Роль мезокортиколімбічного допаміну в регулюванні взаємодій між наркотичними засобами та соціальною поведінкою (2010)

Кімберлі А. Янг,^* Кайл Л. Гоброгге та Зуоксин Ван

Інформація про автора ► Інформація про авторські права та ліцензії ►

Вживання наркотичних засобів може мати глибокі коротко- та довгострокові наслідки для соціальної поведінки. Так само соціальний досвід та наявність чи відсутність соціальних прихильностей під час раннього розвитку та впродовж життя можуть сильно вплинути на споживання наркотиків та сприйнятливість до зловживання наркотиками. Наступний огляд детально описує цю взаємну взаємодію, зосереджуючись на поширених наркотичних засобах (наприклад, психостимулятори, опіати, алкоголь та нікотин) та соціальна поведінка (наприклад, материнське, сексуальне, ігрове, агресивне та зв’язне поведінка). Обговорюються нейронні механізми, що лежать в основі цієї взаємодії, з особливим акцентом на залучення мезокортиколімбічної дофамінової системи.

1.1. Вплив наркотиків на поведінку матері

Виявлення поведінки матері після пологів невід'ємно мотивоване і надзвичайно стабільне для всіх видів ссавців, проте різноманітні дослідження показали, що її цілісність може бути порушена зловживанням наркотиками. У контрольованих дослідженнях на людях згубний вплив як психостимулятора, так і наркотичної залежності на поведінку матері був ретельно задокументований. Жінки, які зловживали будь-яким типом наркотиків під час вагітності, проводили менше часу, взаємодіючи зі своїми новонародженими (Готвальд і Турман, 1994), виявив значно менший ентузіазм під час взаємодії мати-немовля (Burns et al., 1997) та відображає більш високий рівень негативної поведінки батьків (Johnson et al., 2002) та менше загальної участі батьків (Сучман і Лютар, 2000), ніж жінки, які зловживають наркотиками. Крім того, матері, які продовжували вживати наркотики після пологів, виявляли меншу чутливість матері, ніж матері, які залишилися вільними від наркотиків (Johnson et al., 2002; Шулер та ін., 2000), і продемонстрували фізичну та емоційну зневагу до своїх дітей та втрату інтересу до опіки під впливом (Hawley et al., 1995). Ці та інші дослідження свідчать про глибокі негативні наслідки зловживання наркотиками для поведінки матері. Однак заплутані фактори в цих дослідженнях, включаючи соціально-економічний статус, наявні психопатології та використання полімедикаментозних препаратів, ускладнюють інтерпретацію внеску конкретного наркотичного або тимчасового шаблону впливу наркотиків у спостережувані результати поведінки.

Примат нелюдський (Schiorring and Hecht, 1979) та моделі гризунів використовувались для вивчення впливу впливу наркотиків на поведінку матері в більш контрольованих умовах. Переважна більшість цих досліджень використовували лабораторні щури для документування руйнівної дії опіату (Мости та Грімм, 1982; Грімм і Мости, 1983; Mayer та ін., 1985; Slamberova та ін., 2001), AMPH (Франкова, 1977; Piccirillo та ін., 1980), метамфетамін (Slamberova та ін., 2005a, 2005b), і кокаїн (Фебо і Ферріс, 2007; Джонс та ін., 1994; Kinsley та ін., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Циммерберг і Сірий, 1992) опромінення під час гестації та / або після пологів активним, мотивованим поведінкою матері, що зазвичай проявляється цим видом, включаючи пошук вихованців, лизання / догляд вихованців та поведінку гнізда (Numan і Stolzenberg, 2009). Тут ми розглянемо ці дослідження, зосередившись спочатку на короткочасному, а потім на довгостроковому впливі впливу наркотиків на цю поведінку матері у післяпологового щура (гребля).

Різні дослідження показали, що зловживання наркотиками змінюють поведінку матері у щурів незабаром після введення. Греблі, що зазнали впливу АМФГ або кокаїну в післяпологовий період, демонстрували зменшене облизування цуценят, збільшені затримки контакту та вилучення щенят та / або зменшення поведінки у будівництві гнізд у порівнянні із засобами, які вводять фізіологічний розчин (Франкова, 1977; Piccirillo та ін., 1980; Циммерберг і Сірий, 1992). Аналогічно, опромінення кокаїну протягом гестації та післяпологового періоду погіршило поведінку гнізд у будівництві та зменшило відсоток самок, які виявили та групували цуценят (Kinsley та ін., 1994; Vernotica et al., 1996). Ці ефекти можуть бути специфічними для регіону мозку, як мікроінфузія кокаїну безпосередньо в медіальну преоптичну зону (MPOA) та NAcc - два регіони, що дуже задіяні у поведінці матері (Numan і Stolzenberg, 2009) - але не потрапляючи до хвостатих хвороб (ХП) або дорсального гіпокампу, порушеного пошуку вихованців (Vernotica et al., 1999). Важливо зазначити, що в описаних вище дослідженнях поведінку матері перевіряли незабаром після введення (тобто, поки наркотики все ще були у крові та мозку). Тому, можливо, вплив наркотиків на поведінку матері був вторинним за своїм впливом на інші форми поведінки, такі як опорно-рухова активність та стереотипія (Кунько та ін., 1998). Дійсно, з досліджень, які перевіряли ці альтернативні заходи, майже всі відмічали відмінності в опорно-руховій активності та / або стереотипії між групами, які лікували наркотики та фізіологічний розчин (Франкова, 1977; Piccirillo та ін., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Однак аргумент прямої дії зловживань наркотиками на поведінку матері підтримується тимчасовим розбіжністю між зміненою опорно-руховою поведінкою та порушенням поведінки матері (тобто, поведінка матері залишалася порушеною після повернення опорно-рухової активності) (Vernotica et al., 1999).

Значні порушення в поведінці матері зберігаються поза гострою фазою впливу наркотиків. Наприклад, вагітні щури, які протягом гестації отримували кокаїн або метамфетамін, а потім виводили їх з лікування наркотиками протягом періоду периартуму, контактували та / або доглядали щенят менше і демонстрували більш тривалі затримки для створення гнізд та / або для отримання всіх гнізд у гніздо, ніж оброблених сольовим розчином самки під час тестування в різні післяпологові моменти часу (Джонс та ін., 1994, 1997b; Slamberova та ін., 2005b). Крім того, повторне введення морфіну під час вагітності збільшувало затримку для вилучення щенят та зменшувало поведінку лизати та доглядати під час тестування післяпологових днів 12 або 23 відповідно (Slamberova та ін., 2001). На відміну від цих ефектів, поведінка матері посилювалася, коли кокаїн вводили до вагітності та в режимі, достатньому для індукції поведінкової сенсибілізації (тобто, загострення стереотипів або загальний рух при повторному впливі наркотиків) (Фебо і Ферріс, 2007). У цьому дослідженні незайманим жінкам щодня вводили інтраперитонеальні (ip) ін'єкції кокаїну протягом 14 днів, парадигма лікування яких спричинила сенсибілізацію поведінки. Після цього самки протягом 5 днів поміщалися з досвідченим статевим життям чоловіком і залишалися непорушеними протягом гестації та післяпологових днів 1 – 2. Тестування материнської поведінки в післяпологові дні 3 – 4 виявило меншу затримку для отримання всіх щенят, що свідчить про посилену поведінку матері в дамбах, що чутливі до кокаїну. Можливо, що різний вплив на мотивовану поведінку матері, описаний у цих дослідженнях, обумовлений часом дії наркотиків (тобто, до або під час гестації). Однак також можливо, що розвиток сенсибілізації до кокаїну, що було відзначено лише в останньому дослідженні, міг би посилити мотивацію шукати природний стимул, в цьому випадку щенята (Фебо і Ферріс, 2007). Ця концепція "перехресної сенсибілізації" буде детальніше обговорена пізніше.

Використання парадигм з умовами переваги місця може забезпечити більш чітку інтерпретацію впливу зловживань наркотиками на материнську мотивацію. Виходячи з класичного кондиціонування, умовна перевага місця відображає перевагу екологічного контексту (умовного подразника), який поєднується з первинним підсилювачем (безумовним стимулом), таким як наркотик (Бардо і Бевінс, 2000). За допомогою цієї парадигми було показано, що кокаїн є потужним підсилювачем для післяпологових щурів. Під час тестування на ранніх або пізніх післяпологових фазах, самки щурів легко формують перевагу умовного місця для кокаїну, але не сольового середовища (Seip та ін., 2008). Важливо, що цуценята також є потужними підсилювачами. Жіночі матері легко формують перевагу умовних місць до папок, пов'язаних з вихованцями (Wansaw та ін., 2008) і буде натискати декілька разів кілька разів або навіть перетинати електричну мережу, щоб отримати доступ до щенят (Lee et al., 1999). Підсилюючі властивості щенят та кокаїну останнім часом використовуються для розуміння впливу кокаїну на материнську мотивацію. Використовуючи парадигму переваг місця з подвійним вибором для одночасного оцінювання поведінки, обумовленої школярами та кокаїном, було показано, що кокаїн може погіршити мотивацію матері і що це порушення залежить від післяпологового періоду (Mattson et al., 2001; Сейп і Моррелл, 2007). Зокрема, ранні післяпологові греблі віддавали перевагу камери, пов’язаній з цуценятами, над камерою, асоційованою з кокаїном, тоді як середні та пізні післяпологові греблі віддавали перевагу камери, пов'язаної з кокаїном. Ці результати свідчать про те, що дамби в ранньому післяпологовому періоді мають високий рівень материнської мотивації, як показано в інших місцях (Wansaw та ін., 2008), тоді як середні та пізні післяпологові греблі можуть бути більш чутливими до зміцнюючих властивостей кокаїну.

1.2. Роль мезокортиколімбічного ДА

Безпосереднє розслідування механізмів, що лежать в основі порушення наркотиків поведінкою матері, мало. Однак різноманітні непрямі дані свідчать про те, що зміни в мезокортиколімбічній системі ДА можуть бути залучені. Цей доказ випливає з численних досліджень, що детально описують причетність мезокортиколімбічного ДА до поведінки матері та великої кількості літератури, що описують коротко- та довгострокові зміни, спричинені в цій схемі зловживанням наркотиками. Оскільки ця остання тема виходить за межі цього огляду і широко її узагальнена в інших місцях (Ді Кьяра, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob and Nestler, 1997; Kuhar та ін., 1991; Nestler, 2005; Pierce і Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; Білий і Kalivas, 1998) ми зупинимося спочатку на доказах, що дозволяють припустити участь мезокортиколімбічного ДА у поведінці матері. Потім ми розглянемо останні дослідження, які почали досліджувати зміни, спричинені наркотиками, у цій схемі DAergic, зокрема в материнських дамбах, які можуть заважати поведінці матері.

Вважається, що мезокортиколімбічна система ДА дуже складно включена в нервовий ланцюг, який регулює мотивовану поведінку матері (детальний огляд див. (Numan і Stolzenberg, 2009)). DA випускається в NAcc (Хансен та ін., 1993) і mPFC (Фебо і Ферріс, 2007), коли материнські щури взаємодіють із щенятами чи лизають / виховують (Шампанське та ін., 2004) та блокада рецепторів NAcc DA (Кір і Стерн, 1999) або ураження mPFC (Afonso et al., 2007) порушує поведінку облизування / догляду. Будівництво гнізд, ймовірно, опосередковане активацією VTA, оскільки ураження VTA призводить до побудови нижчих гнізд післяпологових дамб (Гаффор і Ле-Моаль, 1979). Крім того, різноманітні дослідження показали, що VTA, NAcc і mPFC важливі для експресії нормального пошуку вихованців. Наприклад, використовуючи електроенцефалограму (ЕЕГ) для вимірювання електричної активності в режимі реального часу під час поведінки матері, було показано, що активність підвищується в VTA та mPFC під час пошуку вихованців (Ернандес-Гонсалес та ін., 2005). Отже, обидві інактивації VTA (Numan і Stolzenberg, 2009) та mPFC ураження (Afonso et al., 2007) порушити пошук вихованців у післяпологових щурів. Цей ефект, ймовірно, опосередковується дофамінергічною активністю в цих регіонах, оскільки подібні руйнівні ефекти на пошук вихованців були відзначені після виснаження дофаміну в VTA або NAcc (Хансен, 1994; Хансен та ін., 1991). У сукупності ці дослідження показують, що мезокортиколімбічна система DA грає важливу роль у прояві поведінки матері.

Хоча добре прийнято, що активація рецепторів DA, ​​особливо в NAcc, має важливе значення для прояву поведінки матері. (Кір і Стерн, 1999), внесок специфічних підтипів рецепторів залишається суперечливим. Існують дві основні родини рецепторів DA, ​​D1-подібні рецептори (D1R) та D2-подібні рецептори (D2R), які відрізняються своїм впливом на певну поведінку, анатомічним розподілом всередині NAcc та впливом на внутрішньоклітинні сигнальні шляхи (Box 1; малюнок 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley і Monsma, 1992). RЕксцентричне дослідження відносної важливості цих підтипів рецепторів для поведінки матері дало суперечливий результатс. В одному дослідженні ін'єкція NAcc SCH23390, антагоніста D1R, але не етиклоприду, антагоніста D2R, в різні періоди післяпологового періоду порушувала нормальне відшукування вихованців (Numan та ін., 2005), що пропонує роль для D1R, але не D2R, активацію в цій поведінці. Однак в іншому дослідженні блокада NAcc D2R порушила пошук вихованців, що передбачає роль активації D2R у поведінці матері (Silva et al., 2003).

Значне залучення мезокортиколімбічного ДА до поведінки матері спонукало дослідників до гіпотези, що вплив зловживань наркотиками на поведінку матері може бути наслідком змін, спричинених наркотиками в нейротрансмісії ДА (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Дійсно, всі відомі препарати зловживання прямо або опосередковано активують мезокортиколімбічну DAergic нейротрансмісію та хронічне вживання наркотиків призводять до тривалих адаптацій у VTA, NAcc та mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005) - мозкові регіони, нормальна функція яких, як описано вище, має важливе значення для поведінки матері. Однак дослідження, що безпосередньо досліджують нейронні субстрати, які можуть бути основою наркотичного порушення материнської поведінки, лише розпочалися і, наскільки нам відомо, були зосереджені майже виключно на кокаїні.

Використовуючи функціональну магнітно-резонансну томографію (fMRI), недавнє дослідження виявило, що гостре введення кокаїну індукувало диференціальні моделі активації мозку між незайманими жінками та материнськими дамбами, що годують (Ferris та ін., 2005). У дівах лікування кокаїном активувало мезокортиколімбічні ділянки мозку, викликаючи позитивний сигнал, що залежить від рівня оксигенації крові (BOLD), в NAcc та mPFC. Ця закономірність активації дуже схожа на ту, що відмічена у самців щурів (Luo et al., 2003) та інших видів (Breiter et al., 1997) після введення кокаїну та за схемою, спричиненою щенятами у лактирующих дамбах. Навпаки, обробка кокаїном ip у лактирующих дамбах призвела до помітної відсутності активації mPFC, анатомічно зміненої активації в NAcc та сильної негативної зміни BOLD сигналу у всій мезокортиколімбічній системі DA (Ferris та ін., 2005), що вказує на те, що вплив кокаїну може заважати субстратам DAergic у лактаційних дамбах, які мають важливе значення для поведінки матері. В іншому дослідженні було вивчено вплив попереднього досвіду кокаїну на закономірності активації цуценят у межах мезокортиколімбічної системи ДА лактаційних дамб. Жінки, чутливі до кокаїну до вагітності, показали значно меншу активацію BOLD у mPFC під час взаємодії цуценят, ніж дамби, оброблені сольовим розчином (Фебо і Ферріс, 2007). Крім того, базові рівні DA в mPFC - виміряні в природних умовах мікродіаліз головного мозку - був меншим у дамбах, що чутливі до кокаїну, ніж суб'єкти, які отримували фізіологічне лікування, проте вивільнення ДА в цьому регіоні було схожим між групами (Фебо і Ферріс, 2007). Важливо, що ці відмінності в активації цуценями нейрональної активації та вихідних рівнях ДА були майже 30 днів після остаточної ін'єкції кокаїну, що дозволяє припустити, що повторне опромінення наркотиками може спричинити за собою зміни в мезокортиколімбічних ділянках мозку, пов'язаних з поведінкою матері. Хоча ці дані свідчать про те, що зміни мезокортиколімбічного ДА справді можуть бути залучені, необхідно подальше дослідження, щоб зрозуміти конкретні механізми, за допомогою яких наркотики зловживань змінюють поведінку матері.

