Biol психіатрії. 2008 Лютий 1; 63(3): 256-262. Опубліковано в мережі 2007 серпня 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
абстрактний
Дослідження з використанням методів візуалізації мозку показали, що активність нейронів в орбітофронтальній корі, області мозку, яка, як вважається, сприяє здатності контролювати поведінку відповідно до ймовірних результатів чи наслідків, змінюється у наркоманів. Ці результати зображень людини призвели до гіпотези, що основні особливості залежності, такі як нав'язливе вживання наркотиків та рецидив наркотиків, частково опосередковуються завдяки індукованим наркотиками змінам орбітофронтальної функції. Тут ми обговорюємо результати лабораторних досліджень на щурах та мавпах на вплив впливу наркотиків на навчальні завдання, опосередковані орбітофронталом, та на нейронну структуру та активність в орбітофронтальній корі. Ми також обговорюємо результати досліджень щодо ролі орбітофронтальної кори в самовведенні та рецидиві лікарських засобів. Наш головний висновок полягає в тому, що хоча існують чіткі докази того, що опромінення наркотиків погіршує завдання, що залежать від орбітофронтального навчання, та змінює активність нейронів у корі орбітофронталу, точна роль цих змін у примусовому вживанні наркотиків та рецидиві ще не встановлена.
Вступ
Наркоманія характеризується компульсивним вживанням наркотиків та високою частотою рецидивів до вживання наркотиків 1-3. Протягом десятиліть основні дослідження наркоманії в значній мірі були присвячені розумінню механізмів, що лежать в основі гострого корисного ефекту від наркотиків 4. Це дослідження свідчить про те, що мезолімбічна дофамінова система та її еферентні та аферентні сполуки є нейронним субстратом для корисних ефектів від наркотиків зловживання 4-7. В останні роки, однак, стало зрозуміло, що гострі корисні ефекти наркотиків не можуть пояснювати декілька основних особливостей залежності, включаючи рецидив до вживання наркотиків після тривалого утримання 8-10 та перехід від контрольованого прийому наркотиків до надмірного та нав'язливого вживання наркотиків 11-14.
На підставі кількох доказів було висунуто гіпотезу, що компульсивний пошук наркотиків та рецидив наркотиків частково опосередковуються індукованими наркотиками змінами орбітофронтальної кори (OFC) 14-18. Гіперметаболічна активність при ОФК втягується в етіологію обсесивно-компульсивних розладів (ОКР) 19-22, і є дані, що частота розвитку ОКР у наркоманів вища, ніж у загальної популяції 23-25. Візуалізація досліджень кокаїну 26; 27, метамфетамін 28; Користувачі 29 та героїну 15 виявляють змінений метаболізм в OFC та підвищену активацію нейронів у відповідь на пов'язані з наркотиками сигнали 15; 30. Хоча важко дізнатися, чи відображають метаболічні зміни посилену або порушену нервову функцію, зміна нейрональної сигналізації як у пацієнтів з ОКР, так і у наркоманів, ймовірно, відображає ненормальну інтеграцію вхідних даних з аферентних областей. Відповідно до цієї міркування, наркомани, як і пацієнти з пошкодженням ОФК 31, не реагують належним чином на декілька варіантів завдання «азартні ігри» 32-34. Ця низька продуктивність супроводжується аномальною активацією OFC 35. Результати цих клінічних досліджень показують, що функція ОФК у наркоманів порушена, але важливо, що ці дані не можуть визначити, чи є зміни у функції ОФК спричинені впливом наркотиків чи є попереднім станом, що схиляє людей до наркоманії. Цю проблему можна вирішити в дослідженнях на моделях тварин.
У цьому огляді ми спочатку обговоримо передбачувану функцію OFC у керівній поведінці. Потім ми обговорюємо докази лабораторних досліджень впливу впливу наркотиків на поведінку, опосередковану ОФК, а також на структуру та активність нейрона в ОФК. Потім ми обговорюємо обмежену літературу про роль ОФК у самовведенні наркотиків та рецидиві наркотиків у тваринних моделях. Ми робимо висновок, що хоча існують чіткі докази того, що опромінення наркотиками викликає тривалі зміни в структурі нейронів та активності в ОФК та погіршує поведінку, залежну від ОФК, точну роль, яку ці зміни відіграють у компульсивному вживанні наркотиків, і рецидив ще не встановлено. У таблиці 1 представлений глосарій термінів, які використовуються в нашому огляді (курсивом у тексті).
Роль OFC у поведінці
Взагалі кажучи, поведінка може бути опосередкована бажанням отримати певний результат, який передбачає активне представлення цінності цього результату, або звичками, які диктують певну відповідь у конкретних обставинах незалежно від цінності чи бажаності (або небажаності) результату. Зараз достатньо доказів демонструє, що схема, що включає OFC, є особливо критичною для просування поведінки, заснованої на активному представленні значення очікуваного результату 36. Ця функція проявляється у здатності тварин швидко коригувати відповіді, коли прогнозовані результати змінюються 37-39. У щурів і мавп ця здатність часто оцінюється в розворотному навчальному завданні, в якому передбачення винагороди києм стає передбачуваним не винагородою (або покаранням), а логічний прогноз невідплати (або покарання) стає передбачувальним для винагороди. Візуалізація досліджень, що позначають ОФК у поворотному навчанні у людей 40-42, а щури та примати, що мають пошкодження OFC, погіршуються при перетворенні навчання навіть тоді, коли навчання оригінальних матеріалів є неушкодженим 38; 43-51. Цей дефіцит проілюстровано щурами на малюнку 1A. Пошкодження OFC можуть порушити подібну функцію в «азартних» завданнях, в яких неушкоджені суб'єкти вчаться змінювати відповіді за сигналом, який спочатку прогнозує високе значення, але пізніше приходить прогнозувати високий ризик втрат 31. Хоча в даний час це суперечлива тема когнітивної нейронауки, є дані, що роль OFC в азартних іграх значною мірою пояснюється вимогою до зворотного навчання, яка притаманна дизайну більшості ігрових завдань 51.
малюнок 1
малюнок 1
Вплив кокаїну викликає зворотний дефіцит навчання, що залежить від ОФК, такого ж масштабу, як дефіцит навчання, індукований ураженнями OFC
Участь OFC у представленні значення передбачуваних результатів може бути виділена в посилювальних завданнях девальвації, в яких значенням результату безпосередньо маніпулюється шляхом спарювання з хворобою або селективного насичення 52. У цих умовах звичайні тварини будуть менш реагувати на прогнозні сигнали після девальвації прогнозованого результату. Щури та примати, що не мають людини, з пошкодженням OFC не демонструють такого ефекту девальвації результатів 37; 38; 53. Ці дослідження виявляють специфічний дефіцит у здатності тварин, постраждалих від ОФК, використовувати уявлення про поточну цінність результатів, щоб орієнтувати їх поведінку, особливо у відповідь на умовні підказки. Як результат, поведінка, викликана сигналами, стає менш заснованою на значенні очікуваного результату і, за замовчуванням, більш звичною. Хоча ці дослідження були проведені на лабораторних тваринах, томографічні дослідження показали, що BUL-відповіді, отримані за допомогою київ, в ОФК дуже чутливі до девальвації продуктів, які вони прогнозуютьt 54. Нижче ми обговорюємо докази того, що повторне опромінення препаратом індукує зміни нейронних та молекулярних маркерів функції в OFC; ці зміни, ймовірно, опосередковують спостережувані порушення у поведінці, опосередкованій OFC, у лабораторних тварин, які зазнали наркотиків. Такі зміни також можуть частково призвести до звичних звичок поведінки, що проявляються у поведінці залежних та наркоманів.
Вплив впливу наркотиків на ОФК
Залишається відкритим питання про те, які сфери та зміни мозку є посередником неможливості наркоманів контролювати свою поведінку. Один із способів вирішити це питання - вивчити, чи впливає нормальна поведінка, яка залежить від певних областей мозку та ланцюгів впливу експозиції наркотиків, і пов'язати зміни у звичайному навчанні з поведінкою, яка шукає наркотики, у відповідній моделі тварин. Якщо втрата контролю над пошуком наркотиків відображає спричинені наркотиками зміни в певних ланцюгах мозку, то вплив цих змін повинен бути очевидним у поведінці, що залежить від цих схем. У зв'язку з цим, показано, що вплив на наркотики впливає на кілька вивчених способів поведінки, опосередкованих префронтальними регіонами, мигдалиною та стриатумом у щурів 55-58. Опромінення наркотиків також змінює те, як нейрони обробляють вивчену інформацію в цих областях мозку 59; 60. Серед цих досліджень зараз є дані про те, що вплив кокаїну порушує поведінку, орієнтовану на результат, яка залежить від OFC. Наприклад, щури, які раніше зазнавали кокаїну протягом 14 днів (30 мг / кг / добу, ip), не змогли модифікувати кондиційну реакцію після девальвації підсилювача приблизно 1 місяць після виведення 57. Пацюки, що зазнали кокаїну, також реагують імпульсивно, коли розмір винагороди та час на винагороду маніпулюють у виборі завдань через кілька місяців після виведення 61; 62. Ці дефіцити схожі на ті, що викликані ураженням OFC 37; 63.
