Медіальна сіра речовина орбітофронтальної кори зменшена в абстинентних суб'єктах, що залежать від речовин (2009)

ПОЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ: сіра речовина медіальної орбітофронтальної кори знижується у осіб, залежних від абстинентних речовин

Остаточна редагована версія цієї статті видавця доступна за адресою Біол Психіатрія

Див. Інші статті у PMC cite опублікованої статті.

Перейти до:

абстрактний

фон

Хронічне потрапляння до наркотичних речовин викликає клітинні адаптації в орбітофронтальній корі (OFC) та пов'язані з ними лімбічно-префронтальні шляхи, що може лежати в основі поведінки, пов’язаної із зловживанням. Схильність до прийняття ризикованих рішень, незважаючи на істотні негативні наслідки, може бути опосередкована медіальної дисфункцією ОФК у залежних від речовини індивідів (SDI). Ми перевірили гіпотезу про те, що медіальний обсяг сірої речовини OFC (GM) буде нижчим у SDI порівняно з контролем.

Методи

Участь взяли дев'ятнадцять SDI та 20 контрольних груп. ІСЗ залежали від 2 і більше речовин, найчастіше кокаїну, амфетаміну та алкоголю, середня тривалість утримання відповідно 4.7, 2.4 та 3.2 року. Зображення, зважені з високою роздільною здатністю, отримані за допомогою системи 1T MR. Обробку зображень та аналіз проводили за допомогою морфометрії на основі вокселів (VBM), реалізованої в SPM3. Відмінності в регіональному обсязі ГМ випробовували за допомогою аналізу коваріаційної моделі, яка варіюється для загальної ГМ та віку. Статистичні карти були встановлені на рівні р <5, виправлені для багаторазового порівняння. Медіальний обсяг OFC GM корелював із поведінковими показниками у модифікованому азартному завданні.

результати

У двосторонньому медіальному OFC в SDI спостерігався менший обсяг ГМ порівняно з контролем. Існував невеликий, але суттєвий взаємозв'язок між медіальної GM OFC та наполегливістю грати на колодах з високим рівнем ризику на модифікованому азартному завданні.

Висновки

Це перша стаття, яка використовує VBM з корекцією цілого мозку для численних порівнянь при ІПС після тривалого утримання. Скорочення медіальної ГМК OFC може відображати довгострокові адаптації в межах схеми навчання нагород, що лежать в основі прийняття патологічних рішень у залежності від речовини.

Вступ

Субстанційна залежність характеризується ненормальною цільовою поведінкою і концептуалізується як патологічна узурпація кортико-смугасто-лімбічного ланцюга, що опосередковує нагородну поведінку (1,2,3,4). Вважається, що довготривалі клітинні зміни в префронтальній корі, пов'язані з повторним впливом наркотиків, є посередництвом дисфункціональної поведінки, спрямованої на цілі та порушенням рішень, що призводять до закінчення стадії залежності.

Нейровізуальні дослідження дають докази функціональних (5,6,7,8) та структурні порушення в орбітофронтальній корі (OFC) в залежності від речовини. Лю та ін. виявлено меншу префронтальну, але не скроневу кору, у наркоманів, які вживають наркотики порівняно з контролями (9). Дослідження з використанням морфометрії на основі вокселів (VBM) виявили зменшену медіальну OFC, передній цингулат та острівку сірого речовини у наркоманів, кокаїну (10) і передня та скронева сіра речовина у опіатних наркоманів (11). У дослідженні залежності від метамфетаміну та ВІЛ-інфекції метамфетамін асоціювався зі збільшенням кількості лентиформної сірої речовини, але ускладнювався протилежним впливом ВІЛ-інфекції на об'єм мозку. Обмеженням цих досліджень стало скорочення незаконного вживання наркотиків порівняно з часом сканування МР. Це важливо, тому що: а) деякий вплив ліків на нейронний субстрат може бути зворотним, як показано для алкоголю (12,13,14) і b) нейронні субстрати, що беруть участь у гострих наркотичних ефектах, ймовірно, відрізняються від тих, що лежать в основі кінцевої стадії залежності (2). Таким чином, поточне дослідження прагнуло визначити закономірність втрати сірої речовини у залежних від речовини індивідів (ІПСШ) після тривалого утримання.

