Змінена заспокійлива конфігурація та нейронні з'єднання у суб'єктів з примусовим сексуальним поведінкою (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

КОМЕНТАРІ: У цьому дослідженні, як і в інших, позначення "Компульсивна сексуальна поведінка" (CSB), ймовірно, означає, що чоловіки були наркоманами порнографії. Я кажу це тому, що суб'єкти CSB в середньому користувались майже 20 годинами використання порно на тиждень. Контроль в середньому становив 29 хвилин на тиждень. Цікаво, що 3 із 20 суб’єктів CSB страждали від “розладу оргазмічної ерекції”, тоді як жоден з контрольних суб’єктів не повідомляв про сексуальні проблеми.

Основні висновки: нейронні кореляти апетитного кондиціонування та нейронної зв'язку були змінені в групі CSB.

На думку дослідників, перша зміна - посилена активація мигдалини - може відображати полегшену підготовку (більша “проводка” до раніше нейтральних сигналів, що передбачають порно зображення). Друга зміна - зниження зв’язку між вентральним смугастим і префронтальною корою - може бути маркером для порушення здатності контролювати імпульси. Дослідники сказали:Ці [зміни] узгоджуються з іншими дослідженнями, що досліджують нейронні кореляти розладів наркоманії та дефіциту контролю імпульсів. " Висновки про більшу активацію мигдалину до ознак (сенсибілізація) і зниження зв'язності між центром винагороди та префронтальною корою (гіпофункціональність) є двома з основних змін мозку, що спостерігаються в наркоманії.

Тім Клюкен, доктор філософіїпереписка, Sina Wehrum-Osinsky, Дип-Псих, J a Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Рудольф Старк, к.т.н.

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

абстрактний

Вступ

Зростає інтерес до кращого розуміння етіології компульсивного сексуальної поведінки (CSB). Передбачається, що полегшене апетитне кондиціонування може бути важливим механізмом для розвитку і підтримки ЦСБ, але жодне дослідження досі не досліджувало ці процеси.

Мета

Для вивчення групових відмінностей в нейронній активності, пов'язаних з апетитним кондиціонуванням і зв'язком у суб'єктів з CSB і здоровою контрольної групою.

Методи

Дві групи (20 суб'єкти з CSB і 20 контроль) піддавалися апетитної кондиціонуючої парадигми під час функціонального експерименту з магнітно-резонансної візуалізації, в якому нейтральний стимул (CS +) передбачав візуальні сексуальні подразники, а другого стимулу (CS-) не було.

Основні результати заходів

Залежні від рівня кисню рівні реакції і психофізіологічні взаємодії.

результати

В якості основного результату ми виявили підвищену активність амигдала під час апетитного кондиціонування для CS + проти CS- і зменшення зв'язування між вентральним стриатумом і префронтальною корою в CSB проти контрольної групи.

Висновок

Результати дослідження показують, що нервові кореляти апетитного кондиціонування та нейронної зв'язку змінюються у пацієнтів з CSB. Підвищена активність амігдали може відображати спрощені процеси кондиціонування у пацієнтів з ЦСВ. Крім того, спостережуване зменшення зв'язків може бути інтерпретоване як маркер для успішної регуляції емоцій в цій групі.

Ключові слова: Amygdala, Кондиціювання, емоція, Позитивний, Винагороджувати, Сексуальне збудження

Вступ

Розробка в Інтернеті та потокових послугах (наприклад, смартфонами) забезпечила нові, швидкі та анонімні способи доступу до відверто сексуального матеріалу (SEM). Вплив на СЕМ супроводжується специфічними суб'єктивними, автономними, поведінковими та нервовими відповідями.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Аналізи у Великобританії в 2013 показали, що приблизно 10% інтернет-трафіку було на сайтах для дорослих, що перевищувало трафік у всіх соціальних мережах.8 Онлайн-анкетування, що досліджує мотивацію для порнографії в Інтернеті, визначило чотири фактори: відносини, управління настроєм, звичне використання та фантазія.9 Незважаючи на те, що більшість користувачів з переважною більшістю чоловіків не мають проблем зі споживанням SEM, деякі чоловіки описують свою поведінку як компульсивну сексуальну поведінку (CSB), що характеризується надмірним вживанням, втратою контролю та неможливістю зменшити або зупинити проблематичну поведінку, що призводить до значних змін економічно, фізично або емоційно негативні наслідки для себе чи інших людей. Незважаючи на те, що ці чоловіки часто описують себе як «статевих або порнозалежних», існують конкуруючі теорії щодо природи та концептуалізації ЦСБ. Деякі дослідники інтерпретували цю поведінку як розлад імпульсного контролю,10 дефіцит регуляції настрою, обсесивно-компульсивний розлад,11 або поведінкового розладу наркоманії,12 в той час як інші уникали етіологічних асоціацій, використовуючи цей термін непарафиловий розлад гіперсексуальності.13 Інші слідчі поставили під сумнів необхідність загального діагнозу.14, 15 Таким чином, нейробіологічні експерименти, що досліджують нейронні кореляти CSB, важливі для отримання більшого розуміння основних механізмів.

