Ранній стрес життя створює компульсивно-подібне, але не імпульсивне поведінка у жінок (2015)

Бехав Невросі. 2015 червень; 129 (3): 300 – 308.

doi:  10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

 
Ребекка Д. Бервелл, редактор
Нікола М. Брайджес,Відповідний автор1,2,* Меган К. Холмс,1 Анянетта П. Харріс,1 Рудольф Н. Кардинал,3,4,5 та Джеремі Холл6,7

1Центр серцево-судинних наук, Університет Единбурга
2Науково-дослідний інститут нейрознавства та психічного здоров'я Медицинської школи університету Кардіффа
3Поведінковий та клінічний інститут нейронауки, кафедра психіатрії Кембриджського університету
4Служба психіатрії зв'язку, Кембриджшир
5Пітерборо NHS Foundation Trust, Cambridge Biomedical Campus, Великобританія
6Центр серцево-судинних наук, Університет Единбурга
7Науково-дослідний інститут нейрознавства та психічного здоров'я Медицинської школи університету Кардіффа

абстрактний

Побічні переживання в дитинстві пов’язані з розвитком психічних розладів пізніше в житті. Зокрема, зловживання та нехтування дітьми є факторами ризику виникнення адиктивних розладів, таких як зловживання наркотиками та патологічні азартні ігри. Імпульсивність та компульсивність є ключовими ознаками цих порушень. Тому ми досліджували, чи може дитяча неприємність збільшити вразливість до адиктивних розладів за рахунок пропаганди нав'язливої ​​та імпульсивної поведінки. Щури були схильні до короткого, змінного протоколу дитячого або допубертального стресу (післяпологові дні 25 – 27), і їх поведінку у дисконтному завданні порівнювали з поведінкою контрольних тварин у дорослому віці. Допубертальний стрес спричинив поведінку компульсивного типу у жінок. Зокрема, підкреслені жінки виявляли невідповідні відповіді під час фази вибору завдання, наполегливо реагуючи на носовий контакт, замість вибору між важелями 2. Жінки, що піддаються стресу, також виявили порушення навчання під час навчання завдань. Однак препубертатний стрес не був пов’язаний з розвитком імпульсивної поведінки, оскільки ставки дисконтування затримки не впливали ні на одну стать. Неприємності в дитячому віці можуть сприяти встановленню та підтримці адиктивних розладів шляхом посилення наполегливості у жінок. Отже, персеверативна поведінка може забезпечити життєздатну терапевтичну ціль для запобігання розвитку адиктивних розладів у осіб, які піддаються дитячим негараздам. Ці ефекти не спостерігалися у чоловіків, підкреслюючи статеві відмінності у відповідь на ранній життєвий стрес.

Ключові слова: вимушеність, імпульсивність, наполегливість, дитячий стрес, статеві відмінності

Схильність до негараздів на ранніх термінах життя пов'язана з розвитком цілого ряду психічних розладів у подальшому житті (; ; ; ). Міцні зв’язки між несприятливим внутрішньоутробним середовищем та декількома хронічними станами у дорослому віці, і гіпотеза про «внутрішньоутробне захворювання плода» є добре емпірично підтримуваною (; ; ). Однак мало що відомо про тривалий вплив стресу, пережитого в дитинстві або передпубертатній фазі життя. Передпубертальний мозок виявляє значні структурні та функціональні відмінності як для перинатального, так і для дорослого мозку. Зокрема, кортиколімбічні структури, такі як гіпокамп, мигдалина та префронтальна кора (ПФК), дозрівають протягом дитинства та підліткового віку (; ; ). Неприємності у дітей пов'язані з розвитком декількох психічних розладів у дорослому віці (; ; ; ; ; ), отже, фаза дитинства дедалі частіше визнається чутливим періодом, протягом якого мозок може демонструвати особливу вразливість до наслідків стресу (; ).

Неприємності в дитячому віці є важливим фактором ризику зловживання наркотичними речовинами та інших адиктивних розладів у подальшому житті (; ). Імпульсивні та компульсивні риси поведінки пов'язані з цими розладами (; ; ; ), але чи є ці відносини причинними чи наслідковими, не ясно (). Якщо причинно-наслідковий стан, то вплив несприятливих факторів навколишнього середовища, таких як дитячі негаразди, може підвищити ризик адиктивних розладів через посилення імпульсивної та нав'язливої ​​поведінки. Вважається, що імпульсивність відіграє певну роль у ініціюванні адиктивної поведінки; наприклад, щури, віднесені до категорії імпульсивних, швидше за все набули кокаїну, і значно швидше, ніж у тих, що класифікуються як менш імпульсивні (; ). Одним із показників імпульсивності є дисконтування затримки (форма вибору імпульсивності), під яким розуміється зниження сприйнятої вартості винагороди як функції збільшення затримки до отримання (). Перевага для меншої, негайної винагороди над більшою, але відстроченою винагородою визначається як імпульсивний вибір, тоді як перевага для більшої відстроченої винагороди - a самоконтрольований вибір (). З іншого боку, компульсивність, що визначається як повторювана дія, невідповідна ситуації, вважається, що сприяє підтримці звикання до поведінки (; ). Наполегливість є формою компульсивної поведінки, і її, як правило, розглядають як "схильність стійко реагувати на певний стимул, навіть після того, як відповідь стала невідповідною або неприйнятною" (, стор. 754). Як затримка дисконтування, так і наполегливість посилюються при зловживанні наркотиками та порушеннях азартних ігор (; ; ).