Дані, використані для цього дослідження, були зібрані в рамках дослідження, в якому ми повідомляли про зниження префронтальної мозкової активності при ІПС порівняно з контролем під час прийняття рішення (15). Завданням було модифіковане завдання азартних ігор в Айові (ІГТ), яке імітує невизначеність та винагороду за прийняття рішень у реальному житті, спочатку розроблене для тестування порушень прийняття рішень у пацієнтів з вентральними медіальними префронтальними пошкодженнями кори кори (16). Ми розширюємо ці результати тут, визначаючи, чи об’єм медіальної сірої речовини OFC нижчий при абстиненційному SDI порівняно з контролем

Методи

Тематика

У цьому дослідженні взяли участь тридцять дев'ять суб'єктів, включаючи контролі 20 (жінки 14 / 6men, 33 SD 11 років) та люди, залежні від речовини 19 (SDI) (жінки 9 / чоловіки 10, 35 SD 7 років). SDI були набрані з Служби досліджень та лікування наркоманії Університету Колорадо, Служби досліджень та лікування наркоманії (АРТС), багаторічної служби інтернатного лікування. Критерії включення включали залежність від однієї або декількох незаконних речовин, використовуючи критерії DSM-IV. Критеріями включення до контролю не було діагнозу зловживання наркотиками або залежності. Критерії виключення для всіх учасників включали неврологічні захворювання, шизофренію або біполярне розлад, попередню істотну травму голови, позитивний ВІЛ-статус, діабет, гепатит С або іншу велику медичну хворобу та IQ менше 80. Усі учасники надали письмову інформовану згоду, затверджену Колективною комісією з розгляду інститутів Колорадо.

Поведінкові заходи

У SDI залежність від наркотиків вимірювали за допомогою комп'ютеризованого композитного міжнародного діагностичного інтерв'ю (CIDI) -модуля зловживання речовинами (SAM) (CIDI-SAM) (17). CIDI-SAM - це структуроване інтерв'ю, розроблене для навчених, непрофесійних інтерв'юерів, і було показано, що він має хорошу тестову перевірку та надійність між рейтингами (18). Для кожного препарату реєстрували кількість симптомів та дату останнього застосування. CIDI-SAM не було надано для контролю. Дані про ефективність модифікованого азартного завдання були доступні для 34 (елементи керування 15, 19 SDI) суб'єктів 39. Ми використовували модифікацію азартних ігор в Айові (IGT), адаптовану для експерименту з ФМР (16). Деталі завдання були раніше описані (15). Були випробування 80, для яких суб'єкт обрав "Грати чи пройти", і вони були розділені на часові блоки 2, ранні та пізні. Кількість разів, коли людина обирала грати на «поганих» колодах на ранніх, порівняно з пізними випробуваннями, було загалом. Аналіз дисперсії неодноразових заходів (rmANOVA) з використанням IQ, освіти та віку як коваріатів проводили в SPSS, аналізуючи ефекти групової взаємодії за часом.

IQ вимірювали на основі двотестової скороченої шкали інтелекту Векслера, в якій використовувались підтести Vocabulary and Matrix Reasoning.

MR Imaging

Зображення були отримані на сканері MR всього тіла 3.0T (General Electric, Мілуокі, WI) за допомогою стандартної квадратурної котушки головки. Послідовність SPGR-IR з високою роздільною здатністю 3D T1 використовувала наступні параметри: TR = 45, TE = 20, FA = 45, 2562 матриця, 240 мм2 FOV (.9 × .9 мм2 в площині), товщина зрізу 1.7 мм, корональна площина. Час сканування склав 9 '24'. Неврорадіолог (JT) оцінював анатомічні зображення для артефакту руху та зображення EPI T2 * для грубих структурних порушень, зокрема енцефаломалації. Жодні дослідження не були виключені.

