД порівняно з тими, хто не має. Одне початкове функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії (ФМРТ) досліджувало стан призубування або тягу у чоловіків з ПГ (Потенца та ін, 2003b). При перегляді азартних стрічок і до початку суб'єктивної мотиваційної або емоційної реакції, патологічні гравці (PGers) в порівнянні з рекреаційними показали відносно меншу залежність від рівня кисню в крові (BOLD) у фронтальній корі, базальних гангліозних і таламічних областях головного мозку. . Ці міжгрупові відмінності не спостерігалися під час щасливих або сумних умов відеозапису в порівнянні епохи перегляду, і результати відмінні від досліджень осіб з обсесивно-компульсивним розладом, які зазвичай демонструють відносно підвищену активацію цих регіонів під час досліджень провокації симптомів (Breiter & Rauch 1996). Під час останнього періоду перегляду стрічки, час, коли були представлені найнадійніші азартні стимули, чоловіки з PG в порівнянні з тими, хто не мав, були найбільш відмінні, показуючи відносно зменшену зміну сигналу BOLD у vmPFC. Ці результати виявляються узгодженими з результатами досліджень порушення контролю імпульсів в інших поведінкових областях, зокрема, агресії (Сівер та ін, 1999; Нові та ін, 2002) і прийняття рішень (Bechara 2003).

Хоча інші дослідження візуалізації втягували фронтальні області в PG (Крокфорд та ін, 2005), багаторазові дослідження виявили відмінності у функції vmPFC в PG. Дослідження когнітивного контролю з використанням пов'язаної з подією версії завдання інтерполяції Струпового кольору виявило, що чоловіки з ПГ в порівнянні з тими, хто не має, були найбільш відмінні відносно зменшеною зміною сигналу BOLD в лівому vmPFC після представлення інконгруентних стимулів (Потенца та ін, 2003a). При виконанні однієї і тієї ж парадигми ФМРТ Stroop, особи з біполярним розладом відрізнялися найбільше від контрольних суб'єктів у подібній області vmPFC (Блумберг та ін, 2003), припускаючи, що деякі елементи, загальні для порушень (наприклад, порушення контролю імпульсів, погана емоційна регуляція), розділяють нейронні субстрати через діагностичні межі. Аналогічно, люди з залежністю від субстанції з PG або без PG показали меншу активацію vmPFC, ніж контрольні суб'єкти в «азартних» завданнях, що оцінюють прийняття рішень (Танабе та ін, 2007).

В іншому дослідженні fMRI індивідууми з PG порівняно з тими, що не мали, показали меншу активацію vmPFC під час моделювання азартних ігор у контрастах, порівнюючи умови виграшу та втрати, а зміна сигналу BOLD у vmPFC корелює інверсно з суворістю азартних ігор серед PGers (Reuter та ін, 2005). У цьому ж дослідженні і з використанням тих самих контрастів, аналогічна картина зменшеної активації спостерігалася в PGers в вентральному стриатуме, області мозку з допамінергічною іннервацією і яка широко втягується в наркоманію і обробку винагороди (Everitt & Robbins 2005). На основі роботи в приматах (Шульц та ін, 2000), дослідження обробки винагороди у людей пов'язані з активацією вентрального стриатума з очікуванням роботи для грошової винагороди та активації vmPFC з отриманням грошової винагороди (Кнутсон та ін, 2003). Ця схема виявляється особливо актуальною для обробки негайних винагород, оскільки вибір більшої затримки винагороди включає більше дорсальних коркових мереж (МакКлюр та ін, 2004). Азартна гра з блекджеком у порівнянні з грою для гри в блекджек пов'язана з більшою активізацією кортикостриатів у PGers (Холландер та ін, 2005). Однак це дослідження не включало суб'єктів без ПГ і, таким чином, не досліджувало, яким чином суб'єкти ПГ відрізнялися від тих, які не мали розладу. Виявлення відносно зменшеної активації вентрального стриатума в PGers в модельованій парадигмі азартних ігор (Reuter та ін, 2005) узгоджується з результатами досліджень передбачувального передбачення у осіб з залежністю або, мабуть, під ризиком таких розладів. Наприклад, відносно зменшена активація вентрального смугастого тіла під час очікування грошової винагороди була зареєстрована у осіб з алкогольною залежністю (Hommer 2004; Wrase та ін, 2007) або залежність від кокаїну (CD; Перлсон та ін, 2007), а також у підлітків порівняно з дорослими (Bjork та ін, 2004) та тих, хто має сімейний анамнез алкоголізму, порівняно з тими, хто не має (Hommer та ін, 2004). Разом ці результати свідчать про те, що відносно зменшена активація вентрального смугастого тіла під час фаз передбачуваної обробки може представляти собою важливий проміжний фенотип для наркоманії та ІКД.