У цьому дослідженні ми мали на меті дослідити, чи може стрес у дитячому віці або допубертальний стрес підвищити ризик адиктивних розладів шляхом збільшення компульсивного та імпульсивного поведінки у дорослому віці. Ми використовували завдання із дисконтуванням затримки і висловлювали гіпотезу, що тварини, які зазнають впливу раннього життєвого стресу, будуть демонструвати підвищену дисконтовану поведінку (імпульсивність) та більш високий рівень персеверативного реагування (поведінка компульсивного типу) у порівнянні з контрольними тваринами у дорослому віці. Ми протестували чоловічих і жіночих тварин, оскільки є дані про відмінності статі в розвитку багатьох психіатричних розладів (; ).

Метод

Звірята

Дев'ятнадцять самок і самців щурів з капюшоном 33 були розведені в будинку від дорослих пар 11 (Чарльз-Рівер, Транент, Великобританія). Після відлучення (післяпологовий день [PND] 21) тварин зважували щотижня та розміщували у групи по дві та три особи протягом тривалості експерименту в стандартних одностатевих однояйцевих клітках (61 см × 43.5 см × 21.5 см заввишки) ), викладені стружками деревини (Lillico UK), на циклі 12: 12 годинний світло-темний цикл з їжею (стандартна щуряча чау, RM1, дієта для спеціальних служб; Lillico, Surrey, Великобританія) та вода ad libitum. Температуру і вологість підтримували між 19 ° C і 21 ° C і 45% і 60% відповідно. Шість підстилок були випадковим чином віднесені до групи, що страждає на стрес до пубертата (ППС), решта п’ять послідів використовувались як контрольні групи (контрольна група). Всього жінки 9 і самці 19 складали групу PPS; Жінки 10 та самці 14, контрольна група. Щурів ідентифікували кільцями постійного маркера навколо хвоста та вбивали через зростаючу концентрацію СО2 в кінці експерименту. Усі процедури проводилися відповідно до Закону Великобританії про домашні тварини (наукові процедури) (1986) та місцевих правил етики.

Допубертальний стрес

Тварин піддавали короткому, змінному протоколу PPS, який був описаний раніше (; ). Якщо коротко, на PND 25 тварини зазнали напруги плавання 10-хв у непрозорому плавальному резервуарі (висота 25 см, діаметр 34 см, місткість 12-L), наповненому 6 L води 25 ± 1 ° C. На PND 26 тварин поміщали в пластикові утримуючі трубки (довжина 15 см, діаметр 5 см) протягом трьох сеансів 30 хв, розділених 30-хв перервами в домашній клітці. На PND27 тваринам надавали поштовхи ногою 6 × 0.5mA, 0.5s протягом 3 хв (один кожні 30) у коробку для операційних щурів (30 см × 25 см, висота 32 см, ударні стрижні 16; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Завдання із затримкою дисконтування

Як тільки тварини досягли повноліття (PND 60), з ними обробляли щодня протягом 5 хв і почали поступове обмеження їжі протягом одного тижня. На протязі експерименту тварин утримували між 85% та 90% від їх ваги на вільному вигодовуванні. Експерименти проводилися між 0800 і 1500 годинами, а окремих суб'єктів тестували в послідовний час доби в одній операційній камері. Тваринам надавали вільний доступ до їжі протягом 2 год щодня після тестування.

Апарат

Були використані чотири однакові операційні кондиціонерні камери (щуряча модульна камера, Кемпден Інструменти, Лафборо, Лестершир, Великобританія). Всередині кожної камери знаходилось накладне світло, два висувних важеля (лівий і правий) та піднос для їжі між важелями, в які можна було доставити гранули із сахарозою 45 mg (Інструменти Кемпден, Лафборо, Лестершир, Великобританія). Піддон для їжі мав власне світло та інфрачервоний промінь, що дозволяв записувати вхід голови в лоток з їжею (носові крапки). Камери були укладені в звукозаглушаючі коробки. Система управління Whisker () використовувались для виконання стандартного підготовленого розкладу навчання та основного завдання зі знижкою затримки (етап завдання). Етап навчання та завдання базувався на попередніх звітах () та окреслені так.

Затримка дисконтування - етап навчання

Щурів спочатку навчали натискати на важелі (важільні тренування). Під час сеансу 30-хв тварини могли без обмежень натискати на лівий важіль, кожне натискання призводить до негайної доставки одиничної гранули. Під час цього етапу важіль ніколи не відводився, і тварини продовжували щоденні сеанси, поки вони не отримали сукупну кількість гранул 50. Потім це повторилося для правого важеля. Потім щурів переводили на тренування проти носа - тут їх навчали носити носові колоски, щоб ініціювати подання важеля. Кожен випробування починався з витягнутих важелів і камери в темряві. Кожен 40, світильник будинку та підсвічування підсвічували, що свідчить про початок випробування. Суб'єкт мав максимум 10 с, щоб зробити реакцію на ніс, або випробування було перервано, і камера повернулася в темряву. Якщо предмет потрапив на нос у межах 10 s, підсвічування лотка погас і представлено один важіль. Щур мав 10 s реагувати на важіль, інакше важіль був втягнутий і камера потемніла. Якщо щур відповів, одиницю гранул доставляли негайно і підсвічували лоток до тих пір, поки гранула не збиралася (або 10 s минув, і камера потім потемніла). У кожній парі випробувань кожен важіль був представлений один раз (ліворуч і праворуч), з порядком подання випадковим чином у межах кожної пари. Щурів навчали за критерієм успішних випробувань 60 за 1 год (максимально можливі, успішні випробування 90), за один тренінг на день. Потім вони були переведені на фазу завдання.