Обробка зображень та статистика

Обробку зображень проводили за допомогою інструментів морфометрії на основі Voxel (VBM5.1) (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) реалізований у SPM5, що працює на Matlab 7.5. VBM в SPM5 поєднує сегментацію тканин, корекцію зміщення та просторову нормалізацію в єдину модель (19). Для підвищення точності сегментації тканин (середовище HMRF 0.3) застосовували приховані Маркові випадкові поля. В іншому випадку були використані параметри за замовчуванням. Індивідуальні мізки були нормалізовані на карти вірогідності тканин, надані Міжнародним консорціумом з картографування мозку (ICBM). Гауссове ядро ​​12 мм FWHM в результаті призвело до остаточного згладжування 14 × 15 × 14 мм3. На другому рівні дані цілого мозку моделювали по групах, використовуючи аналіз коваріації (ANCOVA) із загальним обсягом ГМ та віком як коваріати. Ефекти загального обсягу ГМ були видалені, щоб зробити висновки про регіональні відмінності в обсязі ГМ. Використовували абсолютну порогову маску 1. Статистичні карти встановлювали на рівні кластера на рівні p <.05, виправленому для багаторазового порівняння з використанням сімейної помилки (FWE), і на рівні вокселів на рівні p <.005. Для забезпечення достовірності статистики кластерного рівня застосовано неізотропну корекцію плавності (20).

Медіальний регіон OFC, що представляє інтерес (ROI)

Для підтвердження аналізів цілого мозку було здійснено аналіз ROI правої та лівої медіальної OFC за допомогою бібліотеки ROI автоматизованого анатомічного маркування (AAL) в межах інструментального пакету Marsbar SPM (21,22).

Кореляція між обсягом ГМ та поведінкою при прийнятті рішень

Об'єм GM був отриманий з вокселя, відповідного глобальним максимумам моделі різниць у групі, яка локалізується на медіальній OFC (-5, 53, -5, MNI) (малюнок 1). Часткова кореляція між обсягом ГМ та поведінковими даними, скоригованими на рівень IQ, освіту та загальний ГМ, вважалася значущою при р <.05, 1-хвоста. Був використаний однобічний тест, оскільки гіпотеза полягала в тому, що вищий ГМ буде корелювати з більшим уникненням "поганих" карт.

малюнок 1 

Кольорова карта та скляний мозок, що показує підвищений вміст сірої речовини в OFC у контрольних групах порівняно із залежними від речовин особами (SDI), після спільного варіювання загального ГМ та віку (поріг p <.05, рівень кластеру, скоригований для багаторазового порівняння сімейно ...

Кореляція між обсягом ГМ та кількістю симптомів ІПСН

Для кожного препарату CIDI-SAM генерував кількість симптомів (загальна кількість 11, залежність від 7 та зловживання 4). Було проведено часткове співвідношення між кількістю симптомів та медіальним обсягом OFCGM, скоригованим на загальний ГМ, IQ та вік.

Вплив статі на обсяг ГМ та поведінку при прийнятті рішень

Здійснено 2 × 2 (стать, група) ANOVA з коваріатами віку та загальної ГМ та багаторазовою корекцією порівняння, оцінюючи основний ефект статі та статі за груповими взаємодіями на обсяг ГМ та поведінку прийняття рішень.

результати

Не було різниці у віці чи статі між групами. Існували відмінності в освіті та IQ між групами. IQ та освіта співвідносилися (p = .03). Таблиця 1 показує кількість критеріїв відповідності SDI щодо залежності чи зловживань. Була значна різниця в тривалості абстиненції в різних лікарських засобах і в межах них. Середнє утримання від кокаїну, алкоголю та амфетаміну склало відповідно 4.7, 3.2 та 2.4 років.

Таблиця 1 

Демографічні та змінні залежності від речовини для SDI та контрольних зразків. Залежність = кількість суб'єктів, що відповідають критеріям залежності DSM-IV; зловживання = кількість суб'єктів, що відповідають критеріям зловживання DSM-IV. Показано середнє значення ± SD (діапазон). * p <.005. ...

