Роль глюкокортикоїдів у розвитку стійкості до стресу та наркоманії (2013)

Перейти до:

абстрактний

З'являються нові докази того, що люди мають здатність навчитися бути стійкими, розробляючи захисні механізми, що запобігають їм дезадаптативного впливу стресу, який може сприяти наркоманії. Виникаюче поле нейронауки стійкості починає розкривати ланцюги та молекули, що захищають від стресових нервово-психічних захворювань, таких як залежність. Глюкокортикоїди (ГК) є важливими регуляторами базального та пов’язаного зі стресом гомеостазу у всіх вищих організмах і впливають на широкий спектр генів майже у кожному органі та тканині. ГК, отже, ідеально розташовані для сприяння або запобігання адаптації до стресу. У цьому огляді ми зупинимось на ролі ГК у гіпоталамо-гіпофізарній осі надниркових та позагіпоталамічних областях у регуляції базальної та хронічної реакції на стрес. ГК взаємодіють з великою кількістю нейромедіаторних та нейропептидних систем, які пов'язані з розвитком звикання. Крім того, огляд зосередить увагу на орексинергічних та холінергічних шляхах та висвітлить їх роль у стресі та залежності. ГК відіграють ключову роль у сприянні розвитку стійкості чи сприйнятливості та представляють важливі фармакотерапевтичні цілі, здатні зменшити вплив дезадаптованої стресової системи для лікування викликаної стресом залежності.

Ключові слова: залежність, глюкокортикоїди, стрес, стійкість, холінергічні, нікотинові рецептори ацетилхоліну, міфепристон, орексин

Вступ

Сприйнятливість до розвитку звикання регулюється генетикою та модифікується досвідом та навколишнім середовищем. Стрес відіграє важливу роль у підвищенні сприйнятливості до залежності. Маківен красномовно писав, що "життєвий досвід людини має глибокий вплив на мозок, як мішень стресу і алостатичного навантаження / перевантаження, так і як визначальний стан фізіологічної та поведінкової реакції на стресори" (1). Здатність впоратися зі стресом або стійкістю (здатність відскочити після негараздів) значно прогнозує, чи буде людина згодом розвивати пов'язане зі стресом нервово-психічне захворювання, таке як тривожність, депресія та звикання [розглянуто в (2)]. Значна більшість населення зазнала травматичної події протягом свого життя. Однак згодом лише невеликий відсоток зазнає хронічного дистрес, що призводить до посттравматичного стресового розладу (ПТСР) або звикання до алкоголю чи інших наркотиків (3). Однак у більшості випадків люди мають стійкість і не розвивають захворювання або розлад після впливу стресорів. Виникаюче поле нейронауки стійкості - це розкриття нових мікросхем і молекул, які служать захистом від стресових нервово-психічних захворювань.

Часто вважалося, що стійкість - це вроджений або пасивний механізм, який неможливо змінити. Однак дослідження на тваринах та людях свідчать, що розвиток стійкості може бути вивченою поведінкою (2). Люди мають можливість навчитися бути стійкими, розробивши механізми, що захищають від дезадаптивного впливу стресу. Глюкокортикоїди (ГК), кортизол у людини або кортикостерон у гризунів є важливими регуляторами базального та пов’язаного зі стресом гомеостазу та показали, що вони модулюють масив генів у багатьох органах і тканинах (4-,6). Таким чином, ГК ідеально підходять для регулювання безлічі сигнальних шляхів, активованих у відповідь на стрес та залежність. У цьому огляді ми зупинимось на ролі ГК у гіпоталамо-гіпофізарній адренокортикальній (ВПА) у регуляції базальних та хронічних стресових реакцій. Крім того, ми зупинимося на двох системах - орексинергічній та холінергічній системах та їх ролі в опосередкуванні стресу та залежності. Далі ми обговоримо подальшу взаємодію цих систем з ГК та регуляцію стресу. Нарешті, оскільки ГК відіграють ключову роль у підвищенні стійкості чи сприйнятливості до стресу, ми вивчимо фармакотерапевтичні можливості, спрямовані на ГК для лікування викликаної стресом залежності.

Роль вісі HPA та глюкокортикоїдів у нейробіології стійкості до стресу

Механізми, що регулюють здатність організму боротися зі стресом, були добре описані в мікроорганізмах, які мають спеціалізовані вузли, звані стресососомами, які регулюють реагування на масив фізичних та екологічних порушень (7, 8). Стресосома - це унікальна структура всередині мікроорганізму, яка точно оркеструє молекулярну техніку, яка налаштовує величину реакції на стрессор. Зрештою, стрессосома забезпечує виживання клітини у відповідь на велику різноманітність хімічних та фізичних стресорів (7, 8). Корелат "стрессосоми" ссавців є віссю HPA, оскільки він забезпечує узгоджену реакцію на гострий стрес (9). Основні компоненти центральної осі HPA добре відомі і включають в себе виділяючі кортикотропін-вивільняючий гормон (CRH) нейрони паравентрикулярного ядра гіпоталамуса (PVN) (10), що стимулюють секрецію адренокортикотропного гормону гіпофіза (АКТГ) та надниркового кортикостерону (КОРТ) (11).

Глюкокортикоїди - це стероїдні гормони, які виділяються наднирниками і є важливими регуляторами гомеостазу в базальних та стресових умовах. ГК здійснюють свій вплив через два типи внутрішньоклітинних рецепторів мінералокортикоїдного типу I типу та глюкокортикоїд II рецептора. Обидва рецептори експресуються в усьому організмі і чинять загальносистемну дію. У мозку мінералокортикоїдний рецептор I типу (також його називають альдостероновим рецептором у нирках) виражається переважно в гіпокампальному утворенні, а помірна експресія виявляється у префронтальній корі (PFC) та мигдалині (12-,14). ГР низького рівня спорідненості виражаються в усьому мозку з найбільшою експресією в PVN та гіпокампі, і через меншу спорідненість до кортизолу він відіграє ключову роль у стресовому гомеостазі, коли рівень циркулюючого кортизолу високий (14-,17). Рецептори ГР та МР перебувають у цитоплазмі та опосередковують класичні геномні дії ГК, діючи як активатори ядерних транскрипцій та репресори (14, 18) і пов'язані з мембраною ГР опосередковують швидкі дії ГК (19, 20). Таким чином, ГК ідеально розташовані для модуляції реакцій на стрес і активізації в мозку під час здорових умов, після гострого стресу та під час адаптації реакцій на хронічний стрес (4, 5, 21).

Глюкокортикоїди забезпечують гальмівну реакцію зворотного зв’язку за швидкі (від секунд до хвилин) та довші (години до дня) часові шкали (4, 18, 22-,24). Швидкі наслідки передбачають негайне зниження частоти мініатюрних EPSC при застосуванні кортикостерону або дексаметазону (синтетичного ГХ) у PVN (25), а також зниження рівня АКТГ та кортикостерону, ефект не спостерігався при застосуванні мембранонепроникного дексаметазону, що свідчить про швидке гальмування зворотного зв'язку (26). Виявлено подібні швидкі ефекти кортикостерону на mEPSC у гіпокампі (27, 28). Таким чином, як короткий часовий масштаб (можливо, геномний), так і більш тривалий часовий (геномний) дії GC разом опосередковують гальмівний контроль зворотного зв'язку. Молекулярні та нейробіологічні процеси, які лежать в основі пасивної та активної еластичності, досліджуються, і кандидати є регуляторами осі HPA, молекулами, що беруть участь в архітектурі синапсу та сигнальними молекулами, пов'язаними з нейронною пластичністю [рецензував (2)]. ГК представляють кінцевий продукт осі HPA і впливають на багато функцій центральної нервової системи, такі як збудження, пізнання, настрій, сон, обмін речовин і серцево-судинний тонус, імунна та запальна реакція (мал. (Малюнок11).

малюнок 1 

Схематичне зображення взаємодії між глюкокортикоїдами, орексинами та холінергічною системою у регулюванні реакцій на стрес. Стрес активізує вивільнення глюкокортикоїдів з надниркових залоз, які потім зворотним зв'язком надходять у мозок та мішень ...

Повторні травматичні події викликають тривалі зміни поведінки, які впливають на когнітивну, емоційну та соціальну поведінку, які в кінцевому рахунку забезпечують захист або виживання організму. Здатність впоратися зі стресом може залежати від чутливості людини по осі HPA, що, в свою чергу, може передбачити ймовірність розвитку нервово-психічних розладів, таких як залежність. Однак при хронічному стресі цей зворотний зв’язок стає нерегульованим, що призводить до різноманітності дезадаптивних синдромів, таких як тривожність та різні форми депресивних розладів (1, 5, 29-,33) і залежність, включаючи алкогольну залежність (34). Було показано, що порушення регулювання осі HPA хронічним та неконтрольованим стресом призводить до аномальної секреції GC (35, 36). ГР опосередковують адаптацію до стресу та регулюють припинення напруги у відповідь за допомогою негативного зворотного зв’язку на рівні осі HPA (30-,32). ГК можуть динамічно регулювати чутливість тканин стохастичним чином (5) та контролювати реакцію на хронічний стрес. ГК регулює чутливість тканин та органів, модулюючи сигналізацію ГР, доступність ліганду, експресію ізоформ рецепторів, внутрішньоклітинне кровообіг та асоціацію промоторів (30-,32).

