Трейсі Дж. Шорс , Крішна Тобен , Джина ДіФео , Деметрій М. Дарем & Хан Ян М. Чанг
Наукові доповіді 6, Номер статті: 18960 (2016)
doi: 10.1038 / srep18960 ·
абстрактний
Сексуальна агресія може порушити процеси, пов'язані з навчанням, оскільки жінки виходять із статевого дозрівання в молодий дорослий. Щоб моделювати цей досвід в лабораторних дослідженнях, ми розробили SCAR, що означає "Сексуальний конфліктний агресивний відповідь". Під час статевого дозрівання жінка-гризун щодня поєднується з 30-хв. Під час досвіду SCAR, самці відстежують аногенітальну область жінки, коли вона вислизає з шпильок.
Концентрації гормону стресу кортикостерону були значно підвищені під час і після досвіду. Більш того, жінки, які піддавалися дорослому чоловікові протягом періоду статевого дозрівання, не пройшли успішно під час тренування з асоціативним навчальним завданням, і вони не навчилися добре виражати материнську поведінку під час сенсибілізації матері. Більшість самок, які зазнали впливу на дорослих чоловіків, не навчалися доглядати за потомством протягом 17 днів. Нарешті, жінки, які не висловлюють материнської поведінки, зберегли менше новоутворених клітин у своєму гіпокампі, тоді як ті, що висловлюють материнську поведінку, зберегли більше клітин, більшість з яких диференціювалися б у нейрони протягом декількох тижнів. Разом ці дані підтримують СКАР як корисну лабораторну модель для вивчення потенційних наслідків сексуальної агресії та травми для жіночого мозку в період статевого дозрівання та молодої дорослості.
Вступ
Тридцять відсотків жінок у всьому світі відчувають певне фізичне або сексуальне насильство протягом свого життя1і дівчата-підлітки набагато частіше, ніж загальне населення, стають жертвами зґвалтування, спроби зґвалтування або сексуального насильства2. Майже одна з кожних чотирьох жінок-студентів відчуває сексуальну агресію і насильство в університеті, більшість з яких зустрічається у першокурсників і другокурсників3. Більш того, особи з психічними захворюваннями, особливо бідні та бездомні, особливо схильні до сексуальної агресії та насильства під час проживання на вулицях4,5. Незалежно від того, коли і де, сексуальна агресія і зловживання є одним з найбільш стресових і травматичних життєвих переживань, часто сприяють виникненню негативного впливу, тривоги, дефіциту в навчанні та депресії у зрілому віці6,7,8. Незважаючи на незаперечний зв'язок між сексуальною травмою у жінок та психічними розладами, ми мало знаємо про те, як сексуальна агресія та споріднені враження змінюють жіночий мозок. Однією з причин є те, що не існує встановленої моделі тварин для вивчення наслідків сексуальної травми на поведінку та функцію нейронів у жінок.
Більшість моделей стресу в лабораторних дослідженнях покладаються на вплив стримувального стресу, стресу плавання або негативних шоків, які не обов'язково відображають види та типи стресових факторів, які молоді жінки відчувають у реальному житті. Тим не менш, використовуючи ці та подібні моделі, ми опублікували численні дослідження, які свідчать про те, що жіночі гризуни реагують дуже інакше, ніж чоловічі гризуни до лабораторних стресорів9. Наприклад, асоціативне вивчення класично-обумовленого попереджувального відповіді посилюється після впливу лабораторного стресу у чоловіків, але сильно скомпрометовано у жінок10,11. Ці дефіцити навчання у жінок супроводжувалися зниженням щільності синаптичних шипів у гіпокампі. Дефіцит навчання у жінок, як наслідок стресу, залежать від активності нейронів у ряді областей мозку, найбільш помітних гіпокампу, мигдалині і передчасної області префронтальної кори.12,13.
Часто припускають, що наслідки навчання стресу та функції нейронів у лабораторних тварин відображають зміни, які можуть виникнути у жінок, які зазнають стресових подій у житті. Один досвід, який часто трапляється у жінок і жінок багатьох видів, полягає в сексуальній агресії, і, як було зазначено, ці аверсивні переживання у жінок можуть призвести до ускладнень психічного здоров'я, а також відволікати думки і роздуми про минуле, що перешкоджає їх здібностям вчитися і концентруватися. Навіть для жінок, які не продовжують розвивати психічні захворювання, сексуально-травматичний досвід залишає незмінне враження на їхнє життя, імовірно через зміни в нейрональних процесах, пов'язаних з навчанням і пам'яттю. Якщо ми хочемо повністю зрозуміти необхідні і достатні нейрональні та поведінкові механізми, які активізуються в жіночому мозку під час сексуальної агресії, ми повинні розробити лабораторну модель. Щоб задовольнити цю потребу, ми розробили модель тварин, відому в подальшому як Сексуальний Конспективний Агресивний Відповідь (SCAR). У моделі SCAR, ми зосередилися на саміті жінки, коли вона переходить від статевої зрілості до молодої зрілості, оскільки це період часу, коли жінки, швидше за все, стикаються з сексуально агресивними дорослими чоловіками. We також вибрали цей період часу з практичних причин; опушена жіноча щура не повністю здатна до копуляції та / або розмноження, оскільки піхвовий канал не є повністю відкритим та / або естральний цикл не повністю розвинений. Тому взаємодія з дорослим чоловіком не дасть потомства. Щоб імітувати зустріч з дорослим чоловіком, опушена щура Sprague Dawley (післяпологовий день 35) піддалася сексуально-досвідченим дорослим самцям щура для 30-хв у контексті, відмінному від будь-якої їхньої клітини. Зустрічі були записані відео, щоб оцінити поведінку, пов'язану з агресією та прийомом. Дорослі чоловіки не були відібрані для агресії, а скоріше були досвідченими селекціонерами з встановленої колонії. Під час експериментів молода жінка була піддана впливу двох різних дорослих чоловіків, один за одним, чергувалися через день, протягом пубертату.
У наступних експериментах ми описуємо поведінку, що сталася під час взаємодії, і повідомляємо про наслідки цих взаємодій. Для цих початкових досліджень ми зосередилися на фізіологічній реакції стресу, тому що важливо встановити, що досвід є стресовим для жіночого гризуна. Вимірювали концентрації гормону стресу, кортикостерону, оскільки його підвищення свідчить про активацію осі гіпоталамо-гіпофізарної наднирника (ГПА), первинної реакції стресу у видів ссавців. Далі ми розглянули вплив досвіду СКАР на навчання. Ми вибрали класично обумовлену реакцію очного зонда, оскільки вплив на стандартні лабораторні стресори порушує цей тип навчання у дорослих жінок, як зазначено вище. Ми також вибрали це завдання, оскільки цей тип навчання також порушується під впливом дорослого чоловіка14. Таким чином, якщо досвід СКАР порушив вивчення цієї реакції, можна зробити висновок, що соціальна взаємодія з чоловіком викликає подібні реакції на більш типовий лабораторний стрес (стрес плавання, стимуляція хвоста), а також, що ефект може поширюватися від пубертату до дорослого життя . У додатковому наборі експериментів ми розглянули наслідки соціальної взаємодії на вираженні материнської поведінки у жінки. Розвиток і “вивчення” поведінки по догляду за матерями - це, мабуть, деякі з найбільш важливих функцій, які придбали жінки. Знову ж таки, метою було оцінити потенційні результати, які мають безпосереднє відношення до поведінки, що має значення для жінок, але також впливає на виживання більшості видів.
