Журнал неврології, 1 вересня 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Автор зв'язків
абстрактний
Допамін (ДА) вивільняється в декількох областях мозку, включаючи nucleus accumbens (NAcc), до і під час копуляції у самців щурів. Агоністи DA, введені в цю область, полегшують і антагоністи DA інгібують численні мотивовані поведінки, включаючи чоловічу сексуальну поведінку. Серотонін (5-HT) зазвичай гальмує чоловічу сексуальну поведінку. Ми раніше повідомляли, що 5-HT вивільняється в передній бічній області гіпоталамії (LHAA) і що селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну мікроін'єктується в цю область із затримкою і уповільненням копуляції. Наші теперішні результати, використовуючи мікродіаліз з високою тимчасовою роздільною здатністю (1), підтверджують попередні електрохімічні докази того, що позаклітинні рівні DA збільшуються в NAcc під час копуляції та зменшуються протягом постільякулярного інтервалу (PEI) та (2).A 5-HT може інгібувати як базальне, так і жіноче вивільнення DA в NAcc. Ці дані свідчать про те, що нейронні ланцюги, що сприяють статевому спокою під час PEI, включають серотонінергічний вхід до LHAA, що в свою чергу пригнічує вивільнення DA в NAcc. Ці висновки також можуть забезпечити розуміння інгібуючого контролю інших мотивованих поведінок, активованих NAcc, і можуть мати значення для розуміння сексуальних побічних ефектів, загальних для антидепресантів.
- серотоніну
- бічна гіпоталамічна область
- допамін
- ядро accumbens
- копуляція
- інтервал постільякуляції
- мікродіаліз
- самців щурів
На чоловічу сексуальну поведінку у людей, приматів і гризунів впливають дофамінова (DA) і серотонінова (5-HT) нейротрансмісія (Биторан і Халл, 1987; Горзалка та ін., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston і Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Меліс і Арджолас, 1995). Загалом, DA посилює, тоді як 5-HT інгібує, статеву мотивацію і продуктивність і, таким чином, може сприяти ініціації і ситості відповідно.
За наявності сексуально відповідних подразників екстрацелюлярний ДА збільшується в ядрі accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) і медіальної преоптической області (МПОА) (Hull et al., 1995) щурів-самців; Рівні DA збільшуються далі при копуляції. DA залишається підвищеним до еякуляції чоловіка, після чого рівні DA зменшуються (Blackburn et al., 1992). Після пост-секулярного інтервалу (PEI) статевої рефрактерності, копуляція відновлюється і паралельно посилюється вивільнення DA. Ця модель допомогла визначити роль ДА у сприянні сексуальній поведінці чоловіків. Тим не менш, фактори, які гальмують вивільнення ДА після еякуляції (і, таким чином, можуть сприяти ПЕІ), не приділяли достатньої уваги.
Серотонін взагалі гальмує копуляцію. Сексуальна поведінка порушується багатьма агоністами і агентами 5-HT, які підвищують доступність 5-HT і полегшуються серотонергічними ураженнями і багатьма антагоністами рецепторів (Биторан і Халл, 1987; Горзалка та ін., 1990; Wilson, 1994). Ці експерименти сприяють гіпотезі, що ендогенний 5-HT може вивільнятися при еякуляції і може регулювати PEI. Ex vivo рівні преоптичної тканини 5-HT (Mas et al., 1987) і в природних умовахпреоптичні мікродиалізатні заходи 5-гідроксиіндолуксусной кислоти [основний метаболіт 5-HT (Fumero et al., 1994)] значно зросла тільки після еякуляції. Таким чином, 5-HT може вивільнятися в серотонінергічних кінцевих полях, включаючи преоптичну область, і сприяти сексуальній рефрактерності під час PEI. Нещодавно ми виміряли позаклітинний 5-HT в MPOA, але не виявили змін під час копуляції або після еякуляції (Lorrain et al., 1997). Проте позаклітинний 5-HT збільшував прилеглу передню бічну гіпоталамічну область (LHA)A) відразу після еякуляції. 5-HT в LHAA згодом знизилися до ближнього рівня до початку копуляції. Крім того, мікроін'єкція селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну (SSRI) в LHAA затримки початку копуляції (аналогічно PEI) і уповільненої еякуляції після відновлення копуляції у чоловіка (Lorrain et al., 1997). Зрозуміло, що вивільнення 5-HT в LHAA гальмує копуляцію і може сприяти PEI.
