Індукована києм тяга до кокаїну: нейроанатомічна специфічність для споживачів наркотиків та наркотичні стимули (2000). - Активація мозку за допомогою кокаїнових сигналів, подібна до активації для порно

Важливість досвіду тяги в утвердженні наркоманії людини часто стверджується (1-3). Тяга до наркотиків вважається потужним мотиваційним станом або інтенсивним бажанням, яке спонукає споживача кокаїну шукати кокаїн. Однак специфічні психологічні механізми, афективні та когнітивні, що лежать в основі тяги до наркотиків, його детермінанти та його зв'язок з подальшим прийомом наркотиків, не повністю вивчені. Феноменологічно користувачі кокаїну повідомляють, що тяга виникає приблизно два рази на день (кожен епізод триває приблизно 20 хв. Або менше [4]), має різну інтенсивність і може бути індукований декількома способами. Наприклад, введення кокаїну може відновити реакцію на кокаїн у щурів (5) і було показано, що викликає тягу у людини до додаткового кокаїну (6). Нещодавно було показано, що лабораторні методи, що викликають стрес, викликають посилення тяги до самоконтролю кокаїну (7). Корпус досліджень також дозволяє припустити, що екологічні сигнали, пов'язані з наркотиками, можуть служити для того, щоб викликати тягу у споживачів наркотиків (3, 8, 9) і що сила такої тяги, викликаної киями, позитивно корелює з тяжкістю кокаїнової залежності (10). Підопічні та колеги (8) повідомляється, що споживачі кокаїну часто називають як ініціаторів тяги зовнішні сигнали, такі як гроші чи наркомани, і внутрішні сигнали, такі як дисфорія. Аналіз детермінант рецидиву тріщин кокаїну зазначав, що 34% рецидивів супроводжували зустрічі із стимулами, пов'язаними з наркотиками, а 11% - за обробкою грошей (11). Однак сайти нейронів та психологічні системи, відповідальні за ініціювання та підтримку кокаїнової тяги, спричинені києм, і як вони можуть відрізнятися від інших станів збудження, недостатньо вивчені. Такі дані виявляться критичними для розробки нових поведінкових та фармакологічних втручань щодо лікування кокаїном; ситуація стала більш нагальною, оскільки існуючі терапевтичні схеми є менш ніж абсолютно ефективними для більшості людей, які звертаються за лікуванням. Неінвазивні методи нейровізуалізації тепер дають можливість виявити нейроанатомічні основи цих психологічних явищ.

Попередні дослідження нейровізуалізації залучали низку коркових та підкіркових областей до тяги до наркотиків, включаючи префронтальну та лімбічну структури. Наприклад, було зафіксовано значні кореляції між показниками тяги за власним рівнем та регіональним обміном глюкози головного мозку у префронтальній та орбітофронтальній корі. (12). Аналогічне фронтальне залучення спостерігали Маас та його колеги (13), який за допомогою функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI) повідомив про значну активацію в лівій дорсолатеральній префронтальній корі та передньому цингулаті, що відповідало представленню подразників, пов'язаних з кокаїном. Повідомлялося також, що кокаїнові сигнали, відносно нейтральних ознак, призвели до збільшення регіонального мозкового метаболізму глюкози в дорсолатеральній префронтальній, медіальній орбітофронтальній, ретроспленіальній, перистріальній та ряді скроневих та тім'яних областей (14). Були виявлені значні кореляції 0.60 або більше між самодозвілими тяжкими заходами та регіональним мозковим метаболізмом глюкози в дорсолатеральній префронтальній корі, мозочку та медіальній скроневій частці, зокрема мигдалині. Інші нейровізуальні дослідження повторювали лобову та лімбічну участь у справі кокаїну (15-17). Можна припустити, що сформована картина широкого залучення нейронів відображає участь ряду когнітивних та емоційних процесів, що працюють узгоджено для створення суб'єктивного досвіду тяги.