Повернення навчання також погіршується після впливу кокаїну. Це вперше показали Jentsch та Taylor 64 у мавп, яким було хронічно переривчасте вплив кокаїну протягом 14 днів (2 або 4 мг / кг / добу, ip). Ці мавпи були повільнішими для обернення скасування об'єктів дискримінації під час тестування 9 та 30 днів після виведення з кокаїну. Аналогічно, ми виявили, що щури, які раніше потрапляли до кокаїну (30 мг / кг / добу ip протягом 14 днів), мають слабкі показники зворотного зміни приблизно 1 місяця після відміни препарату 65. Як проілюстровано на малюнку 1B, цей дефіцит у зворотному навчанні має аналогічну величину як у щурів з ураженням OFC 50; 65; 66.
Цей зворотний дефіцит у навчанні пов'язаний з невдачею нейронів OFC сигналізувати очікувані результати належним чином 59. Нейрони були зафіксовані з OFC у завданні, подібному до того, яке було використано вище для демонстрації порушень у навчанні; щодня щури дізнавались про дискримінацію неприємного запаху, коли вони відповідали на ознаки неприємного запаху для отримання сахарози та уникнення хініну. Нейрони OFC, зафіксовані на щурах, які зазнали кокаїну місяцем раніше, нормально вистрілювали в результаті сахарози та хініну, але після навчання не змогли розробити вибірковий вибір. Іншими словами, нейрони у щурів, оброблених кокаїном, не сигналізували про результати під час відбору запаху, коли ця інформація могла бути використана для орієнтації на відповідь. Втрата цього сигналу була особливо очевидною під час відбору проб киї, яка передбачила аверсивний результат ангіни і була пов'язана з аномальними змінами затримок відповіді на цих неприємних випробуваннях. Крім того, після скасування асоціації за наслідками, нейрони OFC у щурів, які отримували кокаїн, із стійкими порушеннями розвороту не змогли змінити їх вибірковість. Ці результати узгоджуються з гіпотезою, що індуковані кокаїном нейроадаптації порушують нормальну функцію сигналізації результатів OFC, тим самим змінюючи здатність тварини брати участь у процесах адаптивного прийняття рішень, які залежать від цієї функції 14; 67. Ці результати також дозволяють припустити, що аномальна функція OFC, яка спостерігається у наркоманів, швидше за все, відображає зміни, спричинені наркотиками, а не або як доповнення до раніше існуючої дисфункції OFC.
Звичайно, існують значні загрози в використанні результатів досліджень ураження, щоб зробити висновок про те, які ділянки впливають на вплив наркотиків. Ефекти впливу наркотиків явно не рівноцінні ураженню, а дистальні ефекти в інших структурах цілком можуть імітувати наслідки ураження. Однак робота з лабораторними тваринами демонструє, що вплив психостимуляторів призводить до зміни маркерів функції в ОФК. Наприклад, щури, навчені самостійно вводити амфетамін, демонструють тривале зниження дендритної щільності OFC 68. Крім того, щури, випробувані амфетаміном, демонструють меншу пластичність у своїх дендритних полях в OFC після інструментальних тренувань порівняно з контрольними 68. Помітно, ці результати є на відміну від результатів у більшості інших досліджуваних областей мозку, включаючи інші ділянки префронтальної кори, де вплив психостимуляторів, як правило, збільшує дендритну щільність хребта, ймовірно, що відображає підвищену пластичність нейрона 69-71. Ці результати визначають OFC як область, яка демонструє тривале зниження пластичності - або здатності кодувати нову інформацію - внаслідок впливу психостимуляторів. Відповідно до цього, кокаїнові наркомани демонструють зниження концентрації сірої речовини в OFC 72.