Глюкокортикоїдні рецептори в дезадаптивних реакціях на стрес: роль змін пластичності в Амігдалі

Амігдала - ключова область мозку, яка бере участь у обробці стресу, страху та кондиціонування напівловини, і є сайтом, де взаємодіють нейроендокринні сигнали, стимульовані страхом та стресом. Було запропоновано, щоб рівновага між навчанням гіпокампу та мигдалиною є важливим для визначення вибору поведінкового стресу. Хронічний стримуючий стрес збільшує дендритне зростання і щільність хребта в базолатеральній мигдалині (BLA) і на відміну від його ролі в гіпокампі. Зміни в гіпокампі повертаються до початкових показників під час одужання, тоді як зміни в мигдалині тривалий час (37). Нейротрофні фактори, такі як BDNF, опосередковують викликані стресом перетворення в цих областях мозку. Нещодавно проведене дослідження показало, що підвищений рівень BDNF виявляється у відповідь на хронічний стрес в BLA, тоді як зниження рівня гіпокампу спостерігається (38). Тварини, які рятуються від агресивних взаємодій, схоже, мають більш міцний профіль експресії BDNF у гіпокампі та менший у мигдалині, тоді як протилежна поведінка (перебування та обличчя з опонентом) має протилежний ефект (39). Таким чином, стрес активує нейротрофні фактори в різних регіонах мозку і, як вважається, опосередковується системою GR. Миші з цілеспрямованою генетичною делецією ГР, зокрема в центральному ядрі мигдалини (CeA), але не в передньому мозку, зменшили умовні реакції на страх (40). Навпаки, цілеспрямованого порушення переднього мозку GR, за винятком CeA, не було. Відомо, що ГР у БЛА беруть участь у консолідації емоційно збуджуючих та стресових переживань у гризунів та людини, взаємодіючи з норадреналіном. Дослідження на людях продемонстрували, що взаємодія між норадренергічною активністю та глюкокортикоїдними гормонами стресу може призвести до порушення в нервовій основі цілеспрямованої дії до звичного навчання стимулюючої реакції (41). Нещодавно було показано, що після гострого стресу індукція ЛТП полегшується при БЛК як активацією β-адренергічного, так і ГР (42). У сукупності відбуваються специфічні зміни, що лежать в основі навчання під час стресових умов, у тварин, які сприйнятливі до стресу, спостерігається більший приріст синаптичної активності в ланцюгах, пов'язаних зі страхом, таких як мигдалина в порівнянні з тваринами, стійкими до стресу.

Глюкокортикоїди спричиняють зміни пластичності в регіонах гіпокампу та кору в реакції на стрес

Глюкокортикоїдні рецептори в гіпокампі контролюють гомеостаз у здорових умовах, а потім відіграють певну роль у русі зміни пластичності у відповідь на стресові умови (43, 44). Досвід раннього життя, який врешті-решт контролює реакцію HPA людини на стресові подразники, модулюється експресією гена GR в гіпокампі та лобовій корі (45). GR-гіппокампи відіграють певну роль у формуванні довготривалої пам’яті уникнення інгібіторних у щурів шляхом індукції шляхів нейронної пластичності, залежних від CaMKIIα-BDNF-CREB (46). В окремому дослідженні хронічне опромінення кортикостероном призвело до порушення здатності до вивчення результатів реакції47). Вважається, що консолідація пам'яті опосередковується ГР, тоді як оцінка та відповіді на нову інформацію обробляються ЗМ. Дослідження людини та гризунів свідчать, що в стресових умовах відбувається перехід від когнітивної пам’яті, опосередкованої гіпокампом, до звичної пам’яті, опосередкованої ядром хвоста (48, 49). Насправді миші з дефіцитом МР-рецепторів порушили просторову пам’ять, однак їх врятували від подальшого погіршення пам'яттю у відповідь на стимул після стресу (50). Аналогічно, після гострого стресору, ГР активуються та індукують синаптичну пластичність у ПФУ за рахунок збільшення торгівлі та функціонування НМДАР та АМПАР (51). Крім того, коли МР був надмірно виражений у передньому мозку мишей, використовуючи промотор CAMkIIa, керований експресією HA-міченої кДНК людини з міткою, миші демонстрували покращену просторову пам’ять, зменшували тривожність без змін у вихідних HPA стресових реакціях (52). Існують неодноразові докази того, що ГК беруть участь у формуванні спогадів у конкретних схемах, які регулюють стресові реакції та, як наслідок, реакції на зловживання та алкоголь.

Глюкокортикоїди в розвитку наркоманії

Хронічний вплив стресу призводить до змін у гомеостатичному функціонуванні ГК (29). Крім того, існує значна дисрегуляція осі HPA після алкогольної залежності. Було показано, що гостре добровільне самостійне введення етанолу збільшує рівень кортикостерону, навпаки, тривале опромінення етанолом у гризунів призводить до притупленої реакції, що дозволяє припустити, що залежність від алкоголю призводить до порушення регуляції осі HPA (53). Тимчасове перенапруження ГР у молодих тварин є і необхідним, і достатнім для глибоких змін у транскриптомі у конкретних регіонах мозку, що призводить до збільшення уразливості до тривоги та зловживань наркотиками (54). Модифіковані стенограми були включені до сигналу GR та аксональної наведення в сигналах зубчастих звивин та дофаміну в ядрах ярусів (NAc) (54). Крім того, у деяких людей, після впливу стресу та психологічних травм, ГК можуть сприяти ескалації поведінки, яка приймає наркотики, та викликати порушену вісь HPA. ГК можуть перехресно сенсибілізувати із стимулюючим впливом наркотиків на передачу дофаміну в межах мезолімбічної схеми нагородження / підкріплення дофаміну (55) та підвищити сприйнятливість до адиктивної поведінки (56-,58) за рахунок збільшення синаптичної сили дофамінергічних синапсів (59). Важливо, що показано, що відповіді на дофамін в ядрі NAc, але не в оболонці, реагують на коливаються рівні GC (60). Дефіцит гена GR у мишей, зокрема в дофамінергічних нейронах, що експресують дофамінові D1 рецептори, які отримують дофамінергічний вхід, зменшив самоуведення кокаїну та випалення дофамінових клітин (61). Гостре опромінення або заподіяння напою, пов'язане з етанолом, змінюють рівень GC та сприяють експресії регульованої геном PFC GC (62) і нейродегенерацію, яка залежить від ГР II типу (63). ГК індукують пов'язану з етанолом пластичність глутаматергічних синапсів, які були запропоновані в основі розвитку етанолової залежності, розглянуту в (64).

Було показано, що існує кореляція між гострим виведенням алкоголю та пониженням регуляції GR мРНК у ПФК, NAc та ядрі шару термінальної смуги (BNST), тоді як затяжне алкогольне абстиненція корелює з урегульованою мРНК GR в ядрі NAc, вентральній BNST і CeA (65, 66), переглянуто в (67). Перехід від початкового добровільного вживання наркотиків до наступного нав'язливого вживання наркотиків запропоновано відображати перехід від цільового спрямування до звичного контролю поведінки (68). Дослідники пропонують, що гострі стресори відновлять звичне реагування на наркотики та повторний стрес можуть сприяти переходу від добровільного до примусового вживання наркотиків. ГК ідеально розташовані для регулювання різноманітного набору систем, що модулюють розвиток залежності. У наступних розділах ми розглянемо взаємодію між ГК та орексинергічною та холінергічною системами.

Орексинергічна система

Найбільш вивчені біологічні функції орексинів / гіпокретинів знаходяться в центральному контролі годування, сну, гомеостазу енергії та пошуку винагород. Орексин-А та орексин-В (їх також називають гіпокретин-1 та -2) взаємодіють з двома підтипами рецепторів орексин / гіпокретин - орексином1 Рецептор (OX1R) і орексин2 Рецептор (OX2R), який зв'язується з одним або обома орексином-А та орексином-В (69, 70). Початкові відкриття щодо ролі орексинів відбувалися з виявленням дефіциту генів, що кодують орексин, або рецептора OX2R, що призводить до нарколепсії у собак, під впливом ролі системи ORX / Hcrt в регуляції сну і неспання (71, 72). Показано, що Orexin-A і orexin-B збільшують споживання їжі, яка блокується селективними антагоністами (73, 74). Крім того, орексинергічні волокна іннервують різні ділянки мозку, що беруть участь в енергетичному гомеостазі, такі як вентромедіальне ядро ​​гіпоталамусу, дугоподібне ядро ​​та ПВН гіпоталамуса (75). Орексини регулюють вегетативні функції, такі як регуляція артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (76). Таким чином, ці нейропептиди знаходяться в унікальній позиції реагувати на стрес.

Роль орексинів у стресі та активізації вісі HPA

Пробудження є важливим елементом реакції на стрес, а система орексину є ключовим компонентом реакції на стрес. Прогнози з перифонічного ядра та дорсомедіального ядра гіпоталамуса також причетні до адиктивної поведінки, однак їх роль у збудженні та супутньому стресі була основна увага (77). Орексини модулюють вісь HPA у відповідь на різні стресові подразники. Експресія мРНК препро-орексину збільшувалася в бічному гіпоталамусі (ЛГ) у молодих щурів після напруги іммобілізації та у дорослих щурів після холодного стресу (78). OX-A активує вісь HPA, індукуючи секрецію АКТГ та кортикостерону (79). OX-A, але не OX-B, збільшує секрецію глюкокортикоїдів з кортиків надниркових залоз щура та людини шляхом прямої стимуляції клітин надниркових залоз за допомогою OX1R, пов'язаного з каскадом, що залежить від аденілатциклази (79) (Малюнок (Figure1) .1). Внутрішньом язово-шлуночкове (ІКС) введення посиленого АКТГ та вивільнення кортикостерону (OX-A) (80-,82). Запропоновано, що нейрони орексину відіграють інтегративну роль, яка пов'язує вегетативні реакції на збудження та / або пильність під час реакції на бій чи політ (83) (Малюнок (Малюнок22).

малюнок 2 

Глюкокортикоїдна, орексинергічна та холінергічна активація областей мозку, що беруть участь у стресі та наркоманії. Глюкокортикоїдні рецептори в гіпокампі та мигдалині опосередковують наслідки стресу та консолідації страшних спогадів. ГК також ...