Визначення того, що тяга була викликана впливом кокаїну, вимагає дотримання певних критеріїв. Було запропоновано, щоб реакція на тягу повинна бути як популяційною, так і змістовою, що спостерігається у споживачів кокаїну, але не у суб'єктів порівняння з наївними кокаїном та у відповідь на подразники кокаїну, але не, скажімо, на опіатні сигнали (18). Ми пропонуємо, щоб відповідність критерію змісту залежала від вибору стимулів порівняння. Наприклад, збільшення збудження може бути складовою частиною тяги, викликаної кокаїном. Хоча може бути доцільним вимагати, щоб це збудження не було викликане інакше нейтральними стимулами (наприклад, специфічними для опіату атрибутами, як показали Ерман та ін. [19]), можна очікувати подібної реакції на інші збуджуючі стимули (наприклад, сексуально викликаючі подразники). Дійсно, ступінь відображення нейронаанатомічної відповіді на кокаїнові сигнали у відповідь на інші евокативні подразники є відкритим питанням, яке може висвітлити деякі (загальні) процеси, викликані обома наборами сигналів. З цією метою це дослідження намагалося встановити, чи невроанатомічна реакція, яка спостерігається у споживачів кокаїну, піддаючись стимуляціям кокаїну, буде унікальною для споживачів кокаїну (тобто не присутній у суб'єктах порівняння з наївом кокаїну) та унікальною для стимулів кокаїну ( тобто немає для нейтральних подразників), але, можливо, поділяє нелінійні евокативні подразники.

Тематика

Загалом у цьому дослідженні брали участь досвідчені користувачі кокаїну 24 та здорові суб'єкти порівняння 18. Суб'єкти набиралися за допомогою рекламних газет у місцевих газетах та отримували оплату за участь. Користувачів кокаїну перевіряли так, що включали лише тих, чий основний метод введення кокаїну був через куріння вільної бази (тріщини). Жоден суб'єкт не відповідав критеріям для будь-якого психіатричного стану осі I, окрім зловживання кокаїном чи залежності. Сімнадцять споживачів кокаїну (чоловіки 14 і три жінки; середній вік = 34 років, віковий діапазон = 27 – 44) та суб'єкти порівняння 14 (дев'ять чоловіків і п’ять жінок; середній вік = 26 років, віковий діапазон = 19 – 39) пройшли всі виключення критерії та були включені до аналізів ФМР. Із споживачів кокаїну 17 дев'ять були кавказькими, а вісім - афроамериканськими; 13 були сильно праворукими, один - лівший, а три - амбіційні. Серед суб'єктів порівняння 14 12 були кавказькими, один - азіатським, а один - іспаномовним; 13 були сильно правшими, а одна - лівою рукою. Користувачі кокаїну в середньому споживали кокаїн 11 років (діапазон = 2 – 25) із середньомісячними витратами кокаїну в $ 1,025 (діапазон = $ 150 - $ 5,000). Суб'єкти порівняння повідомляли про відсутність історії вживання кокаїну. Після повного опису всі суб'єкти дали письмову інформовану згоду на участь у цьому дослідженні, яке було схвалено інституційною комісією з огляду Медичного коледжу Вісконсіна.

Процедура

Після прибуття до підрозділу MRI кожен суб'єкт заповнив бланки згоди та отримав інструкції щодо роботи робочої пам'яті, яка буде виконуватися під час сеансу сканування. Сегменти відеофільмів та завдання робочої пам’яті були запроектовані назад на екран біля ніг обстежуваного та їх переглядали за допомогою призматичних окулярів, прикріплених до внутрішньої частини радіочастотної котушки голови. Відеодіалог був доставлений випробовуваним повітряною провідністю через пластикові трубки, нарізані вушними пробками, які послаблювали шум сканера. Було використано три фільми з різним змістом. Фільм про кокаїн зобразив двох афро-американських чоловіків, які ведуть специфічний для наркотиків діалог, курячи «тріщини кокаїну» (який насправді був бензокаїн, який був схожий на тріщину кокаїну) та вживали «алкоголь» (який була вода у пляшці з джином). Чоловіки були досвідченими споживачами кокаїну; фільм був зроблений за погодженням та переглядом кількох колишніх та нинішніх споживачів кокаїну, щоб забезпечити справжність. Тфільм про природу містив мальовничі зовнішні зображення; секс-фільм містив явну групову гетеросексуальну активність. Кожен фільм тривав 4 хвилин, і кожному передував порожній синій екран 3 хвилин. Усі суб'єкти вперше побачили фільм про природу, а порядок сексу та кокаїну врівноважили між собою. Відразу після кожного фільму випробовувані виконували завдання візуальної просторової пам’яті протягом 5 хв. Таким чином, кожен запуск сканування складався з періоду спокою 3-хвилини, фільму-хвилини 4 та завдання робочої пам'яті 5-хвилини. Після випробувань робочої пам’яті, що послідували за кожним фільмом, суб'єкти виконували ретроспективні заходи самозвітності, оцінюючи їх відповідь на зміст попереднього фільму. Питання, орієнтовані на відповіді суб'єкта на фільм (Таблиця 1). Завдання робочої пам’яті слугувало двократною метою: як відволікання, щоб мінімізувати будь-яку зумовлену києю потягу між фільмами та як зонд для визначення впливу тяги на виконання когнітивних завдань та активацію мозку. Про результати цієї частини експерименту буде повідомлено в іншому місці.

