Огляд дефіциту виконавчої функції та фармакологічного управління у дітей та підлітків. (2012)

J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012 Aug;21(3):223-9.

Відділення психіатрії, Королівська внутрішня лікарня, Камлупс, Британська Колумбія.

абстрактний

МЕТА:

Переглянути як функції, так і дисфункцію виконавчої системи (ES) з акцентом на ступінь дефіциту виконавчої функції (EF) у більшості психіатричних розладів у дітей та підлітків та можливість такого дефіциту, який виступає маркерами фармакологічного управління.

МЕТОД:

ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ВИКОРИСТОВАНИМ ВИКОРИСТАННЯ МЕДЛИНИ, ПСИХІНФО, КІНАХЛУ, ПСИХАРТИКЛІВ І ПОВЕРНЕННЯ СЛЕДНІМИ КЛЮЧОВИМИ СЛОВАМИ: виконавча функція або дисфункція, педіатричні діти або підлітки, психофармакологія, психотропні препарати, гіперактивність дефіциту уваги розлад (СДУГ), депресія, обсесивно-компульсивний розлад, тривожні розлади, біполярні розлад, шизофренія, розлади спектру аутизму (ASD), розлади алкогольного спектру плода (FASD). Через обмежену кількість конкретної інформації, отриманої для деяких дитячих розладів, розширення пошуку було включено до літератури для дорослих, де інформація була екстраполірована.

РЕЗУЛЬТАТИ:

Виявлено велику кількість літератури щодо природи ЕС та виконавчих дисфункцій у більшості психіатричних розладів у дітей та підлітків, але не стільки щодо використання медикаментів. Виявлено, що дефіцит EF є більш послідовним при таких розладах, як ADHD, ASD та FASD, ніж при інших порушеннях, але недостатньо специфічний для використання в якості клінічних маркерів цих порушень. Для дітей із СДУГ та АСД була достатня інформація про застосування психотропних препаратів та вплив на деякі домени ІФ, але інформація про вплив ліків на ЕФ при інших порушеннях у дітей та підлітків була досить обмеженою. Мпрепарати, що діють на дофамінергічну систему, також показали позитивний вплив на дефіцит EF і зазвичай застосовуються при лікуванні порушень EF, таких як СДУГ, АСД та ФАСД.

ВИСНОВОК:

Існуюча література вказує, що дефіцит EF лежить в основі більшості психіатричних розладів у дітей та підлітків. Однак існує стільки виконавчих функцій, пов'язаних з такою кількістю діяльності та ланцюгів у мозку, що їх важко кількісно оцінити розлад для використання в якості конкретних маркерів для цього розлад. ES використовує допамін як головний нейромедіатор, і це має наслідки для клінічного ведення. допамін агоністи (наприклад, стимулятори) та антагоністи (наприклад, нейролептики) - це препарати, що мають прямий вплив на ШО і зазвичай застосовуються для лікування порушень ЕФ у дітей та підлітків, тоді як серотонінергічні препарати, наприклад селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС), не мали успіху в лікуванні такі розлади. Раннє виявлення дефіциту EF може бути корисним для керівництва, включаючи використання ліків при цих порушеннях.

Вступ

Діти, які не мають видимої втрати працездатності, повинні очікувати функціонування відповідно до набору норм і правил у сучасному суспільстві. Останнім часом спостерігається все більша стурбованість батьків, вчителів та інших професіоналів, що багато дітей не реагують на розумні очікування чи не працюють належним чином вдома, в школі та в громаді. Їх називають ледачими, немотивованими або забудькуватіми, а їх поведінку часто розглядають як навмисну. Їх нездатність розпочати або виконати завдання, протиборча поведінка, що викликає опозицію, надмірна тривожність, погіршення настрою, падіння, агресивна поведінка, суїцидальні загрози / спроби та інша руйнівна поведінка призводять до того, що їх оцінюють і лікують низка фахівців з психічного здоров'я. Коли їх симптоми відповідають критеріям діагностичного та статистичного посібника психічних розладів (DSM), вони діагностуються та керуються відповідно до діючих вказівок практики. Основною проблемою, що лежить в основі багатьох цих умов, часто є несправна система виконавчої влади (ES)) (Паркер, 2001). У DSM немає діагностичної категорії, відомої як "Розлади виконавчої функції". Як результат, дефіцит цих дітей не оцінюється належним чином, і вони часто переходять від професійного до професійного протягом періоду років без належної адаптації та управління цим дефіцитом. Цей огляд зосереджується на дефіциті ЕФ, описаному у загальних психіатричних розладах дітей та підлітків, та на їх можливе використання в якості керівництва в управлінні, включаючи втручання психотропних препаратів.