Затримка дисконтування - етап завдання

Щодня тваринам проводили сеанси, що складаються з п'яти блоків затримки, причому кожен блок затримки містить випробування 12. Засідання тривали протягом 19 днів, щоб забезпечити стабільну базову поведінку. Кожен щоденний сеанс тривав 100 хв., А кожне випробування тривало 100 с, незалежно від вибору теми. Випробування починалися з витягнутих важелів і загоряння (міждержавний стан). Початок домашнього світла сигналізував про початок випробування, після чого щур мав 10 s, щоб він ніс торкнувся в підносі з їжею, щоб викликати подання важеля або важелів. Перші два випробування кожного блоку затримки були випробуваннями примусового вибору - було представлено лише один важіль (по одному випробуванню на кожен важіль). Якщо щур не зміг відповісти протягом 10 s носовою точкою на лоток з їжею або на важіль в межах 10 s подання (фаза вибору), було зафіксовано упущення, і ящик повернуто в інтернаціональний стан до наступного випробування. почати. Решта випробувань 10 протягом кожної затримки були випробуваннями вільного вибору, і обидва важелі були представлені. Відповідь на один важіль (позначений важелем А) завжди призводила до негайної доставки гранул 1; інший важіль (позначений важелем B), подача гранул 4 після різної затримки (фаза затримки). Позначення лівого і правого важелів як A і B було врівноважене між групами та статями. По мірі прогресування блоків затримка збільшувалася затримка до більшої (гранули 4 - важеля B) від 0 s у першому блоці затримки до 10 s у другому блоці затримки, 20 s у третьому блоці затримки четвертий блок затримки, а 40 s - п'ятий блок затримки. Затримка на меншу (60 гранула - важіль A) винагорода завжди була 1 s. Після відповідної затримки початок набору лотка сигналізував про доставку їжі, після чого коробку повертають у межперіодний стан (міжперіодний інтервал).

Аналіз даних

Всі дані були проаналізовані за допомогою узагальнених лінійних моделей (статистичне програмне забезпечення JMP; Інститут SAS, Cary, NC) та перевірені на предмет нормальності розподілу та однорідності дисперсії. Якщо ці припущення не були виконані, трансформації застосовували для отримання найближчих наближень, і вони відзначаються в результатах. Перед подальшим аналізом було випробувано кілька перетворень для кожного ненормального набору даних, і було обрано найкраще перетворення для кожного набору даних (трансформація, яка забезпечувала найкраще пристосування до нормальності та однорідності дисперсії). Ідентичність тварин була вкладена в посліду та групу, а підстилка вкладена в групу, і ці терміни були додані як випадкові фактори у всі моделі для обліку багаторазових вимірювань однієї тварини та використання декількох тварин на послід (). Взаємодія між усіма термінами в кожній моделі також були вписані. Для подальшого дослідження значущих результатів були використані чесно значущі тестові розбіжності Тукі, а основні та значні результати представлені в тексті. Метод обмеження їжі мав на меті створити однакове зниження ваги у обох статей, але фактична середня втрата ваги становила 15% у чоловіків та 10% у жінок. Тому відсоткове схуднення також було включено до всіх аналізів, але не передбачило поведінку (статі та старше). Для оцінки засвоєння завдання на етапі тренувань було проаналізовано вплив групової та статевої активності на кількість сеансів, проведених для отримання лівого та правого важелів 50 та правого важеля 50, а також для завершення правильних випробувань 60 за один сеанс під час тренування ніс. Для оцінки навчання на етапі завдань було проаналізовано вплив сеансу, групи, статі та блоку затримок на кількість відповідей за велику нагороду (Важіль В) та загальну кількість варіантів вибору. Відповідь стала стабільною (тобто “день” вже не був суттєвим фактором і стабільність базової поведінки була досягнута) як для груп, так і для статей за допомогою сесії 11, тому в наступних аналізах використовувались дані лише сесій 12 до 19. Для оцінки мотивації та участі у фазі завдань ми створили моделі для аналізу впливу групових, статевих та затримкових блоків на загальну кількість ініційованих випробувань (перенесення носа в лоток з їжею для ініціювання випробувань та подання важелів) та загальну кількість випробувань відповіли (вибравши важіль, колись представлений). Для оцінки затримок відповіді було проаналізовано вплив групової, статевої та блокової затримок на затримку для початку випробувань, відповіді на важелі, щойно були представлені, та отримання винагороди. Наполегливість оцінювали за допомогою моделей, що досліджували вплив групи, статі та блоку затримки на час, витрачене носом у піднос для їжі під час фази вибору, фазу затримки (поділену на затримку, що пережила), інтервальний інтервал (розділений на пережитий інтервальний інтервал) та винагороду фаза збору. Оскільки кількість опитаних відповідей була досить низькою для деяких груп у більш пізніх блоках затримки, парні кореляції використовувались для дослідження залежності між загальною кількістю відповідей та відсотком відповідей за велику нагороду (Важіль B). При показниках відповідей 0% –40% виникла позитивна кореляція між кількістю відповідей та часткою тих відповідей, які були за велику винагороду. Таким чином, у наступному аналізі використовувались лише блоки затримки з відповіддю 40% та вище: Для оцінки імпульсивності вибору (дисконтування затримки) були оцінені ефекти сексу, блокування затримки та групи за часткою відповідей на велику винагороду. Однак варто зазначити, що включення до випробувань, які відповідали менш ніж на 40%, не змінили значущості результатів. Остаточна модель досліджувала вплив групи, статі та віку на масу тіла до початку тестування на дорослість.

результати

Фаза навчання

Навчання на важелі - навчання

Цифри 1a та And1b1b показати кількість сеансів, проведених для тварин, щоб здобути тренування лівого та правого важелів. Ні PPS, ні секс вплинули на навчання натискати перший (лівий) важіль для винагороди (Box-Cox перетворений; ); група, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; секс, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Група × секс, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Однак контрольні жінки займали менше сеансів, ніж контрольні самці, щоб навчитися натискати другий (правий) важіль 50 разів; журнал перетворений, група × секс, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, хоча основних ефектів у групі не було, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 або секс, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

малюнок 1  

Кількість сеансів для контрольних (Con) та допубертально напружених (PPS) щурів-самців і жінок до (a) навчитися натискати перший (лівий) важіль для винагороди, (b) навчитися натискати другий (правий) важіль для винагороди , та (c) досягти критерію у тренуванні носом. ...