Проекції 5-HT, що походять з рапге, можуть пригнічувати катехоламінергічні системи переднього мозку (Ямамото і Уекі, 1978). LHAA отримує вхід 5-HT від raphe (Венінг та ін., 1982; Вертес, 1991) і сприяє еферентним волокнам, які піднімаються або спускаються через медіальний пучок переднього мозку (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Ми перевірили, чи вивільняється 5-HT у LHAA може пригнічувати статеву активність шляхом інгібування системи мезоаккумбенів DA. В експерименті 1 ми використовували мікродіаліз для підтвердження попередніх електрохімічних даних, що показують збільшення випуску NAcc DA під час копуляції і зниження вивільнення після еякуляції. У експерименті 2 ми вводили 5-HT в LHAAза допомогою зворотного діалізу і одночасно вимірювали його вплив на базальну і жіночу вивільнення NAcc DA вивільнення.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
Суб'єкти. Дев'ятнадцять статево досвідчених щурів-самців розміщувалися індивідуально в пластикових клітинах і утримувалися на зворотному циклі світла / темряви з вимкненням світла на 11: 00 AM і далі в 10: 00 PM Продукти харчування та вода були доступні ad libitum. Для експерименту 1 суб'єкти 7 отримували односторонню направляючу канюлю, спрямовану на область оболонки NAcc [переднезадня, + 3.0; медіолатеральний, + 1.0; і dorsoventral, -5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; решту суб'єктів 12, що використовувалися в експерименті 2, додатково отримували іпсилатеральную керівну канюлю, спрямовану на LHAA[переднезадній, + 1.3; медіолатеральний, + 1.5; і dorsoventral, -7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Після 1 тижневого періоду відновлення почалися сеанси мікродіалізу. Всі процедури відповідали вимогам керівництва та були затверджені місцевим Комітетом з догляду та використання тварин.
Мікродіаліз. У лабораторії були побудовані концентричні зонди мікродіалізу. Коротко, тонкостінна трубка з нержавіючої сталі 27 ga була оснащена діалізною мембраною [12,000 kDa cutoff; 210 мкм зовнішнього діаметра (од); 1 мм поверхня активного діалізу; Spectra Por, Houston, TX] на одному кінці і шматок поліетилену 3 cm на іншій стороні, щоб служити вхідним отвором для перфузійного середовища. Шматок капілярної трубки з діоксиду кремнію 20 [20 мкм од; 125 мкм внутрішнього діаметра (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], нарізаний вниз в діалізну трубку, служив в якості вихідного отвору. Для експерименту 50 швидкість потоку диализата становила 1 мкл / хв; зразки збирали кожну 1 хв в микроцентрифужние пробірки (3 мкл), поміщали на сухий лід і вводили протягом 250 год на капілярну колонку для аналізу концентрації DA за допомогою ВЕРХ з електрохімічним детектуванням (HPLC-EC). Для експерименту 1 швидкість потоку диализата становила 2 мкл / хв, і зразки збирали кожні 0.5 хв. Для обох експериментів середовище для перфузії для діалізу являло собою модифікований розчин Рінгера, що складається з 10 mm NaCl, 2.7 mm KCl і 1.2 mm CaCl2, рН 7.0. Потік контролювався Гарвардським шприцевим інфузійним насосом (модель 22; Cambridge, MA). Вранці кожного сеансу мікродіалізу суб'єкти коротко піддавали анестезії ефіром, щоб забезпечити можливість вставки зонду (ів) мікродіалізу. Потік діалізату починався негайно, і стабілізаційний період 5 hr був дозволений до початку збору зразків. Всі дані мікродіалізу представлені у відсотках від базової лінії [яка була встановлена шляхом взяття середнього з трьох послідовних попередніх (експериментальних 1) або предракових (експеримент 2) зразків].
ВЕРХ. Виявлення DA здійснювали за допомогою капілярної HPLC-EC. Кожен зразок завантажували вручну в самоуправляющійся вентильний клапан VALCO, доставляючи 500 nl до зворотної фазової колонки C18 (0.3 mm id × 5.0 см; сфери 3 мкм; LC Packings, San Francisco, CA). Рухома фаза складалася з 30 mm лимонна кислота, 50 mm ацетат натрію, 0.027 mmNa2EDTA, і 0.25 mm октилсульфат натрію, з 2.5% ацетонітрилом і 0.2% тетрагідрофураном (об / об), рН 3.6, і доставляли з використанням насоса GSYNX, Inc. спліттер (LC Packings). Розщеплювач потоку забезпечував 307 мкл / хв вільної рухомої фази пульсацій в аналітичну колонку. Окислення дофаміну визначали за допомогою контролера Antec DECADE (Лейден, Нідерланди), використовуючи мікропроточну клітинку (об'єм 0.5 nl) з робочим електродом зі склоподібного вуглецю, підтримуваним при потенціалі + 6 V щодо електродів порівняння Ag / AgCl. Систему калібрували щодня з свіжоприготованим стандартом DA в концентрації 11 pg / мкл (0.7 pg на колонці).