Було висловлено припущення, що полегшене апетитне кондиціонування може бути вирішальним механізмом для розвитку та підтримання залежностей та подальших психічних розладів.16, 17 У парадигмах, що викликають апетит, нейтральний стимул (CS +) поєднується з апетитними стимулами (UCS), тоді як другий нейтральний стимул (CS-) передбачає відсутність UCS. Після декількох випробувань CS + викликає умовні відповіді (CR), такі як підвищені реакції на провідність шкіри (SCR), зміни в рейтингах переваг і зміна нейронної активності.16, 18, 19 Що стосується нейронних корелятів апетитного кондиціонування, була визначена мережа, яка включає вентральний стриатум, мигдалину, орбітофронтальну кору (OFC), інсулу, передню поясну кору головного мозку (ACC) і потиличну кору.20, 21, 22, 23, 24 Отже, вентральний стриатум бере участь у кондиціонуванні апетитів через його центральну роль у передбаченні, обробці винагороди та навчання.25, 26 Однак, на відміну від вентрального стриатума, роль мигдалини для апетитного кондиціонування менш ясна. Хоча багато досліджень на тваринах і людях неодноразово підтверджували амігдалу як центральну область для кондиціонування страху,27 її залучення до апетитного кондиціонування досліджувалося лише рідко. Останнім часом дослідження тварин і людини показали, що мигдалина залучена в обробку апетитних стимулів, апетитного кондиціонування і обробки CSB за допомогою різних стимулів і конструкцій.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Наприклад, Gottfried et al29 виявили підвищену активацію мигдалини до CS + проти CS− під час апетитного кондиціонування людини з використанням приємних запахів як UCS. Активації в OFC, острові, ACC та потиличній корі часто трактуються як свідомі та / або поглиблені процеси оцінки подразників.16

На сьогоднішній день лише два дослідження функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI) досліджували нейронні кореляти CSB та виявляли посилення активації в мигдалині та черевному смугастому тілі, а також змінену нервову зв'язок у суб'єктів з CSB під час представлення пов'язаних (сексуальних) ознак.35, 36 Ці структури відповідають іншим дослідженням, що вивчають нейронні кореляти розладів залежності та дефіциту контролю імпульсів.37, 38 Наприклад, метааналітичні результати показали значну кореляцію між активацією мигдалини та інтенсивністю тяги.37 Інше дослідження, яке використовувало тензора дифузії, виявило підвищену цілісність мікроструктури білої речовини в префронтальних областях у суб'єктів з CSB і негативну кореляцію між CSB і структурним зв'язком у лобовій частці.39

На додаток до важливості процесів кондиціонування апетиту, порушення в пригніченні імпульсивної поведінки є вирішальними для розвитку і підтримання багатьох психічних розладів і дисфункціональної поведінки.40, 41 Ці труднощі з гальмуванням можуть пояснити втрату контролю суб'єктів з CSB, коли вони стикаються з відповідними сигналами. Що стосується нейронних корелятів імпульсної поведінки і її регуляції, вентральний стриатум і вентромедіальная префронтальна кора (vmPFC), як видається, є важливими антагоністами: вентральний стриатум вважається релевантним для ініціювання імпульсної поведінки, тоді як його регулювання здійснюється vmPFC через зворотний характер з'єднання.42 Наприклад, попередні результати пов'язували порушену вентральну смугасту і префронтальну зв'язність з ознаками імпульсивності та імпульсивної поведінки.42, 43

Проте, жодне дослідження досі не досліджувало нейронні кореляти механізмів апетитного навчання або втрату контролю у суб'єктів з CSB порівняно зі здоровими контролями. На підставі раніше згаданої літератури першою метою даного дослідження було вивчення гемодинамічних реакцій апетитного кондиціонування у цих суб'єктів у порівнянні з групою контрольних груп. Ми припустили підвищену активацію в мигдалині і вентральному смугастому тілі у суб'єктів з CSB порівняно з контрольною групою. Другою метою було вивчення відмінностей між двома групами. Визначення нейронного субстрату зміненого кондиціонування і зв'язності в цих суб'єктах має наслідки не тільки для розуміння розвитку та підтримання цієї поведінки, але й для стратегій лікування, які, як правило, зосереджуються на модифікації поведінки через змінений досвід навчання (наприклад, пізнавальні поведінки терапії).44

Методи

Учасниками

Двадцять чоловіків із CSB та 20 відповідними контролями були набрані шляхом самонаправлення після оголошення та направлення в місцеву амбулаторію для когнітивно-поведінкової терапії (Таблиця 1). Усі учасники мали нормальне або відрегульоване до нормального зору і підписали інформовану згоду. Дослідження проводилось відповідно до Гельсінської декларації. Усі учасники пройшли структурні клінічні співбесіди для діагностики діагнозів осі I та / або осі II. Учасники, класифіковані як такі, що мають CSB, повинні були виконати всі критерії гіперсексуальності, пристосовані для CSB13:

1. Принаймні 6 місяці, періодичні та інтенсивні сексуальні фантазії, заклики та сексуальна поведінка мають бути пов'язані принаймні з чотирьох з наступних п'яти критеріїв:

a. Надмірний час, витрачений на сексуальні фантазії і заклики, а також планування та участь у сексуальній поведінці

b. Повторюючи участь у цих сексуальних фантазіях, бажаннях і поведінці у відповідь на дисфоричні настрої

c. Повторюючи участь у сексуальних фантазіях, бажаннях і поведінці у відповідь на стресові життєві події

d. Повторні, але безуспішні зусилля контролювати або значно зменшувати ці сексуальні фантазії, бажання і поведінку

e. Повторне залучення до сексуальної поведінки, незважаючи на ризик фізичної або емоційної шкоди для себе та інших

2. Клінічно значуща особиста страждання або порушення в соціальних, професійних або інших важливих сферах функціонування, пов'язаних з частотою та інтенсивністю цих сексуальних фантазій, закликів та поведінки

3. Ці сексуальні фантазії, заклики та поведінка не пов'язані з прямими фізіологічними ефектами екзогенних речовин, медичних станів або маніакальних епізодів

4. Вік не менше 18 років

Таблиця 1 Демографічні та психометричні вимірювання для CSB та контрольних груп*

Група CSB

Контрольна група

Статистика

вік34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Час, витрачений на час спостереження SEM, хв / нед1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Розлад по осі I

 Епізод доктора медицини41
 Повторний розлад МД4
 Соціальна фобія1
 Розлад коригування1
 Специфічна фобія11
 Оргазмо-ерекційний розлад3
 Соматоформний розлад1

Розлад вісі II

 Нарцисичний розлад особистості1

Психіатричний препарат

 Амітриптилін1

BDI = інвентар депресії Бека II; CSB = компульсивна сексуальна поведінка; MD = великий депресивний; SEM = матеріали сексуального характеру.

