Нейронні та поведінкові кореляти очікування сексуальних стимулів вказують на механізми, подібні до наркоманії при компульсивному розладі сексуальної поведінки (2022)

журнал поведінкових залежностей
Коментар YBOP: Відповідно до попередні дослідженняЦе дослідження сканування мозку виявило, що порно/сексуальні залежні (пацієнти з CSBD) мають ненормальну поведінку та мозкову активність під час очікування перегляду порно, зокрема у вентральному смугастому тілі. Суб'єкти, які повідомили про більш серйозні симптоми CSBD, показали найбільш ненормальну поведінку в очікуванні перегляду порнографії. Крім того, дослідження також виявило порно/секс-залежних "Хотіли" порно більше, але не зробив "подібно до" це не більше, ніж здоровий контроль. Це відповідає Стимуляція сенсибілізації модель залежності. 
 
примітки: Дослідники вказали, що ці висновки відповідають моделі залежності, і припустили, що класифікація CSBD як поведінкової залежності є більш прийнятною, ніж поточна категорія «розлад контролю імпульсів». З дослідження:
 
Важливо, що ці поведінкові відмінності свідчать про те, що процеси, пов’язані з очікуванням еротичних і нееротичних стимулів, можуть бути змінені в CSBD і підтверджують ідею, що Механізми винагороди, пов’язані з очікуванням, подібні до тих, що виникають при розладах, пов’язаних із вживанням психоактивних речовин і поведінкових залежностях, можуть відігравати важливу роль у CSBD, як було запропоновано раніше (Chatzittofis et al., 2016; Гола та ін., 2018; Йокінен та ін., 2017; Kowalewska et al., 2018; Мехельманс та ін., 2014; Політіс та ін., 2013; Шмідт та ін., 2017; Сінке та ін., 2020; Voon et al., 2014). Це також підтверджується тим фактом, що ми не помітили відмінностей в інших когнітивних завданнях, які вимірюють ризик і контроль над імпульсами, протиставляючи ідею, що діють загальні механізми, пов’язані з компульсивністю.
 
З висновку:
 
Наші результати свідчать про те, що CSBD пов’язаний зі зміненими поведінковими корелятами очікування, які також пов’язані з активністю VS під час очікування еротичних стимулів. The результати підтверджують ідею про те, що механізми, подібні до пристрастей до речовин і поведінки, відіграють роль у CSBD і припускають, що класифікація CSBD як порушення контролю над імпульсами може бути сперечною на основі нейробіологічних висновків.

 

абстрактний

Передумови та цілі

Компульсивний розлад сексуальної поведінки (CSBD) характеризується постійними моделями нездатності контролювати сексуальні імпульси, що призводить до повторюваної сексуальної поведінки, незважаючи на несприятливі наслідки. Незважаючи на попередні ознаки механізмів, подібних до звикання, і нещодавню класифікацію розладів контролю імпульсів у Міжнародній класифікації хвороб (МКБ-11), нейробіологічні процеси, що лежать в основі CSBD, невідомі.

Методи

Ми розробили та застосували поведінкову парадигму, спрямовану на розплутування процесів, пов’язаних із очікуванням та переглядом еротичних стимулів. У 22 пацієнтів чоловічої статі CSBD (вік: M = 38.7, SD = 11.7) і 20 здорових чоловіків у контрольній групі (HC, вік: M = 37.6, SD = 8.5), ми вимірювали поведінкові реакції та нервову активність під час функціональної магнітно-резонансної томографії (фМРТ). Основними результатами були різниця у часі реакції між еротичними та нееротичними випробуваннями та активністю вентрального смугастого тіла (ВС) під час очікування зорових подразників. Ми пов’язували ці результати один з одним, з діагностикою CSBD та тяжкістю симптомів.

результати

Ми виявили суттєві відмінності випадок-контроль на поведінковому рівні, коли пацієнти з CSBD показали більші відмінності в часі відповіді між еротичними та нееротичними дослідженнями, ніж HC. Завдання викликало надійні основні активації в кожній групі. Хоча ми не спостерігали значних групових відмінностей у активності VS, активність VS під час очікування корелювала з різницею в часі реакції та самооцінкою для очікування еротичних подразників.

Обговорення та висновки

Наші результати підтверджують валідність і застосовність розробленого завдання і припускають, що CSBD пов’язаний зі зміненими поведінковими корелятами очікування, які були пов’язані з активністю вентрального смугастого тіла під час очікування еротичних подразників. Це підтверджує ідею, що механізми, подібні до залежності, відіграють роль у CSBD.

Вступ

Компульсивний розлад сексуальної поведінки (CSBD) був включений до Міжнародної статистичної класифікації хвороб і пов’язаних з ними проблем зі здоров’ям (ICD-11) (Всесвітня організація охорони здоров'я, 2019), занесений до підкатегорії розладів імпульсного контролю. Відповідно до МКБ-11, CSBD характеризується стійкою моделлю нездатності контролювати інтенсивні сексуальні імпульси або спонукання, що призводить до повторюваної сексуальної поведінки, яка переслідується, незважаючи на несприятливі медичні, психологічні та соціальні наслідки. Поширеність симптомів CSBD оцінюється у 3–10% загальної популяції (Блюм, Бадгайян і Голд, 2015; Карнес та ін., 2012; Дербішир та ін., 2015; Діккенсон, Глісон, Коулман та Майнер, 2018; Естеллон та ін., 2012; Кафка, 2010; Кінгстон та ін., 2013; Kor, Fogel, Reid, & Potenza, 2013; Кун та ін., 2016; Вайнштейн, Кац, Еберхардт, Коен і Лежуйе, 2015 р.). Хоча деякі варіанти лікування доступні (Брікен, 2020 рік; Холлберг та ін., 2019; 2020; Савард та ін., 2020), вони все ще вимагають удосконалення, щоб забезпечити кращі довгострокові результати з високою ефективністю.