2.1. Вплив наркотиків на сексуальну поведінку

Контрольовані дослідження, що деталізують вплив зловживань наркотиками на сексуальну поведінку людини, зустрічаються рідко. Однак у дослідженнях самодоповіді зазначається, що зловживання наркотиками сильно впливає на сексуальну поведінку чоловіків та жінок. AMPH, MDMA, споживачі кокаїну та героїну повідомляли про подібні ефекти, включаючи посилення сексуального збудження та бажання, підвищення продуктивності та задоволення та посилення оргазму (El-Bassel та ін., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Цікаво, що про негативні наслідки цих препаратів також часто повідомляється, включаючи сексуальну дисфункцію та втрату сексуальності в періоди залежності (Де Леон і Векслер, 1973; El-Bassel та ін., 2003; Mintz та ін., 1974; Weatherby та ін., 1992). Схоже, що спрямованість цього впливу залежить від багатьох факторів, включаючи тип наркотиків, дозу, стать та історію споживання, базовий рівень сексуальної активності та очікування дії наркотиків.

Щоб систематично отримати уявлення про вплив конкретних зловживань наркотиками на сексуальну поведінку, лабораторні дослідження використовували щура як модель тварини. Як зазначалося вище, наркотики зловживання змінюють як апетитні (наприклад, сексуальне збудження та бажання) та спонукальне (наприклад, належне копуляція), аспекти сексуальної поведінки, і це роблять за допомогою комбінованих дій на центральну та периферичну системи. Тут ми зупинимось на індукованих наркотиками змінах апетиту (тобто, мотивовані) аспекти сексуальної поведінки як роль мезокортиколімбічного ДА в сексуальній мотивації добре встановлена ​​(читача направляють в інше місце для обговорення впливу наркотиків на споживачу сексуальної поведінки (Pfaus et al., 2009)). У самця щура розслідувана поведінка, спрямована на жінку (наприклад, нюхання та грумінг), затримки на горіння та інтроміт, інтервали післяякуляції, пропорція чоловічої статі для скупчення та зміни умовного рівня, здійснені в пошуках жінки в апараті дворівневого рівня, часто використовуються як показники сексуальної мотивації (Everitt, 1990; Мендельсон і Пфаус, 1989). У самих щурів натомість сексуальну мотивацію можна кількісно оцінити за допомогою проявів сприятливої ​​чи вимогливої ​​поведінки, включаючи стрибки, дротики, хитання вуха та прискорення сексуального стимулювання (Ерскін, 1989).

Дослідження як на щурів-самців, так і на жінок показали, що сексуальна мотивація може бути змінена зловживанням наркотиками, коли їх доставляють безпосередньо перед поведінковим тестуванням. Психостимулятори, включаючи AMPH, MDMA та кокаїн, виробляють залежне від дози зниження сексуальної мотивації у чоловіків, що переживають сексуальне життя. Про це зменшення свідчить зменшення передбачуваних змін рівня та частки копулюючих самців, а також збільшення інтервалів післяякуляції після лікування препаратом (Bignami, 1966; Cagiano та ін., 2008; Дорнан та ін., 1991; Pfaus et al., 2009). Однак, як описано в кожному дослідженні, ці ефекти значною мірою обумовлені конкуруючими локомоторними активаціями та стереотипами, індукованими медикаментозним лікуванням. Навпаки, психостимуляторне опромінення підсилює сексуальну мотивацію у чоловіків, що перебувають у статевому плані. Дійсно, лікування AMPH зменшило затримки горіння та інтромісії у чоловіків незайманих (Agmo і Picker, 1990). У жінок наслідки гострого впливу психостимуляторів однаково складні, оскільки виявлено як збільшення, так і зменшення прогресивної та вимагаючої поведінки залежно від використовуваного препарату та гормонального стану тварин (Гуаррачі та Кларк, 2003; Guarraci та ін., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Повідомлялося про невідповідності щодо гострого впливу депресантів на сексуальну мотивацію у самців щурів. Наприклад, в той час, як зростали очікувані зміни рівня, відзначено після гострого прийому алкоголю (Ферраро та Кіфер, 2004), що передбачає полегшення сексуальної мотивації, аналогічні дози затримували оперант, відповідаючи на отримання доступу до сексуально сприйнятливої ​​жінки (Scott et al., 1994), що свідчить про зниження сексуальної мотивації. Крім того, гостре введення морфіну значно збільшило поведінку, спрямовану на жінок, включаючи нюхання, догляд, переслідування та встановлення в одному дослідженні (Мітчелл і Стюарт, 1990), але не вплинуло на ту чи іншу апетитну поведінку в іншому (Pfaus et al., 2009).

Однак було досягнуто послідовності в дослідженні ефектів повторного впливу психостимуляторів - особливо парадигм лікування, що призводять до сенсибілізації поведінки - на сексуальну мотивацію як щурів-самців, так і жінок. (Afonso et al., 2009; Фіоріно і Філліпс, 1999a, 1999b; Гуаррачі та Кларк, 2003; Nocjar і Panksepp, 2002). У сукупності ці дослідження показали стійке посилення сексуальної мотивації після припинення лікування наркотиками. Наприклад, в одному дослідженні самцям щурам вводили сенсибілізуючу схему ін'єкцій AMPH (ip) і тестували на сексуальну поведінку через три тижні після остаточного введення AMPH (Фіоріно і Філліпс, 1999b). У перший день випробування чоловіки, які отримували лікування АМФХ, виявили значно менші затримки для монтажу та інтроміту, проте не виявили зміни в опорно-руховій активності, що свідчить про те, що лікування АМФГ посилювало сексуальну мотивацію сам по собі. Відповідно, щури, оброблені AMPH, також внесли значно більші зміни в очікуванні сексуально сприйнятливої ​​самки, ніж щури, оброблені сольовим розчином, в останній день випробування (Фіоріно і Філліпс, 1999b). Подібні висновки були задокументовані у жінок, оскільки неодноразовий вплив АМФГ збільшував кількість клопотань, хмелю та дротиків у присутності самця (Afonso et al., 2009) та зменшив затримку повернення до самця під час крокової поведінки на спаровування (Гуаррачі та Кларк, 2003) протягом трьох тижнів після припинення лікування наркотиками. У сукупності ці дослідження вказують на те, що режим сенсибілізації впливу AMPH може призвести до тривалої «перехресної сенсибілізації» до сексуальних стимулів.

2.2. Роль мезокортиколімбічного ДА

Ми зосередимо увагу на концепції «перехресної сенсибілізації», щоб обговорити, як зміни в мезокортиколімбічному ДА можуть лежати в основі надійного посилення сексуальної мотивації, спричиненого повторним впливом зловживань психостимуляторами. Теорія стимулювальної сенсибілізації залежності (Робінсон і Беррідж, 1993, 2008) Постулює, що повторне потрапляння до наркотиків зловживань (за певних умов) наполегливо змінює нервову схему, відповідальну за присвоєння вираженості подразникам. Ці нейроадаптації призводять до сенсибілізації виразності, що пояснюється стимулами до наркотиків, і, отже, патологічної мотивації до пошуку наркотиків. Важливо, що нейроадаптації, спричинені лікарськими засобами, також можуть змінювати стимулюючі властивості природних подразників, підвищуючи мотивацію природних підсилювачів, таких як сахароза (Авена і Хобель, 2003), їжа (Бакши і Келлі, 1994) або в цьому випадку сексуально сприйнятливий партнер (Фіоріно і Філліпс, 1999b; Гуаррачі та Кларк, 2003).

Дослідження нейробіології сенсибілізації показали, що мезокортиколімбічні DAergic нейрони зазнають як до-, так і постсинаптичні зміни після хронічного опромінення лікарськими засобами, як детально розглянуто в інших місцях (Pierce і Kalivas, 1997; Білий і Kalivas, 1998). Наприклад, при гострому впливі зловживань психостимулюючими препаратами підвищувався рівень позаклітинного DA в NAcc (Di Chiara et al., 1993; Херд і Унгерштедт, 1989), це підвищення ДА було значно посилено після повторного лікування психостимуляторами, що зумовлено як підвищеною активністю нейронів DA, ​​так і змінами в терміналах аксона DA (для огляду, див. (Pierce і Kalivas, 1997)). Крім того, зміни в активності рецепторів DA були відзначені після повторного введення психостимулятора, включаючи стійке підвищення чутливості NAcc D1R (Henry et al., 1989; Генрі і Білий, 1991, 1995; Simpson та ін., 1995). Нарешті, також відбуваються стійкі структурні модифікації нейронів NAcc та PFC, включаючи збільшення дендритної довжини, розгалуження та щільність дендритних шипів (Robinson et al., 2001; Робінсон і Колб, 1997).

Такі зміни, спричинені психостимуляторами, представляють інтерес для цієї дискусії, оскільки мезокортиколімбічна система DA грає невід'ємну роль у сексуальній мотивації. DA потрапляє до NAcc щурів-самців та жінок після представлення сексуально сприйнятливого партнера перед копуляцією (Becker et al., 2001a; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). Крім того, у жінок посилюється вивільнення ДА під час прискорення сексуального стимулювання (Becker et al., 2001a; Mermelstein і Becker, 1995). У чоловіків виснаження NAcc DA збільшувалося, тоді як стимуляція вивільнення NAcc DA зменшувалася, затримка до монтажу та інтроміту, але не впливала на кількість прикріплень та інтромісій (Everitt, 1990), що вказує на пряму дію нейротрансмісії NAcc DA на сексуальну мотивацію. Багаторазові дослідження показали важливість активації рецепторів DA для сексуальної мотивації. Блокада рецепторів NAcc DA через галоперидол зменшила кількість передбачуваних змін рівня перед введенням жінки в апарат для дворівневого тестування, що свідчить про те, що активація рецепторів DA в NAcc бере участь у сексуальній мотивації (Pfaus і Phillips, 1991). Активація D2R в NAcc може мати особливе значення, оскільки блокада D2R збільшує затримки кріплення та інтромісії (Everitt, 1990), однак додаткові маніпуляції, пов'язані з рецепторами в NAcc, необхідні для перевірки ролі певної родини рецепторів DA в апетитних аспектах сексуальної поведінки. Мезокортиколімбічний ДА додатково втягується в сексуальну мотивацію, оскільки електрична стимуляція зменшує вміст ВТА, затримки інтромісії та еякуляції у самців щурів (Ейберген і Каггіула, 1973; Марковський та Халл, 1995), тоді як ураження VTA збільшували інтервали постіакуляторної терапії (Brackett та ін., 1986).

Враховуючи критичну роль мезокортиколімбічного ДА в апетитних сексуальних реакціях (Everitt, 1990; Меліс і Арджолас, 1995), спричинені психостимуляторами зміни, пов'язані з сенсибілізацією на наркотики, можуть лежати в основі посилення сексуальної мотивації. Наскільки нам відомо, лише одне дослідження безпосередньо досліджувало цю можливість (Фіоріно і Філліпс, 1999a). У цьому дослідженні самцям щурів присвоїли сенсибілізуючу схему ін'єкцій AMPH (ip) і через три тижні тестували на сексуальну поведінку. Під час поведінкового тестування проводили мікродіаліз в NAcc для вимірювання виходу DA. Не виявлено відмінностей у базальних рівнях позаклітинних NAcc DA між AMPH- та щурами, обробленими фізіологічним розчином. Однак вивільнення DA було значно вищим у чутливих до АМФ щурів, коли їх розміщували впритул до статево сприйнятливої ​​самки. Крім того, коли було дозволено взаємодіяти з самкою, чутливі до AMPH щури мали більший приріст відтоку ДА протягом першого хв копуляторного зразка 10, ніж щури, оброблені сольовим розчином, і показали значно менші затримки до моменту. Ці результати свідчать про те, що посилене вивільнення NAcc DA у відповідь на сексуальний стимул може лежати в основі підвищеної сексуальної мотивації щурів, чутливих до АМФ (Фіоріно і Філліпс, 1999a). Тому так само, як ін'єкція основного наркотику викликає підвищений витік ДА у тварин, чутливих до психостимуляторів (Pierce і Kalivas, 1997), як і вплив на сексуально сприйнятливу жінку, підтримуючи думку про те, що сенсибілізуюча схема дії наркотиків може призвести до тривалої «перехресної сенсибілізації» до сексуальних стимулів. Потрібні майбутні дослідження механізмів, які можуть лежати в основі цього явища, і які можуть дати корисне розуміння способів лікування порушень сексуального потягу у людей (Фіоріно і Філліпс, 1999b).

3.1. Вплив наркотиків на соціальну гру

Вважається, що соціальна гра (також її називають грубою та грубою грою) між неповнолітніми ссавцями принципово бере участь у розвитку, практиці та вдосконаленні навичок, необхідних для нормального прояву соціальної поведінки у дорослому віці (Panksepp та ін., 1984). Отже, позбавлення гри під час розвитку неповнолітніх призводить до помітних поведінкових наслідків, включаючи змінену приналежність, агресивність та сексуальну поведінку пізніше в житті (огляд див. (Vanderschuren et al., 1997)). У наступному розділі ми поговоримо про те, як вплив наркотиків на зловживання, або гостре опромінення неповнолітніх, або повторне опромінення під час внутрішньоутробного розвитку, може суттєво змінити поведінку в соціальній грі.

Соціальна гра у щурів характеризується низкою поведінкових дій, включаючи прищіпку, підстрибування, напади на потилицю, бокс, боротьбу та соціальний догляд (Panksepp та ін., 1984; Vanderschuren et al., 1997), всі вони сильно порушуються внаслідок гострого впливу широкого спектру наркотиків зловживання (за винятком винятків морфіну та етанолу). Наприклад, периферична ін'єкція метилфенідата (МП), психостимулюючого препарату, який, як і кокаїн, блокує повторне захоплення DA та підвищує рівень позаклітинного DA (Ферріс і Тан, 1979), практично усунув ігрову поведінку у молодих щурів (Beatty та ін., 1982; Vanderschuren et al., 2008). В експериментах, де МП давали лише одному учаснику ігрової діади, тварини, оброблені МП, не накидалися на сольового партнера, хоча цей партнер намагався вимагати гри, вказуючи на те, що МП пригнічує ініціювання гри, і чутливість до гри. ініціація (Vanderschuren et al., 2008). Важливо, що жодних змін у руховій діяльності протягом цієї соціальної зустрічі не було. Периферична ін'єкція AMPH значно скоротила тривалість соціальної гри та кількість штифтів, що відображаються під час гри, але збільшила соціальне дослідження у кількох дослідженнях (Beatty та ін., 1984; Beatty та ін., 1982; Саттон і Раскін, 1986). Крім того, кофеїн і нікотин також порушують ігрове поведінку (Холлоуей і Тор, 1985; Thiel et al., 2009). Однак гострі ефекти нікотину можуть бути тимчасово опосередковані, оскільки нікотин знижує соціальну гру, коли він надається підшкірно протягом 5min поведінкового тестування та посилюється соціальна взаємодія 10 та 30min після ін'єкції (Ірвін та ін., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza та ін., 2009). Крім нікотину, вплив морфіну (Норманселл і Панксепп, 1990; Vanderschuren та ін., 1995a; Vanderschuren та ін., 1995b) та етанол (Trezza та ін., 2009) також посилена гра між партнерами, не змінюючи поведінку, пов'язану з тривогою, соціальними дослідженнями або опорно-руховими рухами.

