1/09/2009 - Винагорода та стресові сигнали, схоже, не мають багато спільного. Але дослідники, які вивчають захворювання, починаючи від наркоманії і закінчуючи тривожними розладами, виявляють, що схеми винагороди та сигналів мозку переплітаються складними способами.
Зараз слідчі медичного центру Вандербільта виявили функціональний зв’язок між винагородою та стресом. Вони виявили, що дофамін - головний сигнал винагороди головного мозку - працює за допомогою кортикотропін-вивільняючого фактора (ХНН) - головного стресового сигналу головного мозку - для збільшення активності області мозку, яка бере участь у рецидиві залежності.
Результати дослідження, опубліковані в журналі "Neuroscience", вказують на нові потенційні цілі для лікування зловживання алкоголем і наркотиками - зокрема, проблема рецидиву.
Широко визнано, що стрес є ключовим сигналом для спонукання рецидиву алкоголю та наркотиків.
"Навіть після тривалих періодів утримання людина загрожує рецидивом, і стрес - це те, що найчастіше називають ініціатором цього рецидиву", - сказав Денні Віндер, доктор філософії, доцент кафедри молекулярної фізіології та біофізики та дослідник Центр молекулярної нейронауки та Центр Вандербільта Кеннеді.
Дослідження на тваринних моделях показали, що область мозку називається розширеною амігдалою - областю, яка анатомічно простягається між нагородами і стресовими центрами - і CRF в цьому регіоні, залученою до індукованої стресом відновлення (рецидиву) поведінки.
Також було відомо, що алкоголь і наркотичні засоби збільшують рівні дофаміну не тільки в «класичній» схемі винагороди в мозку, але і в розширеній мигдалині. Однак не було зрозуміло, що робив допамін у цьому регіоні.
Томас Каш, доктор філософії, викладач лабораторії Віндера, вирішив дослідити дії дофаміну в розширеній мигдалині. За допомогою системи зрізів мозку in vitro він виявив, що дофамін підвищує збудливий сигнал глутамату в цій області мозку. Дивно, але він виявив, що дофамін вимагає передачі сигналу ХНН для збільшення сигналізації глутамату.
Наступні дослідники шукали цей механізм у тварин. Вільям Нобіс, доктор медичних наук. Учень вводили мишам кокаїном і вивчали сигналізацію в зрізах мозку. Його дослідження підтвердили, що in vivo введення кокаїну залучено дофамін-CRF сигнальний каскад, який команда виявила in vitro.
"Ми вважаємо, що коли людина вживає наркотики або зловживає алкоголем, це спричиняє підвищення рівня дофаміну в розширеній мигдалині, і це, ймовірно, залучає цей сигнальний каскад ХНН у цьому регіоні", - сказав Віндер. “Це зараз активує частини цієї структури мозку, які потім зв’язуються з основною схемою винагороди за залежність. Ми вважаємо, що сигналізація про дофамін-ХНН може бути ключовим початковим кроком у сприянні поведінці відновлення ».
Отримані дані свідчать про нову мету, яку слід розглянути для терапії, яка може бути спрямована на відновлення, викликане стресом.
"Якщо ми можемо відточити механізми цієї дофамін-CRF взаємодії, якщо ми зможемо ідентифікувати ключову популяцію клітин CRF, то ми можемо почати думати про підходи до заглушення цих клітин".
Така терапія була б надзвичайно цінною, зазначив Віндер.
"По суті, всі сьогоднішні фармакотерапії наркоманії допомагають людям пройти фазу відміни", - сказав він. "Насправді немає нічого для зменшення ймовірності рецидиву захворювання".
Дослідження додають до зростаючої кількості результатів досліджень, які вказують на переплетений характер винагороди мозку та схеми стресу. Слідчі повинні шукати не лише дофамін, але й класичну схему винагороди, яку довгий час вважали "загальною мішенню" зловживання наркотиками, щоб зрозуміти механізми, що лежать в основі поведінки, пов'язаної із залежністю, сказав Віндер.
"Набирання сигналізації CRF може бути ще однією спільною рисою зловживання наркотиками".
Роберт Меттьюз, доктор філософії, доцент кафедри молекулярної фізіології та біофізики також долучився до досліджень. Національний інститут охорони здоров’я підтримав дослідження.
Національний інститут зловживання алкоголем та алкоголізмом Каш нещодавно був нагороджений премією "Шлях до незалежності" на підтримку його постійних зусиль щодо характеристики дії дофаміну в розширеній мигдалині. Він зосередиться на ролі дофаміну в опосередкуванні гострих дій алкоголю.
;