Процедури. У експерименті 1, після періоду стабілізації 5 hr і після збору проб діаліату базової лінії, естральну жінку вводили в арену для тестування чоловіків і починали копуляцію. Самцю дозволяли скупчуватися до трьох еякуляцій. Протягом цього часу зразки збирали в бункерах 3 min і мітили як ті, що були зібрані під час копуляції (COP), і ті, що були зібрані під час статевого спокою після еякуляції (PEI). Три групи зразків (на основі поведінки чоловіка під час збору) були встановлені для подальшого аналізу ВЕРХ з вмістом DA: базової лінії (BL), COP і PEI.
У експерименті 2, після періоду стабілізації 5 hr і після збору проб базової лінії через зонд мікродіалізу, розташованого в NAcc, потік ініціювали в зонді, розташованому в ипсилатеральном LHAA, який доставляв або 5-HT [1 мг / мл (5.6 mm); Sigma, Сент-Луїс, Міссурі] або апарат (розчин Рінгера). Зразки диализатов продовжували збирати з NAcc в 10 min bins протягом 40 хв LHAA перфузії. Для тестування пригнічення 5-HT копуляціонного вивільнення NAcc DA, ми помістили еструдну жінку в арену для тестування чоловіків під час збору кінцевого зразка, одночасно з LHAA Перфузія 5-HT (тобто час, 30 – 40 хв після базової лінії). Всі чоловіки виявляли певну сексуальну поведінку; однак їх показники не були забиті.
Гістологія. Після сеансу мікродіалізу тварини були глибоко анестезовані пентобарбіталом натрію, а барвник крезил-фіолетового кольору перфузировали через їх зонд (и) для мікродіалізу. Потім суб'єктів обезголовлювали, а їх мізки видаляли для гістологічної верифікації розміщення зонда. Тільки тварини з блакитним барвником в області NAcc (експеримент 1) і LHAA(експеримент 2) використовували для статистичного аналізу.
Аналіз даних. Для експерименту 1, як зазначалося вище, диализат, зібраний з NAcc, групували в три поведінкові категорії: BL, COP і PEI (виражені у відсотках). Для цих трьох груп проводили односторонній ANOVA щодо середніх відсотків ДА. Оскільки тест на нормальність не вдався (p <0.001), було проведено односторонній ANOVA Крускала – Уолліса на званнях, після чогоПостфактум порівняння з використанням методу Данна. Для експерименту 2 використовувалася двостороння повторна вимірювання ANOVA з перфузатом (5-HT проти транспортного засобу) як між коефіцієнтом і часом (6 або 10 min діалізні бункери) як фактор, щоб перевірити вплив 5-HT перфузії в LHAA на рівнях NAcc DA.Post hoc Порівняння Шеффе було зроблено відповідно доКірк (1968).
РЕЗУЛЬТАТИ
Експеримент 1: вивільнення DA в NAcc при копуляції і після еякуляції
Вивільнення DA в NAcc слідувало передбачуваної картини, що відображає активаційну роль цього нейромедіатора в копуляції. Типовий зразок для окремої тварини можна побачити на малюнку1 A; Вивільнення DA було високим під час копуляції, але зменшувалося після кожної еякуляції (тобто під час PEI). ANOVA на рядах для згрупованих даних виявила значну різницю середніх рівнів DA диализата в поведінкових категоріях [H(2) = 14.794; p <0.001; Малюнок 1 B]. Post hoc порівняння показали, що DA був значно вищим у зразках, зібраних під час копуляції, порівняно з такими, які були зібрані під час або BL або PEI (p <0.05).