5. Апетитні спонукальні стани в PG і CD

Апетитне бажання або стан прагнення часто безпосередньо передують залученню до проблемної поведінки, такі як азартні ігри для PGers або вживання наркотиків у наркоманії. Таким чином, розуміння нейронних корелятів цих станів має важливі клінічні наслідки (Коштувати та ін, 2006). З наукової точки зору, дослідження подібних процесів, таких як стани прагнення у осіб з ПГ або ті, що мають ДД, можуть прояснити аспекти, які є центральними для основних мотиваційних процесів у всіх розладах, незалежно від наслідків гострого або хронічного впливу на наркотики.

Щоб дослідити, ми використовували дані наших опублікованих досліджень азартних ігор у PG (Потенца та ін, 2003b) і жадання наркотиків на CD (Векслер та ін, 2001). Оскільки наше дослідження азартних ігор охоплювало лише чоловіків, ми обмежувалися аналізом для чоловіків, отримуючи зразок, включаючи суб'єкти 10 PG та розважальні гравці 11 (C_PG суб'єктів), які переглядали азартні ігри, сумні та щасливі відеозаписи під час обміну фМРТ та суб'єктів КС 9 та чоловіків, які не використовували контрольні порівняння з використанням коктейну 6 (C_CD суб'єктів), які розглядали кокаїн, сумні та щасливі сценарії, як описано раніше. Ми досліджували таким чином, наскільки активації мозку в мотиваційній та емоційній обробці були подібними або відмінними в поведінковій залежності, як PG, порівняно з компакт-диском із наркотичною залежністю. Ми припустили, що ділянки мозку, на які впливає вплив кокаїну, такі як фронтальна і передня поясна поясна кору, будуть диференційовано залучені до тяги кокаїну в CD і азартних іграх у ПГ.

Для визначення статистичної значущості у генерації використовувалася процедура рандомізації на основі вокселя p-карти, що визначають відмінності в способі, в якому функція мозку у суб'єктів відрізняється від контролю в групах азартних і кокаїнових груп під час перегляду наркоманії, радісних та сумних відеокасетВекслер та ін, 2001; Потенца та ін, 2003b). Для кожної тематичної групи, що переглядає кожен тип стрічки, ми генерували a t-Map порівняння періоду перегляду сценарію в порівнянні з середніми базовими лініями попереднього та пост-стрічкового екрану. Далі, для кожного типу стрічки ми генерували t-карти, що контрастують способи, в яких постраждалі суб'єкти (наприклад, PG) відрізнялися від своїх відповідних контролів (наприклад, C_PG), генеруючи PG – C_PG контраст. Далі, ми порівнювали спосіб, в якому постраждалі групи відрізнялися від контрольних залежностей (PG – C_PG) - (CD – C_CD); таблиця 1aдив. малюнок 1A в електронному додатковому матеріалі). У p<0.005 і використання кластера 25 для збільшення жорсткості (Фрістон та ін, 1994), розбіжності, пов'язані з розладами контрастів між ураженими і не ураженими тематичними групами, спостерігалися під час перегляду стрічок наркоманії (таблиця 1a; див. малюнок 1A в електронному додатковому матеріалі), але не сумні або щасливі сценарії (не показано). Під час перегляду сценаріїв наркоманії були виявлені ділянки вентральної і дорсальної передньої поясної і правої нижньої парієтальної ділянки, з відносно зниженою активністю (PG – C)._PG) контрастність у порівнянні з (CD – C_CD) порівняння. Внески цих груп в групу суб'єктів у таблицях (таблиця 1a). Передня поясна кору, область мозку, що втягується в емоційну обробку і когнітивний контроль у здорових (Втулка та ін, 2000) та предметів CD (Гольдштейн та ін, 2007), було показано, що він активується під час кокаїнуЧайлдресс та ін, 1999). Застосування кокаїну активує передню поясну (Фебо та ін, 2005), а терміни і структура застосування кокаїну впливають на функцію передньої поясни (Харві 2004). Різниця в активації нижньої тім`янистої часточки між групами суб'єктів відображає головну різницю в нервових відповідях контрольних груп до азартних і кокаїнових відеокасет. Нижча парієтальна долька втягується в компоненти інгібування відповіді імпульсної регуляції (Менон та ін, 2001; Гараван та ін, 2006). Таким чином, результати показують, що перегляд стрічок різного змісту (наприклад, опису соціально санкціонованої поведінки (азартна гра) у порівнянні з незаконною діяльністю (імітація використання кокаїну)) пов'язаний з диференційною активацією у контрольних суб'єктів області мозку, залученої до опосередкованого відповіді. інгібування.

