J Neurosci. 2015 травня 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
абстрактний
Дофамінові нейрони в вентральній тегментальній зоні (ВТА) є ключовою мішенню наркотичних речовин, що викликають звикання, і нейропластичність в цій області може лежати в основі деяких основних особливостей залежності. З самого першого впливу всі наркотики, що зловживають, викликають синаптичну пластичність у VTA. Однак недостатньо зрозуміло, як ця різноманітна група наркотиків спричиняє загальні синаптичні зміни.
Орексин (також відомий як гіпокретин) - це бічний нейропептид гіпоталамусу, що виділяється у ВТА, який сприяє поводженню наркотиків та потенціює збудливу синаптичну передачу до нейронів дофаміну VTA.
Тут ми показуємо, що сигналізація на рецептор орексину типу 1 (OxR1) у VTA необхідна для індукованої морфіном пластичності нейронів дофаміну. Системне або внутрішньо-VTA введення антагоніста OxR1 SB 334867 у щурів блокувало збільшення індексованого морфіном співвідношення AMPAR / NMDAR, збільшення вивільнення пресинаптичного глутамату та постсинаптичну зміну кількості або функції AMPAR, включаючи перемикач у складі підрозділу . Крім того, SB 334867 блокував зменшення вивільнення пресинаптичного ГАМК, спричинене морфіном, та зміну індукованого морфіном балансу збуджуючих та інгібуючих синаптичних входів до нейронів дофаміну.
Ці дані визначають нову роль орексину в індукованій морфіном пластичності в VTA і забезпечують механізм, за допомогою якого орексин може здійснювати виведення дофамінових нейронів.
Ключові слова:
AMPA; NMDA; дофамін; морфін; орексин; вентральна тегментальна область
;