Роль орексинів в залежності

Поряд з багатьма функціями, які виконують орексини, найбільш інтригуючою є їхня роль у системі винагород. Проект нейронів, що містять орексин, здійснюється від ЛГ до вентральної тегментальної області (ВТА) та NAc, областей головного мозку, які містять мезолімбічний "шлях винагороди" (84-,86). Нещодавно ОКР були причетні до мотиваційного спонукання до залежних речовин, таких як морфін, кокаїн (87-,91) і алкоголь (92-,97). OX1R відіграє специфічну роль у самоуправлінні етанолом, випробуванні та рецидиві, спричинених стресом, проаналізовані в (98), де відображається більш обмежена роль для OX2R (99). Система орексину також була пов'язана з рецидивом вживання наркотиків. OX1R відіграє важливу роль у відновленні стресу, спричиненого стресом при ступні, кокаїном (100, 101) і відновлення кита і йохімбіну відновлено пошук етанолу (94, 96, 102).

Центральні амігдалоїдні проекції регулюють вісь HPA та іннервують нейрони, що містять орексин у бічному гіпоталамусі. Розширена мигдалина, яка включає CeA, BNST і NAc, є критичними ділянками мозку, які обробляють емоційні поведінки, такі як тривога, страх, стрес та наркоманія. Зокрема, було показано, що CeA і BNST відіграють важливу роль у поведінці, пов'язаній з тривогою, та добровільному споживанні етанолу (103). Показано, що розширена мигдалина, включаючи CeA, відіграє вирішальну роль у відновленні поведінки щодо зловживання наркотиками. Інактивація CeA, але не BLA, запобігає відновленню кокаїну, спричиненого ударами ніг (104). Щільна орексинергічна іннервація спостерігається також у всіх цих областях мозку (76, 105, 106). Ці області мозку також експресують пептиди стресу, такі як фактор вивільнення кортикотрофіну (CRF) та антистресові пептиди, такі як нейропептид Y (NPY). Обидва ці нейропептиди мають протилежні дії в CeA і регулюють споживання етанолу. Інфузії OX-A в BNST викликають тривожні реакції, що вимірюються тестом на соціальну взаємодію та підвищеним тестом на лабіринт, а ефект опосередковується рецепторами NMDA (107). Нещодавно проведене дослідження також показало, що йохімбін активує орексинергічні реакції, але не активність адренергічних рецепторів, а також пригнічений збудливу нейротрансмісію в BNST, що сприяло відновленню згаслого кокаїну CPP (108). Таким чином, орексинергічна система бере участь у опосередкуванні поведінки, що викликає стрес, оскільки вона набирає кілька областей мозку, які беруть участь в обробці стресових подразників та адиктивної поведінки. Важливо зрозуміти внесок орексинів у перекриття між системами стресу та винагороди. Визначення ланцюгів, що опосередковують рецидив, викликаний стресом, до зловживання наркотиками, буде необхідним для розробки цільових фармакотерапевтичних підходів щодо рецидиву наркотиків, викликаних стресом. Подвійний антагоніст рецептора орексину, суворексант (109) успішно завершив клінічні випробування фази ІІІ щодо лікування первинного безсоння і зараз знаходиться на огляді FDA. Якщо це буде схвалено, це буде першим антагоністом орексину FDA, доступним для лікування порушень сну, і він може бути перероблений за ефективність у лікуванні стресів та адиктивних розладів.

Взаємодія холінергічної системи та вісі HPA

Алостаз, процес, за допомогою якого гомеостаз відновлюється після стресу, відбувається взаємодією між ПФК, мигдалиною та гіпокампом через вісь HPA (110-,113). У цьому процесі було показано, що ряд нейромедіаторів та нейромодуляторів, таких як ацетилхолін, глутамат та GABA, є диференційовано модульованими. Тут ми розглядаємо участь компонентів холінергічного шляху в реакції на стрес, а також навіть посилюючи стрес.

Складовими холінергічного шляху є - ліганд, ацетилхолін (ACh); фермент, що відповідає за розпад ацетилхоліну, ацетилхолінестерази (AChE); фермент, що бере участь у синтезі ACh, холінової ацетилтрансферази (ChAT); а, рецептори ацетилхоліну, нікотиновий рецептор ацетилхоліну (nAChR) та рецептор ацетилхоліну мускаринового (mAChR). Ми зосереджуємось конкретно на нікотиновому рецепторі - nAChR - стосовно холінергічної реакції на стрес. Зосередившись на nAChR-холінергічний шлях, ми не маємо на меті припускати, що nAChR є єдиним або важливішим гравцем, що опосередковує відповіді на стрес. Швидше за все, передбачається, що цей огляд висвітлює взаємодію глюкокортикоїдного шляху (опосередкованого за допомогою HPA) та nAChR-холінергічного шляху щодо стресу.

Добре відомо, що nAChR беруть участь у навчанні та пам'яті (114, 115). Крім того, добре встановлено негативний вплив хронічного стресу на пам'ять (116, 117). Дійсно, ще в 1968 гіпокамп був визнаний цільовою структурою гормонів стресу (118) зі спостереженнями, що ацетилхолін виділяється в гіпокамп (119, 120) збільшується в різних моделях стресу (121). Трансгенні моделі вибивання миші показали важливість α4 (122), β3 (123) і β4 (124) субодиниці nAChR в опосередкуванні анксіогенних наслідків стресу. Крім того, миші, що вибивають α5 та β4, менш чутливі до нікотину (125, 126), сильний анксіолітичний засіб (127-,129) у менших дозах (130). Дійсно, nXhRs α7 та α4β2, які є первинними мішенями нікотину, виявляють опосередкований нікотином нейропротекторний ефект при порушенні стресом погіршення пам'яті гіпокампу (131). Показано, що гіпокамп чинить гальмівний вплив на вісь HPA (132-,136), тим самим знижуючи стрес. У сукупності nAChR, схоже, по-різному впорядковує реакції на стрес через різні його субодиниці.

Активізація стресової реакції відбувається через каскадний витік CRH, ACTH та кортизолу. Показано, що нікотин, потужний ліганд при nAChR, у відносно високих дозах (2.5 – 5.0 мкг / кг) призводить до залежного від дози збільшення АКТГ (137), а його антагоніст мекаміламін блокував вивільнення АКТГ, стимульоване нікотином (137, 138). У головному мозку область, що відповідає за вивільнення АКТГ, опосередкованого CRH, - це парвоклітинна область PVN (pcPVN) гіпоталамуса (139, 140). Однак було показано, що нікотин опосередковує вивільнення АКТГ опосередковано через нікотинові рецептори на нуклеотидному тракті солітаріуса (NTS) (141, 142). Згодом NTS опосередковує потенціал дії через різні афектори до pcPVN (143, 144). NAChR в NTS виявляється попередньо синаптично на глутаматергічних проекціях до pcPVN (145, 146). Крім того, субодиниці nAChR, пов'язані з нікотиновим опосередкованим ефектом ACTH на цьому шляху, є β4містять nAChRs (швидше за все, α3β4*), але не α4β2 як визначено вимірюванням mEPSC в присутності DHβE, потужного α4β2 інгібітор або цитизин, сильний β4*-агоніст -NAChR (146). Тому поки α4β2 і α7 субодиниці nAChR модулюють нікотинові опосередковані ролі в інших місцях (131), у NTS це інший підтип (146), вказуючи ще раз на диференційовану модуляцію на напругу на основі nAChR (рис (Малюнок11).

Взаємодія глюкокортикоїдів з холінергічною системою

Показано, що глюкокортикоїди безпосередньо пригнічують активність nAChR (147-,149). Це підтверджується тим, що стрес викликає зниження регуляції nAChR в корі головного мозку та середнього мозку щурів (150). Крім того, показано, що стероїдні антагоністи підвищують експресію nAChR (151). Те, що ГК можуть безпосередньо впливати на активність nAChR через зв'язування рецепторів або зміну рівнів експресії, можна пояснити наявністю елементів глюкокортикоїдної відповіді (GRE) у генах, що транскрибують α7 субодиниця nAChR - CHRNA7 (152). Дійсно, GRE були також виявлені на генах ChAT (153) та AChE (154), компоненти холінергічного шляху. Потрібні подальші дослідження для вивчення точних ефектів цих GRE на цьому шляху разом з дослідженням, чи є GRE також присутніми на інших генах nAChR.

Інші компоненти холінергічного шляху також виявилися під впливом стресу. Показано, що AChE, відповідальний за своєчасну деградацію ACh, регулюється за допомогою альтернативного сплайсингу, таким чином змінюючи нейротрансмісію (155). Дійсно, пост-транскрипційна модифікація міРНК AChE від його звичайного AChE-S до форми зчитування AChE-R змінює холінергічну передачу (156). Крім того, пост-транскрипційна модуляція AChE, знову-таки через miRNA, викликає когнітивні дефекти, пов’язані з гіпокампами (157). Як було сказано раніше, експресія AChE контролюється на геномному рівні за допомогою GRE (154) як ChAT (153). Також показано, що рівень білка ChAT знижується через хронічного стресу (158). На епігенетичному рівні існує епігенетична пам'ять транскрипції AChE, спричинена стресом, через HDAC4 (159). Цікаво, що в цьому дослідженні GRE також було визначено на HDAC4 (159), що говорить про прямий епігенетичний вплив стресу на АХЕ. Всі ці результати вказують на багатогранний механізм, за допомогою якого регульована стресом холінергічна реакція регулюється без надмірної артикуляції її реакції, що, безсумнівно, призведе до різних стресових невропатологій, таких як ПТСР (160, 161), алкогольна залежність (162, 163) та звикання до інших наркотичних речовин (164, 165).