Таблиця 1

Активації мозку в PG і CD порівняно з контрольними суб'єктами.

Далі ми досліджували ділянки головного мозку, характерні для кокаїнових пристрастей та пристрастей до азартних ігор, припускаючи, що ми б ідентифікували ділянки мозку, які так само були залучені до CD і PG, як, наприклад, зменшення активації вентрального смугастого тіла при обробці винагороди в порівнянні з контрольними суб'єктами (Reuter та ін, 2005; Перлсон та ін, 2007). Для кожної тематичної групи, що переглядає кожен тип стрічки, ми генерували a t-карта порівняння періоду перегляду сценарію з середніми до і після стрічки базовими лініями. Далі, для кожного типу стрічки ми створили t-карти, що показують аномалії активації у групах пацієнтів, контрастуючи кожну групу пацієнтів з відповідним контролем, генеруючи PG – C_PG і CD – C_CD контрасти. Комп'ютерні порівняння при послідовному порозі значущості (p<0.005, p<0.01, p<0.02 і p<0.05) були зроблені для ідентифікації регіонів, в яких PG – C_PG і CD – C_CD контрасти показали подібні висновки. Індивідуальна група p-карти були використані для ідентифікації областей мозку, що сприяють цим знахідкам. Жодна область мозку не була ідентифікована за допомогою цієї процедури для наркоманії, щасливих і сумних стрічок. Оскільки наші попередні дослідження продемонстрували, що початковий період перегляду стрічки, перед повідомленням про початок мотиваційного / емоційного відгуку, був пов'язаний зі значними відмінностями між групами у відповідях на відеозаписи з пристрастю (Векслер та ін, 2001; Потенца та ін, 2003b), ми виконали аналогічні аналізи, фокусуючись на початковому періоді перегляду стрічки порівняно з попередньою стрічкою. Ця процедура визначила кілька областей мозку (таблиця 1b; див. малюнок 1B в електронному додатковому матеріалі), що демонструє подібні зміни активності в контрастах між суб'єктами наркоманії та контрольованими під час перегляду відповідних стрічок наркоманії, і жодні регіони не були ідентифіковані в порівняннях із сумними або щасливими стрічками (не показано).