Навчання на носі - навчання

Малюнок 1c ілюструє, що жінкам PPS знадобилося більше часу, ніж контрольним жінкам, і всім самцям, щоб досягти критерію в завданні носової точки; група, F(1, 25.1) = 4.7, p = .035; секс, F(1, 54.9) = 10.28, p = .002; Група × секс, F(1, 23.94) = 4.48, p = .04.

Фаза завдання

Вивчення

Кількість натискань на важіль для великої нагороди (важіль B) стала стабільною (тобто сеанс вже не був значущим фактором) за допомогою сеансу 6 у контрольних жінок, сесії 8 у жінок PPS, сесії 4 у контрольних самців та сесії 3 у чоловіків PPS ; перетворена дуга: сесія × група × стать: F(18, 4507) = 2.16, p = .003. Загалом реагування стало стабільним (тобто сеанс вже не був значущим фактором) за допомогою сесії 11 як у групах, так і в статі; перетворений аркзин, день, F(18, 4507) = 2.12, p = .004.

Кількість розпочатих випробувань

Малюнок 2a ілюструє, що тварини ініціювали меншу кількість випробувань (через потрапляння носа в лоток з їжею) у міру прогресування блокувань; перетворена дуга, блок затримки, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Хоча точна закономірність спадання ініціацій різнилася між групами, PPS її не змінив; група, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; секс, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; або групова × сексуальна взаємодія, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

малюнок 2  

Середня кількість випробувань (a), ініційованих та (b), відповіли контролем (Con) та допубертально напруженими (PPS) щурами. Наводяться сировинні дані. Стрибки помилок представляють одну стандартну помилку.

Кількість опитаних відповідей

Малюнок 2b показує, що жінки PPS реагували менше на представлені важелі, ніж всі інші групи під час блоку затримок 40 та 60, тоді як чоловіки контрольної групи відповідали більше, ніж всі інші групи під час блоку затримок 20 та 40; перетворена дуга, група × секс × блок затримки, F(4, 2012) = 3.66, p = .006. Жінки, що піддаються стресу, реагували менше, оскільки затримки зростали, жінки-контролери та самці, піддані стресу, реагували менше до затримок 40 секунд, без різниці при затримках 40 та 60 секунд, а контрольні самці реагували більше на затримки 0 та 10 секунд, ніж на всі інші затримки, і менше при затримках 40 та 60, ніж усі інші затримки; Група × Секс × Затримка, F(4, 2,012) = 3.66, p = .006.

Латентність

Усі тварини ініціювали випробування (починаючи випробування шляхом введення носа в лоток з їжею) повільніше у фіналі (60) порівняно з першим блоком затримки (0); журнал перетворений, блок затримки, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, але це не вплинуло на PPS; група, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; секс, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; або групова × сексуальна взаємодія, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Малюнок 3a ілюструє затримку відповіді після подання важелів (після початку судового розгляду). Затримка реакції збільшувалася для всіх тварин у міру прогресування блоків затримки, хоча точна схема відрізнялася між групами та статтю; журнал перетворений, блок затримки, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. Жінки PPS мали довшу затримку відповіді, ніж чоловіки PPS у блоках затримки 20 та 40, і, ніж жінки контролю та всі чоловіки у блоці остаточної затримки (60); журнал перетворений, Група × Блок затримки × Секс, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Загалом, у жінок були більш затримки відповіді, ніж у чоловіків; секс, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

малюнок 3  

(a) затримка реакції та (b) час, проведене носом, протягом фази вибору для контролю (Con) та допубертально напружених (PPS) щурів-самців та жінок. Наводяться сировинні дані. Стрибки помилок представляють одну стандартну помилку.

Жінки мали більшу затримку для отримання винагород, ніж у чоловіків у Delay Block 60, а у жінок більш тривала затримка на збір у блоці затримки 60, ніж у Delay Block 0; трансформована потужність, блок затримки × секс, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Ніспокінг - компульсивна поведінка

Цифри 3b показує кількість часу, яке тварини витратили на носові пальці протягом фази вибору (подання важеля). Жінки PPS витратили значно довше, ніж контрольні жінки та всі самці, що потрапляють носом у лоток з їжею під час блоку затримок 40 та 60; трансформована потужність, група × блок затримки × секс, F(4, 1,876) = 2.57, p = .04. Усі тварини збільшували час, що проводили носові, по мірі прогресування блокувань; блок затримки, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. Основного ефекту PPS не було; група, F(1, 8.26) = 0.19, p = .67; секс, F(1, 41.33) = 3.84, p = .06; або групова × сексуальна взаємодія, F (1, 44.81) = 2.11, p = .15.

Під час фази затримки тварини витрачали менше часу на ніс, оскільки блоки затримки зростали від 0 до 40, але різниці між блоками затримки 40 та 60 не було; блок затримки, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Не було ефекту від групи, F(1,8.03) = 0.003, p = .96; секс, F(1, 45.73) = 3.04, p = .09; або групова × сексуальна взаємодія, F(1, 46.69) = 0.03, p = .87, за витрачений час у носі протягом фази затримки.

Жінки витрачали менше часу на носовий проміжок протягом міжтермінального інтервалу (ІТІ) у затримкових блоках 40 та 60 порівняно з усіма іншими блоками, тоді як самці витрачали менше часу на носовий шум у блоках затримки 20, 40 та 60, ніж у 0 та 10; журнал перетворений, блок затримки × секс, F(4, 3,676) = 3.4, p = .009. Не було відмінностей між групами, F(1, 1.16) = 1.12, p = .46 або статі, F(1, 19.88) = 0.34, p = .57, кількість часу, затраченого носом під час ITI. Під час збирання нагород тварини витрачали менше часу на носовий шум, оскільки блоки затримки прогресували від 0 до 20, але різниці між блоками затримки 20, 40 та 60 не було; блок затримки, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. Ефекту PPS не було; група, F(1, 47) = 0.02, p = .89; секс, F(1, 47.01) = 0.95, p = .34; або групова × сексуальна взаємодія, F(1, 47) = 0.15, p = .7.