Незважаючи на включення CSBD в МКБ-11, нейробіологічні механізми, що лежать в основі CSBD, досі невідомі (Дербішир та ін., 2015). Тривають дебати щодо класифікації МКБ-11 CSBD на основі обмежених нейробіологічних висновків (Fuss et al., 2019). Попередні дослідження свідчать про те, що подібні механізми, які виявлені при обсесивно-компульсивному розладі, розладах, пов’язаних із вживанням психоактивних речовин, і поведінковій залежності, можуть відігравати роль у CSBD. Також були запропоновані порушення в ділянках мозку, які регулюють сексуальний потяг і збудження (Блюм та ін., 2015; Карнес та ін., 2012; Дербішир та ін., 2015; Естеллон та ін., 2012; Кафка, 2010; Кінгстон та ін., 2013; Кор та ін., 2013; Kraus, Voon, & Potenza, 2016; Кун та ін., 2016Вайнштейн та ін., 2015). Нещодавні дослідження нейровізуалізації показали, що CSBD пов’язаний зі зміненою обробкою сексуальних стимулів (Старк, Клюкен, Потенца, Бренд і Штралер, 2018). Недавній огляд прийшов до висновку, що CSBD пов’язаний з аберантним функціонуванням в областях мозку, пов’язаних із звиканням, контролем імпульсів та обробкою винагород (Kowalewska et al., 2018). Залучені області мозку включають префронтальну та скроневу кору, мигдалину та вентральний смугастий мозок (VS) (Гола та ін., 2018; Kowalewska et al., 2018; Voon et al., 2014). Отже, система винагороди мозку відіграє важливу роль у CSBD (Ковалевська та ін., 2018; Політіс та ін., 2013; Шмідт та ін., 2017; Voon et al., 2014), і з’являється все більше доказів того, що ключові механізми збігаються з механізмами залежностей від речовин і поведінки (Гола та ін., 2018; Kowalewska et al., 2018; Мехельманс та ін., 2014). Тому все ще залишається спірним, чи можна CSBD краще класифікувати як поведінку звикання.

Ключовим аспектом наркоманії є порушення мозкової системи винагороди, що призводить до «надмірного стимулювання», або, іншими словами, до надзвичайного «бажання» або бажання винагороди. Це призводить до сильного бажання шукати винагороду, наприклад, вживати наркотик. Відповідно до цього, люди з розладами, пов’язаними з вживанням психоактивних речовин, демонструють аномальну мозкову активність у контексті очікування винагороди (Балодис та ін., 2015), найбільш послідовно у VS, який давно є ключовим регіоном у процесах очікування винагород (Jauhar та ін., 2021; Олдхем та ін., 2018). Однак дослідження функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI), які спрямовані на процеси очікування в CSBD, є рідкісними (Гола та ін., 2018), і багато висновків про потенційні механізми було зроблено з досліджень, які досліджували нервову реакцію на просте перегляд сексуальних стимулів, опускаючи дослідження очікування стимулів.

Інші обмеження попередніх досліджень фМРТ включають те, що контрольні зображення недостатньо контролюють обробку частин людського тіла та соціальні взаємодії. Крім того, активність мозку, що спостерігається під час обробки сексуальних стимулів, може бути змішана загальним емоційним збудженням, якщо не контролювати (Уолтер та ін., 2008). Почуття сорому і провини або спроби контролювати сексуальне збудження під час експерименту можуть збивати з пантелику. Довга тривалість стимулів і використання блоків або відеозаписів ускладнюють визначення, які фази циклу сексуальної реакції вимірюються (Георгіадіс та ін., 2012; Маркерт, Кляйн, Штралер, Крузе і Старк, 2021), що заважає інтерпретації даних. Найголовніше, попередні дослідження не змогли розрізнити активність мозку, пов’язану з очікуванням і переглядом сексуальних подразників. Однак це розрізнення має вирішальне значення, щоб заявити про явища, схожі на «залежність» у CSBD (Гола, Вордеха, Мархівка та Сескус, 2016).

Завданням, яке часто використовується для вимірювання мозкової активності, пов’язаної з очікуванням винагороди, є добре перевірена задача затримки грошового стимулювання, яка відокремлює очікування винагороди від процесів отримання винагороди (Балодис та ін., 2015; Кнутсон, Вестдорп, Кайзер і Хоммер, 2000; Лутц та ін., 2014). Це робиться за допомогою візуальних підказок, які передбачають характер майбутньої винагороди. В одному дослідженні використовувалося завдання спонукання на затримку в поєднанні з візуальними сексуальними стимулами (Sescousse, Redouté, & Dreher, 2010), і за допомогою цього завдання дослідники показали, що проблемне споживання порнографії пов’язане зі зміненою активацією VS у відповідь на сигнали, що передбачають еротичні зображення, але не для сигналів, що передбачають грошову винагороду (Гола та ін., 2017). Наскільки нам відомо, це було перше дослідження, яке кількісно визначило активність мозку, пов’язану з очікуванням сексуальних подразників у суб’єктів із симптомами, пов’язаними з CSBD. Однак грошові винагороди використовувалися як контрольні випробування, а не несексуальні тілесні (емоційні) образи. Сигнали очікування були натяканими та містили – хоча й намальований – сексуальний вміст, який вже може активувати мережі, які беруть участь у обробці сексуальних стимулів (Гола та ін., 2017). Примітно, що будь-які символічні відмінності в сигналах очікування, включаючи колір і форму, можуть збивати з пантелику. Крім того, оцінка зображення, що виконується після пред’явлення кожного стимулу як частина завдання, може викликати когнітивні процеси, пов’язані з судженням, і впливати на нервову активність під час пред’явлення стимулів (Уолтер та ін., 2008).

Мета цього дослідження була подвійною. По-перше, ми мали на меті подолати обмеження щодо дизайну завдань попередніх парадигм. Тому ми розробили завдання спонукання із затримкою, де візуальні сексуальні стимули та зображення тілесного контролю ретельно поєднувалися за різними характеристиками зображення. Процедури збору завдань і даних були розроблені, щоб уникнути ефектів символів порядку, умовності та очікування. По-друге, ми мали на меті застосувати завдання в експерименті фМРТ, щоб перевірити, чи CSBD пов’язаний як зі зміненою поведінковою реакцією, так і зі зміненою активністю вентрального смугастого тіла (VS), пов’язаною з очікуванням сексуальних подразників.

Ми застосували парадигму фМРТ до 22 пацієнтів із CSBD та 20 здорових контрольних груп (HC) і перевірили дві гіпотези: 1) ми очікували, що пацієнти з CSBD демонструватимуть більш високу мотивацію, керовану очікуванням, для перегляду еротичних, а не нееротичних зображень, що відображається у відповідних різницях у часі відповіді. , після корекції за віком. 2): Хоча ми очікували більшого залучення VS під час очікування еротичних зображень порівняно з нееротичними зображеннями (еротичні > нееротичні) в обох групах, ми також перевірили, чи пацієнти з CSBD показали більшу реакцію VS, ніж HC. У цьому контексті ми також очікували зворотний зв’язок між поведінковими показниками та активністю VS під час очікування.