*Дані представлені як середнє (SD).

Процедура кондиціонування

Процедуру кондиціонування проводили під час проведення фМРТ (докладніше див. Нижче). Використовували процедуру диференціального кондиціонування з 42 випробуваннями (21 на CS). Два кольорових квадрати (один синій, один жовтий) служили CS і були противагою як CS + та CS− для суб’єктів. CS + супроводжувався 1 з 21 еротичних фотографій (100% підкріплення). На всіх фотографіях були зображені пари (завжди один чоловік і одна жінка), що демонструють явні сексуальні сцени (наприклад, практикують вагінальний акт у різних положеннях) і були представлені в кольорі з роздільною здатністю 800 × 600 пікселів. Стимули проектували на екран у кінці сканера (поле зору = 18 °) за допомогою РК-проектора. Картинки розглядалися через дзеркало, встановлене на головній котушці. Тривалість CS становила 8 секунд. Еротичні фотографії (UCS) з'являлися відразу після CS + (100% підкріплення) протягом 2.5 секунд з подальшим інтервальним інтервалом від 12 до 14.5 секунд.

Всі випробування були представлені в псевдо-рандомізованому порядку: один і той же CS не був представлений більше двох разів поспіль. Два КС були представлені однаково часто в першій і другій половинах придбання. Перші два випробування (одне випробування CS +, один CS-випробування) були виключені з аналізів, оскільки навчання ще не відбулося, що призвело до випробувань 20 для кожної CS.45

Суб'єктивні рейтинги

До експерименту та відразу після процедури кондиціонування учасники оцінювали валентність, збудження та сексуальне збудження CS +, CS− та UCS за 9-бальною шкалою Лікерта та очікуваною тривалістю їх UCS за 10-бальною шкалою Лікерта. Для рейтингу CS статистичний аналіз проводили шляхом дисперсійного аналізу (ANOVA) у 2 (тип CS: CS + проти CS−) × 2 (час: до проти після придбання) × 2 (група: CSB проти контрольної групи) з подальшим дизайном шляхом спеціальних тестів у SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) для кожного рейтингу. Для подальшого аналізу значущих ефектів були проведені відповідні пост-спеціальні t-тести. Для еротичних знімків були проведені дві вибірки t-тестів для аналізу групових відмінностей.

Вимірювання провідності шкіри

ЗКС відбирали з використанням електродів Ag-AgCl, заповнених ізотонічним середовищем (NaCl 0.05 моль / л), розміщеним на недомінуючій лівій руці. SCR визначали як однофазний відповідь після початку стимулу. Отже, найбільша різниця між мінімальним і наступним максимумом в межах 1 до 4 секунд після початку CS була визначена як відповідь першого інтервалу (FIR), що в межах 4 до 8 секунд як відповідь другого інтервалу (SIR), і що в межах 9 до 12 секунд як третій інтервал відповіді (TIR). Відповіді у вікнах аналізу були витягнуті з використанням Ledalab 3.4.4.46 Ці відповіді перетворюються в журнал (μS + 1), щоб виправити порушення нормального розподілу даних. П'ять суб'єктів (троє з CSB та два контролі) не показали жодних SCR (відсутність підвищеної реакції на UCS) і були виключені з аналізу. Середні показники SCR аналізували ANOVA у 2 (тип CS: CS + проти CS−) × 2 (група: CSB проти контрольної групи), з подальшим тестом post hoc із використанням SPSS 22.

Магнітно-резонансна томографія

Гемодинамічна активність

Функціональні та анатомічні зображення отримували за допомогою томографа всього тіла на 1.5 Тесла (Siemens Symphony з системою квантового градієнта; Siemens AG, Ерланген, Німеччина) зі стандартною головкою. Структурне отримання зображень складалося із 160 сагітальних зображень, зважених Т1 (намагніченість підготувала швидке відлуння градієнта захоплення; товщина зрізу 1 мм; час повторення = 1.9 секунди; час відлуння = 4.16 мс; поле зору = 250 × 250 мм). Під час процедури кондиціонування було отримано 420 зображень із використанням градієнтно-ехопланарної послідовності зображень, зваженої за Т2 *, із 25 зрізами, що охоплюють весь мозок (товщина зрізу = 5 мм; зазор = 1 мм; порядок спадання зрізів; час повторення = 2.5 секунди; час відлуння = 55 мс; кут перекидання = 90 °; поле зору = 192 × 192 мм; розмір матриці = 64 × 64). Перші два обсяги були викинуті через неповний стан намагніченості. Дані аналізували за допомогою статистичного параметричного картографування (SPM8, Відділ когнітивної неврології Wellcome, Лондон, Великобританія; 2008), реалізованого в MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Шербурн, Массачусетс, США). Перш ніж проводити всі аналізи, дані були попередньо оброблені, що включало перебудову, деформацію (інтерполяція b-сплайну), корекцію часу зрізу, спільну реєстрацію функціональних даних для анатомічного зображення кожного учасника та нормалізацію до стандартного простору мозку Монреальського неврологічного інституту. Просторове згладжування виконували за допомогою ізотропного тривимірного гауссового фільтра з повною шириною на половину максимум 9 мм, щоб забезпечити виправлений статистичний висновок.

