Мозок. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, О'Салліван СС, Вудхед Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Джерело: відділ наук про мозок, відділ медицини, лікарня Хаммерсміт, Імперський коледж Лондона, Лондон W12 0NN, Великобританія.
абстрактний
Гіперсексуальність з компульсивною сексуальною поведінкою є важливим джерелом захворюваності для пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримують замісну допамінову терапію. Ми знаємо відносно мало про патофізіологію гіперсексуальності при хворобі Паркінсона, і невідомо, як візуальні сексуальні подразники, подібні до зображень сексуальності в основних засобах масової інформації, можуть впливати на мозок і поведінку таких сприйнятливих особин. група хворих 12 з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю з використанням функціонального блоку візуалізації магнітного резонансу, піддаючи учасників як сексуальні, так і інші, пов'язані з винагородою і нейтральні візуальні сигнали. Ми припустили, що вплив на візуальні сексуальні сигнали призведе до збільшення сексуального бажання у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю, що відповідає змінам в діяльності мозку в регіонах, пов'язаних з дофамінергічно стимульованою сексуальною мотивацією.
Пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю були скановані ВКЛ і ВИКЛЮЧЕНИМ допаміновими препаратами, і їхні результати порівнювалися з групою хворих на хворобу Паркінсона 12 без гіперсексуальності або інших порушень контролю імпульсів. Вплив на сексуальні сигнали значно підвищило сексуальне бажання і гедонічні реакції в групі хвороби Паркінсона в порівнянні з пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона. Ці поведінкові зміни відповідали значним змінам сигналу, що залежать від рівня кисню в крові, в регіонах в межах лімбічної, паралімбічної, скроневої, потиличної, соматосенсорной і префронтальних кори, що відповідають емоційним, когнітивним, вегетативним, візуальним і мотиваційним процесам.
Дані функціональної візуалізації показали, що підвищене сексуальне бажання пацієнтів з гіперсексуальністю співвідноситься з посиленими активаціями в вентральному смугастому тілі, а також cingulate і orbitofrontal cortices. Wу пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсимптоматикою ВІЛ-медикаментозні дані показали зниження активації під час представлення статевих сигналів відносноt.
Ці дезактивації не спостерігалися, коли пацієнти отримували лікарські препарати, припускаючи, що допамінові препарати можуть вивільняти інгібування в межах локальних нейрональних ланцюгів в корі головного мозку, що може сприяти компульсивній сексуальній поведінці.
Результати цього дослідження мають вплив на потенційний вплив впливу кия через вплив засобів масової інформації на посилення лібідо, яке в цій групі вразливих пацієнтів може призвести до руйнівних соціальних наслідків і іноді до позбавлення волі.
Стимуляція через вплив сексуальної візуальної підказки у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю забезпечує мотиваційний поштовх для пошуку цієї винагороди за допомогою активації та дезактивації кори головного мозку.
Вступ
Розлади контролю імпульсу, включаючи гіперсексуальність і компульсивну сексуальну поведінку, є важливим джерелом захворюваності для пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримують замісну терапію допаміном (Вайнтрауб та інші, 2006; Evans та інші, 2009; Voon та інші, 2009). Гіперсексуальність із примусовою сексуальною поведінкою зазвичай проявляється надмірними проханнями до сексу від подружжя або партнера, посиленням порнографічного інтересу, нав'язливої мастурбації, розбещеністю з візитами до повій, а також у деяких преморбідно схильних особистостей, до парафілій (наприклад, садизм, зоофілія, трансвестизм; Quinn та інші, 1983; Voon та інші, 2006). Поширеність гіперсексуальності при хворобі Паркінсона склала N3.5% у великому дослідженні пацієнтів, які отримували терапію агоністами дофаміну, у яких чоловіки частіше, ніж жінки, діагностували гіперсексуальність (Вайнтрауб та інші, 2010). Нове, але менше дослідження показало дещо вищу поширеність гіперсексуальності при хворобі Паркінсона 7% і зв'язок з l-DOPA (Хасан та інші, 2011). Ранні дослідження також показали зв'язок між ними l-ДОПА і гиперсексуальность (Баллівет та інші, 1973; коричневий та інші, 1978; Uitti та інші, 1989).
Статевий зміст у ЗМІ став більш явним і доступним для широкої громадськості, а порнографія доступна в Інтернеті. Стверджується, що постійне вплив сексуального матеріалу здатне стимулювати надмірне соціально неприйнятне занепокоєння сексом у деяких конституційно вразливих осіб та осіб, які приймають допамінергічні препарати (Рису та інші, 2007). Дослідження на мавпах показують, що синергічна взаємодія між препаратами дофаміну та статевими сигналами помітно підвищує надмірну сексуальну активність (Померанц, 1990). Важливість сильних зв'язків з нагородою узгоджується з теорією стимулювання виклику, оскільки «бажання» виробляється синергічною взаємодією між поточним станом мезолімбічної дофамінової системи і наявністю винагород або їхніх сигналів (Zhang та інші, 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté та інші, 2000) і функціональний МРТ (Арноу та інші, 2002; Хаманн та інші, 2004; Вальтер та інші, 2008) дослідження нейронної обробки візуальних сексуальних подразників у здорових осіб показали, що ряд областей, включаючи вентральний стриатум, гіпоталамус, мигдалину, поясну і орбітофронтальну кору, залучені до візуальної обробки сексуальних подразників. У недавньому дослідженні, використовуючи ПЕТ і непрямі заходи вивільнення дофаміну зі стритатом, було показано, що у пацієнтів з порушенням контролю імпульсу хвороби Паркінсона більша вентральна вивільнення дофаміну внаслідок належного впливу візуального кия у порівнянні з групою пацієнтів з контролем хвороби Паркінсона (О'Салліван та інші, 2011). Цей висновок відповідає теорії стимулювання сенсибілізації, яка передбачає, що компульсивне прагнення до винагороди виникає через надмірну атрибуцію стимулюючої відзначеності (або «бажань») для винагород та їхніх сигналів, як результат прогресивних нейроадаптацій у проекціях дофамінових вентрата схеми мотивації (Berridge та інші, 2009).