Підводячи підсумок, залучення різних підтипів nAChR в різних областях мозку разом з модуляцією холінергічного шляху на різних етапах, таких як транскрипція, посттранскрипція та епігенетичні модифікації, вказують на тонкомодульовану систему як тимчасово, так і просторово який налаштований реагувати на різні стресові ситуації, з якими ми стикаємося у своєму щоденному житті. Нарешті, хоча цей огляд зосереджений на nAChR та холінергічному шляху, залучення мускаринового рецептора та безлічі інших нейронних ланцюгів не може бути занижене. Дійсно, кінцевою метою цієї галузі дослідження є достатньо зрозуміти складну взаємодію між різними шляхами та нейронними ланцюгами, що в кінцевому підсумку дозволить зменшити захворюваність, спричинену стресом, шляхом розробки більш ефективних фармакотерапевтичних стратегій проти стресу.

Фармакотерапевтичні стратегії

Існує достатньо доказів, що свідчать про те, що ГР II типу є важливими терапевтичними цілями для лікування порушень, що виникають внаслідок дезадаптивних реакцій на стрес. Міфепристон, також відомий як RU486, є похідним 19-норпрогестину нореттіндрону і сильно конкурує з GR II типу та рецепторами прогестерону (PR). У двох різних моделях на тваринах показано, що міфепристон знижує відновлення алкоголю, що шукає етанол, та ескалацію пиття (66, 166). Крім того, показано, що міфепристон ефективний для зменшення самовведення амфетаміну (167), кокаїн (168, 169), морфін (170), і етанол (57, 66, 162, 166, 171-,175). Недавнє дослідження також демонструє ефективність міфепристону у зменшенні симптомів відміни алкоголю (176). Антигликокортикоїдна активність міфепристону зробила його потенційним лікуванням синдрому Кушинга (177) і неврологічні та психологічні розлади (178-,183). Mifepristone пропонує багатообіцяючий спосіб тимчасового скидання системи реагування на стрес, яка стала дезадаптованою після хронічного та тривалого вживання алкоголю.

Висновок

Навчання справлятися з життям та / або стресом або вчитися сприйнятливості до стресу включає динамічне регулювання пластичності в мозкових ланцюгах, які керують шляхами реагування на стрес. Оскільки мозок може бути перероблений за допомогою досвіду, а нервові схеми адаптуються та динамічно регулюються, це говорить про те, що можна змінити мозок або навчитися справлятися зі стресом і подолати звикання та навчитися стати більш стійкими. Молекулярні шляхи та схеми, що регулюють стійкість, поступово розкриваються, і це надасть можливості для виявлення нових стратегій, що долають вплив звикання на мозок у поєднанні з можливими новими фармакотерапевтичними стратегіями, орієнтованими на шляхи резистентності. У цьому огляді ми зупинилися на ролі глюкокортикоїдних гормонів, оскільки вони мають здатність забезпечувати загальносистемний зворотний зв’язок під час гострого та хронічного стресу та забезпечують шлях вперед для обстеження та скидання мозкових мереж. Розуміння молекулярних механізмів, що керують механізмами, які мозок використовує для захисту від згубного впливу стресу, забезпечить нові захоплюючі шляхи нейронауки.

Заява про конфлікт інтересів

Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.

Подяки

Ця робота була підтримана за рахунок фінансування майбутньої стипендії ARC (Селена Е. Бартлетт).