Повторне опромінення наркотиків, зокрема, передпологовим впливом наркотиків, також призводить до зміни поведінки в соціальній грі для неповнолітніх. У людей, які перебувають у внутрішньоутробному впливі або на кокаїн, або на героїн, було виявлено менше спонтанних ігрових подій, ніж контролі, які не потрапляли до наркотиків, і ці ігрові події були неорганізовані та нетематичні (Роднінг та ін., 1989). У щурів нащадки кокаїну приковували своїх партнерів менше (Wood et al., 1994) і менше вимагає від ігрових прихильників (Wood et al., 1995). Важливо, що наслідки дії гестаційного кокаїну можуть зберігатися і в зрілому віці. Донотально схильні до кокаїну щури виявляли меншу соціальну взаємодію, включаючи нюхання, догляд, догляд, бокс та боротьбу з партнером, ніж щурів, які зазнали фізіологічного впливу, під час тестування на дорослих у дні 120 (Overstreet et al., 2000). Відзначено протилежний вплив на соціальну гру після внутрішньоутробного впливу морфіну. Зокрема, щури, що перебувають на стадії внутрішньоутробного впливу морфіну, приковують партнерів до гри, значно більше у віці 3 та 4 та демонструють більше соціального підходу та менше соціального уникання у дорослому віці (Niesink та ін., 1996).

3.2. Роль мезокортиколімбічного ДА

Як і інші природні мотиви поведінки, соціальна гра посилюється (наприклад, тварини домовляться про складні лабіринти для того, щоб брати участь у коротких періодах соціальної гри з ігровим партнером) (Норманселл і Панксепп, 1990) і частково опосередковується мезокортиколімбічним DA (Panksepp та ін., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Соціальна гра збільшила рівень DA та оборот DA в передній мові неповнолітніх щурів (Panksepp, 1993). Частота та / або тривалість поведінки прижигання та / або соціального догляду значно зменшилася галоперидолом, загальним антагоністом рецепторів DA (Beatty та ін., 1984; Холлоуей і Тор, 1985; Нісінк і Ван Рі, 1989). Крім того, низькі дози апоморфіну, які, як вважають, переважно активують пресинаптичні рецептори DA (тобто, авторецептори) і, тим самим, інгібують вивільнення DA, зменшували частоту та тривалість поведінки прив'язки та догляду (Нісінк і Ван Рі, 1989). На противагу цьому, більш високі дози апоморфіну, які, ймовірно, активують як пре-, так і постсинаптичні рецептори DA, стимулювали фіксацію (Beatty та ін., 1984). У сукупності ці дослідження говорять про залучення нейротрансмісії ДА до соціальної гри. Крім того, неонатальні щури, які отримували внутрішньошлуночкові ін'єкції 6-гідроксидопаміну (6-OHDA), значно знизили рівень DA в дорзальному стриатумі та NAcc і показали змінені наступальні та оборонні поведінки в якості неповнолітніх, що призвело до укорочення грайливих послідовностей та переходу до інші, неігрові форми поведінки, такі як алломаркінг (Pellis et al., 1993). Хоча мезокортиколімбічний DA може, таким чином, мати важливе значення для соціальної гри, залучення конкретних областей мозку та сімейств рецепторів DA досі залишається невідомим.

Механізми, за допомогою яких гостре опромінення наркотиків може змінити ігрову поведінку, є незрозумілими. Оскільки психостимулятори безпосередньо підвищують рівень DA в NAcc, поведінкові ефекти цих препаратів часто пояснюються їх впливом на нейротрансмісію DA. Однак попередня обробка антагоністами рецепторів DA не впливала на порушення MP-або AMPH, спричиненого порушенням поведінки гри (Beatty та ін., 1984; Vanderschuren et al., 2008), що вказує на те, що змінена нейромедіація ДА може не нести відповідальність за вплив цих препаратів на соціальну гру. Оскільки ці фармакологічні маніпуляції були системними, можуть знадобитися подальші центральні маніпуляції для більш остаточної оцінки участі центральної ДА в впливі МП та АМФ на соціальну гру. Однак активація рецепторів DA є очевидно важливою для позитивного гострого впливу нікотину та етанолу на соціальну гру, оскільки поведінкові ефекти цих препаратів були заблоковані попередньою обробкою антапеністом а-флупентиксолу рецептора DA (Trezza та ін., 2009).

Хоча в кількох дослідженнях безпосередньо досліджені нейронні механізми, що лежать в основі зміни соціальної гри у суб'єктів, пренатально схильних до наркотичних зловживань, було висловлено припущення, що внутрішньоутробне опромінення наркотиками, зокрема кокаїном, призводить до тривалих змін у центральних системах ДА, і ці зміни можуть лежати в основі порушення поведінки в подальшому житті (Spear et al., 1989). Враховуючи, що моноаміни відіграють важливу роль у нейронному розвитку (огляд див. (Левітт та ін., 1997)) і DAergic аферентів і рецепторів, зокрема, присутні в лімбічних областях під час розвитку мозку (Schambra та ін., 1994; Tennyson та ін., 1973), ці регіони, ймовірно, вразливі до впливу зловживань наркотиками протягом цього періоду часу. Дійсно, суб'єкти, що перебувають на стадії внутрішньоутробного впливу кокаїну, мають виражені анатомічні зміни та змінили зв'язування білка D1R-G у багатих на DA ділянках кори головного мозку (Левітт та ін., 1997). Щільність DA-рецепторів також змінюється як в мезокортиколімбічній, так і в нігрістріальній DAergic областях мозку як наслідок внутрішньоутробного впливу кокаїну, і ці зміни, здається, модеруються як віком, так і статтю потомства (Dow-Edwards та ін., 1990; Ferris та ін., 2007; Glatt та ін., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo та ін., 1990). Крім того, у багатьох з цих регіонів, включаючи NAcc, VTA, амігдалу, MPOA, substantia nigra та CP, спостерігається значно знижена метаболічна активність як наслідок внутрішньоутробного впливу кокаїну (Dow-Edwards та ін., 1990). Психофармакологічні експерименти також підтримали думку про те, що в утробі матері опромінення кокаїну може призвести до тривалих змін у системах DA, оскільки неповнолітні, котрі піддаються впливу кокаїну, змінили чутливість до маніпуляцій DAER (Spear et al., 1989). Більше того, метааналіз існуючої літератури показав, що вік модерує вплив пренатального кокаїну на рівні DA, особливо в межах стриатуму, таким чином, що рівень DA в тенденціях до зниження у підлітків, пренатально схильних до кокаїну, і незначно збільшується у дорослих (Glatt та ін., 2000). Хоча ці дослідження надають важливу інформацію про вплив пренатального впливу кокаїну на нейральні субстрати DAergic, у подальших дослідженнях потрібно буде вивчити, чи є ті чи інші зміни винними внаслідок спричинених наркотиками порушенням соціальної гри.

4.1. Вплив ліків на агресивну поведінку

Ще одним помітним впливом наркоманії на соціальну поведінку людини є посилення агресії. Під час тестування в лабораторних умовах, контрольованих плацебо, чоловіки та жінки, які вживали алкоголь, виявляли значно більш високий рівень агресії щодо інших (Чермак і Тейлор, 1995; Giancola та ін., 2009). Крім того, зловживання наркотиками було сильно пов'язане із насильством та вбивствами, пов'язаними зі зброєю (Гегельштам і Хакканен, 2006; Madan та ін., 2001; Spunt та ін., 1998), інтимної агресії партнера, включаючи фізичну та психологічну агресію, спрямовану на партнера (Чермак та ін., 2008; O'Farrell і Fals-Stewart, 2000), сексуальне насильство (El-Bassel та ін., 2001) та насильство над дітьми (Хаапасало та Хамалайнен, 1996; Моку, 2002; Walsh et al., 2003). В сукупності, насильство, пов'язане з наркотиками, призводить до дисфункції сімейної системи та ув'язнення (Круг та ін., 2002), створюючи значні суспільні проблеми.

Хоча дослідження агресії на людях давали цінну інформацію щодо взаємозв'язку між зловживанням наркотиками та насильством, для систематичного дослідження впливу впливу наркотиків на агресію використовували моделі приматів та гризунів. У гризунів агресивна поведінка, як правило, класифікується на дві окремі категорії: наступальну та оборонну. Приклади наступальної агресії включають погрози, напади, укуси та переслідування, тоді як оборонна агресія часто включає вертикальні атаки та відступи (Бланшард і Бланшард, 1977; Blanchard et al., 1977). Хоча ця агресивна поведінка найчастіше випробовується у чоловіків, під час міжміжніх зустрічей вони також зазвичай вимірюються у жінок після пологів, і за цих умов у сукупності їх називають «материнською агресією» (Гаммі та Стівенсон, 2006; Джонс та ін., 1998a; Джонс та ін., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Ми зосередимо увагу на дослідженні цієї поведінки, щоб описати вплив гострого та повторного впливу наркотиків на агресію у чоловіків і жінок.

Багаторазові дослідження показали, що агресивна поведінка може бути змінена незабаром після впливу наркотиків, і що спрямованість цих ефектів залежить від введеного препарату та дози, а також від індивідуальних відмінностей між суб'єктами. Наприклад, хоча деякі миші-жителі-чоловіки виявляли посилену наступальну та захисну агресію до зловмисника після вживання алкоголю з низькою дозою, агресія в інших мешканців не впливала або навіть зменшувалася (Ягода, 1993; Miczek та ін., 1998), пошук думки залежить від індивідуальних відмінностей між предметами. Гамма-гідроксибутират (GHB), відносно новий препарат із звикаючими властивостями, значно збільшував наступальну агресію (погрози та напади) у мишей-самців при низьких дозах, але знижував атакову поведінку у високих дозах (Navarro та ін., 2007). Крім того, низькодозове введення кокаїну у чоловіків не впливало на наступальну агресію, тоді як більш високі дози кокаїну чи АМФГ зменшували наступальну агресію (Дармані та ін., 1990; Тідей та Міцек, 1992a), підкреслюючи важливість дози препарату для поведінкового результату. Подібно до ефектів кокаїну у чоловіків, лікування високим дозом кокаїну зменшило образливу агресію матері у жінок (Vernotica et al., 1996). Показано, що вживання зловживань опіатними наркотичними засобами, наприклад, морфіном, також змінює схеми агресії, особливо образливу агресію (Ferrari та Baggio, 1982; Gianutsos та ін., 1976; Gianutsos та ін., 1974; Пурі і Лал, 1973; Rodriguez-Arias та ін., 1999; Тідей та Міцек, 1992b). Наприклад, миші, що вводили морфін, проявляли посилену агресивну агресію по відношенню до інших особин чоловічої статі (Rodriguez-Arias та ін., 1997). На відміну від цього, ін'єкції морфіну у годуючих щурів щурів знижували агресивну агресію матері до конкретних чоловіків (Кінслі та Мости, 1986).

Хоча короткочасні наслідки впливу наркотиків на агресію, схоже, залежать від багатьох факторів, як зазначалося вище, повторне потрапляння до наркотиків зловживань послідовно посилює агоністичну поведінку - зокрема, пов’язану з наступальною агресією - і ці ефекти тривають. Наприклад, лікування сирійських чоловіків (тобто, золотисті) хом'яки (Mesocricetus auratus) в підлітковому віці з кокаїном (DeLeon та ін., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Книшевський та ін., 2005a; Книшевський та ін., 2005b; Melloni та ін., 2001) значно збільшила наступальну / наростаючу агресію в дорослому віці. Під час підліткового віку виявлено, що вплив під час підліткового віку анаболічних стероїдів - речовин, які також часто зловживають - підсилює агресивну агресію (DeLeon та ін., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni та ін., 1997; Меллоні та Ферріс, 1996). Крім того, повторне опромінення наркотиків під час гестації підвищувало подальшу агресію матері у дамб, що годують. Зокрема, вагітні щури, які щодня отримували ін'єкції кокаїну з дня гестації 1 – 20, демонстрували посилення загроз та нападів на зловмисника через один-два тижні після пологів (Джонс та ін., 1997b; Джонс та ін., 1998b). Цікаво, що пренатальне потрапляння наркотиків може вплинути на агресивну поведінку в подальшому житті. Дамські дамби, пренатально схильні до кокаїну, виявляли підвищений рівень наступальної агресії матері щодо зловмисника (McMurray та ін., 2008). Крім того, миші-самці пренатально потрапляли до алкоголю, виявляючи посилену наступальну агресію в дорослому віці порівняно з контрольними самцями (Krsiak та ін., 1977). Відмова від багаторазового впливу наркотиків, особливо депресантів центральної нервової системи, також було пов'язано з індукцією або посиленням агресії. Наприклад, миші-самці, які отримували щоденну периферичну ін’єкцію морфіну протягом 14 днів - що надійно індукує морфінову залежність, демонстрували більш високий рівень наступальної агресії протягом 48-годинного періоду виведення, ніж оброблені транспортним засобом односмітники (Rodriguez-Arias та ін., 1999). Інші дослідження також задокументували цю індуковану агресію після повторного лікування морфіном (Ferrari та Baggio, 1982; Gianutsos та ін., 1976; Gianutsos та ін., 1974; Пурі і Лал, 1973; Rodriguez-Arias та ін., 1999; Тідей та Міцек, 1992b) та різні інші препарати, включаючи метадон (Сінгх, 1975), бензодіазепіни (Nath та ін., 2000) та етанол (File et al., 1991).

Наркотична агресія також нещодавно була досліджена в прерійній польовій (Microtus ochrogaster), соціальний моногамний вид гризуна, який утворює парні зв’язки після спаровування. Незважаючи на те, що сексуально наївні чоловічі прерійні ворсинки мають велику приналежність до незнайомих конспіцифічним тваринам, самці, що спаровуються, є дуже агресивними (як характеризуються як образливою, так і захисною агресивною поведінкою) до незнайомих незнайомих людей (Aragona et al., 2006; Gobrogge та ін., 2007; Gobrogge та ін., 2009; Insel та ін., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow та ін., 1993). Цю агресію, спричинену шлюбним сполученням, називали "селективною агресією", оскільки вона спрямована на незнайомих незнайомих чоловіків і жінок, а не на знайомих парубок (Insel та ін., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow та ін., 1993). Цікаво, що повторне опромінення AMPH (ін'єкція 1.0 мг / кг в день протягом 3 днів) викликало агресію (комбінований бал як образливої, так і оборонної поведінки) по відношенню до незнайомих конкретних тварин у сексуально наївних чоловічих прерій (Gobrogge та ін., 2009). Крім того, це лікування АМПГ не тільки посилило агресію до незнайомих незнайомих людей, але і до знайомих жіночих конспектів (Gobrogge та ін., 2009). Ці результати говорять про те, що прерійну волву можна використовувати в майбутніх дослідженнях для перевірки взаємодії між впливом наркотиків та агресією, спрямованою на партнерство, однією з найпоширеніших форм наркотичної агресії, відміченої у людей (Чермак та ін., 2008; O'Farrell і Fals-Stewart, 2000). Результати цих типів досліджень можуть виявити нейромеханізми, що лежать в основі цієї поведінкової взаємодії, і можуть дозволити розробити нові терапевтичні засоби для наркоманії та / або патологічної агресії у людини.

