(L) Імпульсивність і схильність до залежності (2008)

Дофамінові рецептори можуть формувати темперамент, залишаючи дещо більш чутливим до порнозалежностіКоментарі: Тут пояснюється різниця між новизною і імпульсивністю. І як кожен пов'язаний з підвищеними шансами на залежність.

Імпульсивність та схильність до залежності
П’ЯТНИЦЯ, ЧЕРВЕНЬ 13, 2008

Вдосконалене розуміння звикання, яке з'явилося за останні кілька десятиліть, перетворило питання про те, чи є залежність вибір чи пошук у схиляючих факторах, які роблять ризик звикання набагато вищим для деяких людей, ніж для інших. Це кардинальне поліпшення від часів, коли навіть вважалося, що залежність є добровільним процесом - рішенням, яке приймали дегенерати, які не мали мотивації до успішного життя. Це також призвело до великої кількості досліджень у спробі виділити конкретні генотипи та фенотипи, що призводить до сприйнятливості до зловживання наркотиками.

Значна частина цих досліджень була зосереджена на двох таких фенотипах: сенсація чи шукач новизни та імпульсивна особистість. Шукання новизни вже деякий час вважається схильним фактором до зловживання наркотиками. Це було підкріплено дослідженнями в 1980, які виявили, що це співвідноситься з придбанням кокаїну самоуправління (SA) у щурів. Однак минулого року група дослідників у Кембриджі виявила, що імпульсивний фенотип у щурів є більшою мірою схильним фактором нав'язливого вживання кокаїну, яке традиційно асоціюється із залежністю.

Шукання новизни та імпульсивність можуть здатися дуже схожими, але існує різниця між двома типами поведінки. У щурів, які шукають новинок, є більша тенденція досліджувати нове середовище, ніж залишатися на одному місці. Імпульсивні щури погано спрацьовують за навченими реакціями, що нагородить їх їжею, діючи занадто швидко і спричиняючи передчасні реакції. Що стосується вживання кокаїну, щури, які шукають новинок (відомі як люди з високим рівнем реагування, або ЧСС), виявляють тенденцію швидше набувати SA кокаїну. Сильно імпульсивні (HI) щури, з іншого боку, швидше не набувають СА, але вони більш схильні до того, щоб їх вживання кокаїну переходило від випадкових до компульсивних. Таким чином, HR швидше спробують кокаїн, але щури HI більш схильні розвивати звикання до нього.

Інша група дослідників Кембриджу (включаючи небагатьох, які також брали участь у згаданому вище дослідженні) опублікувала дослідження в науковій статті цього тижня, що додатково досліджує різницю між HR та HI щурами. Для того, щоб набути більшої актуальності для залежності від людини, вони зосереджувались на спостереженні у щурів фактичних діагностичних та статистичних посібників психічних розладів-IV (DSM-IV) критеріїв залежності, зокрема 1), збільшення мотивації до отримання наркотику 2 ) неможливість утриматися від прийому наркотиків, а 3) підтримував вживання наркотиків, незважаючи на неприємні наслідки (покарання в цьому випадку). Кожному з щурів було присвоєно загальний бал наркоманії, заснований на цих критеріях (0-3), який відповідав оцінці за Індексом тяжкості наркоманії (ASI) - дійсним, надійним та широко застосовуваним інструментом оцінки залежності.

Було виявлено, що щури HI мають найвищі показники залежності, вони значною мірою представлені в точковому діапазоні від 2 до 3, тоді як щури з низьким рівнем відгуку (LR), HR та низькою імпульсивністю (LI) зазвичай мали оцінку 0 або 1. Ці результати підкріплюють попередні висновки про те, що на схильність до вживання кокаїну та тенденцію до прогресування наркоманії впливають окремі (хоча можливо, що перекриваються) риси поведінки.

Ці дві моделі вживання наркотиків дуже виразні і у людей. Відсоток людей, які намагаються або експериментують з наркотиками / алкоголем, набагато вищий, ніж відсоток, хто насправді стає залежним, відображаючи поділ у щурів між СА та компульсивністю. Також має сенс, що імпульсивність може мати більше негативного впливу при спробі стримувати позиви наркоманії, ніж шукати новизну, тоді як пошук новизни може бути основним фактором, що сприяє початковому інтересу до експериментів з наркотиками.

Як і слід було очікувати, також здається, що різні ділянки мозку у щурів контролюють ці різні типи вживання наркотиків. Попередні дослідження виявили, що залежність (у щурів і приматів) корелює з нижчим рівнем наявності специфічного рецептора дофаміну (DA) - D2 / D3 рецептора. Кембриджські дослідники минулого року встановили, що обмежена доступність D2 / D3 рецепторів у вентральній смузі / нуклеусі (NAc) щурів існує до вживання наркотиків. Оскільки в інших дослідженнях було встановлено обмежену доступність D2 протягом смугату під час та після наркоманії, ця група припустила, що, хоча дефіцит NAc D2 може бути попереднім вживанням наркотиків, саме зловживання (і пов'язана з ним надмірна передача DA) викликає зниження регуляції рецепторів DA протягом усього часу смугастий. Отже, зниження доступності D2 в дорсальному стриатумі може більш ретельно переходити до переходу на компульсивне вживання наркотиків, що спостерігається у щурів HI. Дефіцит NAc D2 рецепторів, однак, може бути фактором ризику для початкового застосування препарату.

Ці розробки в нашому розумінні залежності залежать від кількох важливих цілей. Вони зміцнюють асоціацію, яка може бути досягнута між схильністю до наркоманії та самою залежністю. Оскільки більше даних свідчить про те, що специфічні фенотипи та генотипи схильні організми до вживання / зловживання наркотиками, питання участі вибору у наркоманії повільно відходить на другий план, оскільки спроби лікування його нейробіологічних підстав набувають першочергового значення. Оскільки вчені більш чітко розуміють нейробіологічний вплив на зловживання наркотиками, соціальне ставлення до залежності може потребувати перегляду. Багато питань, як філософських, так і правових за своєю суттю, доведеться вивчити. Наприклад, чи слід ув'язнити наркомана за неодноразові арешти щодо зберігання наркотиків, коли жодного іншого злочину не має? Наскільки вони нестимуть відповідальність за нейрофізіологічні розбіжності, які зробили для них рішення утриматися від наркотиків набагато складніше, ніж це для когось без такого дефіциту?

Незважаючи на те, що соціальний резонанс може не відчуватися протягом деякого часу, однак дослідження будуть продовжуватись як генотипами, так і фенотипами, які співвідносяться із залежністю, з надією знайти кращі методи лікування недуги найближчим часом. Виявлення генів, пов’язаних із зменшенням щільності рецепторів D2, може призвести до розробки лікування для усунення дефіциту (про інформацію про перспективне лікування вакцинації від наркоманії див. У цьому пості). Вже були ідентифіковані приголомшливі гени 1,500, які асоціюються із залежністю, разом із вісімнадцятьма молекулярними шляхами розладу, п’ять з яких поділяються загальними наркотичними засобами зловживання. Тож, хоча ще належить зробити багато роботи, було закладено міцний фундамент. І з кожною новою знахідкою ми підходимо трохи ближче до розуміння того, що раніше було одним із найбільш нерозуміних розладів мозку.

Посилання:

Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Висока імпульсивність прогнозує перехід на примусовий прийом кокаїну. Наука, 320 (5881), 1352-1355. DOI: