Фронт психіатрії. 2014 липня 17; 5: 83. doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00083. eCollection 2014.
Лейффіт М.1, Ху К2, Суонн AC3.
Marijn Lijffijt,1,* Кесон Ху,2 та Алан К. Сванн1,3
Ця стаття була цитується інші статті в PMC.
абстрактний
Травма в дитинстві та хронічний / повторний стрес у дитинстві можуть збільшити ризик порушення вживання наркотиків, вплинувши на п’ять стадій хвороби наркоманії: (a) початкові експерименти з речовинами; (b) перехід від експериментального до регулярного використання; (c) ескалація від регулярного використання до зловживань чи залежності; (г) мотивація кинути справи; та (e) ризик (повторного) пропуску. Ми розглянули людську літературу про зв’язок між перебігом стресу та хвороби наркоманії. Ми досліджували за стадією перебігу хвороби: (i) чи травма в дитинстві та хронічний / повторний стрес у дитинстві мають порівнянні наслідки, і (ii) чи впливають ефекти на класи зловживань. Далі ми обговорюємо потенційні основні механізми, за допомогою яких стресори можуть впливати на стадії перебігу хвороби, для яких ми спиралися на докази досліджень на тваринах та людях. Стрес та наркотичні речовини як активізують стрес, так і дофамінергічні системи мотивації, а дитячі травми та стресові події після дитинства є більш хронічними і частіше трапляються у людей, які вживають речовини. Стресори збільшують ризик розпочати раннє використання потенційно, впливаючи на ознаки, подібні до ознак ризику, прийняття рішень та поведінкового контролю. Стресори також прискорюють перехід до регулярного вживання, потенційно завдяки попереднім впливам стресу на сенсибілізацію дофамінергічних систем мотивації, перехресну сенсибілізацію до речовин зловживання, особливо у людей з високою властивістю імпульсивності, більш схильних до сенсибілізації. Нарешті, стрессори збільшують ризик зловживання та залежності, послаблюють мотивацію кинути та підвищують ризик рецидиву потенційно шляхом посиленої сенсибілізації мотиваційних систем, переходу від позитивного до негативного підсилення через сенсибілізації амігдали за допомогою вивільняючого кортикотропіну фактора та посиленням сенсибілізації норадренергічних систем. Стрес, як правило, впливає на перебіг захворюваності на наркоманію в різних типах стресових ситуацій та в різних класах зловживань.
Вступ
Наркоманія відзначається постійним нав'язливим прагненням або вживанням речовин, що змінюють настрій і розум, незважаючи на негативні наслідки чи бажання змінити звички. У 2014 – 2015 приблизно 31 мільйонів дорослих США будуть залежними від нікотину [Літ. (1); прогнозується для дорослого населення США 2014], а 18 та 7.5 мільйонів громадян США у віці 12 та 50 будуть залежними відповідно до алкоголю та незаконних речовин [Відк. (2), стор. 76]. Однак більшість людей, які починають експериментувати з речовинами, не стануть залежними, і залишається питання, чому деякі, а не інші люди розробляють проблемне вживання. Екстремальні стресові події в дитинстві або хронічні / повторні стресові події в підлітковому та дорослому віці можуть збільшити цю вразливість.
Поширеність дитячої травми (нехтування; сексуальне, фізичне або емоційне насильство) та стресові події після дитинства підвищені у людей з порушенням вживання речовин у різних групах зловживань, а дитяча травма або стреси після дитинства збільшують ризик розвитку речовини порушення або використання розладів (3-23). Травма або стрес можуть передувати початку вживання наркотиків, зловживання або залежності (24), що говорить про потенційний причинно-наслідковий зв’язок між стресом та вживанням речовин, хоча вживання речовин також може спричинити (додаткові) травматичні події (25).
Дорослі, що не мають психічних розладів, в середньому мали один або менше великих щорічних стресових подій, порівняно з трьома і більше серед дорослих, що відповідають критеріям розладу вживання речовин26, 27), з потенційною подальшою градацією за ступенем тяжкості вживання речовини як функції від кількості травм або стресорів, які люди зазнали (28). Стресори після похилого віку у людей з порушеннями вживання наркотиків були переважно фінансовими, юридичними, соціальними або професійними (26, 27), що дозволяє припустити, що вони можуть бути більш хронічними і частково пов'язані з наслідками залежності.
Хоча негативний вплив стресу на розлади вживання та вживання речовин добре зафіксовано, наскільки нам відомо систематичний огляд зв’язків між стресом та вживанням речовин у різних типах стресових факторів, класах зловживання наркотичними речовинами або стадіями хвороби наркоманії. ЯУ цьому огляді ми спочатку обговорюємо вплив гострого та хронічного стресу на дві основні системи стресу, а також подальші наслідки на механізми мотиваційного та поведінкового чи емоційного контролю. Ці ефекти схожі на ефекти, викликані повторним вживанням речовин.
Далі ми розглядаємо людську літературу про зв’язок між стресом та ескалацією вживання речовин у різних типах стресових ситуацій (дитяча травма та хронічні події після пологів / повторні стресові події) та різних класах речовин (нікотин, алкоголь, марихуана, кокаїн, інші стимулятори, опіати, седативні та транквілізатори та галюциногени) для кожної з п’яти стадій перебігу захворювання на наркоманію: (а) започаткування або перше вживання речовини та експерименти з нею; (b) перехід від експериментального до регулярного використання; (c) ескалація від регулярного використання до зловживань чи залежності; (г) мотивація кинути справи; та (е) рецидив.
Також підкреслюються відносини з потенційними модераторами чи посередниками (емоційні негаразди, тяга чи негативний вплив). Ми закінчуємо кожен етап, представляючи потенційні механізми, за допомогою яких стрес може впливати на перебіг хвороби, на яку ми спиралися на дослідження, проведені на людях і тваринах, і робимо пропозиції щодо того, хто може бути найбільш вразливим до ескалації. Етапи та теми на кожному етапі представлені на рисунку Малюнок11.
Стрес та наркотики: механізми перекриття
Гострий стрес і вживання речовин
Стрес стосується будь-якої непередбачуваної чи неконтрольованої події, яка «перевищує регуляторну здатність організму» (29), що загрожує або може загрожувати фізичній чи психосоціальній цілісності організму (30). Гострий стрес тимчасово активізує гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову (HPA) та симпатико-адренало-медуллярну (SAM) осі, відповідно збільшуючи глюкокортикоїди (кортизол у людини та кортикостерон у щурів та мишей) та норадреналін (31), згодом активуючи або гальмуючи інші механізми, щоб організм міг впоратися зі стресором (32).
Tпаравентрикулярне ядро (PVN) гіпоталамусу збирає інформацію про стресори за допомогою проекцій нейронів із ядер стовбура мозку, сенсорних кортиків, мигдалин та префронтальної кори; (33-36). CRF, потенційований AVP, запускає вивільнення адренокортикотропного гормону (АКТГ) передньою гіпофізом, що в свою чергу сигналізує корі надниркових залоз для збільшення доступності глюкокортикоїдів; глюкокортикоїди регулюють реакцію на стрес, передаючи сигнал мозку інгібувати активацію осі HPA (33, 37-39).
Відповідь на ВПА частково регулюється також гіпокампом (40-42), медіальна префронтальна кора (43, 44), і мигдалина (45). Деактивація або зменшення функціонування петлі зворотного зв’язку кортизолу, гіпокампу або кори переднього цингулату та посилення активації мигдалини були пов'язані з порушеннями реактивності осі HPA у відповідь на стресори (41, 46). Зловживання речовинами має подібний вплив на активацію осі HPA, як стресори (47), пропонуючи спільні механізми.
Вважається, що дофамінергічні механізми, включаючи вентральну тегментальну зону (VTA) та ядерну базу (NAc), опосередковують корисні та звикаючі аспекти наркотиків у всіх класах або наркотичних речовин. У вичерпному огляді Лейтон (48) показали, що всі речовини, що зловживають, гостро вводяться, збільшують смугастий позаклітинний дофамін і що збільшення дофаміну корелює з підвищеним задоволенням або мотиваційним / корисним впливом речовин, підвищеною чутливістю до подразників, пов’язаних з наркотиками, та нав'язливим споживанням речовин (48). Два останніх наслідки виникають на пізніх стадіях перебігу хвороби наркоманії і можуть стосуватися нейронних адаптацій стритальних механізмів за рахунок неодноразового стимулювання дофамінових рецепторів, що призводить до сенсибілізації систем винагород до наркотиків та пов'язаних з наркотиками стимулів (стимулювальна сенсибілізація), які можуть зберігатися протягом багатьох років (49). Сенсибілізація може бути виміряна надмірною руховою чи мотиваційною реакцією на дози речовин, які до (ескалації) вживання не викликали цих реакцій. Сенсибілізація може збільшити ризик рецидиву навіть через роки після вживання речовини та може прискорити розвиток звичок, що нагадують звикання до інших лікарських засобів, завдяки перехресній сенсибілізації (48).
Стрес має порівнянний вплив на системи смугастих дофамінів, як зловживання речовинами. CRF збільшує вивільнення дофаміну в смугастих ділянках шляхом зв’язування з рецепторами CRF-2 на глутаматергічних клітинах ВТА, згодом активуючи нейрони, що містять дофамін (50, 51). У людей гострий неконтрольований психологічний стрес зменшився [11C] потенціал зв'язування раклоприду у вентральній смузі, включаючи вентральний путімен і NAc (52), що вказує на підвищення стріального позаклітинного дофаміну в умовах стресу. Це дозволяє стресу сенсибілізувати системи винагород, що призводить до перехресної сенсибілізації між стресовими та наркотичними засобами (53). Більш виражена реактивність кортизолу до стресорів пов'язана з більш вираженим зниженням [11C] зв'язування раклоприду, що говорить про більш виражений вплив на механізми винагороди у людей з більш високою стресовою реактивністю (52).
Стресори також активують вісь SAM, частково сигналом CRF, збільшуючи вивільнення норадреналіну з локусу (54-56). Викликане стресом вивільнення норадреналіну збільшує наявність норадреналіну у лобній корі (57, 58), порушуючи префронтальне функціонування затопленням α1-адренергічних рецепторів (54), і посилення імпульсивної реакції у людей з більш високою реактивністю норадреналіну (59). Вивільнення норадреналіну, спричинене стресом, може негативно впливати на емоційні, мотиваційні та контрольні функції (54, 59, 60), спонукати звичні, а не цільові дії (61) та необ'єктивна обробка мотиваційної інформації (62-64).
Дитинство, хронічний або повторний стрес та вживання речовин
Стресори та речовини, що зловживають, активують механізми стресу (47). Повторна або хронічна активація осі HPA при повторному стресі або вживанні речовин може призвести до погіршення реакцій на стрес, включаючи притуплені (порушення активації осі HPA) або тривалі реакції (порушення гальмування осі HPA) та відсутність звикання осі HPA до повторення того ж стресору (32). Повторення того ж стресору послаблює вивільнення АКТГ та кортизолу, тоді як норадреналін та адреналін не повторюються (31). Травма або стресові події можуть збільшити реактивність осі HPA у людей, особливо у тих, у кого більше симптомів депресії (65).
Хронічний стрес у щурів знижує об'єм медіальної префронтальної частки (66), можливо шляхом зменшення дендритної щільності хребта пірамідальних нейронів у медіальній префронтальній корі (67), область, що стосується регулювання стресової відповіді на ВПЧ людини (33) та емоційний, когнітивний та поведінковий контроль людини (68, 69). Аналогічний вплив на префронтальну кору було виявлено при дитячій травмі, що погіршує функціонування префронтального (70).
Крім того, рання травма, хронічний стрес та тривале вживання речовин можуть додатково посилити сенсибілізацію дофамінергічних систем винагороди за рахунок посилення синаптичної сили збудливих синапсів на клітинах дофаміну VTA та NAc. (71). Активність амігдали може бути підвищена також при повторному стресі, який може супроводжуватися посиленням тривоги та викликаної страхом поведінки (32), а також шляхом переходу, спричиненого ХРН, на пізніх стадіях залежності від позитивного підкріплення до негативного підкріплення, при якому вживання речовини обумовлюється мотивуючими ефектами на початкових стадіях вживання речовин, але наслідками, пов'язаними з відміною, на пізніх стадіях перебігу хвороби (45, 72). Цей зсув супроводжується активацією осі HPA-осі на ранніх стадіях з подальшим активізацією відміни осі HPA на пізніх стадіях захворювання на залежність (45, 72, 73). Нарешті, норадренергічна реакція може стати сенсибілізованою або більш реагуючою при повторній чи хронічній активації локусу локусу стресом або зловживанням речовинами (37, 74, 75), потенційно збільшуючи негативний вплив вивільнення норадреналіну, спричиненого стресом, на префронтальне функціонування (55).
Таким чином, травма і стрес виникають раніше, зустрічаються частіше і можуть бути більш хронічними серед людей, які вживають речовини. Рання, хронічна або повторна активація HPA або SAM через стрес або речовини може схилити людей до залежності, змінюючи мотиваційні, емоційні та поведінкові системи. Далі ми розглядаємо літературу людини про зв’язок між стресом та вживанням речовин для кожної з п’яти стадій перебігу хвороби наркоманії: (а) започаткування або перше вживання речовини та експерименти з нею; (b) перехід від експериментального до регулярного використання; (c) ескалація від регулярного використання до зловживань чи залежності; (г) мотивація кинути справи; та (е) рецидив. Ми також обговорюємо потенційних модераторів чи посередників, представляємо механізми, за допомогою яких стрес може впливати на перехід до стадії перебігу хвороби, та робимо пропозиції, які можуть бути найбільш уразливими до ескалації.
Вплив травми або стресу на етапи циклу залежності
Можливість, ініціація та експерименти
Для деяких людей звикання починаються з першої можливості вживати (або спробувати) речовину, яке часто буває в дитинстві або ранньому підлітковому віці (76, 77). Щодня у США приблизно 6400 люди вперше вживають тютюн, люди 12,600 ініціюють вживання алкоголю, а люди 7900 ініціюють вживання незаконних речовин; приблизно половина цих людей знаходяться між 12 та 18
років (2).
Дитяча травма
Дитяча травма була пов'язана із збільшенням можливостей спробувати речовини (78) і пов'язана з підвищеним ризиком ініціювання вживання сигарет, алкоголю, марихуани, кокаїну та інших стимуляторів, опіатів та седативних засобів у дитинстві, юності та дорослому віці (28, 78-86) та більш раннього віку вживання алкоголю, стимуляторів, опіатів або седативних засобів, ніж люди, які не відчували (13, 87-90) або які зазнали менш важкої дитячої травми (91). Ці ризики залишаються підвищеними в зрілому віці (82), незалежно від статі (87), частково через велику ймовірність життя в неблагополучних районах як дорослі (92). Навпаки, деякі дослідження не виявили взаємозв'язку між дитячою травмою та вживанням маріхуани чи алкоголю у довічному віці (93), вживання марихуани серед підлітків та молодих людей (94) або раніше розпочато вживання речовин у різних класах речовин (25). Це останнє дослідження повідомляло, що натомість вживання речовин може схилити людей до травм через підвищеного ризику (25), хоча це може бути справедливим лише для підпробових підлітків та дорослих користувачів.
Стресові події
Стрес або стресові події після дитинства також були пов'язані з (раніше) ініціацією різних класів речовин. Стресові події можуть включати смерть або важку хворобу члена сім’ї чи близького друга, переселення, звільнення чи звільнення, фінансову кризу, проблеми з начальником або колегою, розлуку, розлучення чи розрив, серйозне міжособистісне напруження з другом, сусід чи родич, контакт з правоохоронними органами або жертва насильства (95). Деякі дослідження також стосувалися неконтрольованих щоденних клопотів або проблем вдома, в школі чи на роботі. Ми представимо зв'язки для конкретних класів речовин, де це можливо. Однак дослідження часто поєднували заняття разом із заголовком "(незаконні) наркотики".
Стрес, пов’язаний зі школою чи сім’єю, пов’язаний із підвищеним наміром почати курити серед підлітків, які не палили (5), а серед підлітків ініціювання куріння передбачалося частково втратою батьківської роботи (96), збільшення проблем у школі (97), нижчий батьківський соціально-економічний статус (98) і підвищений сприйнятий стрес (7, 99). Підвищений стрес також був пов'язаний з початком куріння у дівчат-підлітків (16).
Частка передбачення алкоголю передбачалася частково шляхом переходу в підлітковому віці з домашнього домогосподарства з однодітним в домашнє господарство з вітчим (100), а куріння та вживання алкогольних напоїв зросло в цілому на території населення після великих національних чи місцевих катастроф [розглянуто у вип. (101)], що говорить про посилення ініціації або рецидиву. Крім того, історія більш стресових життєвих подій може стосуватися більш раннього початку вживання алкоголю (102), хоча цього не було знайдено для останніх (6-місячних) життєвих подій (103). Ця розбіжність може бути частково обумовлена модуляцією раннього початку вживання алкоголю, пов'язаного зі стресом, поліморфізмами генів, що кодують рецептори CRF (102); поєднання поліморфізмів може скасувати наслідки.
Раніше розпочато вживання марихуани передбачати більше щоденних клопотів та стресових подій у житті 14 – 24учасники, щорічні (94), а також батьківське щотижневе вживання алкогольного сп'яніння (батьківський звіт), коли учасники були у віці 11 – 12 (104).
Дослідження про прийом «незаконних» наркотиків повідомило про підвищений ризик серед 10 – 16учасники підлітків, коли учасники зростали у несприятливому мікрорайоні, який був визначений як хронічний стресор (105) та останні (6-місячні) стресові події, про які повідомляє 12 – 14підлітків підліткового віку, але не стресові події протягом життя, про які повідомляли їхні батьки чи негативні наслідки, про які повідомлялося, передбачувані раніше вживання марихуани, тріщин, кокаїну, героїну чи амфетамінів (вимірюється як одна глобальна категорія) (103), враховуючи, що більше переїздів до віку 16 пов'язане з раннім початком вживання марихуани, тріщин, кокаїну, галюциногенів або препаратів, що відпускаються за рецептом (як правило, седативних засобів) серед 18 – 35однорічні дорослі (106). Нарешті, бездомність, історія ув'язнення, нестабільне житло чи торгівля сексом для наркотиків, пов’язаних із більш високим ризиком, ініціювати введення будь-яких наркотиків (83, 84), метамфетамін (82) або кокаїну (107) серед молодих дорослих споживачів наркотиків, які раніше вживали ін'єкцію відповідних речовин, і приблизно чверть дорослих ув'язнених повідомили, що вперше вживають героїн у в'язниці Великобританії (108).
Таким чином, різні хронічні або повторні стресові фактори схиляють підлітків та молодих людей починати експерименти з різними класами речовин та розпочинати вживання в більш ранньому віці. Однак типи стресових подій, які були пов'язані з ініціацією, виявляються непослідовними в різних дослідженнях та класах речовин.
Модератори чи посередники
Підвищений стрес, більше емоційного розладу чи очікуване полегшення стресу були основними причинами початку куріння серед підлітків чоловіків та жінок (109, 110) та підвищений гнів, нервозність, тривожність, депресія, сором'язливість чи незадоволення життям підвищують ризик розпочати вживання нікотину, алкоголю чи марихуани серед підлітків у віці 9 – 15 (111, 112). Однак тривожність і депресія у 12однорічні не були пов’язані з початком вживання алкоголю чи наркотиків (103). Отже, спричинений стресом або загальним емоційним дистрес може схилити підлітків почати вживати нікотин, алкоголь чи марихуану, можливо, через очікуване полегшення емоційного дистрессу або негативного впливу, але це не перенесло вперше вживання до більш раннього віку.
Підсумки
Травма в дитинстві та хронічні або повторні стресові події після дитинства підвищували ризик розпочати вживання речовин та почати вживати його в ранньому віці в різних категоріях речовин. Емоційний дистрес або негативний вплив були пов'язані з підвищеним ризиком початку, але не раніше віку.
Потенційні основні механізми
Стрес може не впливати на ініціацію, впливаючи на мотиваційні системи. Натомість стрес може впливати на риси, що нагадують фактори, включаючи прийняття ризиків, прийняття рішень та поведінковий контроль, або віра в те, що речовини можуть зняти стрес (109, 110).
Ризикованість підвищена в ранньому підлітковому віці порівняно з дитячим та пізнім підлітком (113). Більш високі ризики та відчуття тяжкості в ранньому підлітковому віці збільшували ризик раннього вживання алкоголю (114). Ризикові дії пов'язані з посиленням активності вентромедіальної префронтальної кори, тоді як безпечні дії пов'язані з активацією бічної префронтальної кори (115). Порада експертів, наприклад, батьком чи вчителем не вживати наркотики, може зменшити пов'язану з ризиком активність вентромедіальної префронтальної кори або посилити безпечно-асоційовану активацію бічної префронтальної кори (116). Однак стрес може посилити ризиковані дії (117), зокрема у людей з підвищеною напругою реактивності осі HPA або норадренергічних ядер (118). Частково це може бути пов’язано з порушенням рішень, пов'язаним зі стресом, та поведінковим контролем, пов'язаним з пригніченням функціонування префронтального функціонування (55) шляхом стрес-індукованого посилення заповнення дофаміну D1 та α1-адренергічних рецепторів у префронтальних областях (59). Норепінефрин може залишатися підвищеним протягом усієї тривалості стресових ситуацій (119), з тривалим підйомом після закінчення стресового стану серед людей з історією дитячої травми (75), що говорить про підвищений ризик несприятливого прийняття рішення, спричиненого стресом. Нарешті, деякі можуть мати упередження, що речовини можуть зняти стрес (109, 110).
Ймовірність поганих чи ризикованих рішень може бути підвищена під час стресу або після нього, включаючи періоди емоційного розладу. Однак люди з перенесеною травмою в дитинстві особливо вразливі до прийняття поганих рішень через посилення реактивності осей HPA та SAM (74, 75) та до порушення функціонування дорсолатеральних та вентромедіальних префронтальних кортиків (70), які регулюють когнітивний, емоційний та поведінковий контроль (68, 69).
Рисунок Малюнок22 представлений взаємозв'язок між травмою чи стресом та ініціативою вживання наркотиків, що може стосуватися впливу стресу на такі фактори, як прийняття ризику, прийняття рішень та контроль поведінки чи імпульсивність. Люди з підвищеною реактивністю на стрес, схожі на такі особливості, негативний вплив та віра в те, що речовини можуть покращити настрій чи зняти стрес, посилити ризиковану поведінку, погані навички прийняття рішень або порушити поведінковий контроль та підвищити імпульсивність, можуть становити особливий ризик для ініціювання стресу.
Перехід на регулярне використання
Дитяча травма
Нельсон та ін. (120) вивчав вплив сексуального насильства в дитинстві у дорослих від будь-якого вживання, регулярного вживання або зловживання / залежності нікотину, алкоголю, марихуани, кокаїну, стимуляторів, седативних засобів або опіоїдів, і встановив, що регулярне вживання нікотину, але не алкоголю та будь-якого вживання марихуани, кокаїну, стимуляторів, заспокійливих засобів або опіоїдів (регулярне вживання не було оцінено щодо незаконних наркотиків) передбачувалося історією сексуального насильства в дитинстві. Більше того, ризик вживання будь-яких легальних або незаконних наркотиків збільшувався лінійно з накопичувальною дитячою травмою (4).
Стресові події
Стрес або стресові події, пов'язані зі школою чи сім’єю, підвищують ризик паління, вживання алкоголю або вживання будь-яких незаконних речовин серед підлітків (7, 8, 10, 11). Сімдесят два відсотки підлітків та молодих дорослих курців повідомили, що перейшли від експериментів до регулярного вживання, оскільки відчували стрес (28). Аналогічно сприймається стрес (121), більше проблем у школі (97) та підвищеною сімейною бідністю (122) підвищений ризик переходу від експериментального до регулярного куріння у підлітків. На противагу цьому, щоденні клопоти та реактивність на стрес (емоційний дистрес та підвищення кортизолу) до неконтрольованого психосоціального стресору не пов’язані з поведінкою куріння під час експерименту чи під час спостереження у 1 у дорослих, які викурили менше сигарет 20. в тиждень (123).
В одному дослідженні було розглянуто потенційні причинно-наслідкові зв’язки між стресом і курінням або вживанням алкоголю, вивчаючи наслідки екзаменаційного стресу для студентів, що вживають нікотин, алкоголь та кофеїн (124). Це дослідження не оцінювало симптоми зловживання або залежності, але, виходячи із середньодобової сигарети (чотири сигарети) та кофеїну щотижня (чотири одиниці) та вживання алкоголю (чотири-шість одиниць), суб'єкти, як правило, не залежні постійні користувачі в поєднанні з людьми, які відповідають критеріям зловживання нікотином або алкоголем (алкоголіки). Вживання речовини оцінювали 1за місяць до і під час іспиту; Вживання речовин у контрольній групі оцінювали двічі у періоди, які не були досліджені, із затримкою між обома оцінками, що відповідають затримці між оцінками в іспитовій групі. Порівняно з базовою лінією без іспитів, період іспиту був пов'язаний із підвищеним емоційним розладом та негативним впливом, а також із збільшенням щоденного вживання сигарет (приблизно в середньому на 12), підвищеним споживанням кофеїну щотижня (в середньому приблизно на 11), але ні зміна споживання алкоголю. Зміни щодо вживання речовин у контрольній групі не виявлено (124). Збільшення вживання кофеїну в стресовій групі може бути пояснено використанням його стимулюючої дії, тоді як збільшення споживання сигарет (3 × базовий рівень) може бути пояснено частково збільшенням стресу для студентів, які регулярно вживали речовини, але не обов'язково відповідали критеріям зловживання або залежність. Ще одне дослідження досліджувало взаємозв’язок між гострим стресом та вживанням речовин у лабораторних умовах, показавши, що порівняно з нейтральною маніпуляцією неконтрольований психосоціальний стрес збільшував споживання алкоголю після маніпуляції після вживання алкогольних напоїв, але не пиття плацебо, у незалежних соціальних випивців із сім’єю історія розладу вживання алкоголю (125).
Навпаки, для марихуани використовують головний життєвий стрес, включаючи батьківську смерть перед учасниками 15років і батьківські проблеми з наркотиками, захищений проти частого використання серед 14 – 24учасників, які почали вживати марихуану, тоді як щоденні клопоти не мали ефекту (94), що говорить про те, що основні стресові фактори можуть захистити від переходу від експериментального до регулярного вживання марихуани або не мати ніякого впливу.
Таким чином, хронічний або повторний стресовий стан може прискорити людей, щоб почати вживати речовини більш регулярно після періоду експериментів, і збільшити споживання серед постійних споживачів.
Модератори чи посередники
Емоційний стрес, викликаний стресом у курців, що не мають нікотину або мають низьку залежність, не пов'язані зі змінами поведінки куріння під час індукції стресу або під час спостереження за 1 року (123). З іншого боку, перехід від експериментального до звичайного куріння передбачався низькою самооцінкою (8, 126, 127) та посилення негативного впливу (10, 128).
Підсумки
Дитяча травма, схоже, збільшує ризик переходу від експериментального до регулярного вживання нікотину, марихуани, кокаїну, інших стимуляторів, опіатів або седативних засобів. Стресові події можуть полегшити перехід до регулярного вживання нікотину та алкоголю, але захистити від цього переходу марихуану. Мало інформації про потенційні зв’язки між хронічним або повторним стресом після дитинства та прогресуванням від експериментального до регулярного вживання кокаїну, інших стимуляторів, седативних засобів, опіатів (включаючи героїн) та галюциногенів.
Потенційні основні механізми
На відміну від впливу стресу на ініціацію, вплив стресу на перехід до регулярного вживання та на зловживання / залежність може стосуватися взаємного впливу стресу та речовин на мотиваційні механізми, потенційно поєднуючись із впливом стресу на механізми, подібні до ознак, обговорені в попередньому розділ. Перехід від експериментального до регулярного вживання може стосуватися підвищеної мотивації винагородження меншими дозами речовин, швидкого переходу до регулярного вживання та збільшення дози та частоти прийому. Ці ефекти можуть бути пов'язані з перехресною сенсибілізацією між стресом і зловживанням, прискорюючи підвищення мотиваційної цінності речовин. Особи з високою імпульсивністю ознаки можуть становити особливий ризик.
Стрес може прискорити прогресування до (концентрованого) регулярного використання. Дорослі логічні щури, що не піддаються дії речовин, піддавалися дії агресивної щура або щипцю хвоста 4 – 7дні до першого вживання кокаїну (129-132) або метамфетаміну (133). Порівняно з не стресовими контрольними тваринами, у тих, хто зіткнувся зі стресом, виявилося підвищене кокаїн або метамфетамін при самостійному введенні 3 – 7дні після першого використання, навіть якщо тварини під напругою та контролем спочатку мали рівні використання (129-132). Це збільшення самовведення може відображати посилену схильність тварин до стресу (129). Цікаво, що самоприйняття кокаїну також посилилося у наївно-стимулюючих щурів, яким довелося спостерігати, як інший щур отримував поштовхи ногою (що є емоційним стресором), тоді як ті, хто отримав поштовхи, не показали збільшення рівня самостійного введення незабаром після першого застосування використання (134), припускаючи, що емоційні стресори є більш потужними, ніж фізичні стресори, викликаючи ескалацію експериментальних користувачів до більш регулярного використання.
Переривчасте вживання речовини, наприклад у вихідні дні, може означати вживання речовини на стадії після експериментів, і, як видається, є найбільш ефективним способом ініціативи сенсибілізації мотиваційних систем (49, 135). У тварин сенсибілізація відображається підвищеною руховою активацією, викликаною невеликою дозою речовини після того, як тварини утрималися від повторного прийому, порівняно з руховою активацією при початковому прийомі, та підвищеною перевагою частини клітки, що означає наявність речовини (умовне місце перевагу) після повторного самостійного введення речовини. Сенсибілізація частково покладається на дофамінергічні смугасті механізми (49, 135). Стрес (і всі наркотики, що зловживають) впливає на дофамінергічні системи винагород та мотивації (48, 50, 51), і підвищує сенсибілізацію та перехресну чутливість до речовин та додатковий стрес (53). Після ініціації, багаторазове, але безладне вживання речовин, які легко доступні, дозволяє цій системі ставати все більш чутливою до наркотиків та стресу, і, завдяки павловському навчанню на пізніх стадіях захворювання на наркоманію, до внутрішніх чи зовнішніх сигналів, що означають потенціал використання речовини (наприклад, неоновий знак) (49, 135).
У здорових, людей, що не піддаються наркотикам, сенсибілізація дофамінових систем, вимірювана руховою реакцією та зайнятістю рецепторів смугастого дофаміну, може бути індукована лише після трьох прийомів амфетаміну і зберігатися принаймні 1рік після останньої адміністрації (136). Крім того, чоловіки з підвищеною властивістю властивості, маркер для людей з порушенням вживання речовини, незалежно від класу бажаної речовини (137), були більш схильні до сенсибілізації, ніж чоловіки з меншою властивістю імпульсивності (136).
Стрес також може підвищити мотиваційну цінність речовин у експериментаторів чи незалежних постійних споживачів. Серед здорових дорослих чоловіків гостре введення d-амфетаміну після індукції стресу було оцінено як більш приємне для тих, хто повідомляв про більший стрес, спричинений стресом, ніж серед тих, хто повідомляв про менший дистрес (138). Цей вплив стресу на мотивацію також проявлено у тварин. Нікотино-наївні щури підкреслили 24год. раніше надавали перевагу місцем при менших дозах нікотину, ніж щури без стресу (139); потенціюючий вплив стресу на мотивацію, але не на здобуття переваги місця, зменшився після попередньої обробки антагоністом рецептора CRF-1. Аналогічно, стрес перед ескалацією до регулярного вживання мишей, ініційованих морфіном, призводив до повторного самостійного введення нижчих доз, незалежно від того, чи бажали миші низькі або високі дози до індукції стресу. Цей ефект був показаний для мишей, які були піддані стресу, спостерігаючи, як інша миша отримувала поштовхи ногою (викликаючи емоційний стрес), але не для мишей, які отримали поштовхи стопи (140). Ці результати говорять про підвищену чутливість до мотиваційних ефектів наркотиків після дитячої травми або хронічного / повторного стресу, зменшення дози, необхідної для підтримання вживання речовини, яка може бути частково опосередкована ХНН.
Рисунок Малюнок33 представлено ефекти активації стресової системи стресорами та нерегулярним вживанням речовин зловживання при переході від експериментального до регулярного вживання, що спочатку може бути обумовлено спричиненою стресом сенсибілізацією та перехресною сенсибілізацією мотиваційних систем, особливо у людей з високою імпульсивністю. або підвищений негативний вплив, спричинений стресом. Це може призвести до збільшення мотиваційної значущості менших доз, більш швидкого переходу до запою та підвищеного задоволення, задоволення чи винагороди від речовини після стресу (138, 141, 142), таким чином потенціюючи позитивне підкріплення. Потенційна взаємодія між стресом та сенсибілізацією могла б існувати на додаток до ефектів, подібних до ознак, описаних у попередньому розділі.
Ескалація до важкого вживання, зловживань та залежності
Дитяча травма
Дитяча травма збільшує ризик розвитку порушення вживання речовин (12-15, 17-20, 23, 78, 86, 93, 143, 144), включаючи нікотин, алкоголь, марихуану, стимулятори, седативні засоби та опіоїди, але не кокаїн (120). Крім того, історія сексуального, фізичного або емоційного насильства в дитинстві була пов'язана з більш важким або частішим вживанням алкоголю чи речовин у дорослих через порушення вживання наркотиків (22, 88, 93), хоча інші дослідження цього не виявили (89). Ризикувати вживання будь-яких легальних або незаконних наркотиків (4) та тяжкість вживання алкоголю (143) і нікотинова залежність (93) посилюється при тяжкості дитячої травми. Цікаво, що зв’язок між дитячою травмою та розладом вживання речовин може бути опосередкований посиленням імпульсивності ознак (22) або наступні стресові події в підлітковому або дорослому віці (145, 146), що дозволяє припустити, що ризик виникнення розладу вживання наркотиків серед людей, які страждають на сексуальне насильство або іншу травму в дитинстві, більший у тих, хто має більш високу імпульсивність, або тих, хто стикається з додатковими стресовими подіями.
Стресові події
У дорослих курців довша робота, тенденції трудоголізму, відсутність впливу, посилений стрес та менша задоволеність роботою, пов’язаною з курінням більше (147-149), а також зустріти більше симптомів нікотинової залежності (150). Взаємозв'язок між стресом і споживанням нікотину також вивчався в лабораторних умовах. У дорослих курців прийом психосоціальних стресорів призводив до того, що учасники палили більше сигарет (151) або більше пузирів (152) безпосередньо після маніпуляції зі стресом порівняно з нейтральною контрольною маніпуляцією або порівняно з контрольною групою. Ці результати були пов'язані зі зменшеним самоконтролем, спричиненим стресом, протистояти тязі куріння під час гострого відмови (153), що говорить про зв’язок між стресом, тягою та поганим поведінковим контролем. Однак інші повідомили, що маніпуляції зі стресом в лабораторії призвели до лише незначної тенденції до паління після впливу стресу порівняно з нейтральною маніпуляцією (154), і що фактичні стресові події не передбачали вживання сигарет (155).
Для алкоголю, які живуть у неблагополучному сусідстві в підлітковому віці, передбачили розвиток розладу вживання алкоголю (156), і більше стресових подій у житті прогнозували підвищений ризик запою та більше вживання алкоголю за один раз, що говорить про зловживання алкоголем у 15учасники, щорічні (157). Повідомлялося про подібні стосунки і серед дорослих. Підвищений психосоціальний стрес, про який повідомляється, підвищився ризик запою та регулярного вживання наркотиків (158) та більше стресорів минулого року, пов’язаних із більшим щоденним вживанням алкоголю минулого року, приблизно з шістьма щоденними алкогольними напоями у тих, хто повідомив, що стикався з шістьма та більше стрессорами минулого року (159). Цей взаємозв'язок був сильнішим у людей, які вживали алкоголь до початку віку 14, ніж у людей з більш пізнім періодом вживання (159). Цей останній ефект може бути модульований поліморфізмом гена, що кодує рецептори гормону, що вивільняють кортикотропін (157).
Підвищений стрес серед активних службовців служби пов’язаний із вживанням алкогольних напоїв, куріння та вживання незаконних речовин (6). Крім того, члени резервів або Національної гвардії, але не активний особовий склад, розміщені в зонах війни, які брали участь у активних боях, піддавалися підвищеному ризику розвитку тяжкого вживання алкоголю після розгортання та проблем, пов’язаних з алкоголем, порівняно з членами, не підданими активній боротьбі (160). З іншого боку, ризик розвитку запою після розгортання був підвищений у активних службовців незалежно від активних боїв (160). Розвиток після вживання алкогольних напоїв та зловживання алкоголем був найсильнішим у тих, хто зазнав загрози тілесних ушкоджень або смерті під час активного бою (161). Це говорить про те, що вплив стресу може збільшити ризик вживання більшої кількості алкоголю серед попередніх постійних споживачів, що відповідає відгукам про вплив стресу на продовження вживання алкоголю (162). З іншого боку, деякі дослідження повідомляли про відсутність зв'язку між стресовими подіями та звичками вживання алкоголю: останні життєві стреси не передбачали звичаїв пиття, коли також враховували дитячі травми (143) або секс (146); Це останнє дослідження виявило, що стресові події пов'язані з більш сильним питтям у чоловіків, тоді як у жінок більш сильне вживання алкоголю пов'язане зі стресовими подіями лише у тих, хто переніс травму в дитинстві.
Що стосується марихуани, більш великі стресові події, особливо великі фінансові проблеми, передбачили перехід від незалежного до залежного вживання серед молодих часто вживаючих користувачів марихуани 199 (163), повторюючи інші дослідження, що показують зв’язок між залежністю від марихуани та основними фінансовими проблемами (94, 164). Підвищений ризик цього переходу передбачив також смерть батьків перед віком 15 (94) або розлучення / розлука батьків (165), хоча про інші результати цього дослідження не повідомлялося в інших дослідженнях (166).
У великій вибірці 12 – 17підлітків у віці, ризик наркоманії (через класи) передбачувався життям у неблагополучному сусідстві або низьким рівнем сімейного доходу (156). На жаль, не було оцінено жодних конкретних класів речовин, крім алкоголю. Несприятливі мікрорайони, які вважаються хронічним стресором (105), може надати більше можливостей для ініціювання (77) та підтримувати використання. Нарешті, історія ув'язнення, нестабільне житло та торговельний секс з наркотиками були пов'язані з частішими ін'єкціями кокаїну серед дорослих, які вживають кокаїн (107).
Таким чином, хронічні або повторні стресові фактори можуть ескалірувати людей, які регулярно вживають речовини для розвитку залежності від речовин, зокрема у тих, хто почав вживати в ранньому підлітковому віці, або у тих, хто має поганий поведінковий контроль.
Модератори чи посередники
Стрес у лабораторних умовах або в повсякденному житті збільшує тягу та / або емоційне лихо у людей, які під час тестування відповідали критеріям порушення вживання речовин і активно вживали нікотин (153, 154, 167-176), алкоголь (177), марихуана (39, 178), кокаїн або інші стимулятори (179-183), або опіати (184, 185). Про ці стреси, спричинені підвищенням тяги та емоційним лихом, повідомлялося часто, хоча деякі дослідження не відзначали впливу стресу на тягу, можливо, тому що стресори були занадто м'якими (помірно складне арифметичне завдання) (184) або через статеві відмінності (183). Останнє дослідження передбачає різний вплив стресу на тягу у чоловіків і жінок, хоча результати були суперечливими: вплив стресу на тягу може бути сильнішим у жінок, ніж у чоловіків, залежних від нікотину (171) або кокаїну (183), хоча високий прогестерон може частково захищати від стресового впливу на тягу (186). З іншого боку, не було виявлено різниці в впливі стресу на тягу чи емоційний дистрес у чоловіків і жінок, які страждали від розладу кокаїну, які утримувались, тоді як нейроендокринна відповідь на стрес була посилена у чоловіків відносно жінок (187). Таким чином, стрес може викликати емоційний дистрес, негативний вплив або тягу.
Емоційний дистрес, негативний вплив та тяга можуть згодом призвести до вживання речовин. Вживання сигарет передбачалося посиленням суб'єктивного почуття депресії, негативного впливу та сприйнятого соціального стресу (155). Це узгоджується з висновками, що перехід від експерименту з курінням у підлітковому віці до нікотинової залежності в молодому віці пов'язаний із більшою кількістю симптомів депресії та тривоги (128). Суб'єктивний дистрес, включаючи симптоми тривоги або депресії, у підлітків також передбачив частіше вживання марихуани (165, 188) та перехід до залежності від марихуани (189), хоча вплив на перехід інші не знайшли (165). Нарешті, серед дорослих безпритульних жінок симптоми депресії співвідносяться із симптомами розладу вживання наркотиків та проблем через вживання наркотиків (190).
Посилена тяга або емоційні негаразди можуть призвести до продовження вживання речовин через віру в те, що речовини можуть допомогти регулювати ці емоції. Справді, дорослі курці повідомили, що зняття стресу було важливим мотивом продовжувати палити (155, 191, 192), а підвищений негативний вплив був пов'язаний із вживанням більшої кількості тютюну (193). Зв'язок між стресом та вживанням нікотину, алкоголю чи марихуани для регулювання лиха чи негативного впливу був сильнішим у осіб з підвищеною чутливістю до тривоги (194) або у людей з сімейною історією з алкогольними проблемами (195). Нарешті, у вибірці людей, які вживали марихуану 2 – 7дні на тиждень, що свідчить про зловживання чи залежність, нижчу толерантність до лиха, пов’язану з більшим балом у опитувальнику, що марихуана використовувалася для зняття стресу або негативного впливу (196).
Підсумки
Травма в дитячому віці та стресові події після дитинства могли б посилити рекреаційне, непроблемне вживання речовин, яке відповідає критеріям розладу вживання наркотиків, відзначеним компульсивним споживанням за великих особистих та соціальних витрат. Це може бути прямим наслідком стресу або непрямих наслідків стресу через тягу чи емоційний дистрес. Крім того, під час залежності стрес та емоційні страждання, що виникають при гострому відміні, можуть спричинити нове споживання (45, 197, 198). Показано, що гостра відмова посилює тягу, почуття депресії, дратівливості чи гніву, неспокій та погіршує концентрацію курців протягом періоду відмови 24-h (170, 197, 199); ці симптоми спостерігаються також у людей, які не втримуються, з порушеннями вживання речовин, які відчувають стрес (198). Цей цикл ускладнює припинення використання навіть у тих, хто хоче зупинитись. Існує лише обмежена інформація про вплив дитячої травми на ступінь тяжкості порушення вживання речовини для конкретних класів речовин. Для стресових подій інформація обмежена щодо впливу на ризик та / або ступінь тяжкості розладів вживання марихуани, стимуляторів, опіатів, седативних препаратів або галюциногенів, тоді як зв’язок між стресом та підвищеною вираженістю нікотинової залежності не є суперечливим у всіх дослідженнях.
Потенційні механізми, що лежать в основі ескалації спричиненого стресом від регулярного незалежного використання до залежності, можуть нагадувати механізми, що лежать в основі рецидиву, спричиненого стресом. Тому ці механізми будуть розглянуті нижче, слідуючи оглядові відносини між стресом та рецидивом. Механізми можуть передбачати (а) подальшу сенсибілізацію механізмів винагороди за стрес та речовини, з (b) перехід від позитивного підкріплення під час регулярного використання до негативного підкріплення під час залежності та рецидиву, та (c) супутня зміна активації осі HPA.
Покидання та мотивація кинути
Більшість людей з порушенням речовини в деякий час кидають або скорочують роботу (200-203). Однак стрес знижує ймовірність кинути палити, потенційно за рахунок зниження мотивації кинути свою справу відносно мотивації продовжувати вживання наркотиків. Підвищена робота або фінансовий стрес пов’язані зі зниженою ймовірністю припинити палити (149, 204-206), і молоді люди рідше кинули вживати марихуану, коли вони мали історію тривалого безробіття (207). У молодих людей з історією введення наркотиків, безпритульності (208) або історію ув'язнення (209) передбачувана нижча мотивація припинити вживання наркотиків. Дослідження у курців говорять про те, що мотивація кинути роботу у деяких користувачів може бути зменшена через неможливість регулювати стрес чи емоційні страждання без допомоги зміна речовин (155, 191, 192).
Незважаючи на обмежений обсяг, ці дослідження говорять про те, що стрес знижує ймовірність та мотивацію відмовитися, особливо у людей, які вживають речовини, щоб знайти полегшення від стресу, емоційного розладу чи гострої відмови. Необхідно провести додаткові дослідження, щоб визначити, чи може стрес впливати на мотивацію відмовитися, які типи стресорів найбільш релевантні мотивації, як мотивація кинути зв’язок із сексуальним насильством у дітей чи іншою травмою та чи можуть стрес-мотиваційні стосунки бути схожими за класами речовин та вікових груп.
Затримка або рецидив
Дитяча травма
Особи з порушенням вживання речовини, які хочуть хоча б один раз перестати вживати або рецидивувати (210-216). Ризик (повторних) провалів може бути збільшений або частіший у жінок, але не у чоловіків, при дитячій травмі та кокаїні (217) або недиференційоване порушення вживання речовин (218, 219). Більш травматичні події лінійно пов'язані з більш високим ризиком рецидиву після лікування (213), можливо, через зниження рівня поліпшення під час лікування наслідків наркоманії або тривалого впливу нових травматичних подій серед людей з історією дитячої травми (218). З іншого боку, у людей, які лікувалися від розладу вживання алкоголю, повідомлення про збільшення ризику рецидиву при дитячій травмі зникло після контролю за демографічними та психіатричними змінними (220). Цей останній висновок узгоджується з іншими дослідженнями, в яких не виявлено суттєвого зв'язку між (дитячою) травмою та рецидивом після лікування у дорослих (221, 222).
Стресові події
Серед курців психосоціальні стресори, пов’язані із посиленням відмови від виходу (223) та ризик рецидивів був вищим у людей, які нещодавно змінили місце проживання або мали великі фінансові проблеми (206). Ці відносини можуть містити конкретні мотиви, чому слід курити, і бути модульованими стресостійкістю: курці, які палили для регулювання стресу, рецидивували частіше, ніж люди, які курили з інших причин (224), а толерантність до стресу була знижена серед активних курців з анамнезом рецидивів в межах 24год після початку спроби кинути порівняно з курцями, які мали історію абстиненції, яка тривала принаймні 3місяців (225). Толерантність до стресу була випробувана, дозволяючи випробовуваним зупинити експерименти, що провокують стрес, які були або помірно складним розрахунковим тестом, що містить елементи робочої пам'яті, або введення повітря з додатковим діоксидом вуглецю (225). Ці результати не були повторені в іншій вибірці активних курців (211), хоча було виявлено значну залежність між низькою толерантністю до стресу та ранніми пробілами, коли людей просили після тестування кинути палити на 28днів (211).
Нещодавній описовий огляд досліджень 18, опублікованих між 1988 та 2010, включав дослідження 10 щодо стресу та рецидиву у людей із розладом вживання алкоголю (226). Стрес визначався як основні стресові події або щоденні клопоти. Більш негативні життєві події пов'язані з підвищеним ризиком рецидиву, хоча результати досліджень були непослідовними в ході досліджень, можливо, через методичні відмінності (226). З іншого боку, дослідження, не включені до огляду, показали, що більш стресові події збільшували ризик рецидивів у дорослих у період спостереження за 3-місяцем та 1-роком (227), і нещодавнє дослідження національно репрезентативної вибірки неінституціоналізованих дорослих США виявило, що ризик виникнення рецидиву при спостереженні за 3-роком у людей з анамнезом розладу вживання алкоголю, які за початковою оцінкою були в повній ремісії, був вищим після розлучення чи розлука за рік до базової оцінки (228).
В іншому дослідженні в тій же національно репрезентативній вибірці неінституціоналізованих дорослих у США ризик рецидиву при спостереженні за 3-роком у дорослих людей, які страждали на розлад вживання марихуани, які в початковій оцінці мали повну ремісію, збільшувались із більшою кількістю стресових ситуацій, про які повідомлялося самостійно. події в 12-місяцях до базової оцінки (229). Аналогічно, більш великі стресові події протягом 3-місяців, що передували подальшому спостереженню, передбачили рецидив серед людей 304 з головним чином розладом вживання кокаїну, які стримували принаймні 3тижні (230). Оповідальний огляд, згаданий в останньому пункті (226), яке включало останнє дослідження, також повідомляло про підвищений ризик рецидивів з більш негативними стресовими подіями серед людей, які утримуються від опіатів, кокаїну чи нікотину, хоча два інші дослідження (одне з подібними зразками людей, що вживають опіати, кокаїн або нікотин, а інше з люди з розладом вживання опіату, які перебували на лікуванні метадоном) не повідомили про істотну залежність між рецидивом та стресором.
Нарешті, для досліджень, що поєднують класи речовин, підвищений стрес, про який я повідомляв, у підлітків, які потрапили в клініку лікування наркоманії, передбачив припинення лікування (231), а дорослі, які в активному лікуванні з історією сімейного насильства перевірялися позитивно на екранах наркотиків частіше, ніж ті, хто не мав сімейного насильства (232). Серед дорослих американських індіанок ризик рецидиву 6 та 12місяці після лікування частково прогнозували сімейний конфлікт при прийомі (233), а ризик вживання наркотичних речовин при спостереженні за 1-роком прогнозувався стрес, сприйнятий за базовою лінією серед людей, засуджених до суду з наркотиками (234) та історією ув'язнення чи безпритульності людей, які вживають наркотики (235). Подібно до ризику рецидиву у курців, для людей, які вживають інші речовини, знижена стресостійкість, яка вимірюється як прохання припинити тести, що провокують стрес, пов'язані з меншим часом рецидиву останньої спроби кинути (212). Нарешті, більше життєвого стресу, оціненого після лікування, пом'якшувало зв’язок у підлітків між спричиненим стресом поганим поведінковим контролем та підвищеним ризиком рецидивів під час 3 та 6місячне спостереження (236).
Таким чином, хронічні або повторні стресові фактори можуть викликати рецидив, особливо у людей з підвищеною чутливістю до стресу або поганим поведінковим контролем.
Модератори чи посередники
Стрес в лабораторних умовах або в повсякденному житті був пов'язаний з підвищеною тягою та / або емоційним розладом у людей, які мали в анамнезі розлад вживання речовин, які мали раннє або тривале утримання від вживання нікотину (237-239) алкоголь (240-244), марихуана (245), кокаїн або інші стимулятори (210, 246-250) та опіати (249, 251) [однак див. див. (184) без жодних ефектів у людей, які страждають на розлад вживання опіату в анамнезі, які утрималися від вживання опіатів]. Підвищена тяга [наприклад, Реф. (210, 237, 242, 252, 253)] та емоційні негаразди чи негативні наслідки [наприклад, вих. (179, 237)] прогнозують рецидив, хоча конкретні шляхи можуть відрізнятися між підлітками та дорослими (215). У підлітків рецидив може бути пов'язаний з використанням речовини для посилення позитивного стану в поєднанні з тиском навколишнього середовища (шлях 1, що відображає позитивне підкріплення) або (частково) для вирішення негативних наслідків та стресових ситуацій (шлях 2, негативне підкріплення). У дорослих рецидив може бути пов'язаний з використанням речовини для боротьби з негативним впливом у поєднанні з нездатністю регулювати позиви (шлях 1, негативне підкріплення та поганий самоконтроль) або соціальним чи екологічним тиском (шлях 2) (215).
Підсумки
Травма в дитинстві та хронічні або повторні стресові події після дитинства можуть збільшити ризик рецидиву або ризик виникнення більш важкого рецидиву, але результати не є послідовними в ході досліджень і, здається, обмежуються здебільшого нікотином та алкоголем. Потрібні додаткові дослідження щодо впливу дитячої травми або стресових подій після дитинства на ризик та ступінь тяжкості затримки або рецидиву для окремих класів зловживань. Потенційні зв’язки між стресом і рецидивом можуть бути пом'якшені посиленою стресом або емоційним лихом.
Потенційні основні механізми
Ескалація до нав'язливого вживання та ризик рецидиву може частково стосуватися (a) посилення стимулюючої сенсибілізації систем винагород, що призводить до посилення сили мотиваційного впливу наркотиків (та пов'язаних з наркотиками стимулів) (49, 135), (b) підвищена залежність від вживання речовин, щоб уникнути негативних симптомів раннього відміни (45, 72); і підвищена сенсибілізація або реактивність норадреналіну, що порушує функції контролю (54, 59, 60) та підвищення виразності мотиваційних підказок (62-64). Ці механізми можуть пояснити збільшення компульсивного вживання речовин навіть тоді, коли люди з порушенням вживання речовин виявляють зменшення симпатії до речовин.
Попередній або тривалий стрес та продовження вживання речовин сприяють подальшій сенсибілізації дофамінергічних механізмів винагороди, від'єднуючи симпатії від бажаючих наркотиків (49, 135). Це посилення сенсибілізації може додатково посилити вивчений зв’язок між речовинами чи дією речовини та (попередньо не віддячуючими) стимулами навколишнього середовища, що сприятиме пріоритетній обробці (уважного зміщення) та більш вираженому віднесенню виразності до речовини чи речовини, ніж природним стимулам (наприклад, їжа чи близькість). Це вишукано проілюстрували Versace et al., Які показали, використовуючи викликані потенціали (254) або функціональне зображення (255), що люди з порушенням вживання нікотину мають підвищену активацію мозку до подразників, що означають куріння або сигарети, що свідчить про посилення розподілу уважних ресурсів на мотиваційну інформацію. Однак люди можуть бути згруповані відповідно до рівного розподілу уваги до куріння та природно винагороджуючих стимулів, порівняно зі зниженою активацією до природних стимулів, що стимулюють природу, порівняно з інформацією, пов’язаною з палінням. Остання група мала коротші затримки до рецидиву, ніж у колишньої. Цей ефект може бути сильнішим у людей з високою властивістю імпульсивності, які більш чутливі до сенсибілізуючої дії речовин (136) та потенційно стрес. Ця гіпотеза узгоджується із підвищеною тягою, викликаною логікою, у людей з порушенням вживання речовин, які мають підвищену властивість імпульсивності (256); підвищена кия, викликана тягою, а не високою імпульсивністю, згодом схильна до рецидиву (257).
Крім того, перехід від регулярного використання до залежності та рецидиву може бути відзначений адаптацією в механізмах напруги та посилення (45, 72, 73, 258). Koob представляє модель, в якій стрес і речовини активізують вісь HPA та індукують вивільнення екстрагіпоталамічного CRF, що може стимулювати мигдалину у людей, які вживають речовини рекреаційно. Це може відзначати етапи експериментів та незалежне регулярне вживання, а також частково лежить в основі позитивного підкріплення між прийомом наркотиків та прийому наркотиків. Навпаки, при тривалому та великому вживанні речовин вісь HPA стає менш активованою речовинами, а натомість активізується, коли люди перебувають у стані гострого або тривалого виведення. Це супроводжується активацією мигдалини екстрагіпоталамічним CRF, створюючи стан тяги та нав'язливої потреби речовини, щоб зменшити супроводжуваний негативний емоційний стан (негативне підкріплення). Мозкові системи, що входять до цього останнього стану, можуть представляти перехід від не залежного до залежного вживання, і можуть бути посилені стресом, при якому гострий стрес міг би підвищити ХНН та активізувати мигдалину, тим самим прискоривши перехід до нав'язливої потреби речовини (45, 72, 73, 258).