Як остаточний залежний показник ми розглянули потенційний вплив досвіду СКАР на нейрогенез у гіпокампі. Гіпокамп генерує нові нейрони протягом життя - тисячі щодня і майже вдвічі більше в період пубертату15. Багато з цих нових нейронів помирають протягом декількох тижнів після генерування, якщо не відбувається нового досвіду навчання16,17. Типи навчання, які утримують нових нейронів, включають в себе вивчення трасування, просторового навчання навігації та навчання моторним навичкам17,18,19. Вплив навчання на виживання клітин в період статевого дозрівання подібний до тих, що відбуваються у дорослому віці, але тому, що генерується набагато більше клітин, наслідки навчання (або ненавчання) для цілісності мозку є особливо глибокими. У цих експериментах ми припустили, що вплив СКАР на вираження материнської поведінки порушить виживання новоутворених клітин у гіпокампі. Мета полягала в тому, щоб встановити показник результату в жіночому мозку, який в кінцевому підсумку впливає на повторні зустрічі з дорослим чоловіком.
Методи
Інтернет-методи
Чоловічі і жіночі щури Sprague-Dawley розводили в Університеті Рутгерса на кафедрі психології. Двадцять вісім днів після народження тварини були відлучені і розміщені в гупах чоловіків 2 – 3 і жінок 2 – 4 у стандартних пластикових клітинах для взуття (44.5 см завдовжки за 21.59 см і 23.32 см заввишки). Жінки в материнському дослідженні розміщувалися окремо. Тваринам давали доступ до їжі і води ad libitum і підтримується на циклі світло-темний 12: 12 hr; світловий цикл почався в 7am і закінчився на 7pm. Всі маніпуляції та експериментальні маніпуляції проводилися в легкій частині добового циклу. Експерименти проводилися з повним дотриманням правил та положень, визначених політикою ПМСД щодо догляду та використання лабораторних тварин, а також Керівництво з догляду та використання лабораторних тварин. Комітет з догляду та утримання тварин Університету Рутгерс затвердив усі процедури.
Експеримент 1: Яка поведінка виражається під час SCAR?
Експозиції СКАР почалися тоді, коли опушена жінка була післяпологового дня (ПНД) 35, тоді як чоловіки-селекціонери змінювалися за віком приблизно від 120 – 160 днів. Самки в цьому віковому діапазоні важили між 120 – 220-g, тоді як самці важили між 400 – 700-g. Під час експериментальної маніпуляції, одна опушена жіноча щура (n = 10) була поміщена в нову клітку з дорослим сексуально досвідченим самцем щура для 30-хв. Поведінка під час сполучення порівнювалася з поведінкою під час подібного спарювання між опушеними щурами (n = 10) і дорослими щурами. Всі умови були однаковими, незалежно від окремих пар. Експозиції відбувалися щодня протягом восьми послідовних днів. Опушені жінки піддавалися впливу одного з двох дорослих, яких щодня змінювали. Всі взаємодії були записані відео та поведінки були розраховані двома незалежними експериментаторами.
Сталося дуже мало сексуальних інтромісій, тому дані тут не представлені. Ми підрахували та проаналізували три типи поведінки: 1) anogenital trackings, 2) pins і 3). Під час події аногенітального відстеження самець відстежував, імовірно, нюхаючи аногенітальний регіон самки, коли вона бігала навколо клітини. Коли морда самця протягом тривалого періоду часу (> 1 сек) торкалася або майже торкалася аногенітальної області самки, ми розглянули цю поведінку відстеження. Під час шпильки дорослий самець ефективно стримував би самку, як правило, сидячи на ній або перевертаючи її на спину і використовуючи лапи, щоб утримати. Під час поведінки при втечі самка сіла на задні лапи і потягнулася до верху клітки, ніби намагаючись втекти. Ці три способи поведінки враховувались протягом 30-хвилинної зустрічі з інтервалом у 10 хвилин. Як зазначалося, цю поведінку порівнювали з тією ж поведінкою, яку виражала опушена жінка у поєднанні з дорослою жінкою (жінка / жінка).
Результати Експеримент 1
Під час першої експозиції СКАР кількість аногенітальних спостережень, виражених дорослим чоловіком (дорослим чоловіком / опушеною жінкою; SCAR), була значно більшою в порівнянні з аналогічною поведінкою, що виражається дорослими самками щури, у парі з групою жінок (жінки / жінки);t(18) = 6.07; p <0.001; Рис. 1A). Кількість видів поведінки, виражених опушеною жінкою, також була більшою за числом під час взаємодії з дорослим чоловіком, ніж у дорослої жінки (t(18) = 6.94; p <0.001; 1B). Кількість шпильок була більшою, коли опушена жінка взаємодіяла з дорослим чоловіком, ніж при взаємодії з дорослою жінкою (t(18) = 5.77, p <0.001; Рис. 1C). Ці ж поведінки були проаналізовані під час 8th послідовний день конспіративних експозицій. Як і під час першого опромінення, кількість аногенітальних відстежень було підвищено (t(18) = 10.51; p <0.001; 1D), так само, як і поведінка уникнення (t(18) = 6.09; p <0.001; 1E), а також номери контактів (t(18) = 5.57; p <0.001; 1F). Кількість цих способів поведінки не змінювалася між першим та восьмим опроміненнями (р> 0.05). Ці результати свідчать про те, що зареєстрована поведінка не звикала до постійних соціальних взаємодій між двома особами.
Малюнок 1: Поведінкові заходи експозицій SCAR.
(AПід час першого впливу СКАР кількість аногенітальних нюхань була значно більшою у групі СКАР (дорослий чоловік / опушена жінка), ніж у жінок у парі з іншою жінкою (жінка / жінка). (BПід час першого опромінення, жінка зробила більшу кількість поведінки при парі з дорослим чоловіком, ніж у парі з дорослою жінкою. (C) Дорослий самець також прикріпив опушену самку більше разів, ніж доросла жінка.D-FЦі результати поведінки були подібними під час восьмого опромінення. Група СКАР отримала більше аногенітальних нюхань, випускала більше поведінки і шпильок, коли порівнювалася з подібною поведінкою, що виражалася, коли опушене було спарене з дорослою жінкою.
Експеримент 2: Чи збільшує експозиція SCAR кортикостерон?
У другому експерименті ми проаналізували вплив впливу SCAR на концентрації гормону стресу кортикостерону в двох точках часу. По-перше, ми порівняли кількість кортикостерону, що вивільняється в опушеній жіночій 30-хв після впливу дорослого чоловіка проти впливу дорослої жінки. Опушені самки піддавалися або дорослому чоловічому селекціонеру (n = 6), або дорослої самки (n = 5, PND 60 – 120) протягом 30-хв і після одноразового впливу кров ствола була зібрана 30-хв пізніше. Тваринам давали летальну дозу интраперитонеальной ін'єкції пентобарбіталу і збирали тулуб. Кров переносили в гепаринові пробірки (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ), центрифугували на об / хв 2500 для 20-хв і зберігали при -20 ° C. Иммуноанализ кортикостерону проводили згідно з протоколом виробника (Комплект кортикостерону EIA, Arbor Assays, Ann Arbor, MI). В окремих групах опушена жінка була піддана дорослому чоловікові за 30-min (n = 8) або була поміщена сама в новій клітці для 30-min (n = 7). Концентрація кортикостерону в крові опушеної жінки, підданої впливу дорослого чоловіка, порівнювалася з кількістю, що вивільняється у відповідь на новий контекст, який є м'яким стресом для гризуна. Через дві години після припинення взаємодії самки отримували смертельну дозу пентобарбіталу, як зазначено вище, і збирали кров для радіоімуноаналізу концентрацій кортикостерону.