посилання

1. McEwen BS. Захист та пошкодження від гострого та хронічного стресу: алостаз та алостатичне перевантаження та відповідність патофізіології психічних розладів. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1 – 710.1196 / літопис.1314.001 [PubMed] [Крест Реф]
2. Russo SJ, Murrough JW, Han MH, Charney DS, Nestler EJ. Нейробіологія стійкості. Nat Neurosci (2012) 15: 1475 – 8410.1038 / nn.3234 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
3. Nechvatal JM, Lyons DM. Справлення змінює мозок. Передній Бехав Невросі (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
4. De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitzl MS, Joels M. Мозковий баланс кортикостероїдних рецепторів у здоров’ї та захворюваннях. Endocr Rev (1998) 19: 269 – 30110.1210 / er.19.3.269 [PubMed] [Крест Реф]
5. Кіно Т. Чутливість до тканинної глюкокортикоїдів: поза стохастичною регуляцією на різноманітні дії глюкокортикоїдів. Horm Metab Res (2007) 39: 420 – 410.1055 / s-2007-980193 [PubMed] [Крест Реф]
6. McEwen BS, De Kloet ER, Rostene W. Надниркові стероїдні рецептори та дії в нервовій системі. Physiol Rev (1986) 66: 1121 – 88 [PubMed]
7. Лієбаль UW, Міллат Т, Марлес-Райт Дж., Льюїс Р.Д., Волкенхауер О. Симуляції активації стресосом підкреслюють аллостеричні взаємодії між RsbR та RsbT. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
8. Marles-Wright J, Grant T, Delumeau O, van Duinen G, Firbank SJ, Lewis PJ та ін. Молекулярна архітектура «стресосоми», концентраційного центру та сигналу. Наука (2008) 322: 92 – 610.1126 / наука.1159572 [PubMed] [Крест Реф]
9. Сельє Х. Значення надниркових залоз для адаптації. Наука (1937) 85: 247 – 810.1126 / наука.85.2201.247 [PubMed] [Крест Реф]
10. Герман JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC та ін. Центральні механізми інтеграції стресу: ієрархічна схема керування гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальною реакцією. Передній нейроендокринол (2003) 24: 151 – 8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [PubMed] [Крест Реф]
11. Ульріх-Лай Ю. М., Герман JP. Нейрова регуляція ендокринних та вегетативних реакцій на стрес. Nat Rev Neurosci (2009) 10: 397 – 40910.1038 / nrn2647 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
12. Arriza JL, Simerly RB, Swanson LW, Evans RM. Нейронний мінералокортикоїдний рецептор як медіатор глюкокортикоїдної відповіді. Нейрон (1988) 1: 887 – 90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136-5 [PubMed] [Крест Реф]
13. Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE та ін. Клонування людської мінералокортикоїдної рецепторної комплементарної ДНК: структурна та функціональна спорідненість з глюкокортикоїдним рецептором. Наука (1987) 237: 268 – 7510.1126 / наука.3037703 [PubMed] [Крест Реф]
14. Reul JM, de Kloet ER. Дві рецепторні системи для кортикостерону в мозку щурів: мікророзподіл та диференціальне заняття. Ендокринологія (1985) 117: 2505 – 1110.1210 / endo-117-6-2505 [PubMed] [Крест Реф]
15. Aronsson M, Fuxe K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. Локалізація мРНК глюкокортикоїдних рецепторів у головному мозку щурів шляхом гібридизації in situ. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 9331 – 510.1073 / pnas.85.23.9331 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
16. Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Pollinginger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M та ін. Біохімія, молекулярна біологія та фізіологія глюкокортикоїдних рецепторів. Endocr Rev (1987) 8: 185 – 23410.1210 / edrv-8-2-185 [PubMed] [Крест Реф]
17. Спенсер Р.Л., Янг Е.А., Choo PH, McEwen BS. Зв'язування рецепторів стероїдів I та II типу: оцінка кількості in vivo рецепторів, заповнення та активації з різним рівнем стероїду. Мозковий Res (1990) 514: 37 – 4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [PubMed] [Крест Реф]
18. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Швидкі негеномні ефекти кортикостероїдів та їх роль у центральній реакції на стрес. J Ендокринол (2011) 209: 153 – 6710.1530 / JOE-10-0472 [PubMed] [Крест Реф]
19. de Kloet ER, Karst H, Joels M. Кортикостероїдні гормони в центральній відповіді на стрес: швидко і повільно. Передній нейроендокринол (2008) 29: 268 – 7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [PubMed] [Крест Реф]
20. Hinz B, Hirschelmann R. Швидкий негеномний зворотний вплив глюкокортикоїдів на секрецію АКТГ, спричинену CRF у щурів. Pharm Res (2000) 17: 1273 – 710.1023 / A: 1007652908104 [PubMed] [Крест Реф]
21. Сапольський Р.М., Ромеро Л.М., Мунк АС. Як глюкокортикоїди впливають на реакції на стрес? Інтеграція дозвільних, супресивних, стимулюючих та підготовчих дій. Endocr Rev (2000) 21: 55 – 8910.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Крест Реф]
22. Grino M, Burgunder JM, Eskay RL, Eiden LE. Початок глюкокортикоїдної чутливості передніх кортикотрофів гіпофіза під час розвитку планується за допомогою коефіцієнта вивільнення кортикотропіну. Ендокринологія (1989) 124: 2686 – 9210.1210 / endo-124-6-2686 [PubMed] [Крест Реф]
23. Келлер-Вуд М.Е., Далман М.Ф. Кортикостероїдні гальмування секреції АКТГ. Endocr Rev (1984) 5: 1 – 2410.1210 / edrv-5-1-1 [PubMed] [Крест Реф]
24. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: швидка глюкокортикоїдна сигналізація через мембранно-асоційовані рецептори. Ендокринологія (2006) 147: 5549 – 5610.1210 / en.2006-0981 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
25. Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Ненгеномне інгібування глюкокортикоїдів через вивільнення ендоканабіноїдів у гіпоталамусі: швидкий механізм зворотного зв’язку. J Neurosci (2003) 23: 4850 – 7 [PubMed]
26. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. Швидке гальмування осі HPA глюкокортикоїдів опосередковується ендоканабіноїдної сигналізацією. Ендокринологія (2010) 151: 4811 – 910.1210 / en.2010-0285 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
27. Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Мінералокортикоїдні рецептори незамінні для негеномної модуляції передачі глутамата гіпокампа кортикостероном. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19204 – 710.1073 / pnas.0507572102 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
28. Qiu S, Champagne DL, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P та ін. Втрата мембранного білка, пов'язаного з лімбічною системою, призводить до зниження експресії мінералокортикоїдних рецепторів гіпокампу, порушення синаптичної пластичності та дефіциту просторової пам’яті. Психіатрія біолу (2010) 68: 197 – 20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
29. Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G та ін. Хронічний стрес викликає соціальну відраза через глюкокортикоїдний рецептор у дофаміноцептивних нейронах. Наука (2013) 339: 332 – 510.1126 / наука.1226767 [PubMed] [Крест Реф]
30. De Kloet ER, Reul JM. Відгукова дія та тонізуючий вплив кортикостероїдів на роботу мозку: концепція, що випливає з неоднорідності рецепторних систем мозку. Психоневроендокринологія (1987) 12: 83 – 10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040-0 [PubMed] [Крест Реф]
31. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Роль медіальної префронтальної кори (цингулатової звивини) у регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркових реакцій на стрес. J Neurosci (1993) 13: 3839 – 47 [PubMed]
32. Магарінос А.М., Сомоза Г, Де Нікола А.Ф. Глюкокортикоїдні негативні відгуки та глюкокортикоїдні рецептори після гіпокампектомії у щурів. Horm Metab Res (1987) 19: 105 – 910.1055 / s-2007-1011753 [PubMed] [Крест Реф]
33. McEwen BS, Зоряна Е. Стрес та індивід. Механізми, що ведуть до захворювання. Arch Intern Med (1993) 153: 2093 – 10110.1001 / archinte.153.18.2093 [PubMed] [Крест Реф]
34. Koob GF. Роль систем стресу мозку в залежності. Нейрон (2008) 59: 11 – 3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
35. Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Послідовна оцінка відповіді на гормони, що вивільняють кортикотропін після дексаметазону при депресії. Наслідки для патофізіології непригнічення ДСТ. Психіатрія біолу (1987) 22: 228 – 3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [PubMed] [Крест Реф]
36. Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K та ін. Підвищені концентрації імунореактивності, що нагадує кортикотропін, що вивільняє ЦНС, у пацієнтів з депресією. Наука (1984) 226: 1342 – 410.1126 / наука.6334362 [PubMed] [Крест Реф]
37. В'яс А, Мітра Р, Шанкаранараяна Рао Б. С., Чаттарджі С. Хронічний стрес індукує контрастні структури дендритного ремоделювання в гіпокампальних та амігдалоїдних нейронах. J Neurosci (2002) 22: 6810 – 8 [PubMed]
38. Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Стрес призводить до контрастного впливу на рівні нейротрофного фактора мозку в гіпокампі та мигдалині. PLOS ONE (2012) 7: e30481.10.1371 / journal.pone.0030481 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
39. Arendt DH, Smith JP, Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyster KM та ін. Контрастна експресія генів та мигдаликів генів, пов'язаних з нейронною пластичністю під час втечі від соціальної агресії. Фізіол Бехав (2012) 107: 670 – 910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
40. Колбер Б.Ж., Робертс М.С., Хоуелл М.П., ​​Возняк Д.Ф., Піски М.С., Мальяя Л.Ж. Дія глюкокортикоїдних рецепторів центральної міндалини сприяє активації та кондиціоненню CRH, пов'язаному зі страхом. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 12004 – 910.1073 / pnas.0803216105 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
41. Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Одночасна глюкокортикоїдна і норадренергічна активність порушує нервову основу цілеспрямованої дії в мозку людини. J Neurosci (2012) 32: 10146 – 5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [PubMed] [Крест Реф]
42. Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Підвищене стресом посилення синаптичної пластичності мигдальної мигдалини залежить від глюкокортикоїдної та β-адренергічної активності. PLOS ONE (2012) 7: e42143.10.1371 / journal.pone.0042143 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
43. Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Нейронна реконструкція, викликана кортикостероїдами, передбачає вразливість поведінки та стійкість. J Neurosci (2013) 33: 3107 – 1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
44. Lehmann ML, Brachman Р.А., Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Glucocorticoids orchestrate дивергентно впливає на настрій через нейрогенез у дорослих. J Neurosci (2013) 33: 2961 – 7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
45. Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C та ін. Рання екологічна регуляція експресії генів глюкокортикоїдних рецепторів переднього мозку: наслідки для адренокортикальних реакцій на стрес. Dev Neurosci (1996) 18: 49 – 7210.1159 / 000111395 [PubMed] [Крест Реф]
46. Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Глюкокортикоїдні рецептори набирають шляхи CaMKIIalpha-BDNF-CREB для опосередкування консолідації пам'яті. Nat Neurosci (2012) 15: 1707 – 1410.1038 / nn.3266 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
47. Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, Mo M, Dileone RJ та ін. Контроль дії опосередковується префронтальним BDNF і зв'язуванням глюкокортикоїдних рецепторів. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: 20714 – 910.1073 / pnas.1208342109 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
48. Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W та ін. Стрес модулює використання у людей просторових та стимулювальних стратегій навчання. Дізнайтеся Mem (2007) 14: 109 – 1610.1101 / lm.435807 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
49. Schwabe L, Schachinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. Стрес погіршує просторове, але не раннє навчання стимулюючої реакції. Behav Brain Res (2010) 213: 50 – 510.1016 / j.bbr [PubMed] [Крест Реф]
50. ter Horst JP, van der Mark MH, Arp M, Berger S, de Kloet ER, Oitzl MS. Стрес або відсутність стресу: мінералокортикоїдні рецептори в передньому мозку регулюють поведінкову адаптацію. Neurobiol Learn Mem (2012) 98: 33 – 4010.1016 / j.nlm [PubMed] [Крест Реф]
51. Yuen EY, Liu W, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS та ін. Механізми посилення спричиненого гострим стресом глутаматергічної передачі та робочої пам’яті. Психіатрія молу (2011) 16: 156 – 7010.1038 / mp.2010.50 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
52. Lai M, Horsburgh K, Bae SE, Carter RN, DJ Stenvers, Fowler JH та ін. Надмірна експресія мінералокортикоїдних рецепторів переднього мозку покращує пам’ять, зменшує тривожність і зменшує втрату нейронів при ішемії головного мозку. Eur J Neurosci (2007) 25: 1832 – 4210.1111 / j.1460-9568.2007.05427.x [PubMed] [Крест Реф]
53. Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Самоприйом алкоголю гостро стимулює гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь, але алкогольна залежність призводить до затухаючого нейроендокринного стану. Eur J Neurosci (2008) 28: 1641 – 5310.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
54. Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ та ін. Завищена експресія глюкокортикоїдних рецепторів раннього життя підвищує тривожну поведінку та сенсибілізацію кокаїну. Психіатрія біолу (2012) 71: 224 – 3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
55. де Йонг IE, де Kloet ER. Глюкокортикоїди та вразливість до психостимулюючих препаратів: до субстрату та механізму. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192 – 810.1196 / літопис.1296.022 [PubMed] [Крест Реф]
56. Marinelli M, Piazza PV. Взаємодія між глюкокортикоїдними гормонами, стресом та психостимулюючими препаратами. Eur J Neurosci (2002) 16: 387 – 9410.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Крест Реф]
57. Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Критична роль для глюкокортикоїдних рецепторів у сенсибілізації, спричиненої стресом та етанолом. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790 – 7 [PubMed]
58. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Сенсибілізація, спричинена стресом, та глюкокортикоїди. II. Сенсибілізація збільшення надклітинного дофаміну, індукованого кокаїном, залежить від викликаної стресом секреції кортикостерону. J Neurosci (1995) 15: 7189 – 95 [PubMed]
59. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Зловживання наркотиками та стрес викликають загальну синаптичну адаптацію в нейронах дофаміну. Нейрон (2003) 37: 577 – 8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [PubMed] [Крест Реф]
60. Tye SJ, Miller AD, Blaha CD. Диференціальна регуляція кортикостероїдних рецепторів викиду дофаміну мезоаккуменів під час піку та надіру циркадного ритму: молекулярна рівновага в середньому мозку? Синапс (2009) 63: 982 – 9010.1002 / syn.20682 [PubMed] [Крест Реф]
61. Ambroggi F, Turiault M, Milet A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E та ін. Стрес та залежність: глюкокортикоїдний рецептор у дофаміноцептивних нейронах полегшує пошук кокаїну. Nat Neurosci (2009) 12: 247 – 910.1038 / nn.2282 [PubMed] [Крест Реф]
62. Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, Miles MF. Роль надниркової глюкокортикоїдної сигналізації в експресії генів префронтальної кори та гострі поведінкові реакції на етанол. Клініка алкоголю Exp Res (2013) 37: 57 – 6610.1111 / j.1530-0277.2012.01841.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
63. Cippitelli A, Damadzic R, Hamelink C, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M та ін. Споживання етанолу, подібного до запою, підвищує рівень кортикостерону та нейродегенерацію, тоді як заповнення глюкокортикоїдних рецепторів типу II з міфепристоном є нейропротекторною. Біол-наркоман (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
64. Prendergast MA, Mulholland PJ. Взаємодії глюкокортикоїдів та поліамінів у пластичності глутаматергічних синапсів, які сприяють етанольної залежності та нейронної травми. Біол-наркоман (2012) 17: 209 – 2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
65. Little HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Wang G, Shaw SG. Вибіркове підвищення регіонального глюкокортикоїду мозку: нова дія хронічного алкоголю. Невронаука (2008) 156: 1017 – 2710.1016 / j.невронаука.2008.08.029 [PubMed] [Крест Реф]
66. Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr., Logrip ML та ін. Кортикостероїдна залежність пластичності опосередковує нав'язливе вживання алкоголю у щурів. J Neurosci (2012) 32: 7563 – 7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
67. Роза АК, Шоу С.Г., Прендергаст М.А., Маленька ГДж. Важливість глюкокортикоїдів у алкогольній залежності та нейротоксичності. Клініка алкоголю Exp Res (2010) 34: 2011 – 810.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
68. Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, Holloway T, Davis MI, et al. Динамічна перебудова смугастих ланцюгів під час придбання та закріплення навички. Nat Neurosci (2009) 12: 333 – 4110.1038 / nn.2261 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
69. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE та ін. Гіпокретини: специфічні для гіпоталамусу пептиди з нейро-збуджуючою активністю. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95: 322 – 710.1073 / pnas.95.1.322 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
70. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H та ін. Орексини та рецептори орексину: сімейство гіпоталамічних нейропептидів та рецепторів, пов'язаних з білком G, які регулюють поведінку годування. Осередок (1998) 92: 573 – 8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Крест Реф]
71. Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Buda C, Sastre JP та ін. Орексин / гіпокретин та гістамін: чіткі ролі в контролі неспання демонструються за допомогою моделей миші, що вибивають. J Neurosci (2009) 29: 14423 – 3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
72. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C та ін. Нарколепсія у нокаутованих мишей орексину: молекулярна генетика регуляції сну. Осередок (1999) 98: 437 – 5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [PubMed] [Крест Реф]
73. Haynes AC, Jackson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA та ін. Селективний антагоніст рецепторів орексин-1 зменшує споживання їжі у щурів-самців і жінок. Regul Pept (2000) 96: 45 – 5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Крест Реф]
74. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Інгібування прийому їжі шляхом центральної ін'єкції антиререксинових антитіл у голодуючих щурів. Biochem Biophys Res Communications (2000) 267: 527 – 3110.1006 / bbrc.1999.1998 [PubMed] [Крест Реф]
75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J, et al. Хімічно визначені проекції, що пов'язують медіобазальний гіпоталамус і бічну гіпоталамусову область. J Comp Neurol (1998) 402: 442–5910.1002 / (SICI) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO; 2-I [PubMed] [Крест Реф]
76. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG та ін. Нейрони, що містять гіпокретин (орексин), направляються на кілька нейронних систем. J Neurosci (1998) 18: 9996 – 10015 [PubMed]
77. Харріс Г.К., Астон-Джонс Г. збудження та винагорода: дихотомія функції орексину. Тенденції Neurosci (2006) 29: 571 – 710.1016 / j.tins.2006.08.002 [PubMed] [Крест Реф]
78. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Можлива участь орексину в стресовій реакції у щурів. Biochem Biophys Res Communications (2000) 270: 318 – 2310.1006 / bbrc.2000.2412 [PubMed] [Крест Реф]
79. Кагерер С.М., Джонрен О. Взаємодія орексинів / гіпокретинів з адренокортикальними функціями. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361 – 7110.1111 / j.1748-1716.2009.02034.x [PubMed] [Крест Реф]
80. Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Центральний орексин-А активізує гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь і стимулює гіпоталамічний фактор вивільнення кортикотропіну та нейронів аргініну вазопресину у свідомих щурів. J Нейроендокринол (2001) 13: 421 – 410.1046 / j.1365-2826.2001.00655.x [PubMed] [Крест Реф]
81. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Вплив орексинів на гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову систему. J Нейроендокринол (2000) 12: 1174 – 810.1046 / j.1365-2826.2000.00572.x [PubMed] [Крест Реф]
82. Куру М, Уета Y, Серіно Р, Наказато М, Ямамото Y, Шибуя I та ін. Центрально введений орексин / гіпокретин активує вісь HPA у щурів. Нейрорепортаж (2000) 11: 1977 – 8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [PubMed] [Крест Реф]
83. Kuwaki T, Zhang W. Orexin нейрони та емоційний стрес. Вітамін Горм (2012) 89: 135 – 5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [PubMed] [Крест Реф]
84. Di Chiara G, Imperato A. Етанол переважно стимулює вивільнення дофаміну в ядрах, що постійно рухаються щурів. Eur J Pharmacol (1985) 115: 131 – 210.1016 / 0014-2999 (85) 90598-9 [PubMed] [Крест Реф]
85. Koob GF, Bloom FE. Клітинні і молекулярні механізми лікарської залежності. Наука (1988) 242: 715 – 2310.1126 / science.2903550 [PubMed] [Крест Реф]
86. Мудрий РА, Ромпре ПП. Мозговий дофамін і винагорода. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191 – 22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [Крест Реф]
87. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A у VTA є критично важливим для індукції синаптичної пластичності та сенсибілізації поведінки до кокаїну. Нейрон (2006) 49: 589 – 60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Крест Реф]
88. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Бічні нейропептиди гіпоталамусу в нагороді та наркоманії. Life Sci (2003) 73: 759 – 6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408-9 [PubMed] [Крест Реф]
89. Харріс Г.К., Віммер М, Астон-Джонс Г. Роль латеральних гіпоталамічних нейронів орексину у пошуку винагород. Природа (2005) 437: 556 – 910.1038 / природа04071 [PubMed] [Крест Реф]
90. Paneda C, Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. Зв'язок між фактором кортикотропіну та гіпокретином: наслідки реакції на стрес та залежність. Перспектива новин про наркотики (2005) 18: 250 – 510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [Крест Реф]
91. Пасумарті Р.К., Резніков Л.Р., Фадель Й. Активація орексинових нейронів гострим нікотином. Eur J Pharmacol (2006) 535: 172 – 610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Крест Реф]
92. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli, пов'язані з наявністю етанолу, активують гіпоталамічні CART та орексинові нейрони в умовах відновлення рецидиву. Психіатрія біолу (2008) 63: 152 – 710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Крест Реф]
93. Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. Антагоніст рецептора орексину SB-334867 дисоціює мотиваційні властивості алкоголю та сахарози у щурів. Мозковий Res (2011) 1391: 54 – 910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Крест Реф]
94. Лоуренс Ай Джеймс, Коуен М.С., Ян ХДЖ, Чен Ф, Олдфілд Б. Система орексину регулює пошук алкоголю у щурів. Br J Pharmacol (2006) 148: 752 – 910.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