Затримка дисконтування - імпульсивна поведінка

малюнок 4 показує відсотковий вибір великої винагороди у міру збільшення затримки до великої винагороди. Самці вибирали велику винагороду менше, ніж затримки збільшувались, тоді як жінки обирали велику нагороду менше, ніж затримки збільшувались до 40 секунд, але не виявляли різниці між затримками 40 та 60 секунд; Блок × Затримка блоку, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; подивитися малюнок 4. Основних наслідків ППС не було; група, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; секс, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; або групова × сексуальна взаємодія, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, відсотковий вибір великої винагороди.

малюнок 4  

Вибір у відсотках великої винагороди як затримка до збільшення великої винагороди для контрольних (Con) та допубертально напружених (PPS) щурів-самців та жінок. Наводяться сировинні дані. Стрибки помилок представляють одну стандартну помилку.

Маса тіла PND 21 – 56

Маса тіла (трансформована Box-Cox) не відрізнялася між групами за тиждень до введення PPS (PND 21); однак, PPS призвів до зменшення маси тіла чоловічої та жіночої тварини за допомогою PND 28, і це тривало, поки PND 56 у жінок та PND 42 у самців; Секс × Тиждень × Групова взаємодія, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; подивитися малюнок 5. Самці були важчі за жінок з PND 49; Секс × Тиждень × Групова взаємодія, F(5, 228.1) = 259, p = .03; подивитися малюнок 5.

малюнок 5  

Ваги контрольних (Con) та допубертально напружених (PPS) (a) жіночих та (b) щурів. Наводяться сировинні дані. Стрибки помилок представляють одну стандартну помилку.

Обговорення

Опромінення ППС призводило до поведінки компульсивного типу у жінок (персеверсивне насання носа), тоді як чоловіки, які зазнали ППС, не відрізнялися від контрольних. PPS не спричинило імпульсивної поведінки у будь-якої статі, оскільки всі групи демонстрували однакові ставки дисконтування, оскільки затримки до великої винагороди зростали. Навчання було погіршене у жінок PPS під час як завдання навчання, так і головне завдання, ефект, який не спостерігається у чоловіків PPS. Тварини PPS обох статей важили значно менше, ніж контролі під час PND 28 – 56 (жінки) та PND 28 – 42 (самці), ефект, який раніше повідомлявся в цій моделі (; ; ).

Вивчення

Жінки, які переживають PPS, продемонстрували порушення навчання під час тренувань із завданнями, зайнявши значно більше часу, ніж будь-яка інша група, щоб досягти критерію під час тренування ніс. Цей дефіцит не спостерігався у чоловіків, які отримували ППС, або на попередній фазі тренування важеля. Це вказує на те, що жінки PPS були порушені лише тоді, коли асоціації між подразниками стали складнішими: тренування важеля вимагало від тварини просто натискати на важіль, щоб отримати гранулу винагороди, тоді як тренування носового мозку потребувало реакції на носовий удар (у відповідь на освітлення будинку та лотка) важільним пресом. Жінкам PPS також знадобилося більше часу, ніж будь-якій іншій групі, щоб стабілізувати частку вибору нагород (великий проти малого) в основному завданні, знову ж таки пропонуючи порушення в навчанні більш складних асоціацій. Нейронні процеси, що опосередковують прості проти більш складних компонентів кондиціонування апетитного операнту, є генетично роз'єднаними, хоча нейроанатомічні субстрати, що лежать в основі кожної стадії, недостатньо характеризуються (). Однак є докази того, що стриатум в основі лежить в основі оперативного обумовлення (; ). Попередні дослідження показали, що PPS погіршує навчання в умовах стресу, уникаючи двостороннього шаттлу, завдання, яке також залежить від смуги (; ). У поєднанні з цим дослідженням це говорить про те, що вплив ППС може погіршити смугасту функцію, що призведе до порушення навчання. Однак для подальшого дослідження цієї гіпотези потрібні подальші експерименти. Маючи відношення до адиктивних розладів, дорсальний стриатум пов'язаний з розвитком компульсивної поведінки, яка шукає наркотики, завдяки його ролі у навчанні звички сприйняття стимулів (). Раніше ми виявили, що щури-самці та жінки, які переживають PPS, посилюють поведінку типу тривоги (); однак, ми не віримо, що посилена тривожність була причиною порушень навчання, виявлених у жінок, які перебувають у стресі: жінки PPS змогли навчитися початковому навчальному завданню, а також іншим групам (простий натиск на важіль, щоб отримати нагороду з їжі з лотка нагород), і це порушення не спостерігалося у чоловіків. Тварин переносили на головне завдання лише тоді, коли вони досягли необхідного критерію на етапі навчання, тому будь-які початкові затримки в навчанні не повинні впливати на ефективність на пізніших етапах завдання.