Результати Експеримент 2
Досвід СКАР був стресовим для жінки, про що свідчать підвищені концентрації гормону стресу кортикостерон, який вивільняється з наднирників під час стресового досвіду. Концентрації підвищувалися в опушеній жіночій 30-хв після першого опромінення дорослого чоловіка в порівнянні з концентраціями, які вивільнялися, коли її поміщали у дорослу жінку в новій обстановці (t(13) = 2.59; р <0.05; Рис. 2A). В окремому експерименті, концентрація кортикостерону у опушених самок, що зазнали впливу на дорослих чоловіків протягом 30-хв, була підвищена через дві години порівняно з концентрацією у опушеної жінки, яка залишилася самостійно в новому контексті для 30-хв і повернулася в домашню клітку. (t(9) = 3.07, p <0.05; 2B). Ці дані свідчать про те, що соціальна взаємодія з протилежною статтю є більш стресовим, ніж взаємодія з однією статтю і більш стресовим, ніж залишатися в спокої в новому контексті, принаймні в опушених жіночих гризунах.
Рисунок 2: SCAR збільшує гормони стресу і порушує навчання.
(AКонцентрації кортикостерону були значно підвищені у опушених самок через тридцять хвилин після того, як вони були схильні до дорослого чоловіка порівняно з концентрацією у опушених самок, які були сполучені з дорослими самками. (BКонцентрації були підвищені через дві години у опушених самок, які були поєднані з дорослим чоловіком у порівнянні з концентраціями у опушених самок, які були поміщені в новий контекст. (C) Вивчення класично обумовленого відповіді очного зонда оцінювалося у жінок, які зазнали впливу на дорослих чоловіків. Продуктивність під час слідового кондиціонування зменшувалася у жінок (SCAR) порівняно з жінками, які не піддавалися дорослому чоловікові (No SCAR). Пунктирна лінія вказує на критерій навчання 60%, який був встановлений як міра успішного вивчення умовного відповіді.
Експеримент 3: СКАР порушує асоціативне навчання у опушеної жінки?
У третьому експерименті ми досліджували вплив експозицій SCAR на вивчення класично обумовленого відповіді eyeblink, використовуючи процедуру відстеження. Активність електроміографії (ЕМГ) з повіки використовувалася для оцінки активності очної лінії через м'яз. Електроди імплантували навколо століття, щоб доставити безумовний стимул (США). Під час операції гризунам вводили пентобарбітал натрію (35mg / кг), який доповнювали інгалятором ізофлурану. Дві пари електродів (ізольований нержавіючий дріт 0.005 в.) Були прикріплені до стадії головки і імплантовані через верхню повіку (м'язи orbicularis occuli). Ізоляцію навколо дроту витягували з ділянки кожного електрода для контакту з м'язом. Головний каскад був розташований за допомогою чотирьох гвинтів і закріплений зубним акрилом. Після операції щурів тримали тепло і під спостереженням до відновлення після анестезії. Щурам доставляли дитячий ацетамінофен (конц. 32mg / мл) після операції при дозі 112mg / кг, введеної перорально, і дозволяли відновити принаймні 2 днів до тренування.
У PND 35, жіночий опушений щур (n = 6) піддавався дорослому чоловікові статевого життя на 30-хв щодня або поміщалося окремо (n = 6) у клітку для 30-хв. Після п'ятої експозиції SCAR проводили операцію електроду очної лінії, як описано вище. Після двох днів відновлення жінки кожен день знову піддавалися дорослому самцю (SCAR) або залишали самостійно в клітці без чоловіка (No SCAR). На восьмий день кожна жінка була піддана впливу чоловіка протягом 30-хв, а потім виведена з експозиції SCAR і передана в кімнату для кондиціонування. Електроди були приєднані до записуючого обладнання, і вони були пристосовані до тренажера протягом однієї години. На наступний день кожна самка піддалася впливу дорослого чоловіка, як і раніше, і потім тренувалася з 200 випробуваннями слідової кондиціонування. Цю процедуру повторювали протягом чотирьох днів, для загальної кількості випробувань 800.
Була використана процедура кондиціонування сліду, під час якої тварина навчалася вивчати тимчасову залежність між умовним стимулом білого шуму (CS) і безумовним стимулом (US) периорбітального стимуляції повік. Білий шум був доставлений на 80 дБ для 250 мс, розділений інтервалом сигналів 500 мс і закінчується стимуляцією повіки на 0.5 mA для 100 мс. ЕМГ-активність реєструвалася протягом кожного випробування (за винятком США) для оцінки та аналізу відсотка адаптивних відповідей очних зв'язків (тих, що відбувалися протягом інтервалу слідів). Орієнтири у відповідь на CS оцінювалися як значні зміни величини і тривалості від базового ЕМГ-відповіді. Очне зчеплення підраховували, якщо ЕМГ-активність перевищувала 10-мс, 0.3-mV, і була щонайменше трьома стандартними відхиленнями (SD) більше, ніж базовий престимулярний EMG-відповідь. Ті відповіді, які відбувалися під час інтервалу слідів 500-мс і перед США, розглядалися як умовні відповіді (CR). Як зазначалося, всі щури отримували випробування 200 кожен день протягом 4 послідовних днів. Тварини, які випромінювали принаймні 60% обумовлених відповідей у будь-якому одному сеансі протягом чотирьох днів, вважали, що вони вивчили ЧР.
Результати Експеримент 3
Повторні вимірювання ANOVA проводили, використовуючи продуктивність на вісім блоків випробувань 100 в якості залежних заходів. Як і очікувалося, головний ефект від навчання був дуже значним [F (7,70) = 7.89, p <0.001], що вказує на те, що кількість CR збільшилась за блоки, і тому відбулося навчання. Під час перших 100 випробувань, коли відбувається більша частина навчання, опушені жінки, які зазнали впливу дорослого чоловіка, випускали менше CR, ніж жінки, які не зазнавали впливу дорослого чоловіка [F (4,40) = 3.28; р <0.05]. Жінки, які зазнали впливу дорослого чоловіка (SCAR), також виділяли менше CR на блоки по 100 випробувань протягом чотирьох днів тренувань [F (1,10 = 5.78; p <0.05; Рис. 2C). Ці результати дозволяють припустити, що обидві групи вчились, але жінки, які піддавалися впливу дорослого чоловіка, виробляли менше своєчасних CR (тобто протягом інтервалу відстеження). Відсоток CR не збільшувався в останній день (p = 0.11), що свідчить про плато у навчанні; проте показники залишалися різними у жінок, які зазнали впливу дорослого чоловіка, та тих, хто не зазнавав впливу (р <0.001). Дані про кондиціювання додатково аналізували, використовуючи довільний критерій навчання - 60% відповідей. Цей критерій відображається пунктиром у Рис. 2C для вказівки відповіді на 60%. Усі жінки контрольної групи (No SCAR; 6 / 6) досягли критерію навчання 60%, що відповідає випробуванням 800, тоді як тільки 50% жінок (3 / 6) у групі SCAR.
Експеримент 4: СКАР порушує сенсибілізацію матері?
Дорослі жінки-діва можуть з часом виражати материнську поведінку у відповідь на вплив новонароджених цуценят14,20 через процес, відомий як материнська сенсибілізація. Ці ж поведінки були виражені жінками в пубертаті, як показано в Рис. 3A. Щоб визначити, чи знижують вплив SCAR на материнську сенсибілізацію, кожен пухкий жіночий щур (n = 8) піддавався дорослому чоловікові (SCAR) протягом наступних 21 днів, починаючи з PND35. Контролем була група опушених самок (n = 8), кожна з яких розміщувалася поодинці в порожній клітці за тим же графіком. На п'ятий день опромінення SCAR, PND39, двоє новонароджених постнатальних щенят (PND 1 – 10) були розміщені в домашній клітці опушеної жінки для 24-h. Цуценята народилися з неекспериментальних дамб і тому поверталися до своїх оригінальних дамб для харчування та догляду кожні 24 години, проводячи 24-h з їх лактирующими греблями. Здоров'я новонародженого цуценя було справедливим; якби щури були знехтувані їхньою первинною греблею, вони були вилучені з дослідження. Для спостережень за поведінкою матерів щенята були розміщені на протилежних сторонах домашньої клітини, а материнська поведінка спостерігалася і фіксувалася протягом перших 10 хвилин після розміщення. Записувані поведінки були 1) лизати / грумінг щенят, 2) вилучення або одного або двох щенят, і 3) групування цуценят. Після того, як повна комплектація материнської поведінки була виражена протягом двох днів поспіль, вважалося, що жінка виявила материнську сенсибілізацію.