На першому рівні були проаналізовані наступні контрасти для кожного суб'єкта: CS +, CS−, UCS і не-UCS (визначені як часові вікна після CS-презентації, що відповідають часовому вікну презентації UCS після CS +47, 48, 49). Для кожного регресора було обрано функцію палиці. Кожен регрессор не був незалежним від інших, не включав ділену дисперсію (кут косинуса <0.20) і поєднувався з функцією гемодинамічної реакції. Шість параметрів руху твердого перетворення тіла, отримані за допомогою процедури перебудови, були введені як коваріати в модель. Часові ряди на основі вокселів фільтрували за допомогою фільтра високих частот (постійна часу = 128 секунд). Контрасти інтересів (CS + проти CS−; CS− проти CS +; UCS проти не-UCS; не-UCS проти UCS) були визначені для кожного суб'єкта окремо.

Для аналізів другого рівня були проведені одно- та двовимірні t-тести для дослідження основного ефекту завдання (CS + vs CS−; UCS проти не-UCS) та відмінностей між групами. Статистичні корекції для аналізу регіональних інтересів (ROI) проводилися з пороговим значенням інтенсивності P = .05 (не виправлено), k = 5 і поріг значущості (P = .05; з поправкою на сімейну похибку, k = 5), а аналіз цілого мозку проводили з пороговою величиною P = .001 та k> 10 вокселів. Всі аналізи обчислювали за допомогою SPM8.

Незважаючи на відсутність групових відмінностей в рейтингах UCS та балах BDI, ми провели подальший аналіз, включаючи рейтинги UCS та оцінки BDI як ковариати, щоб врахувати потенційні змішані ефекти досвіду UCS та супутньої патології. Результати залишилися майже стабільними (відсутність інших групових відмінностей; повідомлені групові відмінності залишалися значними). Анатомічні маски для аналізу ROI мигдалини (2,370 мм3), insula (10,908 мм3), потилична кора (39,366 мм3), і OFC (10,773 мм3) були взяті з Гарвард-Оксфордські коркові та підкіркові структурні атласи (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Ймовірність 25%), надана Гарвардським центром морфометричного аналізу та вентральною маскуванням смугастого тіла (3,510 мм)3) з бази даних Репозиторію проекту людського мозку на основі бази даних BrainMap. Гарвардсько-оксфордський атлас - це імовірнісний атлас, заснований на Т1-зважених зображеннях 37 здорових суб'єктів (N = 16 жінок). Маска vmPFC (11,124 мм3) створено разом з MARINA50 і використовується в багатьох попередніх дослідженнях.51, 52, 53, 54

Аналіз психофізіологічних взаємодій

Аналіз психофізіологічної взаємодії (PPI),55 досліджує модуляцію зв'язку між насіннєвою областю та іншими ділянками мозку експериментальним завданням, так звана психологічна змінна (CS + vs CSaˆ '). Насінні області, вентральний стриатум і мигдалина, були попередньо визначені у двох окремих аналізах на основі використовуваних ROI (див. Вище). На першому етапі ми витягли першу власну змінну для кожної області насіння, що реалізується в SPM8. Потім був створений термін взаємодії шляхом множення власного варіанта на психологічну змінну (CS + vs CS∠') для кожного суб'єкта і згортання його функцією гемодинамічної відповіді. Перший рівень аналізу проводився для кожного суб'єкта, включаючи термін взаємодії як регресора інтересу (PPI регресора) та власного варіанта, а також регресора завдання як регресорів незручностей.55 На другому рівні ми проаналізували групові відмінності у підключенні (регресор PPI) між групою CSB та контрольною групою за допомогою двох вибіркових t-тестів із vmPFC як ROI. Статистичні поправки були ідентичними попереднім аналізам fMRI.

результати

Суб'єктивні рейтинги

ANOVA показала значні основні ефекти типу CS для валентності (F1, 38 = 5.68; P <0.05), збудження (F1, 38 = 7.56; P <.01), сексуальне збудження (F1, 38 = 18.24; P <.001) та рейтинги очікуваності UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). Крім того, були виявлені значні ефекти взаємодії типу CS × час для валентності (F1, 38 = 9.60; P <.01), збудження (F1, 38 = 27.04; P <.001), сексуальне збудження (F1, 38 = 39.23; P <.001) та рейтинги очікуваності UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc тести підтвердили успішне кондиціонування (суттєва диференціація між CS + та CS−) у двох групах, показавши, що CS + був оцінений як значно позитивніший, більш збудливий та більш сексуальний, ніж CS− після (P <.01 для всіх порівнянь), але не раніше фази придбання, що вказує на успішне кондиціонування в двох групах (Фігура 1). Подальші аналізи показали, що ці відмінності були засновані на збільшених оцінках CS + і зниження показників CS'ˆ за час (P <.05 для всіх порівнянь). Групових відмінностей щодо валентності не виявлено (P = .92) і збудження (P = .32) рейтинги UCS (візуальні сексуальні подразники).

Ескіз на малюнку 1. Відкриває велике зображення

Фігура 1

Основний ефект стимулу (CS + vs CS−) в суб'єктивних оцінках окремо для двох груп. Смужки помилок представляють стандартні помилки середнього значення. CS− = умовний подразник -; CS + = умовний подразник +; CSB = компульсивна сексуальна поведінка.

Переглянути велике зображення | Завантажте слайдер PowerPoint

Відповіді на провідність шкіри

ANOVA показав основний ефект типу CS у FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) та МДП (F1, 33 = 9.70; P <.01) та тенденція до SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072), що показує збільшення SCR до CS + і до UCS, відповідно, порівняно з CS'ˆ '. Основних ефектів групи не булоP = .610), SIR (P = .698) або TIR (P = .698). Крім того, у FIR не було виявлено ефектів взаємодії типу CS × група (P = .271) та МДП (P = .260) після корекції для множинних порівнянь (FIR, SIR і TIR).