4.2. Роль мезокортиколімбічного ДА

Хоча багато неанергічні системи були причетні до агресії (Адамс, 2006; Kavoussi та ін., 1997; Miczek та ін., 2002; Нельсон і Тренер, 2007; Сівер, 2008), мезокортиколімбічний DA також може грати важливу роль. Ранні дослідження цього питання продемонстрували, що низькочастотна електрична стимуляція поведінки пригніченої атаки VTA та NAcc, викликана гіпоталамічною електричною стимуляцією у котячих (Гольдштейн і Зігель, 1980) та нейрохімічні ураження NAcc полегшували викликану апоморфіном агресію щурів (Пучіловський і Вальцеллі, 1986). Зовсім недавно було продемонстровано, що вивільнення DA збільшувалося у NAcc щурів під час очікування та прояву агресивного епізоду (Ferrari та ін., 2003). Крім того, блокада NAcc D1R знизила агресію до незнайомих чоловічих властивостей в парі, пов'язаних чоловічими прерійними ворсами, що вказує на те, що активація NAcc D1R може бути важливою для агресивної поведінки (Aragona et al., 2006).

Існують непрямі та прямі докази ролі мезокортиколімбічного ДА в індукованих препаратами змінах в агресивній поведінці. Наприклад, агресія, спричинена кокаїном у матері, пов'язана із збільшенням вмісту ДА в різних мезокортиколімбічних областях мозку, включаючи VTA та мигдалину (Любін та ін., 2003). Крім того, мавпи з верветом, хронічно оброблені метамфетаміном, суттєво знизили вміст смугастих DA та рівнів зв’язування транспортерів DA, ​​ніж контролі, що вводяться фізіологічним розчиномMelega та ін., 2008), однак слід зазначити, що ці зміни були пов'язані зі зниженням рівня агресії протягом усього наркотичного лікування. Існує обмежена кількість досліджень, які безпосередньо оцінювали роль мезокортиколімбічного ДА в індукованій наркотиками агресії. З цих досліджень багато було проведено протягом декількох днів після припинення повторного лікування наркотиками (наприклад, під час відміни ліків). Загальна системна блокада рецепторів DA, ​​лише D1Rs або D2Rs значно зменшила агресію, викликану відміною морфіну (Rodriguez-Arias та ін., 1999). Однак спеціальні маніпуляції показали зворотний ефект. Загальна блокада рецепторів NAcc DA або D2R лише посилює агресію, викликану виведенням морфіну у щурів (Харріс і Астон-Джонс, 1994), тоді як активація D1Rs зменшила прояв агресивної поведінки під час виведення морфіну без зміни поведінки локомотива (Тідей та Міцек, 1992b). Хоча ці дослідження, безумовно, вказують на роль нейротрансмісії ДА в індукованій наркотиками агресії, необхідні подальші дослідження для з'ясування ролі мезокортиколімбічного ДА в цій поведінці.

5.1. Вплив ліків на парне склеювання

Формування міцних соціальних прихильностей або парних зв’язків між сексуальними партнерами відбувається майже у всіх людських суспільствах і є поширеним серед видів 3 – 5% ссавців, які дотримуються моногамної життєвої стратегії (Клейман, 1977). Незважаючи на свій сильно посилюючий характер, парне пов'язування може бути порушено зловживанням наркотиками, про що свідчать руйнівні наслідки вживання незаконних наркотиків на подружню стабільність (Kaestner, 1995). Нещодавно ми розробили модель прерійних волєрів для дослідження нейробіологічних механізмів, що лежать в основі складних взаємозв'язків між зловживанням наркотиками та парним зв’язком. Як вже згадувалося раніше, прерійні волоті - це високосоціальні, моногамні гризуни, які утворюють довготривалі парні зв’язки після спаровування (Арагона і Ван, 2004; Carter et al., 1995; Інсель і Янг, 2001; Янг та ін., 2008a). Після з'єднання дорослий чоловічий і жіночий прерійні ляльки зазвичай залишаться разом, поки один партнер не помре, і навіть тоді рідко утворюватимуть нову парну зв’язку (Гец і Картер, 1996; Піцуто і Гец, 1998). Надійним індексом поведінки утворення парних зв’язків у прерійній лясці є розвиток переваги для знайомого партнера перед конспіцифічним незнайомцем, що називається перевагою партнера (Інсель і Хуліхан, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow та ін., 1993). У лабораторії формування переваг партнера надійно спостерігається після часу співжиття 24 зі спаровуванням і витримується принаймні 2 тижні після цього (Інсель і Хуліхан, 1995b).

Нещодавно ми продемонстрували, що повторне опромінення АМПГ гальмує формування переваг партнерів у чоловічих прерій (Liu et al., 2010). У цьому дослідженні чоловічі прерійні полюси були розділені на чотири групи, які не отримували ін’єкцій (неушкоджених), фізіологічного розчину або ін'єкції 1.0 або 5.0 мг / кг AMPH (ip) один раз на день протягом 3 днів поспіль. На наступний день після остаточної ін'єкції випробовувані були спарені з самкою для спарювання 24hrs і потім тестувались на формування переваг партнера. Відповідно до попередніх досліджень, недоторкані і фізіологічно оброблені прерійні волоті проводили значно більше часу зі своїм знайомим, ніж незнайомцем (тобто, сформовані вподобання партнера, спричинені спаровування)Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow та ін., 1993). Однак самці, попередньо оброблені AMPH, проводили однакову кількість часу з обома тваринами, що свідчить про те, що повторне потрапляння до АМФН перешкоджало формуванню переваг партнера (Малюнок 3A). Важливо відзначити, що вплив AMPH на формування переваг партнера не був другорядним для впливу на інші поведінкові заходи, оскільки не було відмічено відмінностей у частоті спаровування протягом періоду співжиття або опорно-рухової активності під час тестування переваг партнера між сольовим та AMPH- лікували тварин.

    

малюнок 3

Дофамін (DA) в ядрах ярусів (NAcc) бере участь у порушенні амфетаміну (AMPH) у паруванні парного зв’язку. A) Після спаровування 24х годин, неушкоджених та оброблених сольовим розчином (0.0; ін'єкція 1 / день / 3 днів) чоловічі прерійні волоті витратили значно більше часу ...

Описані вище дані підкреслюють згубний вплив повторного впливу АМФГ на соціальну зв'язок у чоловічих прерійних ворсинках, однак, повторне опромінення наркотиками також може негативно впливати на соціальні зв’язки у жінок. Дійсно, останні експериментальні дані з нашої лабораторії продемонстрували, що повторне опромінення AMPH гальмує формування уподобань партнерів, спричинених спаровуванням, у жіночих прерій (Янг та ін., 2008b). Цікаво, що більш низькі дози AMPH були ефективними для пригнічення цієї соціальної переваги у жінок, ніж у чоловіків, що свідчить про те, що жінки можуть бути більш чутливими до ефектів AMPH, ніж чоловіки. Ця гіпотеза була підкріплена попередніми дослідженнями на прерійних польотах - демонструючи зсув вліво в кривій реакції на дозу жінок у розвитку переваг умовного місця, спричинених АМФН (Aragona et al., 2007) - а також було підтримано дослідженнями інших видів гризунів, що підтверджують сексуальні диморфізми у поведінкових та нейронних реакціях на зловживання психостимулюючими препаратами (Беккер, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. Роль мезокортиколімбічного ДА

Попередня робота нашої лабораторії та інші продемонструвала, що мезокортиколімбічний DA - особливо нейротрансмісія DA в NAcc - має важливе значення для формування переваг партнерів (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Кертіс та ін., 2003; Кертіс і Ван, 2005; Gingrich та ін., 2000; Лю і Ван, 2003; Wang et al., 1999). Спаровування - що сприяє формуванню переваг партнера - збільшує активність DA в NAcc як чоловічих, так і жіночих прерій (Aragona et al., 2003; Gingrich та ін., 2000). Фармакологічна блокада рецепторів NAcc DA через галоперидол блокує формування переваг партнера, індуковане спаровуванням, в той час як активація NAcc DA рецепторів через дозу апоморфіну залежно індукує формування переваги партнера за відсутності спаровування (Aragona et al., 2003). Ці результати свідчать про те, що нейротрансмісія DA у NAcc відіграє вирішальну роль у формуванні парного зв’язку. Додаткові фармакологічні маніпуляції продемонстрували, що дофамінергічна регуляція формування переваг партнера є специфічною для рецепторів, така що активація D1R гальмує, а активація D2R полегшує переваги партнера. Дійсно, активація D2Rs, але не D1Rs, у NAcc сприяла формуванню переваг партнерів у жіночих і чоловічих прерій, в той час як блокада NAcc D2R гальмувала формування переваг партнера (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich та ін., 2000). Крім того, введення агоніста D1R в NAcc блокує формування переваг партнера, індуковане спаровуванням або активацією D2R (Aragona et al., 2006). Регулювання регулятора формування переваг партнера, пов'язане з рецептором DA, додатково підтримується маніпулюванням cAMP внутрішньоклітинним сигнальним шляхом в межах NAcc (Арагона і Ван, 2007). Нагадаємо, що активація D1Rs і D2Rs через альфа-субодиниці G-білків, з якими вони взаємодіють, мають протилежний вплив на cAMP внутрішньоклітинну сигналізацію (Box 1; малюнок 2). В недавньому дослідженні внутрішньо-NAcc ін'єкція фармакологічного засобу, що інгібує активацію PKA, сприяла формуванню переваг партнера (ефект, що відповідає активації D2R) (Арагона і Ван, 2007). Крім того, внутрішньо-NAcc ін'єкція фармакологічного засобу, що збільшує активність PKA, запобігла утворенню сприятливого для партнера формування (ефект, що відповідає активації D1R) (Арагона і Ван, 2007). Цікаво, що всі описані вище фармакологічні маніпуляції впливають на скріплення пар, лише якщо вони виконуються в оболонці NAcc, на відміну від ядра NAcc або CP, що вказує на те, що DAergic регулювання парних зв'язків також є специфічними для регіону мозку та субрегіону мозку (Aragona et al., 2006; Арагона і Ван, 2007).

Оскільки мезокортиколімбічний ДА відіграє вирішальну роль у формуванні переваг партнерів і змінюється повторним впливом наркотиків, що зловживають, ми висунули гіпотезу, що зміни в цій системі можуть лежати в основі спричиненого АМФН порушення формування переваг партнера. Щоб дослідити цю можливість, рівні генів рецепторів DA та експресії білка в мезокортиколімбічних областях мозку порівнювали між чоловічими прерійними лялечками, обробленими фізіологічним розчином, та AMPH (одна ін'єкція 1.0 мг / кг на добу протягом дня протягом 3 - той самий режим дозування, який інгібував партнера формування переваг). У чоловіків, які отримували AMPH, спостерігалися значно більш високі рівні D1R, але не D2R, мРНК та маркування білка в NAcc, ніж чоловіки, які отримували фізіологічний розчин, що свідчить про те, що вплив AMPH збільшує експресію D1R в NAcc (Малюнок 3B) (Liu et al., 2010). Оскільки були відмічені зміни щільності лише одного типу рецепторів DA, ​​ці результати дозволяють припустити, що введення AMPH може змінити баланс між підтипами рецепторів DA в NAcc, що призводить до інгібування переваг партнерів, спричинених спаровуванням, через збільшене відношення D1Rs до D2R в цьому регіоні. У додатковому експерименті фармакологічна блокада D1Rs перед щоденними ін'єкціями AMPH залежно від дози усувала порушення, спричинене AMPH, формуванням переваг партнера (Liu et al., 2010). У сукупності ці дані вказують на те, що вплив AMPH може гальмувати формування переваг партнера через механізм, опосередкований D1R. Це поняття підтримується нашою попередньою роботою в прерійних ворсинках, яка продемонструвала, що активація D1R не тільки гальмує формування переваг партнера, спричиненого спаровуванням, але й, ймовірно, відіграє роль у запобіганні утворенню додаткових парних зв’язків, як тільки одна вже сформована (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Наприклад, парні склеєні чоловічі прерій мають значно більш високий рівень зв'язування D1R у NAcc, ніж чоловіки, що перебувають у статевому контакті (Малюнок 3C). Вважається, що цей підвищений рівень щільності D1R частково лежить в основі прояву агресії до конкретних чужих жінок (Aragona et al., 2006), включаючи статево сприйнятливих жінок (Gobrogge та ін., 2007; Gobrogge та ін., 2009), оскільки блокада NAcc D1R у пару зв'язаних самців пригнічує селективну агресію до чужих жінок (Aragona et al., 2006) (Малюнок 3D). Як таке, вважається, що ця природна форма нейропластичності (тобто, збільшені NAcc D1R в парах зв'язаних самців) функції для підтримки встановлених парних зв'язків, запобігаючи утворенню нових. Оскільки вплив AMPH збільшує експресію NAcc D1R, можливо, AMPH штучно запускає цю нейропластичність, що призводить до порушення медикаментозних порушень формування переваг партнера. Дійсно, після неодноразового впливу АМПГ, сексуально-наївні чоловічі прерійні ворсинки виявляють посилену агресію як до знайомих, так і до незнайомих жінок (Малюнок 3E) (Gobrogge та ін., 2009), що може призвести до порушення парних зв'язків. Поточні експерименти в нашій лабораторії спрямовані на подальше дослідження механізмів, за допомогою яких AMPH погіршує парне зв язок чоловічих і жіночих прерійних польот з акцентом на взаємодії між мезокортиколімбічною DA та нейропептидними системами, необхідними для соціальної поведінки.

6.1. Вплив соціального досвіду на зловживання наркотиками

Хоча з вищеописаних досліджень зрозуміло, що зловживання наркотиками може істотно змінити соціальну поведінку, є все більше доказів, що дозволяють припустити, що ця взаємозв'язок є взаємною. Соціальний досвід та наявність / відсутність соціальних прихильностей та взаємодій під час раннього розвитку та впродовж життя можуть значно вплинути на споживання наркотиків та сприйнятливість до зловживання наркотиками. Дійсно, збурення в соціальному середовищі, особливо під час раннього розвитку, можуть збільшити вразливість до зловживання наркотиками в подальшому житті, тоді як розвиток сильних соціальних прихильностей, включаючи батьківські потомства та дорослі парні зв’язки, може захистити від зловживання наркотиками. Це поняття було підтверджено кількома описаними нижче дослідженнями.

Порушення соціального середовища під час раннього розвитку та впродовж життя може збільшити схильність до наркоманії. Дійсно, нехтування дітьми людьми було пов'язане з підвищеним ризиком виникнення проблем, пов’язаних з алкоголем, в подальшому житті, наслідком, який є найбільш вираженим у жінок (Widom et al., 1995). У мавп резус порівнювали споживання алкоголю у дітей 4, які були вирощені протягом перших шести місяців життя або однолітками без доступу дорослих, або їх матерів (Higley et al., 1991). Якщо їм надається вільний доступ як до розчину етанол / сахароза, так і до розчину для контролю сахарози, суб'єкти, які вирощували однолітків, споживали значно більше етанолу, ніж суб'єкти, які вирощували матір, що вказує на те, що порушені зв'язки матері-немовляти можуть грати роль у подальшому зловживанні алкоголем. Крім того, в тому ж дослідженні, коли суб'єктів, які перебувають у віці 4, протягом декількох днів відокремлювались від своїх друзів у клітці, суб'єкти, які вирощували матір, збільшили споживання етанолу, вказуючи на те, що соціальна взаємодія в подальшому житті також може мати глибокий вплив на вживання наркотиків (Higley et al., 1991).