Рисунок 3: SCAR порушує материнську поведінку і сенсибілізацію.
(AОпушені самки, які піддавалися дорослому чоловікові під час статевого дозрівання (SCAR), рідше навчилися виражати материнську поведінку протягом 17 днів. Тільки три з цих самок (3 / 8) висловлювали материнську поведінку, тоді як всі дівчата, які не були схильні до дорослого чоловіка (8 / 8). (BЧисло материнської поведінки (лизання, вилучення та групування щурів) було підраховано щодня для потенційного загального рахунку 3. Опушені самки, схильні до дорослого чоловіка (SCAR), виражали меншу кількість цих поведінків, ніж жінки, які не піддавалися дорослому чоловікові (No SCAR).
Результати Експеримент 4
Було проаналізовано наступну поведінку матері: лизання, вилучення та групування цуценят. Кількість поведінки матері підраховували щодня для потенційного загального балу 3. Повторний аналіз дисперсії між днями впливу цуценят та станом СКАР показав значне збільшення материнської поведінки [F (16) = 8.39; р <0.05; 3B] та взаємодія з експозиціями SCAR [F (1,16) = 2.18; р <0.01]. Істотні відмінності між поведінкою групи виявилися протягом семи днів після впливу щенят (р <0.05). Більшість жінок SCAR не виражали всіх трьох матерних форм поведінки, тоді як жінки, які не зазнавали впливу чоловіків (8/8), виявляли материнську поведінку, як правило, протягом 5–7 днів (Рис. 3A).
Експеримент 5. СКАР порушує новостворені клітини в гіпокампі?
По-перше, ми оцінили потенційний вплив впливу SCAR на кількість клітин, що проліферують у зубчастої звивині протягом перших двох годин експозиції SCAR. Жінкам ін'єктували одну інтраперитонеальну ін'єкцію 5-бром-2-дезоксиуридину (BrdU; 200 мг / кг) безпосередньо перед одноразовим опроміненням 30-min SCAR і жертвували 2 годинами після ін'єкції BrdU (n = 5). Кількість клітин порівнювали з цими групами, яким вводили BrdU і вбивали через дві години (n = 6). По-друге, ми оцінили потенційний вплив впливу SCAR на кількість клітин, які були позначені BrdU після впливу на дорослих чоловіків протягом одного тижня. Для цього групу опушені самки піддавалися дорослому чоловікові щодня протягом 8 послідовних днів, починаючи з PND35 (n = 7). Їм вводили BrdU перед 6th експозиції (PND 40) і вмирали через тиждень після ін'єкції. Інша група жінок була залишена самостійно у своїх домашніх клітинах (n = 4), отримала ін'єкцію BrdU на PND 40 і принесла в жертву через тиждень. Для вивчення впливу SCAR на виживаність клітин, групі тварин вводили BrdU один раз і жертвували двадцять один день після однієї ін'єкції BrdU (No SCAR; n = 7). Кількість клітин, які були позначені BrdU, порівнювали з номерами в групі (SCAR; n = 5), яку вводили BrdU і потім експонували для 30-хв дорослому чоловікові щодня протягом 21 днів, починаючи з PND35.
Імуногістохімію проводили для аналізу кількості BrdU-мічених клітин. Тварини були глибоко анестезовані пентобарбіталом натрію (100 мг / кг; Butler Schein, Indianapolis, IN, США) і транскардиально перфузовані з 4% параформальдегідом у фосфатному буфері 0.1 M. Мозок витягували і після фіксували в 4% параформальдегіду при 4 ° C для 24-48-h, щоб зберегти структуру тканини, перед перенесенням на забуференний фосфатом фізіологічний розчин (PBS). Вібратом використовували для вирізання корональних зрізів 40μm через всю рострально-каудальну протяжність зубчастої звивини в одній півкулі. Це є стандартною практикою в нашій лабораторії, оскільки не спостерігається відмінностей у проліферації між півкулярною і правою зубчастою звивиною.21,22. Кожен дванадцятий зріз був змонтований на предметне скло для надморози (Fisher Scientific, Suwane, GA, USA) і висушений на повітрі. Після висихання тканини фарбували за допомогою стандартних методів пероксидази для візуалізації клітин, які включили BrdU, як описано раніше22. Тканину попередньо обробляли нагрітою лимонною кислотою 0.1 M (рН 6.0), промивали 0.1 M PBS, інкубували в трипсині протягом 10-хв, і денатурували в 2N HCl протягом 30-хв. Тканини інкубували протягом ночі в первинних мишачих анти-BrdU (1: 200; Becton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ, США) і 0.5% Tween-20 (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). На наступний день тканину промили і інкубували в биотинилированном анти-мишачому антитілі (1: 200, Vector Laboratories) для 60-хв і помістили в авидин-біотин-пероксидазу хрону (1: 100; Vectastain ABC Kit, Vector Laboratories) для 60 -хв. Тканини поміщали в диаминобензидин (DAB SigmaFrost таблетки, Sigma Aldrich) протягом чотирьох хвилин, промивали, контрастирували 0.1% крезил фіолетовим, зневоднювали, очищали, і покривали проскакували клеєм Permount (Fisher Scientific).
Кількісний мікроскопічний аналіз проводили сліпим до експериментального стану шляхом кодування кожного слайда. Оцінки загальної кількості BrdU-позитивних клітин визначали, використовуючи модифікований неупереджений протокол стереології23,24. Кількість BrdU-позитивних клітин у зубчастому звивині кожного зрізу (шар клітинного грануля і hilus) підраховували вручну в 1000X на світловому мікроскопі Nikon Eclipse 80 i. На слайдах було зібрано десять шматочків по всій ростральній каудальній частині гіпокампу, і кількість було помножено на 24, щоб отримати оцінку загального числа BrdU-позитивних клітин у зубчастому звивині обох півкуль.
Оцінити, чи спасали материнські «нові» нейрони від загибелі та / або SCAR перешкоджає їх виживанню, групам опушених самок, які піддавалися дорослому чоловікові (n = 7) чи ні (No SCAR; n = 7) попередній експеримент вводили одноразово з BrdU, і кількості клітин порівнювали з тими в додаткових групах, які не піддавалися впливу щенят (SCAR, n = 5; Ні SCAR, n = 7). Як зазначалося, через тиждень, так само, як більша частина нових клітин зазнає програмної загибелі клітин, почалася сенсибілізація матері з потомством. Самки кожного вечора розміщувалися з потомством, а їх матеріальна поведінка реєструвалася і аналізувалася, як описано в експерименті 4. Через три тижні після ін'єкції BrdU чотири групи самок отримували смертельну дозу пентобарбіталу натрію, а мозок готували для імуногістохімії та мікроскопічного аналізу. Внаслідок природи ін'єкцій BrdU кількість тварин у цих групах була меншою, ніж цифри з даних, представлених в експерименті 4. Крім того, ми проаналізували потенційні відмінності в кількості клітин між дорсальним і вентральним гіпокампом. Для досягнення цього, клітини, позначені BrdU, в вентральній області порівнювали з клітинами в дорсальній області згідно з міжвузловими координатами. Спинний гіпокамп був пов'язаний зі шматочками рострального гіпокампу (міжвузловий 3.70 мм до 6.88 мм), в той час як вентраль асоціювалася зі шматочками каудального гіпокампу (міжвузловий 2.28 мм до 3.70 мм), як описано25.