Ми не могли контролювати роль, яку очікування щодо отримання кокаїну чи сексу після дослідження могли мати у суб'єктів. Всі користувачі кокаїну після процедури сканування отримали коротке терапевтичне втручання, і не дозволяли покидати лікарню, доки лікар-психіатр не підтвердив, що більше не бажає кокаїну. У попередньому дослідженні (20)не повідомлялося про додаткове вживання наркотиків після участі у внутрішньовенному експерименті з кокаїном, що дозволяє припустити невеликий перехід від експериментального контексту, пов'язаного з наркотиками, до контексту реального світу.

Процедури сканування fMRI

Суміжні сагіттальні зрізи 7-мм, що охоплюють весь мозок, збирали за допомогою скошеного градієнта-ехо-ехопланарної послідовності імпульсів (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; поле зору = 24 см; матриця 64 × 64; в- роздільна здатність площини = 3.75 × 3.75 мм). Все сканування проводилося на сканері 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Мілуокі), оснащеному тривісної котушкою корінтового градієнта з внутрішнім діаметром 30.5-см та кінцевою радіально-частотною котушкою, що знаходиться в кінці, з плівкою (21). Прокладки з піни використовувались для обмеження рухів голови всередині котушки. Радіочастотний зіпсований градієнт високої роздільної здатності нагадував придбання у стаціонарному стані анатомічних зображень, отриманих перед функціональною візуалізацією, щоб дозволити подальшу анатомічну локалізацію функціональної активації.

fMRI-аналізи

Вся обробка даних проводилася за допомогою програмного пакету AFNI версії 2.2 (22). Алгоритми корекції руху та виявлення ребер вперше були застосовані до функціональних даних. Суб'єкти, чий часовий ряд fMRI для фільму все ще відчував залишкові рухи голови, визначені при перегляді синуса, були виключені з аналізу цього фільму. Кількість споживачів кокаїну та суб'єктів порівняння, включених до функціональних аналізів для кожного фільму, представлено у Таблиця 1. Загалом 47% фільмів споживачів кокаїну та 57% фільмів суб'єктів порівняння були піддані аналізу. Виключення 40% плівок споживачів кокаїну та 35% фільмів суб'єктів порівняння було пов'язано з рухом, а решта виключень пояснювались технічними проблемами в отриманні даних. Усі користувачі кокаїну, що були включені до критичного аналізу плівки на кокаїн, були поточними користувачами, і ніхто не отримував лікування.