Регіони мозку, ідентифіковані як показують загальні схеми активації в групах суб'єктів, що страждають на залежність від не-наркоманів, включають регіони, які сприяють емоційній та мотиваційній обробці, оцінюванню винагороди та прийняттю рішень, гальмуванню відповіді та результату в лікуванні наркоманії. У більшості випадків ці області активувалися у контрольних суб'єктів, але не у наркозалежних. Відносно зменшена активація вентрального смугастого тіла спостерігалася у суб'єктів, що страждають на залежність, порівняно з контрольними суб'єктами.Reuter та ін, 2005; Перлсон та ін, 2007). Вентральні компоненти префронтальної кори, особливо орбітофронтальна кора, були залучені в обробку винагород (Шульц та ін, 2000; Кнутсон та ін, 2003; МакКлюр та ін, 2004), і вважається, що латеральна область активується, коли потрібна додаткова інформація для проведення поведінкових дій або коли прийняття рішень передбачає припинення раніше отриманих відповідей (Елліотт та ін, 2000). Латеральні ділянки вентральної префронтальної кори, такі як нижня лобова звивина, також вважаються істотними для гальмування відповіді і контролю імпульсу (Чемберлен і Саакян 2007). Інші ділянки мозку, чиї структури активації розрізняли залежних і неадитних суб'єктів у цьому дослідженні, також були залучені до опосередкування імпульсного контролю. Наприклад, в парадигмі Go / NoGo із залученням здорових суб'єктів, під час обробки помилок і орбітофронтальної кори і мовної звивини під час інгібування відповіді активувалися insula, precuneus і posterior cingulate.Менон та ін, 2001). Інсулярна активація також сприяє свідомому бажанням і, таким чином, може впливати на процеси прийняття рішень в залежності (Крейг 2002; Накві та ін, 2007). Неспроможність суб'єктів-наркоманів активувати ці регіони на ранніх стадіях реагування на сигнали, які слугують тригерами, може сприяти поганому самоконтролю та подальшому вживанню наркотиків. Ці результати мають наслідки для результатів лікування як для ПГ, так і для наркоманії. Наприклад, пошкодження інсули пов'язано з порушенням поведінки ставок, про що свідчить нездатність скоригувати ставки по відношенню до шансів на перемогу, і, отже, порушення активації може бути особливо актуальним для PG (Кларк та ін, 2008). Задня цингулярна активація під час перегляду відеокасет кокаїну була пов'язана з результатом лікування у суб'єктів КД, з тими, хто зміг утриматися, показавши більшу активацію цієї області мозку (Коштувати та ін, 2006). Таким чином, хоча ці результати повинні розглядатися попередньо з огляду на відносно невеликі зразки кожної групи суб'єктів, отримані результати доповнюють більшу літературу з PG, наркоманії, імпульсного контролю та нейронних корелятів результатів лікування наркоманії. Для обґрунтування та розширення цих висновків потрібні додаткові дослідження з залученням більших та різноманітних зразків.

6. Висновки та майбутні напрямки

Хоча за минуле десятиліття було досягнуто значного прогресу в нашому розумінні ПГ, в нашому розумінні цього безладу залишаються значні прогалини. Більшість біологічних досліджень на сьогоднішній день включали невеликі зразки переважно чи виключно чоловіків, що викликало занепокоєння щодо узагальнюваності результатів дослідження, особливо для жінок. Повідомлення про статеві відмінності у поведінці азартних ігор було зареєстровано як щодо типів азартних ігор, так і для чоловіків, а також щодо проблем розвитку азартних ігор (Потенца та ін, 2001). Наприклад, «телескопічний» феномен, процес, що відноситься до розширеного часового проміжку між ініціацією та проблемним рівнем поведінкової взаємодії, вперше описаний для алкоголізму, нещодавно для ДД, а останнім часом для проблеми і ПГ (Потенца та ін, 2001). Враховуючи такі клінічно значущі відмінності, дослідження в основній біології ПГ повинні враховувати потенційні впливи статі. Аналогічним чином, різні стадії патології азартних ігор повинні розглядатися в біологічних дослідженнях, враховуючи дані, що свідчать про диференційовані втручання нейроциркулярного (наприклад, вентральний проти дорсального стриатума), оскільки перебіг поведінки від більш нових або імпульсивних до звичних або компульсивних (Everitt & Robbins 2005; Палат та ін, 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Додаткові міркування включають характер імпульсивності та її зв'язок з ICD та залежністю від речовин. Тобто, цілком можливо, що вживання наркотичних речовин може призвести до більшої кількості азартних ігор, більше азартних ігор може призвести до вживання речовин, або що спільні фактори, такі як імпульсивність, можуть сприяти надмірному залученню в кожну область. Пояснення цих можливостей у середовищі тварин і в реальному житті є клінічно і науково важливою метою (Dalley та ін, 2007). Враховуючи, що імпульсивність є складною багатогранною конструкцією (Moeller та ін, 2001), важливим є розуміння того, як специфічні аспекти стосуються патофізіології та лікування ПГ та наркоманії. Нарешті, PG є, напевно, найбільш вивченою групою ICD, які наразі класифікуються разом у діагностичних посібниках. Необхідні додаткові дослідження в інших ІКД та їх нейробіології, профілактиці та лікуванні, зокрема, оскільки ці порушення пов'язані з маркерами більшої психопатології та, як видається, зараз часто не діагностуються в клінічних умовах (Грант та ін, 2005).

Подяки

Виноски

посилання