Виконавча система

Щоб регулювати та керувати поведінкою через постійно мінливе середовище, мозку потрібна центральна система координації. Твін відповідальний за одночасне функціонування ряду когнітивних процесів, відповідальних за цілеспрямовані, орієнтовані на завдання поведінки, саморегуляцію та гальмування поведінки, а також планування, робочу пам’ять, розумову гнучкість, гальмування реакцій, контроль імпульсів та моніторинг action (Робінзон, Годдард, Дрічел, Віслі та Хаулін, 2009). EF посилається на безліч навичок, необхідних для підготовки та виконання складних способів поведінки (Ozonoff та ін., 2004). Будь-яка дисфункція ЕС впливає на ЕФ дитини, що погіршує його здатність аналізувати, планувати, визначати пріоритети, планувати, ініціювати та завершувати діяльність своєчасно. Управління часом та дотриманням термінів стає величезною проблемою. Ці діти потребують постійних нагадувань через проблеми з робочою пам’яттю. Вони не в змозі змінити поведінку або плани відповідно до вимог навколишнього середовища і мають труднощі з переконфігуруванням альтернативного плану, коли його представляють нові ситуації або завдання. Вони живуть в основному тут і зараз, не впорядковуються протиріччя і не можуть швидко адаптуватися до змін або змін, що змінюються. Вони не зрушуються легко, можуть зациклюватися на одній рутині, гіперфокусуватися на одному завданні і жорсткі в своєму мисленні. У своїх соціальних взаємодіях вони сподіваються, що однолітки, а також батьки поводяться передбачувано, і коли цього не відбувається, вони намагаються контролювати ситуацію, реагувати надмірно або перейти в режим відключення.

нейробиология

ШО опосередковується різними мережами у лобовій, тім’яній та потиличній кортиках, таламусі та мозочку (Джурадо і Розеллі, 2007). Він пов'язаний через ряд ланцюгів, що з'єднують кожну область центральної нервової системи. ЧтЕлектричні ланцюги зароджуються в дорсолатеральній префронтальній корі (PFC) / орбітофронтальній корі (OFC), виступають через стриатум, синапс на рівні кулястого паллідуса, substrantia nigra та таламуса і остаточно повертаються до PFC, утворюючи замкнутий циклs (Нарусіма, Парадізо, Мозер, Хорхе та Робінзон, 2007). Eах схема регулює конкретні функції. Схема, яка найбільше відповідає за координацію EF, розташована головним чином у лобовій частці. Дослідження функціональної візуалізації стосуються ПФК як основного місця активації кортикальної тканини під час завдань із залученням EF (Елліотт, 2003).

Нейрохімія

TPFC регулює увагу та поведінку за допомогою мереж взаємопов'язаних пірамідних клітин, які сильно залежать від їх нейрохімічного середовища. Невеликі зміни катехоламінів, норадреналіну або дофаміну можуть мати помітний вплив на функцію ПФК (хімічний дисбаланс). Норепінефрин та дофамін вивільняються в ПФК відповідно до стану збудження дитини; занадто мало (під час втоми або нудьги) або занадто багато (під час стресу) погіршать функцію PFC. Оптимальні суми звільняються, коли дитина насторожена та зацікавлена (Arnsten, 2009). DОпамін, головний нейромедіатор ШЕ, відіграє важливу роль у лобовій корі при опосередкуванні ЕФ. Дофамінові нейрони беруть участь у модуляції очікування, нагороди, пам'яті, активності, уваги, приводів та настрою. Порушення в дофамінергічній системі лежать в основі багатьох психіатричних захворювань (Коен і Карлезон, 2007).

Виконавча дисфункція та психопатологія

Пошкодження або дисфункція лобової частки та порушення в передньо-підкіркових шляхах від хімічних дисбалансів були сильно пов’язані з дисфункцією ES, як показано в дослідженнях нейровізуалізації з використанням ПЕТ та fMRI-сканування (Елліотт, 2003). Дисфункція виконавчої влади вказує на деякі збої в ланцюгах, які з'єднують ділянки субкортикалу з лобовими частками (Розенблатт і Хопкінс, 2006). Як генетичні, так і фактори навколишнього середовища можуть впливати на ефективність ЕС.

Порушення EF є основою психопатології, що спостерігається в багатьох психіатричних станах і сильно пов'язана з функціональними наслідками, інвалідністю та специфічною проблемною поведінкою (Royall та ін., 2002). Дисфункція виконавчої влади, отже, пов'язана з багатьма симптомами, які можуть мати діти (Робертс, 2006) і був пов'язаний з низкою порушень (Robinson et al., 2009).

Розлади гіперактивності дефіциту уваги (СДУГ)

Діти з СДУГ мають серйозні труднощі з ЕФ в багатьох сферах, що деякі психіатри та психологи запропонували перейменувати це розлад на порушення споживанняr (Паркер, 2011) або розлад дефіциту EF (Барклі, 2012). Багато описаних раніше виконавчих дисфункцій виявляються у дітей із СДУГ, включаючи труднощі з управлінням пріоритетом та часом, плануванням та організацією, своєчасне започаткування та виконання завдань, утруднене перенесення когнітивного набору, високий рівень зволікання, забудькуватість та погана робоча пам’ять .

Що стосується фармакотерапії, то в більшості досліджень пов'язані стимулюючі препарати, як метилфенідат (MPH), так і декстроамфетамін (D-AMP), з покращеною ефективністю EF, зменшуючи та часто нормалізуючи когнітивні та поведінкові порушення у дітей із СДУГ. (Снайдер, Маруфф, Пієрзак, Кромер та Снайдер, 2008). EF оцінювали у дітей 30 із СДУГ; 15 був стимулятором ліки, а 15 лікувався стимуляторами. Ці дві групи порівнювали з контролями 15, які відповідають віку, статі та інтелекту (IQ). Немедикаментозні діти з СДУГ виявляли специфічні когнітивні порушення для декількох завдань ЕФ, тоді як у дітей, які лікували СДВГ, не спостерігалося порушень жодного із завдань EF, крім дефіциту просторової пам’яті розпізнавання (Kempton та ін., 1999). Одноразова доза МПГ була пов'язана з надійним поліпшенням префронтальної когнітивної ефективності, включаючи досягнення у завданні ЕФ «Серця та квіти» та завдання візуального безперервного виконання порівняно з плацебо (Green et al., 2011). Таке поліпшення ЕФ може бути використане як маркер для психостимулюючого ефекту у дітей із СДВГ комбінованого типу (Efron та ін., 2003).

