Обсяг 223, 2016, Сторінки 43 – 62
Неврологія для наркології: від профілактики до реабілітації - конструкції та наркотики
абстрактний
У цьому розділі ми коротко розглянемо основну біологію психологічного стресу та реакцію на стреси. Ми припускаємо, що психологічний стрес і нейробіологія стресової реакції відіграють у ініціації, підтримці та рецидиві вживання речовин. Запропоновані механізми включають, з одного боку, складні взаємодії між біологічними посередниками стресової реакції і дофамінергічною системою винагороди і, з іншого боку, посередниками стресової відповіді та іншими системами, що мають вирішальне значення для пом'якшення поведінки, пов'язаної з наркоманією такі як ендогенні опіоїди, симпатико-адренало-медулярна система і ендоканнабіноїди. Захоплюючі нові шляхи дослідження, включаючи геноміку, секс як модератор реакції стресу та поведінкові залежності (азартні ігри, гіперсексуальність, дисфункціональне використання Інтернету та харчування як речовина, що викликає звикання) також коротко представлені в контексті стресу як модератор звикання.
Ключові слова Стрес; Шляхи реакції стресу; Рецидив; Емоції; Залежність від поведінки; Гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальна вісь; Симпатико-наднирково-медулярний відповідь; Залежність від поведінки; Кортизол
ЕКСКЕРПТИ:
Стресові психобіології в контексті наркоманії від наркотиків до зловживань до поведінкової залежності
Хоча різноманітні стресові ситуації, зовнішні для процесу наркоманії, можуть полегшити початкове експериментування, хронічне використання або рецидив, відмова і негативний вплив, що супроводжує відміни, самі по собі є шкідливим і стресовим досвідом (Kassel et al., 2007). негативний вплив призведе до негативного підкріплення (видалення аверсивного стимулу), що, в свою чергу, збільшує ймовірність подальшого використання і, якщо повторюється, хронічне застосування. Позитивне підкріплення пов'язане з високим рівнем задоволення, яке виникає у відповідь на використання речовини, що викликає звикання
Нинішня DSM 5 (Американська психіатрична асоціація, 2014) перевизначила визначення наркоманії, включаючи як зловживання психоактивними речовинами, так і залежність, які відбуваються вздовж природного континууму від легкого до важкого. Кваліфікація для діагностики відповідно до цієї нової системи слова "залежність" і "залежність" уникаються на користь більш широких розладів використання речовин
Багато з цих спроб впоратися або усунути стресори під час фази стійкості є або невдалими, або у разі вживання речовин у людей шкідливими.
Загальні шляхи між стресом і пристрастю
Є докази того, що у багатьох відношеннях динамічна нейрофізіологія реакції стресу віддзеркалює нейрофізіологію, що проявляється у людей і тварин, які хронічно піддаються наркотикам. Наприклад, як стрес, так і залежність поділяють подібні зміни в поведінці, подібні нейрофізіологічні зміни в системах ГПА, РХ-НЕ, вегетативні та eCB системи та подібні профілі ризику (стать, психопатологія тощо). Хронічний соціальний стрес у тварин і людей призводить до збільшення тривожності, негативного впливу і змін у сну і їжі (Adam and Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida і Hamer, 2008), всі з яких поширені в стійкому зловживанні речовинами. Те ж саме стосується порушень уваги, концентрації, пам'яті та прийняття рішень (Het et al., 2005). З нейрофізіологічної точки зору існує також багато спільних шляхів. Як зазначено вище, як хронічний соціальний стрес, так і хронічне вплив на наркотики, такі як морфін, призводить до змін у функціонуванні LC-NE, що, як видається, залежить від ендогенних опіоїдних функцій (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012). . Загалом, хоча існує певна мінливість, заснована на хімії зловживаного речовини, гостре вживання наркотиків також призводить до збільшення ГПА і СНС, що функціонують так само, як і стрес (al'Absi et al., 2008; Fox et al., Hamidovic et al., 2006, Mick et al., 2010).
Один загальний шлях, який отримав найбільш інтенсивне дослідження, полягає у ролі допамінергічних шляхів винагороди у мозку. Як зазначено вище, лікарські засоби зловживання підвищують активність ГПА, СНС і ендогенних опіоїдних систем майже так само, як хронічний стрес. Поведінкові ефекти, у свою чергу, модеруються декількома нейробіологічними системами, включаючи катехоламіни: допамін, NE і серотонін (Salamone і Correa, 2013). HPA і допамінергічні системи взаємозалежні (Boyson et al., 2014). Допамін, зокрема, був пов'язаний з винагородою за використання наркотиків. Наприклад, фармакологічні дослідження показали, що стрес збільшує продукцію дофаміну за допомогою активації глюкокортикоїдного рецептора (Boyson et al., 2014). Зокрема, підвищена центральна активність CRF потенціює активність рецептора N-метил-D-аспартату, що, в свою чергу, призводить до збільшення допамінергічної передачі (Marinelli, 2007). Підтримка ролі активації HPA у підвищенні дофамінергічної активності була очевидною в дослідженнях з використанням різних методологій (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Через це дослідження, критичні шляхи і структури винагороди за ЦНС ідентифікували, включаючи вентральну тегментальну ділянку, nucleus accumbens, і префронтальную кору (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence і Brooks, 2014).