Перші 7.5 хвилини (зображення 75) кожного сканування були включені в даний аналіз fMRI. Сюди входили базовий період 3-хвилин, фільм 4-хвилини та перший період спокою 30-другий наступного завдання робочої пам'яті. Щоб охарактеризувати відповідь вокселя, сигнали fMRI, придбані за цей 7.5-хвилинний період, моделювали за допомогою бета-розподілу на основі вокселя за допомогою нелінійної методики регресії. (23) (малюнок 1). Бета-розподіл було обрано на емпіричних підставах, враховуючи широкий спектр різних часових рядів, які він може моделювати. Час запуску бета-моделі було обмежено наступати протягом 1.5 хвилин після початку відео, і найкраще лінійне пристосування підходило до часового ряду до цього часу початку. Інші параметри бета-розподілу (мультиплікативна константа [k] та два експоненти [α, β]) (малюнок 1) були обмежені для того, щоб можна було отримати найкращу модель для кожного часового ряду вокселів. Дані часового ряду фільтрували, щоб виключити всі частоти вище 0.01 Гц до нелінійного моделювання, оскільки попередні аналізи показали, що високочастотні зміни в часових рядах даних часто негативно впливають на доброту пристосування нелінійної моделі. Для кожного вокселя площа під кривою бета-моделі була виражена у відсотках від площі під найкращим лінійним приляганням (нульова гіпотеза, що не відповідає). Цей відсоток площі під кривою мірою служив оцінкою величини відгуку даного вокселя на вміст фільму (малюнок 1). Відсоток площі під кривими функціональними зображеннями був перетворений на стандартну стереотаксичну систему координат (24) і просторово розмиті за допомогою повної ширини 4.2-мм на половині максимальної ізотропної фільтр-гаусса. Ці функціональні зображення згодом називаються картами активації та були використані для наступних групових аналізів.

Локалізація та специфіка тяги кокаїну

Тест на одному зразку t проти нульової гіпотези про відсутність ефекту був проведений на відсоток площі під кривою мірою для користувачів кокаїну, які переглядали плівку кокаїну. Цей t-тест, порогове значення р-значення 0.0025 та критерій, що кожен значний воксель є частиною більшого кластеру 100-мкл суміжних значущих вокселів (приблизно рівний розміру первісно придбаних вокселів), ідентифікує вокселі, які показав відгук про плівку кокаїну у споживачів кокаїну. Переваги комбінування воксельського порогу з мінімальним розміром кластеру були описані в інших місцях (25). Кластери активації, які пережили ці критерії, визначали функціональні області, що представляють інтерес для наступного набору порівнянь.

Щоб визначити, чи реакція цих регіонів була унікальною для споживачів кокаїну (специфічність населення), активовані регіони споживачів кокаїну під час впливу плівки кокаїну накладалися на карти активації суб'єктів порівняння під час впливу плівки кокаїну, і регіони, що представляють інтерес, порівнювали за допомогою двопробних t-тестів. Щоб визначити, чи відповідь цих регіонів, що цікавлять, була специфічною для кокаїнової плівки (специфічна зміст), активовані регіони споживачів кокаїну під час впливу плівки кокаїну накладалися на карти активації споживачів кокаїну під час впливу природної плівки , і t тести порівняли середні значення активації. Нарешті, щоб визначити, чи були ці цікаві регіони активовані також без наркотиків, евокативні стимули (специфічність вмісту), активовані регіони споживачів кокаїну під час впливу плівки кокаїну накладалися на карти активації як споживачів кокаїну, так і суб'єктів порівняння протягом опромінення сексуального фільму. Для кожного порівняння проводилися окремі t-тести, оскільки спеціальний характер виключень з функціональних аналізів залишив занадто мало суб'єктів з повними даними, щоб можна було провести повний факторний аналіз дисперсії.

Відповідальність за фільми про секс та природу

Для ідентифікації областей, активованих під час перегляду сексуального фільму, на картках активації споживачів кокаїну та суб'єктів порівняння було проведено окремі одноразові випробування t проти нульової гіпотези про відсутність ефекту. Для кожного з них було встановлено порогове значення з р-значенням 0.0025 та критерієм кластеру 100-мкл, як описано раніше. Для полегшення статистичного тестування між двома групами ці карти були об'єднані так, щоб включити воксель, якщо він значимий, в будь-якій карті. Потім були проведені два зразки t тестів, що порівнювали користувачів та суб'єктів порівняння, на середніх значеннях активації для кожного кластера цієї комбінованої карти. Ідентичну послідовність аналізів проводили для природної плівки.