Аналіз fMRI

Головний вплив завдання (CS + vs CSaˆ ')

При аналізі основного ефекту кондиціонування (CS + проти CS−) результати цілого мозку показали посилення реакції на CS + зліва (x / y / z = −30 / −94 / −21; максимум z [zМакс] = 5.16; виправлений P [Pcorr] <.001) і праворуч (x / y / z = 27 / −88 / −1; zМакс = 4.17; Pcorr <.001) потиличні кори. Крім того, аналізи ROI показали підвищену активацію CS + порівняно з CS− у вентральному смугастому тілі та потиличній корі, а також тенденції розвитку острова та OFC (Таблиця 2), що свідчить про успішне кондиціонування гемодинамічних реакцій у всіх учасників.

Таблиця 2 Локалізація та статистика пікових вокселів для основного впливу різниці стимулів та груп для контрасту CS + проти CS- (аналіз регіону інтересу)*

Груповий аналіз

структура

Сторона

k

x

y

z

Максимальна z

Виправлений P значення

Основний ефект стимулуВентральний стриатумL19-15-1-22.80. 045
Потилична кораL241-24-88-84.28<.001
Потилична кораR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
ОстрівецьL134-3617173.05. 073
CSB проти контрольної групиAmygdalaR3915-10-143.29. 012
Група контролю та CSB††

CSB = компульсивна сексуальна поведінка; k = розмір кластера; L = ліва півкуля; OFC = орбітофронтальна кора; R = права півкуля.

*Поріг був P <.05 (виправлено на сімейну помилку; виправлення невеликого обсягу згідно з SPM8). Усі координати вказані в просторі Монреальського неврологічного інституту.

†Немає значних активацій.

Групові відмінності (CS + vs CS−)

Що стосується групових відмінностей, двопробові т-тести не показали відмінностей у аналізі всього мозку, але показали підвищену реакцію гемодинаміки в групі CSB порівняно з контрольною групою правої мигдалини (Pcorr = .012) для CS + vs CS− (Таблиця 2 та Рисунок 2A), тоді як контрольна група не показала значно посилених активацій порівняно з групою CSB (Pcorr > .05 для всіх порівнянь).

Ескіз на малюнку 2. Відкриває велике зображення

Фігура 2

Панель А зображує підвищену реакцію гемодинаміки у суб'єктів з компульсивним сексуальним поведінкою порівняно з контрольними суб'єктами для контрастування CS + vs CS-. Панель B зображує знижені процеси гемодинамічного зчеплення між вентральним стриатумом і префронтальной корою у суб'єктів з компульсивним сексуальним поведінкою порівняно з контрольними суб'єктами. Колірна смуга зображує значення t для цього контрасту.

Переглянути велике зображення | Завантажте слайдер PowerPoint

UCS проти UCS

Що стосується UCS проти не-UCS, то групові відмінності були досліджені з використанням двовимірних t-тестів. Відмінностей між групами не відбувалося для цього контрасту, що свідчить про те, що відмінності в КР не базувалися на відмінностях у безумовних відповідях.

Психофізіологічна взаємодія

На додаток до апетитних результатів кондиціонування, ми використовували PPI для дослідження зв’язку між вентральним смугастим, мигдаликом та vmPFC. ІПП виявляє структури мозку, які співвідносяться із затратливою рентабельністю інвестицій, залежно від завдання. Вентральний стриатум та мигдалина використовувались як насіннєві області, оскільки ці ділянки пов’язані з регуляцією емоцій та регулюванням імпульсивності. Результати всього мозку показали зменшення зв’язку між вентральним смугастим як насіннєвою областю та лівим префронтальним (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), права бічна та передня (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) корти в CSB проти контрольної групи. Аналіз рентабельності інвестицій vmPFC показав зниження зв’язку між вентральним смугастим і vmPFC у пацієнтів із CSB порівняно з контролем (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; Таблиця 3 та Рисунок 2B). Не було виявлено групових відмінностей в амигдало-префронтальному зчепленні.

Таблиця 3 Локалізація та статистика пікових вокселів для психофізіологічної взаємодії (насіннєва область: вентральний смугастий вузол) для групових відмінностей (аналіз регіону інтересу)*

Груповий аналіз

Зв'язок

Сторона

k

x

y

z

Максимальна z

Виправлений P значення

CSB проти контрольної груп膆
Група контролю та CSBvmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = компульсивна сексуальна поведінка; k = розмір кластера; R = права півкуля; vmPFC = вентромедіальна префронтальна кора.

*Поріг був P <.05 (виправлено на сімейну помилку; виправлення невеликого обсягу згідно з SPM8). Усі координати вказані в просторі Монреальського неврологічного інституту.

†Немає значних активацій.

Обговорення

Попередні теорії стверджували, що апетитне кондиціонування є важливим механізмом для розвитку та підтримки наближеної поведінки та пов'язаних з нею психічних розладів.16 Таким чином, метою даного дослідження було дослідити нейронні кореляти апетитного кондиціонування у суб'єктів з CSB порівняно з контрольною групою і визначити потенційні відмінності в зв'язності вентрального стриатума і мигдалини з vmPFC. Що стосується головного ефекту апетитного кондиціонування, то ми виявили збільшення СКВ, суб'єктивних оцінок і залежних від рівня кисню крові відповідей у ​​вентральному стриатуме, OFC, потиличній корі та інсулі на CS + проти CS-, що вказує на загальне успішне апетитне кондиціонування у всіх суб'єктах .

Що стосується групових відмінностей, суб'єкти з ЦСБ проявляли підвищену гемодинамічну відповідь на CS + проти CS- в мигдалині порівняно з контролем. Цей висновок відповідає нещодавно проведеному мета-аналізу, який показав, що активація мигдалини часто збільшується у пацієнтів з розладами наркоманії порівняно з контрольними.37 і для інших психічних розладів, які обговорюються в контексті ЦСБ. Примітно, що мета-аналіз також свідчив, що мигдалина може відігравати важливу роль у справі пацієнтів.37 Крім того, мигдалина є важливим маркером для стабілізації навчального сигналу.16 Таким чином, спостережувана підвищена амігдальна реакційна здатність може бути інтерпретована як кореляція полегшеного процесу придбання, що надає колишні нейтральні стимули до основних сигналів (CS +) для більш провокації поведінки підходу в суб'єктах з CSB. У відповідності з цим поняттям, підвищена реакційна здатність міндалінової мигдалини є фактором збереження багатьох пов'язаних з наркотиками і не пов'язаних з наркотиками психічних розладів.56 Таким чином, можна припустити, що активізація мигдалини під час апетитного кондиціонування може бути важливою для розвитку та підтримки ЦСБ.