Терапевтичний ефект стимуляторів при СДУГ пов'язаний з їх впливом на катехоламінову систему. Порушення нейротрансмісії, що викликає виконавчу дисфункцію, виникає через порушення транспортера дофаміну (Snyder et al., 2008). Всі затверджені в даний час фармакотерапії проти СДВГ, як стимулятори, так і нестимулятори, працюють за рахунок потенціалу нейротрансмісії в ПФУ (Arnsten, 2009). У суб'єктів СДВГ разові дози нестимулятора атомоксетину справляли селективний вплив на гальмування відповіді за відсутності ефектів на увагу та пам'ять (Марш, Біглан, Гертенхабер та Вільямс, 2009). Хоча інгібітор зворотного захоплення норадреналіну, атомоксетин діє в основному за допомогою пресинаптичної блокади норадреналіну і підвищує дофамін у селективних церебральних областях.

Розлади спектру аутизму (ASD)

Одним з найбільш послідовно повторюваних когнітивних дефіцитів у осіб, у яких діагностований аутизм, є дисфункція виконавчої влади. Нещодавні роботи з структурної та функціональної візуалізації, а також дослідження з нейропатології та нейропсихології забезпечують сильну емпіричну підтримку участі лобової кори в аутизмі (Ozonoff та ін., 2004). Кілька досліджень, що порівнюють дітей з АСД (аутизм та синдром Аспергера) з контрольними групами, які відповідають віку та IQ, показали дефіцит EF (Happe, Booth, Charlton, & Hughes, 2006). Поведінкові подібності між пацієнтами з ураженням лобової частки та людьми з АСД призвели до того, що деякі повсякденні соціальні та несоціальні форми поведінки, які спостерігаються у людей з АСД, можуть відображати специфічну виконавчу дисфункцію (Robinson et al., 2009). Огляд досліджень, які чітко оцінювали навички EF, такі як здатність до планування, розумова гнучкість, гальмування, генеративність та самоконтроль у людей з АСД, порівняно з добре узгодженою контрольованою групою або стандартизованими даними тестування, повідомили про дефіцит у кожному з цих областей (Хілл, 2004).

Є вагомі докази того, що порушення в дофамінергічній системі пов'язані з дефіцитом АСД (Денис, Зохар та Вестенберг, 2004; McCracken та ін., 2002). Дофамін модулює рухову активність, навички уваги, соціальну поведінку та сприйняття навколишнього світу, і все це ненормально при аутизмі (Ернст, Заметкін, Маточик, Паскуальвака та Коен, 1997). Антипсихотичні препарати, які в основному діють як антагоністи дофаміну, включаючи галоперидол і рисперидон, були найбільш широко вивченими препаратами для зменшення симптомів аутизму (Мейлоун, Грац, Делані та Хайман, 2005). Атиповий антипсихотичний рисперидон був першим препаратом, схваленим Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) в 2006 для лікування дратівливості, пов’язаної з аутистичним розладом, включаючи симптоми агресії, навмисне самопошкодження, загартовування і швидко зміну настрою, діти та підлітки у віці від 5 до 16 років. У дітей, які отримували рисперидон, спостерігалося зниження стереотипії, гіперактивності та агресивних симптомів порівняно з плацебо (Parikh, Kolevzon, & Hollander, 2008). У 2009 арипіпразол також отримав схвалення FDA за цією ознакою. Аріпіпразол та рисперидон мають великий ефект для лікування дратівливості, опосередковано говорячи про подібну ефективність між цими двома сполуками (Дуглас-Холл, Курран і Птах, 2011). Регуляція серотоніну пов'язана з проявами повторюваної поведінки (Kolevzon, Mathewson, & Hollander, 2006). Кілька рандомізованих контрольованих досліджень, що вивчають ефективність СРЗІ в лікуванні повторюваних форм поведінки у дітей з АСД, повідомили про непевні наслідки, але мета-аналіз опублікованої літератури запропонував невеликий, але значний ефект (Carrasco, Volkmar, & Bloch, 2012). Крім того, хоча це не вважається представником загальної популяції, дослідження 60,641 американських дітей, які отримували Medicaid, повідомило, що 56% приймали принаймні один психотропний препарат і 20% призначали одночасно три та більше ліків. Найчастіше використовували нейролептичні препарати (31%), за ними йдуть антидепресанти (25%) та стимулятори (22%) (Менделл та ін., 2008).