результати

Заходи самозвіту

Таблиця 1 містить групові середні відповіді за шкалою Лікерта на запитання після кожного фільму. Дані свідчать про те, що плівка кокаїну успішно викликала тягу у споживачів кокаїну. Наприклад, користувачі кокаїну повідомили, що плівку кокаїну подобається більше, ніж порівнянню, при цьому вони не відрізняються від порівняльних суб'єктів тим, наскільки їм сподобалися фільми про природу чи секс. Аналогічна картина спостерігалася щодо того, наскільки вони були схвильовані та напружені фільмами та, наскільки важливо, кожен фільм змусив їх палити кокаїн. Користувачі кокаїну також повідомляли про меншу стомлюваність, ніж порівняння суб'єктів після фільму про кокаїн. Для полегшення додаткових порівнянь на основі цих відповідей на кокаїнову плівку було розраховано складений бал тяги. П'ять питань, які суттєво розмежували споживачів кокаїну та суб'єктів порівняння після опромінення плівкою кокаїну, але не два інших фільми, були обрані як уособлення тяги кокаїну. Складений показник тяги становив суму цих п'яти запитань (міру втоми спочатку віднімали від 10 таким чином, що менша стомлюваність буде кодуватися як зростаюча зі збільшенням тяги). Складений показник тяги дозволив нам перевірити, чи існували відмінності в тязі кокаїну між виключеними та включеними суб'єктами, а також перевірити вплив порядку фільму.

Складені показники тяги суттєво відрізнялися між усіма споживачами кокаїну (N = 23; дані для одного суб’єкта були втрачені) та суб’єктами порівняння (N = 18), які також переглядали кокаїнову плівку (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) як між тими суб'єктами, які були включені у функціональний аналіз кокаїнової плівки (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Подальші аналізи показали, що споживачі кокаїну, виключені з функціонального аналізу кокаїнової плівки через рухи голови, не суттєво відрізнялися від аналізованих користувачів у спостережуваній тязі (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Фактично, суб'єкти, включені у функціональний аналіз, повідомили про вищий складний бал тяги (27.7 проти 20.5), таким чином усуваючи занепокоєння щодо упередженості відбору в наших аналізах, завдяки чому суб'єкти, які прагнули найбільше, могли рухатися найбільше. Аналіз ефекту замовлення фільму у споживачів кокаїну, які переглядали кокаїнову плівку до або після секс-фільму, не виявив різниці в складі композиційного балу. Це стосувалось усіх споживачів кокаїну (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) та лише тих, хто був включений до функціонального аналізу кокаїнової плівки (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Подібний складений бал був розрахований для відповідей на секс-фільм (тобто, наскільки суб'єктам сподобався секс-фільм, чи він отримав від них енергію тощо) та до природного фільму (тобто, наскільки суб'єктам подобається природний фільм, воно тощо). No виявлені значні групові відмінності при неспарених t тестах на стать або фільм природи, коли були включені всі суб'єкти або лише ті суб'єкти, які були включені у відповідний функціональний аналіз фільму.

Аналізи функціональної активації: тяга кокаїну

Для споживачів кокаїну цікаві регіони 19 показали значну реакцію під час впливу плівки кокаїну (Таблиця 2). Вони в основному були в лобовій і лімбічній частках, як правило, лівосторонні, і включали медіальну, нижню, середню та верхню лобну звивину, а також передню і задню звивинні звивини. Двостороння активація спостерігалася в нижній тім’яній часточці, а ліва латералізована активація спостерігалась у скроневому полюсі. Інші області, що цікавлять, спостерігалися в правій інсулі та підкірково, у лівому хвостовому / бічному спинному ядрі та передньому ядрі таламуса.

Більшість (13 з 19) цих регіонів, що цікавлять, виявили значно більшу активацію у споживачів кокаїну, ніж у порівняних суб'єктів при порівнянні активації, викликаної плівкою кокаїну (Таблиця 3 та малюнок 2). Ці ж цікаві області 13 також продемонстрували значно більшу активацію для користувачів кокаїну, які переглядали плівку кокаїну, порівняно з користувачами кокаїну, які переглядають плівку природи. Якщо вони не присутні в порівнянні суб'єктів, які переглядають той самий вміст фільму про кокаїн, і не є присутніми у користувачів, які переглядають вміст фільму про природу, ці результати говорять про специфіку цих регіонів 13 для потягу кокаїну.