На додаток до допамінергічного шляху винагороди, як стрес, так і наркотичні засоби негативно впливають на серотонінергічний шлях, що складається з ядра raphe, стриатума, nucleus accumbens і всього неокортексу. Ефекти зміненого серотонінергічного функціонування виражаються як зміни настрою, пам'яті, сну і пізнання; всі вони проявляються в хронічних стресових станах і наркоманії (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013)
Різні фізіологічні маркери стресу передбачають рецидив. Наприклад, у курців, які демонструють послаблену симпатичну та HPA-стресову реакцію протягом першого періоду рецидиву 24 h, спостерігається підвищений ризик рецидиву в постквіті 4 тижнів (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos і al'Absi, 2006), як і підвищений негативний вплив
Аналогічним чином, потяг або рецидив, викликаний дистрес, є потужним негативним підкріпленням для стійкого куріння (Ahmed and Koob, 2005). Хоча цей досвід психологічно напружений, здавалося б, кон'юнтуїтивна послаблена реакція тих, у кого рецидиви, здається, пов'язані, принаймні частково, з CRF (Erb, 2007).
На додаток до осі HPA, катехоламіни і глутамат в межах nucleus accumbens і префронтальна кора індукуються наркотиками, вживанням наркотиків і / або стресом
Незважаючи на те, що ми почали цей розділ із застосуванням нікотинової залежності, важливо зазначити, що стрес та аномальні реакції кортизолу також були пов'язані з рецидивом з припиненням дії інших речовин, включаючи кокаїн, опіати, алкоголь, амфетаміни та марихуану (Fox et al.). Hamidovic et al., 2013, Higley et al., 2010, Sinha, 2011). Однак при деяких зловживаючих речовинах, таких як героїн, відповідь кортизолу підвищується, а не послаблюється, особливо у відповідь на прийоми лікарських засобів (Fatseas et al., 2011). Незалежно від напрямку зміни ГПА, існує чимало доказів того, що вживання наркотиків пов'язане з порушенням регулювання осі ГПА, можливо, у згоді з порушенням регуляції в емоційній регуляції, центральній системі винагороди та системах виконавчих функцій.
СТРЕС ТА ПОВЕДІНКИ
Вперше розлад азартних ігор був доданий до DSM 5 в 2013 з-за його чіткої поведінки (Hasin et al., 2013). Якщо, як ми вже стверджували вище, психологічний стрес є ключовим фактором в ініціації, підтримці та рецидиві для всіх залежностей, тоді можна сказати, що має бути свідчення такого стресового і залежності від усіх поведінкових, емоційних, когнітивні і фізіологічні параметри стресу, характерні для азартних ігор. Це дійсно так для багатьох з цих параметрів. Наприклад, повідомлення про психосоціальні стреси, такі як розлучення, шлюбні суперечки та історія насильства в дитинстві, більш поширені у зразках патологічних гравців (Black et al., 2012). Більш високий життєвий стрес на момент лікування є одним з найсильніших прогнозів рецидиву PG на 4 місяців після лікування (Gomes і Pascual- Leone, 2014). Хоча вихідний рівень кортизолу не може бути підвищений при азартних іграх
розлад, існують негативні кореляції з тривалістю патологічної азартної гри і кортизолом, загальною дисфункцією азартних ігор і стражданням від азартної поведінки (Geisel et al., 2015). Крім того, поведінка, пов'язана з азартними іграми, зростає з експериментальною індукцією стресового стану, хоча і не з усіма типами стресорів (Steinberg et al., 2011). Ранні дослідження показують, що фізіологія стресу, виміряна HPA, симпатичною, серотонінергічною, допамінергічною та ендогенною системами опіоїдів, пов'язана з поведінкою азартних ігор, підтримкою та рецидивом (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., Van den Bos et al., 2011). Для PGs, базальна циркулююча NE, EPI і допамін підвищена, а акт азартних ігор є станом збудження (Meyer et al., 2009). На відміну від базальних рівнів або поведінки азартних ігор, відповідь кортизолу на азартні ігри може бути відсутня для PG, але не для рекреаційних гравців
(Paris et al., 2010a, b). Нарешті, дослідження нейровізуалізації показують, що, як і алкогольна залежність, патологічна азартна гра пов'язана з аномаліями в передній поясі, вентральному стриатумі і префронтальних кори (Koehler et al., 2013). Інші поведінки з адиктивними якостями (стійке та дисфункціональне використання або поведінка, що призводить до клінічно значущих порушень або дистрессу) включають гіперсексуальність, розлад використання Інтернету та невпорядковане надмірне вживання їжі («харчова залежність»). Хоча кожен з них ще не піднявся до рівня включення в DSM 5 як розлад використання речовин, існує деяке визнання того, що кожен з них має загальну тенденцію до збільшення, що призводить до дисфункції. Крім того, існують ранні дані про зв'язок між цими потенційними поведінковими залежностями (передбачувана залежність від статевого акту і розлад використання Інтернету) і допаміном, стрес, що повідомляється, або дисрегуляція осі HPA (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012). . Нарешті, в даний час велика дискусія про те, чи є "харчова залежність" або "їжа наркоманії", що відрізняється від традиційних розладів харчування анорексії або булімії існує (Роджерс і Сміт, 2000). Хоча вони все ще досить суперечливі, ті, хто підтримує уявлення про харчову залежність, вказують на його вразливість до стресу і допамінергічну систему винагороди як докази її відмінності від інших розладів харчової поведінки (Adam and Epel, 2007; Volkow et al., 2013).
;