Більш того, нинішні результати дозволяють спекуляції про різні функції мигдалини в страху і в апетитному обумовленні. Ми припускаємо, що інша роль амігдали в кондиціонуванні страху і кондиціонуванні апетиту може бути пов'язана з її участю в різних КР. Наприклад, підвищена амплітуда враження є однією з найбільш дійсних КР під час підготовки страху і опосередковується в першу чергу амігдалою. Отже, амігдальні активації є надійним знаходженням під час підготовки страху, а поразки мигдалини призводять до порушення амплітуди обумовленого враження в кондиціонуванні страху.57 Навпаки, вражаючі амплітуди зменшуються під час апетитного кондиціонування, а інші рівні відповіді, такі як генітальні реакції (на які не впливає амігдала), здаються більш відповідними маркерами для статевого кондиціонування.58 Крім того, різні ядра мигдалини найчастіше втягуються в страх і апетитне кондиціонування і, таким чином, можуть служити різним підсистемам для апетитного і боязкого кондиціонування.16

Більш того, ми виявили зниження зв'язування між вентральним стриатумом і vmPFC у суб'єктів з CSB порівняно з контрольною групою. Змінилися зв'язки між вентральною смугастою і префронтальною ділянками повідомлялися в контексті регуляції емоцій, порушень речовин і контролю імпульсивності і спостерігалися в патологічних азартних іграх.43, 59, 60, 61 Кілька досліджень показали, що дисфункціональні процеси сполучення можуть бути корелятом порушення інгібування та контролю мотора.41, 43 Таким чином, зменшення зв'язків може відображати дисфункціональні механізми контролю, які добре вписуються в попередні результати, що показують змінену зв'язок у пацієнтів з порушеннями в контролі інгібування.62

Ми спостерігали значні відмінності між CS + і CS- в суб'єктивних рейтингах і в SCR в двох групах, що свідчить про успішне кондиціонування, але відсутність групових відмінностей у цих двох системах відповіді. Цей висновок узгоджується з іншими дослідженнями, які повідомляють про суб'єктивні рейтинги як про надійний маркер ефектів кондиціонування (тобто значні відмінності між CS + і CS−), але не для виявлення групових відмінностей у кондиціонуванні. Наприклад, не було виявлено відмінностей у суб'єктивних рейтингах і в SCR в ході апетиту22, 23, 24 або аверсивний48, 53, 54, 63, 64, 65 кондиціонування між різними групами, тоді як групові відмінності спостерігалися в інших системах відповіді, таких як реакції, що залежать від рівня кисню в крові.22, 23, 24, 63 Примітно, що суб'єктивні рейтинги не тільки здаються недостатнім маркером групових відмінностей, але і, здається, відносно не впливають на широкий спектр інших експериментальних маніпуляцій, таких як вимирання або затьмарення.66, 67 Ми спостерігали ту ж саму модель результату в SCR, зі значною диференціацією між CS + і CS-, але не залежними від групи ефектами. Ці висновки підтверджують думку, що суб'єктивні рейтинги та SCR можуть розглядатися як стабільні індекси для кондиціонування, тоді як інші вимірювання здаються кращими для відображення індивідуальних відмінностей. Одним з пояснень може бути те, що суб'єктивні рейтинги та SCR рекрутують більш незалежні від мигдалини (наприклад, коркові або ACC) ділянки мозку на відміну від систем відповіді, таких як умовна амплітуда враження, яка іннервується в першу чергу амігдальними відповідями.68 Наприклад, було показано, що кондиціоновані СКС, але не обумовлені вражаючі реакції, виявляються у пацієнтів з ураженням мигдалиною.69 Подальші дослідження повинні більш детально дослідити основні механізми, потенційно відповідальні за дисоціацію систем реагування, і включити амплітуду враження як важливе вимірювання для оцінки групових відмінностей.

Крім того, було б цікаво порівняти нейронні кореляти суб'єктів з CSB з контрольною групою, що демонструє високий рівень споживання SEM, але не має подальшої дисфункціональної поведінки. Цей підхід допоможе краще зрозуміти загальні ефекти підвищення рівня споживання SEM у формуванні нейронних процесів SEM.

Недоліки

Необхідно враховувати деякі обмеження. Ми не виявили відмінностей у вентральному стриатумі між двома групами. Одним з пояснень цього може бути те, що поточний ефект може запобігти потенційним груповим відмінностям. Кілька досліджень повідомляють, що сексуальні сигнали можуть спровокувати збільшення допамінергічної передачі більше, ніж інші корисні стимули.1, 58, 70 Далі, слід зазначити, що vmPFC не є чітко визначеною областю і може містити гетерогенні підрозділи, залучені до різних емоційних функцій. Наприклад, кластер активації vmPFC в інших дослідженнях є більш латеральним і наближеним до нашого результату.43 Тому даний висновок може відображати кілька процесів, оскільки vmPFC бере участь у багатьох різних функціях, таких як обробка уваги або винагороди.