І навпаки, лише меншість цих регіонів, що представляють інтерес (чотири з 19), показали значно різну активацію, коли користувачі кокаїну, які переглядали плівку кокаїну, були протестовані проти споживачів кокаїну, які переглядали секс-фільм, і одна з цих чотирьох, розташованих у лівій нижній лобовій звивині, не було суттєвим в жодному з двох попередніх порівнянь (Таблиця 3). Решта трьох цікавих областей, які були вагомими в усіх трьох порівняннях, були зосереджені на передній звивинній звивині, правій нижній тім’яній часточці та лівому хвостовому / боковому спинному ядрі. Нарешті, лише чотири з цікавих регіонів 19 показали значні відмінності між користувачами кокаїну, які переглядали фільм про кокаїн, та суб'єктами порівняння, які переглядали секс-фільм. Усі чотири регіони, що цікавлять, виявили більшу активізацію у споживачів кокаїну, але лише одна, розташована у правій нижній тім’яній долі, також мала значну роль у попередніх порівняннях. Решта трьох цікавих областей розташовувались у правій верхній лобовій звивині, лівій нижній тім’яній частці та передньому ядрі таламуса. Інтерпретуючи ці результати, слід зазначити, що ці порівняння між групами та між фільмами можуть бути упередженими щодо карти активації користувачів кокаїну, які переглядають плівку кокаїну, оскільки саме ця умова функціонально визначила області, що цікавлять.

Аналізи функціональної активації: фільми про секс та природу

Подібні регіони активізувались у споживачів кокаїну та суб'єктів порівняння під час перегляду сексуального фільму. Сюди входили обширна лобова (медіальна, верхня та нижня лобова гірі), передня та задня кінці, двостороння інсула, хвостата, таламічна, потилична та мозочка. Більше кластерів (36 проти 25), що охоплюють більший загальний об'єм (8,942 мкл проти 5,280 мкл) і мають більшу середню активацію (0.24% проти 0.20%), спостерігали у суб'єктів порівняння, ніж у споживачів кокаїну. Активовані кластери обох груп були об'єднані та проведено t тестів, які порівнювали дві групи на середні значення активації кожного з об'єднаних кластерів. З кластерів 52 на цій комбінованій карті 29 показав значні відмінності, і з них 23 показав значно більшу активацію в порівнянні суб'єктів, ніж у споживачів кокаїну. Корекція Бонферроні (p≤0.001), гарантована з огляду на велику кількість окремих статистичних тестів, зменшила кількість значущих відмінностей до 10. Половина цих скупчень розташовувалась у лобових частках, а половина - у мозочку, задньому тинголаті та тім'яній частці (Таблиця 4). З цих кластерів 10 дев'ять виявили більшу активацію в порівнянні суб'єктів, ніж у споживачів кокаїну. Зважаючи на те, що суб'єкти порівняння внесли більше кластерів у комбіновану карту і враховуючи велику кількість статистичних тестів, ці аналізи демонструють більшу реакцію з боку суб'єктів порівняння на сексуальний фільм, ніж це показали користувачі кокаїну. Це протиставляється результатам аналізів кокаїнової плівки.

Мало регіонів були значно активізовані або споживачами кокаїну (чотири кластери), або предметами порівняння (два кластери) під час перегляду фільму про природу. Два скупчення, розташовані в правому задньому кинжалі та правій веретеноподібній звивині, були значно більшими порівняно з суб'єктами порівняно, ніж у споживачів кокаїну, а два інших, розташовані на правому верхньому лобному звивині (область Бродмана, 9) та лівому постцентральному звивині (область Бродмана 3), показав протилежну закономірність.

Обговорення

Нейроанатомічна локалізація кокаїнової тяги кокаїну

Тяга кокаїну була пов'язана з широко розповсюдженою схемою активізації кортикальної тканини, яка значною мірою відповідала попереднім повідомленням про нейровізуальні прояви тяги та індукованих наркотиками. Обидва дорсолатеральних префронтально (12-15) і активація переднього цингулату (13, 15-17, 26) послідовно бачили. Активація тимчасового полюса узгоджується з недавнім повідомленням про посилений мозковий кровотік у цьому регіоні, коли користувачі кокаїну переглядали плівку кокаїну щодо фільму природи (17), також повідомлялося про активацію тім'яної частки, пов’язану із тягою кокаїну (14, 26).