У вторинних тестах, використовуючи нейрокогнітивне тестування, ми оцінювали об’єктивні показники ризику, гальмівного контролю та невербального інтелекту, які були пов’язані з діагностикою CSBD, поведінкою та результатами фМРТ. Ми також перевірили потенційні незрозумілі ефекти за демографічними, клінічними змінними та оцінками емоцій під час виконання завдання. Нарешті, ми дослідили, як бажання, симпатія та рейтинги збудження пов’язані з результатами дослідження.

Методи

Учасниками

Дослідження проводилося в Каролінському інституті та в ANOVA, Каролінська університетська лікарня, Стокгольм, Швеція. Пацієнтів з CSBD набирали через шведську телефонну лінію довіри PrevenTell (Адебар, Седерстрьом, Арвер, Йокінен і Оберг, 2021 р.). Більш детальна інформація про набір, критерії включення та виключення наведені в Додаткових матеріалах та в інших місцях (Холлберг та ін., 2020; Савард та ін., 2020). Коротше кажучи, до участі були запрошені пацієнти чоловічої статі, які відповідали критеріям CSBD за МКБ-11. За допомогою публічної та мультимедійної реклами набирали здорових осіб, які відповідали за вік і стать з охоплення Стокгольма. Контроль не показав ознак CSBD.

Ми взяли до дослідження 20 пацієнтів із ХК та 23 пацієнтів із CSBD, з яких 22 пацієнти надали дані МРТ. Усі дані були зібрані з травня 2018 року по грудень 2020 року.

Клінічна характеристика та анкети

За допомогою онлайн-опитувальників ми оцінили рівні симптомів депресії (Шкала оцінки депресії Монтгомері Асберга (MADRS-S) (Монтгомері та ін., 1979; Сванборг та ін., 2001)), рівні дефіциту уваги (Шкала самозвіту з СДУГ у дорослих (ASRS) (Кесслер та ін., 2005), вживання алкоголю та наркотиків (тест на ідентифікацію розладів, пов’язаних із вживанням алкоголю (AUDIT) (Бергман та ін., 2002); Тест на виявлення розладів вживання наркотиків (DUDIT) (Берман, Бергман, Палмстієрна та Шлітер, 2005)), гіперсексуальні симптоми (Інвентарний огляд гіперсексуальних розладів (HDSI) (Парсонс та ін., 2013), Інвентаризація гіперсексуальної поведінки (HBI) (Рід, Гарос та Карпентер, 2011)), сексуальна компульсивність (Sexual Compulsivity Scale (SCS) (Калічман та ін., 1995)), шкали сексуального гальмування/збудження (SIS/SES) (Карпентер, Янссен, Грем, Ворст і Вічертс, 2008), рівні тривожності (State-Trait Anxiety Inventory – State (STAI-S) (Tluczek, Henriques, & Brown, 2009)), симптоми розладу аутичного спектру (діагностична шкала Ritvo Autism Asperger (RAADS-14) (Ерікссон, Андерсен і Беджерот, 2013)), сексуальний потяг (Sexual Desire Inventory (SDI) (Спектор, Кері та Стейнберг, 1996)), загальна імпульсивність (Шкала імпульсивності Барратта (BIS-11) (Стенфорд та ін., 2009)), і поведінкове гальмування (Behavioral Inhibition/Activation System (BIS/BAS) (Карвер та ін., 1994)). Ми оцінили частоту споживання інтернет-порнографії та сексуальних контактів протягом останніх 6 місяців, а також сексуальну орієнтацію (7-бальна шкала Кінсі) (Кінсі, Померой та Мартін, 1948). Останній коливався від 0 до 6, причому 0 визначено як «виключно гетеросексуальний», а 6 «виключно гомосексуальний».

Нейрокогнітивне тестування

Ми проводили нейропсихологічні тести, щоб отримати об’єктивні оцінки імпульсивності/прийняття ризику (Balloon Analogue Risk Task, BART (Лехуес та ін., 2002)), гальмівний/імпульсний контроль (Stop Signal Task, STOP-IT (Вербрюгген, Логан і Стівенс, 2008)), і невербальний інтелект (Стандартні прогресивні матриці Равенса, SPM (Raven та ін., 2000)). SPM класифікує результативність людини від I (найнижчий) до V (найвищий). Більший час реакції стоп-сигналу (SSRT), отриманий від STOP-IT, вказує на нижчий гальмівний контроль. Заходами для прийняття ризику, отриманими від BART, були скоригована кількість повітряних куль і кількість вибухів (Лехуес та ін., 2002), де вищі бали вказують на більш ризиковану поведінку.

Парадигма фМРТ і стимули

Детальний опис парадигми фМРТ представлено в Додаткових матеріалах. Фігура 1 показує схему парадигми. Коротше кажучи, розробка завдання була заснована на часто використовуваному завданні затримки грошового стимулювання (MID) (Натсон та ін., 2000) і завдання із затримкою стимулювання, яке використовували Гола та його колеги (Гола та ін., 2017). Загальна кількість випробувань була n = 80 (40 еротичний і 40 нееротичний випробування). Картинні стимули були отримані з Міжнародної системи емоційного зображення (IAPS) (Ленг, Бредлі та Катберт, 2008) і система афективного зображення Nencki (NAPS) (Марчевка, Журавський, Однорог і Грабовська, 2014; Wierzba et al., 2015). У різних попередніх дослідженнях було підтверджено, що стимули з обох баз даних викликають значний рівень сексуального збудження (Гола та ін., 2016; Марчевка та ін., 2014; Політіс та ін., 2013; Уолтер та ін., 2008; Wierzba et al., 2015). Еротичні та нееротичні контрольні стимули були ретельно підібрані за оцінками валентності та збудження та інших ознак зображення. Оскільки учасники були включені незалежно від їх сексуальної орієнтації, ми створили дві версії парадигми, згідно з якою еротичні стимули можна підбирати відповідно до переваг учасників. Детальніше про характеристики стимулів наведено в Додаткових матеріалах.

Рис. 1.
 
Рис. 1.

