Шлях IRS2-Akt в нейронах дофаміну середнього мозку регулює поведінкові та клітинні відповіді на опіати (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Дек 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Кумар А, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

абстрактний

Хронічне введення морфіну (через підшкірний гранул) зменшує розмір нейронів дофаміну в вентральній ділянці (VTA), що є ключовою областю в нагоді мозку, але молекулярні основи і функціональні наслідки цього ефекту невідомі. У цьому дослідженні ми використовували вірусно-опосередкований перенос генів у щурів до sяк цей хронічно індукований морфіном регуляція сигнального шляху синтаксису субстрату рецептора інсуліну 2 (IRS2) -тимома вірусного прото-онкогена (Akt) в VTA опосередковує зниження розміру дофамінових клітин після морфінового впливу і що це зниження рівня морфіну вимірюється за умовним місцем. Далі ми показуємо, що зменшення розміру нейронів дофаміну VTA зберігається до 2 тижнів після виведення морфіну, що паралельно толерантності до корисних ефектів морфіну, спричинених попереднім хронічним впливом морфіну. Ці висновки безпосередньо вказують на сигнальний шлях IRS2-Akt як критичний регулятор морфології клітин дофаміну та винагороди за опіати.