Цілий аналіз мозку

Елементи керування> SDI

малюнок 1 є кольоровим накладанням та скляним мозком з цілого аналізу мозку за допомогою ANCOVA, з урахуванням відомих конфліктів віку та глобальних ГМ. Конкретно було більше ГМ у двосторонньому медіальному OFC у контролі порівняно з ІСД. Найбільш суттєвою різницею була права медіальна OFC ([-5, 53, -3], p <.004, виправлена). Додавання коефіцієнта інтелекту як коефіцієнта не змінило результатів. Оскільки рівень IQ та освіта суттєво корелювали, ми не повторювали аналіз з обома коваріатами.

SDI> Елементи керування

Не було жодних значних областей підвищеного ГМ в SDI порівняно з контролями, що використовували однакову корекцію рівня мозку в цілому на рівні множинних порівнянь.

Аналіз ROI

Медіальна ліва та права орбітофронтальні області підтвердили результати аналізів цілого мозку (контроль> SDI, Frontal_Med_Orb_Left, t = 3.59, p = .001, Frontal_Med_Orb_Right, t = 2.9, p = .006).

Поведінкові

Не було головного впливу часу чи групи на вибір поганих колод. Управління, як правило, уникало поганих колод більшою мірою, ніж SDI з часом, але ця взаємодія була несуттєвою (малюнок 2) (F = .88, p = .3).

малюнок 2 

Орієнтовна гранична середня кількість «поганих» карт, розіграних у часі для SDI та елементів управління, з урахуванням освіти, IQ та віку. З часом контролі грали менше «поганих» карт, ніж SDI, але взаємодія групи за часом не була суттєвою ...

Кореляція між результатами прийняття рішень та медіальним обсягом сірої речовини OFC

Невелика, значна негативна кореляція між медіальним обсягом OFC GM та уникненням поганих колод спостерігалася по групах (r = -. 39, p = .01,1-хвіст). Після коригування віку, освіти та IQ кореляція залишалася значною (r = -. 35, p = .03, 1-хвіст). Кореляція була вищою у контролях (r = -. 37), ніж SDI (r = -. 22), але через малу кількість не була значущою у групі (малюнок 3).

малюнок 3 

Розсіювач медіального обсягу сірої речовини OFC (при -5, 53, -3), скоригований на загальний ГМ та вік, та наполегливість у грі «поганих» карт. Спостерігалася значна негативна кореляція (r = -. 39, p = .01 без контролю за IQ та освітою) (r = -. 35, ...

Кореляція між обсягом ГМ та кількістю симптомів ІПСН

Серед SDI не було виявлено кореляції між медіальним обсягом ГМК OFC та кількістю симптомів зловживання та залежності (загальна кількість 11, залежність від 7 та симптоми зловживання 4).

Вплив статі на обсяг ГМ та поведінку при прийнятті рішень

Не було виявлено суттєвих основних наслідків статі або статі за груповими взаємодіями на обсяг ГМ в ОФК. Не було різниці у статі щодо результативності.