Результати Експеримент 5
Кількість мічених BrdU клітин не відрізнялася у самок, що зазнали впливу дорослого чоловіка, і їх приносили в жертву через 2 години або 1 тиждень пізніше (р> 0.05; 4A, B). Ми не спостерігали жодних відмінностей між дорсальним та вентральним гіпокампами (р> 0.05) ні за одним із цих заходів (2 години, 1 тиждень, 3 тижні). Крім того, вплив лише на дорослого чоловіка суттєво не впливав на кількість вижилих мічених BrdU клітин (p = 0.94; Рис. 4C та Рис. 5A). Однак кількість клітин, мічених BrdU, зросла у жінок, які піддавалися впливу цуценят під час сенсибілізації матері (F).(1,25) = 10.03; р <0.005; 5А). Ці дані свідчать про те, що присутності цуценят у клітці може бути достатнім для збільшення виживання новоутворених нейронів у зубчастій звивині гіпокампу. Взаємодія між експозицією щенят та експозицією SCAR була майже значною [F (1,22) = 3.66; р = 0.068). Планові порівняння показали, що самки, які не зазнавали впливу дорослих чоловіків, але зазнавали впливу цуценят, мали більше клітин, мічених BrdU, у шарі клітин зубчастої звивини, ніж жінки, які не зазнавали впливу ні цуценят, ні дорослого самця (p = 0.002). На відміну від цього, у самок, які піддавалися впливу дорослого самця та піддавались дії цуценят, не було значно більше мічених BrdU клітин, ніж у тих, які не зазнавали впливу щенят (p = 0.41). Існувала значна кореляція між кількістю клітин, що залишилися в гіпокампі через 3 тижні, та кількістю поведінки матері, вираженою у присутності цуценят (r = 0.55; p <0.05). Жінки, які рідше виявляли материнську поведінку під час сенсибілізації, зберігали менше нових клітин. Отже, потенційний вплив SCAR на виживання нових клітин в гіпокампі не обов’язково опосередковується стресом самого досвіду SCAR, а тому, що це зменшує вивчення поведінки матері, що, здається, збільшує виживання новостворених клітин . Ці дані є новими з двох причин: по-перше, вони вказують на те, що вплив потомства може бути достатнім для збільшення виживання новоутворених клітин в гіпокампі. По-друге, дані свідчать про те, що досвід SCAR зменшує виживання новостворених клітин у жіночому гіпокампі через дефіцит у навчанні стати материнською.
Фігура 4: SCAR не зменшував проліферацію новоутворених клітин в гіпокампі.
(AЕкспозиції SCAR не змінювали кількість новостворених клітин (BrdU-мічених) через дві години. (BКількість клітин, мічених BrdU, зростала протягом тижня після ін'єкції BrdU, але експозиції SCAR не змінювали кількості клітин. (CЧерез три тижні більшість клітин, позначених BrdU, більше не були присутні, і тому вони, ймовірно, померли. (D,E) Репрезентативні мікрофотографії мічених BrdU клітин у 400X та 1000X у зубчастому звивині (шар клітинної оболонки) опушеної жінки.
Рисунок 5: Материнська сенсибілізація та догляд за цуценятами, пов'язані з виживанням новоутворених клітин у зубчастому звивині.
(AОпушені самки, яким вводили BrdU і піддавалися потомству через процес материнської сенсибілізації, зберігали більшу кількість мічених BrdU клітин, ніж опушені самки, які не піддавалися впливу цуценят. (BЖінки, які були піддані впливу дорослого чоловіка, мали менше шансів виразити поведінку матері і зберегли менше клітин, мічених BrdU. Оскільки переважна більшість цих клітин зрілі в нейрони, ці дані свідчать про те, що навчання стати матір'ю позитивно впливає на виживання новоутворених нейронів у жіночому гіпокампі.
Обговорення
Сексуальна агресія і насильство є проблемою для жінок і чоловіків у багатьох культурах, включаючи Сполучені Штати. Досвід особливо поширений для молодих жінок у період статевого дозрівання та раннього дорослого віку. Однак сексуальна агресія не обмежується людьми і може виникати під час сексуальної поведінки та розвідки у видів, починаючи від рептилій до гризунів до нечеловецьких приматів.26,27,28,29,30,31,32. Було висунуто гіпотезу, що агресія, особливо фізична агресія під час сексуальної розвідки, дозволяє чоловікові отримати доступ до жінки в репродуктивних цілях27,33,34. Багато досліджень вивчали агресивну поведінку між чоловіками і деякими досліджували агресію між чоловіками і жінками, але більшість зосереджувалися на чоловічій реакції. Дуже мало лабораторних моделей зосереджені виключно на жіночій реакції на статеву агресію, особливо ті, що відбуваються в період статевого дозрівання і раннього дорослого життя35,36,37,38,39. Щоб задовольнити цю потребу, ми розробили лабораторну модель статевої агресії, відомої як SCAR, під час якої опушена жінка неодноразово піддається сексуальному досвідові дорослому чоловікові, конспективному до досягнення молодого дорослого життя. Під час взаємодії дорослий чоловік агресивно наближається, забиває штифти і намагається змонтувати опушеного жіночого щура, навіть якщо її вагінальний канал не повністю відкритий. (Рис. 1). Найбільш послідовним поведінкою реєструвалося аногенітальне відстеження, завдяки чому дорослий самець переслідує аногенітальну область, як жіночий дротик навколо клітки, намагаючись втекти. Під час взаємодії дорослий чоловік часто притискав самку, але тому, що вона була настільки маленькою і спритною, вона могла бігти. Існувало мало, якщо взагалі будь-яких втручань, і тому взаємодії не призвели до копуляції. Це, ймовірно, тому, що опушена жінка може втекти, але і тому, що її вагінальний канал не повністю відкритий і вона не овуляція. Цікаво, що кількість поведінки, пов'язаної з агресією (шпильки і аногенітальні відстеження), не звикає протягом доби і зберігає їх інтенсивність навіть після восьми днів опромінення, і як опушена жінка досягає статевої зрілості.
Однією з цілей даного набору експериментів було встановлення СКАР реалістичною моделлю стресу у жінок. З лабораторних досліджень на тваринах ми знаємо, що стресовий життєвий досвід має безліч шкідливих впливів на нейрональні та поведінкові наслідки. Тим не менш, більшість моделей тварин покладаються на стресори, які не зустрічаються людьми, що живуть у сучасному суспільстві (тобто, стримування стриманості, аверсивні шоки або стрес у плаванні), а тим більше вони представляють стресові фактори, які часто відчувають молоді жінки. Щоб перевірити, що зіткнення з чоловіком було стресовим і потенційно аверсивним, ми вимірювали концентрації кортикостерону, які були підвищені. Середні концентрації були значно підвищені в порівнянні зі середніми концентраціями в групі опушених самок, кожна з яких була спарена у дорослої жінки (Рис. 2A). В окремому експерименті ми визначили, що взаємодія підвищених концентрацій кортикостерону в порівнянні з групою жінок, кожна з яких поміщена в новий контекст протягом тієї ж кількості часу (2B). Виходячи з цих результатів, ми робимо висновок, що взаємодія з дорослим чоловіком є стресовим досвідом для жінки і більш стресовим, ніж взаємодія з іншою жінкою або вплив на новий контекст. Таким чином, досвід СКАР є більш напруженим, ніж нова. Крім того, як зазначалося вище, поведінка не привласнювалася над сесіями і залишалася підвищеною навіть через вісім днів. Ми не вимірювали концентрації кортикостерону в цей момент часу, але, враховуючи те, що поведінка не змінилася, ймовірно, що концентрація кортикостерону залишатиметься підвищеною. Мінімально ці дані свідчать про те, що досвід СКАР є достатньо стресовим, щоб постійно активувати реакцію ГПА протягом декількох годин.
