Нормальний рівень тестостерону, але вищий рівень лютеїнізуючої гормональної плазми у чоловіків з гіперсексуальним розладом (2020)

У цьому дослідженні ми виявили, що у пацієнтів чоловічої статі з ГД не було значної різниці в рівні тестостерону в плазмі порівняно зі здоровими добровольцями. Навпаки, вони мали значно вищий рівень ЛГ у плазмі крові. Середній рівень тестостерону та ЛГ в обох групах знаходився в межах контрольного діапазону. Наскільки нам відомо, це перша доповідь про порушення регуляції HPG у чоловіків з HD. ЛГ відіграє центральну роль у регулюванні сексуальності, головним чином завдяки послідовному виробленню андрогенів. Попередні дослідження рівня ЛГ у плазмі крові та статевого збудження дали суперечливі результати, що частково можна пояснити більш конкретними дослідженнями пульсивності та біоактивності ЛГ. Столеру та ін¹⁹ повідомили, що сексуальне збудження у молодих чоловіків впливає на сигнал пульсу ЛГ, що призводить до перенесення другого піку після збудження та збільшення його зросту.¹⁹ Також може бути, що існують відмінності у співвідношенні біоактивний / імуноактивний ЛГ. Кароса та ін²⁰ повідомляли, що пацієнти з еректильною дисфункцією мали значно нижче співвідношення біоактивних / імуноактивних ЛГ, ніж здорові чоловіки, і це відновилося після відновлення сексуальної активності.

Більшість досліджень гормонів та девіантної сексуальної поведінки проводились в криміналістичних установах, що розслідували сексуальних злочинців. Кінгстон та ін²¹ повідомили, що гонадотропні гормони, ФСГ і ЛГ позитивно корелювали з ворожістю у сексуальних злочинців і були кращими прогнозаторами довгострокового рецидиву, ніж рівень тестостерону в дослідженні, що проводилося протягом 20 років. Автори стверджували, що деякі сексуальні злочинці мають порушення регуляції рівня ЛГ з порушенням регуляції незалежно від рівня тестостерону. Крім того, у дослідженні, в якому порівнювали чоловіків із педофілією та непедофільною парафілією, а також нормальним чоловічим контролем, хоча не було відмінностей між групами в рівнях тестостерону та ЛГ після інфузії 100 мкг синтетичного гормону, що вивільняє ЛГ, педофіла група мала більший рівень ЛГ порівняно з іншими 2 групами.²² Однак важко провести паралель між цими висновками, повідомленими в криміналістичних дослідженнях, і нашим дослідженням, присвяченим чоловікам із високим рівнем тяжкості без педофілії або історії сексуального ображення.

Зв'язок між рівнем сексуальності та тестостерону складний. Дійсно, тестостерон безпосередньо пов'язаний із сексуальністю та сексуальним збудженням із впливом на численні системи, включаючи когнітивні процеси, емоції, вегетативні процеси та мотивацію.^9,10 Ці ефекти також можуть бути непрямими через перетворення в естрадіол та зв'язування з відповідними рецепторами. На рівень тестостерону та ЛГ також впливає сексуальна поведінка та подразники. Візуальна еротична стимуляція, частота оргазмів через коїтус або мастурбація і навіть передбачення сексуальної взаємодії можуть впливати на рівень тестостерону.^9,10 Крім того, вид стимулів, контекст та попередній досвід можуть модулювати ці ефекти на рівень тестостерону. Rupp і Wallen²³, у дослідженні чоловіків, які піддаються зоровій еротиці, стверджують, що рівень тестостерону модулюється досвідом, повідомляючи про те, що рівень тестостерону більше пов'язаний із сексуальним інтересом у чоловіків, які переглядають порнографію, які неодноразово зазнавали сексуальних подразників, а також у чоловіків із більшим попереднім досвідом перегляду порнографія перед дослідженням. Автори пропонують, що тестостерон необхідний для посилення мотивації та пізнавального процесу, коли звикання подразників відбулося при повторному впливі.²³ Хоча рівні тестостерону не відрізнялися між чоловіками з високим рівнем HD та здоровим контролем, кореляція між рівнем тестостерону в плазмі крові та мірами гіперсексуальності показала тенденцію до значущості у всій групі та значну позитивну кореляцію у чоловіків із високим рівнем тестостерону у чоловіків у пацієнтів, які повідомляють більше сексуально-нав'язливої ​​поведінки, сексуальних захоплень та сексуально нав'язливих думок.