Обговорення

Виявлення зменшеної медіальної орбітальної лобової кори (OFC) сірого речовини (GM) у залежної від речовини індивіда (SDI) порівняно з контролем узгоджується з попередніми дослідженнями. Франклін та ін. були першими, хто повідомив про зниження вмісту ГМ у суб'єктів, що залежать від кокаїну, порівняно з контролями з використанням методів морфометрії на основі вокселів (VBM) (10). Вони спостерігали нижчу щільність GM у вентральній медіальній OFC, передньому цингулаті та передній інсулі. Lyoo та ін. виявлено нижчий ГМ у двосторонній медіальній OFC у суб'єктів, що залежать від опіату, порівняно з контрольними (11). Менше ГМ було виявлено також у верхній та середній лобовій та передній скроневих частках. В обох цих дослідженнях випробовувані вживали наркотики, близькі до або під час сканування МР. У Franklin et al., Середня кількість днів, коли кокаїн в останній раз вживався до зображень, була 15. У другому документі люди, залежні від опіату, перебували на утриманні метадону. Таким чином, потенційно важливою відмінністю поточного дослідження є відносно тривале утримання. У цій групі абстиненції ІПС в середньому 2.4 років для амфетаміну і довше для інших наркотиків. Оборотна дія ліків на структуру мозку добре зареєстрована для алкоголю. Відновлення обсягу мозку, оцінене методами МРТ у алкоголіків, може бути виміряно протягом декількох тижнів і може тривати місяці після тверезості (13,23,12). Таке відновлення перешкоджає рецидиву (13,14,23). Незважаючи на те, що подібні дослідження оборотної втрати тканин не були проведені для заборонених наркотиків, дослідження нейровізуалізації ПЕТ у зловмисників метамфетаміну показують зменшення доступності транспортерів дофаміну, яке змінюється при тривалому утриманні (24). Ці часові зміни, пов'язані з припиненням і рецидивом, підкреслюють важливість вивчення довгострокових, а також короткочасних змін. Таким чином, тривале утримання в нашій популяції може пояснювати відносно специфічні зміни в медіальній OFC та припускає можливість того, що відмінності в медіальній OFC відображають більш стійкі, тривалі зміни мозку.

Орбітофронтальна кора стала потенційним нейронним субстратом для порушення здатності оцінювати очікувані результати, що призводить до поганого прийняття рішень серед ІПС (8,2,4). Завдяки своїм зв'язкам з лімбічною системою OFC інтегрує асоціативну інформацію для представлення очікуваних результатів. Хронічне вживання наркотиків призводить до адаптації в нервовій морфології та сигналізації клітин, які, як вважають, порушують когнітивні процеси, такі як прийняття рішень (8). У щурів, які отримували кокаїн, спостерігається дефіцит функцій, залежних від OFC, таких як перевернення навчання (4). У хронічних споживачів кокаїну метаболічні порушення відносно специфічні для лобових часток (7). Як зазначалося вище, деякі зміни є тимчасовими, але інші можуть зберігатися довгий час після впливу наркотиків (2,25,26)

Наші результати узгоджуються з поведінковими дослідженнями, що показують дефіцит прийняття рішень щодо азартних завдань Айови (ІГТ) у пацієнтів із ураженням ВНС середніх вентралей (16). Як і у пацієнтів з вентральним медіальним фронтальним ураженням, ІПСП порушується на ІГТ (27,28,29,30), хоча порушення менш важкі (30,28,31). Це узгоджується з нашими даними, що дозволяє припустити, що елементи керування уникають «поганих» колод з часом більше, ніж SDI, але відмінності були несуттєвими. Негативна кореляція між медіальним обсягом OFC GM та рішенням уникнути поганих карт відповідає ролі OFC в оцінці очікуваних результатів. Кореляція, здавалося, в основному керується управліннями, а не SDI. Згодом ми проаналізували, чи корелює GMC OFC із абстиненцією, оскільки такий взаємозв'язок може припустити, що хронічне опромінення наркотиків вплинуло на виявлення ГМК OFC. Однак між абстиненцією та морфологією не було зв’язку. З іншого боку, відсутність взаємозв'язку не передбачає передсмербільного дефіциту, оскільки цілий ряд інших факторів, включаючи ступінь тяжкості залежності від наркотиків, кількість або тип речовин та екологічні фактори, можуть сприяти цьому. Можливості передсмертельного стану, ефекту після прийому наркотиків або їх комбінації залишаються однаково вірогідними.

Ми не виявили регіонів зі значно підвищеним ГМ в SDI порівняно з контролем. В одному дослідженні, що використовує ROI-методи, було виявлено збільшення ГМ у стриатумі, акалях та тім'яній корі (32). Інші повідомили про збільшення обсягу смугастої оболонки кокаїну (33) та в таламусі та до центральної звивини у споживачів марихуани (34) порівняно з контролями.

