Регуляція гіпокретину / орексину сигналізації дофаміну та самоконтролю кокаїну опосередковується переважно рецептором гіпокретину 1 (2015)

Обширні дані свідчать про те, що гіпокретини / орексини впливають на посилення кокаїну та сигналізацію дофаміну за допомогою дії на рецептор гіпокретину 1.

Для порівняння, залученню рецептора гіпокретину 2 до процесів нагородження та підкріплення приділено відносно мало уваги. Таким чином, хоча є певні докази того, що рецептор гіпокретину 2 регулює прийом деяких наркотиків, що зловживають, наразі незрозуміло, в якій мірі гіпокретиновий рецептор 2 бере участь у регуляції дофамінової сигналізації чи самокамеру кокаїну, особливо в умовах високих зусиль. Для вирішення цього питання ми дослідили вплив блокади рецептора гіпокретину 1 та / або блокади рецептора 2 гіпокретину на сигнали дофаміну та посилення кокаїну. Ми використовували циклічну циклічну вольтаметрію in vivo для перевірки впливу антагоністів гіпокретину на дофамінову сигналізацію в ядрі ядерного ядра та графік прогресивного співвідношення для вивчення впливу цих антагоністів на самоприйом кокаїну. Результати демонструють, що блокада або рецептора гіпокретину 1, або обох рецепторів гіпокретину 1 і 2 значно зменшує вплив кокаїну на сигнали дофаміну та знижує мотивацію приймати кокаїн. На відміну від цього, блокада гіпокретинового рецептора 2 сама по собі не мала суттєвих наслідків на сигналізацію дофаміну або самостійне введення.

Ці висновки дозволяють припустити різницю участі двох рецепторів гіпокретину, причому, як виявляється, рецептор гіпокретину 1 є більш задіяним, ніж рецептор гіпокретину 2, у регуляції дофамінової сигналізації та самостійному введенні кокаїну. Якщо розглядати існуючу літературу, ці дані підтверджують гіпотезу про те, що гіпокретини надають дозвільний вплив на дофамінову сигналізацію та мотивовану поведінку за допомогою переважних дій щодо рецептора гіпокретину 1.