Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020. 20 квіт.; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020, 15 січня.
Масія П.1, Ван Q1, Браун Дж1, Несбіт КМ2, Кеннеді Р.Т.3, Везіна П4.
абстрактний
Нещодавно ми повідомили, що дофамін (DAcc) допамін ядра (DAcc) відслідковує невизначеність під час реакції оператора на некалорійний сахарин. Ми також показали, що неодноразовий вплив цієї невизначеності, як вплив зловживань наркотиками, призводить до сенсибілізації ефектів амфетаміну опорно-рухового і NAcc DA та сприяє подальшому самостійному застосуванню препарату. Тут ми розглядаємо ці результати разом з іншими, показуючи, що на сигналізацію NAcc глутамату аналогічно впливає невизначеність. Позаклітинні рівні глутамату на цій ділянці також відстежують невизначеність у завданні, в якому нос, що сунувся за сахарин, за графіком посилення змінного коефіцієнта посилення пов'язаний з прогресивно зростаючою різницею між продуктивністю оператора та виплатою. Крім того, сенсибілізована поведінкова реакція на амфетамін та амфетамін після впливу непевності супроводжується підвищенням рівня Са2+/ кальмодулін-залежна протеїнкіназа II (CaMKII) та фосфорилювання білкової кінази С (ПКК), а також змінений рівень білка фактора транскрипції ∆FosB (підвищений) та транспортер глутамату 1 (GLT1; знижений) у тканинах NAcc. Зокрема, фосфорилювання CaMKII і PKC регулює торгівлю рецепторами AMPA і функціонує в цьому місці, підвищується після впливу психостимуляторів і є необхідним для експресії посиленого прийому ліків. Підвищений рівень ∆FosB та зниження GLT1 спостерігаються після впливу психостимуляторів, пов'язані з посиленням прийому та пошуку наркотиків, і, як відомо, модулюють АМРА-рецептори та рівні позаклітинного глутамату відповідно. Ці адаптації при передачі глутамату, а також ті, що спостерігаються при ДА після повторного переривчастого впливу невизначеності, схожі на ті, що виникають при впливі зловживаних препаратів. Разом вони вказують на набір сигналів ДА та глутаматних сигналів у NAcc як у наркотичних, так і в поведінкових залежностях. Оскільки невизначеність є ключовою для ігрових випадків, ці результати мають особливе значення для ігрових розладів, які, як відомо, виявляють коморбідність із зловживанням наркотиками.
Ключові слова: Амфетамін; Дофамін; Азартні ігри; Глютамат; Сенсибілізація; Невизначеність
PMID: 31952958
;