В природних умовах мікродиаліз вивільнення DA з NAcc у самців щурів під час сесій сексуальної поведінки.A, Репрезентативний приклад тимчасових змін у однієї щури. B, Середня зміна вивільнення DA (± SEM) для групи з шести щурів. Зразки збирали в інтервалах 3 хв протягом трьох серій еякуляції і позначали прекопуляторним BL (заповнені кола), COP (відкриті кола), або PEI (вилупилися кола). Вміст дофаміну був значно більшим у зразках, зібраних під час копуляції, порівняно з зразками, зібраними в умовах BL і PEI (**p <0.05).
Експеримент 2: ефекти 5-HT в LHAA на DA в NAcc
Зворотний діаліз 5-HT в LHAAзменшили базальне вивільнення NAcc DA і також запобігли посилене вивільнення, яке зазвичай спостерігається при копуляції (фіг.2). ANOVA, проведений за цими даними, виявив значний вплив груп [F (1,10) = 46.324; p<0.001] і час [F (5,50) = 11.232; p <0.001] та взаємодія групи × часу [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc порівняння показали, що DA був значно нижчим у кожній з чотирьох зразків диализата, зібраних під час перфузії 5-HT, порівняно з вихідними значеннями (p <0.05). Тварини, які приймають транспортний засіб до ЛГАA показали значне збільшення NAcc відносно базової лінії (p <0.05) під час копуляції; однак такого збільшення у тварин, які отримували 5-НТ, не спостерігалосяA.
Тимчасова зміна концентрації DA діалізату, зібраного з NAcc до і протягом 40 хв перфузії 5-HT в LHAA шести щурів-самців. Зразки збирали в інтервалах 10 хв. У чоловіка вводили еструдну жінку, і копуляцію дозволяли під час збору кінцевого зразка під час перфузії 5-HT. Значне зниження DA відбувалося протягом усього періоду перфузії 5-HT. Ця обробка блокувала збільшення вивільнення NAcc DA, що спостерігається у контрольних тварин [*p <0.05, час перфузії проти часу 0 (базовий рівень)]. VEH, транспортний засіб.
ОБГОВОРЕННЯ
Ці дані свідчать про нейрохімічну зв'язок між гіпоталамічними і мезолімбічними системами головного мозку, які можуть сприяти сексуальному спокою під час PEI. В експерименті 1 ми встановили, що екстрацелюлярні рівні DA збільшуються в NAcc у самців щурів під час копуляції, але потім зменшуються після еякуляції під час PEI. Аналогічні результати були зафіксовані на основі в природних умоваххроноамперометричні методи (Phillips et al., 1991). Хоча такі методики мають високу часову роздільну здатність, вони не можуть повністю дисоціювати внески DOPAC і аскорбінової кислоти від DA до сигналу (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Останнім часом використовують в природних умовах мікродіаліз, який має чудове нейрохімічне дозвіл, Fiorino et al. (1997) прийшов до висновку, що сексуальне насичення може бути пов'язане з нездатністю еструдної жінки викликати збільшення рівнів НАкА. У цьому експерименті використовувався період вибірки 15 min, що перешкоджає опису окремих послідовностей еякуляції. Даний експеримент використовував інтервал Xnumx min вибірки, що вперше забезпечував високу часову роздільну здатність і нейрохімічне дозвіл у дрібнозернистому аналізі вивільнення DA під час конкретних поведінкових епізодів. Підвищення вивільнення DAcc DA при копуляції не підтримувалося протягом всього PEI. Це свідчить про те, що властивості естральної жінки, які підсилюють DA, якимось чином фільтруються або гальмуються відразу після еякуляції.
Бічні рівні гіпоталамусу 5-HT, які збільшуються після еякуляції, можуть сприяти сексуальному спокою PEI. Адміністрування 5-HT в LHAA через зворотний діаліз в експерименті 2, як і еякуляція, викликали негайне зниження позаклітинних рівнів DA в NAcc. Допамін продовжував неухильно знижуватися у всьому управлінні 5-HT. Це лікування також перешкоджало збільшенню кількості ДА, викликаної жінками, що зазвичай пов'язано з копуляцією.