Є кілька питань, які слід розглянути стосовно відповідності результатів проведених вище розглянутих поведінкових досліджень людському стану. Одне питання полягає в тому, що у всіх досліджених вище дослідженнях наркотики вводили беззаперечно, використовуючи схеми впливу, які призводять до стійкої психомоторної сенсибілізації 73; 74. Кілька досліджень показали важливі відмінності у впливі впливу непередбачених наркотиків на функцію та поведінку мозку 75-78. Крім того, є мало доказів того, що психомоторна сенсибілізація проявляється або в хронічних залежних від кокаїну, або у мавп з багаторічною історією самовведення кокаїну 79. Таким чином, важливо встановити, що дефіцит функцій, залежних від ОФК, що спостерігаються за режимами впливу нестандартного кокаїну, також спостерігається у моделях наркоманії, які включають вживання наркотиків у режимі непередбачуваних ситуацій (тобто самоприйняття наркотиків). Відповідно, нещодавно ми повідомляли, що щури, навчені самостійно вводити кокаїн для 14 d протягом 3 год / д (0.75 мг / кг / інфузія), продемонстрували глибокий зворотний дефіцит навчання до трьох місяців після відміни препарату 80. Як проілюстровано на малюнку 1C, цей дефіцит сторнування був подібний за величиною до того, який спостерігався після неконтингентного впливу кокаїну 65 або після ураження OFC 50.
Ще одне питання, яке слід враховувати, полягає в тому, що у всіх цих дослідженнях дефіцит OFC був продемонстрований у лабораторних тварин, які були стримані протягом певного періоду часу. Як наслідок, часовий хід та тривалість впливу впливу лікарських препаратів на функцію ОФК значною мірою невідомі. Одним винятком є дослідження Kantak та колег 81, в якому вони перевіряли вплив постійної дії кокаїну на завдання 82, орієнтоване на запах, залежне від OFC. Ці автори повідомили, що поведінка в цьому завданні була погіршена контингентом, але не контингентом кокаїну у щурів, які були випробувані одразу після поточних сеансів самостійного введення кокаїну. Цей результат показує, що вплив кокаїну може негайно впливати на функції, залежні від OFC. Цікаво, що в цьому дослідженні неспроможність впливу кокаїну на поведінку, опосередковану ОФК, порівняно з вищезгаданими звітами, свідчить про те, що вплив впливу наркотиків на функцію ОФК може зрости після відмови від наркотику.
На закінчення, опромінення кокаїном (або контингентним, або непередбачуваним) призводить до тривалого дефіциту поведінки, залежної від ОФК, за величиною, аналогічної тій, що спостерігалася після ураження OFC. Неконтинентне опромінення кокаїну також призводить до структурних змін нейронів OFC, що, ймовірно, відображає зниження пластичності цих нейронів, а також аномальне кодування нейронів в OFC. Далі ми описуємо результати досліджень, які вивчали роль ОФК у винагороді та рецидиві наркотиків, виміряних у моделях самовведення препарату 83 та відновлення моделей 84.
Роль ОФК у самостійному застосуванні та рецидиві наркотиків
Переглянуті вище дані свідчать про те, що функція ОФК змінюється при повторному впливі препарату. Питання, що випливає з цих даних, полягає в тому, яку роль відіграє ОФК у посередництві поведінки щодо вживання наркотиків у моделях тварин. Напрочуд небагато робіт оцінили це питання безпосередньо. У ранньому дослідженні Phillips та ін. 85 повідомив, що чотири макаки-резуси надійно вводять амфетамін (10-6 M) в OFC. Дивно, що ті ж мавпи не вводили амфетамін в ядро ядер, область, яка, як відомо, бере участь у корисних ефектах амфетаміну у щурів 86. Hutcheson, Everitt 87 і Fuchs et al. 88 повідомляв, що нейротоксичні ураження OFC не погіршують придбання кокаїну при застосуванні кокаїну за графіком підкріплення фіксованого співвідношення-1 у щурів. Hutcheson та Everitt 87 також повідомили, що ураження OFC не впливало на криву реакції на дозу для кокаїну, що вводиться самостійно (від 0.01 до 1.5 мг / кг). Хоча важко порівняти дослідження щурів та мавп через різниці у використанні наркотиків та шляхах введення, а також можливі відмінності видів у анатомії OFC 89, результати досліджень на щурах свідчать, що OFC не є критичним для корисних ефектів самооцінки -введений внутрішньовенний кокаїн. Це спостереження подібне до результатів звичайних навчальних досліджень, які показують, що пошкодження OFC, як правило, не впливають на навчання, щоб реагувати на винагороду, яка не є лікарськими засобами, в різних умовах 37; 50; 90.