Нав'язлива поведінка

Вплив PPS призвело до поведінки нав'язливого типу у жінок: вони отримали менше відповідей на важелі, а замість цього витратили більше часу на нос у піднос для їжі під час затримок блоків 40 та 60. Тут жінки PPS, як видається, наполегливо наполягають на поведінці, яка більше не підходить для ситуації (носок у посуд для їжі замість того, щоб вибрати важіль), оскільки затримує велике збільшення винагороди. Наполегливість, як правило, збільшується в міру збільшення вимог до збільшення робочої пам'яті, що може пояснити, чому такий ефект спостерігається лише у блоках затримки 40 та 60 (). Нав'язлива поведінка (включаючи наполегливість) та імпульсивна поведінка спостерігаються при ряді психіатричних станів, включаючи зловживання наркотиками та порушення азартних ігор (; ; ; ). Чи є компульсивна та імпульсивна поведінка причиною чи наслідком цих розладів - це питання дебатів. Нещодавно проведене дослідження виявило позитивну кореляцію між кількістю дитячих негараздів та персевераційними помилками на тесті сортування карт Вісконсіна у здорової популяції (опосередковане генотипом катехол-О-метилтрансферази; ). У поєднанні з цим дослідженням це свідчить про те, що дитячі негаразди можуть сприяти розвитку адиктивних розладів через посилення нав'язливої ​​поведінки в подальшому житті. Цікаво, що стрес для розлучення матері (при PND 9) призводить до персевертивної поведінки як у гризунів-чоловіків, так і жінок, тоді як пренатальний стрес не має (; ), припускаючи, що терміни та характер негараздів мають вирішальне значення для визначення результатів дорослого життя.

Усі тварини ініціювали менше і повільніше реагували на меншу кількість випробувань у міру прогресування блокувань, що, ймовірно, відображає посилення ситості, оскільки отримують нагороди. Однак різниць між групами та статями в середній кількості розпочатих випробувань не було, що дозволяє припустити, що всі групи були однаково мотивовані брати участь у виконанні завдання в міру просування блоків затримки. Було б цікаво змінити затримки в цьому експерименті та визначити, чи дотримуються однакові моделі реагування та наполегливості, особливо, коли останні дослідження виявили, що спосіб зміни затримок може змінити поведінку дисконтування із затримкою (зокрема вибір для великих підкріплювати; ; ).

Імпульсивна поведінка

Ми не знаходимо жодних доказів того, що PPS підвищує імпульсивність вибору, що вимірюється завданням дисконтування затримки. Навпаки, напруга сепарації у матері під час PND 2 – 21 у гризунів призводило до зниження імпульсивності вибору (), знову ж таки пропонуючи важливу роль у термінах та типі небезпеки. Дослідження на людях дають неоднозначні результати, де одні виявляють підвищення коефіцієнтів затримки дисконтування, інші не змінюють змін після впливу дитячих негараздів (; ). Можливим поясненням цієї невідповідності є те, що точні терміни дитячих негараздів не враховуються (наприклад, раннє та пізнє дитинство). Також є дані про те, що генотип (наприклад, варіанти рецепторів дофаміну D4) може взаємодіяти з дитячими негараздами при визначенні вибору імпульсивності (). Імпульсивність - це багатогранна конструкція, а вплив пренатального стресу та ППС у гризунів та дитячих негараздів у людини співвідноситься із підвищеною руховою імпульсивністю, що може підвищити ризик виникнення та підтримання адиктивних розладів (; ; ). Оскільки імпульсивність є такою багатогранною конструкцією, іншим можливим поясненням розбіжностей у літературі є спосіб вимірювання імпульсивності, наприклад, вибір проти рухової імпульсивності. В середньому тварини обирають велику винагороду 80% часу у блоці затримки 0 (без затримки до великої чи малої нагороди). Цей рівень відбору часто спостерігається в першому блоці в дослідженнях із затримкою дисконтування щурів (). Ми пропонуємо, щоб тварини не вибрали цей важіль 100% часу, оскільки вони, ймовірно, будуть відбирати пробу іншого важеля.

Відмінності статі

Опромінення ППС призвело до персеверативного реагування на жіночих, але не на самців, що підтверджує гіпотезу про наявність статевих відмінностей у розвитку нервово-психічних розладів після впливу раннього життєвого стресу. Це ще більше підкреслює необхідність розгляду чоловіків і жінок окремо в доклінічних моделях нервово-психічних розладів (; ).

Контрольні жінки навчаються швидше, ніж контрольні самці під час тренування на важелях, тоді як самці отримують стабільну кількість пресів за велику нагороду швидше, ніж жінки. У попередніх дослідженнях іноді було виявлено перевагу жінки, а іноді і чоловіка, у перевазі різних завдань навчання та пам’яті, а основні механізми, як вважається, включають відмінності в статевих і гормонах стресу, пов'язаних з нейрогенезом процесах, нейротрофних факторах (наприклад, нейротрофічний фактор, що походить від мозку ) та відмінності у щільності різних рецепторів мозку, включаючи дофамін та рецептори фактора росту нервів (; ). Однак не ясно, чому ці відмінності існують у цьому дослідженні.

Висновок

Опромінення короткого, змінного протоколу PPS призвело до посиленої наполегливості та порушення навчання у дорослих щурів-самиць. Це говорить про те, що дитячі негаразди можуть сприяти розвитку та підтримці адиктивних розладів за рахунок посилення поведінки компульсивного типу у жінок. Потрібні подальші дослідження для повного з'ясування механізмів, що регулюють ці зміни, та забезпечення цілей терапевтичного втручання.

