Brain Res. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2011 da sentyabr 2 da mavjud.
Brain Res. 2010 Sentyabr 2; 1350: 43-64.
2010 Aprel nashr etilgan onlayn 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
mavhum
Ovqatlanishimiz, qachon va qanaqaligimiz, barchamiz oziq-ovqat uchun "sevish" va "xohishni" ta'minlaydigan miya mukofot mexanizmlaridan ta'sirlanadigan narsa. Yaxshiyamki, mukofot tizimidagi buzilishlar, yaqinda semirib ketish va ovqatlanish buzilishiga olib kelishi mumkin. Bu erda ovqat uchun "sevish" va "istak" yaratish uchun ma'lum bo'lgan miya mexanizmlarini baholaymiz va klinik masalalar bilan bog'liq ochlik va to'yni tartibga solish mexanizmlari bilan o'zaro munosabatlarini baholaymiz. "Lik" mexanizmlari yadroli akumbenslar va ventral pallidum (bu erda opioid / endocannabinoid / orexin signallari hissiy quvonchni kuchaytirishi mumkin) kabi oldingi limfik strukturalarda kub-millimetrli issiq nuqtalarni bir-biriga bog'laydigan vidon davrlarini o'z ichiga oladi. "Qidirish" mexanizmlari yadroli akumbens, striatum va amigdaladagi katta opioid tarmoqlarini o'z ichiga oladi, ular hedonik qaynoq nuqtalar, shuningdek, mezolimbik dopamin tizimlari va ushbu tizimlar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi kortikolimbik glutamat signallari. Biz ushbu miya mukofotlari semizlikda yoki yuqumli kasalliklarda ishtirok etadigan usullarga e'tibor qaratamiz.
Kirish
Ovqatlanadigan ovqatlar va ularning maslahatlari motivasion kuchga ega bo'lishi mumkin. Kukni ko'rish yoki sevimli oziq-ovqat mahsulotlarining hidini eyish, kutilmaganda ovqat iste'mol qilishni talab qiladi va mazali no'xatning bir nechtasi ko'proq ovqat eyishga undashi mumkin ("frantsuz iborasi" deb ataladi) . Oziq-ovqatga boy bo'lgan dunyoda, hayajonli chaqiriqlar, hozirgi kunda inson iste'mol qilishi ehtimolini kuchaytiradi, hatto ovqatlanishda ovqat eyish, hatto ovqatlanmaslik yoki nafaqat o'rtacha darajada iste'mol qilish uchun. Qachon, nima va qancha ovqatni iste'mol qilish kerakligini tanlab olish orqali, uzoq muddatli kaloriyalarda ortiqcha iste'mol qilish va semirishni kamaytirishga yordam beradi (Berthoud va Morrison, 2008; Davis va Carter, 2009; Gollandiya va Petrovich, 2005; Kessler, 2009).
Bu nafaqat bu rag'batlantiruvchi kuchni ta`minlovchi taom yoki ta`minot emas, balki bu sezuvchining miyasiga javobdir. Ba'zi kishilar uchun miya tizimlari, ayniqsa, ovqatlar uchun kuchli g'ayratni tug'dirish uchun javob berishi mumkin. Har bir inson uchun, uyg'otilgan chaqiriqlar kunning muayyan daqiqalarida va och yoki shoshilinch ravishda kuchli bo'lib qolishi mumkin. Odamdan shaxsga va vaqtdan boshlab motivasion quvvatdagi o'zgarish qisman mamuniy mukofot tizimlarining dinamikasiga oziq-ovqat mukofoti uchun "istak" va "sevish" ni keltirib chiqaradi. Ushbu sovrinlar davriyligi bu maqolaning mavzusidir.
Oziq-ovqatning quvvati yoki vasvasasi qayerdan keladi? Bizning asosiy boshlanishimiz shundaki, shirin, yog'li yoki sho'r ovqatlarning vasvasasi va zavqlanishi nafaqat oziq-ovqat mahsulotlarining jismoniy xususiyatlaridan passiv ravishda, balki miyada ham paydo bo'ladi. "Istash" va "yoqtirish" reaktsiyalari his-tuyg'ularga istak yoki zavqni bo'yaydigan asab tizimlari tomonidan faol ravishda hosil bo'ladi - ko'rish, hid yoki ta'mga bo'yalgan yorqinlik sifatida (1 stol). Jozibador shokolad keki juda yoqimli emas, lekin bizning miyalarimiz chocolaty kremlik va shirinligi uchun "sevish" ni faol ravishda ishlab chiqarishga mo'ljallangan. Shirinlik va kremlik - bu to'qnashuv paytida ovqatga zavq va istaklarni keltiradigan miya pervanini ochish qobiliyatini ochuvchi kalitlar.Berrij va Kringelbax, 2008; Jeyms, 1884; Kringelbax va Berrij, 2010). Lekin miya qulflari ochilishi, bu faqat muhim kalitlarni emas, balki, biz bu erda miya geyonik va motivatsion qulflarni tushunishga qaratamiz.