Навпаки, Хатчесон та Everitt 87 встановили, що OFC необхідний для умовного посилення ефектів київ, пов'язаних з кокаїном, що вимірюється в графіку процедури посилення 91 другого порядку; 92. Вони повідомили, що нейротоксичні ураження OFC погіршують здатність Павловського кокаїну підтримувати інструментальну реакцію. Аналогічно, Fuchs et al. 88 повідомляв, що оборотна інактивація бічної (але не медіальної) OFC сумішшю агоністів GABAa + GABAb (мусцимол + баклофен) погіршує умовно-посилюючий ефект кокаїнових київ, виміряний у дискретному режимі відновлення, спричиненого києю. Додатковим потенційним доказом ролі OFC у справі з індукуванням кокаїну є те, що опромінення київ, попередньо пов'язаних із самоконтролем кокаїну, збільшує експресію негайно раннього гена Zif268 (маркера активації нейронів) у цьому регіоні 93. Ці дані разом вказують на те, що OFC відіграє важливу роль у опосередкуванні специфічної здатності засобів, пов'язаних з наркотиками, мотивувати поведінку, яка шукає наркотики. Така роль може відображати описану раніше роль OFC у придбанні та використанні об'єднань з кінцевими результатами 37; 38; 53. Дійсно, ураження OFC погіршують реакцію на умовне підкріплення в немедикаментозних установках 94-96, а також нещодавно повідомлялося, що вони впливають на передачу Павловия до інструментальної 90, що вказує на те, що OFC підтримує здатність Павловського керівника керувати інструментальним реагуванням.
Цікаво, що Fuchs та ін. 88 повідомив про іншу картину результатів, коли вони робили ураження бічного або медіального OFC перед тренуванням. Вони виявили, що ці пошкодження перед тренуванням не впливали на відновлення зусиль, що викликали логіку, шукання кокаїну. Оскільки ці пошкодження були зроблені до тренінгу з самостійного адміністрування, OFC не був доступний для участі в придбанні асоціацій з ку-кокаїном. В результаті, постраждалі щури, можливо, навчилися більше покладатися на інші ділянки мозку, які беруть участь у індукованому києм кокаїні, що шукає 97.
Нарешті, ОФК також є важливим для відновлення стресу, викликаного стресом. Попередні дослідження з використанням процедури відновлення 10; 98 показали, що вплив періодичного стресового удару під час відновлює пошук наркотиків після тренінгу для самостійного введення наркотиків та подальшого відмирання препарату 99, підсиленого препаратом; 100. Останнім часом Capriles та ін. 101 порівнював роль OFC у відновленні стресу та відновлення, викликаному ін'єкціями кокаїнового праймінгу. Вони виявили, що оборотна інактивація ОФК тетродотоксином знижує стрес стоп-удару, але не викликає кокаїн відновлення пошуку кокаїну. Вони також повідомили, що ін'єкції антагоніста D1-подібного рецептора SCH 23390, але не раклоприду, подібного до D2-рецептора, в OFC блокували відновлення, спричинене стресом.
На закінчення, обмежена література, розглянута вище, дозволяє припустити, що OFC, ймовірно, не опосередковує гострих корисних ефектів кокаїну, що вводиться самостійно, але бере участь у здатності кокаїнових сигналів та стресорів сприяти пошуку наркотиків. Крім того, D1-подібні дофамінові рецептори в OFC беруть участь у рецидиві, спричиненому стресом, до пошуку кокаїну.
Висновки та майбутні напрямки
Результати досліджень із застосуванням процедур самовведення та відновлення свідчать про складну роль ОФК у нагородженні та рецидиві наркотиків. З цих доклінічних досліджень ми зробили б кілька попередніх висновків. По-перше, здається, що OFC не відіграє важливої ролі в гострому корисному ефекті кокаїну або при рецидиві, викликаному гострим впливом наркотику. Цей результат узгоджується з даними, що показують, що OFC рідко необхідний, щоб тварини навчились реагувати на винагороду, імовірно, завдяки роботі декількох паралельних систем навчання 37; 50; 90.
По-друге, ОФК, мабуть, відіграє важливу роль у здатності асоційованих з наркотиками київ провокувати пошук кокаїну. Ці висновки узгоджуються з результатами візуальних досліджень, що демонструють сильну активацію OFC за допомогою ліків, пов'язаних з наркотиками 15. Ураження або оборотна інактивація OFC можуть зменшити індукований києм пошук наркотиків через невдачу нормально активувати інформацію щодо очікуваної вартості препарату 36. Одне питання для майбутніх досліджень - це часовий хід змін, спричинених наркотиками, і те, чи бере участь ОФК у залежних від часу збільшеннях кокаїну, викликаного києм, що шукає після виведення 102-104, явище, яке називається інкубацією тяги.