Основна методологічна відмінність нашого дослідження від попередніх, що використовують VBM, полягає у використанні уніфікованої моделі, яка інтегрує сегментацію, корекцію зміщення та реєстрацію (19). Інша технічна відмінність полягає в тому, що зображення MR були отримані в 3T в цьому дослідженні порівняно з попередніми дослідженнями в 1.5T (10,11,35,14). Хоча не очікується, що це суттєво вплине на результати, варто відзначити, що дослідження, які кількісно оцінили коефіцієнт контрастності та шуму сірого речовини та білої речовини (CNR), виявили більш високий показник CNR на 3T порівняно з 1.5 T, коли параметри оптимізовані (36,37). Очікується, що більш високий рівень випромінювання сірого речовини-білої речовини може призвести до кращої сегментації тканин та більш точних результатів VBM для заданого просторового дозволу та співвідношення сигнал / шум.

У цього дослідження є кілька обмежень. По-перше, розмір вибірки був скромним (n = 39), хоча в межах аналогічних досліджень. По-друге, суб'єкти залежали від кількох речовин, виключаючи умовиводи про специфічний для наркотиків вплив на структуру мозку. По-третє, утримання було засноване на самозвіті. SDI були засуджені до режиму житлового режиму в системі кримінального правосуддя, або під час відсторонення (замість в'язниці), або після в'язничного вироку, і до звільнення до умовного ув'язнення. Для того, щоб вони могли брати участь у цьому дослідженні, потрібно було дотримуватись мінімальної тривалості 2 місяців лікування. Таким чином, час диверсії або в'язниці плюс 2 місяців у ARTS призвели до відносно тривалого утримання. ІПСШ проводили ретельний нагляд та проходили часті, спостерігалися аналізи на наркотики з сечею. Хоча самозвіт може бути недостовірним, вкрай малоймовірно, що були гострі ефекти наркотиків. По-четверте, результати групових відмінностей та взаємозв'язку між поведінкою та морфологією є непереконливими щодо причинності чи схильності. Нарешті, хоча діагноз біполярного розладу був ексклюзивним, ми спеціально не проводили обстеження на велику депресію, яка, як було показано, пов'язана зі зменшенням обсягу OFC (38).

На закінчення ми виявили суттєве зменшення обсягу ГМ, обмеженого двостороннім медіальним ОФК у осіб, залежних від абстиненції, порівняно з контрольними. Це перший документ, що повідомляє про менший обсяг ГМ у цій популяції конкретний до медіальної OFC з використанням корекції цілого мозку для численних порівнянь. Оскільки абстиненція була тривалою, зменшений медіальний ГМК OFC може відображати довгострокові адаптації в межах схеми навчання винагороди, що лежить в основі патологічної поведінки щодо прийняття рішень у залежності від речовини.

Подяки

Цю публікацію підтримали грант K08DA1505 від NIH / NIDA та Інститут досліджень патологічних азартних ігор та пов’язаних з ними розладів, відділ наркоманії Гарвардської медичної школи та DA 009842 (MD, TC). Її зміст несе виключну відповідальність авторів і не обов'язково представляє офіційні погляди NIH. Ми дякуємо Кену Гайпе та Джулі Міллер із Служби лікування та дослідження наркоманії за підтримку.

Виноски

Фінансові розкриття: Автори повідомляли про відсутність біомедичних фінансових інтересів та потенційних конфліктів інтересів.