95. Мурман Д.Е., антагонізм рецепторів Астон-Джонс Г. Орексин-1 зменшує споживання етанолу та перевагу вибірково у високоатомному етанолі, віддаючи перевагу щурам Спрег - Даулі. Алкоголь (2009) 43: 379 – 8610.1016 / j.алкоголь.2009.07.002 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
96. Річардс Дж. К., Сіммс Дж. А., Стінсленд Р, Таха С. А., Боргланд С.Л., Бончі А та ін. Інгібування рецепторів орексину-1 / гіпокретину-1 інгібує відновлене йохімбіном відновлення етанолу та сахарози, які шукають щурів Лонг-Еванса. Психофармакологія (Берл) (2008) 199: 109 – 1710.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
97. Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H та ін. Подвійний антагоніст рецепторів орексину / гіпокретину, альморексант, у вентральній тегментальній області послаблює самоприйом етанолу. PLOS ONE (2012) 7: e44726.10.1371 / journal.pone.0044726 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
98. Кім АК, Браун Р. М., Лоуренс AJ. Роль орексинів / гіпокретинів у вживанні та зловживанні алкоголем: відносини апетит - винагорода. Передній Бехав Невросі (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
99. Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Fraser I, Motley ST, Morton K та ін. Селективна блокада рецептора орексину-2 послаблює самостійне введення етанолу, надає перевагу та відновлення. Психофармакологія (Берл) (2011) 215: 191 – 20310.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Крест Реф]
100. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF та ін. Роль гіпокретину в опосередкуванні відновлення стресу, викликаного відновленням кокаїну. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19168 – 7310.1073 / pnas.0507480102 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
101. Ван Б, Ти ZB, Мудрий РА. Відновлення пошуку кокаїну гіпокретином (орексином) у вентральній тегментальній зоні: незалежність від локальної мережі факторів, що вивільняють кортикотропін. Психіатрія біолу (2009) 65: 857 – 6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
102. Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. Дискретний кондиціонер, який шукає алкоголь після тривалого утримання: схема нейронної активації та залучення рецепторів орексину (1). Br J Pharmacol (2011) 162: 880 – 910.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
103. Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Зниження експериментальної тривоги та добровільного споживання етанолу у щурів після центральних, але не базових пошкоджень мигдалини. Мозковий Res (1997) 760: 94 – 10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308-9 [PubMed] [Крест Реф]
104. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Лімбічна та моторна схема, що лежить в основі відновлення кокаїну, зумовлене стопним ударом. J Neurosci (2004) 24: 1551 – 6010.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004 [PubMed] [Крест Реф]
105. Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M та ін. Рівень CSF-гіпокретину-1 у пацієнтів з великим депресивним розладом порівняно зі здоровими контрольними групами. Psychiatry Res (2011) 190: 240 – 310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [PubMed] [Крест Реф]
106. Шмітт О, Усунов К.Г., Лазаров Н.Е., Ітцев Д.Є., Ейперт Р, Рольфс А та ін. Орексинергічна іннервація розширеної мигдалини та базальних ганглій у щура. Функція мозкової структури (2012) 217: 233 – 5610.1007 / s00429-011-0343-8 [PubMed] [Крест Реф]
107. Lungwitz EA, Moloh A, Johnson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A та ін. Орексин-А індукує тривожну поведінку завдяки взаємодії з глутаматергічними рецепторами в ядрі ложа смугового терміналу щурів. Фізіол Бехав (2012) 107: 726 – 3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
108. Конрад К.Л., Девіс А.Р., Сілберман Я, Шеффлер DJ, Shields AD, Saleh SA та ін. Йохімбін пригнічує збудливу передачу в БНСТ і погіршує вимирання переваги місця кокаїну через процеси, залежні від орексину, не залежать від норадреналіну. Нейропсихофармакологія (2012) 37: 2253 – 6610.1038 / npp.2012.76 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
109. Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ та ін. Підвищення сну суворексантом - новим антагоністом подвійного рецептора орексину. J Neurogenet (2011) 25: 52 – 6110.3109 / 01677063.2011.566953 [PubMed] [Крест Реф]
110. Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E та ін. Диференціальний вплив збагачення навколишнього середовища та ізоляції житла на гормональні та нейрохімічні реакції на стрес у префронтальній корі дорослої щури: ставлення до робочих та емоційних спогадів. J Нейронна трансмісія (2013) 120: 829 – 4310.1007 / s00702-012-0935-3 [PubMed] [Крест Реф]
111. Герман JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Механізми лімбічної системи регулювання стресу: гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальна вісь. Прог нейропсіхофармакол біологічна психіатрія (2005) 29: 1201 – 1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Крест Реф]
112. Салліван Р. М., Граттон А. Префронтальна регуляція кору гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової функції у щура та наслідки для психопатології: побічні питання. Психоневроендокринологія (2002) 27: 99 – 11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038-5 [PubMed] [Крест Реф]
113. Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spencer RL. Медіальна активність префронтальної кори може порушити експресію звикання до стресових реакцій. Невронаука (2010) 168: 744 – 5610.1016 / j.невронаука.2010.04.006 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
114. Золоте ПЕ. Модуляція ацетилхоліном нейронних систем, що беруть участь у навчанні та пам'яті. Neurobiol Learn Mem (2003) 80: 194 – 21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [PubMed] [Крест Реф]
115. Левін Х.С., Родницький Р.Л. Поведінкові ефекти органофосфату у людини. Clin Toxicol (1976) 9: 391 – 40310.3109 / 15563657608988138 [PubMed] [Крест Реф]
116. Kim JJ, Diamond DM. Підкреслений гіпокамп, синаптична пластичність та втрачені спогади. Nat Rev Neurosci (2002) 3: 453 – 62 [PubMed]
117. McEwen BS. Наслідки несприятливих переживань для структури та функції мозку. Психіатрія біолу (2000) 48: 721 – 3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964-1 [PubMed] [Крест Реф]
118. McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Селективне утримання кортикостерону лімбічними структурами головного мозку щурів. Природа (1968) 220: 911 – 210.1038 / 220911a0 [PubMed] [Крест Реф]
119. Дель Арко А, Мора Ф. Нейромедіатори та взаємодія префронтальної кори та лімбічної системи: наслідки для пластичності та психіатричних розладів. J Нейронна трансмісія (2009) 116: 941 – 5210.1007 / s00702-009-0243-8 [PubMed] [Крест Реф]
120. Vizi ES, Kiss JP. Нейрохімія та фармакологія основних систем передавачів гіпокампа: синаптичні та несинаптичні взаємодії. Гіпокампу (1998) 8: 566–60710.1002 / (SICI) 1098-1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO; 2-W [PubMed] [Крест Реф]
121. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Зміни вивільнення дофаміну та ацетилхоліну в мозку під час та після стресу не залежать від осі гіпофіза та надниркових залоз. Мозковий Res (1991) 538: 111 – 710.1016 / 0006-8993 (91) 90384-8 [PubMed] [Крест Реф]
122. Ross SA, Wong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK та ін. Фенотипічна характеристика альфа-4 нейронального нікотинового рецептора ацетилхолінового рецептора, субодиниця миші. J Neurosci (2000) 20: 6431 – 41 [PubMed]
123. Букер Т.К., Батт СМ, Венер Дж. М., Хайнеманн С.Ф., Колінз АС. Зниження тривожної поведінки у нокаутованих мишей бетаксину з нікотиновим рецептором. Pharmacol Biochem Behav (3) 2007: 87 – 146 / j.pbb.5710.1016 [PubMed] [Крест Реф]
124. Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Змінені реакції, пов'язані з тривогою, у мишей-мутантів, у яких відсутня субодиниця beta4 нікотинового рецептора. J Neurosci (2003) 23: 6255 – 63 [PubMed]
125. Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, De Biasi M. Нікотинова ацетилхолінова рецепторна субодиниця альфа 5 опосередковує короткочасні ефекти нікотину in vivo. Mol Pharmacol (2003) 63: 1059 – 6610.1124 / mol.63.5.1059 [PubMed] [Крест Реф]
126. Salas R, Pieri F, De Biasi M. Зменшення ознак виведення нікотину у мишей недійсне для субодиниці рецептора бетакснумакс ацетилхолінових рецепторів. J Neurosci (4) 2004: 24 – 10035 / JNEUROSCI.910.1523-1939 [PubMed] [Крест Реф]
127. Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJ, Decker MW. Агоністи нікотинових рецепторів виявляють анксіолітичну дію на підвищений тест плюс-лабіринт. Eur J Pharmacol (1993) 238: 1 – 810.1016 / 0014-2999 (93) 90498-7 [PubMed] [Крест Реф]
128. Cao W, Burkholder T, Wilkins L, Collins AC. Генетичне порівняння поведінкових дій етанолу та нікотину в дзеркальній камері. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45: 803 – 910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [PubMed] [Крест Реф]
129. Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. Дії нікотину та кокаїну в мишачій моделі тривоги. Pharmacol Biochem Behav (1989) 33: 197 – 20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450-4 [PubMed] [Крест Реф]
130. Файл SE, Cheeta S, Kenny PJ. Нейробіологічні механізми, за допомогою яких нікотин опосередковує різні типи тривоги. Eur J Pharmacol (2000) 393: 231 – 610.1016 / S0014-2999 (99) 00889-4 [PubMed] [Крест Реф]
131. Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Роль альфа7- та alpha4бета2-nAChRs у нейропротекторному ефекті нікотину при порушенні стресом порушення пам'яті гіпокампу. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16: 1105 – 1310.1017 / S1461145712001046 [PubMed] [Крест Реф]
132. Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Кортикостерон надає особливості, пов’язані з місцем, і залежать від стану префронтальної кори та мигдалини на регуляцію депонів адренокортикотропного гормону, інсуліну та жиру. J Нейроендокринол (2001) 13: 625 – 3710.1046 / j.1365-2826.2001.00676.x [PubMed] [Крест Реф]
133. Feldman S, Conforti N, Saphier D. Преоптична область та ядро ​​ліжка stria terminalis беруть участь у впливі мигдалини на надниркову секрецію. Нейрологія (1990) 37: 775 – 910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [PubMed] [Крест Реф]
134. Herman JP, Schafer MK, Young EA, Thompson R, Douglass J, Akil H та ін. Докази гіппокампальної регуляції нейроендокринних нейронів гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної осі. J Neurosci (1989) 9: 3072 – 82 [PubMed]
135. Якобсон Л, Сапольський Р. Роль гіпокампу в регуляції зворотного зв'язку гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної осі. Endocr Rev (1991) 12: 118 – 3410.1210 / edrv-12-2-118 [PubMed] [Крест Реф]
136. Сапольський Р.М., Крей LC, McEwen BS. У припиненні адренокортикальної стресової реакції беруть участь чутливі до глюкокортикоїдів нейрони гіпокампа. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81: 6174 – 710.1073 / pnas.81.19.6174 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
137. Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Нікотин підвищує плазмовий АКТГ у щурів центральним механізмом. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217 – 26 [PubMed]
138. Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. Роль четвертого мозкового шлуночка у опосередкуванні реакцій АКТГ плазми щурів на внутрішньовенне введення нікотину. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623 – 30 [PubMed]