Експериментальні дослідження показали, що дофамінергічні нейронні схеми в таких областях, як вентральний стриатум, гіпоталамус, мигдалина і медіальна префронтальна кора відіграють певну роль у сексуальній мотивації та переслідуванні, особливо у відповідь на сексуальні сигнали (Pfaus, 2010; Stolzenberg і Numan, 2011). Показано, що сенсибілізація дофамінергічними препаратами сприяє досягненню навіть природних переваг, включаючи сексуальні стимули (Фіоріно і Філліпс, 1999; Nocjar і Panksepp, 2002; Афонсу та інші, 2009), внаслідок надмірного стимулюючого віднесення до нагородження сигналів. Більш того, сексуальна поведінка і допамінергічні препарати активізують популяцію нейронів вентрального стриатума, мигдалини, гіпоталамуса та передньої поясної корти, виявляючи потенційні місця, де ліки можуть впливати на сексуальну поведінку (Frohmader та інші, 2010; держатель та інші, 2010).
Відповідно до теорії стимулювання сенсибілізації, гіперсексуальність при хворобі Паркінсона може бути пов'язана з підвищеною обробкою в областях мозку, пов'язаних з сексуальною мотивацією і реактивністю кия, і ці активації можуть бути підсилені дофамінергічними препаратами. У даному дослідженні ми висунули гіпотезу, що пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю покажуть аберантну активність, пов'язану з сексуальним відбиттям у цих регіонах, пов'язану з сексуальною мотивацією, яка модулюється допамінергічними препаратами, і пов'язана з посиленою сексуальною мотивацією. Ми прагнули дослідити це шляхом вивчення залежних від рівня крові кисню (BOLD) змін сигналу з функціональною МРТ (шляхом порівняння відповідей у скануванні медикаментозного лікування з скануванням медикаментозного лікування) і корелювати результати візуалізації з поведінковими оцінками сексуальної мотивації.
Пацієнти і методи
Учасники та клінічні характеристики
Досліджено 24 недементованих пацієнта з ідіопатичною хворобою Паркінсона (Таблиці 1 та 2). Дванадцять з них виконали запропоновані операційні критерії діагностики гіперсексуальності (Voon та інші, 2006; Додаткова таблиця 1). Інші пацієнти 12 з хворобою Паркінсона не мали анамнезу гіперсексуальності або інших порушень контролю імпульсів і служили контрольною групою. Frohmader та інші (2011) показали, що вплив допамінергічних препаратів на компульсивну сексуальну поведінку на тваринних моделях залежить від одночасного досвіду допамінергічних препаратів і сексуального досвіду. Подібним чином, гіперсексуальність, викликана лікарським засобом при хворобі Паркінсона, розвивається лише в контексті повторного застосування ліків і не виникає гостро в De Novo пацієнти (Гіладі та інші, 2007). Таким чином, ми порівнювали пацієнтів з хворобою Паркінсона з гиперсексуальностью до контрольної групи медикаментозних пацієнтів з хворобою Паркінсона.
Клінічні характеристики учасників
| Клінічні характеристики | Хвороба Паркінсона з гіперсексуальністю | Пацієнти хвороби Паркінсона | P-значення |
|---|---|---|---|
| Кількість суб'єктів | 12 | 12 | |
| Вік (роки ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| секс | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Тривалість захворювання (роки ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| Оцінка двигуна UPDRS OFF (частина III) (середнє значення ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS на моторному (Частина III) оцінка і% поліпшення (середнє значення ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Міні-психічний екзамен (середнє значення ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Щоденний світлодіодРАЗОМ (мг ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Щоденний світлодіодL-ДОФА (мг ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Щоденний світлодіодDA (мг ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Середнє значення п'яти оцінок на п'ять різних днів.
b Непарне t-тест.
c Тест Манна – Уітні.
Пацієнти з хворобою Паркінсона = пацієнти з хворобою Паркінсона без гіперсексуальності або інших імпульсивно-компульсивних форм поведінки; М = чоловічий; F = жіноча; SD = стандартне відхилення; UPDRS = Єдина шкала рейтингу хвороби Паркінсона; LED = еквівалент леводопи. Дозу розраховують аналогічно попередньому звіту (Політіс та інші, 2010): LED (мг) = (1 × = леводопа) + (0.77 × леводопа CR) + (1.43 × леводопа + ентакапон) + (1.11 × леводопа CR + ентакапон) + (20 × ропінірол) + (20 × ropinirole ER) + (100 × прамипексол) + (30 × ротиготин) + (10 × бромокриптин) + (8 × апоморфін) + (100 × перголід) + (67 × каберголін) світлодіодна формула, у леводопі / карбідопі або бензеразид гідрохлориді: тільки леводопа розраховано.
Пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю
| Тематика | секс | вік | Тип поведінки гіперсексуальності | Інші ICD | Допамінергічна терапія | Щоденний світлодіодDA | Щоденний світлодіодL-ДОФА |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Порнографія / повторюється залучення до сексуальних фантазій і закликів | CS | каберголін | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Секс з людьми, з якими він зазвичай не асоціюється / витрачає надмірний час на одержимість статтю або займається сексуальною активністю | Праміпексол | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Секс з людьми, з якими він зазвичай не асоціюється | Ропінерол, леводопа | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Порожні справи / залучення до інтернет-порнографії | Праміпексол | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Пацієнт відмовився розкривати | BE, CS | Ропінерол, леводопа | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Підвищена сексуальна активність | CS | Праміпексол | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Порнографія | Праміпексол, леводопа | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Порожні справи / нав'язливі сексуальні думки | PG, BE, CS | Ропінерол | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Пацієнт відмовився розкривати | BE, CS | Ропінерол, леводопа | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Порнографія / часті візити до повій | DDS | Каберголін, леводопа | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Відеопорнографія / участь у інтернет-порнографії | DDS | Праміпексол, леводопа | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Залучення до інтернет-порнографії | DDS, PG, BE | Ропінерол | 800 | 0 |
BE = переїдання; CS = компульсивний покупок; DA = агоніст допаміну; DDS = синдром дисрегуляції допаміну; HS = гіперсексуальність; ICD = розлад контролю імпульсу; PG = патологічна азартна гра.
Клінічна оцінка батареї включала постановку Hoehn and Yahr, моторну частину (частина III) уніфікованої шкали рейтингу хвороби Паркінсона (UPDRS), міні-психічний державний експертизу та розрахунок щодня l-DOPA еквівалентна доза (LED). Вісім хворих 12 з гіперсенсією хвороби Паркінсона виявили принаймні один додатковий розлад імпульсного контролю (Таблиці 1 та 2).