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

Список довідок

1. Волков Н.Д., Лі ТК. Наркоманія: нейробіологія поведінки пішла не так. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 963 – 970. [PubMed]
2. Kalivas PW, Volkow ND. Нейронні основи наркоманії: патологія мотивації і вибору. Am J Psychiatry. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
3. Jentsch JD, Тейлор JR. Імпульсивність, що виникає внаслідок фронтостріальної дисфункції при зловживанні наркотиками: наслідки для контролю поведінки за допомогою стимулів, пов'язаних з винагородою. Психофармакологія (Берл) 1999, 146: 373 – 390. [PubMed]
4. Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Орбітофронтальна кора, прийняття рішень та наркоманія. Тенденції Neurosci. 2006; 29: 116 – 124. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
5. Stapleton JM, Morgan MJ, Phillips RL, Wong DF, Yung BC, Shaya EK та ін. Утилізація церебральної глюкози при зловживанні полісубстанціями. Нейропсихофармакологія. 1995; 13: 21 – 31. [PubMed]
6. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Орбітофронтальна кора та наркоманія людини: функціональна візуалізація. Цереб. 2000: 10: 334 – 342. [PubMed]
7. Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, et al. Довгострокові фронтальні зміни обміну мозку у зловживань кокаїном. Синапс. 1992; 11: 184 – 190. [PubMed]
8. Волков Н.Д., Фоулер JS. Наркоманія, хвороба примусу та драйву: ураження орбітофронтальної кори. Кортекс Цереба. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
9. Лю X, Маточик JA, Cadet JL, London ED. Менший об'єм префронтальної долі у наркоманів: дослідження магнітно-резонансної томографії. Нейропсихофармакологія. 1998; 18: 243 – 252. [PubMed]
10. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, Dackis CA та ін. Зниження концентрації сірої речовини в острівних, орбітофронтальних, цингулатних та скроневих кортиках хворих на кокаїн. Психіатрія біолів. 2002; 51: 134 – 142. [PubMed]
11. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI, Hwang J та ін. Префронтальна та скронева щільність сірої речовини зменшується в опіатній залежності. Психофармакологія (Берл) 2006; 184: 139 – 144. [PubMed]
12. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Rosenbloom MJ, Mathalon DH, Lim KO. Контрольоване дослідження коркової сірої речовини та зміни шлуночків у чоловіків-алкоголіків протягом інтервалу 5 року. Психіатрія ген. 1998; 55: 905 – 912. [PubMed]
13. Gazdzinski S, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Часова динаміка та детермінанти обсягу тканини цілого мозку змінюються під час одужання від алкогольної залежності. Залежить алкоголь від наркотиків. 2005; 78: 263 – 273. [PubMed]
14. Cardenas VA, Studholme C, Gazdzinski S, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Морфометрія зміни мозку на основі деформації в залежності від алкоголю та абстиненції. Нейроімідж. 2007; 34: 879 – 887. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
15. Tanabe J, Thompson LL, Claus ED, Dalwani M, Hutchison KE, Banich M. Активність префронтальної кори знижується у людей, які зловживають гральними ігральними та неігровими речовинами під час прийняття рішень. Картування людського мозку 2007; 28: 1276 – 1286. [PubMed]
16. Бехара А, Дамасіо АР, Дамасіо H, Андерсон С.В. Нечутливість до майбутніх наслідків після пошкодження людської префронтальної кори. Пізнання. 1994: 50: 7 – 15. [PubMed]
17. Cottler LB, Schuckit MA, Helzer JE, Crowley T, Woody G, Nathan P та ін. Полеве випробування DSM-IV щодо порушень вживання речовин: основні результати. Залежить алкоголь від наркотиків. 1995; 38: 59 – 69. [PubMed]
18. Compton WM, Cottler LB, Dorsey KB, Spitznagel EL, Mager DE. Порівняння оцінок розладів залежності речовини DSM-IV за допомогою CIDI-SAM та SCAN. Залежить алкоголь від наркотиків. 1996; 41: 179 – 187. [PubMed]
19. Ashburner J, Friston KJ. Уніфікована сегментація. NeuroImage. 2005; 26: 839 – 851. [PubMed]