Фетальний розлад спектру алкоголю (FASD)

ЕФ спричиняється як серцевий дефіцит ФАСД, при цьому пренатальна експозиція алкоголю є негативним фактором розвитку лобової кори (Расмуссен і Бізанц, 2009). У дослідженні дітей 18 (у віці від 8 до 15 років) діти, які зазнали алкоголю, мали більше труднощів щодо заходів щодо планування здатності, вибіркового гальмування, формування концепції та міркувань (Меттсон, Гудмен, Кейн, Деліс та Райлі, 1999). Діти з FASD також відчувають більші труднощі зі складною адаптивною поведінкою, яка передбачає інтеграцію декількох доменів, включаючи зміщення набору, планування та використання стратегії, увагу та просторову робочу пам’ять, більш тривалий час реакції та прийняття рішення, які залежать від правильного функціонування різних частин головний мозок, особливо лобові частки (Green et al., 2009).

Жоден психотропний препарат не є специфічним для лікування FASD. Пренатальна експозиція алкоголю пов’язана з дефіцитом EF у лобових долях. Враховуючи посилання на порушення нейромедіаторів дофаміну та норадреналіну в лобових частках (Frankel, Paley, Marquardt, & O'Connor, 2006) негативна поведінка, ймовірно, реагує на препарати, що впливають на дофамінергічну систему, включаючи стимулятори та нейролептики. Багатьом із цих дітей часто призначають комбінацію стимулятора та нейролептики другого покоління (нетиповий антипсихотичний засіб).

депресія

Основні депресивні розлади (MDD) були пов'язані з виконавчою дисфункцією (Fava, 2003) та пов’язана з ними аномальна префронтальна здатність (ван Тол та ін., 2011). НДослідження євровізуалізації на людях підтверджують гіпотезу, що MDD асоціюється зі станом зниженої передачі дофаміну (Dunlop & Nemeroff, 2007). Суїцидальне мислення розглядається як дезадаптивне «виконавче рішення», яке приймає той, хто виявляє когнітивну жорсткість та дихотомічне мислення, тобто людину, яка не бачить вирішення інших проблем, ніж самогубство. Як головний мозок «виконавчого рішення» мозку, лобова частка може бути дисфункціональною у хворих на самогубство (Хартвелл, 2001). Не було виявлено жодного лікування, яке було б однозначно ефективним при MDD, оскільки лише 40% пацієнтів досягають ремісії при початковому дослідженні на антидепресанти. Хоча декілька досліджень визначили діапазон когнітивного дефіциту, який може бути використаний як маркер для відповіді на SSRI, на сьогоднішній день це клінічно не було корисним, оскільки істотний нейропсихологічний профіль, пов'язаний з невідповідністю ССРІ, залишається невідомим. Однак пацієнти з більш тяжкими порушеннями ІФ ризикують отримати гірший результат лікування (Горлін та ін., 2008).

Біполярний розлад

Що стосується біполярного розладу (BD), когнітивний дефіцит із залученням EF описаний на всіх фазах розладу. Порушення в деяких когнітивних сферах, таких як візуальна пам’ять, робоча пам’ять та поведінка, що сприймає ризики, спостерігається в періодах евфімії, але порушення в інших сферах, таких як вибіркова увага, уважне зміщення, словесне планування, словесна пам'ять, наполегливість, швидкість обробки та інші елементи ЕФ, такі як гальмівний контроль, гальмування реакцій та стратегічне мислення, швидше зберігаються незалежно від поточного стану настрою (Голдберг і Ченгаппа, 2009). Також було зафіксовано порушення заходів виконавчої дисфункції у підлітків до проявів розладу (Meyer et al., 2004). Когнітивний дефіцит, властивий BD, був пов'язаний з проблемами уважної обробки, EF та вербальної пам’яті з відносним збереженням інших функцій, таких як візуально-просторова пам’ять, словесна безперебійність та словниковий запас. Дослідження стабільних евтимічних біполярних амбулаторних препаратів 44 порівняно з контролем, що відповідає 46, свідчить про те, що погіршення ПЕ та втрата гальмування можуть бути важливою ознакою БД незалежно від ступеня тяжкості захворювання або наслідків медикаментозного лікування (Мур, Портелла, Мартінес-Аран, Пфіфарр та Вієта, 2007).

Дослідження, що підтверджують вплив конкретних препаратів на ЕФ дітей та підлітків у будь-якій одній фазі БД, в цьому огляді не були визначені. Серед лікарів досі існують розбіжності щодо відповідного курсу дій або ліків при БД у дітей. Варіанти лікування включають стабілізатори настрою (наприклад, літій та вальпроєву кислоту) та атипові антипсихотичні засоби (рисперидон, кветиапін та арипіпразол, затверджені FDA). Нещодавно Аріпіпразол був затверджений Health Canada для використання у підлітків 13 – 17 років з BD (березень 2012).