Дослідження отримало етичне схвалення Комітету з етики досліджень лікарні Гаммерсміт та королеви Шарлотти. Письмова інформована згода була отримана від усіх учасників відповідно до Гельсінської декларації.
Поведінкові оцінки
До і після сканування учасникам було запропоновано оцінити своє лібідо і сексуальне бажання за візуальною аналоговою шкалою (10 см), закріпленою між "найнижчим часом" (0 см = 0 пунктами) і "самим постійним" (10 см = 10) точок). Обидві шкали були самостійними і стосувалися того, як учасники відчували себе лише протягом минулої години. Показано, що шкали бажання одного елемента настільки ж надійні, як і довші анкети з кількома пунктами (Захід і Усшер, 2010). Оскільки більшість пацієнтів з гіперсенсією хвороби Паркінсона мали додаткові порушення регуляції імпульсу, аналогічні шкали самовідповіданого бажання для азартних ігор, ліків і їжі також вводилися.
Процедури сканування функціонального магнітного резонансу
Учасники були скановані на двох окремих ранках (між 11: 00 і 13: 00 h) 7 днів, в перехресному рандомізованому проекті після пропуску сніданку і припинення прийому препарату щонайменше 18 год. До сканування. Учасники були скановані у практично визначеному стані лікарського засобу, що відключається, в одному скануванні та у стані лікарського лікування після прийому пероральної дози l-DOPA / бензеразид (200/50 мг) диспергується за 45 хв до початку сканування. Ефективність мотора оцінювали за моторними балами UPDRS на початковому рівні та безпосередньо перед скануванням, щоб переконатись, що пацієнт відреагував на ліки (визначається як> 25% поліпшення моторних балів UPDRS-III). Використання l-ДОФА був обраний тому, що всі пацієнти з хворобою Паркінсона раніше приймали це, тоді як не всі були на одному і тому ж агоністі допаміну. Більше того, l-ДОПА може підвищити сексуальну мотивацію при хворобі Паркінсона, а гіперсексуальність - у поєднанні з одночасним l-DOPA лікування, а не тільки лікування агоністами дофаміну (Баллівет та інші, 1973; коричневий та інші, 1978; Хасан та інші, 2011).
Учасники були поміщені в сканер з навушниками і оббивками навколо голови, плечей і рук, щоб забезпечити якомога менше місця для руху. Рухи контролювалися протягом усього сканування і у випадку надмірних рухів, сканування або було відновлено, або відповідні обсяги були вилучені з аналізу (5.2% прогонів було відновлено внаслідок тремору або дискінезії). Придбання зображень проводилося на сканері 3 T Philips Intera. Дані загального мозку були отримані з обсягами 199 T2* -важкий градієнт-ехо-ехо-планарне формування в порядку зростання з автоматизованою процедурою з високим порядком (товщина шару 3.25 мм; час повторення 3000 мс; ехо-час 30 мс; кут нахилу 90 °; поле зору 190 × 219; матриця 112 × 112). Кут прийому зрізу був встановлений на -30 ° від передньо-задньої лінії коміссури, щоб зменшити випадання сигналу лобової частки внаслідок повітряних пазух, z-корекція градієнта градієнта для компенсації градієнтів сприйнятливості через площину (Deichmann та інші, 2003; Голдстоун та інші, 2009). Одна висока роздільна здатність T1також було зібрано сканування ехоструктурируемого турбополя (ехо-час 4.6 мс; час повторення 9.7 мс; кут нахилу 8 °; поле зору 240 мм).
Функціональна парадигма візуалізації магнітного резонансу
Під час функціонального МРТ-сканування п'ять типів кольорових зображень були представлені в блочній конструкції: (i) сигнали дофамінергічних препаратів; (ii) апетитні харчові сигнали; (ііі) гроші та азартні ігри; (iv) статеві сигнали; та (v) нейтральні сигнали. Переважна більшість націлених та нейтральних візуальних ознак отримано з Міжнародної системи афективної фотографії (Lang та інші, 2008) і були доповнені вільно доступними зображеннями, отриманими з веб-сайтів. Візуальний сексуальний кий визначався як зображення інтимних зворушливих, пристрасних поцілунків, фізичних флірту і провокаційних зображень жінок або чоловіків (за ознакою статі: чоловіки бачили самок і самок бачили чоловіків) з частково одягненими тілами. Нейтральні візуальні сигнали включали пейзажі та природні сцени, предмети домашнього вжитку та випадкові візерунки. Сексуальні візуальні подразники Міжнародної Афективної Системи Зображення були раніше перевірені і показали, що вони викликають значні рівні сексуального збудження в попередніх функціональних МРТ / психофізіологічних дослідженнях (Бредлі та інші, 2001; Conaglen і Еванс, 2006; Вальтер та інші, 2008).
Зображення подібної роздільної здатності були представлені в блоках 14.7 в двох прогонах тривалістю 9 min 56 s кожен. Кожен блок містив сім різних зображень з однієї категорії, з загальною кількістю шести блоків кожного типу, показаних в псевдовипадковому порядку блоків з рандомізованим порядком зображень у кожному блоці. Виконати замовлення було врівноважене між учасниками та відвідуваннями. Кожне зображення відображалося для 2100 мс, після чого за кожним тематичним блоком містився слайдер рейтингу 4000 ms, за яким учасник повинен був оцінювати від 1 до 5, наскільки їм сподобався блок зображень, які вони бачили (1 - це "Я ненавидів" і 5 будучи 'я полюбив це'). Ці рейтинги були зроблені голосом, і вони були записані на комп'ютері. За рейтинговим слайдом слідував інтервальний інтервал міжсезоння 1000 мкс фіксації. Зображення переглядали через дзеркало, встановлене над восьмиканальною головкою котушки RF, яка відображала зображення з проектора за допомогою системи подання зображень IFIS-SA (In Vivo) та програмного забезпечення E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Аналіз даних функціонального магнітного резонансу
Дані візуалізації аналізували за допомогою статистичного параметричного картографування версії 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Перші п’ять томів кожного функціонального МРТ були відкинуті, щоб забезпечити ефекти рівноваги, і всі функціональні сканування були перенаправлені на перше сканування циклу, а потім знову на середнє значення всіх об’ємів для корекції руху та зрізу. Всі скани, включені в остаточний аналіз, складалися з <2 мм руху в кожному напрямку. Ми досліджували дані щодо залишкових артефактів за допомогою утиліти TSDiffAna, реалізованої у версії 5 Parametric Mapping, яка створює середні та дисперсійні зображення для кожного функціонального обсягу (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Артефакт визначається як спільна поява дисперсійного сплеска і середнього падіння інтенсивності, незв'язаного з експериментальною схемою. Ми не виявили жодних артефактів, які потребували більш детальної перевірки. Середнє функціональне зображення було спільно зареєстровано до Т1 структурний образ. Потім ехо-планарні зображення нормалізувалися в стандартному стереотаксичному просторі Монреальського неврологічного інституту, використовуючи параметри сегментованого Т1 Структурне зображення і згладжене з використанням 8 мм повної ширини на половинному максимумі гауссовского фільтра.