Вивчення соціальної взаємодії та агресії має довгу історію, але більшість досліджень зосереджується на чоловічій та чоловічій агресії. Одна модель подібна до нашої і називається ювенальною соціальною підпорядкуванням. У цих дослідженнях опушені чоловічі або жіночі гризуни поміщаються у дорослих чоловіків для зустрічей 10-min. Загалом, їхні висновки показали, що жіночий мозок був більш чуйним і менш селективним у відповіді на зустріч39,40. Регіони головного мозку, які були особливо активовані, включають в себе базалотеральне ядро мигдалини, ядро ліжка Stria terminalis і гіпоталамус. Кук та його колеги також досліджували депресію та поведінку, пов'язану з тривогою, у обох статей після зустрічей. Жінки особливо постраждали внаслідок більше часу, проведеного в закритому руці піднятого лабіринту, і більш безпорадного поведінки під час вимушеного тесту. Ми не оцінювали цю поведінку тут, але очікували подібних змін у жіночої статевої опушені після щоденного впливу дорослого чоловіка. Замість заходів депресивної поведінки, як таких, ми зосереджувалися тут на процесах, пов'язаних з навчанням. І як показано в Рис. 2CПовторне опромінення агресивного чоловіка під час статевого дозрівання порушило здатність жінки навчитися асоціювати два подразники, які були розділені в часі, тобто під час кондиціонування. Ми також оцінили вплив СКАР на материнську поведінку, пов'язану з навчанням (Рис. 4). Молоді жіночі гризуни навчиться доглядати за потомством, навіть якщо вони ще є дівочами. Цей процес материнської сенсибілізації часто використовується на тваринних моделях для оцінки змін у материнській поведінці та жіночому мозку. Вплив агресивного і статевого статевого чоловіка порушив розвиток і вираження складної материнської поведінки - відповідь, яка обмежувала б кількість нащадків, які вижили в природних умовах.
Опушений мозок особливо пластичний і вразливий до стресового життєвого досвіду15,41. Гіпокамп генерує тисячі більше клітин кожен день у період статевого дозрівання, ніж дорослий15. Проте, виробництво клітин часто знижується стресовим досвідом. Щоб визначити, чи знижує досвід СКАР зменшення клітинної проліферації в гіпокампі, групи опушених самок піддавалися дорослому чоловікові чи ні, як раніше, а потім вводили BrdU (мітозний маркер) і приносили в жертву дві години, один тиждень або три тижні пізніше . Ця процедура дозволила оцінити вплив SCAR (вплив на дорослих чоловіків) на проліферацію проти виживання новоутворених клітин. Середні кількості мічених клітинами BrdU, які були присутні в кожному з цих моментів часу, були подібні між жінками, які зазнали впливу на дорослих чоловіків, і тих, які не були, що свідчить про те, що досвід SCAR не знижував нейрогенез через зменшення проліферації клітин (Рис. 4). Як зазначалося, тварини в період статевого дозрівання виробляють набагато більше новоутворених нейронів, ніж дорослі тварини15. Тим не менш, не було ніякого впливу досвіду SCAR на кількість мічених BrdU клітин, що представляють 2-h або один тиждень після початкової ін'єкції. Швидше за все, різниця сталася через три тижні після первинної ін'єкції і тільки у відповідь на досвід материнської сенсибілізації (Рис. 5A). Отже, наведені результати вказують на зміну виживання нових клітин, які вже були присутні, коли поведінка матері відбувалася швидше, ніж виробництво клітин, De Novo.
Незважаючи на те, що тисячі народжуються кожен день, стільки половини, або навіть більше нових клітин гинуть протягом декількох тижнів від генерування21. Як показано на рис Рис. 4більше половини нових клітин гіпокампа, вироблених протягом одного тижня, більше не були присутніми протягом декількох тижнів. У серії лабораторних досліджень ми визначили, що нові клітини можуть бути врятовані від смерті завдяки зусиллям, включаючи клітини, що генеруються в період статевого дозрівання.15,16. Ми не вивчали виживаність клітин у тварин, яких тренували з кондиціонуванням слідів очей. Однак, ми не очікуємо, що навчання для спасіння нових нейронів від смерті у жінок СКАР, просто тому, що жінки СКАР не вивчили обумовлену відповідь42,43,44. Наведені дані свідчать про те, що щоденні взаємодії з потомством можуть бути достатніми для того, щоб запобігти загибелі багатьох новоутворених клітин у опушених самок, що ще більше припускає, що присутність потомства може запобігти загибелі клітин, що зазвичай відбувається у цих молодих жінок. Більш того, новоутворені клітини, швидше за все, вижили в межах жінки, яка навчилася виражати повну материнську поведінку. Таким чином, новоутворені клітини в зубчастому звивині жіночого гіпокампу реагують на досвід материнства і, отже, вони можуть відігравати важливу роль у навчанні розпізнавати і піклуватися про потомство. Ці дані узгоджуються з попередньою доповіддю, що свідчить про те, що нові нейрони у дорослого гіпокампу чоловічої статі батьківського типу реагують на взаємодію з їх потомством і можуть бути залучені до розпізнавання потомства.45.
Жіночий мозок змінюється під час навчання догляду за потомством46,47. Як зазначалося у введенні, вплив гострої стресової події пригнічує асоціативне навчання під час класичного кондиціонування у дорослої самої щури. Однак стрес не пригнічує навчання у жінок, які або піклуються про потомство природно (через вагітність) або через процес материнської сенсибілізації14. Крім того, ці ефекти є відносно постійними в тій мірі, в якій стрес не пригнічує цей тип навчання у жінок, які навчилися стати материнськими в певний момент свого життя.48 Недавнє дослідження повідомило, що введення окситоцину або системно, або локально в слуховій корі збільшує вилучення щурів щурів матерями, які не висловлюють материнську поведінку49. Виходячи з цих даних, цілком можливо, що опушені жінки, які піддаються впливу СКАР, навчиться виражати материнську поведінку, якщо їм надають ICV50 або локально в слуховій корі під час сенсибілізації матері49. Таке збільшення материнської поведінки повинно тим самим підвищити виживаність новоутворених нейронів у зубчастої звивини гіпокампу у порівнянні з аналогічно обробленими жінками без впливу окситоцину. Разом ці різні дослідження вказують на нейрогенез як потенційний механізм, за допомогою якого батьки пізнають і навчаються доглядати за молодими. Тому модель SCAR може бути корисною не тільки для вивчення жіночої реакції на статеву агресію, але й для вивчення розвитку материнської поведінки та її потенційної взаємодії з нейрогенезом у гіпокампі.