Шизофренія

При шизофренії когнітивна робота у більшості пацієнтів сильно порушена. Дефіцит включає порушення уваги, робочої пам’яті та коефіцієнта корисної дії (Goetghebeur & Dias, 2009). Ірраціональні думки, марення та галюцинації (позитивні симптоми) стосуються порушення регуляції дофаміну та надмірного дофаміну в мозку. Поліпшення в деяких, але не всіх областях пізнання під час лікування атиповими антипсихотичними препаратами клозапіном, кветиапіном, оланзапіном та рисперидоном повідомлялося в деяких, але не у всіх дослідженнях (Харві, Наполітано, Мао та Гарабаві, 2003; Куеста, Перальта та Зарзуела, 2001). Рандомізоване, контрольоване, подвійне сліпе, багатоцентрове порівняння когнітивних ефектів зипразидону проти оланзапіну у гостро хворих на шизофренію або шизоафективне розлад показало, що лікування або пов'язане зі статистично значущими поліпшеннями від базового рівня уваги, пам'яті, робочої пам’яті , швидкість двигуна та коефіцієнт корисної дії (Харві, Сіу та Романо, 2004). Не було виявлено статистично значущих відмінностей між цими препаратами в масштабі поліпшення від вихідного рівня в міру посилення когнітивного характеру (Harvey et al., 2004). Тридцять чотирьох пацієнтів із шизофренією, які частково реагували на типові антипсихотики, оцінювали за допомогою комплексної нейрокогнітивної батареї, включаючи заходи EF: вербальне та візуальне навчання та пам’ять, робочу пам’ять, негайну, вибіркову та стійку увагу, сприйняття / рухову обробку та рухові навички, попередні до та після лікування атиповим оланзапіном протягом шести тижнів та півроку. Оланзапін покращив деякі, але не всі когнітивні дефіцити при шизофренії, включаючи вербальну пам'ять (Макгерк, Лі, Джаятілаке та Мельцер, 2004). Відповіді не здавались послідовними чи достатньо конкретними, щоб бути корисними як маркер будь-якого конкретного препарату.

Нав'язливий компульсивний розлад (OCD)

ОКР асоціюється з дисфункцією виконавчої влади, пов’язаною з невропатологією фронто-смугастих шляхів (Чанг, МакКракен і Піанчентіні, 2007), але виявлення загального дефіциту було суперечливим у різних звітах. Спільним дефіцитом, здається, є труднощі при гальмуванні та порушення здатності зміни зрушення, хоча здатність до планування виявляється не вплинутою. Небагато досліджень виявили такі порушення у дітей з ОКР, і в цих опублікованих дослідженнях результати неоднозначні (Орнштейн, Арнольд, Манассіс, Мендловіц і Шачар, 2010). Наприклад, дані про робочу пам’ять та словесну безперебійність були суперечливими. В одному дослідженні, щодо контрольних груп, підлітки з ОКР виявили просторово-перцептивний дефіцит, аналогічний пацієнтам із ураженням лобової частки. Друге дослідження повідомляло про відсутність погіршення обширної нейрокогнітивної батареї, яка включала декілька заходів EF (Chang et al., 2007). Ще одне дослідження не виявило різниці між дітьми, які страждають OCD та контрольними групами (Андрес та ін., 2007). Новітнє дослідження (Ornstein та ін., 2010) дітей 14 з OCD та здоровим контролем показали, що діти з OCD демонстрували відносну силу в різних областях виконавчого контролю, а також неушкоджене функціонування пам'яті.

На сьогоднішній день СИОЗС залишається найефективнішим препаратом для лікування симптомів ОКР, хоча їх специфічний вплив на дефіцит EF не є ясним. Деякі дослідження припускають, що серотонін відіграє важливу роль у функціонуванні лобових часток, полегшуючи передачу інформації від одного нейрона до іншого (Хьюї, Путман та Графман, 2006) і завдяки його взаємодії з дофаміном (Dunlop & Nemeroff, 2007).

Тривожні розлади

Що стосується пацієнтів, які страждають від тривожних розладів, то в порівнянні зі здоровими однолітками не було виявлено жодних серйозних порушень когнітивних функцій, а тривожні розлади історії життя не були пов'язані з порушенням когнітивних дій (Castaneda et al., 2011). Статус ЕФ при тривожних розладах, а також при спільній захворюваній депресії та тривожності залишається незрозумілим (ван Тол та ін., 2011).

Обговорення

Цей огляд виявив дефіцит ІФ у більшості психіатричних станів у дітей та підлітків та виявив, що вони виникають найчастіше та послідовно в таких умовах, як СДУГ, АСД та ФАСД. Це "тріо", схоже, поділяє загальні дисфункції та поведінку, і в цей момент часу можна розглядати як "Розлади виконавчої функції". Дефіцит цих розладів виникає внаслідок фронтально-підкіркового розладу, в якому в основному входить нейромедіатор дофамін. Це має наслідки для клінічного управління, особливо для керівництва вибором ліків. Перша лінія лікування СДУГ залишається стимулюючими препаратами (Hosenbocus & Chahal, 2009), тоді як для аутичного розладу два препарати, які мають дозвіл FDA на застосування при АСД, - це рисперидон і арипіпразол, і вони обидва працюють для стабілізації дофамінергічної системи. Стимулятори є агоністами дофаміну, рисперидон - антагоністом дофаміну, а арипіпразол - частковим агоністом / антагоністом дофаміну. Обидва ці класи лікарських засобів часто спільно застосовуються при лікуванні СДУГ, АСД та ФАСД. Не рідко можна зустріти дитину з порушенням EF, яка приймає одночасно стимулятор і рисперидон. Надалі, розглядаючи окремі домени в межах EF, можливо, можна буде уточнити природу дефіциту цих порушень та окреслити чіткі профілі EF (Happe et al., 2006), що може бути клінічно корисним. Це може змінити спосіб управління дітьми, що страждають на порушення ЕФ. При інших розладах, таких як OCD, MDD та BD, дефіцит є менш послідовним і ускладнюється преморбідними або коморбідними факторами. Модель депресійно-виконавчої дисфункції (DED), яка передбачила, що наявність виконавчої дисфункції пов'язана з біднішою реакцією на ліки антидепресанту, не була підтверджена наявними доказами (Макленнан і Матіас, 2010). Це прикро, оскільки наявність певного дефіциту ЕФ могла послужити керівництвом щодо використання ліків при депресії. Однак СИОЗС були єдиними антидепресантами, які використовувались у дослідженні, і на сьогоднішній день більшість СИОЗС погано справлялися з лікуванням дитячого MDD, можливо, тому, що депресія також може бути пов'язана з сильним дефіцитом дофамінергічної ЕР, до якої в основному не вирішуються СРЗІ.