Схематичне зображення завдання ФМРТ на затримку сексуального стимулу. Показано два приклади нееротичних контрольних випробувань (зверху) та еротичних випробувань (унизу). Загальна кількість випробувань була n = 80 (40 для кожного типу випробувань), отриманих за два сеанси. Кожна сесія містила 20 еротичний і 20 нееротичний контрольні випробування. Загальна тривалість завдання становила приблизно 24 хв. Порядок випробування був псевдорандомізованим. Тривалість заходу вказана. Подія 1 сірий екран (визначив інтервал між випробуваннями): випадкова тривалість від 4 до 7 с. Подія 2 була фазою очікування, яка представляла символ репліки, який вказував на тип випробування, тобто майбутню презентацію «еротичного» або «нееротичного» зображення (основна подія, що цікавить). Значення кожного символу було пояснено учасникам поза сканером, які також провели коротку практику перед експериментом. Подія 3 (хрест фіксації) вказувала на підготовку завдання. Подія 4 цільовий квадрат: завдання вимагає натискання кнопки. Учасникам було запропоновано натиснути кнопку якомога швидше, коли з’явиться квадрат, і якщо вони відреагують досить швидко, буде представлено зображення результату. Завдання натискання кнопки було включено, щоб тримати учасників напоготові та оцінити час реакції як проксі-захід для «мотивації перемоги». Рівень невдач був зафіксований на рівні 20%, де зображення шуму було представлено замість візуального стимулу (див. Додаткові матеріали для отримання додаткової інформації про дизайн завдання). Подія 5 сірий екран: період очікування (випадкова тривалість). У події 6 було представлено зображення, відповідне типу випробування, тобто або еротичний, або нееротичний візуальний стимул (вторинна подія, що цікавить). Процедура отримання була розроблена, щоб уникнути потенційних ефектів порядку, ефектів, викликаних обертанням символу, і ефектів звикання/обумовлення (див. Додаткові матеріали). Тремтіння (випадковий час презентації) тривалості між стимулами було застосовано, щоб відокремити очікування винагороди від квитанції або активації мозку, пов’язаної з натисканням кнопки.

Два контрасти порівнювали між пацієнтами CSBD та контрольною групою: Контраст 1 (основний): різниця в активації мозку між еротичними та нееротичними дослідженнями під час фази очікування (подія 2). Контраст 2 (вторинний): різниця в активації мозку між еротичними та нееротичними випробуваннями під час презентації зображення (подія 6).

Цитата: Journal of Behavioral Addictions 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Анкети, пов’язані з фМРТ-експериментом

До та після МРТ учасників попросили оцінити свою тягу/бажання до різних предметів (включаючи сексуальний потяг). Перед експериментом учасників запитали, наскільки вони з нетерпінням чекають перегляду нееротичних та еротичних зображень. Це був основний рейтинг інтересу, оскільки він безпосередньо пов’язаний з очікуванням. Після експерименту учасників попросили надати оцінки валентності та збудження, викликаного візуальними подразниками. Додаткові запитання зосереджувалися на факторах, які потенційно можуть мати незрозумілий вплив на мозкову активність під час експерименту, наприклад, переживання почуття сорому, провини та те, наскільки учасник намагався контролювати сексуальне збудження. Додаткову інформацію щодо анкет, пов’язаних з фМРТ, див.

Магнітно-резонансна томографія

Придбання

МРТ-сканування проводили на сканері 3T GE (Discovery MR750), обладнаному восьмиканальною головною котушкою. Дані фМРТ були отримані за допомогою послідовності 2D градієнт-ехо EPI, а T1-зважені зображення були отримані за допомогою послідовності 3D-BRAVO. На додаток до фМРТ-сканування було виконано Т1-зважене сканування, яке використовувалося для спільної реєстрації даних фМРТ. Параметри зображення наведені в додаткових матеріалах.

Обробка

Детальна інформація про обробку та аналізи фМРТ наведена в Додаткових матеріалах. Коротше кажучи, за допомогою програмного пакета FSL 6.0.1 були обчислені карти середньої активації всього мозку (Contrast Of Parameter Estimates: COPE) для ефекту, який цікавить (еротичні > нееротичні події) для обох очікувань (основний контраст 1, Рис.1) і фаза перегляду (контраст 2). Вони були використані для дослідження пов’язаної із завданням середньої активації всередині груп і відмінностей між групами (контраст, що цікавить: CSBD > HC).

У той час як порівняння груп усього мозку були дослідницькими, нашою основною метою було перевірити групові відмінності в активності VS під час очікування. Тому ми витягли середні значення COPE під час фази очікування (і фази перегляду як контролю) з VS (Малюнок S7) (Tziortzi та ін., 2011). Ці показники були проаналізовані в SPSS щодо відмінностей «випадок-контроль», аналізу чутливості на потенційну плутанину та кореляції з поведінковими результатами (ΔRT) та симптомами CSBD (див. нижче).

Статистичний аналіз

Характеристики групи (демографічні, клінічні та когнітивні дані)

Групові характеристики в демографічних і клінічних змінних, наведені в Таблиця 1 були порівняні з використанням t-тести або точний Фішера/Чі2. Групове порівняння ризику та SSRT було проведено за допомогою однофакторного тесту коваріації (ANCOVA) з поправкою на вік у SPSS v26.

Таблиця 1.

Демографічні та клінічні характеристики

ВимірюватиHC (n = 20)CSBD (n = 23)HC проти CSBD (P-значення)
Середній вік (SD)37.6 (8.5)38.7 (11.7)0.741
ІМТ, середній (SD)23.1 (2.8)25.8 (4.5)0.026
вживання нікотину (так/ні/іноді), n
Вологий нюхальний табак3*7*0.157
куріння0/16/40*0.048
Руки (R/L/M), n16/4/016*0.822
сексуальна орієнтація
Самоідентифікований гомосексуаліст, н110.919
Шкала Кінсі, середнє (SD)0.6 (1.1)0.71 (1.3)0.778
HDSI, середнє (SD)1.9 (2.2)20.2 (3.8)
HBI, середнє (SD)22.5 (4.1)69.4 (13.4)
SDI, середнє (SD)55.2 (12.6)80.6 (17.1)
SCS, середнє (SD)11.2 (0.9)29.4 (6.3)
Споживання порнографії   
разів на тиждень, середнє (SD)2.2 (2.3)13.0 (20.7)0.033
годин на тиждень, середнє (SD)0.7 (0.7)9.2 (8.0)
вік першого споживання, середній (SD)14.2 (3.4)13.2 (4.9)0.424
MADRS, середнє (SD)3.9 (4.9)18.3 (7.8)
АУДИТ, середній (SD)4.1 (3.8)6.3 (3.8)0.059
DUDIT, середній (SD)2.7 (4.5)2.1 (3.0)0.582
RAADS, середнє (SD)6.1 (6.0)11.1 (7.7)0.025
ASRS, середнє (SD)14.7 (10.6)34.2 (11.7)
BIS-11, середнє (SD)53.1 (7.3)66.7 (10.8)
BIS / BAS   
Привід BAS, середній (SD)7.4 (2.3)9.0 (2.7)0.048
BAS шукає веселощів, злий (SD)10.5 (2.5)11.9 (1.7)0.037
Відповідь винагороди BAS, середнє (SD)16.3 (2.1)16.5 (1.6)0.726
BIS, середнє (SD)17.9 (5.1)20.7 (3.1)0.033
STAI-S, середнє (SD)9.3 (2.0)12.6 (2.5)

Демографічні та клінічні характеристики (середнє значення (SD) або кількість учасників n) обох груп і відповідні результати (Pпредставлені значення) групових порівнянь. Зауважте, дані надані для всіх зареєстрованих пацієнтів. Сексуальну орієнтацію вимірювали шляхом самоідентифікації та за 7-бальною шкалою Кінсі. * вказує на змінні з відсутніми даними.