Аналіз першого рівня був проведений на рівні одного учасника, де індивідуальні контрасти були створені в загальній лінійній моделі для кожного умови винагороди мінус базової лінії (нейтральні зображення) і для сексу мінус інші нагороди (секс проти інших нагород). Загальна лінійна модель включала шість параметрів руху і незручностей, враховуючи рух та інші неприємні артефакти, що відбуваються в трьох напрямках перекладу (переміщення) і трьох осях обертання (x, y, z переклад і x, y, z обертання) для кожного виконання. Контрасти інтересу, створені на даному етапі (наприклад, статевий чи нейтральний), використовувалися у другому, груповому аналізі випадкових ефектів. Статистичний поріг P <0.001 некорегований і розмір скупчення понад 10 вокселів (2 × 2 × 2 мм) був використаний для активації з використанням аналізу цілого мозку з корекцією для багаторазових порівнянь із використанням швидкості помилкового виявлення при P <0.05 (Дженовезе та інші, 2002). Координати пікової активації вокселів в мозку визначалися на груповому рівні для сканування ON і OFF у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та без нього. Ми також провели додатковий аналіз між групами (хворі на хворобу Паркінсона проти хвороби Паркінсона з гіперсексуальністю) та аналіз між умовами (вибір проти ВІЛ) і досліджували, чи були параметри руху більшими в одній групі пацієнта чи стану, ніж інші. не змінювалися між групами та умовами (P > 0.1 в обох випадках).
Як регіонал апріорний існувала гіпотеза, додатковий аналіз випадкових ефектів другого рівня (статевий чи нейтральний та секс порівняно з іншими нагородами, контрастами в умовах ВКЛ і ВИКЛ) були проведені для конкретних регіонів, що цікавляться, за допомогою MarsBar (Бретт та інші, 2002) з однаковим статистичним порогом (показник помилкового виявлення на P <0.05). Цими регіонами були орбітофронтальна кора, передня порожниста кора, задня порожниста кора, мигдалина, вентральний стриатум та гіпоталамус. Моделі орбітофронтальної кори, передньої порожнистої кори, задньої порожнистої кори та мигдалини були взяті з бібліотеки автоматизованого анатомічного маркування, яка супроводжує MarsBar. Карти вентрального стриатуму та гіпоталамуса були побудовані, намалювавши ці регіони, що цікавлять, програмне забезпечення для медичної візуалізації ANALYZE (версія 8.1, Фонд Майо). Потім ці об'єктні карти використовувались для маскування решти мозку, дозволяючи проводити порівняння в межах певних об'ємів (1850 мм3 в кожній півкулі для вентрального стриатума і 1380 мм3 в кожній півкулі для гіпоталамуса). Контраст індивідуальних учасників (наприклад, секс проти нейтралі) значень кожної області, що представляє інтерес, як для сканування ВКЛ та ВИКЛ, так і для сканування кореляції з поведінковими даними.
Статистичний аналіз
Статистичні аналізи проводили з використанням SPSS (версія 16, SPSS Inc) для Macintosh. Порівняння в групах (наприклад, хвороба Паркінсона з статевим характером проти гіперсексуального відхилення від нейтрального) виконувалися за допомогою парних t-випробування та порівняння між групами (наприклад, хвороба Паркінсона з гиперсексуальностью OFF сексуального чи нейтрального - у порівнянні з пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона статевим чи нейтральним) були виконані з використанням двох зразків t-тести. Для клінічного та поведінкового аналізу було проведено тестування дисперсійної гомогенності та гауссовості з тестами Бартлетта та Колмогорова – Смирнова. Параметричні та непараметричні тести використовувалися належним чином. Коефіцієнт кореляції Пірсона r і rho Спірмена (ρ) (коли змінні не були нормально розподілені) використовувалися для вивчення взаємозв'язку між індивідуальними показниками сексуального бажання після впливу сексуальних візуальних сигналів та індивідуальних двосторонніх BOLD регіонів, що представляють інтерес контрастних значень для статевого та нейтрального контрасту в станах ON і OFF. Корекцію Бонферроні використовували для протидії проблемі множинних порівнянь.
результати
Клінічний та поведінковий аналіз
Пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю отримували значно більше агоністів допаміну і значно менше l-DOPA в порівнянні з пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона. Дві групи не відрізнялися статистично ні в одній з інших клінічних характеристик (вік, стать, тривалість захворювання, UPDRS частина III OFF, ON і відповідь після l-ДОПА, міні-психічний екзамен, щоденний світлодіодРАЗОМ) (Таблиці 1 та 2).
До сканування OFF і ON пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона не відрізнялися від оцінки статевого потягу (Таблиця 3). Після сканування OFF і ON, де учасники піддавалися сексуальним сигналам, пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю продемонстрували значне збільшення статевого потягу порівняно з рейтингом перед скануванням і також показали значне збільшення порівняно з сексуальним бажанням пацієнтів. У хворого на хворобу Паркінсона, остання залишається відносно стабільною до і після сканування. У пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю спостерігалося більш високе підвищення їх статевого потягу в ОН порівняно зі скануванням OFFТаблиця 3). Хвороба Паркінсона з гіперсексуальністю і контрольні групи з хворобою Паркінсона не виявила ніяких відмінностей у групах або між групами в їжі, азартних ігор і бажанні препаратів до і після сканування ON і OFF (дані не показані).