Жоден медикаментозний препарат не був визначений як специфічний для фіксації або поліпшення всіх аспектів ЕЗ при будь-якому одному стані. Стимулятори можуть допомогти з увагою та контролем імпульсів, атиповими антипсихотиками або протисудомними препаратами зі стабілізацією настрою, дратівливістю, реактивністю або агресією та СРЗЗ із надмірною тривожністю та повторюваною поведінкою, але один препарат не може це зробити. Нечасто можна знайти всі ці симптоми, які існують у однієї дитини, і ліки поєднуються для контролю якомога більшої кількості симптомів, що призводить до «полімедицини». Вживання психотропних ліків у дітей та підлітків продовжує залишатися полемікою суперечок і пошук надійних біологічних маркерів, у тому числі, чи може специфічний дефіцит EF відігравати цю роль, щоб обгрунтувати їх використання.

Перейти до:

посилання

Andres S, Boget T, Lazaro L, Penades R, Morer A, Salamero M, Castro-Fornieles J. Нейропсихологічні показники у дітей та підлітків з обсесивно-компульсивним розладом та впливом на клінічні показники. Біологічна психіатрія. 2007;61(8): 946-951. [PubMed]
Арстенн А. До нового розуміння патофізіології розладу гіперактивності з дефіцитом уваги: важлива роль для дисфункції префронтальної кори. CNS Препарати. 2009;23(1): 33-41. [PubMed]
Барклі Р. Важлива роль функціонування виконавчої влади та саморегуляції в СДУГ. (PDF-документ) 2012. Отримано в квітні 02, 2012, від Рассела А. Барклі, доктора філософії.: Офіційний сайт: http://www.russellbarkley.org/content/ADHD_EF_and_SR.pdf.
Carrasco M, Volkmar FR, Bloch MH. Фармакологічне лікування поведінки, що повторюється при розладах спектру аутизму: докази зміщення публікації. Педіатрія 2012;129(5): 1301-1310.
Castaneda A, Suvisaari J, Mattunen M, Perala J, Saarni S, Aalto-Setala T, Lonnqvist J. Когнітивне функціонування в популяційній вибірці молодих людей з тривожними розладами. Європейська психіатрія. 2011;26(6): 346-353. [PubMed]
Chang S, McCracken J, Piancentini J. Нейрокогнітивні кореляти дитячого нав'язливого компульсивного розладу та синдрому Туретта. Журнал клінічної та експериментальної нейропсихології. 2007;29(7): 724-733. [PubMed]
Cohen B, Carlezon W. Не можу отримати достатню кількість цього дофаміну. Архіви загальної психіатрії. 2007;164(4): 543-546.
Cuesta MJ, Peralta V, Zarzuela A. Вплив оланзапіну та інших антипсихотичних засобів на когнітивну функцію при хронічній шизофренії: Довгі дослідження. Дослідження шизофренії. 2001;48(1): 17-28. [PubMed]
Denys D, Zohar J, Westenberg H. Роль дофаміну в обсесивно-компульсивному розладі: Доклінічні та клінічні дані. Журнал клінічної психіатрії. 2004;65(Поставка 14): 11-17. [PubMed]
Дуглас-Холл Р, Куран С, Птах В. Аріпіпразол: огляд його використання при лікуванні дратівливості, пов’язаної з хворими на аутистичні розлади у віці 6 – 17. Журнал захворювання центральної нервової системи. 2011;3: 143-153.
Dunlop B, Nemeroff C. Роль дофаміну в патофізіології депресії. Архіви загальної психіатрії. 2007;64(3): 327-337. [PubMed]
Efron D, Hiscock H, Sewell J, Cranswick N, Vance A, Tyl Y, Luk E. Призначення психотропних препаратів для дітей австралійськими педіатрами та дитячими психіатрами. Педіатрія 2003;111(2): 372-375. [PubMed]
Елліотт Р. Виконавчі функції та їх порушення. Британський медичний вісник 2003;65(1): 45-59.
Ернст М, Заметкін А.Й., Маточик Ж.А., Паскуальвака Д, Коен Р.М. Низька медіальна префронтальна дофамінергічна активність у дітей з аутизмом. Ланцет. 1997;350(9078): 638. [PubMed]
Фава М. Симптоми втоми та когнітивної / виконавчої дисфункції при основних депресивних розладах до та після лікування антидепресантами. Журнал клінічної психіатрії. 2003;64(14): 30-34. [PubMed]
Frankel F, Paley B, Marquardt R, O'Connor M. Стимулятори, нейролептики та навчання дружби дітей для дітей з розладами алкогольного спектру плода. Журнал дитячої та підліткової психофармакології. 2006;16(6): 777-789. [PubMed]
Гетгебер Р, Діас Р. Порівняння галоперидолу, рисперидону, сертиндолу та модафінілу для зміни зворотного порушення зміщення набору після субхронічного введення PCP у щура - зворотне поступальне дослідження. Психофармакологія. 2009;202(1-3): 287-293. [PubMed]
