Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Полландт С1, Лю Дж, Ороско-Кабаль L, Григоріадіс Д.Є., Vale WW, Галлахер JP, Шиннік-Галлахер П.
абстрактний
Кокаїнова залежність - це стійкий, рецидивуючий розлад поведінки, при якому стресові фактори відновлюють пошук кокаїну навіть після тривалого утримання. Докази свідчать, що поведінка, схожа на тривогу, та стрес, пов’язані з тривалою абстиненцією, можуть бути опосередковані підвищеним фактором вивільнення кортикотропіну (ХНН) у центральному ядрі мигдалини (CeA), частиною лімбічної схеми, яка займається кодуванням та передача стимулу-винагороди асоціацій. У цьому дослідженні ми описуємо тривале посилення глутаматергічної передачі, індукованої у бічних синапсах мигдалини (LA) -до CeA під дією ХПН щурів / людини. Після відміни 2 тижнів від повторного переривчастого впливу кокаїну довгострокове потенціювання, спричинене CRF (LTF), було значно посилено порівняно з відповідною контрольною групою фізіологічного розчину, тоді як після короткочасного відміни (24 год), не було суттєвої різниці між двома групами лікування, що вказувало на зміни в системах CRF під час тривалого виведення з хронічного кокаїну. Після тривалої відміни, індукований CRF LTP залежав від активації CRF2, CaV2.3 (типу R) кальцієвих каналів та внутрішньоклітинної сигналізації через протеїнкіназу С як у групах, що лікували сольовим розчином, так і кокаїном. Підвищений CRF-індукований LTP після відміни 2 був опосередкований за допомогою посиленої функції рецепторів CRF1, пов'язаної із посиленою сигналізацією через протеїнкіназу A, та необхідних N-метил-D-аспартату (NMDA) рецепторів. Відповідно, одноклітинні записи виявили значно збільшене співвідношення NMDA / AMPA після тривалої відмови від лікування кокаїном. Ці результати підтримують роль антагоністів рецепторів CRF1 як правдоподібних варіантів лікування під час виведення з хронічного кокаїну та пропонують блокатори Са (V) 2.3 як потенційних кандидатів у фармацевтичну модуляцію систем CRF.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;