Час реакції спонукання затримки від завдання фМРТ

Відмінності між середнім часом реакції під час еротичного (RTE) та нееротичні випробування (RTN) – поведінковий еквівалент контрастів фМРТ – очікувалося, що буде відрізнятися між пацієнтами з CSBD та контрольною групою, оскільки ми припустили, що RT буде швидше.E у пацієнтів з CSBD. Використовуючи багаторазові вимірювання ANCOVA, ми перевірили вплив пробного типу (еротичний проти нееротичного), групового (CSBD проти HC) та взаємодії типу за групою випробування на RT, з поправкою на вік. Вікова корекція була проведена для врахування потенційної вікової дисперсії в даних, враховуючи, що час реакції дорослої людини сповільнюється з віком. Далі ми обчислили ΔRT = RTE– RTN для кожного учасника та порівнюючи ΔRT між групами, використовуючи ANCOVA, з поправкою на вік. Далі ми дослідили, чи корелює ΔRT з показниками симптомів CSBD, включаючи показники споживання порнографії. Враховуючи невеликий розмір вибірки та той факт, що оцінки симптомів зазвичай спотворені, ми обчислили непараметричні рангові кореляції Спірмена.

Аналіз активації VS

VS середню активацію під час очікування порівнювали між групами з використанням ANCOVA з поправкою на вік (SPSS). Далі ми перевірили, чи корелює активність VS під час очікування з його поведінковим еквівалентом ΔRT, і дослідили його зв’язок із тяжкістю симптомів CSBD та показниками споживання порнографії (кореляції Спірмена) в об’єднаній когорті. Обгрунтування полягало в тому, щоб виявити справжні асоціації між симптомами VS та ΔRT/CSBD незалежно від категорійної діагностичної позначки, а також збільшити дисперсію балів і статистичну потужність. Активацію VS для контрасту 2 аналізували аналогічним чином з метою інтерпретації. У подальшому вторинному регресійному аналізі ми досліджували зв’язок між активацією VS під час очікування та основним рейтингом перед фМРТ, який представляє інтерес. "з нетерпінням чекаю перегляду еротичних зображень" рейтингові бали (Додаткові матеріали).

Аналіз чутливості

Як для активності VS, так і для ΔRT ми повторили групові порівняння, щоб перевірити потенційну плутанину за демографічними, клінічними, оцінками бажання/зображення та нейрокогнітивними змінними. Детальна методологія, список перевірених змінних і результати цих тестів наведені в Додаткових матеріалах (Таблиця S8).

Етика

Процедури дослідження проводилися відповідно до Гельсінкської декларації. Дослідження було схвалено регіональною Радою з етичного огляду, Стокгольм, Швеція. Усі учасники надали письмову інформовану згоду.

результати

Учасниками

Характеристики когорти представлені в Таблиця 1. Групи, відповідні за віком (CSBD: M = 38.7, SD = 11.7, HC: M = 37.6, SD = 8.5) і сексуальна орієнтація (по одному гомосексуалісту в кожній групі). Пацієнти з CSBD мали вищий ІМТ, ніж HC (CSBD: M = 25.8, SD = 4.5, HC: M = 23.1, SD = 2.8), хоча все ще в межах норми. HC містив чотирьох випадкових курців. Не було групових відмінностей у застосуванні ліків або супутніх психіатричних захворюваннях (Таблиця S1). У порівнянні з HC, пацієнти з CSBD набрали значно вищі бали за шкалами оцінки симптомів гіперсексуальності, сексуальної компульсивності та бажання (HDSI, HBI, SDI, SCS), рівнів депресії (MADRS), дефіциту уваги (ASRS), симптомів аутизму (RAADS), тривоги (STAI). -S), імпульсивність і поведінкове гальмування (BIS-11, BIS), але не реакція винагороди (BAS). Пацієнти з CSBD споживали більше порнографії, ніж HC. Не було жодних групових відмінностей у вживанні наркотиків та алкоголю чи кількості сексуальних контактів чи партнерів (Таблиця S2).

Час реакції спонукальної затримки, отриманий із завдання фМРТ

Повторні заходи ANCOVA виявили значний ефект пробного типу (P = 0.005, F 1, 39 = 9.0) та взаємодію з дослідженням за групою (P = 0.009, F 1, 39 = 7.5). Основні впливи віку та групи не були значущими, (P = 0.737 і P = 0.867). Подальші тести основного ефекту пробного типу показали, що в комбінованій групі учасники реагували значно швидше під час еротичних випробувань порівняно з нееротичними випробуваннями (RTE < RTN). У парі t-тест порівняння RTE і RTN у кожній групі показали, що це було так у пацієнтів (P < 0.001) та контролю (P = 0.004). ΔRT (RTE– RTN) був негативним в обох групах і значно відрізнявся між CSDB і HC (P = 0.009, d= 0.84), де пацієнти з CSBD показали більший ΔRT, що підтверджує спостережувану взаємодію між групами (відображено в Рис.2). Ця різниця могла бути викликана дещо нижчою RTE і більше RTN означає в CSBD порівняно з HC (Рис.2, Таблиця 2).

Рис. 2.
 
Рис. 2.

Поведінкові результати від завдання затримки сексуального стимулу, виконаного під час фМРТ. Схема продемонструвала спостережувану взаємодію за групами та відповідні відмінності ΔRT. Показано середній час реакції для кожного типу випробування (еротичний проти нееротичного) та групи (HC проти CSBD). ΔRT для кожної групи вказано (вертикальні стрілки). Числові значення наведені в Таблиця 2

Цитата: Journal of Behavioral Addictions 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Таблиця 2.