Ми нещодавно повідомили, що позаклітинна 5-HT збільшується в LHAA після еякуляції; мікроін'єкція SSRI в цю область затримувала початок статевої активності (аналогічно PEI), а також уповільнена еякуляція після початку копуляції, але не заважала загальному переміщенню (Lorrain et al., 1997). Ці дані, разом з поточними висновками, дозволяють припустити, що раптове припинення копуляції після еякуляції може частково регулюватися викидом 5-HT в LHAA і, як наслідок, інгібування mesoaccumbens DA. У нормальних умовах DA вивільняється в NAcc у самців щурів, коли наявні естрозні сигнали (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Цей ДА може активувати самця, щоб копулювати з самкою. DA-виснажуючі ураження NAcc зменшували кількість ерекцій статевого члена у відповідь на віддалені подразники з еструсної жінки і затримували початок копуляції (Liu et al., 1998). Під час PEI, рівні DAcc зменшуються (експеримент 1), як і показ сексуальних авансів до жінки. Підйом 5-HT в LHAA може бути важливим чинником, що гальмує нейрональні процеси, які зазвичай активують мезоаккумбен DA і апетитну поведінку.
Інгібуючий контроль над копуляцією під час ПЕІ є важливим чинником репродуктивного успіху. Занадто рано відновлення копуляції призвело б до витіснення пробки сперми, що сприяє транспортуванню сперми до матки жінки (Адлер і Золот, 1970; Sachs, 1982); крім того, другий еякулят, що відбувається незабаром після першого, буде мати менше сперми, ніж попередній. Статевий спокій ПЕІ не є результатом еректильної недостатності; рефлексивні ерекції підтримуються або фактично посилюються попередньою еякуляцією (O'Hanlon і Sachs, 1980). Таким чином, важливо, щоб чоловіки (і жінки) були мотиваційно гальмуються під час ПЕІ для сприяння успішній вагітності. Паралельне зниження рівня LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) і збільшення NAcc в кінці PEI пропонують засіб для визначення часу цього періоду статевого спокою. Спостереження за двома одночасними процесами не встановлює напрямок причинно-наслідкового зв'язку. Однак знахідка, що зворотний діаліз 5-HT в LHAA знижує позаклітинні рівні DA в NAcc свідчить про те, що постільякулярний підйом 5-HT в LHAA зазвичай викликає зниження NAcc DA.
LHAA може бути добре підходить для модулювання сексуально релевантної інформації від гіпоталамуса до решти мозку. Бічна зона гіпоталамуса описується як контроль за збудженням і мотивованою поведінкою (Benarroch, 1993). Численні нейрони в латеральному гіпоталамусі (ЛГ) швидко змінювали швидкість випалу у відповідь на яремну ін'єкцію тестостерону або естрогену (Orsini, 1982), а також безпосереднє застосування цих гормонів (Orsini, 1985). Крім того, напівкількісний 2-дезоксиглюкозний аналіз нервової активації виявив підвищення нейронної активності в ЛГ у відповідь на жіночі запахи (Orsini et al., 1985). Тому нейрони LH можуть сприяти сексуальному інтересу чоловіків і / або активності. Крім того, парасагиттальные розрізи відокремлюють MPOA від LHAA/ Медіальний пучок переднього мозку з порушенням копуляції у самців щурів (Szechtman et al., 1978; Бракет і Едвардс, 1984).
Є принаймні два потенційних шляхи, які можуть опосередкувати ЛГАA 5-HT впливає на вивільнення DAcc (рис.3). LHA входить до групи структур, які містять субпаллидную область, для якої було показано, що має взаємні зв'язки з NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Існують також анатомічні дані про спадний шлях від LH до вентральної тегментальної області (VTA) (Вольф і Сутін, 1966; Saper et al., 1979). Таким чином, вивільнення DA в NAcc можна безпосередньо впливати через висхідний шлях від LHA до NAcc або опосередковано модулювати через спадний шлях від LHA до VTA.
Схематичне зображення можливих нейронних ланцюгів, що беруть участь у LHAA 5-HT інгібування вивільнення NAcc DA. На вивільнення DA може впливати 5-HT, що діє на прямі прогнози від LHAA до NAcc (A) або непрямі проекційні нейрони, що досягають ВТА (B). Адаптовано з Паксинос і Уотсон (1982). МФБ, Медіальний пучок переднього мозку.
Поле терміналу NAcc складається з двох основних субрегіонів, оболонки і ядра (для перегляду див Deutch et al., 1993). У даному дослідженні розміщення зондів для мікродіалізу обмежувалися оболонкою і тому відображали LHAA 5-HT контролює цей субрегіон. Незрозуміло, чи впливає ядро аналогічним чином. Така інформація може забезпечити розуміння відмінностей між цими двома субрегіонами в контролі за мотивованою поведінкою.