Goldberg J, Chengappa K. Виявлення та лікування когнітивних порушень при біполярному розладі. Біполярні розлади. 2009;11(2): 123-137. [PubMed]
Горлін М, Кейлп Дж, Грунебаум М, Тейлор В, Окендо М, Брудер Г, Манн Дж. Нейропсихологічні характеристики як предиктори реакції на лікування ССЗІ у депресивних осіб. Журнал нервової передачі. 2008;115(8): 1213-1219. [PubMed]
Green C, Mihic A, Nikkel S, Stade B, Rasmussen C, Munoz D, Reynolds J. Дефіцит виконавчої функції у дітей з розладом алкогольного спектру плода (FASD), виміряний за допомогою автоматизованої батареї Кембриджського нейропсихологічного тесту (CANTAB) Журнал дитячої психології та психіатрії. 2009;50(6): 688-697. [PubMed]
Green T, Weinberger R, Diamond A, Berant M, Hirshfield L, Frisch A, Gothelf D. Вплив метилфенідата на префронтальне когнітивне функціонування, неуважність та гіперактивність при синдромі Velocardiofacial. Журнал дитячої та підліткової психофармакології. 2011;21(6): 589-595. [PubMed]
Грін Р. Вибухонебезпечна дитина: новий підхід до розуміння та виховання у батьків легко засмучених, хронічно негнучких дітей. Нью-Йорк: Харпер Коллінз, видавці; 2005.
Happe F, Booth R, Charlton R, Hughes C. Дефіцит виконавчої функції при розладах спектру аутизму та розладі дефіциту уваги / гіперактивності: вивчення профілів у різних областях та віках. Мозок і пізнання. 2006;61(1): 25-39. [PubMed]
Хартвелл Н. Нейропсихологія суїцидальних станів у депресивних стаціонарах. Тези доповідей міжнар .: Розділ B: Наука та техніка. 2001;66(11 – B): 6136.
Harvey PD, Napolitano JH, Mao L, Gharabawi G. Порівняльний вплив рисперидону та оланзапіну на пізнання у пацієнтів літнього віку з шизофренією або шизоафективним розладом. Міжнародний журнал дитячої психіатрії. 2003;18(9): 820-829. [PubMed]
Harvey P, Siu C, Romano S. Рандомізоване, контрольоване, подвійне сліпе багатоцентрове порівняння когнітивних ефектів Зіпразидону та Оланзапіну у гостро хворих на шизофренію чи шизоафективне розлад. Психофармакологія. 2004;172(3): 324-332. [PubMed]
Hill EL. Оцінка теорії виконавчої дисфункції при аутизмі. Розвиток розвитку. 2004;24(2): 189-233.
Hosenbocus S, Chahal R. Огляд препаратів тривалої дії від СДУГ в Канаді. Журнал Канадської академії дитячої та підліткової психіатрії. 2009;18(4): 331-339. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
Huey E, Putman K, Grafman J. Систематичний огляд дефіциту нейротрансмітерів та способів лікування фронтотемпоральної деменції. Неврології. 2006;66(1): 17-22. [PubMed]
Джонс Р. Трактує розлад дефіциту уваги як розлад виконавчої функції. 2000. Отримано у квітні 3, 2012, із Serendip: http://serendip.brynmawr.edu/bb/neuro/neuro00/web1/Jones.html.
Джурадо М, Розеллі М. Невловимий характер виконавчих функцій: огляд нашого сучасного розуміння. Нейропсихологічний огляд. 2007;17(3): 213-233.
Kempton S, Vance A, Maruff P, Luk E, Costin J, Pantelis C. Виконавча функція та розлад гіперактивності з дефіцитом уваги: Стимулятор ліків та краща виконавська функція у дітей. Психологічна медицина. 1999;29(3): 527-538. [PubMed]
Колевзон А, Метсусон К, Холландер Е. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну при аутизмі: огляд ефективності та переносимості. Журнал клінічної психіатрії. 2006;67(3): 407-414. [PubMed]
Malone RP, Gratz SS, Delaney MA, Hyman SB. Успіхи в лікуванні наркотиками для дітей та підлітків з аутизмом та іншими поширеними порушеннями розвитку. CNS Препарати. 2005;19(11): 923-934. [PubMed]
Marsh L, Biglan K, Gertenhaber M, Williams J. Atomoxetine для лікування виконавчої дисфункції при хворобі Паркінсона: пілотне відкрите дослідження. Розлади руху. 2009;24(2): 277-282. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
Маттсон S, Гудмен А, Каїн С, Деліс Д, Райлі Е. Дія виконавчої влади у дітей з важким пренатальним впливом алкоголю. Алкоголізм: клінічні та експериментальні дослідження. 1999;23(11): 1808-1815.
McCracken J, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman M, McMahon D. Risperidone у дітей з аутизмом та серйозними проблемами поведінки. Новий журнал медицини Англії. 2002;347(5): 314-321. [PubMed]
