Addict Biol. 2019 Лютий 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Чжан Т1, Янагіда Дж1, Камій Н1,2, Вада S1, Домото М1, Sasase H1, Deyama S1, Такарада Т1,3, Хіной Е1, Сакімура К4, Яманака А5, Maejima T6, Мієда М6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Нагаясу К8, Канеко С8, Мінамі М2, Канеда К1.
абстрактний
В наркоманії, екологічні стимули, пов'язані з вживанням кокаїну, легко викликають пов'язані з кокаїном спогади, які зберігаються довго після абстиненції і викликають прагнення до кокаїну та споживання. Хоча попередні дослідження показують, що медіальна префронтальна кора (mPFC) бере участь у експресії кокаїно-адиктивної поведінки, залишається неясним, чи є збуджуючі і інгібіторні нейрони в mPFC причинно пов'язані з утворенням і вилученням кокаїну пов'язаних спогадів. Щоб вирішити цю проблему, ми використовували дизайнерські рецептори, які експлуатувалися виключно за допомогою дизайнерських препаратів (DREADD), у поєднанні з парадигмою, обумовленою кокаїном. Ми придушували нейрональну активність mPFC у залежному від клітинного типу та за часом способі. Мишей дикого типу C57BL / 6J отримали двосторонню внутрішньо-мФФК інфузію адено-асоційованого вірусу (AAV), що експресує інгібітор DREADD (hM4Di) під контролем промотора CaMKII для селективного придушення пірамідальних нейронів mPFC. Миші GAD67-Cre отримували двосторонній внутрішньовенний вливання mPFC з Cre-залежної AAV, экспрессирующей hM4Di, щоб специфічно заглушити GABAergic нейрони. Хемогенетична супресія пірамідальних нейронів mPFC значно послаблює як придбання, так і експресію CPA кокаїну, в той час як придушення нейронів mPFC GABA не впливає ні на придбання, ні на експресію CPA кокаїну. Більш того, хіміогенетичне інгібування глутаматергічних нейронів mPFC не впливало на придбання та експресію умовної аверсії, викликаної хлоридом літію. Ці результати дозволяють припустити, що активація глутаматергічних, але не GABAergic, нейронів mPFC опосередковує як формування, так і вилучення пов'язаних з кокаїном спогадів.
Ключові слова: DREADD; наркоманія; кокаїн; глутамат; медіальна префронтальна кора; пам'яті
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;