Ми трактуємо розподілену активацію у споживачів кокаїну як свідчення внеску численних, чітко виражених психологічних процесів, як когнітивних, так і емоційних, у створення тяги. Наприклад, враховуючи, що у багатьох нейровізуальних дослідженнях спостерігається фронтальна та тім’яна коактивація під час робочої пам’яті (27-30) і уважно вимагаючи завдань (31, 32), активізація, що спостерігається в цих структурах у цьому дослідженні, може припускати участь фронтопаріетальної схеми робочої пам'яті у тязі або посиленій увазі користувачів кокаїнової плівки. Наслідком цього висновку є те, що привернення уваги споживача наркотиків та його або її наступних розмов про наркотики, опосередковані в системі діючої пам’яті, можуть мати вирішальне значення для започаткування та підтримання стану тяги. Така знахідка може говорити про доцільність терапевтичних підходів, які прагнуть покращити тягу до наркотиків за допомогою перенаправлення уваги та методів підводних репетицій.

Активізація переднього цингулата часто спостерігається під час тяги до кокаїну, і, як вважається, він відіграє невід'ємну роль як в когнітивних, так і в афективних процесах (33, 34). Огляд контрастних активацій цінгулата для когнітивних / рухових завдань та емоційних / симптоматичних провокацій локалізував першу передню область, що включає активацію цингуляту, що спостерігається в цьому дослідженні (35). Познер і Ротбарт (36) запропонували, щоб цингулат відігравав вирішальну роль у виконавчому контролі чи регуляції емоційних станів. Для підтримки емоційних процесів запропоновано також медіальні лобові області (37, 38), яка може пояснити активацію, що спостерігається в цих регіонах у споживачів кокаїну під час кокаїнової плівки, припущення, підтримуване медіальної лобовою активацією в обох групах суб'єктів під час сексуального фільму. У огляді досліджень, які стосувались емоцій, спричинених кіно- та згадками, а також передчуття тривоги, Рейман (39) зробив висновок, що передній черепний відділ та медіальна префронтальна область (область Бродмана, 9) беруть участь у «свідомому досвіді, уважному реагуванні на реакцію поведінки або поведінковій реакції на ситуацію, що викликає тривогу». Отже, правдоподібно зробити висновок, що передній черепний і медіальний префронтальна активізація цього дослідження відображає участь цих емоційних та уважних механізмів у справі кокаїну.

Задня ділянка цингуляту, активована під час тяги кокаїну, може відображати участь "нормального" стану ендогенного приводу або реакції тяги, оскільки ця область також була найбільш активною в кореляції з гіпертонічною спрагою, спричиненою фізіологічним розчином і подальшим насиченням при нормальному контролі предметів (40). Як варіант, Фогт та його колеги (34) відведено оціночну роль в оцінці навколишнього середовища та роль пам’яті задньому cingulate. Ретроспленіальна активація раніше спостерігалася під час зумовленої києю тяги (14) і під час викладу слів, пов’язаних із загрозою (41) і в обох випадках інтерпретується як відображення епізодичних процесів пам’яті, що відповідає думці про те, що ця область може бути спеціально задіяна у відкликанні емоційних спогадів (42).

Пост-присвоєння психологічної функції регіональній активізації є дещо спекулятивним і очікує підтвердження від експериментів, які стосуються конкретної ролі конкретного психологічного процесу у функціональній анатомії тяги кокаїну. Тим не менш, модель активації, яка спостерігалася специфічною для споживачів кокаїну та вмісту кокаїнової плівки, свідчить про те, що реакція тяги правдоподібно проявляється через ту саму схему, яку спостерігали в інших експериментах у звичайних наївних наркотиків суб'єктів . Можна очікувати, що когнітивні та афективні процеси, які раніше були описані у нелінійних експериментальних парадигмах, - це ті самі процеси, що зберігаються тими ж областями мозку, з яких виникає тяга.