McGurk S, Lee M, Jayathilake K, Meltzer H. Когнітивні наслідки лікування оланзапіном при шизофренії. Загальна медицина Medscape. 2004;6(2): 27. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
McLennan S, Mathias J. Синдром депресійно-виконавчої дисфункції (DED) та реакція на антидепресанти: метааналітичний огляд. Міжнародний журнал дитячої психіатрії. 2010;25(10): 933-944. [PubMed]
Mendell DS, Knashawn HM, Marcus SC, Stahmer AC, Doshi J, Polsky DE. Використання психотропних медикаментів серед дітей, які зараховують до медикаментів, з розладами аутичного спектру. Педіатрія 2008;121(3): 441-448.
Мейєр С, Карлсон Г, Віггс Е, Мартінес П, Ронсавілл Д, Клімс-Дуган Б, Радке-Ярроу М. Перспективне дослідження асоціації серед порушених функціонувань виконавчої влади, проблем уваги в дитинстві та розвитку біполярного розладу. Розвиток і психопатологія. 2004;16(2): 461-476. [PubMed]
Mur M, Portella M, Martinez-Aran A, Pfifarre J, Vieta E. Стійкий нейропсихологічний дефіцит у евтимічних біполярних пацієнтів. Журнал клінічної психіатрії. 2007;68(70): 1078-1086. [PubMed]
Нарусіма К, Парадісо С, Мозер Д, Хорхе Р, Робінсон Р. Вплив антидепресантної терапії на виконавчу функцію після інсульту. Британський журнал психіатрії. 2007;190(3): 260-265. [PubMed]
О'Града С, Дінан Т. Виконавча функція при шизофренії: Який вплив мають антипсихотичні засоби? Психофармакологія людини: клінічна та експериментальна. 2007;22(6): 397-406. [PubMed]
Ornstein T, Arnold P, Manassis K, Mendlowitz S, Schachar R. Нейропсихологічні показники в дитячому віці OCD: Попереднє дослідження. Депресія та тривога. 2010;27(4): 372-380. [PubMed]
Ozonoff S, Cook I, Coon H, Dawson G, Joseph R, Klin A, Wrathall D. Продуктивність на Кембриджському нейропсихологічному тесті автоматизованих підтестів акумулятора, чутливих до функції лобової долі у людей з аутистичним розладом: дані про спільні програми досконалості в мережі аутизму . Журнал про аутизм та порушення розвитку. 2004;34(2): 139-150. [PubMed]
Parikh M, Kolevzon A, Hollander E. Психофармакологія агресії у дітей та підлітків з аутизмом: критичний огляд ефективності та переносимості. Журнал дитячої та підліткової психофармакології. 2008;18(2): 157-178. [PubMed]
Паркер С. СДУГ та когнітивна тривога - тепер типи 3. 2011. Отримано в квітні 2, 2012, із блогу CorePsych: http://www.corepsychblog.com/2011/12/adhd-and-cognitive-anxiety/.
Паркер Л. Виконавчі функції. Синдром Туретта «плюс» 2001. Отримано з LD Online: http://www.ldonline.org/article/6311/.
Rasmussen C, Bisanz J. Виконавче функціонування у дітей з фетальним розладом алкогольного спектру: профілі та вікові відмінності. Дитяча нейропсихологія. 2009;15(3): 201-215. [PubMed]
Робертс Е. Виконавча функція та дисфункція: Частина 2 - психофармакологія для виконавчої дисфункції. (Другий месенджер) Психофармакологія освітніх оновлень. 2006;2(7): 5.
Робінсон S, Годдард Л, Дрітшель В, Віслі М, Хоулін П. Виконавчі функції у дітей з порушеннями спектру аутизму. Мозок і пізнання. 2009;71(3): 362-368. [PubMed]
Розенблат А, Хопкінс Дж. Виконавча дисфункція / сон у літніх людей. Психіатрія аудіо-дайджестів. 2006;35(20) Отримано в квітні 4, 2012, з: http://www.cme-ce-summaries.com/psychiatry/ps3520.html.
Royall D, Lauterbach E, Cummings J, Reeve A, Rummans T, Kaufer D, Coffey C. Виконавча контрольна функція: огляд її обіцянки та викликів для клінічних досліджень. Звіт комітету з досліджень Американської нейропсихіатричної асоціації. Журнал нейропсихіатрії та клінічної неврології. 2002;14(4): 377-406.
Снайдер A, Maruff P, Pietrzak R, Cromer J, Snyder P. Вплив лікування стимулюючими препаратами на невербальну виконавчу функцію та візуаторну швидкість у дітей з порушенням уваги / гіперактивності (ADHD) Дитяча нейропсихологія. 2008;14(3): 211-226. [PubMed]
van Tol M, van der Wee N, Demenescu L, Nielen M, Aleman A, Renken R, Veltman DJ. Функціональний МРТ корелює візуально-просторове планування в амбулаторній депресії та тривозі. Acta Psychiatra Scandinavica. 2011;124(4): 273-284.

Огляд дефіцитів виконавчих функцій та фармакологічного управління у дітей та підлітків. (2012)