Однак дослідження тестостерону у сексуальних злочинців повідомили про неоднозначні результати, і нещодавній метааналіз показав, що немає підтримки різниці в рівнях тестостерону у порушників сексуального характеру порівняно з несексуальними правопорушниками і що можуть бути відмінності в сексуальних правопорушниках як дітей, що зловмисники мав нижчий тестостерон.²⁴ Але навіть щодо добавок тестостерону для сексуальних функцій систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень Хуо та співавт²⁵ приходить до висновку, що щодо лібідо, хоча є більше позитивних, ніж негативних досліджень, результати залишаються неоднозначними. Крім того, добавки тестостерону не були стабільно ефективними для поліпшення статевої функції. Нарешті, більшість досліджень були експериментальними, досліджуючи вплив на тестостерон та ЛГ після впливу гострого сексуального подразника, наприклад, фільму сексуального збудження, мастурбації чи коїтусу¹⁹ і не досліджували вплив на вісь HPG при більш тривалому стані, наприклад, у пацієнтів із HD. Таким чином, виявлення різниці рівнів тестостерону у гіперсексуальних чоловіків порівняно зі здоровими добровольцями не дивно.

Існує лише кілька досліджень, які досліджують гіперсексуальних чоловіків та ендокринну систему. Сафарінеджад²⁶ вимірюючи ефекти лікування тривалої дії аналога гонадотропін-вивільняючого гормону, триптореліну, у непарафільних гіперсексуальних чоловіків повідомлялося про нормальний рівень вихідного рівня тестостерону та ЛГ, але в проект дослідження не було включено здорову контрольну групу. У цьому дослідженні рівень ЛГ та тестостерону, а також статевий результат (кількість сексуальних спроб) у гіперсексуальних чоловіків зменшились, коли лікування показало тісний взаємозв'язок рівня гормону та сексуальності.

Рівень тестостерону також пов'язаний із тривожністю та депресивними симптомами у чоловіків з гіпогонадою.^9,10 Ми не знайшли значної кореляції між рівнем тестостерону та депресивними симптомами. HD включає в своє визначення, що поведінка може бути наслідком дисфоричних станів і стресу,¹ і раніше ми повідомляли про порушення регуляції з гіперактивністю осі HPA¹³ а також пов'язані з ними епігенетичні зміни у чоловіків із високим рівнем HD.¹⁸

Існують складні взаємодії між віссю HPA та HPG, як збудливі, так і гальмівні з різницями залежно від стадії розвитку мозку.²⁷ Стресові події внаслідок осі HPA можуть спричинити пригнічення пригнічення ЛГ і, як наслідок, розмноження.²⁷ Дві системи мають взаємні взаємодії, і ранні стресори можуть змінювати нейроендокринні реакції через епігенетичні модифікації.^{28, 29, 30}

Кореляція рівнів тестостерону в плазмі крові з мірками гіперсексуальності (SCS та HD: CAS) виявилася на рівні тренду у всій групі, і тестостерон значно позитивно корелював із SCS у пацієнтів із ХС. SCS вимірює сексуально-нав'язливу поведінку, сексуальні зайнятості та сексуально нав'язливі думки та був розроблений для оцінки сексуальної поведінки з високим ризиком.¹⁵ Поведінка тих, хто приймає ризик, включає частий секс з різними партнерами, збільшення кількості сексуальних партнерів, незахищений статевий акт, незахищений анальний акт, набуті захворювання, що передаються статевим шляхом, та вживання наркотиків та алкоголю перед сексом.^1,31 Тестостерон пов'язаний з поведінкою ризику і разом з кортизолом, відповідно до гіпотези про подвійний гормон, вони модулюють ризик.³² Ця гіпотеза про подвійну гормональність передбачає, що поведінка, що стосується статусу, наприклад, агресія та домінування, позитивно пов'язана з тестостероном лише тоді, коли рівень кортизолу низький, але не тоді, коли рівень кортизолу високий. У цьому рядку ми нещодавно повідомляли, що співвідношення тестостерону та кортизолу у КСФ було позитивно корельоване із імпульсивністю та агресивністю у когорті спроб самогубств.³³ Крім того, рівень кортизолу в плазмі крові негативно корелювався з показниками SCS у чоловіків із HD.¹³ Таким чином, як негативна кореляція рівнів кортизолу зі СКС, так і позитивна кореляція рівнів тестостерону зі СКС узгоджуються з гіпотезою про подвійний гормон. Сексуальне бажання також є багатогранним, а контекстні фактори, такі як стрес, стать та потяг, можуть поміркувати асоціації з гормонами, такими як тестостерон.^34,35 Запропоновані механізми можуть включати взаємодію HPA та HPG, нейронну мережу нагород або інгібування регулювання імпульсного регулювання прифронтальних областей кори.³²