Порівняння відповідей на вміст сексуального характеру

Для споживачів кокаїну незначна частина спостережуваних сайтів тяги значно відрізнялася активацією у відповідь на кокаїн та сексуальні подразники. Крім того, лише чотири спостережувані місця тяги відрізнялися активацією, коли протиставляли реакцію суб'єктів порівняння на сексуальні подразники. Разом ці висновки дозволяють припустити велике перекриття мозкової схеми, що лежить в основі чутливості до подразників, пов'язаних з кокаїном, та інших нелінійних, викликаючих стимули. Це перекриття включає всі медіальні лобні області, більшість решти дорсальних лобних областей, а також більшість ділянок цингуляту. Хоча лише одна область інтересів, розташована на правій нижній тім’яній долі, виявилася найбільш специфічною для тяги кокаїну, оскільки була важливою у всіх запланованих порівняннях, ми б застереглись від висновку, що вона становить суть тяги кокаїну. Швидше за все, ми інтерпретуємо ці результати як те, що з тих регіонів, що представляють інтерес, ідентифікованих як нейроанатомічні субстрати для індукованої києю тяги кокаїну, більшість з них реагували на інші евокативні подразники і були такими як для споживачів наркотиків, так і для наївних наркотиків. Це не обов'язково зменшує роль цих менш специфічних регіонів у справі кокаїну, але натомість дозволяє припустити, що відповідь на тягу кокаїну не виробляється схемою, унікальною для споживача кокаїну. Швидше, саме це активізує цю схему, яка є унікальною для споживача кокаїну. Більш повне розуміння цих унікально великих відповідей може пролити деяке світло на те, як тривале вживання кокаїну впливає на нормальні мозкові системи на бажання і призводить до руйнівного розладу, відомого як кокаїнова залежність.

Висловлюється думка, що потенціал кокаїну може випливати з його здатності безпосередньо активувати мезокортиколімбічну дофамінову систему (43). Було продемонстровано, що хронічне самовведення кокаїну щурам призводить до підвищення порогових значень винагороди за стимуляцію мозку під час подальшого виведення (44). Аналогічним чином хронічне вживання наркотиків може знизити посилюючу ефективність природних подразників; анекдотично, досвідчені споживачі наркотиків зазвичай повідомляють про перевагу кокаїну над сексом. У цьому дослідженні більшість регіонів, визначених як сайти тяги кокаїну, аналогічно активувались сексуальними подразниками (точніше, не відрізнялися істотно активацією між двома фільмами). Крім того, користувачі кокаїну показали зменшення активації відносно суб'єктів порівняння у відповідних відповідях на сексуальний фільм. Ці висновки можуть мати важливі клінічні наслідки. Якщо тяга кокаїну підтримується тими ж ділянками мозку, які активуються "природним" винагородженням / викликаючими стимулами, то це може призвести до переписання "нормальних" емоційно-орієнтованих переваг (45). Якщо кокаїн не тільки діє, але кооптував схеми винагороди мозку, що призводить до переписування нормальних емоційно налаштованих переваг, то це може мати серйозні наслідки для прийняття рішень споживачів кокаїну. Ослаблена реакція на нормальну винагороду може посилюватися, коли вона перебуває у тяжкому стані, тим самим додатково живлячи специфічним бажанням кокаїну.

Слід зазначити, що менша нейроанатомічна реакція споживачів кокаїну на сексуальні подразники відносно суб'єктів порівняння не відображалась у власних звітах, що випливали із сексуального фільму, в якому взагалі не спостерігалось відмінностей між групами. Можливість полягає в тому, що користувачі, які вже були досить відвертими щодо вживання наркотиків, були більш чесними в оцінці сексуального фільму (припущення полягає в тому, що суб'єкти порівняння, можливо, недооцінили те, наскільки їм сподобався секс-фільм). Зважаючи на те, що питання самодоповіді були побудовані з оцінкою фільму про кокаїн на перший план, більш складний зонд щодо ефектів кожного фільму, наприклад, той, який підкреслював значення підсилення кокаїну проти сексу (як примусовий вибір) між яким фільмом, сексом або кокаїном, щоб продовжити перегляд), можливо, з'явилися показники поведінки, які краще відображають активізацію мозку. Альтернативна інтерпретація може сприймати очевидну дисоціацію як ознаку "нормальної", усвідомленої (тобто вербальної) оцінки сексуального матеріалу, але з ослабленою неврологічною здатністю користуватися ним, маючи на увазі, що це "ознака або стан" наслідку років вживання наркотиків.

Висновки