139. Sawchenko PE, Bohn MC. Глюкокортикоїдні рецепторно-імунореактивність у адренергічних нейронах C1, C2 та C3, які виступають у гіпоталамус або спинний мозок у щура. J Comp Neurol (1989) 285: 107 – 1610.1002 / cne.902850109 [PubMed] [Крест Реф]
140. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Організація імунореактивних клітин і волокон овечого кортикотропіну-вивільняючого фактора в мозку щурів: імуногістохімічне дослідження. Нейроендокринологія (1983) 36: 165 – 8610.1159 / 000123454 [PubMed] [Крест Реф]
141. Fu Y, Matta SG, Valentine JD, Sharp BM. Відповідь на адренокортикотропін та секрецію норадреналіну, спричинені нікотином, у паравентрикулярному ядрі щурів опосередковуються через рецептори стовбура мозку. Ендокринологія (1997) 138: 1935 – 4310.1210 / en.138.5.1935 [PubMed] [Крест Реф]
142. Чжао Р, Чень Н, Різкий БМ. Вивільнення нікотину норадреналіну в гіпоталамічному паравентрикулярному ядрі та мигдалині опосередковується рецепторами N-метил-D-аспартату та оксидом азоту в нуклеотидному тракті ядра. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837 – 4410.1124 / jpet.106.112474 [PubMed] [Крест Реф]
143. Sawchenko PE, Swanson LW. Організація норадренергічних шляхів від стовбура мозку до паравентрикулярних та супраоптичних ядер у щура. Мозковий Res (1982) 257: 275 – 325 [PubMed]
144. Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden DE. Імуногістохімічне дослідження організації катехоламінергічних клітин та кінцевих полів у паравентрикулярних та надрептичних ядрах гіпоталамуса. J Comp Neurol (1981) 196: 271 – 8510.1002 / cne.901960207 [PubMed] [Крест Реф]
145. Калаппа Б.І., Фен Л, Кем В.Р., Гусєв А.Г., Утешев В.В. Механізми полегшення вивільнення синаптичного глутамату нікотиновими агоністами в ядрі солітарного тракту. Am J Physiol Cell Physiol (2011) 301: C347 – 6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
146. Сміт Д.В., Утешев В.В. Гетерогенність експресії рецепторів нікотинового ацетилхоліну в каудальному ядрі солітарного тракту. Нейрофармакологія (2008) 54: 445 – 5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
147. Буллок А.Е., Кларк А.Л., Грейді С.Р., Робінсон С.Ф., Слоуб Б.С., Маркс М.Д. та ін. Нейростероїди модулюють функцію рецепторів нікотину в стритальних і таламічних синаптосомах миші. J Neurochem (1997) 68: 2412 – 2310.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x [PubMed] [Крест Реф]
148. Ke L, Лукаш RJ. Вплив стероїдних впливів на зв'язування ліганду та функціональну діяльність різних підтипів нікотинових рецепторів ацетилхоліну. J Neurochem (1996) 67: 1100 – 1210.1046 / j.1471-4159.1996.67031100.x [PubMed] [Крест Реф]
149. Ши LJ, Він HY, Лю Л.А., Ван CA. Швидкий негеномний ефект кортикостерону на нейрональний нікотиновий рецептор ацетилхоліну в клітинах PC12. Arch Biochem Biophys (2001) 394: 145 – 5010.1006 / abbi.2001.2519 [PubMed] [Крест Реф]
150. Такіта М, Мурамацу І. Зміна нікотинових рецепторів мозку, спричинених стресом іммобілізації та нікотину у щурів. Мозковий Res (1995) 681: 190 – 210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [PubMed] [Крест Реф]
151. Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Fawcett WP, Randall WR, Albuquerque EX. Антагоніст опіоїдного налтрексону пригнічує активність та змінює експресію нікотинових рецепторів alpha7 та alpha4beta2 в нейронах гіпокампи: наслідки для програм відмови від куріння. Нейрофармакологія (2000) 39: 2740 – 5510.1016 / S0028-3908 (00) 00157-X [PubMed] [Крест Реф]
152. Леонард S, Голт Дж, Хопкінс Дж, Логель Дж, Віанзон Р, Короткий М та ін. Асоціація варіантів промоторів в гені субодиниці рецептора альфа7 нікотинового рецептора ацетилхоліну з інгібіторним дефіцитом, виявленим при шизофренії. Психіатрія архівів (2002) 59: 1085 – 9610.1001 / archpsyc.59.12.1085 [PubMed] [Крест Реф]
153. Berse B, Blusztajn JK. Модуляція експресії холінергічного локусу глюкокортикоїдами та ретиноєвою кислотою специфічна для клітинного типу. FEBS Lett (1997) 410: 175 – 910.1016 / S0014-5793 (97) 00568-1 [PubMed] [Крест Реф]
154. Battaglia M, Ogliari A. Тривога і паніка: від досліджень на людях до досліджень на тваринах і назад. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29: 169 – 7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [PubMed] [Крест Реф]
155. Месхорер Е, Сорек Х. Доброчесності та неприємності альтернативного ACHE сплайсингу при невропатологіях, пов'язаних зі стресом. Тенденції Neurosci (2006) 29: 216 – 2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [PubMed] [Крест Реф]
156. Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Зміни мікроРНК головного мозку сприяють холінергічним стресовим реакціям. J Mol Neurosci (2010) 40: 47 – 5510.1007 / s12031-009-9252-1 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
157. Shaltiel G, Hanan M, Wolf Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S, et al. Гіппокампа мікроРНК-132 опосередковує стрес-індукований когнітивний дефіцит через свою ціль ацетилхолінестерази. Функція мозкової структури (2013) 218: 59 – 7210.1007 / s00429-011-0376-z [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
158. Чжао Т, Хуан ГБ, Муна СС, Багалкот ТР, Джин ХМ, Чае ХДЖ та ін. Вплив хронічного соціального стресового ураження на поведінку і холінової ацетилтрансферази, регульованого глюкозою білка 78-kDa та гомологічного білка CCAAT / підсилювача білка (C / EBP) у дорослих мишей. Психофармакологія (Берл) (2013) 228: 217 – 3010.1007 / s00213-013-3028-6 [PubMed] [Крест Реф]
159. Sailaja BS, Cohen-Carmon D, Zimmerman G, Soreq H, Meshorer E. Напружена епігенетична транскрипційна пам'ять ацетилхолінестерази за допомогою HDAC4. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: E3687 – 9510.1073 / pnas.1209990110 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
160. Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. Гострий стрес сприяє тривалим змінам експресії холінергічного гена. Природа (1998) 393: 373 – 710.1038 / 30741 [PubMed] [Крест Реф]
161. Павловський Л, Бітан Y, Шалев Н, Серлін Ю, Фрідман А. Стресово обумовлені змінені холінергічно-глутаматергічні взаємодії в гіпокампі миші. Мозковий Res (2012) 1472: 99 – 10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [PubMed] [Крест Реф]
162. Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Наслідок тривалого впливу кортикостерону або дексаметазону на споживання етанолу у адреналектомізованих щурів та вплив антагоністів кортикостероїдних рецепторів типу I та II. Психофармакологія (Берл) (1995) 117: 216 – 2410.1007 / BF02245190 [PubMed] [Крест Реф]
163. Uhart M, Wand GS. Стрес, взаємодія з алкоголем та наркотиками: оновлення досліджень людини. Біол-наркоман (2009) 14: 43 – 6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
164. Сінга Р. Роль стресу в рецидиві залежності. Відношення психіатрії Curr (2007) 9: 388 – 9510.1007 / s11920-007-0050-6 [PubMed] [Крест Реф]
165. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Стрес, спричинений стресом та реакцією на стрес у осіб, залежних від кокаїну. Психофармакологія (Берл) (1999) 142: 343 – 5110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Крест Реф]
166. Simms JA, Хаасс-Коффлер CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Міфепристон у центральному ядрі мигдалини зменшує відновлення, спричинене стресом йохімбіном, відновлення пошуку етанолу. Нейропсихофармакологія (2012) 37: 906 – 1810.1038 / npp.2011.268 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
167. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Міфепристон перешкоджає вираженню тривалої поведінкової сенсибілізації до амфетаміну. Eur J Pharmacol (1996) 307: R3 – 410.1016 / 0014-2999 (96) 00308-1 [PubMed] [Крест Реф]
168. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S та ін. Глюкокортикоїдний рецептор як потенційна мішень для зменшення зловживання кокаїном. J Neurosci (2003) 23: 4785 – 90 [PubMed]
169. Fiancette JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Міфепристон та спіронолактон по-різному змінюють внутрішньовенне введення кокаїну та індуковане кокаїном у мишей C57BL / 6J. Біол-наркоман (2010) 15: 81 – 710.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x [PubMed] [Крест Реф]
170. Mesripour A, Hajhashemi V, Rabbani M. Metyrapone and mifepristone втрата пам'яті зворотного розпізнавання, викликана спонтанним виведенням морфію у мишей. Основний Clin Pharma Pharmacol Toxicol (2008) 102: 377 – 8110.1111 / j.1742-7843.2007.00183.x [PubMed] [Крест Реф]
171. Jacquot C, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland P, Shaw SG, Little HJ. Вплив антагоніста глюкокортикоїдів, міфепристону, на наслідки відмови від тривалого вживання алкоголю. Клініка алкоголю Exp Res (2008) 32: 2107 – 1610.1111 / j.1530-0277.2008.00799.x [PubMed] [Крест Реф]
172. Koenig HN, Olive MF. Міфепристон-антагоніст глюкокортикоїдних рецепторів зменшує споживання етанолу у щурів при обмежених умовах доступу. Психоневроендокринологія (2004) 29: 999 – 100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [PubMed] [Крест Реф]
173. Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. Антагоніст CRF-1 та агоніст CRF-2 зменшують випивання етанолового напою у мишей C57BL / 6J незалежно від осі HPA. Нейропсихофармакологія (2010) 35: 1241 – 5210.1038 / npp.2009.209 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
174. O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, Little HJ. Гіпоталамопітутарно-надниркова вісь та уподобання алкоголю. Brain Res Bull (2005) 68: 171 – 810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [PubMed] [Крест Реф]
175. Ян X, Ван S, Райс KC, Munro CA, Wand GS. Стримуючий стрес і споживання етанолу у двох штамів миші. Клініка алкоголю Exp Res (2008) 32: 840 – 5210.1111 / j.1530-0277.2008.00632.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
176. Sharrett-Field L, Butler TR, Berry JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Попередня обробка міфепристоном знижує вираженість виведення етанолу in vivo. Досвід роботи з клінікою алкоголю (2013): 10.1111 / acer.12093 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
177. Йоханссен S, Аллоліо Б. Міфепристон (RU 486) при синдромі Кушинга. Eur J Endocrinol (2007) 157: 561 – 910.1530 / EJE-07-0458 [PubMed] [Крест Реф]
178. DeBattista C, Belanoff J. Застосування міфепристону в лікуванні нервово-психічних розладів. Тенденції метаболізму ендокринолу (2006) 17: 117 – 2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [PubMed] [Крест Реф]
179. Gallagher P, Watson S, Elizabeth Dye C, Young AH, Nicol Ferrier I. Стійкий вплив міфепристону (RU-486) на рівень кортизолу при біполярному розладі та шизофренії. J Psychiatr Res (2008) 42: 1037 – 4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [PubMed] [Крест Реф]
180. Gallagher P, Watson S, Smith MS, Ferrier IN, Young AH. Вплив допоміжного міфепристону (RU-486) на нейрокогнітивну функцію та симптоми при шизофренії. Психіатрія біолу (2005) 57: 155 – 6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [PubMed] [Крест Реф]
181. Галлахер Р, молодий АН. Лікування міфепристону (RU-486) проти депресії та психозу: огляд терапевтичних наслідків. Нейропсихіатр лікувати (2006) 2: 33 – 42 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
182. Wulsin AC, Herman JP, Solomon MB. Міфепристон знижує поведінку, що нагадує депресію, і модулює нейроендокринну та центральну гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальну вісь на стрес. Психоневроендокринологія (2010) 35: 1100 – 1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
183. Молодий А.М. Антиглюкокортикоїдні методи лікування депресії. Психіатрія Aust NZJ (2006) 40: 402 – 510.1080 / j.1440-1614.2006.01813.x [PubMed] [Крест Реф]