Результати нейрокогнітивного тесту

Когнітивні тестиHC (n = 20)CSBD (n = 23)HC проти CSBD; P
Завдання затримки сексуального стимулу (fMRI) у мс* 
RTE, середнє (SD)281 (65)270 (46)0.544
RTN, середнє (SD)297 (72)314 (68)0.434
ΔRT, середнє (SD)-15 (22)-43 (42)0.009
SSRT в мс, середнє (SD)285 (30)300 (59)0.324
БАРТ
присл. насоси, середнє (SD)10.1 (5)11.1 (4.8)0.486
№ вибухи, середній (SD)13.6 (4.8)14.3 (4.4)0.664
Ворон СЗМ
Середнє (SD)2.3 (1.0)2.9 (0.8)0.041
І клас, н410.042
II клас, н96
III клас (середній), н411
IV клас, н15
V клас, н10

Показано результати когнітивного тестування. Перераховані середні значення та стандартні відхилення (SD) кожної групи. Результати групових порівнянь (P-значення). BART: Аналогове завдання ризику повітряної кулі, SSRT: час реакції на сигнал зупинки (контроль гальмування/імпульс), Raven SPM: стандартні прогресивні матриці Raven (невербальний інтелект). Також перелічено показники результатів завдання щодо затримки сексуального стимулу, виконаного під час фМРТ: RTE: середній час реакції під час еротичних проб, RTN: середній час реакції під час нееротичних проб. ΔRT = RTE−RTN. *один пацієнт із CSBD не виконав завдання фМРТ.

ΔRT негативно корелював із симптомами гіперсексуальності та сексуальною компульсивністю (HDSI, HBI, SCS) (Таблиця S9), а також із управляти та відповідь нагороди пункти BIS/BAS (Таблиця S14).

Дослідницькі тести показали, що група CSBD демонструвала більшу варіабельність RT (стандартне відхилення) під час нееротичних випробувань (SDN), ніж в еротичних випробуваннях (SDE), що не спостерігалося в HC (Додаткові матеріали; Таблиця S3), що вказує на те, що на групові відмінності в ΔRT, ймовірно, вплинули пацієнти з CSBD, які працювали гірше (або менш послідовні) під час нееротичних випробувань, ніж HC, а не краще під час еротичних випробування.

Нейрокогнітивне тестування

Не було групових відмінностей у продуктивності на BART (прийняття ризику) або STOP-IT (SSRT, гальмівний/імпульсний контроль). HC показав кращі результати в тесті Raven SPM (невербальний інтелект), ніж пацієнти з CSBD. Однак пацієнти з CSBD показали середню ефективність, тоді як HC показав вище середнього (Таблиця 2).

Активність, пов’язана з виконанням завдань (fMRI)

Середні активації під час очікування, пов’язані з завданнями всередині групи, показані в Рис.3. Результати для етапу перегляду показані в додаткових матеріалах (малюнки S4–S5). Відповідні активації включали області, про які повідомлялося раніше під час очікування та обробки візуальних сексуальних стимулів, відповідно, включаючи VS, передню поясну кору, орбітофронтальну кору, острівець, (пре)моторну, зорову та потилично-скроневу області (Георгіадіс та ін., 2012; Jauhar та ін., 2021; Олдхем та ін., 2018). На рівні всього мозку (дослідницький) після корекції групових відмінностей не спостерігалося. Дивіться малюнки S3 і S6 для невиправлених результатів.

Рис. 3.
 
Рис. 3.

ФМРТ, пов’язана із завданням усередині групи, означає активації. Виправлені середні активації COPE (еротичні > нееротичні) для контрасту 1 (передбачання) відображаються як для здорових контрольних груп (HC, угорі), так і пацієнтів із CSBD (унизу). Значення Z позначені кольором (теплова карта). Хоча існують візуальні регіональні відмінності в моделях активації між HC та CSBD, пряме порівняння груп не було значущим після корекції (те саме застосовано до зворотного контрасту HC > CSBD). Зауважте, що аналіз всього мозку був дослідницьким. Результати для контрасту 2 (фаза перегляду) та некоригованих групових порівнянь на порозі P = 0.01 показано в додаткових матеріалах (малюнок S3–S6). Статистика кластерів, координати MNI максимумів активації та регіональні мітки наведені в таблицях S10 і S12 додаткових матеріалів.

Цитата: Journal of Behavioral Addictions 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Активація VS та кореляції з симптомами ΔRT та CSBD

Не було суттєвих групових відмінностей у середній активації VS під час очікування (або фази перегляду, Таблиця 3). Однак активність VS під час очікування негативно корелювала з ΔRT (r = −0.33, P = 0.031), тоді як ΔRT не корелює з активацією VS під час фази перегляду (r = 0.18, P = 0.250). Був один візуальний викид із низькою ΔRT та високою активністю VS під час очікування (Рис.4). Кореляційний зв’язок між ΔRT та активністю VS під час очікування все ще нагадує (P = 0.072) після видалення цього викиду (Малюнок S2, Таблиця S10), а спрямованість та сила ефекту залишилися (r = −0.28). Зауважте, що ми не змогли визначити причини, які виправдовували видалення викидів з аналізу (немає помилкових даних). Серед усіх учасників цей суб’єкт отримав найвищу оцінку за всіма показниками симптомів CSBD (вказано за допомогою багатофакторного аналізу вибросів; додаткові матеріали). Крім того, була застосована непараметрична кореляція рангу Спірмена, яка, порівняно зі звичайною кореляцією Пірсона, менш чутлива до викидів. Таким чином, всі проведені тести вважають результати, включно з вибросом, достовірними.

Таблиця 3.

Групові порівняння в VS означають активацію

 HC (n = 20)CSBD (n = 22)HC проти CSBD; PД. Коена
VS активність (контраст 1: очікування)173 (471)329 (819)0.4570.20
VS діяльність (контраст 2: перегляд)181 (481)69 (700)0.540.19

Середнє значення (SD) активації COPE, виділене для VS під час контрасту 1 (передбачуваний) і 2 (фаза перегляду), наведено для кожної групи. Результати (P-значення) та розмір ефекту (d Коена) групових порівнянь (HC проти CSBD).

Рис. 4.
 
Рис. 4.