Висновок
Понад тридцять відсотків жінок у всьому світі відчувають сексуальну агресію або напади протягом свого життя, і багато хто з цих подій трапляється в період статевого дозрівання та молодості.51,52. Сексуальна агресія і травма пов'язані з різким збільшенням частоти депресій і когнітивних порушень у жінок53. Крім того, жінки, які піддавалися тяжкому дитячому сексуальному та / або фізичному насильству, часто страждають від ПТСР, що пов'язано зі зменшенням обсягів мигдалини та гіпокампа, а також дефіциту навчання.54. Крім того, діти матерів, які страждають від ПТСР, мають більший ризик для травматичного досвіду, який сприяє їх поганому прогнозу розвитку.55. Незважаючи на ці та інші дослідження на людях, існує, наскільки нам відомо, не встановлена модель тварин для оцінки наслідків сексуальної агресії та травми у жінок. Проведені тут дослідження показали, що СКАР є корисною моделлю сексуальної травми підлітків у жінок. Це важливий внесок, тому що ми дуже мало знаємо про механізми мозку, які пояснюють збільшення депресії та інших розладів настрою у жінок, які відчувають сексуальну травму і агресію, і без моделі тварин, ми обмежені у типах досліджень, які можуть бути проведено. Наведені тут дані вказують на те, що вплив на СКАР значно зменшує навчання та розвиток материнської поведінки, що має наслідки для пластичності в жіночому мозку. Ми вважаємо, що модель СКАР та дані, які виникають з неї, можуть бути використані для розробки клінічних заходів для дівчат і молодих жінок, які зазнали сексуального насильства і травми, і тепер повинні навчитися відновлюватиr56,57.
Додаткова інформація
Як навести цю статтю: Шорс, Т.Я. та інші Сексуальний конфліктний агресивний відповідь (SCAR): модель сексуальної травми, яка порушує навчання матері та пластичність у жіночому мозку. Sci. Rep. 618960; doi: 10.1038 / srep18960 (2016).
посилання
- 1.
Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ), Глобальні та регіональні оцінки насильства щодо жінок: поширеність та наслідки інтимного насильства з боку партнерів та сексуального насильства, що не є партнером. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85239/1/9789241564625_eng.pdf?ua=1 (2013).
2.
Finkelhor, D., Turner, HA, Shattuck, A. & Hamby, SL Насильство, злочинність та зловживання в національній вибірці дітей та молоді: оновлення. JAMA педіатрії 167, 614 (2013).
· 3.
Кантор Д., Фішер В., Чибенл С., Таунсенд. R., Lee, H., Bruce, C. & Thomas, G. Звіт про обстеження клімату в університетському містечку AAU щодо сексуального насильства та сексуальних порушень. http://sexualassaulttaskforce.harvard.edu/files/taskforce/files/final_report_harvard_9.21.15. (2015).
4.
Briere, J. & Jordan, CE Насильство по відношенню до жінок - складність і наслідки для оцінки та лікування. Журнал міжособистісного насильства 19, 1252 – 1276 (2004).
· 5.
Шорс, TJ, Olson, RL, Bates, ME, Selby, EA & Alderman, BL Психічне та фізичне навчання (MAP): інтервенція, натхнена нейрогенезом, що підвищує здоров'я людей. Neurobiol. Вчитися. Mem. 115, 3 – 9 (2014).
· 6.
Джордан, CE, Кемпбелл, Р. & Фоллінгстад, D. Насильство і психічне здоров'я жінок: вплив фізичної, сексуальної та психологічної агресії. Ann. Clin. Психол. 6, 607 – 628 (2010).
· 7.
Хейм, К., Шугарт, М., Крейгхед, WE та Немеров, CB Нейробіологічні та психіатричні наслідки жорстокого поводження з дітьми та бездоглядності. Dev. Психобіол. 52, 671 – 690 (2010).
· 8.
Kessler, RC Епідеміологія жінок і депресія. J. Affect. Розлад. 74, 5 – 13 (2003).
· 9.
Далла, К. & Шорс, Техас Статеві відмінності в процесах навчання класичного і оперантного кондиціонування. Physiol. Behav. 97, 229 – 38 (2009).
· 10.
Wood, GE & Shors, TJ Стрес полегшує класичне кондиціонування у чоловіків, але погіршує класичну кондиціювання у жінок за рахунок активаційних ефектів гормонів яєчників. Proc. Natl. Акад. Sci. США 95, 4066 – 4071 (1998).
· 11.
Шорс, Т.Я. Стресовий досвід та навчання протягом усього життя. Щорічний огляд психології, 57, 55 – 85, (2006).
· 12.
Maeng, LY & Shors, TJ Підкреслений жіночий мозок: нейрональна активність в прелімбічній, але не інфрилімбічної області медіальної префронтальної кори пригнічує навчання після гострого стресу. Фронт. Нейронні кола 7, 198 (2013).
· 13.
Bangasser, DA & Shors, TJ Критичні мозкові ланцюги на перетині між стресом і навчанням. Неврологія. БіоБехав. Rev. 34, 1223 – 1233 (2010).
· 14.
Leuner, B. & Shors, TJ Навчання під час материнства: Стійкість до стресу. Хорм. Behav. 50, 38 – 51 (2006).
· 15.
Curlik, DM, Difeo, G. & Shors, TJ Підготовка до дорослого життя: тисячі і тисячі нових клітин народжуються в гіпокампі під час статевого дозрівання, а більшість виживають з напруженим навчанням. Фронт. Neurosci. 8, 70 (2014).
· 16.
Шорс, Т.Я. Дорослий мозок створює нові нейрони, а їхнє напружене навчання утримує їх у живих. Curr. Dir. Психол. Sci. 23, 311 – 318 (2014).
· 17.
Leuner, B. та інші Навчання підвищує виживаність нових нейронів після часу, коли гіпокамп необхідний для пам'яті. J. Neurosci. 24, 7477 – 7481 (2004).
· 18.
Sisti, HM, Glass, AL & Shors, TJ Нейрогенез і ефект відстані: навчання з часом підвищує пам'ять і виживання нових нейронів. Вчитися. Mem. 14, 368 – 75 (2007).
· 19.
Curlik, DM, Maeng, LY, Agarwal, PR & Shors, TJ Фізична підготовка підвищує кількість вижили нових клітин у дорослому гіпокампі. PLoS One 8, e55850 (2013).
· 20.
Сейп, К.М. та Моррелл, JI Вплив цуценят впливає на силу материнської мотивації у самок жіночих щурів. Physiol. Behav. 95, 599 – 608 (2008).
· 21.
Гулд, Е., Бейлін, А, Танапат, П., Рівз, А & Шорс, Техас Навчання посилює нейрогенез дорослих у формуванні гіпокампу. Nat. Neurosci. 2, 260 – 265 (1999).
· 22.
Андерсон, ML, Sisti, HM, Curlik, DM & Shors, TJ Асоціативне навчання збільшує нейрогенез дорослих протягом критичного періоду. Євро. J. Neurosci. 33, 175 – 81 (2011).
· 23.
Dalla, C., Bangasser, DA, Edgecomb, C. & Shors, TJ Нейрогенез і навчання: придбання і асимптотична продуктивність передбачають, скільки нових клітин виживають у гіпокампі. Neurobiol. Вчитися. Mem. 88, 143 – 8 (2007).
· 24.
Вест, МЮ, Сломянка, Л. і Гундерсен, HJ Незмірна стереологічна оцінка загальної кількості нейронів у підрозділах гіпокампу щурів з використанням оптичного фракціонера. Anat. Рек. 231, 482 – 97 (1991).
· 25.
Банаср, М., Сум'є, А., Хері, М., Мокаер, Е. та Дашута, А. Агомелатин, новий антидепресант, індукує регіональні зміни в нейрогенезі гіпокампа. Biol. Психіатрія 59, 1087 – 96 (2006).
· 26.
Blanchard, DC & Blanchard, RJ Що може дослідити агресія тварин про людську агресію? Хорм. Behav. 44, 171 – 7 (2003).
· 27.
Гірі Боал, Дж., Хілтон, Р.А., Гонсалес, С.А. & Хенлон, РТ Вплив витоку на соціальне поведінка каракатиць (Sepia officinalis). Contemp. Угору. Лабораторія. Anim. Sci. 38, 49 – 55 (1999).