Незважаючи на те, що копуляція не викликає відповідь DA в NAcc-іпсилатеральному зворотному діалізі 5-HT (експеримент 2), всі чоловіки змогли копулювати, можливо, через нормальну активність DA в незалежній контралатеральной півкулі. Поведінкові параметри не фіксувалися, тому неможливо знати, чи відрізнялися тварини 5-HT від контрольних. Проте двосторонні мікроін'єкції SSRI в LHAA зробили затримку і повільне копуляцію в попередньому експерименті (Lorrain et al., 1997). DA-виснажуючі ураження NAcc також затримують початок копуляціїLiu et al., 1998), і зменшення затримки і сповільненого копуляції NAcc DA вивільненняHull et al., 1991), що припускає, що DAcc DA не є необхідним для копуляції, але сприяє його початку.
Ці результати можуть мати значення для серотонінергічного контролю над іншими поводженнями. Діяльність Mesoaccumbens DA сприяє активації багатьох форм мотивованої поведінки (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). Справа в тому, що збільшилася позаклітинна 5-HT в LHAA може інгібувати NAcc вивільнення DA припускає, що збільшився LHAA 5-HT може впливати на багато поведінки. Наприклад, позаклітинний DA в NAcc підвищується до і під час вживання їжі і падає через деякий час (Wilson et al., 1995). Крім того, вивільнення LHA 5-HT збільшується під час споживання їжі і було запропоновано як один з факторів, що сприяють ситості (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, так само як і 5-HT, в LHA можуть інгібувати вивільнення NAcc DA і поведінкове посилення (Parada et al., 1995). Тому і 5-HT і DA вивільняються в LHAA може бути частиною нейронної схеми, відповідальної за припинення апетитної поведінки, можливо, шляхом інгібування активації NAcc, пов'язаної з стимулом.
Наведені дані також можуть дати уявлення про вплив зміненої активності 5-HT на електричну самостимуляцію головного мозку і внутрішньовенне введення самого препарату. Ці поведінки знаходяться під контролем мезоаккумбенов DA активності (для огляду див Ді Кьяра, 1995) і можуть бути посилені або гальмуватися за рахунок зменшення або збільшення відповідно нейротрансмісії 5-HT [електрична стимуляція мозку (Poschel і Ninteman, 1971; Кац і Керролл, 1977; Montgomery et al., 1991; Олдс і Ювілер, 1992; Fletcher et al., 1995) і внутрішньовенне введення препарату (Carroll et al., 1990a,b; Лох і Робертс, 1990; Річардсон і Робертс, 1991)]. Проте, є нещодавній звіт, який показує, що стимулювання 5-HT1Bпідтип рецептора може фактично посилити підсилення кокаїну і, таким чином, поведінку самоконтролю кокаїну (Parsons et al., 1998). Незважаючи на це, наявні результати свідчать про центральний сайт, який може опосередковувати супресивні ефекти 5-HT на самостимуляцію і поведінку адміністрації. Таким чином, LHAA 5-HT може бути важливим фактором, який необхідно враховувати при розробці стратегій лікування наркоманії.
На закінчення, позаклітинний DA в NAcc збільшувався під час копуляції, але потім знижувався після еякуляції. Підвищення LHAA 5-HT через зворотний діаліз зменшив позаклітинний DA під час базальних умов і копуляції. Ці дані, разом з попередніми висновками (Lorrain et al., 1997), припускають, що LHAA 5-HT надає інгібіторний контроль над копуляцією, частково, інгібуючи вивільнення NAcc DA після еякуляції. Це дослідження має важливі клінічні наслідки для тих, хто приймає SSRI антидепресанти, головними побічними ефектами яких є порушення здатності до еякуляції та оргазму та зниження лібідо. Вона також передбачає центральний сайт, на якому 5-HT може надавати інгібуючий контроль над іншими мотивованими поведінками.
Виноски
- Отриманий 9 Квітня 1999.
- Прийняті Червень 11, 1999.
Це дослідження було підтримано Національним інститутом охорони психічного здоров'я MH40826 до EMH
Кореспонденція повинна бути адресована доктору Елейн М. Халл, кафедрі психології Державного університету Нью-Йорка в Буффало, Буффало, штат Нью-Йорк 14260.
Нинішня адреса доктора Лоррена: кафедра психіатрії, Університет Чикаго, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Чикаго, IL 60637.
Нинішня адреса доктора Матушевіча: кафедра психіатрії, Університет Кейп Західний резерв, 11100 Euclid Avenue, Клівленд, OH 44106-5000.
- Авторське право © 1999 Товариство неврології
;