Статеве бажання до і після впливу сексуальних візуальних стимулів
| Перед сексуальними візуальними стимулами | Після сексуальних візуальних подразників | P-значення | |
|---|---|---|---|
| Сканування OFF | |||
| Пацієнти з контролем PD (середнє значення ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (середнє значення ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-значення | 0.40b | b | |
| ON сканування | |||
| Пацієнти з контролем PD (середнє значення ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (середнє значення ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-значення | 0.15c | b | |
| Сканування OFF | ON сканування | ||
|---|---|---|---|
| Після - перед сексуальними візуальними подразниками | |||
| Пацієнти з контролем PD (середнє значення ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (середнє значення ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-значення | 0.08b | b | |
Парна t-тест.
b Непарне t-тест.
c Тест Манна – Уітні.
d Тест на відповідність пар Вілкоксону.
HS = гіперсексуальність; ПД = хвороба Паркінсона.
Пацієнтам із хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю подобалися сексуальні зорові підказки, представлені під час функціональної МРТ, значно більше, ніж пацієнти, які контролюють хворобу Паркінсона (якість даних = 85.2%; 3.4 ± 1.2 проти 2.1 ± 0.6, середнє ± SD; P <0.05, неспарений t-тест із виправленням Велча), але різниці в рейтингах щодо нагород, пов'язаних із наркотиками, грошима та азартними іграми чи їжею, не було (P > 0.1 у всіх випадках, непарно t-тест із виправленнями Велча). Не було виявлено відмінностей між скануваннями ON і OFF.
Аналіз функціональної магнітно-резонансної томографії
Аналіз області інтересів показав, що пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю володіли більш сильною активністю (посилений сигнал BOLD), ніж пацієнти, які контролюють хворобу Паркінсона, під час впливу статевих проти нейтральних зорових сигналів у станах вимкнення ліків у наступних регіонах: орбітофронтальна кора (зліва : P <0.001, праворуч: P <0.005), передня поясна кора (зліва: P <0.005, праворуч: P <0.001), задня цингулярна кора (зліва: P <0.001, праворуч: P <0.001), ліва мигдалина (P <0.05), вентральний стриатум (зліва: P <0.05, праворуч: P <0.05) та гіпоталамус (зліва: P <0.005, праворуч: P <0.01) (Рис. 1C – H). Для однакового контрасту в стані медикаментозної терапії, спостерігався аналогічний набір регіональних активацій мозку, і не було виявлено суттєвих відмінностей у активації між скануваннями ON та OFF. Коли ми порівнювали ефект ВИМКН та стан ліків ВКЛ лише у групі пацієнтів із хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю, ми не виявили відмінностей у активації.
Поперечні, корональні та сагіттальні розділи статистичних параметричних карт, що показують значне збільшення сигналу BOLD (жовто-червоні ділянки), пов’язані з впливом на поширені сексуальні знімки у пацієнтів, які контролюють хворобу 12 Паркінсона (PD) (А та В), та у пацієнтів 12 із хворобою Паркінсона з гіперсексуальність (PD HS) (C-H) під час ввімкнення та вимкнення лікарських станів Збільшення сигналу BOLD проілюстровано в (A та B) ліва і права середня скронева звивина (MTG) і середня потилична звивина (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) вентральний стриатум (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) гіпоталамус (x = −5, y = −4, z = −9), (E) передня префронтальна кора (aPFC), передня тинкова кора (ACC), верхня тім’яна часточка (SPL) і задня корова бігуна (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) ліва і права середня скронева звивина і середня потилична звивина і передня передня корова кора (x = −8, y = 56, z = 4) і (G та H) орбітофронтальна кора (OFC), верхня тім’яна часточка, задня кістяча кірка, а також ліва і права середня скронева звивина та середня потилична звивина (x = −24, y = 48, z = −8). Колірна смуга вказує z-значення.
Аналіз області інтересів показав, що пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю проявляли більшу активність під час опромінення сексуального характеру порівняно з іншими нагородами зору в медикаментозних станах OFF у таких регіонах: орбітофронтальна кора (зліва: P <0.001, праворуч: P <0.001), передня поясна кора (зліва: P <0.001, праворуч: P <0.001), задня цингулярна кора (зліва: P <0.001, праворуч: P <0.001), вентральний стриатум (зліва: P <0.001, праворуч: P <0.001) та гіпоталамус (зліва: P <0.001, праворуч: P <0.001). Подібні активації спостерігалися під час прийому препарату ON, і не було значних відмінностей в активаціях між скануванням OFF та ON.
Цілісно-мозковий функціональний аналіз магнітного резонансу
Загальна мозкова діяльність між хворими на хворобу Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами, які контролюють хворобу Паркінсона
Пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами, що контролюють хворобу Паркінсона, показали аналогічні значущі посилення сигналу BOLD під час впливу статевих та нейтральних зорових сигналів як у ВКЛ, так і ВИКЛ, у двосторонній формі в середній скроневій звивині та середній потиличній звивині (Рис. 1А і В; Додаткові таблиці 2А і С, Додаткові даніА і С). Для такого ж контрасту у стані OFF пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами, що контролюють хворобу Паркінсона, показали аналогічне значне зменшення СУЛЬКОГО сигналу на двосторонньому рівні в перешийку звивистої звивини [область Brodmann (BA) 29 та 30], парашипокампа звивини та клину (BA 17 ) (Рис. 2А і В; Додаткові таблиці 2B і D, Додаткові даніВ і Г).
Поперечні та корональні розрізи статистичних параметричних карт, що показують значне зменшення сигналу BOLD (темні та світло-блакитні зони), пов’язані із впливом на поширені сексуальні знімки у пацієнтів, які контролюють хворобу 12 Parkinson (PD) (A та B) та у пацієнтів 12 з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю (HS) (C та D) під час вимкнення лікарських засобів. Зниження сигналу BOLD проілюстровано в (A та B) ліва і права парахіппокампальна звивина (ПГГ), перешийка поясної звивини (МКГ) і кунеус (x = −9, y = −47, z = 2), (C) ліва і права парахіппокампальна звивина, кунеус, перешийка поясної звивини, інсула і правий клауструм (x = −42, y = 14, z = 8) і (D) ліва і права парагіппокампальна звивина (x = 22, y = 38, z = −14). У лікарському стані ON, у групі хворих 12 з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю не виявлено зниження сигналу BOLD. Колірний бар вказує z-значення.