Висновки та наслідки

Загалом, спостерігається підвищена активність амигдала і одночасно знижена вентральна зв'язкова стриктура-PFC дозволяє спекулювати про етіологію і лікування CSB. Суб'єкти з ЦСБ здавалися більш схильними до встановлення зв'язків між формально нейтральними сигналами та сексуально відповідними екологічними стимулами. Таким чином, ці суб'єкти частіше стикаються з сигналами, які викликають наближення поведінки. Чи призводить це до ЦСБ або є результатом ЦСБ, необхідно відповісти на майбутні дослідження. Крім того, порушення регуляторних процесів, які відображаються в зменшені вентральній стритально-префронтальній взаємодії, можуть додатково підтримувати підтримку проблемної поведінки. Що стосується клінічних наслідків, то ми виявили значні відмінності в процесах навчання і зменшили зв'язок між вентральним стриатумом і vmPFC. Спрощений процес апетитного навчання у поєднанні з дисфункціональним регулюванням емоцій може перешкодити успішному лікуванню. Відповідно до цієї точки зору, останні висновки постулювали, що змінене вентральне зчеплення зі шнуром-PFC може значно збільшити шанси на рецидив.71 Це може свідчити про те, що лікування, яке зосереджується на регуляції емоцій, також може бути ефективним для CSB. Докази, що підтверджують цю думку, показали, що когнітивна поведінкова терапія, яка базується на цих механізмах навчання та регулювання емоцій, є ефективним засобом лікування багатьох розладів.72 Ці висновки сприяють кращому розумінню основних механізмів ЦСВ і пропонують можливі наслідки для її лікування.

Заяву про авторство

Категорія 1

  • (А)

Концепція та дизайн

  • Тім Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Рудольф Старк
  • (Б)

Придбання даних

  • Тім Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (С)

Аналіз та інтерпретація даних

  • Тім Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Онно Крузе; Рудольф Старк

Категорія 2

  • (А)

Складання статті

  • Тім Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Онно Крузе; Рудольф Старк
  • (Б)

Перегляд його для інтелектуального змісту

  • Тім Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Онно Крузе; Рудольф Старк

Категорія 3

  • (А)

Остаточне затвердження завершеної статті

  • Тім Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Онно Крузе; Рудольф Старк

посилання

посилання

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Цикл сексуальної реакції людини: свідоцтво зображень мозку, що зв'язує секс з іншими задоволеннями. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al. Напрямки активації мозку у чоловіків і жінок під час перегляду еротичних фільмів. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al. Нейронна активація по відношенню до еротичних стимулів у гомосексуальних і гетеросексуальних чоловіків. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al. Секс приваблює: вивчення індивідуальних відмінностей у увазі уваги до сексуальних подразників. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Кількісний мета-аналіз сексуального збудження чоловіків, викликаного кий. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al. Гендерні спільності та відмінності в нейронній обробці візуальних сексуальних стимулів. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al., На другому погляді: стійкість нервових реакцій до візуальних сексуальних подразників. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Бучук Д. Британське онлайн-порно nan: аналіз веб-трафіку британської порно-справи. ; 2013 (Доступно за адресою:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Доступ 2, 2016 лютого).