Aktiv miya ishlab chiqaruvchisi, hedonik xarakterga ega emasligi aniq emas, balki plastikdan farq qiladi. Hatto bir marta "yoqdi" shirin ta'mi har doimgidek shirin bo'lib qolib, ba'zi hollarda yoqimsiz bo'lishi mumkin. Misol uchun, o'ziga xos romantik shirin ta'mi birinchi marta yaxshi deb hisoblanishi mumkin, ammo keyinchalik u ta'mga bog'liq bo'lib, visseral kasallik bilan o'rganilgan ta'mga qarshi turish (G'orsiya va boshq., 1985; Reilly va Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Aksincha, nastily shiddatli sho'r ta'mi yoqimsiz yoqimli, yoqimli tuyadi, bu erda tananing natriy yo'qligi (Krause va Sakai, 2007; Tindell va boshq., 2006). Shunga o'xshab, bizning miyalarimiz achchiq ta'mni ayniqsa yoqimsiz deb bilishlariga qaramay, ko'pchilik kishilar o'zlarining achchiqligini hedonika uchun kalitga aylantirganidan so'ng, ko'plab kishilarning ko'krak qafasi, qahva, pivo yoki boshqa achchiq ovqatlarning mazasini topishga imkon beradi. miya tizimlari. To'satdan emas, balki butun dunyo bo'ylab ochlik barcha ovqatlarni ko'proq yoqtirar ekan, to'yinganlik xuddi shu kuni turli vaqtlarda "yoqishni" susaytiradi, "alliesteziya" deb nomlangan dinamik hedonik o'zgarish (Cabanac, 1971).
Obezlikning o'sish sur'atlaridagi miya mukofot tizimlarining rollari?
AQShda o'ttiz yil davomida semirib ketish hollari sezilarli darajada oshdi, shuning uchun bugun 1 amerikaliklarda deyarli 4 obezlik (Oldini olish, 2009). Tana vaznining oshishi, asosan, odamlarning oziq-ovqat kaloriyalarini ko'proq iste'mol qilishdan ko'ra kamroqSwinburn va boshq., 2009). Nega endi odamlar ko'proq ovqat eyishi mumkin? Albatta, bir necha sabablar bor (Brownell va boshq., 2009; Geier va boshq., 2006; Kessler, 2009). Ba'zi ekspertlar ovqatni yeyish va davom ettirish uchun zamonaviy vasvasalarga o'tmishdagiga qaraganda kuchliroqdir, chunki zamonaviy oziq-ovqatlar o'rtacha shakar, yog 'va tuzning yuqori darajasini o'z ichiga oladi. Yaqin atrofdagi muzlatgichda, savdo avtomatida, tez-ovqat bilan shug'ullanadigan restoranda va hokazo. Zamonaviy ovqatlarni sotib olish oson. Bundan tashqari, cheklangan ovqatlanishni cheklovchi madaniy urf-odatlar kamayadi, shuning uchun odamlar ovqatdan ko'proq ovqat eyishlari uchun. Ovqatlanish vaqtida ham, qisman kattaligi ko'pincha optimaldan ko'ra ko'proq bo'ladi. Ushbu tendentsiyalarning barchasi bizni ko'proq ovqat iste'moliga berilishga yo'l qo'yadigan tarzda miya mukofotlari tizimlarining normal qarashlari bilan o'ynashi mumkin.