Мозкова активність специфічна для пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю
Аналіз усього мозку підтвердив результати інтересу регіону та показав додаткове значне підвищення рівня BOLD-сигналу в групі пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю порівняно з пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона під час впливу статевого чи нейтрального візуального сигналу у станах OFF та ON наступні регіони: двосторонній передній префронтальний кора (BA 10) і вища парієтальна часточка (BA 5 і 7), і права латералізована активація в нижній тім'яній дольці (BA 40) (Рис. 1C – H; Додаткові таблиці 2А і С, Додаткові даніА і С). Для такого ж контрасту в стані OFF пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю в порівнянні з пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона показали значне зниження сигналу BOLD при двосторонньому втручанні і правому клаустру (Рис. 2С і D; Додаткові таблиці 2B і D, Додаткові даніB і D). Під час опромінення сексуального чи нейтрального візуального ефекту у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю між станами відключення і виключення ВКЛ не спостерігалося різного підвищення рівня сигналу BOLD.
Аналіз усього мозку також підтвердив область інтересу пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю в порівнянні з іншими візуальними підходами, і показав додаткове значне підвищення сигналу BOLD у станах OFF та ON у двосторонньому дорсолатеральном префронтальній корі (BA 9), і права латералізована активація в передній префронтальній корі (BA 10) і парагиппокампальной звивини.
Вплив l-ДОПА ліки при мозковій діяльності у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю
У групі пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю в стані лікарського лікування, зменшення спостерігається в стані вимкнення і в стані OFF і ON у пацієнтів з контролем хвороби Паркінсона (зниження сигналу BOLD під час впливу сексуального чи нейтрального візуального ефекту в перешийку звивистої звивини, парагиппокампальной звивини, кунеуса, інсули і клауструма)Додаткові таблиці 2B і D, Додаткові даніВ і Г).
Мозкова активність, пов'язана з іншими нагородами візуальних сигналів у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю
Ми не виявили значних відмінностей у групах або між групами у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами з хворобою Паркінсона у будь-якому іншому стані заощадження мінус вихідний рівень (нейтральні знімки) (наприклад, допамінергічний препарат проти нейтралі) у скануваннях ON та OFF.
Кореляції
У групі пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю, статевий потяг після контакту з сексуальними візуальними сигналами корелював у стані лікарського лікування OFF, причому контраст активності (статевий чи нейтральний) в задній порожнині кори головного мозку (r = 0.78, P <0.01) і черевний смугастий (r = 0.80, P <0.01) (Рис. 3А і В), а в препараті ВО з активністю в передній поясної корі (r = 0.87, P <0.001) та медіальна орбітофронтальна кора (r = 0.65, P <0.05) (Рис. 3С і D). Не було виявлено кореляції у пацієнтів з хворобою Паркінсона з групою гіперсексуальності між «пристрастю» до сексуальних сигналів і мозковою активністю під час впливу сексуальних чи нейтральних візуальних ознак як у станах ON, так і в OFF. Не було виявлено кореляції між балами бажання і контрастами активності в контрольній групі хвороби Паркінсона як у станах припинення лікування, так і в стані лікуванняP > 0.1 у всіх випадках).
У пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю, статеве потяг після контакту з сексуальними образами корелює зі збільшенням активації в (A) задньої порожнистої кори іB) вентральний стриатум у стані OFF лікарського засобу і зі збільшенням активації вC) передньої поясної кори і (B) і медіальної орбітофронтальної кори під час прийому препарату НА.
Обговорення
Гіперсексуальність є відносно поширеним небажаним ефектом дофамінергічного лікування при хворобі Паркінсона, що іноді може призвести до руйнівних соціальних наслідків, включаючи розлучення, руйнування репутації людини і навіть арешт. Наше дослідження спрямоване на вивчення механізмів, що лежать в основі дофамінергічної лікарської пов'язаної гіперсексуальності у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Ми використовували поведінкові оцінки статевої мотивації та використовували функціональну МРТ-парадигму із загальними зображеннями сексуальності (подібними до тих, що прогнозуються засобами масової інформації) як візуальні підказки, і ми підтвердили, що вплив таких сигналів є достатнім для підвищення сексуального бажання пацієнтів з Хвороба Паркінсона з гіперсексуальністю шляхом активації областей мозку, пов'язаних з сексуальною мотивацією (див Таблиця 4 для резюме результатів).
Підсумок результатів, що показують відмінності та спільності в регіональному підвищенні та зменшенні сигналу BOLD у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та без нього
| Хвороба Паркінсона з гіперсексуальністю | Пацієнти хвороби Паркінсона | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF і ON збільшується | OFF зменшується | УВВ зменшується | OFF і ON збільшується | ВИМКНУТИ та ВКЛ |
| Середні скроневі звивини | Перешийок поясної звивини | Середні скроневі звивини | Перешийок поясної звивини | |
| Середній потиличний звивини | Parahippocampal gyrus | Середній потиличний звивини | Parahippocampal gyrus | |
| Кунеус | Кунеус | |||
| Вентральний стриатум | Claustrum | |||
| Amygdala | Острівець | |||
| гіпоталамус | ||||
| Передня поясна кору головного мозку | ||||
| Задня порожниста кора | ||||
| Орбітофронтальна кора | ||||
| Передня префронтальна кора | ||||
| Верхня тім'яна часточка | ||||
| Нижча тім'яна часточка | ||||
У згоді з функціональними візуальними дослідженнями сексуальної стимуляції зору у здорових осіб (Redouté та інші, 2000; Арноу та інші, 2002; Вальтер та інші, 2008), під впливом візуальних сексуальних сигналів активовані темно-скронево-потиличні зони обробки зору, такі як середня потилична звивина і середня скронева звивина в групах пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю і пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона. У пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю вплив сексуальних візуальних сигналів як у стані ВКЛ, так і поза медикаментозним способом показав підвищену активацію в орбітофронтальній корі, корі переднього поясу, задній корі головного мозку, вентральної смутистої кістки, передній префронтальній корі, верхній тім'яній дольці, мигдалині гіпоталамуса, у порівнянні з хворобами хвороби Паркінсона. Пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю показали значне підвищення сексуального бажання і уподобання до сексуального вмісту після впливу сексуальних сигналів. Їхнє сексуальне бажання збільшувалося більше, коли вони були ВКЛ l-DOPA в порівнянні з препаратами OFF після впливу сексуального змісту. Вирішальну роль передньої корі головного мозку, задньої корі головного мозку, вентрального смугастого тіла і орбітофронтальної кори в сексуальній мотивації підкреслив той факт, що підвищена активація в цих регіонах корелює зі збільшенням статевого потягу. Однак, не було виявлено кореляції між регіональною активністю мозку і «душевними» оцінками.