· 28.
Gobrogge, KL & Wang, ZW Генетика агресії в політ. Adv. Genet. 75, 121 – 50 (2011).
· 29.
Парга, JA та Генрі, AR Чоловіча агресія під час спарювання: докази сексуального примусу у жіночого домінуючого примату? Am. J. Primatol. 70, 1187 – 90 (2008).
· 30.
Стоклі, П. і Кемпбелл, А. Жіноча конкуренція та агресія: міждисциплінарні перспективи. Філос. Транс. R. Soc. B 368, 20130073 (2013).
· 31.
Вуд, В. та Іглі, АХ Міжкультурний аналіз поведінки жінок і чоловіків: наслідки для походження статевих відмінностей. Психол. Бик. 128, 699 – 727 (2002).
· 32.
Ян, CF та Шах, штат Нью-Йорк Представлення статі в мозку, один модуль за раз. Нейрон 82, 261 – 78 (2014).
· 33.
Дарвін, С. Походження видів і походження людини. (Нова американська бібліотека, 1871).
34.
Lindenfors, P. & Tullberg, BS Еволюційні аспекти агресії важливість статевого відбору. Adv. Genet. 75, 7 – 22 (2011).
· 35.
Дарден, SK & Watts, L. Сексуальні домагання чоловіків змінюють соціальну поведінку жінок щодо інших жінок. Biol. Lett. 8, 186 – 8 (2012).
· 36.
Ромео, Р.Д., Річардсон, HN & Sisk, CL Статеве дозрівання і дозрівання чоловічого мозку і сексуальної поведінки: переробка поведінкового потенціалу. Неврологія. БіоБехав. Rev. 26, 381 – 91 (2002).
· 37.
Sullivan, RM Нейробіологія прихильності до виховання та насильницьких вихователів. Хастінгс Ю. 63, 1553 – 1570 (2012).
· 38.
Wade, J. Відносини між гормонами, мозком і мотивованою поведінкою у ящірок. Хорм. Behav. 59, 637 – 44 (2011).
· 39.
Weathington, JM, Arnold, AR & Cooke, BM Соціальне підпорядкування неповнолітніх індукує специфіку статевої поведінки тривоги та депресії у дорослих щурів. Хорм. Behav. 61, 91 – 9 (2012).
· 40.
Weathington, JM, Puhy, C., Hamki, A., Strahan, JA & Cooke, BM Статево-диморфні структури нервової активності у відповідь на ювенальне соціальне підпорядкування. Бехав Мозок Рес. 256, 464 – 471 (2013).
· 41.
Ромео, Р.Д. і Макьюен, BS Стрес і підлітковий мозок. Ann. NY Acad. Sci. 1094, 202 – 214 (2006).
· 42.
Curlik, DM & Shors, TJ Навчання мозку: Чи підвищують розумову та фізичну (ПДЧ) пізнання через процес нейрогенезу в гіпокампі? Нейрофармакологія 64, 506 – 514 (2013).
· 43.
Waddell, J. & Shors, TJ Нейрогенез, навчання і асоціативна сила. Євро. J. Neurosci. 27, 3020 – 8 (2008).
· 44.
Dalla, C., Papachristos, EB, Whetstone, AS & Shors, TJ Жіночі щури краще вивчають сліди пам'яті, ніж у самців щурів, і таким чином зберігають більшу частку нових нейронів у своїх гіпокампі. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 2927 – 2932 (2009).
· 45.
Mak, GK & Weiss, S. Батьківське розпізнавання дорослого потомства опосередковано новоутвореними нейронами ЦНС. Nat. Neurosci. 13, 753 – 8 (2010).
· 46.
Кім, П. та інші Пластичність материнського мозку людини: Поздовжні зміни в анатомії головного мозку в ранньому післяпологовому періоді. Behav. Neurosci. 124, 695 – 700 (2010).
· 47.
Дюлак, К., О'Коннелл, Лос-Анджелес і Ву, З. Нейронний контроль материнської та батьківської поведінки. наука 345, 765 – 70 (2014).
· 48.
Maeng, LY & Shors, TJ Як тільки мати, завжди мати: Материнський досвід захищає жінок від негативного впливу стресу на навчання. Behav. Neurosci. 126, 137 – 141 (2012).
· 49.
Марлін, Б. Дж., Мітр, М., Дамур, Дж., Чао, М. В. і Фромке, РК Окситоцин дає змогу мати поведінку матері, балансуючи кортикальне інгібування. природа 520, 499 – 504 (2015).
· 50.
де Йонг, TR, Байдербек, DI та Нойман, ID Вимірювання жіночої агресії в жіночому тесті (FIT): вплив окситоцину, естрозного циклу та тривоги. PLoS One 9, e91701 (2014).
· 51.
Гарсія-Морено, C., Heise, L., Jansen, H., Ellsberg, M. & Watts, C. Насильство щодо жінок. Наука,310(5752): 1282 – 1283 (2005).
· 52.
Tjaden, P. & Thoennes, N. Національний інститут центрів правосуддя з питань боротьби з захворюваннями та профілактики поширеності, захворюваності та наслідків насильства над жінками: висновки з опитування національного насильства щодо жінок. Natl. Inst. Центри правосуддя Контроль захворювань Попередній. (1998) Дої: NCJ 172837.
53.
Chen, LP та інші Сексуальне насильство та діагностика психічних розладів на все життя: систематичний огляд та мета-аналіз. Mayo Clin. Proc. 85, 618 – 29 (2010).
· 54.
Венігер, Г., Ланге, К., Закссе, У. та Ірле, Е. Обсяги амигдала і гіпокампа і пізнання у дорослих, які пережили насильство в дитинстві з диссоціативними розладами. Acta Psychiatr. Scand. 118, 281 – 90 (2008).
· 55.
Chemtob, CM, Gudiño, OG & Laraque, D. Материнський посттравматичний стресовий розлад і депресія в педіатричній первинної медичної допомоги: асоціація з поганим поводженням з дітьми та частотою впливу дітей на травматичні події. JAMA Pediatr. 167, 1011 – 8 (2013).
· 56.
Шорс, Т.Я. Поїздка по пам'яті про статеві відмінності в головному мозку. Філос. Транс. R. Soc. Лонд. B. Biol. Sci. У пресі (2016).
· 57.
Alderman, BL, Olson, RL, Brush, CJ & Shors, TJ Психічне та фізичне навчання (MAP): поєднання медитації та аеробних вправ знижує депресію та роздуми, підвищуючи синхронізовану активність мозку. Трансляційна психіатрія, У пресі (2016).
Подяки
Підтримується нагородами заслуженого дослідника Фонду охорони здоров'я мозку та Національного альянсу з досліджень з питань шизофренії та депресії (NARSAD) до TJS та нагороди INSPIRE (NIH: IRACDA New Jersey / Нью-Йорк для партнерства в галузі науки та освіти) до KT та Dorthy та David Cooper Fellowship для HC та DD.
інформація про автора
Приналежність
1. Поведінкові та системні неврології, кафедра психології, Центр спільної неврології, Університет Ратгерса.
o Трейсі Дж. Шорс
о, Крішна Тобон
о, Джина ДіФео
о, Димитрій М. Дарем
o & Хань Янь М. Чанг
Внески
TJS розробив експерименти, контролював їх і написав головний текст рукопису. KT, GD, DD і HC сприяли розробці, проведенню експериментів та аналізу даних. HC підготував малюнки 1 – 5. Всі автори розглянули рукопис.
Конфлікт інтересів
Автори заявляють про відсутність конкуруючих фінансових інтересів.
Відповідний автор
Кореспонденція Трейсі Дж. Шорс.
;