Нарешті, норадренергічні системи можуть стати більш чутливими, збільшуючи негативний вплив норадреналіну, спричиненого стресом, на імпульсивну реакцію (59), емоції, мотивація та функції управління (54, 59, 60) та цільові дії (61), і збільшити гостре упередження щодо мотиваційної інформації (62-64), що пропонує взаємодію з сенсибілізованими мотиваційними системами. Ці ефекти були пов'язані з руйнуючим впливом норадреналіну на префронтальне функціонування за рахунок затоплення α1-адренергічних рецепторів (54, 55). Це підвищення чутливості норадренергічних систем було виявлено введенням йохімбіну, який імітує стресову відповідь, антагонізуючи α2-адренергічні рецептори, людям з кокаїном (259), опіоїд (260, 261) або розлад вживання алкоголю (262, 263). Йохімбін підвищив MHPG, основний метаболіт норадреналіну, і викликав панічні атаки у людей з порушенням вживання кокаїну з 1 – 2дні утримання, але не у тих самих людей, коли вони мали 2тижні утримання (259). Це говорить про те, що підвищена чутливість норадренергічних систем може зменшитись у 2тижні утримання. Однак, хоча це може зменшити вплив на емоційні системи, норепінефрин, як видається, залишається сенсибілізованим і впливає на інші системи, запропоновані підвищеним запуском, спричиненим йогімбіном, у людей з опіоїдною залежністю від підтримки метадону порівняно зі здоровими контролями (260, 261), і збільшений стрес у людей з порушенням вживання алкоголю, які мали 2 – 4тижні утримання, які мали більше спроб кинути (263).
Рисунок Малюнок44 представлено взаємозв'язок між стресом та хронічним вживанням речовин та розвитком залежності та ризиком рецидиву. Три механізми можуть лежати в основі підтриманого стресом та субстанцією утримання та рецидиву під час залежності: інтенсивна сенсибілізація систем винагород, яка може залишатися чутливою протягом років після вживання речовини (136) і які можуть виникати в основному або швидше у людей з високою імпульсивністю, поєднаних з попередньою травмою або хронічним або повторним стресом; аллостаз стресових механізмів, рушійне використання негативним, а не позитивним підсиленням; підвищена чутливість норадренергічних механізмів, що впливають на механізми контролю. Люди, більш чутливі до сенсибілізації або реактивності стресових систем, можуть піддаватися підвищеному ризику переходу до залежності і мати більше рецидивів в умовах стресу.
Висновок
Хвороба зі стресом та залежністю
У цій роботі ми показали, що травма у дітей та постраждалі хронічні або повторні стресові події зустрічаються частіше або є більш хронічними у людей, які вживають речовини, і що травма та попередні або тривалі стресові події збільшують ризик (1) розпочати використання при наданні з можливістю зробити це та розпочати використання в більш ранньому віці; (2) для швидшого збільшення використання та швидшого використання; (3) для швидшого переходу до нав'язливого використання; (4), щоб знизити мотивацію до виходу; (5) для швидшого або частішого (повторного) пропуску. Ці ефекти, як правило, виявляються у різних групах зловживань.
таблиця Таблиця11 узагальнено зв’язки між історією дитячої травми та етапами, пов’язаними із перебігом хвороби наркоманії. Переживаючи дитяче сексуальне насильство або іншу серйозну травму, підвищується ризик (раннього) першого вживання, полегшує перехід до регулярного вживання, збільшує ймовірність розвитку залежності та підвищує ризик пропуску або рецидиву. Наслідки дитячої травми не обмежуються підлітковим віком, але продовжують чинити свій вплив у дорослому віці. Однак деякі результати несуперечливі, і відсутні дані про взаємозв'язки між дитячою травмою та тяжкістю порушень вживання речовин, мотивацією чи ймовірністю припинення дії та ризиком або тяжкістю рецидиву. Хоча деякі дослідження розглядали деякі з цих змінних, дані для окремих видів зловживання наркотиками обмежені.
таблиця Таблиця22 підсумовує зв’язки між хронічними / повторними стресовими подіями після дитинства, включаючи основні стресові події протягом життя або щоденні клопоти, та етапами, пов’язаними із перебігом хвороби наркоманії. Хронічні або повторні стресові події були пов'язані з підвищеним ризиком початку використання, переходом до регулярного вживання, ескалацією до залежності, меншим шансом кинути випадок, а також зникненням або рецидивом. Наслідки стресу на цих етапах можуть бути опосередковані негативним афектом або спричиненим стресом збільшенням емоційного страждання або тяги. Однак інформація про перехід до регулярного вживання та рецидиви, зокрема час рецидиву чи тяжкість, обмежується здебільшого нікотином, алкоголем, марихуаною та кокаїном. Малюнок Малюнок55 представлений запропонований взаємозв'язок між ризиком ескалації перебігу хвороби наркоманії та затримкою ескалації у людей без і з дитячою травмою або хронічними / повторними стресовими подіями після дитинства. Люди з повторною або важкою травмою можуть схильні до найвищого ризику рано вживати наркотики та швидко переходити до залежності, особливо з додатковим стресом у дорослому віці. Ризик ескалації є наслідком сенсибілізації мотиваційних систем, тоді як затримка до ескалації може відповідати віку.
Потенційні основні механізми
Стрес та зловживання є спільними механізмами, активізуючи системи стресу та винагород. Стрес загрожує людям ризику вживати речовини та розвивати розлад вживання речовин, а вживання речовин ставить людей під загрозу підвищення реактивності та більше стресових подій.
Ми представили потенційні механізми, пов'язані з впливом стресу на вразливість до вживання речовин та перехід до наступної стадії перебігу хвороби наркоманії. Ці механізми можуть перешкоджати дитячій травмі та стресовим подіям після дитинства, а також класам наркоманії. Повна модель представлена на рисунку Малюнок66.
Вплив стресу на ініціювання вживання речовин може стосуватися посиленого сприйняття ризику, порушення прийняття рішень та поганого поведінкового контролю. Особливим ризиком можуть бути люди з підвищеною стресовою реактивністю, подібною до ознак, підвищеним прийняттям ризику, поганим прийняттям рішень, порушенням поведінкового контролю чи більшою імпульсивністю, а також посиленим емоційним розладом із переконанням, що речовини можуть зменшити негативний вплив.
Прогресування до регулярного вживання може бути пов’язане із спричиненою стресом перехресною сенсибілізацією систем винагород до мотиваційного впливу зловживаючих речовин, збільшення мотиваційної цінності нижчих доз речовин, спонукання до більш раннього переходу до регулярного вживання та збільшення дози та швидкості споживання. Цей механізм може працювати паралельно з описаними вище ознаками, подібними до ознак. Сенсибілізація може бути додатково модульована неправильним вживанням речовин. Особливим ризиком можуть бути люди з високою властивістю імпульсивності, які більш схильні до сенсибілізації.
Нарешті, перехід до важкого вживання, залежності та ризик рецидиву може бути пов'язаний із посиленою сенсибілізацією механізмів винагороди, спричиненою стресом та речовинами, алостатичними змінами у стресових системах та їх зв’язком із негативним підсиленням, опосередкованим амігдалою, та підвищеною чутливістю чи реактивністю норадренергічні системи. Ці механізми можуть функціонувати паралельно з ознаками, подібними до ознак, описаним вище. Також тут під особливим ризиком можуть потрапити люди з високою властивістю імпульсивності, які більш схильні до сенсибілізації.
Недоліки
Результати досліджень не суперечать, які стрессори можуть представляти найбільш серйозний ризик посилення перебігу хвороби, хоча більш хронічні емоційні стресові ситуації, такі як фінансові проблеми, мають більш виражений ефект. По-друге, література в основному орієнтована на алкоголь, куріння, марихуану та кокаїн, з більш обмеженою інформацією щодо інших видів речовин. По-третє, інформація є більш обмеженою для деяких, ніж для інших стадій циклу залежності, зокрема фази, пов'язаної з прийняттям рішення або намаганням припинити. Нарешті, часом важко визначити, на яких етапах зосереджено дослідження через обмежену інформацію про вираженість симптомів серед людей, які вживають речовини на рекреаційній основі.
Внески автора
Марійн Ліффідт розробила концепцію цього документу, зробила літературні пошуки та написала перший проект. Кесон Ху і Алан Ч. Суонн зробили вагомий внесок у інтерпретацію літератури, критично прочитані та переглянуті раніше проекти.
Заява про конфлікт інтересів
Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.
посилання
;