Дослідження на тваринах показали, що допамін залучений до сексуальної мотивації та спонукань, викликаних сексуальними сигналами в областях, включаючи вентральний стриатум, гіпоталамус, медіальну префронтальну кору, мигдалину і передню поясну кору головного мозку, і що сенсибілізуючий режим допамінергічних препаратів може призвести до перебільшеного статевого полювання і хижацтво (Фіоріно і Філліпс, 1999; Nocjar і Panksepp, 2002; Афонсу та інші, 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg і Numan, 2011). Для розвитку компульсивного сексуальної поведінки необхідний одночасний досвід застосування допамінергічних препаратів і сексуальної активності (Frohmader та інші, 2011), віддзеркалюючи затримку початку гіперсексуальності при хворобі Паркінсона після лікування допамінергічними препаратами (Гіладі та інші, 2007). Більш того, нещодавні роботи показали, що наркотичні засоби можуть активувати ті ж самі нейрональні системи, що й сексуальна винагорода, причому перекриття відбуваються в регіонах, включаючи гіпоталамус і передню поясну кору головного мозку (Frohmader та інші, 2010). Наші результати, взяті разом з попередньою роботою на тваринах, підтримують теорію стимулювання сенсибілізації як основу для розуміння механізмів гіперсексуальності, індукованої допамінергічним препаратом при хворобі Паркінсона. Теорія сенсибілізації стимулів стверджує, що допамін стимулює прагнення до винагород, приписуючи стимулюючу відмінність до стимулів, пов'язаних з винагородою (наприклад, сексуальні візуальні сигнали), викликаючи переслідування («бажаючи») статі, і у випадку гіперсексуальності, можна приписати статеві сигнали. з патологічним стимулюючим характером (Berridge та інші, 2009). Теорія стимулюючої сенсибілізації далі стверджує, що «бажання» за винагороду, опосередковане нейроциклом, пов'язаним з вентральним стриатумом, може зростати з часом незалежно від «уподобання» винагороди, оскільки індивід розвиває компульсивное прагнення до винагороди (Berridge та інші, 2009), і тут помітно, що допамін збільшував сексуальне бажання («бажання»), але не оцінював «симпатії» статевих образів у пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю.
Оскільки більшість (8 з 12) пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю мала принаймні один додатковий розлад контролю імпульсу (наприклад, патологічна азартна гра, переїдання та ін.), Ми хотіли перевірити, чи зміни в поведінкових оцінках і активації мозку після винагороди кий вплив був специфічним для статі або поширювався на інші нагороди. Самостійне бажання та уподобання до азартних ігор, ліків та продуктів харчування не відрізнялися в межах або між групами пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами, які контролювали хворобу Паркінсона до та після сканування ON і OFF. Аналогічно, ми не спостерігали жодних відмінностей між пацієнтами з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю та пацієнтами з контролем хвороби Паркінсона в нейральній реакції на інші корисні візуальні підказки у функціональному МРТ-аналізі, що вказує на те, що наші результати візуалізації також специфічні для гіперсексуальності. Проте ми хотіли також вивчити специфічну діяльність мозку, пов'язану з сексуальними візуальними сигналами, порівняно з іншими нагородами. Результати виявили сильну активацію як в стані сканування ON і OFF, так і в орбітофронтальній корі, корі переднього поясу, задній корі головного мозку, вентральному стриатумі, передній префронтальній корі, дорсолатеральній префронтальній корі, парагиппокампальной звивині та гіпоталамусі. сексуальна мотивація і бажання, принаймні в контексті гіперсексуальності.
Це вибіркове посилення сексуальних сигналів помітно. Робота в моделях тварин за допомогою Berridge та колег (Малер і Беррідж, 2009, 2012; DiFeliceantonio і Berridge, 2012) показав, що стимулювання опіоїдних схем в мигдалині і смугастому тілі може зосередитись на виклику «бажаючи» дуже вузько в режимі переможця. За таких умов один улюблений нюанс нагороди стає потужним «мотиваційним магнітом», який притягує до себе самого себе, за рахунок інших нагороджувальних сигналів, навіть у тварин, яких також приваблюють інші нагороди (Малер і Беррідж, 2009, 2012; DiFeliceantonio і Berridge, 2012). Подібним чином, підказки щодо сексуальної винагороди були пов'язані з посиленою активністю амігдали відносно інших нагороджувальних сигналів у людей з гіперсексуальністю і, можливо, були вибірково спрямовані з підвищеною стимулюючою виразністю в «переможниці, всім», навіть у осіб з коморбідними порушення керування імпульсами.
Підвищена активація в вентральному стриатуме може бути пов'язана з підвищеним вивільненням дофаміну в вентральному стриатуме (Шотт та інші, 2008), відповідно до даних PET (О'Салліван та інші, 2011) і попередні дослідження, що показують збільшення вивільнення дофаміну, пов'язане з сексуальними ознаками в вентральному стриатумі сенсибілізованих тварин (Фіоріно і Філліпс, 1999). Відомо, що ураження в гіпоталамусі та мигдалині погіршують сексуальну мотивацію у чоловіків і жінок, а гіпоталамічна і амигдальная активація відстежує сексуальне збудження у функціональних дослідженнях МРТ (Хаманн та інші, 2004). Було показано, що гіпоталамус відіграє центральну роль у сексуальній поведінці і вважається, що він бере участь у вегетативному компоненті сексуального збудження (Аллен та інші, 1989; Купферманн та інші, 1991; Мейсел і Сакс, 1994; Георгіадіс та інші, 2010).