Bu omillarga javob beradigan miya "sevish" va "istak" tizimlar asosan toza "o'tish" tizimlari hisoblanadi. Ular mazali taomlar va tegishli maslahatlar bilan faollashtirilgan. "Gidolash tizimlari" to'y ta'sirida kamayishi mumkin bo'lsa-da, ular hech qachon sotib olishni to'xtatish uchun kuchli "to'xtash" signalini ishlab chiqaradilar, faqatgina "go" ning zichligi kamayadi. Ba'zi 'go sistemalarini butunlay o'chirib qo'yish qiyin. Masalan, laboratoriyamizdagi bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, hatto yarim soatlik sessiyada tana vaznining deyarli 10% ni iste'mol qilmaguncha kalamushlarning og'ziga sut soqasi yoki sukroz eritmasini kiritish yo'li bilan kiritilgan ortiqcha to'yinganlik kamayib, ammo bekor qilmadi keyinchalik shirinlikka bo'lgan hissiyotni yoqtiradigan reaksiyalar va hech qachon "sevishni" salbiy "yoqmas" gapeBerridge, 1991). Xuddi shu singari, odamlarda shokoladda kuchli shodlik odamlarga ikki barobardan ziyodroq ovqat so'rashni to'xtatdi, shunga qaramay reytinglarning nolga yaqinligini yoqtirmadi, lekin reytinglar salbiy ta'sirga tushib qolmadi, hatto, reytinglarning pasayishiLemmens va boshq., 2009; Small va boshq., 2001). To'yilgandan keyin ham shirinlik uchun haqiqiy salbiy reytinglarning misoli ham bor, ammo reyting bahosini murakkablashtiradigan omillar (Bartoshuk va uning hamkorlari, 2006), oziq-ovqat zavqini butunlay bartaraf etish qiyin, degan xulosaga kelish mumkin. Siz shirin desertlar katta ovqatdan keyin ham jozibadorligini ko'rganingizda buni his qilishingiz mumkin. Va och bo'lsa, albatta, mazali ovqatlar yanada jozibador bo'ladi.
Bu vasvasalar har kimga qarshi. Bizning atrofimizdagi ovqatlar qanchalik mazali bo'lsa va ular bizning takliflarimiz qanchalik ko'p bo'lsa, miyadagi gadonik "sevish" va "istak" tizimlar ham ko'payadi. U ortiqcha suyuqlik uchun patologiyani talab qilmaydi. Xo'sh, nima uchun ba'zi odamlar ko'proq iste'mol qiladilar, boshqalari esa yo'q? Mukofot tizimi reaktivligida kichik farqli o'laroq, quyida ko'rib chiqilgandek, bosqichma-bosqich ishlab chiqariladigan semizlikda ishtirok etishi mumkin. Albatta, ko'proq ovqatlanish tartiblari ko'proq bo'lsa, qo'shimcha tushuntirishlar kerak bo'ladi.
Obezlik va ovqatlanish buzilishlarida miya mukofot tizimlarining potentsial rollari
Semizlikning turli xil holatlari turli xil sabablarga ega bo'ladi va ilmiy izohlar, ehtimol, "bir o'lchovga mos kelmaydi". Ovqatlanishning individual va turlarini tasniflashda yordam berish uchun, bu erda miya mukofot tizimi semizlik va ovqatlanish bilan bog'liq kasalliklarga aloqador bo'lishi mumkin bo'lgan bir necha usullar mavjud.
Noma'lum sabablarga ko'ra mukofotlash
Birinchidan, miya mukofotining ayrim jihatlari ortiqcha ovlash yoki ma'lum ovqatlanish buzilishiga sabab bo'lishi mumkin. Ovqatlar, mukofotni buzish orqali juda ko'p yoki juda oz miqdorda "yoqib qo'yilgan" bo'lishi mumkin. Misol uchun, yadrodagi akumbensdagi opioid yoki endokannabinoid hedonik qaynoq nuqtalarining patologik faollashuvi va quyida ta'riflangan ventral pallidum ayrim kishilarning lazzatlanish ta'mini oshirishi mumkin. "Sevish" substratlarining ortiqcha faollashuvi oziq-ovqat mahsulotlarining zararli ta'sirini kuchaytirib, boshqa kishilarga nisbatan ko'proq "o'xshash" va "istaymiz" oziq-ovqatlarni ishlab chiqaradi va shu bilan birga ovqatlanish va semirib ketishga yordam beradi (Berridge, 2009; Davis va boshq., 2009). Aksincha, issiq nuqta nuqsoni buzilishi anoreksiya turi ovqatlanish kasalliklarida "yoqtirish" ni kamaytirishi mumkin (Kaye va boshq., 2009).