По-третє, ОФК також є важливим для відновлення стресу, викликаного стресом. Повідомлялося, що вплив стресового удару на відновлення пошуку кокаїну залежить від наявності дискретного сигналу 105. Таким чином, роль OFC в опосередкуванні відновлення, спричиненого стресом, може бути другорядним за впливом стресових маніпуляцій на реакцію, керовану києм.
Важливо підкреслити, що наші висновки щодо ролі ОФК у самовведенні та рецидиві наркотиків є дещо спекулятивними, враховуючи дуже обмежені дані. Одне питання, що слід враховувати, полягає в тому, що внесок ОФК у поведінку, яка шукає наркотики, може відображати зміни в ОФК, спричинені попереднім впливом наркотиків. Зважаючи на це, інтерпретувати вплив уражень або інших фармакологічних маніпуляцій OFC на пошук наркотиків, викликаний сигналами або стресом у щурів, які мали анамнез самостійного введення наркотиків, слід робити обережно.
Другим і, можливо, більш фундаментальним питанням, який слід врахувати, є те, що сучасні тваринні моделі самовведення та рецидиву наркотиків можуть не підходити для оцінки того, яку роль відіграє ОФК у наркоманії людини. Окрім своєї загальної ролі в опосередкуванні поведінки, орієнтованої на результати, ОФК видається особливо важливою для визнання та реагування на зміни очікуваних результатів 38; 43; 50. Це особливо очевидно, коли результати змінюються від хорошого до поганого або коли вони затягуються або є ймовірними 37; 50; 63; 106-108. Тут ми розглянули докази того, що саме ця функція OFC порушується впливом наркотиків, що викликають звикання, що призводить до дезадаптивного та імпульсивного прийняття рішень 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80. Враховуючи, що поведінка, яка шукає наркотики у людини, ймовірно, є наслідком балансу між миттєвим потягом до наркотику та оцінкою типово ймовірних та часто затримкових наслідків наркоманії 109-111, наслідків дії наркотиків на здатність OFC до правильний сигнал про затримку або ймовірнісний результат може стати основою нездатності наркоманів відмовитися від короткострокового та негайного задоволення від вживання наркотиків. Однак такі наслідки не були б очевидними у більшості сучасних моделей вживання наркотиків та рецидивів, які, як правило, не моделюють конфлікт між наркозалежними та негайними наслідками.
Хоча попередні дослідження включали процедури покарання для оцінки посилення наркотиків 112; 113, лише останнім часом кілька дослідників наркоманії повернулися до цих моделей. Ці дослідники повідомили, що деякі щури з багаторічною історією впливу наркотиків продовжуватимуть вживати наркотики, коли стикаються з покаранням або несприятливими наслідками, які, як правило, пригнічують прийом наркотиків або прийому їжі, реагуючи на 114-116. Нещодавно були також запроваджені процедури, пов’язані з покаранням або конфліктами, для оцінки рецидиву, спричиненого препаратами, що спричиняють наркотичні реакції, та реакції на відповідність до наркотиків 117. Ці процедури можуть бути більш підходящими для виділення ролі ОФК у наркоманії, оскільки вони більш детально моделюють відомі ролі ОФК у поведінці, а також поведінці наркозалежних людей. Таким чином, оцінка ролі ОФК у моделях покарань чи конфліктів є важливою сферою майбутніх досліджень. У зв'язку з цим, виходячи з висновків щодо зворотного дефіциту навчання після впливу кокаїну, ми прогнозуємо, що індуковані кокаїном зміни у функціонуванні OFC будуть пов'язані зі зменшеною здатністю пригнічувати реагування за наявності несприятливих наслідків.
Додатковий матеріал
01
Натисніть тут, щоб переглянути. (27K, док.)
Перейти до:
Подяки
Написання цього огляду підтримали R01-DA015718 (GS) та Інтрамуральна програма досліджень Національного інституту зловживання наркотиками (YS).
Перейти до:
Виноски
Фінансові розкриття: Др. У Шенбаума та Шахама немає розкриття фінансових конфліктів інтересів.
Заява видавця: Це PDF-файл нередагованого рукопису, який прийнято до друку. Як послуга для наших клієнтів ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис пройде копіювання, набір та перегляд отриманого доказу, перш ніж він буде опублікований в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і стосуються всіх юридичних застережень, що стосуються журналу.
;