Альтернативним поясненням буде пояснення компенсаторного гіпогонадизму, який, як правило, представляє нормальний або в нижній межі рівень тестостерону в плазмі крові та більш високий або у більш високих межах рівня ЛГ в плазмі як компенсаційний механізм. Однак компенсаторний гіпогонадизм пов'язаний з підвищенням віку та хронічних супутніх захворювань, на відміну від нашої вибірки, яка за віком відповідає контрольній групі та відносно вільна від інших супутніх захворювань.

Що стосується епігеноміки, то використовувались метильовані чіпи загального генома з більш ніж 850 K сайтами CpG, але ми сконцентрувались на генах-кандидатах, пов’язаних з віссю HPA, виходячи з наших попередніх висновків¹⁸ а також загальні гени, що стосуються HPG, і нові системи, пов’язані із сексуальною поведінкою, такі як окситоцин та кісспептин.^{36, 37, 38}

У моделях множинної лінійної регресії для рівня тестостерону в плазмі 12 сайтів CpG були номінально значущими та 20 CpG-сайтів для рівнів ЛГ у плазмі. Жоден окремий сайт CpG не був значущим після виправлень для багаторазового тестування. Це перше епігенетичне дослідження генів, пов'язаних з HPG в HD, і раніше ми повідомляли про епігенетичні зміни генів, асоційованих з HPAaxis.¹⁸ Негативні результати слід трактувати обережно. Завдяки малому розміру вибірки, було б важко виявити невеликі розміри ефекту, особливо після виправлень для багаторазового тестування.

Сильні сторони дослідження - ретельно відібрана, гомогенна популяція гіперсексуальних чоловіків, наявність контрольованої за віком контрольної групи здорових добровольців, виключаючи історію психіатричних розладів або наявну історію, сімейний анамнез основних психіатричних розладів та важкі травматичні переживання. Крім того, врахування можливих плутанин в аналізі, таких як дитячі негаразди, депресія, нейрозапальні маркери та результати тесту на дексаметазон. Необхідно зазначити такі обмеження, як самозвітність про дитячі негаразди та відносно невеликий зразок епігенетичного аналізу. Додатковою силою є метилювання моделей, які сильно залежать від тканин, і негативні епігенетичні дані можуть бути пов'язані з джерелом тканини (цільної крові). Крім того, нещодавна сексуальна активність може стати можливим прихильником, підтримуючи рівень гормону³⁹ оскільки ми не контролювали останні сексуальні дії. Однак за останні 2 тижні, виміряний за допомогою HD: CAS, не було зв’язку між рівнем гормонів та статевою активністю, який би свідчив про такий ефект. Крім того, тестостерон вимірювали за допомогою імунологічного аналізу, а не за допомогою більш точної рідинної хроматографії – мас-спектрометрії.

Нарешті, дизайн поперечного перерізу дослідження є обмеженням для випадкових висновків, і існує потреба у тиражуванні в незалежній когорті, оскільки це перше дослідження осі та епігенетики HPG в HD.

На закінчення ми повідомляємо вперше про підвищення рівня ЛГ у плазмі у гіперсексуальних чоловіків порівняно зі здоровими добровольцями. Ці попередні висновки сприяють зростаючій літературі щодо участі нейроендокринних систем та дисрегуляції в ЧС.

Напрямки для подальших досліджень у галузі HD є різними аспектами. Більшість досліджень було проведено у чоловіків та упереджених груп населення, таких як сексуальні злочинці. Таким чином, клінічних фенотипів гіперсексуальних жінок, статевих відмінностей та клінічної популяції бракує. Супутні захворювання, особливо при інших психічних розладах, включаючи залежності від речовин та поведінки, повинні бути уточнені. Одним із підходів може бути вивчення пацієнтів із порушенням HD / компульсивного сексуального поведінки без супутніх захворювань. Нарешті, було б також дуже цікавим застосувати рамки критеріїв дослідницької області. Нейровізуалізація, молекулярні, генетичні, а також епігенетичні дослідження у поєднанні з такими ознаками, як агресія, імпульсивність та антисоціальна поведінка, з'ясували б патофізіологію розладу.