A: Кореляція між активацією VS під час очікування та ΔRT. Дані пацієнта наведені червоним кольором, дані HC – синім. Додатковий малюнок S2 показує графік регресії при виключенні вибросу з найвищим VS і найнижчим ΔRT. Зауважте, що ми вважаємо результати, включаючи викиди, надійними (див. основний текст і додаткові матеріали для міркувань). B: Співвідношення між активністю VS під час фази очікування та оцінкою того, скільки пацієнтів із CSBD повідомили, що з нетерпінням очікують перегляду еротичних зображень (запитали перед експериментом фМРТ) (r = 0.61, P = 0.002). Така кореляція не спостерігалася в контролі (r = −0.221, P = 0.362; дивіться додаткові матеріали для більш детальної інформації)

Цитата: Journal of Behavioral Addictions 2022; 10.1556/2006.2022.00035

Нарешті, активація VS під час очікування, але не активація VS під час фази перегляду, корелювала з показниками споживання порнографії (Таблиця S9), але не з іншими показниками симптомів CSBD.

Бажання, симпатії та інші емоційні реакції під час виконання завдання фМРТ

Детальні результати опитувальників, пов’язаних з експериментом фМРТ, можна знайти в Додаткових матеріалах (Таблиця S4–S6). Коротше кажучи, пацієнти з CSBD бажали займатися сексуальною активністю більше, ніж HC, і це бажання зросло після експерименту в обох групах. Хоча групових відмінностей щодо того, наскільки учасникам подобалися стимули, не було, пацієнти з CSBD очікували перегляду еротичних зображень значно більше, ніж нееротичних зображень. У ХК цього не спостерігалося. У пацієнтів з CSBD, а не в HC, активність VS під час очікування позитивно корелювала з "з нетерпінням чекаю еротичних зображень" рейтинг (r = 0.61, P = 0.002; Рис.4). Такі кореляції з ΔRT були навідними (додаткові матеріали).

Аналіз чутливості

Результати залишалися надійними при контролі потенційних змішувачів (Таблиця S8), за винятком того, що групові відмінності в ΔRT не були значущими під час контролю за рейтингами депресії (MDRS). Однак цей результат слід інтерпретувати з обережністю, оскільки депресія пов’язана з CSBD, фенотипом, що цікавить (Баллестер-Арнал, Кастро-Кальво, Хіменес-Гарсія, Гіл-Хуліа та Гіл-Лларіо, 2020 р.; Hyatt et al., 2020).

Обговорення

У цьому дослідженні ми застосували нову експериментальну парадигму фМРТ, спрямовану на відокремлення процесів, пов’язаних з очікуванням, від процесів, пов’язаних з обробкою візуальних сексуальних стимулів. Завдання було використано для дослідження поведінкових та нейронних корелятів CSBD з акцентом на активність VS під час очікування. Далі ми перевірили, як симптоми CSBD та об’єктивні заходи ризику, гальмівного контролю та невербального інтелекту пов’язані з нашими результатами.

Поведінкові відмінності між HC і CSBD

Відповідно до нашої гіпотези, пацієнти з CSDB показали більші відмінності між часом реакції, виміряним під час еротичних і нееротичних випробувань (ΔRT), ніж HC. Розмір ефекту був великий (d = 0.84). Результати залишалися надійними при корекції потенційних змінних, які можуть змішати, і вказували на потенційні відмінності в мотиваційному потягу – і потенційному бажанні – переглядати еротичні або нееротичні зображення. Здавалося, що ці відмінності були обумовлені тим, що пацієнти з CSBD демонстрували повільніший середній час реакції та більшу варіабельність ефективності під час нееротичних випробувань, що вказує на меншу мотивацію/бажання переглядати нееротичні зображення порівняно з HC. Зауважте, що це не виключає можливості більш високого мотиваційного потягу або бажання у пацієнтів з CSBD до перегляду еротичних зображень (вказується нижчим середнім RTE) порівняно з HC, оскільки існують фізичні обмеження для швидкості реакції двигуна. Важливо, що ці поведінкові відмінності свідчать про те, що процеси, пов’язані з очікуванням еротичних і нееротичних стимулів, можуть бути змінені в CSBD, і підтверджують ідею про те, що механізми винагороди, пов’язані з очікуванням, подібні до механізмів, пов’язаних з розладами вживання психоактивних речовин і поведінковими залежностями, можуть відігравати важливу роль у CSBD. , як було запропоновано раніше (Chatzittofis et al., 2016; Гола та ін., 2018; Йокінен та ін., 2017; Kowalewska et al., 2018; Мехельманс та ін., 2014; Політіс та ін., 2013; Шмідт та ін., 2017; Сінке та ін., 2020; Voon et al., 2014). Це також підтверджується тим фактом, що ми не помітили відмінностей в інших когнітивних завданнях, які вимірюють прийняття ризику та контроль над імпульсами, протиставляючи ідею, що діють загальні механізми, пов’язані з компульсивністю (Норман та ін., 2019; Мар, Таунс, Печліваноглу, Арнольд і Шачар, 2022). Цікаво, що показник поведінки ΔRT негативно корелював із симптомами гіперсексуальності та сексуальною компульсивністю, що вказує на те, що зміни поведінки, пов’язані з очікуванням, збільшуються разом із тяжкістю симптомів CSBD.

Сексуальний стимул затримує мозкову активність, пов’язану із завданням

У кожній групі завдання викликало явні специфічні для регіону активації як під час очікування, так і на етапі перегляду (Рис.3). Середні активації охоплювали області, про які повідомлялося раніше як під час очікування, так і під час обробки візуальних сексуальних стимулів, включаючи активації в VS, передній поясній корі, орбітофронтальної корі, острівці, (пре)моторних, зорових і потилично-скроневих областях (Георгіадіс та ін., 2012; Jauhar та ін., 2021; Олдхем та ін., 2018), що підтверджує конкретність, обґрунтованість та застосовність завдання. Це було додатково підтверджено тим фактом, що виконання завдання підвищувало сексуальний потяг, тоді як бажання інших оцінюваних предметів не збільшувалися після експерименту, що вказує на те, що завдання було спеціально спрямоване на сексуальний потяг.

Хоча чіткі регіональні відмінності активації спостерігалися у пацієнтів з HC та CSBD під час фази очікування (Рис.3), де порівняно з HC у пацієнтів з CSBD спостерігалася більш виражена активація в префронтальній корі та підкіркових областях, включаючи VS, ми не виявили значущих групових відмінностей на рівні всього мозку. Зауважте, що аналіз всього мозку був дослідницьким, і для виявлення невеликих ефектів можуть знадобитися більші зразки. Отже, з цих висновків не слід робити висновок, що CSBD не пов’язаний з функціональними аномаліями мозку під час очікування, особливо оскільки кореляційний аналіз, який обговорюється нижче, вказує на протилежне.

