J Neurosci. 2019 квітня 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.
Беннейворт М.А.1,2, Слухання МС3, Асп АЖ1, Мадаяг А3, Інгебретсон AE1, Шмідт CE1, Сілвіс К.А.1, Ларсон Е.Б.1, Ебнер СР1, Томас МЮ4.
абстрактний
Розуміння нейробіологічних процесів, які викликають прагнення до наркотиків і рецидиви приводу, мають потенціал, щоб допомогти орієнтувати зусилля на лікування наркоманії. Ядром accumbens (NAc) служить критичним субстратом для винагороди та мотивованої поведінки, частково внаслідок змін у синаптичній силі збуджуючого шляху в межах корково-аккумбенсових шляхів. Дані дослідження досліджували причинно-наслідковий зв'язок між індукованим кокаїном відновленням кондиційного місця і швидким зниженням кокаїнозалежного збільшення синаптичної сили оболонки NAc у самців мишей. Кокаїн обумовлював місце переваги поведінки і колишніх природних умовах електрофізіологія цілих клітин показала, що відновлення кокаїну і синаптична депотенція були порушені шляхом інгібування інтерналізації АМПАР за допомогою внутрішньо-NAc-інфузії Tat-GluA23Y пептид. Крім того, відновлення було зумовлене залежним від mGluR5 зменшенням сигналізації AMPAR. Інфузія оболонки інтра-NAc антагоніста mGluR5 MTEP заблокувала відновлення кокаїну та відповідну депотенціювання, в той час як сама інфузія агоніста mGluR5 CHPG сама сприяла відновленню і депотентированной синаптичної сили в оболонці NAc. Оптогенетичне дослідження пластичної схеми показало, що інгібування інфралімбічного коркового введення в оболонку NAc блокує відновлення кокаїну, тоді як низька частота стимуляції (10 Гц) цього шляху у відсутності кокаїну спровокувала зниження синаптичної сили, схожу з тим, що спостерігається з кокаїном, і була достатньою для сприяння відновленню за відсутності кокаїну. Ці дані підтверджують модель, в якій mGluR5-опосередковане зниження GluA2-містять AMPARs на синапсах оболонки NAc, що отримують вхід з інфралімбової кори, є критичним фактором, що ініціює відновлення поведінки підхідного кокаїну.ЗНАЧЕННЯ ЗНАЧЕННЯЦі дослідження виявили послідовність нейронних подій, за допомогою яких повторне опромінення кокаїну активує сигнальний каскад, який змінює синаптичну силу в оболонці nucleus accumbens і викликає поведінковий відповідь, керований пам'яттю, пов'язаною з наркотиками.
PMID: 30948476
;