посилання

  • Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH, & Lovallo WR (2011). Більше зниження відкладених винагород у молодих людей із сімейною історією розладів вживання алкоголю та наркотиків: Дослідження проекту охорони здоров'я сімей Оклахоми. Алкоголізм: клінічні та експериментальні дослідження, 35, 1607–1613. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Альварес-Моя Е. М., Хіменес-Мурсія С., Морагас Л., Гомес-Пенья М., Аймамі М.Н., Очоа С. та ін. Феррандес-Аранда Ф. (2009). Виконавче функціонування серед пацієнтів з патологічною азартними іграми та нервовою хворобою жінки: попередні результати. Журнал Міжнародного нейропсихологічного товариства, 15, 302 – 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Крест Реф]
  • Andersen SL, & Teicher MH (2009). Відчайдушно керований та відсутність гальм: вплив стресу та подальший ризик зловживання наркотичними речовинами. Огляди неврології та біо поведінки, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Бейл Т.Л., Барам ТЗ, Браун А.С., Голдштейн Дж. М., Інсель ТР, Маккарті М.М. та ін. Nestler EJ (2010). Програмування раннього життя та розлади нейророзвитку. Біологічна психіатрія, 68, 314 – 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Бао А.-М., & Swaab DF (2010). Статеві відмінності мозку, поведінки та нервово-психічні розлади. Невролог, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Крест Реф]
  • Box GEP, & Cox DR (1964). Аналіз перетворень. Журнал Королівського статистичного товариства: Серія B. Статистична методологія, 26, 211–252.
  • Браун Т., Challis JR, Newnham JP та Sloboda DM (2013). Ранній вплив глюкокортикоїдів: вісь гіпоталамус-гіпофіз – наднирники, функція плаценти та довгостроковий ризик захворювання. Ендокринні огляди, 34, 885–916. [PubMed]
  • Brenhouse HC, & Andersen SL (2011). Траєкторії розвитку у підлітковому віці у чоловіків та жінок: міжвидове розуміння основних змін мозку. Огляди неврології та біо поведінки, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Бриджс Н.М., Холл Л., Ніколсон Р., Холмс МЦ, Холл Дж. (2012). Вплив стресу неповнолітніх на тривогу, когнітивні упередження та прийняття рішень у зрілому віці: модель щура. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL, & Hall J. (2014). Юнацький стрес викликає тривалі зміни в експресії DISC1, GSK3β та NRG1 в гіпокампах. Молекулярна психіатрія, 19, 854–855. 10.1038 / тп.2013.193 [PubMed] [Крест Реф]
  • Brydges NM, Wood ER, Holmes MC, & Hall J. (2014). Препубертатний стрес і функція гіпокампа: специфічні для сексу ефекти. Гіпокамп, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Крест Реф]
  • Кейхіл Л. (2006). Чому секс має значення для нейронауки. Огляди природи Neuroscience, 7, 477 – 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Крест Реф]
  • Cardinal RN, & Aitken MRF (2010). Вус: високопродуктивна система управління мультимедійними дослідженнями клієнт-сервер. Методи дослідження поведінки, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Крест Реф]
  • Cardinal RN, & Howes NJ (2005). Вплив ураження ядра nucleus accumbens на вибір між малими певними нагородами та великими невизначеними винагородами у щурів. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Dalley JW, Everitt BJ, & Robbins TW (2011). Імпульсивність, компульсивність та когнітивний контроль зверху вниз. Нейрон, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Крест Реф]
  • de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., & van den Brink W. (2009). Наполегливість відповіді та передчеревна чутливість черевної порожнини до винагороди та покарання у проблемних азартних гравців та курців. Нейропсихофармакологія, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Крест Реф]
  • Дік Д.М., Сміт Г., Олауссон П., Мітчелл Ш., Ліман Р.Ф., О'Меллі С.С. та Шер К. (2010). Розуміння конструкції імпульсивності та її зв’язку з розладами вживання алкоголю. Біологія наркоманії, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Eiland L., & Romeo RD (2013). Стрес і мозок підлітків, що розвивається. Неврологія, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., та ін. Bullmore ET (2011). Персеверація реакції на стимуляторну залежність пов'язана зі смугатою дисфункцією і може бути покращена агоністом D (2 / 3) рецепторів. Біологічна психіатрія, 70, 754 – 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Крест Реф]
  • Everitt BJ, & Robbins TW (2013). Від вентрального до спинного смугастого: передача поглядів на їх роль у наркоманії. Огляди неврології та біологічної поведінки, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Крест Реф]
  • Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). Вплив материнської сепарації на поведінку дорослих мишей та загальне число нейронів у гіпокампі миші. Структура та функції мозку, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Goel N., & Bale TL (2009). Вивчення стику статі та стресу при моделюванні нервово-психічних розладів. Журнал нейроендокринології, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC та ін. Томпсон ПМ (2004). Динамічне картографування кортикального розвитку людини в дитинстві через ранню доросле життя. Праці Національної академії наук Сполучених Штатів Америки, 101, 8174 – 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). Взаємодія генів та середовища щодо пізнання: подвійне дослідження жорстокого поводження з дитинством та мінливості КОМТ. Журнал психіатричних досліджень, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Крест Реф]
  • Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, & Kessler RC (2010). Дитячі негаразди та психічні розлади дорослих при повторному проведенні національного обстеження коморбідності I: Асоціації з першим настанням DSM – IV розлади. Архів загальної психіатрії, 67, 113 – 123. 10.1001 / Archgenpsychiatry.2009.186 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Hosking J., & Winstanley CA (2011). Імпульсивність як посередницький механізм між труднощами у ранньому віці та наркоманією: Теоретичний коментар щодо Lovic et al. (2011). Поведінкова нейрологія, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Крест Реф]
  • Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson Н.А., Заславський А.М. та ін. Вільямс DR (2010). Неприємності у дитинстві та психопатологія дорослих у Світових обстеженнях психічного здоров'я ВООЗ. Британський журнал психіатрії, 197, 378 – 385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Koob GF, & Volkow ND (2010). Нейроциркуляція залежності. Нейропсихофармакологія, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Leeman RF, & Potenza MN (2012). Подібності та відмінності між патологічними азартними іграми та розладами вживання наркотиків: Зосередження уваги на імпульсивності та компульсивності. Психофармакологія, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Внесок стриатуму у навчання, мотивацію та результативність: Асоціативний звіт. Тенденції в когнітивних науках, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Lovallo WR (2013). Неприємності на ранніх життєвих рівнях знижують реактивність на стрес і посилюють імпульсивну поведінку: наслідки для поведінки на здоров'я. Міжнародний журнал психофізіології, 90, 8 – 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ, & Vincent AS (2013). Нестатки на ранніх стадіях сприяють порушенню пізнання та імпульсивної поведінки: Дослідження Проекту з питань охорони здоров’я сім’ї в Оклахомі. Алкоголізм: клінічні та експериментальні дослідження, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Lovic V., Keen D., Fletcher PJ, & Fleming AS (2011). Материнська розлука на ранніх термінах життя та соціальна ізоляція спричиняють посилення імпульсивних дій, але не імпульсивний вибір. Поведінкова нейронаука, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Крест Реф]
  • Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Вплив амфетаміну на зниження затримки у щурів залежить від того, як змінюється затримка. Нейрофармакологія, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC та The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Кондиціонування апетитного операнту у мишей: Спадковість та дисоційованість етапів навчання. Межі в поведінковій неврології, 4, 171. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Morton JB, & Munakata Y. (2002). Активне проти прихованого подання: нейромережева модель персеверації, дисоціації та деклалажу. Психобіологія розвитку, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Крест Реф]
  • Myers JL, Well AD, & Lorch RF (2010). Вкладені та врівноважені змінні в конструкціях повторних вимірів У Рігерт Д., редактор. (Ред.), Дизайн досліджень та статистичний аналіз (с. 397–414). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Рутледж.
  • Одум AL (2011). Затримка дисконтування: Я ак, ти к. Журнал експериментального аналізу поведінки, 96, 427 – 439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Патчев А.В., Родрігес А.Дж., Соуза Н., Шпенглер Д. та Алмейда OFX (2014). Майбутнє тепер: Події раннього життя задають поведінку дорослих. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Крест Реф]
  • Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Вплив стресу на початку життя на когнітивні та афективні функції: Інтегрований огляд людської літератури. Психофармакологія, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Перрі Дж. Л., Нельсон SE та Керролл ME (2008). Імпульсивний вибір як предиктор придбання внутрішньовенного введення кокаїну внутрішньовенно та відновлення поведінки, що шукає кокаїн, у самців та самок щурів. Експериментальна та клінічна психофармакологія, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Крест Реф]
  • Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rowles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). Кількісне дослідження магнітно-резонансної томографії змін морфології мозку від дитинства до пізньої зрілості. Архіви неврології, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Крест Реф]
  • Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Неврологічні наслідки материнського дистрессу: Що ми насправді знаємо? Клінічна генетика, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Крест Реф]
  • Сімпсон Дж. Та Келлі JP (2012). Дослідження того, чи існують статеві відмінності у певних поведінкових та нейрохімічних параметрах у щурів. Дослідження поведінкового мозку, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Крест Реф]
  • Сімпсон Дж., Райан К., Керлі А., Мулкер Дж. Та Келлі JP (2012). Статеві відмінності у вихідних та наркотичних реакціях поведінки у класичних тестах поведінки. Прогрес у нейро-психофармакології та біологічній психіатрії, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Крест Реф]
  • Синга Р. (2008). Хронічний стрес, вживання наркотиків та вразливість до залежності. Літописи Нью-Йоркської академії наук, 1141, 105 – 130. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Stedron JM, Sahni SD та Munakata Y. (2005). Загальні механізми роботи пам’яті та уваги: ​​випадок персеверації з видимими рішеннями. Журнал когнітивної неврології, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Крест Реф]
  • Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette AS (2012). Взаємодія поліморфізму глюкокортикоїдних рецепторів BcII та зловживання дітьми при нервовій булімі (BN): Зв'язок з BN та пов'язаними з ними ознаками. Журнал психіатричних досліджень, 46, 152 – 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Крест Реф]
  • Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE, & Manuck SB (2013). Поліморфні варіації рецептора дофаміну D4 передбачають зниження затримки як функцію соціально-економічного статусу в дитинстві: докази диференціальної сприйнятливості. Соціальна когнітивна та афективна нейронаука, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Tanno T., Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Вплив амфетаміну та метилфенідату на зниження затримки у щурів: Взаємодія з порядком затримки представлення. Психофармакологія, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Tsoory M., & Richter-Levin G. (2006). На навчання під напругою у дорослого щура по-різному впливає стрес “неповнолітніх” або “підлітків”. Міжнародний журнал нейропсихофармакології, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Крест Реф]
  • Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). Неврологічний розвиток джерел суїцидальної поведінки. Тенденції в нейронауках, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Крест Реф]
  • Volkow ND, & Baler RD (2014). Наука про наркоманію: Розкриття нейробіологічної складності. Нейрофармакологія, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Віцекоскі Е.К., Бошен С.Л., Мійоші Е., Бортоланца М., Дос Сантос Л.М., Франк М. та ін. Да Кунья С. (2012). Ролі D1-подібних дофамінових рецепторів в ядрі приєднуються і дорсолатерального стриатуму в умовних реакціях уникнення. Психофармакологія, 219, 159 – 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Крест Реф]
  • Вільсон, Каліфорнія, Шейд Р., і Террі А.В. молодший (2012). Змінний пренатальний стрес призводить до погіршення стійкої уваги та контролю гальмівної реакції при виконанні 5-ти серійних завдань часу реакції у щурів. Неврологія, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH, & Robbins TW (2003). Глобальне виснаження 5-НТ послаблює здатність амфетаміну зменшувати імпульсивний вибір при завданні зниження затримки у щурів. Психофармакологія, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Крест Реф]
  • Войцік В., Лі В., Колман І., Харді Р. та Хотопф М. (2013). Виникнення депресії у плода? Систематичний огляд та мета-аналіз низької ваги при народженні та пізньої депресії. Психологічна медицина, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ і Balleine BW (2005). Роль дорсомедіального стриатуму в інструментальному кондиціонуванні. European Journal of Neuroscience, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Крест Реф]