Основний аналіз активності VS під час очікування

Хоча чисельні відмінності відповідали очікуванням (CSBD > HC), розмір ефекту був невеликим, і не було суттєвих групових відмінностей у середній активації VS під час очікування. Також тут можуть знадобитися більші вибірки, щоб фіксувати розбіжності випадок-контроль на основі завдань у активації VS. Однак активність VS під час очікування негативно корелювала з ΔRT (помірна кореляція), тоді як ΔRT не корелювала з активацією VS під час фази перегляду. Отже, чим більше були поведінкові відмінності між еротичними та нееротичними випробуваннями, тим більшою була середня активність VS під час очікування (зауважте, що тут також протиставлялися еротичні та нееротичні випробування). Оскільки поведінкова реакція може бути безпосередньо пов’язана з активністю VS під час очікування, але не перегляду зображень, ми припускаємо, що диференційні нейронні реакції, пов’язані з очікуванням, насправді можуть пояснити поведінкові відхилення, які спостерігаються в CSBD. Відповідно до цього уявлення, у порівнянні з HC, пацієнти з CSBD значно більше сподівалися на перегляд еротичних зображень, ніж нееротичних, і активність VS під час очікування корелювала з оцінками того, наскільки пацієнти з нетерпінням чекали перегляду еротичних зображень до експерименту. .

Підсумовуючи, спостережувані поведінкові групові відмінності та той факт, що активність VS під час очікування, пов’язана як з об’єктивними (ΔRT), так і з самооцінюючими показниками очікування, відповідали нашій гіпотезі про те, що надмірна помітність стимулу та пов’язані з ним нейронні процеси очікування винагороди відіграють певну роль. в CSBD.

Недоліки

По-перше, не можна зробити висновки про причинно-наслідковий зв’язок, оскільки це дослідження було перехресним. По-друге, оскільки групові відмінності в нервовій активності під час очікування можуть мати невеликий розмір ефекту (тут d = 0.2), або для виявлення цього можуть знадобитися потенційно неіснуючі, більші досліджувані зразки. По-третє, існують наукові суперечки щодо того, чи можуть симптоми CSBD бути результатом механізмів подолання, компенсуючих неприємні афективні стани (наприклад, депресія), чи депресивні стани настрою є результатом дистресу, викликаного CSBD. Хоча обидва механізми можуть сприяти, їх неможливо розібрати в цьому дослідженні. Однак добре відомо, що депресія та CSBD дуже корелюють (Антонс та ін., 2021), таким чином, наша досліджена когорта представляла екологічно валідну клінічну вибірку пацієнтів із CSBD. По-четверте, частота статевих контактів не відрізнялася між групами. Однак пацієнти з CSBD частіше споживали порнографію, що часто спостерігається при CSBD (Антонс та ін., 2021). Крім того, ми виявили кореляцію між активністю VS під час очікування та показниками споживання порнографії. У той час як попереднє дослідження Markert et al. не виявили таких кореляцій у здорових людей, автори заявили, що такі асоціації можуть спостерігатися у зразках із підвищеним рівнем використання порнографії (Маркерт та ін., 2021), що може пояснити, чому ми змогли виявити ці зв’язки в цьому дослідженні. Отже, наші висновки узгоджуються з дослідженнями, які припускають, що проблемне споживання порнографії пов’язане зі зміненою активністю VS під час візуальних сигналів, що передбачають еротичні зображення (Гола та ін., 2017). Хоча результати сексуальної поведінки могли б відрізнятися, якби деякі учасники не були залучені під час пандемії COVID-19, ще потрібно дослідити, чи є наші результати більш узагальненими для підгруп CSBD з використанням високочастотної порнографії. Примітно, що визначення клінічних підгруп не було метою цього дослідження, але ми пропонуємо це враховувати в майбутніх дослідженнях. Нарешті, ми використали низьку і фіксовану частоту невдач у задачі фМРТ, щоб максимізувати випереджувальні ефекти та підвищити однорідність даних. Хоча ми надали пояснення несподіваним результатам і не було жодних ознак того, що учасники підозрювали заздалегідь визначені невдачі, залишається невідомим, як би діяли учасники, використовуючи адаптивну парадигму.

Висновок

Розроблена парадигма фМРТ долає декілька обмежень попередніх парадигм, і наші результати підтверджують її застосовність у здорових та клінічних когортах. Наші результати свідчать про те, що CSBD пов’язаний зі зміненими поведінковими корелятами очікування, які також пов’язані з активністю VS під час очікування еротичних стимулів. Результати підтверджують ідею про те, що механізми, подібні до токсикоманії та поведінкової залежності, відіграють певну роль у CSBD, і припускають, що класифікація CSBD як розлад контролю імпульсів може бути аргументованою на основі нейробіологічних висновків.

Джерела фінансування

Ця робота була підтримана грантами дослідницького фонду Каролінського інституту (2016 і 2017; CA) та Шведською дослідницькою радою (Dnr: 2020-01183; JJ, CA).

Внесок авторів

CA був головним дослідником, розробив дослідження та розробив парадигму фМРТ. CA зібрав фМРТ і поведінкові дані, провів поведінковий аналіз і написав першу чернетку рукопису. BL виконував фМРТ-обробку та фМРТ-аналіз. KJÖ, SA, CD і MI внесли свій внесок у дизайн дослідження та надали клінічні поради. BL, KJÖ, JJ, JS та JF надали важливий інтелектуальний внесок і зробили внесок у написання рукописів. JS набирав та перевіряв пацієнтів на відповідність вимогам та сприяв збору даних. Усі автори мали повний доступ до всіх даних у дослідженні та несуть відповідальність за цілісність даних та точність аналізу даних. Усі автори переглянули рукопис, надали інтелектуальний внесок та схвалили подання рукопису.

Conflict of interest

CA працює в Quantify Research (консультаційна робота, не пов’язана з цією роботою). Автори повідомляють про відсутність фінансових чи інших відносин, що мають відношення до предмета цієї статті.

Подяки

Ми дякуємо медсестрам, медичним та адміністративним працівникам ANOVA за їхню підтримку у зборі даних та організації дослідження, Крістоферу Раму за обговорення під час фази розробки дослідження та Крістіану Маннфолку за його допомогу у наборі учасників HC.

Заява про наявність завдання фМРТ

Завдання фМРТ можна надати за розумним запитом.

Додаткові матеріали

Додаткові дані до цієї статті можна знайти в Інтернеті за адресою https://doi.org/10.1556/2006.2022.00035.