Дослідження відокремлення / позбавлення матері від гризунів надалі продемонстрували важливість раннього соціального досвіду щодо реакцій на наркотики в подальшому житті. У цих дослідженнях материнську сепарацію визначали як відділення цілої неушкодженої посліду від греблі протягом 1 або більше годин щодня протягом декількох днів протягом перших кількох післяпологових тижнів. Детермінація матері була схожа на материнську розлуку, за винятком того, що окремі щенята були відокремлені один від одного під час щоденних розлук. Відповідно до вищевказаного дослідження мавп-резусів, щури, що розділили матері, випили значно більше етанолу, ніж нормально вирощені контролі (Huot та ін., 2001; Ploj та ін., 2003). Важливо, що в цих дослідженнях не було відзначено відмінностей у загальному споживанні рідини, що свідчить про те, що раннє відділення матері безпосередньо змінювало споживання алкоголю. Аналогічно, у щурів, позбавлених матері, виявлено значно збільшений прийом морфіну та АМФГ та посилене придбання кокаїну в порівнянні з нормально вихованими контролями (Kosten et al., 2000; Vazquez та ін., 2006). Важливо, що в дослідженні самоприйняття не було відмічено відмінностей у придбанні оператора, що реагує на їжу чи опорно-рухову активність (Kosten et al., 2000). У сукупності ці дослідження висвітлюють наслідки раннього зриву соціального середовища на вразливість до наркоманії в подальшому житті. Однак слід зазначити, що генетичні фактори та специфічний часовий хід соціальних розладів також відіграють певну роль (Matthews et al., 1999; van der Veen та ін., 2008). Крім того, крім зміни поведінки, пов'язаної з наркотиками, раннє порушення навколишнього середовища також може мати глибокий вплив на соціальну поведінку в подальшому житті (Кушинг і Крамер, 2005; Лі та Хоакен, 2007; Венема, 2009). Тому інтригуючим є врахування взаємозв'язку між зміненою соціальною поведінкою та більшою вразливістю до зловживання наркотиками, виявленої дорослими людьми, які зазнали негативних подій на ранніх життєвих рівнях.

Якість соціальних взаємодій раннього життя також може вплинути на подальше вживання наркотиків. Наприклад, у людей виявлено, що якість відносин батько-дитина впливає на ймовірність алкогольної та наркотичної залежності в подальшому житті (Kendler et al., 2000). Аналогічно, рівень догляду за матері за щурами, що характеризується лизанням та доглядом за щенятами, також корелюється із самовведенням кокаїну та етанолу. Зокрема, низький рівень лизання та догляду за кормом співвідносився з більш високим рівнем споживання наркотиків щенят, а більш високий рівень лизання та грумінгу асоціювався з нижчим рівнем споживання наркотиків (Франциск і Кухар, 2008). Це підкреслює важливий момент, що вплив на наркотики матері, який порушує прояви лизання та догляду за ними, а також інша поведінка матері, може безпосередньо впливати на вразливість наркотиків у нащадків.

Так само, як порушена соціальна взаємодія може збільшити вразливість до зловживання наркотиками, сильна соціальна прихильність між людьми може захистити від зловживання наркотиками. У людей наявність недоторканої ядерної сім’ї в цілому негативно пов’язана з проблемами наркоманії та вживанням «важких» наркотиків, таких як AMPH та кокаїн (Bell et al., 2000; Ellickson та ін., 1999). Крім того, стійкі, інтимні стосунки між дорослими парами були пов'язані зі зниженням частоти рецидивів до вживання наркотиків (Kosten et al., 1987). Це поняття додатково підтверджується нашим недавним дослідженням, в якому чоловічі прерійні лялечки для парних зв'язків вимагали більш високої дози AMPH, щоб виразити перевагу умовного місця, ніж чоловіки, що перебувають у статевому стані, що припускає, що досвід зв’язок пар може знизити мотивацію асоційованої АМФ (Liu et al., 2007).

6.2. Роль мезокортиколімбічного ДА

Хоча про механізми, що лежать в основі поведінкових взаємодій, зазначених вище, мало відомо, занедбаність дітей у людей та дефіцит матері у приматів та видів гризунів були пов'язані зі зміною діяльності систем ДА. Наприклад, діти, піддані жорстокому поводженню, серед яких найбільш поширеною формою є зневага до дітей (Національна дослідницька рада, 1993), протягом перших 6 років життя спостерігалася значно нижча активність бета-гідроксилази DA (ферменту, який перетворює DA в норадреналін у нейронах), ніж діти, які не піддавалися жорстокому лікуванню (Galvin et al., 1995). Підвищений базовий рівень DA в сечі також був пов'язаний з дитячим жорстоким поводженням (De Bellis et al., 1999). Незважаючи на те, що функціональне значення цих змін ще невідоме, було висловлено припущення, що нейрофізіологічні зміни, спричинені соціальними зривами на початку життя, можуть стати основою більш пізньої вразливості до зловживання наркотиками (Де Белліс, 2002; Гордон, 2002). Підтримка цієї ідеї виходить із досліджень на моделях гризунів. Наприклад, депривація матері, яка посилювала самоприйом різних наркотиків (як описано вище), призвела до посилення передачі NAcc DA у відповідь на АМФГ та кокаїн, що свідчить про підвищення чутливості мезокортиколімбічного ДА до зловживань. Крім того, ця підвищена чутливість була відзначена у немовлят, неповнолітніх та дорослих щурів, що свідчить про стійкий ефект депривації матері на мезокортиколімбічну систему DA (Kehoe та ін., 1998; Kehoe та ін., 1996; Kosten et al., 2003, 2005). Споживання наркотиків може також по-різному впливати на рівні мезокортиколімбічних рецепторів DA, ​​залежно від соціального досвіду, оскільки у щурів, розділених матері, значно менший рівень зв'язування D1R у кількох регіонах мозку, включаючи ядро ​​NAcc, після споживання етанолу порівняно з щурами, що не лікувались (Ploj та ін., 2003).

Ми дякуємо Клавдії Лібервірт, Келлі Лей, Меліссі Мартін та Адаму Сміту за критичне читання рукопису та Чарльзу Бадленду за його допомогу з фігурами. Цю роботу підтримали гранти DAF31-25570 для KAY, MHF31-79600 до KLG і DAR01-19627, DAK02-23048 та MHR01-58616 до ZXW.