Передня поясна поясна кістка є іншою паралімбічною областю, пов'язаною з регіонами переднього мозку і контролює ряд вегетативних і нейроендокринних функцій (Stoleru та інші, 1999). Попередні дослідження пов'язували активацію передньої поясної кори з ступенем опухолевого статевого члена (Redouté та інші, 2000) і з мотиваційним компонентом сексуального збудження і бажання (Redouté та інші, 2000; Арноу та інші, 2002; Карама та інші, 2002; Вальтер та інші, 2008). Парієтальні ділянки і задній пояс кору головного мозку також були пов'язані зі специфічністю кия при бажанні винагороди (Гараван та інші, 2000). Орбітофронтальна кора пов'язана з явними оцінками очікуваного задоволення і бажання, і вважається, що вона має роль в опосередкуванні суб'єктивного досвіду винагороди (Крінгельбах, 2005). Крім того, було запропоновано активацію орбітофронтальної кори і префронтальної кори головного мозку, пов'язану з приємним тілесним відчуттям, яке внутрішньо представлено під час сексуального збудження (Stoleru та інші, 2003). Ми виявили, що статеве бажання співвідносилося з активністю в кортикальних областях (включаючи передню поясну кору та орбітофронтальну кору) на додаток до вентрального стриатума, що може бути узгоджене з уявленням, що стимулююче вираження «бажаного» безпосередньо не відчувається у свідомості, і що явне, свідоме "бажання" вимагає додаткової кортикальної обробки вентральних стриатумних виходів (Berridge і Robinson, 1995).
У нашому дослідженні посилена активність мозку після впливу на сексуальні сигнали не піддавалася впливу адміністрації l-ДОПА, як припускають подібні сигнали BOLD, збільшуються при скануванні лікарських засобів ON і OFF. Однак відсутність гострого l-ДОФА ефект не виключає ефекту синергічної взаємодії мезолімбічного допамінового стану і наявності статевих сигналів у стимулюванні посиленого «бажання» для сексуальної винагороди в групі пацієнтів з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю (Berridge, 2012; Oei та інші, 2012). Пацієнти з хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю, навіть у стані вимкнення, не є повністю вільними від наркотиків і, ймовірно, сенсибілізовані, і в дослідженнях на тваринах, хоча гострий ефект амфетаміну та сенсибілізації може бути адитивним (Tindell та інші, 2005), сенсибілізація, викликана попередньою адміністрацією амфетаміну, викликає нагороду, щоб викликати надмірне прагнення до пов'язаної з ними винагороди, навіть коли сенсибілізовані щури випробовуються у вільному від наркотиків стані (Wyvell і Berridge, 2001).
Цікаво, що в групі хворих на хворобу Паркінсона з гіперксимальностью після гострого l-ДОФА, зниження спостерігається при виключенні лікарських препаратів і в стані OFF і ON у пацієнтів з хворобою Паркінсона (зниження сигналу BOLD під час впливу сексуального чи нейтрального візуального сигналу в перешийку поясної звивини, парагиппокампальной звивини, кунеуса, інсула і клауструма) були ліквідовані (для аналогічного ефекту дофамінергічного препарату при виникненні кокаїнової залежності див Волков та інші, 2010). Ці результати дозволяють припустити, що допамінові препарати можуть усунути дезактивацію областей головного мозку, які можуть бути пов'язані з пластичними змінами в спробі придушити стимулювання гіперсексуальності. Хоча важко перевести збудження або інгібування нейронального випалу в BOLD-сигнал, збільшується або зменшується в активованих вокселях (Георгопулос та інші, 1982; Batini та інші, 1984), допамінові препарати могли б вивільнити це інгібування через активність інгібіторних інтернейронів, що діють в межах локальних нейрональних схем в корі головного мозку. Вивільнення нейронального гальмування в перешийку звивистої звивини, парагиппокампальной звивини, кунеуса, інсули і клауструма, коли пацієнти перебувають на допамінергічних препаратах, може бути пов'язано з одночасними змінами в поведінці, так як у цьому дослідженні спостерігалося пов'язане зі збільшенням сексуального бажання. Ця теорія підтверджується повним припиненням гіперсексуальності після відміни ліків від агоністів дофамінових рецепторів (Маміконян та інші, 2008; Munhoz та інші, 2009).
Інгібування дезактивації інсули через допамінові препарати може призвести до вираження патологічної сексуальної поведінки, оскільки ця паралімбічна зона формує зв'язки з регіонами, що беруть участь у вегетативній регуляції (Oppenheimer та інші, 1992), стосується високо обробленої сенсорної інформації з мотиваційними станами (Stoleru та інші, 1999) і, у поєднанні з вторинною соматосенсорною корою, як повідомляється, бере участь у сприйнятому прагненні висловити відкриту сексуальну поведінку (Mouras та інші, 2003). Показано також, що клауструм бере участь у емоційних та мотиваційних реакціях у тварин (Хамамура та інші, 1997) і людей (Рейман та інші, 1989) і вважається пов'язаним із сексуальною мотивацією (Рису та інші, 2007). Деактивація в парагіппокампальних регіонах була зареєстрована після презентації сексуальних відеокліпів; однак потенційна роль цих деактивацій недостатньо вивчена (Redouté та інші, 2000).
На закінчення, це перше дослідження для вивчення механізмів, що лежать в основі гіперсексуальності при хворобі Паркінсона, і отримані дані допомагають розраховувати на перебільшену мотивацію на основі стимулюючого вибору. Крім того, наші висновки мають певні наслідки щодо потенціалу експозиції через доступ до засобів масової інформації для впливу на патологічну сексуальну поведінку при хворобі Паркінсона. Стимулювання загальними еротичними сигналами осіб, схильних до гіперсексуальності, здатне забезпечити мотиваційний поштовх для пошуку сексуальної винагороди за рахунок посилення і зниження активності кори головного мозку, що потенційно може призвести до соціальних і психологічно шкідливих наслідків. Таким чином, застосування обмежень на тип і кількість впливу еротичних візуальних сигналів може обмежити настання аномальної надмірної або девіантної сексуальної поведінки у вразливих групах, таких як ті, хто отримує допамінергічні препарати.
Фінансування
Ця робота була підтримана фінансуванням від Паркинсона Великобританії (J-0704).
Додатковий матеріал
Додатковий матеріал доступна на Brain Інтернет.
;