Нейрофармакологія. 2016 лютий 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Георгіу П1, Занос П1, Гарсія-Кармона JA2, Hourani S1, Кухня я1, Laorden ML2, Бейлі А3.
абстрактний
Основною проблемою в лікуванні наркозалежних метамфетаміном є підтримання наркотичного стану, оскільки вони відчувають негативні емоційні симптоми під час утримання, що може викликати рецидив. Нейронні механізми, що лежать в основі тривалої відміни та рецидиву, наразі недостатньо вивчені. Є дані, які свідчать про роль окситоцину (OTR), мк-опіоїдного рецептора (MOPr), дофаміну D2 рецептор (D2R) системи кортикотропін-рилізинг-фактора (ХНН) та гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова залоза (HPA) на різних стадіях метамфетаміну. У цьому дослідженні ми мали на меті охарактеризувати поведінкові ефекти виведення метамфетаміну у мишей та оцінити модуляцію OTR, MOPr, D2R, CRF та вісь HPA після хронічного введення метамфетаміну та відміни. Десятиденне введення метамфетаміну (2 мг / кг) збільшувало зв'язування OTR в мигдалині, тоді як 7-дні відміни викликали збільшення регулятора цього рецептора в бічній перегородці. Хронічне лікування метамфетаміном збільшило рівень ОТ у плазмі крові, який повернувся до контрольних рівнів після відміни. Крім того, введення та відміна метамфетаміну посилювало смугасте зв'язування MOPr, а також c-Fos+/ CRF+ експресія нейрона в мигдалині, тоді як підвищення рівня кортикостерону в плазмі крові спостерігалось після введення МЕТГ, але не відміни. Ніяких відмінностей у D не спостерігалось2Зв'язування R після введення та відміни METH. Зміни в системах OTR, MOPr та CRF відбувалися одночасно з появою симптомів, пов’язаних із тривожністю, та розвитком психомоторної сенсибілізації під час відміни. У сукупності наші результати свідчать про те, що хронічне вживання метамфетаміну та абстиненція можуть викликати специфічні нейроадаптації систем OTR, MOPr та CRF, пов'язані з мозком, які, принаймні, частково можуть пояснити пов'язані з відміною анксіогенні ефекти.
Ключові слова: Тривога; CRF; Виведення метамфетаміну; Окситоцин; мк-опіоїдний рецептор
;