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

1. Адамс БД. Мозкові механізми агресивної поведінки: оновлений огляд. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304 – 18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Попереднє лікування амфетаміном полегшує апетитну сексуальну поведінку у самки щура. Психофармакологія. 2009; 205 (1): 35 – 43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Медіальні префронтальні ураження кори у самки щура впливають на сексуальну та материнську поведінку та їх послідовну організацію. Бехав Невросі. 2007; 121 (3): 515 – 26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Катехоламіни та ініціювання сексуальної поведінки у щурів-самців без сексуального досвіду. Фармакол Біохім Бехав. 1990; 35 (2): 327 – 34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Нейромедіатори: останні прогреси. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73 – 93. [PubMed]
6. Арагона Б. Дж., Детвейлер Дж. М., Ван З. Амфетамінова нагорода в моногамній прерійній польовій. Neurosci Lett. 2007; 418: 190 – 4. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
7. Арагона BJ, Лю Y, Кертіс Дж. Т., Стефан Ф.К., Ван З. Критична роль для ядра приєднується дофамін у формуванні переваг партнерів у чоловічих прерій. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483 – 90. [PubMed]
8. Арагона BJ, Лю Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens дофамін по-різному опосередковує утворення і підтримання моногамних парних зв'язків. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 – 9. [PubMed]
9. Арагона Б. Дж., Ванг З. Прерійний воле (Microtus ochrogaster): тваринна модель для поведінкових нейроендокринних досліджень щодо парних зв'язків. Ілар Дж. 2004; 45 (1): 35 – 45. [PubMed]
10. Арагона BJ, Wang Z. Протилежне регулюванню утворення парних зв'язків за допомогою cAMP-сигналізації в оболонці ядра ядра. J Neurosci. 2007; 27: 13352 – 6. [PubMed]
11. Авена Н.М., Hoebel BG. У щурів, чутливих до амфетаміну, виявляється гіперактивність, спричинена цукром (перехресна сенсибілізація) і гіперфагія цукру. Фармакол Біохім Бехав. 2003; 74 (3): 635 – 9. [PubMed]
12. Бакши В.П., Келлі А.Є. Сенсибілізація та кондиціонування годування після множинних мікроін'єкцій морфіну в ядро. Мозок Рез. 1994; 648 (2): 342 – 6. [PubMed]
13. Balfour DJ. Нейронні шляхи, що опосередковують поведінкові та звикаючі властивості нікотину. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209 – 33. [PubMed]
14. Бардо М.Т., Бевінс Р.А. Умовна перевага місця: що це додає до нашого доклінічного розуміння нагороди за наркотики? Психофармакологія. 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Придушення бойових дій амфетаміном: вплив антагоністів, агоністів і інгібіторів синтезу катехоламіну. Фармакол Біохім Бехав. 1984; 20 (5): 747 – 55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Психомоторні стимулятори, соціальна депривація та гра у неповнолітніх щурів. Фармакол Біохім Бехав. 1982; 16 (3): 417 – 22. [PubMed]
17. Беккер Дж. Б. Статеві відмінності дофамінергічної функції в стриатумі та ядрах. Фармакол Біохім Бехав. 1999; 64: 803 – 12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Роль дофаміну в ядрі приєднується і стриатум під час сексуальної поведінки у самки щура. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236 – 41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Статеві відмінності у поведінкових реакціях на кокаїн та амфетамін. Наслідки щодо механізмів, що опосередковують гендерні відмінності в зловживанні наркотиками Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 2001b; 937: 172 – 87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Прихильність, компетенції підлітків та вживання речовин: міркування розвитку при вивченні ризикової поведінки. Неправильне використання субстратів. 2000; 35 (9): 1177 – 206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Наркоманія, дофамін та молекулярні механізми пам'яті. Нейрон. 2000; 25 (3): 515 – 32. [PubMed]
22. Беррі МС. Посилення оборонної поведінки, спричинене етанолом, в різних моделях агресії мишей. J Stud Alkohol Suppl. 1993; 11: 156 – 62. [PubMed]
23. Бігнамі Г. Фармакологічні впливу на поведінку спаровування у самця щура. Дія d-амфетаміну, LSD-25, стрихніну, нікотину та різних антихолінергічних засобів. Психофармакологія. 1966; 10 (1): 44 – 58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Агресивна поведінка у щура. Бехав Біол. 1977; 21 (2): 197 – 224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Атака та оборонна поведінка у щура-альбіноса. Anim Behav. 1977; 25 (3): 622 – 34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Ураження середнього мозку, дофамін та сексуальна поведінка чоловіків. Бехав Мозг Рез. 1986; 20 (2): 231 – 40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Гострий вплив кокаїну на мозкову діяльність та емоції. Нейрон. 1997; 19 (3): 591 – 611. [PubMed]
28. Мости RS, Grimm CT. Скасування порушення морфіну поведінки матері шляхом одночасного лікування антагоністом опіатного налоксону. Наука. 1982; 218 (4568): 166 – 8. [PubMed]
29. Коричневі RW, Kolb B. Нікотинова сенсибілізація збільшує дендритну довжину та щільність хребта в ядрі, що приєднується, і корі черепа. Мозок Рез. 2001; 899 (1 – 2): 94 – 100. [PubMed]
30. Бернс К.А., Четік Л, Бернс У.Ж., Кларк Р. Ранні стосунки зловживання наркотиками матерів та їх немовлят: оцінка у віці до дванадцяти місяців. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279 – 87. [PubMed]
31. Бутовський Е, Юкнат А, Ельбаз Дж, Шабат-Сімон М, Ейлам Р, Зангген А, Алтштейн М, Фогель З. Хронічна експозиція Delta9-тетрагідроканабінол знижує регуляцію окситоцину та асоційованого з окситоцином нейрофізину в конкретних зонах мозку. Молекулярні нейроси. 2006; 31 (4): 795 – 804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Вплив на сексуальну поведінку щурів при гострій MDMA (екстазі) поодинці або в поєднанні з гучною музикою. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285 – 92. [PubMed]
33. Carlezon WA, молодший, Thomas MJ. Біологічні субстрати нагороди та відрази: ядро ​​гіпотези про активність. Нейрофармакологія. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL Фізіологічні субстрати моногамії ссавців: модель прерій. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303 – 14. [PubMed]
35. Шампанське FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Варіації в ядрі, що споживає дофамін, пов'язані з індивідуальними відмінностями в поведінці матері у щура. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113 – 23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Агресія партнерів серед чоловіків та жінок, які вживають наркотики, пов'язані з розладом наркотиків: кореляти психологічної та фізичної агресії та каліцтва. Залежить алкоголь від наркотиків. 2008; 98 (1 – 2): 35 – 44. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Алкоголь та фізична агресія людини: фармакологічні та очікувані наслідки. J Stud Alcohol. 1995; 56 (4): 449 – 56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Біохімічні основи нейрофармакології. Oxford University Press, Inc; Нью-Йорк: 2003.
39. Кертіс JT, Лю Y, Арагона BJ, Wang Z. Дофамін і моногамія. Мозок Рез. 2006; 1126 (1): 76 – 90. [PubMed]
40. Кертіс JT, Stowe JR, Wang Z. Диференціальний вплив внутрішньовидових взаємодій на смугасту дофамінову систему в соціальних і несоціальних голосах. Неврознавство. 2003; 118 (4): 1165 – 73. [PubMed]
41. Кертіс Ж.Т., Ванг З. Втягнення вентральної ділянки тегментальної ділянки в парне склеювання в чоловічих прерійних польотах. Фізіол Бехав. 2005; 86 (3): 338 – 46. [PubMed]
42. Кушинг Б.С., Крамер КМ. Механізми, що лежать в основі епігенетичних ефектів раннього соціального досвіду: роль нейропептидів та стероїдів. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089 – 105. [PubMed]
43. Дармані Н.А., Хадфілд М.Г., Картер ВО, молодший, Мартін БР. Гострий та хронічний вплив кокаїну на викликану ізоляцією агресію у мишей. Психофармакологія. 1990; 102 (1): 37 – 40. [PubMed]
44. Де Беліс, д.м.н. Травматологія розвитку: механізм, що сприяє розладу вживання алкоголю та речовин. Психоневроендокринологія. 2002; 27 (1 – 2): 155 – 70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Травматологія розвитку. Частина I: системи біологічного стресу. Психіатрія біолів. 1999; 45 (10): 1259 – 70. [PubMed]
46. Де Леон G, Wexler HK. Героїнова залежність: її відношення до сексуальної поведінки та сексуального досвіду. J Abnorm Psychol. 1973; 81 (1): 36 – 8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Підліткове опромінення кокаїну та наступальна агресія: залучення нейротової сигналізації та іннервації серотоніну в сирійських хом'яків. Бехав Мозг Рез. 2002a; 133 (2): 211 – 20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr. Повторне лікування анаболо-андрогенними стероїдами в підлітковому віці збільшує зв'язування рецепторів вазопресину V (1A) у сирійських хом'яків: кореляція з наступальною агресією. Хорм Бехав. 2002b; 42 (2): 182 – 91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Диференційне залучення вентральних тегментальних мю, дельта та каппа опіоїдних рецепторів до модуляції вивільнення базального мезолімбічного дофаміну: дослідження мікродіалізу in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236 – 46. [PubMed]
50. Ді К'яра Г. Роль дофаміну в зловживанні наркотиками розглядається з точки зору його ролі в мотивації. Залежить алкоголь від наркотиків. 1995; 38 (2): 95 – 137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Допамін та наркоманія: ядро ​​обшиває оболонку зв'язку. Нейрофармакологія. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Про переважне вивільнення дофаміну в ядрах амфетаміну: додаткові дані, отримані за допомогою вертикально імплантованих концентричних діалізних зондів. Психофармакологія. 1993; 112 (2 – 3): 398 – 402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Вплив повторного введення MDMA на вираження сексуальної поведінки у самця щура. Фармакол Біохім Бехав. 1991; 39 (3): 813 – 6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Структурні та функціональні наслідки внутрішньоутробного впливу кокаїну на мозок дорослих щурів. Brain Res Dev Мозок Res. 1990; 57 (2): 263 – 8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Включення вентрального середнього мозку в копуляторну поведінку самця щура. Фізіол Бехав. 1973; 10 (3): 435 – 41. [PubMed]
56. Ель-Бассел Н, Гілберт Л, Раджа В. Зв'язок між зловживанням наркотиками та сексуальною працездатністю серед жінок на метадоні. Підвищення ризику сексуального інтимного насильства та ВІЛ. Наркоман Бехав. 2003; 28 (8): 1385 – 403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Корреляти насильства з боку партнерів серед жіночих секс-робітників: наркоманія, історія жорстокого поводження з дітьми та ризики ВІЛ. СНІД Догляд за пацієнтами. 2001; 15 (1): 41 – 51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Підліткове вживання незаконних наркотиків, окрім марихуани: наскільки важливим є соціальний зв’язок та для яких етнічних груп? Неправильне використання субстратів. 1999; 34 (3): 317 – 46. [PubMed]
59. Erskine MS. Вимоглива поведінка у злісних самих щурів: огляд. Хорм Бехав. 1989; 23 (4): 473 – 502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Сексуальна мотивація: нейронний та поведінковий аналіз механізмів, що лежать в основі апетитних та копуляторних реакцій самців щурів. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217 – 32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Розвиток сенсибілізації кокаїну перед вагітністю впливає на подальше вилучення цуценят матері та префронтальну кортикальну діяльність під час годування. Неврознавство. 2007; 148 (2): 400 – 12. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Вплив лізуриду на ознаки виведення морфіну у щура: дофаміно-міметичний ефект. Психофармакологія. 1982; 78 (4): 326 – 30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Накопичувальний дофамін та серотонін в очікуванні чергового агресивного епізоду у щурів. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371 – 8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Поведінковий аналіз сексуальної мотивації та ефективності чоловічої щури після гострого лікування етанолом. Фармакол Біохім Бехав. 2004; 78 (3): 427 – 33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Відсмоктування цуценят є більш корисним, ніж кокаїн: докази функціональної магнітно-резонансної томографії та тривимірного обчислювального аналізу. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149 – 56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Секс опосередковує експресію дофаміну та адренергічних рецепторів у дорослих щурів, що піддалися пренатальному впливу кокаїну. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445 – 54. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Порівняння впливу ізомерів амфетаміну, метилфенідату та дезоксипіпрадролу на поглинання l- [3H] норадреналіну та [3H] допаміну синаптичними везикулами з цілого мозку щурів, стриатуму та гіпоталамусу. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422 – 8. [PubMed]
68. Файл С.Є., Жарковський А, Гулаті К. Вплив баклофену та нітрендипіну на реакції виведення етанолу у щура. Нейрофармакологія. 1991; 30 (2): 183 – 90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Полегшення сексуальної поведінки та посилений відтік дофаміну в ядрах щурів-самців щурів після сенсибілізації, спричиненої D-амфетаміном. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456 – 63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Полегшення сексуальної поведінки у самців щурів після сенсибілізації поведінки, спричиненої d-амфетаміном. Психофармакологія. 1999b; 142 (2): 200 – 8. [PubMed]
71. Поверх Е, Менг Л. Амфетамін вивільняє дофамін із синаптичних везикул подвійними механізмами. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53 – 6. [PubMed]
72. Френсіс Д.Д., Kuhar MJ. Частота лизання та догляду за матері негативно співвідноситься з вразливістю до використання кокаїну та алкоголю у щурів. Фармакол Біохім Бехав. 2008; 90 (3): 497 – 500. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
73. Франкова С. Наркотичні зміни в поведінці матері щурів. Психофармакологія. 1977; 53 (1): 83 – 7. [PubMed]
74. Гаффор О, Ле Моал М. Порушення поведінки матері та появи канібалізму після ураження вентрального мезенцефалічного сегмента. Фізіол Бехав. 1979; 23 (2): 317 – 23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Бета-гідроксилаза в сироватці крові та жорстоке поводження у психіатрично госпіталізованих хлопчиків. Зловживання над дітьми Negl. 1995; 19 (7): 821 – 32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Вплив щоденного та гострого стримуючого стресу під час лактації на материнську агресію та поведінку у мишей. Стрес. 2006; 9: 171 – 80. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Махан Л.К., Сузель З, Чейз Т.Н., Монсма Ф.Я., Jr., Sibley DR. D1 і D2 дофамінового рецептора, регульованого експресією гена striatonigral і striatopallidal нейронів. Наука. 1990: 250: 1429 – 32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Партнерства прерій-волє. Американський вчений. 1996; 84: 56 – 62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Чоловіки та жінки, алкоголь та агресія. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154 – 64. [PubMed]
80. Gianutsos G, MD Hynes, Lal H. Посилення виведення морфіну та індукованої апоморфіном агресії клонідином. Psychopharmacol Commun. 1976; 2 (2): 165 – 71. [PubMed]
81. Gianutsos G, MD Hynes, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Вплив апоморфіну та нігростріатальних уражень на агресію та стрітальний оборот дофаміну під час виведення морфіну: свідчення до допамінергічної чутливості при тривалому абстиненції. Психофармакологія. 1974; 34 (1): 37 – 44. [PubMed]
82. Gingrich B, Лю Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Дофамінові D2 рецептори в ядрах ядер важливі для соціальної прихильності в жіночих прерійних польотах (Microtus ochrogaster) Бехав Невросі. 2000; 114 (1): 173 – 83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Вплив пренатального впливу кокаїну на розвиток дофамінової системи: метааналіз. Нейротоксикол Тератол. 2000; 22 (5): 617 – 29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Лю Y, Jia X, Wang Z. Передня гіпоталамічна нейрональна активація та нейрохімічні асоціації з агресією в чоловічих прерійних полех. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109 – 22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Li Y, Young LJ, Wang Z. Передній гіпоталамічний вазопресин регулює парно-зв’язану та індуковану наркотиками агресію у моногамного гризуна. Proc Natl Acad Sci США A. 2009; 106 (45): 19144 – 9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
86. Гольдштейн Дж. М., Зігель Дж. Придушення поведінкової атаки у котів шляхом стимуляції вентральної тегментальної зони та ядер. Мозок Рез. 1980; 183 (1): 181 – 92. [PubMed]
87. Гордон HW. Ранній екологічний стрес та біологічна вразливість до зловживання наркотиками. Психоневроендокринологія. 2002; 27 (1 – 2): 115 – 26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Вплив внутрішньоутробного впливу кокаїну на взаємодію матері та немовляти та збудження дітей у новонародженому. Топ ранньої дитини Spec Educ. 1994; 14: 217 – 231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Опіатна регуляція поведінки матері у щура. Фармакол Біохім Бехав. 1983; 19 (4): 609 – 16. [PubMed]
90. Гуаррачі Ф.А., Кларк А.С. Амфетамінова модуляція темпу поведінки спаровування. Фармакол Біохім Бехав. 2003; 76 (3 – 4): 505 – 15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Внутрішньочерепні вливання амфетаміну в медіальну преоптичну зону, але не ядра ядер, впливають на швидку поведінку спаровування у самиць щурів. Фармакол Біохім Бехав. 2008; 89 (3): 253 – 62. [PubMed]
92. Гіслінг К, Ван Р.Й. Індукована морфіном активація нейронів дофаміну A10 у щура. Мозок Рез. 1983; 277 (1): 119 – 27. [PubMed]
93. Хаапасало Дж., Хамалайнен Т. Сімейні проблеми дитинства та актуальні психіатричні проблеми серед молодих правопорушників та правопорушників. J Am Acad Дитяча підліткова психіатрія. 1996; 35 (10): 1394 – 401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Вбивства підлітків у Фінляндії: характеристики правопорушень та правопорушників. Криміналістика Sci Int. 2006; 164 (2 – 3): 110 – 5. [PubMed]
95. Хансен С. Материнська поведінка щурів-самців з ураженнями 6-OHDA у вентральній смузі: характеристика дефіциту вихованості цуценят. Фізіол Бехав. 1994; 55 (4): 615 – 20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Взаємодія з щенятами посилює вивільнення дофаміну у вентральній смузі материнських щурів: дослідження мікродіалізу. Фармакол Біохім Бехав. 1993; 45 (3): 673 – 6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Вплив виснаження допаміну, спричиненого 6-OHDA у вентральній або дорсальній смузі, на материнську та сексуальну поведінку у самки щура. Фармакол Біохім Бехав. 1991; 39 (1): 71 – 7. [PubMed]