20. Hayasaka S, Phan KL, Liberzon I, Worsley KJ, Nichols TE. Нестаціонарний умовивід розміру кластера з методами випадкового поля та перестановки. NeuroImage. 2004; 22: 676 – 687. [PubMed]
21. Brett M, Anton J, Valabregue R, Poline J. Аналіз області інтересів за допомогою інструментарію SPM. Восьма міжнародна конференція з картографування мозку людини; Сендай, Японія. 2002.
22. Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N та ін. Автоматизоване анатомічне маркування активацій в СПМ з використанням макроскопічної анатомічної розсилки однофактного мозку МРТ МРТ. Нейроімідж. 2002; 15: 273 – 289. [PubMed]
23. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Mathalon DH, Shear PK, Rosenbloom MJ, Lim KO. Поздовжні зміни магнітно-резонансної томографії об'єктів мозку у абстиненційних та рецидивованих алкоголіків. Клініка алкоголю Exp Res. 1995; 19: 1177 – 1191. [PubMed]
24. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Sedler M та ін. Втрата транспортерів дофаміну у зловмисників метамфетаміну відновлюється при тривалому утриманні. J Neurosci. 2001; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
25. Порріно Л.Ж., Ліон Д. Орбітальна та медіальна префронтальна кора та зловживання психостимуляторами: дослідження на тваринних моделях. Кортекс Цереба. 2000; 10: 326 – 333. [PubMed]
26. Jentsch JD, Redmond DE, Jr, Elsworth JD, Taylor JR, Youngren KD, Roth RH. Тривалий когнітивний дефіцит та кортикальна дисфункція дофаміну у мавп після тривалого введення феніциклідину. Наука. 1997; 277: 953 – 955. [PubMed]
27. Петрі Н.М., Бікель В.К., Арнетт М. Скорочені часові горизонти та нечутливість до майбутніх наслідків у героїнових залежних. Наркоманія. 1998; 93: 729 – 738. [PubMed]
28. Грант S, Contoreggi C, London ED. Наркомани демонструють погіршення працездатності в лабораторному тесті прийняття рішень. Нейропсихологія. 2000; 38: 1180 – 1187. [PubMed]
29. Mazas CA, Finn PR, Steinmetz JE. Упередженість прийняття рішень, антисоціальна особистість та алкоголізм раннього початку. Клініка алкоголю Exp Res. 2000; 24: 1036 – 1040. [PubMed]
30. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Дефіцит прийняття рішень, пов'язаний з дисфункціональною вентромедіальною префронтальною корою, виявлений у алкоголіків та стимуляторів стимуляції. Нейропсихологія. 2001; 39: 376 – 389. [PubMed]
31. Петрі Н.М. Зловживання наркотичними речовинами, патологічні азартні ігри та імпульсивність. Залежить алкоголь від наркотиків. 2001; 63: 29 – 38. [PubMed]
32. Jernigan TL, Gamst AC, Archibald SL, Fennema-Notestine C, Mindt MR, Marcotte TD та ін. Вплив залежності метамфетаміну та ВІЛ-інфекції на церебральну морфологію. Am J Психіатрія. 2005; 162: 1461 – 1472. [PubMed]
33. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH. Кількісна морфологія хвоста та пуменів у пацієнтів із кокаїновою залежністю. Am J Психіатрія. 2001; 158: 486 – 489. [PubMed]
34. Маточик JA, Елдрет DA, Кадет JL, Bolla KI. Змінений склад тканин мозку у споживачів важкої марихуани. Залежить алкоголь від наркотиків. 2005; 77: 23 – 30. [PubMed]
35. Fein G, Landman B, Tran H, McGillivray S, Finn P, Barakos J та ін. Атрофія мозку у тривалих абстинентних алкоголіків, які демонструють порушення на імітованому азартному завданні. Нейроімідж. 2006; 32: 1465 – 1471. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
36. Фушімі Y, Мікі Y, Ураяма S, Окада Т, Морі Н, Ханакава Т та ін. Контраст сірої речовини-білої речовини на зображеннях, зважених на спін-ехо T1 на 3 T і 1.5 T: кількісне порівняльне дослідження. Eur Radiol. 2007; 17: 2921 – 2925. [PubMed]
37. Lu H, Nagae-Poetscher LM, Golay X, Lin D, Pomper M, van Zijl PC. Звичайні клінічні МРТ-послідовності мозку для використання в 3.0 Tesla. J Magn Reson Imaging. 2005; 22: 13 – 22. [PubMed]
38. Lacerda AL, Keshavan MS, Hardan AY, Yorbik O, Brambilla P, Sassi RB та ін. Анатомічна оцінка орбітофронтальної кори при великих депресивних розладах. Психіатрія біолів. 2004; 55: 353 – 358. [PubMed]