J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, Джеймс МЗ2, Малер С.В.3, Пантазіс С2, Aston-Jones G4.
абстрактний
Глутаматні входи до nucleus accumbens (NAc) полегшують умовну поведінку, що шукає наркотики, і в першу чергу походять з медіальної префронтальної кори (mPFC), базалотеральної мигдалини (BLA) і вентрального сублікула гіпокампу (vSub). TХез-регіони експресують Fos (маркер нейронної активності) під час індукованого cue відновлення кокаїну, але тільки субпопуляції нейронів у цих регіонах призводять до пошуку наркотиків.
Один із способів ідентифікувати і функціонально розрізняти активовані під час пошуку наркотиків нейронні субпопуляції полягає в дослідженні їх проекційних цілей. У щурів ми досліджували експресію Fos при індукованому cue відновленням пошуку кокаїну та сахарози в попередній корі (PL), інфролімбічної кори (IL), BLA та vSub нейронах, що проектуються до NAc ядра (NAcC) або NAc оболонки (NAcSh) ). Нейрони в PL, BLA і vSub, що проектуються до NAcC, але не NAcSh, виражали Fos під час кокаїну, який викликав cue, але не шукав сахарози. Однак тільки активація шляху PL-NAcC позитивно корелює з поведінкою відновлення кокаїну, на відміну від BLA або vSub вхідних даних для NAcC.
Для підтвердження функціональної ролі шляху PL-NAcC і для перевірки гіпотези про те, що цей шлях рекрутований дофамін-залежним чином, ми використовували підхід фармакологічного відключення, за допомогою якого сигналізація дофаміну блокувалася в PL і глутаматний сигнал був блокований в контралатеральному сигналі NAcC. Це розрив послаблював поштовх до відновлення кокаїну, але не впливав на відновлення пошуку сахарози. Наші результати висвітлюють роль шляху PL-NAcC у пошуках кокаїну і показують, що ці глутаматергічні прогнози залучаються дофамінозалежним чином для відновлення.
ЗНАЧЕННЯ ЗНАЧЕННЯ:
Рецидив являє собою значний бар'єр для успішного лікування кокаїнової залежності. Тут ми характеризуємо відносну активацію глутаматергічних входів до nucleus accumbens під час зворотного відновлення пошуку кокаїну проти пошуку цукрози. Прогнози попередньої корої (PL) до ядра nucleus accumbens (NAcC) однозначно виражені Fos таким чином, що позитивно корелює з кокаїном, але не з пошуком сахарози. Додаткові функціональні експерименти показали, що шлях PL-NAcC рекрутується асоційованими з лікарськими засобами сигналами в дофамін-залежному способі для поведінки, яка шукає кокаїн, але не шукає сахарози. Ці дані висвітлюють нейрони PL, які проектують для NAcC, і їх регуляцію дофаміном, як потенційні мішені для терапевтичних засобів, призначених для лікування рецидиву кокаїну, які не впливають на природні винагороди.
Ключові слова: базолатеральная мигдалина; кокаїн; допамін; nucleus accumbens; prelimbic cortex; вентральний сублікум
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;