98. Харріс Г.К., Астон-Джонс Г. Залучення рецепторів дофаміну D2 в ядрі припадає на синдром відміни опіату. Природа. 1994; 371 (6493): 155 – 7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Chronic з низькою дозою лікування кокаїном у підлітковому віці полегшує агресію хом'яків. Фізіол Бехав. 2000a; 69 (4 – 5): 555 – 62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr. Хронічне анаболіко-андрогенне стероїдне лікування в підлітковому віці збільшує передній гіпоталамічний вазопресин та агресію інтактних хом'яків. Психоневроендокринологія. 2000b; 25 (4): 317 – 38. [PubMed]
101. Хоулі Т.Л., Галле ТГ, Драсін Р.Е., Томас НГ. Діти залежних матерів: наслідки епідемії тріщин на середовище догляду та розвиток дошкільнят. Am J Orthopsychiat. 1995; 65 (3): 364 – 79. [PubMed]
102. Генрі DJ, Greene MA, White FJ. Електрофізіологічні ефекти кокаїну в дофаміновій системі мезоаккуменів: повторне введення. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833 – 9. [PubMed]
103. Генрі DJ, White FJ. Повторне введення кокаїну викликає стійке посилення чутливості рецепторів дофаміну D1 в ядрах щурів. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882 – 90. [PubMed]
104. Генрі DJ, White FJ. Наполегливість сенсибілізації поведінки до паралелей кокаїну посилювало пригнічення ядер нейронів. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287 – 99. [PubMed]
105. Ернандес-Гонсалес М, Наварро-Меза М, Пріето-Беракочея Каліфорнія, Гевара М.А. Електрична активність префронтальної кори та вентральної тегментальної зони під час поведінки матері щурів. Behav Process. 2005; 70 (2): 132 – 43. [PubMed]
106. Герц А. Ендогенна опіоїдна система та алкогольна залежність. Психофармакологія. 1997; 129 (2): 99 – 111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Нелюдська модель приматів зловживання алкоголем: наслідки раннього досвіду, особистості та стресу на вживання алкоголю. Proc Natl Acad Sci США A. 1991; 88 (16): 7261 – 5. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
108. Холдер МК, Хаджимарко М.М., Зуп С.Л., Блутштейн Т, Бенхем РС, Маккарті ММ, Монг Джа. Метамфетамін полегшує сексуальну поведінку жінки та підсилює активацію нейронів у медіальній мигдалині та вентромедіальному ядрі гіпоталамуса. Психоневроендокринологія. 2010; 35 (2): 197 – 208. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Тор DH. Інтерактивний вплив кофеїну, 2-хлороаденозину та галоперидолу на діяльність, соціальне дослідження та боротьбу з неповнолітніми щурами. Фармакол Біохім Бехав. 1985; 22 (3): 421 – 6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Повторне враження тегментальної ділянки вентрального амфетаміну змінює сигналізацію рецептора дофаміну D1 в ядрах ядер. Синапс. 2002; 45 (3): 159 – 70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Розвиток переваги та занепокоєння у етанолу для дорослих як наслідок неонатальної материнської розлуки у щурів Лонг-Еванса та їх обміну за допомогою антидепресантів. Психофармакологія. 2001; 158 (4): 366 – 73. [PubMed]
112. Херд Ю.Л., Унгерштедт У. Кокаїн: оцінка indivo мікродіалізу його гострої дії на передачу дофаміну у стриатумі щурів. Синапс. 1989; 3 (1): 48 – 54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Нейронні механізми звикання: роль навчання, пов'язаного з винагородою та пам'яті. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 – 98. [PubMed]
114. Inciardi JA. ВІЛ / СНІД ризики серед чоловіків, гетеросексуальних неін'єкційних наркотиків, які обмінюються тріском для сексу. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26 – 40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Спаровування у моногамного самця: поведінкові наслідки. Фізіол Бехав. 1995a; 57: 615 – 27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Гендерно-специфічний механізм парного зчеплення: формування окситоцину та переваг партнерів у моногамних вулках. Бехав Невросі. 1995b; 109 (4): 782 – 9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. Нейробіологія прихильності. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129 – 36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, файл SE. Часовий хід змін у тесті на соціальну взаємодію тривожності після гострого та хронічного введення нікотину. Бехав Фармакол. 1999; 10 (6 – 7): 691 – 7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH. Jr. Передній гіпоталамічний вазопресин модулює агресивно-стимулюючу дію підліткового впливу кокаїну у сирійських хом'яків. Неврознавство. 2005; 133 (3): 635 – 46. [PubMed]
120. Джонс Дж. М., Любін Д.А., Уокер Ч., Метр К.Е., Мейсон Г.А. Хронічне лікування кокаїном знижує рівень окситоцину в медіальній преоптичній зоні, вентральній тегментальній зоні та гіпокампі у щурів Sprague-Dawley. Нейропептиди. 1997a; 31 (5): 439 – 43. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
121. Джонс Дж. М., Нельсон Дж. Дж., Метр К.Е., Любін Д.А., Couch CD, Ayers A, Walker CH. Дозозалежний вплив багаторазових гострих ін'єкцій кокаїну на поведінку матері та агресію у щурів Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525 – 32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
122. Джон Дж. М., Нунан Л.Р., Циммерман Л.І., Макміллен Б.А., Засіб LW, Уокер Ч.Г., Любін Д.А., Метр К.Е., Нельсон К.Д., Педерсен, Каліфорнія, Мейсон Г.А. Хронічне лікування кокаїном змінює соціальну / агресивну поведінку у щурах дамб Sprague-Dawley та у їх пренатально викритих потомства. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 1998b; 846: 399 – 404. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
123. Джон Дж. М., Нунан Л.Р., Циммерман Л.І., Лі Л, Педерсен, Каліфорнія. Вплив хронічного та гострого лікування кокаїном на початок поведінки та агресії матері у щурів Sprague-Dawley. Бехав Невросі. 1994; 108 (1): 107 – 12. [PubMed]
124. Джон Дж. М., Нунан Л.Р., Циммерман Л.І., Лі Л, Педерсен, Каліфорнія. Вплив коротко- та довготривалої відмови від гестаційного лікування кокаїном на поведінку матері та агресію щурів Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368 – 74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Вживання кокаїну у матері: прогнозований вплив на ігрові взаємодії матері-дитини у дошкільному періоді. J Dev Behav Педіатр. 2002; 23 (4): 191 – 202. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
126. Johnson SW, North RA. Опіоїди збуджують дофамінові нейрони шляхом гіперполяризації місцевих інтернейронів. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483 – 8. [PubMed]
127. Джонс С.Р., Гайнетдінов Р.Р., Вайтман Р.М., Карон М.Г. Механізми дії амфетаміну виявлені у мишей, у яких відсутній транспортер дофаміну. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979 – 86. [PubMed]
128. Кастнер Р. Вплив кокаїну та марихуани на шлюб та шлюбну стабільність. Національне бюро економічних досліджень. Робочий документ № 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Модуляція дофамінових нейронів A10 агоністами гамма-аміномасляної кислоти. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858 – 66. [PubMed]
130. Калл К.І. Вплив амфетаміну на сексуальну поведінку споживачів наркотиків внутрішньовенно чоловіків у Стокгольмі - пілотне дослідження. СНІД Educ Поперед. 1992; 4 (1): 6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Невробіологія імпульсивної агресії. Психіатрична клініка North Am. 1997; 20 (2): 395 – 403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Блокада рецепторів дофаміну в ядрі пригнічує пошук матері та облизування, але посилює поведінку годуючих у годуючих щурів. Фізіол Бехав. 1999; 67 (5): 659 – 69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Повторне ізоляційне напруження у новонароджених щурів: відношення до дофамінових систем мозку у щура, що перебуває у 10. Бехав Невросі. 1998; 112 (6): 1466 – 74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Повторна ізоляція у новонароджених щурів призводить до зміни поведінки та вивільнення вентрального смугастого дофаміну у неповнолітнього після прийому амфетаміну. Бехав Невросі. 1996; 110 (6): 1435 – 44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Нейрологія природних нагород: відповідність наркотичним засобам. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306 – 11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Дитяче сексуальне насильство та розлади психіатрії та наркоманії у дорослих у жінок: епідеміологічний аналіз та аналіз контролю котвіну. Арка Психіат. 2000; 57 (10): 953 – 9. [PubMed]
137. Хан ЗУ, Mrzljak L, Гутьєррес А, де ла Калле А, Голдман-Ракіч ПС. Визначення короткої ізоформи дофаміну D2 в дофамінергічних шляхах. Proc Natl Acad Sci США A. 1998; 95: 7731 – 6. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
138. Хошбуей Н, Ванг Н, Лехлейтер Дж. Д., Явіч Дж. А., Галлі А. Амфетамін-індукований відтік дофаміну. Чутливий до напруги і внутрішньоклітинний Na + -залежний механізм. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070 – 7. [PubMed]
139. Кінслі CH, Bridges RS. Залучення опіатів до післяпологової агресії щурів. Фармакол Біохім Бехав. 1986; 25 (5): 1007 – 11. [PubMed]
140. Кінслі CH, Турко D, Бауер А, Беверлі М, Велман Дж, Грем АЛ. Кокаїн змінює виникнення та підтримку поведінки матері у годуючих щурів. Фармакол Біохім Бехав. 1994; 47 (4): 857 – 64. [PubMed]
141. Клейман Д.Г. Моногамія у ссавців. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39 – 69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH. Jr. Постійна активізація окремих областей переднього мозку в агресивних молодших кокаїнах хом'яків. Бехав Мозг Рез. 2005a; 159 (2): 277 – 86. [PubMed]
143. Книшевський I, Річчі Л.А., Макканн Т.Е., Меллоні Р.Х., молодші рецептори серотонінового типу-1A модулюють підліткову, викликану кокаїном наступальну агресію хом'яків. Фізіол Бехав. 2005b; 85 (2): 167 – 76. [PubMed]
144. Koob GF. Зловживання наркотиками: анатомія, фармакологія та функція нагородних шляхів. Тенденції Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177 – 84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Нейробіологія наркоманії. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482 – 97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Посилене придбання кокаїну у дорослих щурів з досвідом ізоляції у новонароджених. Мозок Рез. 2000; 875 (1 – 2): 44 – 50. [PubMed]
147. Костен ТА, Чжан XY, Кехоє П. Хронічний ізоляційний стрес у новонароджених підсилює підвищення кокаїну підвищення рівня вентральної смугастої дофаміну у щенят щурів. Brain Res Dev Мозок Res. 2003; 141 (1 – 2): 109 – 16. [PubMed]
148. Костен Т.А., Чжан XY, Кехое П. Нейрохімічні та поведінкові реакції на кокаїн у дорослих щурів-самців з досвідом ізоляції новонароджених. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661 – 7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Зв'язок сімейної структури та взаємодії з рецидивом зловживання опіатом. Зловживання алкоголем Am J. 1987; 13 (4): 387 – 99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Підвищена агресивність та зниження рівня серотоніну в мозку у потомства мишей, які отримували алкоголь під час гестації. J Stud Alcohol. 1977; 38 (9): 1696 – 704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. World report про насильство та здоров'я. Женева: Всесвітня організація охорони здоров'я; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Гіпотеза дофаміну про зміцнюючі властивості кокаїну. Тенденції Neurosci. 1991; 14 (7): 299 – 302. [PubMed]
153. Kunko PM, French D, Izenwasser S. Зміни опорно-рухової активності під час хронічного введення кокаїну: вплив на дофамінові рецептори та взаємодію з опіоїдами. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277 – 84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Роль алкоголю, наркотиків, спроб самогубства та ситуаційних напружень у вбивствах, вчинених злочинцями, розціненими для психіатричної оцінки. Контрольоване дослідження. Acta Psychiatr Scand. 1982; 66 (3): 229 – 42. [PubMed]
155. Лі А, Клансі S, Флемінг AS. Мати щурів бар-прес для щенят: вплив уражень мпоа та лімбічних ділянок на поведінку матері та оператора, що реагує на зміцнення цуценят. Бехав Мозг Рез. 1999; 100 (1 – 2): 15 – 31. [PubMed]
156. Лі V, Хоакен PN. Пізнання, емоції та нейробіологічний розвиток: опосередкований зв’язок між жорстоким поводженням та агресією. Погроза дитини. 2007; 12: 281 – 98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Спільна активація дофаміну D1 та рецептора D2 генерує новий фольфоліпазний C-опосередкований сигнал кальцію. J Biol Chem. 2004; 279: 35671 – 8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Борновалова М.А., Дочки SB, Curtin JJ. Відмінності в імпульсивності та сексуальній ризиковій поведінці серед споживачів тріщин / кокаїну та споживачів героїну. Залежить алкоголь від наркотиків. 2005; 77 (2): 169 – 75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr. Ефекти пренатального впливу кокаїну на постнатальний розвиток неостриатичної дофамінергічної функції. Синапс. 1994; 17 (3): 210 – 5. [PubMed]
160. Левітт П, Харві Дж. А., Фрідман Е, Сіманський К, Мерфі Е.Г. Нові докази впливу нейромедіаторів на розвиток мозку. Тенденції Neurosci. 1997; 20 (6): 269 – 74. [PubMed]
161. Лю Y, Арагона Б. Дж., Янг К.А., Дітц Д.М., Каббай М, Мазей-Робісон М, Нестлер Е.Ж., Ванг З. Нуклеус акауменс дофамін опосередковує амфетамінові порушення соціальних зв'язків у моногамних видів гризунів. Proc Natl Acad Sci США A. 2010; 107 (3): 1217 – 1222. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
162. Лю Y, Арагона BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, Каліфорнія: 2007. Розробка моделі тварин для вивчення взаємодії соціальних та наркотичних винагород; p. 3.74.
163. Лю Y, Wang ZX. Ядерце приєднує окситоцин і дофамін, щоб регулювати утворення парних зв'язків у прерій жіночих прерій. Неврознавство. 2003; 121 (3): 537 – 44. [PubMed]
164. Любін DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Вплив хронічного кокаїну на рівень моноаміну в дискретних структурах головного мозку щурів, які годують годуючими Фармакол Біохім Бехав. 2003; 74 (2): 449 – 54. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
165. Лу F, Ву G, Li Z, Li SJ. Характеристика впливу середнього артеріального артеріального тиску, спричиненого кокаїном та метіодидом кокаїну, на СИЛІ сигнали у мозку щурів. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264 – 70. [PubMed]
166. Лінч WJ, Тейлор молодший. Стійкі зміни в мотивації до самостійного введення кокаїну після модуляції циклічної АМФ-залежної протеїнкінази A (PKA) в ядрах. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214 – 20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Наркотики, зброя та діти: зв'язок між вживанням наркотиків та травмою, спричиненою міжособистісним насильством. J Педіатр Сурґ. 2001; 36 (3): 440 – 2. [PubMed]
168. Марковський В.П., Халл Е.М. Холецистокінін модулює мезолімбічний дофамінергічний вплив на копуляційну поведінку самців щурів. Мозок Рез. 1995; 699 (2): 266 – 74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Повторне неонатальне відділення матері змінює внутрішньовенне введення кокаїну у дорослих щурів. Психофармакологія. 1999; 141 (2): 123 – 34. [PubMed]
170. Меттьюз RT, німецький округ Колумбія. Електрофізіологічні докази збудження нейронів дофаміну в вентральній ділянці щурів венгерської щури морфіном. Неврознавство. 1984; 11 (3): 617 – 25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Порівняння двох позитивних підсилюючих стимулів: цуценят та кокаїну протягом післяпологового періоду. Бехав Невросі. 2001; 115 (3): 683 – 94. [PubMed]
172. Майєр А.Д., Фаріс П.Л., Комісарук Б.Р., Розенблат JS. Антагонізм опіатів зменшує плацентофагію та чистку цуценят щурами-породинами. Фармакол Біохім Бехав. 1985; 22 (6): 1035 – 44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Введення нікотину в періадолесценті призводить до постійних змін дендритної морфології середніх колючих нейронів з ядерних ядер. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163 – 7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA та сексуальна поведінка: уявлення користувачів екстазу про сексуальність та сексуальний ризик. Неправильне використання субстратів. 2005; 40 (9 – 10): 1461 – 77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Від ультрасоціального до антисоціального: роль окситоцину у гострих підсилюючих ефектах та довготривалих несприятливих наслідках від вживання наркотиків? Br J Фармакол. 2008; 154 (2): 358 – 68. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Вплив кокаїну на покоління на агресивну поведінку матері та окситоцин мозку у греблях. Стрес. 2008; 11 (5): 398 – 410. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Довготривале введення метамфетаміну в мавпу Vervet моделює аспекти впливу людини: нейротоксичність мозку та поведінковий профіль. Нейропсихофармакологія. 2008; 33 (6): 1441 – 52. [PubMed]
178. Меліс М.Р., Аргіолас А. Дофамін та сексуальна поведінка. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19 – 38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Анаболо-андрогенне опромінення стероїдів у підлітковому віці та агресивна поведінка у золотих хом'яків. Фізіол Бехав. 1997; 61 (3): 359 – 64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Повторне лікування кокаїном активізує маркування флангів у підлітків-хом'яків. Фізіол Бехав. 2001; 73 (4): 561 – 70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Підліткове використання анаболічних стероїдів та агресивна поведінка у золотих хом'яків. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 1996; 794: 372 – 5. [PubMed]
182. Мендельсон SD, Pfaus JG. Пошук рівня: новий аналіз сексуальної мотивації у самця щура. Фізіол Бехав. 1989; 45 (2): 337 – 41. [PubMed]
183. Мередіт Дж. Синаптичний каркас для хімічної сигналізації в ядрах ядер. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 1999; 877: 140 – 56. [PubMed]
184. Мермельштайн П.Г., Бекер Ж.Б. Підвищений позаклітинний дофамін в ядрі, що знаходиться в ядрі, і стриатум самки щура під час темпу копуляторної поведінки. Бехав Невросі. 1995; 109 (2): 354 – 65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Алкоголь та посилена агресія у окремих мишей. Клініка алкоголю Exp Res. 1998; 22 (8): 1698 – 705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Соціальні та нервові детермінанти агресивної поведінки: фармакотерапевтичні мішені в системах серотоніну, дофаміну та гамма-аміномасляної кислоти. Психофармакологія. 2002; 163 (3 – 4): 434 – 58. [PubMed]
187. Мінц Дж, О'Харе К, О'Брайен К.П., Гольдшмідт Дж. Сексуальні проблеми залежних від героїну. Психіатрія ген. 1974; 31 (5): 700 – 3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Допамінові рецептори: від структури до функції. 1998, 78 (1): 189-225. [PubMed]
189. Мітчелл Дж. Б., Стюарт Дж. Полегшення сексуальної поведінки у самця щура, пов'язане з ін'єкціями опіатів внутрішньо VTA. Фармакол Біохім Бехав. 1990; 35 (3): 643 – 50. [PubMed]
190. Мокуо Н. Культурні втручання щодо вживання наркотиків та зловживань дітьми серед місцевих гавайців. Відділ громадського здоров'я 2002; 117 (Suppl 1): S82 – 7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
191. Національна наукова рада. Розуміння жорстокого поводження з дітьми та нехтування ними. Національна преса академії; Вашингтон, округ Колумбія: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Вплив агоністів та антагоністів дофаміну на синдром відміни лоразепаму у щурів. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167 – 71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Гострий та субхронічний вплив гамма-гідроксибутирату на агресію, спричинену ізоляцією, у мишей-самців. Методи знаходження Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379 – 82. [PubMed]