  9. Paul, B., Shim, JW Стать, сексуальний афект та мотивація використання Інтернет-порнографії. Int J Секс здоров'я. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Неправильне маркування сексуальної імпульсивності. J Секс подружній Тер. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Компульсивна сексуальна поведінка. J Psychol Секс людини. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Діагностика та лікування сексуальної залежності. J Секс подружній Тер. 1993;19:225-251.
  13. Кафка, М.П. Непарафілічний розлад гіперсексуальності. в: YM Binik, SK Hall (ред.) Принципи та практика секс-терапії. 5-е видання Прес Гілфорд, Нью-Йорк; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Міф про сексуальне насильство. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Імператор не має одягу: огляд моделі «порнографічної залежності». Curr Секс Здоров'я Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Кондиціювання апетиту: нейронні основи і наслідки для психопатології. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al., Кондиціоновані сигнали для куріння викликають підготовчі відповіді у здорових курців. Психофармакология. 2011;213:781-789.
  18. Обидва, S., Brauer, M., Laan, E. Класична кондиція сексуальної відповіді у жінок: дослідження реплікації. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al. Вимирання і відновлення обумовлених сексуальних реакцій. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al. Передбачення винагороди за недиверсивної диференційованої парадигми кондиціонування та системи нагородження мозку: дослідження, пов'язане з подіями, за допомогою ФМРІ. Neuroimage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al. Взаємодії генних речовин у візуалізації: вплив поліморфізму DRD2 TaqIA і бромокриптину агоніста допаміну на активацію мозку під час очікування винагороди. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Нейронні активації придбання умовного сексуального збудження: наслідки непередбаченої обізнаності та статі. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, Т., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al. Поліморфізм 5-HTTLPR пов'язаний зі зміненими гемодинамічними реакціями під час апетитного кондиціонування. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al., Вплив COMT Val158Met-поліморфізму на кондиціювання апетитів і амігдалу / префронтальна ефективна зв'язок. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al. Нейронні, електродермальні та поведінкові моделі відповіді на непередбачувані і непізнавані суб'єкти під час парадигми конфігурації картини-картини. Неврологія. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al. Непередбачене навчання в підготовці людського страху включає в себе вентральний стриатум. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al. Активізація амігдали людини під час обумовленого страхування і вимирання: змішане дослідження ФМРТ. Нейрон. 1998;20:937-945.
  28. Коул С., Хобін М.П., ​​Петрович Г.Д. Апетитне асоціативне навчання набирає чітку мережу з кортикальними, стритальними і гіпоталамічними областями. Неврологія. 2015;286:187-202.
  29. Готфрід, JA, O'Doherty, J., Долан, RJ Апетитивне і аверсивне нюхове навчання у людей вивчали за допомогою функціональної магнітно-резонансної візуалізації, пов'язаної з подіями. J Невроски. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Роль різних субрегіонів базолатеральної амигдали в індукованому cue відновленням і вимирання харчової поведінки. Неврологія. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Роль мигдалини в емоційній обробці: кількісний метааналіз функціональних нейровизуализирующих досліджень. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Голландія, ПК Базолатеральний комплекс мигдалини необхідний для придбання, але не вираження мотиваційної цінності КС у апетитному павловському кондиціонуванні другого порядку. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Голландія, PC, Gallagher, M. Від'єднання базолатерального амігдалового комплексу і nucleus accumbens погіршує апетитні павловські умовні відповіді другого порядку. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Сеймур Б., О'Доерті, JP, Кольценбург, М. та ін., Противник апетитно-аверсивних нервових процесів лежить в основі передбачуваного навчання знеболення. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al. Нейронна реакція на візуальні сексуальні сигнали в дофаміно-пов'язаній гіперсексуальності при хворобі Паркінсона. Brain. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al. Нейронні кореляти реактивності статевого сигналу у осіб з і без нав'язливої ​​сексуальної поведінки. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al. Нейронні основи обробки та прагнення до стимулювання наркотиків: мета-аналіз оцінювання ймовірності активації. Біол Психіатрія. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Спільна біологія прагнення до легальних та нелегальних наркотиків - кількісний метааналіз реакції мозку на реактивність. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Шахтар, М.Х., Раймонд, Н., Мюллер, Б.А. Попереднє дослідження імпульсної та нейроанатомічної характеристики компульсивного сексуальної поведінки. Psychiatry Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Залежний людський мозок: розуміння від візуалізації. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Кортні, К.Е., Гахремані, Д.Г., Рей, Л.А. Фронто-стриатальна функціональна зв'язок під час інгібування відповіді в залежності від алкоголю. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Імпульсивність і самоконтроль під час міжчасового прийняття рішень, пов'язаних з нейронною динамікою подання цінності винагороди. J Невроски. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Коли бажання зіштовхується з розумом: функціональні взаємодії між переднефронтальною префронтальною корою і ядром accumbens лежать в основі здатності людини протистояти імпульсивним бажанням. J Невроски. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Бренд, М. Емпіричні докази та теоретичні міркування щодо факторів, що сприяють залежність кіберсексу від когнітивно-поведінкового погляду. Секс наркоман. 2014;21:305-321.
  45. Фелпс, Е.А., Дельгадо, М.Р., Близький, К.І. Вивчення вимирання у людини: роль мигдалини і vmPFC. Нейрон. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Постійний показник фазової електродермальної активності. J Методи Невроші. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al. Нейронні кореляти відрази з обуренням і страхом. Неврологія. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al. Індивідуальні відмінності в нервових корелятах, обумовлених страхом, як функція 5-HTTLPR і стресових життєвих подій. Soc Cogn впливають на Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al., Навчання подобам відрази: нейрональні кореляти контркондирування. Передній Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al., MARINA: простий у використанні інструмент для створення масок для аналізу інтересів регіону. (9th Міжнародна конференція з функціонального картографування людського мозку. Доступно на компакт-диску)Neuroimage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al. Емоційна регуляція у фобії павука: роль медіального префронтального кори. Soc Cogn впливають на Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Дисоціація нейрональних, електродермальних та оціночних реакцій при гасінні відрази. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al. Зв'язок між 5-HTTLPR і нейронними корелятами обумовлює страх і зв'язок. Soc Cogn впливають на Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al. Підвищені реакції на провідність шкіри і нервова активність під час підготовки страху пов'язані з репресивним стилем боротьби. Фронт Бехав Нейроці. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al. Моделювання регіональних і психофізіологічних взаємодій у фМРТ: важливість гемодинамічної деконволюції. Neuroimage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al. Фактори, що модулюють нейронну реактивність до наркотичних засобів у наркоманії: дослідження людських нейровізуальних досліджень. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al. Порушення страху обумовлюється після односторонньої тимчасової лобектомії у людей. J Невроски. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Обидві, S., Laan, Е. et al. Роль кондиціонування, навчання і допаміну в сексуальній поведінці: оглядний огляд досліджень тварин і людини. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Моцкін, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al. Нейронні кореляти зловживання психоактивними речовинами: знижена функціональна зв'язок між областями, що лежать в основі винагороди та когнітивного контролю. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Моцкін, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al. Вентромедіальна префронтальна кора має критичне значення для регуляції амигдальной активності у людини. Біол Психіатрія. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al. Патологічна азартна гра у пацієнтів з хворобою Паркінсона пов'язана з фронтотратиальним роз'єднанням: аналізом шляхів. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al. Cue реактивність і її гальмування в патологічних комп'ютерних гравців. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al. Генетичний стробінг навчання і вимирання людського страху: можливі наслідки для взаємодії ген-середовище в тривожному розладі. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al. Кондиціювання страху при панічному розладі: підвищена стійкість до вимирання. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al. Використання виразів обличчя як CSs і страшних і огидних фотографій як UCS: афективне реагування та оціночне вивчення страху та відрази у фобії ін'єкції крові. J Тривожний розлад. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Оцінювання кондиціонування з продуктами харчування, як CSs і форми тіла, як USs: немає доказів статевих відмінностей, вимирання або затьмарення. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al. Стійкість до екстинкції в оціночній кондиції. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Хамм, А.О., Вейке, А.І. Нейропсихологія навчання страху і регулювання страху. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al. Кондиціювання страху після односторонньої тимчасової лобектомії: дисоціація умовного потенціалу запалення і вегетативне навчання. J Невроски. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Секс для розваги: ​​синтез людської і тваринної нейробіології. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Молекулярні біомаркери для прогнозування рецидиву алкогольної залежності. JAMA Психіатрія. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al., Ефективність когнітивно-поведінкової терапії: огляд мета-аналізів. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Конфлікт інтересів: Автори не повідомляють конфліктів інтересів.

Фінансування: Це дослідження було профінансовано Німецьким дослідницьким фондом (STA 475 / 11-1)