Кортикотропін-рилізинг-фактор у оболонці nucleus accumbens викликає депресію, тривогу та анедонію, а також зміни місцевого допаміно-ацетилхолінового балансу (2012)

Неврологія. 2012 березня 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 січ 5.

Чен Ю.В.1, Рада П.В., Бюцлер ВР, Leibowitz SF, Hoebel BG.

абстрактний

Оболонка nucleus accumbens (NAcS) була залучена до контролю реакцій на стрес за допомогою кортикотропін-релізинг-фактора (CRF). На додаток до досліджень, які вказують на те, що ХНН у NAcS підвищує апетитну мотивацію, є непрямі докази, що НАКС ХНН може також спричиняти аверсивні реакції та що ця поведінка може опосередковуватися через місцеві системи дофаміну (DA) та ацетилхоліну (ACh). Щоб забезпечити прямий тест цієї гіпотези, ми використовували самців щурів Sprague-Dawley з імплантованими канюлями, спрямованими на NAcS. Експеримент 1 показав місцеву ін’єкцію ХНН ​​(10 або 50 нг / бік) для збільшення нерухомості в тесті примусового плавання, а антагоніст ХНН D-Phe-CRF ((12-41)) для послаблення такої депресивної поведінки. В експерименті 2 ін'єкція ХНН (250 нг / бік) також зменшила перевагу щурів до сахарози, тоді як в експерименті 3 ХНН (50 або 250 нг / бік) викликала поведінку, схожу на тривогу, у підвищеному плюсовому лабіринті та на відкритому полі. Ці самі дози ХНН в експерименті 4 не змогли змінити локомоторну активність щурів, вказуючи на те, що ці поведінкові зміни не були спричинені дефіцитом активності. В експерименті 5 результати мікродіалізу in vivo показали, що ХНН у NAcS помітно підвищував місцевий позаклітинний ACh, одночасно виробляючи невелике збільшення DA. Ці результати показують, що NAcS CRF може породжувати різноманітну неприязну поведінку, включаючи плавальну депресію, анхедонію та тривожність, крім поведінки, що підходить. Вони припускають, що подібна поведінка може відбуватися, зокрема, завдяки посиленій активації АЧ та DA в відповідно NAcS, підтримуючи роль цієї області мозку в опосередкуванні подвійних наслідків стресу.