194. Нельсон Р.Д., Тренер до н. Нейронні механізми агресії. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536 – 46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Вживання психоактивних наркотиків в еволюційній перспективі. Наука. 1997; 278 (5335): 63 – 6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Молекулярні механізми наркоманії. Нейрофармакологія. 2004 (47): 1 – 24. [PubMed]
197. Nestler EJ. Чи існує спільний молекулярний шлях до залежності? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 – 9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Сигналізація рецепторів дофаміну. J Прийняти перетворення сигналу Res. 2004; 24 (3): 165 – 205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Залучення опіоїдних та дофамінергічних систем у спринцюванні, спричинені ізоляцією, та соціальне догляд молодих щурів. Нейрофармакологія. 1989; 28 (4): 411 – 8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Соціальна гра у неповнолітніх щурів після внутрішньоутробного впливу морфіну. Нейротоксикологія. 1996; 17 (3 – 4): 905 – 12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Хронічна періодична попередня обробка амфетаміном підсилює подальшу апетитну поведінку на користь наркотиків та природних речовин: взаємодія із змінними середовища. Бехав Мозг Рез. 2002; 128 (2): 189 – 203. [PubMed]
202. Нормансел Л, Панксепп Дж. Вплив морфіну та налоксону на просторову дискримінацію у неповнолітніх щурів. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75 – 83. [PubMed]
203. Нуман М. Материнська поведінка. В: Knobil E, Neill JD, редактори. Фізіологія розмноження. Нью-Йорк: Raven Press; 1994. стор. 221 – 301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. Вплив антагонізму рецепторів дофаміну D1 або D2 в медіальній преоптичній зоні, вентральному блідості або ядрі на прихильність матері та інші аспекти поведінки матері у щурів. Бехав Невросі. 2005; 119 (6): 1588 – 604. [PubMed]
205. Нуман М, Столценберг Д.С. Медіальна преоптична зона взаємодія з дофаміновими нейронними системами для контролю за виникненням та підтримкою поведінки матері у щурів. Передній нейроендокринол. 2009; 30 (1): 46 – 64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Біхевіорна пара терапія проти алкоголізму та зловживання наркотиками. J Субстракція зловживань. 2000; 18 (1): 51 – 4. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Тривалий вплив пренатального введення кокаїну на емоційну поведінку у щурів. Фізіол Бехав. 2000; 70 (1 – 2): 149 – 56. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
208. Панксепп Дж. В: Груба гру та гра: основний мозковий процес. MacDonald KB, редактор. SUNY Press; Олбані: 1993. стор. 147 – 84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Роль мозкової емоційної системи в залежності: нервово-еволюційна перспектива та нова тваринна модель "самозвіту". Наркоманія. 2002; 97 (4): 459 – 69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Психобіологія гри: теоретичні та методологічні перспективи. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465 – 92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Роль стриатуму в організації послідовностей ігрових боїв у неонатально виснажених дофаміну щурів. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13 – 5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Сексуальна поведінка підсилює центральну передачу дофаміну у самця щура. Мозок Рез. 1990; 530 (2): 345 – 8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Статева активність збільшує передачу дофаміну в ядрах і стриатум самки щурів. Мозок Рез. 1995; 693 (1 – 2): 21 – 30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Роль дофаміну в очікуючих та споживаючих аспектах сексуальної поведінки у самця щура. Бехав Невросі. 1991; 105 (5): 727 – 43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Інгібіторний та дезінфікуючий вплив психомоторних стимуляторів та депресантів на сексуальну поведінку щурів-самців та жінок. Хорм Бехав. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Крест Реф]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Амфетамін та поведінка матері: взаємозв'язок у відповідь на дозу. Психофармакологія. 1980; 70 (2): 195 – 9. [PubMed]
217. Пірс RC, Kalivas PW. Схематична модель вираження поведінкової сенсибілізації до амфетаміноподібних психостимуляторів. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192 – 216. [PubMed]
218. Піцуто Т, Гец Л.Л. Полеві жіночі прерії (Microtus ochrogaster) не вдалося сформувати нову пару після втрати товариша. Поведінкові процеси. 1998; 43: 79 – 86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Довгостроковий вплив материнської сепарації на споживання етанолу та рецепторів опіоїдів та дофаміну в мозку у самців щурів Wistar. Неврознавство. 2003; 121 (3): 787 – 99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Хімічні ураження ядра в'язають септів у щурів: вплив на убивство та викликану апоморфіном агресію. Бехав Мозг Рез. 1986; 19 (2): 171 – 8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Вплив дофамінергічної стимуляції або блокади на агресію відміни морфіну. Психофармакологія. 1973; 32 (2): 113 – 20. [PubMed]
222. Рашид AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Гетеролігомери рецепторів дофамінових рецепторів D1-D2 з унікальною фармакологією поєднуються з швидкою активацією Gq / 11 у стриатумі. Proc Natl Acad Sci США A. 2007; 104: 654 – 9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Наркотики та сексуальні ефекти: роль типу наркотиків та статі. J Субстракція зловживань. 2002; 22 (2): 103 – 8. [PubMed]
224. Робінсон Т.Е., Беккер Дж. Тривалі зміни в мозку та поведінці, спричинені хронічним введенням амфетаміну: огляд та оцінка тваринних моделей психозу амфетаміну. Мозок Рез. 1986; 396 (2): 157 – 98. [PubMed]
225. Робінсон Т.Є., Беррідж КК. Нейронна основа тяги до наркотиків: стимулювально-сенсибілізаційна теорія залежності. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247 – 91. [PubMed]
226. Робінсон Т.Є., Беррідж КК. Огляд. Теорія стимулюючої сенсибілізації залежності: деякі актуальні проблеми. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137 – 46. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
227. Робінзон Т.Е., Горні Г, Міттон Е, Колб Б. Кокаїнове самоуправління змінює морфологію дендритів і дендритних шипів у ядрах акаумен та неокортексу. Синапс. 2001; 39 (3): 257 – 66. [PubMed]
228. Робінзон Т.Е., Горні Г, Дикий В.Р., Колб Б. Широко поширений, але регіонально специфічний вплив експериментатора - проти самостійно введеного морфіну на дендритні колючки в ядрах, гіпокампі та неокортексі дорослих щурів. Синапс. 2002; 46 (4): 271 – 9. [PubMed]
229. Робінсон Т.Е., Колб Б. Стійкі структурні модифікації ядер ядра та префронтальних нейронів кори, отримані попереднім досвідом амфетаміну. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491 – 7. [PubMed]
230. Робінсон Т.Е., Колб Б. Морфін змінює структуру нейронів у ядрах ядер та неокортексі щурів. Синапс. 1999; 33 (2): 160 – 2. [PubMed]
231. Родінг С, Беквіт Л, Говард Дж. Пренатальне потрапляння до наркотиків: поведінкові спотворення, що відображають порушення ЦНС? Нейротоксикологія. 1989; 10 (3): 629 – 34. [PubMed]
232. Родрігес-Аріас М, Мінарро Дж., Саймон В.М. Взаємодія морфіну та галоперидолу на агоністичну та рухову поведінку мишей-самців. Фармакол Біохім Бехав. 1997; 58 (1): 153 – 8. [PubMed]
233. Родрігес-Аріас М, Піназо Дж, Мінарро Дж, Стінус Л. Вплив SCH 23390, раклоприд і галоперидол на спричинену агресією, спричинену виведенням морфію у самців мишей. Фармакол Біохім Бехав. 1999; 64 (1): 123 – 30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Статеві відмінності в уразливості до зловживання наркотиками: огляд доклінічних досліджень. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533 – 46. [PubMed]
235. Сарняй З. Окситоцин та нейроадаптація до кокаїну. Прог Мозг Рез. 1998; 119: 449 – 66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Роль окситоцину в нейроадаптації до наркотиків зловживання. Психоневроендокринологія. 1994; 19 (1): 85 – 117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Відганяючі щури, піддані пренатальному впливу кокаїну, виявляють збільшення стриатозного зв'язування дофаміну D2, пов'язаного зі збільшенням афінності ліганду. Фармакол Біохім Бехав. 1990; 37 (2): 371 – 3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogeny з підтипів рецепторів дофаміну D1A та D2 у мозку щурів з використанням гібридизації in situ та зв'язування рецепторів. Неврознавство. 1994; 62 (1): 65 – 85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Поведінковий вплив низьких, гострих доз d-амфетаміну на діадічну взаємодію мавп та немовлят вервету (Cercopithecus aethiops) протягом перших шести післяпологових місяців. Психофармакологія. 1979; 64 (2): 219 – 24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Взаємодія матері-немовляти: наслідки домашнього втручання та постійного вживання наркотиків матері. J Clin Child Psycho. 2000; 29 (3): 424 – 31. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
241. Скотт МП, Еттенберг А, Олстер DH. Вплив алкоголю на сексуальну мотивацію щура-самця. Фармакол Біохім Бехав. 1994; 48 (4): 929 – 34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Підвищення вираженості стимулів кокаїну викликає перевагу переваги стимуляторів, пов’язаних з кокаїном у ранніх післяпологових періодах: місце уподобань та локомоторний аналіз у годуючих щурів щурів. Психофармакологія. 2007; 194 (3): 309 – 19. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
243. Seip KM, Перейра М, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Стимул виділення кокаїну через післяпологовий період щура. Психофармакологія. 2008; 199 (1): 119 – 30. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Протилежна модуляція поведінки, що шукає кокаїн, агоністами дофамінових рецепторів D1 та D2. Наука. 1996; 271: 1586 – 9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Участь цАМФ-залежної протеїнкінази в ядрі accumbens при самоконтролі кокаїну і рецидиві кокаїноподібної поведінки. J Neurosci. 1998: 18: 1848 – 59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Молекулярна біологія рецепторів дофаміну. Тенденції Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61 – 9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Матеріальна агресія у хом'яків: наслідки стадії лактації, наявність цуценят та повторне тестування. Хорм Бехав. 1983; 17: 86 – 93. [PubMed]
248. Сівер ЖЖ. Нейробіологія агресії та насильства. Am J Психіатрія. 2008; 165 (4): 429 – 42. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Ін'єкції пімозиду в нуклеус порушують поведінку матері у годуючих щурів. Pharmacol Toxicol. 2003; 93 (1): 42 – 7. [PubMed]
250. Сімпсон JN, Wang JQ, McGinty JF. Повторне введення амфетаміну індукує тривале збільшення фосфорильованої циклазної реакції на білок, що зв’язує елемент, і імунореактивність антигену, пов'язану з Фосом, у стриатумі щурів. Неврознавство. 1995; 69 (2): 441 – 57. [PubMed]
251. Сінгх Дж. М. Зміни поведінки, викликані метадоном: кругові рухи, агресія та електрофізіологічні аспекти. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659 – 73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Хронічний морфін викликає видимі зміни морфології мезолімбічних нейронів дофаміну. Proc Natl Acad Sci США A. 1996; 93 (20): 11202 – 7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
253. Сламберова Р., Чарусова П, Пометлова М. Поведінка матері порушена метамфетаміном, який вводиться під час передпаровування, гестації та лактації. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1): 103 – 10. [PubMed]
254. Сламберова Р., Чарусова П, Пометлова М. Прийом метамфетаміну під час вагітності погіршує поведінку матері. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57 – 65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Повторне введення морфіну під час вагітності послаблює поведінку матері. Психоневроендокринологія. 2001; 26 (6): 565 – 76. [PubMed]
256. Спир LP, Kirstein CL, Frambes NA. Вплив кокаїну на центральну нервову систему, що розвивається: поведінкові, психофармакологічні та нейрохімічні дослідження. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 1989; 562: 290 – 307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Вбивства, пов’язані з алкоголем, вчинені жінками. J Психоактивні ліки. 1998; 30 (1): 33 – 43. [PubMed]
258. Сухман Н.Є., Лютар С.С. Наркоманія матері, недоліки дітей та соціально-демографічні ризики: наслідки для поведінки батьків. Наркоманія. 2000; 95 (9): 1417 – 28. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
259. Сурмейер DJ, Дінг Дж, День М, Ван Z, Шен В. D1 та D2 модуляція дофаміну-рецепторів стритальної глутаматергічної сигналізації у стрианізованих нейронах середнього шпинату. Тенденції Neurosci. 2007; 30: 228 – 35. [PubMed]
260. Саттон М.Є., Раскін Л.А. Поведінковий аналіз впливу амфетаміну на ігрову та опорно-рухову активність у щурів після відлучення. Фармакол Біохім Бехав. 1986; 24 (3): 455 – 61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Флуоресцентні та електронно-мікроскопічні дослідження раннього розвитку субстанції nigra та області ventralis tegmenti у плода кролика. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233 – 58. [PubMed]
262. Теста М, Лівінгстон JA, Леонард КЕ. Вживання наркотичних речовин у жінок та досвід насильства в інтимних стосунках партнера: тривале дослідження серед вибірки громади. Наркоман Бехав. 2003; 28 (9): 1649 – 64. [PubMed]
263. Тіль KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Синергетична взаємодія між нікотином та соціальними винагородами у підлітків-самців щурів. Психофармакологія. 2009; 204 (3): 391 – 402. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Нейропластичність в мезолімбічній дофаміновій системі та кокаїновій залежності. Br J Фармакол. 2008; 154 (2): 327 – 42. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Підвищена агресивна поведінка під час виведення морфіну: вплив d-амфетаміну. Психофармакологія. 1992a; 107 (2 – 3): 297 – 302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Агресія відміни морфіну: модифікація агоністами рецепторів D1 та D2. Психофармакологія. 1992b; 108 (1 – 2): 177 – 84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Просоціальні ефекти нікотину та етанолу у щурів-підлітків через частково дисоційовані нейробіхевіоральні механізми. Нейропсихофармакологія. 2009; 34 (12): 2560 – 73. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Материнське середовище впливає на споживання кокаїну в зрілому віці генотиповим чином. PLoS One. 2008; 3 (5): e2245. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Вплив морфіну на різні аспекти соціальної гри у неповнолітніх щурів. Психофармакологія. 1995a; 117 (2): 225 – 31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Нейробіологія поведінки соціальної гри у щурів. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309 – 26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Послідовний аналіз поведінки соціальної гри у неповнолітніх щурів: вплив морфіну. Бехав Мозг Рез. 1995b; 72 (1 – 2): 89 – 95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Метилфенідат порушує поведінку соціальної гри у щурів-підлітків. Нейропсихофармакологія. 2008; 33 (12): 2946 – 56. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
273. Васкес V, Гірос Б, Дагег В. Дефіцит матері особливо посилює вразливість до опіатної залежності. Бехав Фармакол. 2006; 17 (8): 715 – 24. [PubMed]
274. Венема AH. Ранній життєвий стрес, розвиток агресії та нейроендокринні та нейробіологічні кореляти: чого ми можемо навчитися з тваринних моделей? Передній нейроендокринол. 2009; 30: 497 – 518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Кокаїн тимчасово погіршує поведінку матері у щура. Бехав Невросі. 1996; 110 (2): 315 – 23. [PubMed]
276. Вернотика Е. М., Розенблат Дж. С., Моррелл JI. Мікроінфузія кокаїну в медіальну преоптичну область або ядро ​​швидко перетворюється на поведінку матері у щура. Бехав Невросі. 1999; 113 (2): 377 – 90. [PubMed]
277. Уолш С, Макміллан Х.Л., Джеймісон Е. Зв'язок між зловживанням батьківськими речовинами та жорстоким поводженням з дітьми: дані з доповнення до здоров’я в Онтаріо Зловживання над дітьми Negl. 2003; 27 (12): 1409 – 25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Сексуальний та соціальний досвід пов'язаний з різними моделями поведінки та нейронної активацією у чоловічих прерійних полех. Мозок Рез. 1997a; 767: 321 – 32. [PubMed]
279. Ван Z, Yu G, Cascio C, Лю Y, Gingrich B, Insel TR. Регулювання опосередкованих рецепторами дофаміну D2 партнерів у жіночих прерійних польотах (Microtus ochrogaster): механізм парного з’єднання? Бехав Невросі. 1999; 113 (3): 602 – 11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Перейра М, Моррелл JI. Характеристика материнської мотивації у годуючих щурів: протиставлення ранньої та пізньої післяпологової реакції. Хорм Бехав. 2008; 54 (2): 294 – 301. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Зловживання кокаїном та сексуальна активність у Майамі, штат Флорида. J Психоактивні ліки. 1992; 24 (4): 373 – 80. [PubMed]
282. Білий FJ, Kalivas PW. Нейроадаптації, що беруть участь у наркоманії до амфетаміну та кокаїну. Залежить алкоголь від наркотиків. 1998; 51 (1 – 2): 141 – 53. [PubMed]
283. Widom CS, Ірландія T, Glynn PJ. Зловживання алкоголем у зловживаних та знехтуваних дітей з подальшою діяльністю: чи підвищений ризик? J Stud Alcohol. 1995; 56 (2): 207 – 17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Розвиток переваг партнерів у жіночих прерійних польотах (Microtus ochrogaster): роль соціального та сексуального досвіду. Хорм Бехав. 1992; 26 (3): 339 – 49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Роль центрального вазопресину в парному зв`язку в моногамних прерійних полюсах. Природа. 1993; 365 (6446): 545 – 8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Нікотин: від молекулярних механізмів до поведінки. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53 – 9. [PubMed]
287. Вуд РД, м. Баноура, м. Йохансон ІБ. Пренатальна експозиція кокаїну: вплив на поведінку гри у неповнолітнього щура. Нейротоксикол Тератол. 1994; 16 (2): 139 – 44. [PubMed]
288. Wood RD, Моліна В. А., Вагнер Дж. М., Спір LP. Грайте в поведінці та чутливості до стресу у періодолесковому потомстві, що піддалося пренатальному впливу кокаїну. Фармакол Біохім Бехав. 1995; 52 (2): 367 – 74. [PubMed]
289. Янг К.А., Лю Ю, Ван З. Нейробіологія соціальної прихильності: порівняльний підхід до поведінкових, нейроанатомічних та нейрохімічних досліджень. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4): 401 – 10. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
290. Янг KA, Лю Y, Ван ZX. Повторне опромінення амфетаміну блокує соціальне зв язок у моногамних полюсах жіночої прерії: участь мезолімбічного дофаміну. Soc для презентаційного номера Neurosci Abs 2972 2008b
291. Циммерберг В, сірий МС. Вплив кокаїну на поведінку матері у щурів. Фізіол Бехав. 1992; 52 (2): 379 – 84. [PubMed]