Доклінічні дані, що свідчать про сигнальність кортикотропін-рилізинг-фактора при споживанні етанолу та нейроадаптації (2015)

Результати багатьох досліджень підтверджують вплив системи кортикотропіну-вивільняючого фактора (CRF) на споживання етанолу (EtOH) та нейроадаптації, спричинені EtOH, які є критичними в процесі залежності. Цей огляд підсумовує доклінічні дані в цій області після першого надання огляду компонентів системи CRF. Ця складна система включає гіпоталамічні та позагіпоталамічні механізми, які відіграють роль у центральних та периферичних наслідках стресових факторів, включаючи EtOH та інші зловживання наркотиками. Крім того, кілька ендогенних лігандів і мішеней складають цю систему і виявляють відмінності в їх участі в питті EtOH та в наслідках хронічного або повторного лікування EtOH. Загалом, генетичний та фармакологічний підходи малюють послідовну картину важливості сигналізації CRF через CRN-рецептори типу 1 (CRF1) в нейроадаптаціях, спричинених EtOH, які призводять до більш високого рівня споживання, спонукають шукати алкоголь під час утримання і змінювати чутливість до EtOH. Крім того, генетичні знахідки у гризунів, приматів та людини не дають певних доказів асоціації генетичних поліморфізмів у генах, пов’язаних з ХРН, із вживанням EtOH, хоча потрібні додаткові дані. Ці результати свідчать про те, що антагоністи CRF1 мають потенціал як фармакотерапевтичні засоби при розладах вживання алкоголю. Однак, враховуючи широку та важливу роль цих рецепторів у адаптації до навколишнього середовища та інших проблем, повні ефекти антагоністів можуть бути надто глибокими, і слід враховувати методи лікування з модулюючим ефектом.