Qiziqarli disfunktsiyasiz ham, buzilgan mukofot uchun boshqa ehtimoli, agar rag'batlantirish qobiliyatining gadonik "sevish" dan (agar) rag'batlantiradigan narsa bo'lsa,Finlayson va uning hamkorlari, 2007; Mela, 2006). Muayyan kasalliklarda "sevish" dan "xohishni" istisno qilish aqlga sig'maydi, chunki miya quyida aytib o'tilganidek, ajralib chiqadigan mexanizmlar orqali "istak" va "sevish" ni yaratadi. Xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlariga oid maslahatlar, ehtimol, bevosita hedonik ta'sirga ega bo'lmasa ham, ehtimol, me'da-dortikolimbik dopamin-glutamatning rag'batlantiruvchanlik mexanizmlarida (yoki ushbu mexanizmlarni kuchaytiradigan opioid davrlari yoki tegishli CRF) hiper reaktivlik orqali haddan ziyod "istak" va iste'molni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holatlarda, ovqatni ko'rish, hidlash yoki ovqatni hayoliy tasavvur qilish, odam oxirida odatdagidan ko'proq zavq topa olmasa ham, ovqat iste'mol qilishni talab qiladi. Bu imkoniyatlarning barchasi bir vaqtning o'zida taklif qilingan. Ularning har biri alohida e'tiborga loyiqdir, chunki turli xil kasalliklarga yoki turli xil semirib ketishga turli xil javoblar berilishi mumkin.
Natija sifatida passiv buzilgan mukofot vazifasi
Imkoniyatlarning ikkinchi toifasi, miya mukofot tizimlarining tartibsizlik ovqatlanishning dastlabki sababi bo'lishi mumkin emas, ammo ortiqcha oziq-ovqat tajribasi, g'ayritabiiy iste'mol qilish yoki qo'shimcha tana vazniga passiv, ikkinchi darajali reaktsiya sifatida g'ayritabiiy tarzda ishlaydi. Bunday holatlarda "sevish" va "istak" miya tizimlari an'anaviy tarzda ishlashga urinishi mumkin, ammo neyroimaging tadqiqotlarida g'ayritabiiy bo'lib ko'rinadi va tadqiqotchilarga potentsial qizil sivilizatsiyaga aylanadi. Shunga qaramay, hatto passiv buzilgan mukofot vazifalari hali ovqatlanish xatti-harakatlarini normal ishlamasligi bilan qayta tartibga solish orqali qisman tuzatishga qaratilgan muolajalar uchun oyna imkoniyatlarini ta'minlaydi.
Miya mukofotiga oddiy moslashuvchanlik
Uchinchidan, ko'p hollarda miya mukofotlari tizimi semirish yoki ovqatlanish tartibsizliklarida odatdagi tarzda ishlashni davom ettirishi mumkin va hatto ikkinchi marta ham o'zgarmaydi. Bunday holatlarda ovqatlanish buzilishining sabablari keyinchalik miya vazifasini bajarishdan tashqariga chiqadi. Darhaqiqat, miya mukofotining vazifalari, hatto o'z-o'zidan muomala qilmasdan ovqatlanish xulq-atvorini normallashtirishga yordam berish uchun yordam berishi mumkin.
Teoriya muhimmi? Klinik natijalar va terapiya uchun oqibatlar
Ushbu muqobil variantlarning qaysi biri eng yaxshi ekanligi javobdan jiddiy farq qilishi mumkin. Turli xil tartibsizliklar turli xil javoblarni talab qilishi mumkin. Ehtimol, hatto «xil» buzilishi bo'lgan turli shaxslar turli xil javoblarga muhtoj bo'lishi mumkin, hech bo'lmaganda ovqatlanishning asosiy turlari, shuningdek, semizlikda (masalan,Davis va boshq., 2009).
Yuqoridagi javob qaysi yuqumli kasallik yoki semirib ketish turi bilan bog'liq bo'lsa, qanday davolanish strategiyasining eng yaxshisi bo'lishi mumkinligini anglatadi. Misol uchun, dori vositalari orqali miya sharoiti buzilishi bilan normal ovqatlanishni qayta tiklashga harakat qilish kerakmi? Mukofot buzilishining asosiy sababi bu to'g'ri bo'lishi mumkin. Yoki shifokordan emas, balki dori-darmonlarni o'rniga giyohvand moddalarni ishlatish kerakmi? Keyinchalik, dori vositasi miya mukofotining funktsional jihatlarini kuchaytirishga va aslida asosiy sababga to'xtalmay turib ovqatni to'g'ri ovqatlantirishga yordam berishi mumkin. Og'riqni dastlabki sababi endojen aspirinda etishmasligi bo'lsa-da, bu og'riqni davolash uchun aspirinni ishlatishga biroz o'xshash bo'lishi mumkin. Hatto faqat simptomni davolash ham foydali bo'lishi mumkin.
Aksincha, davolanishni oziq-ovqat mukofotiga befarq bo'lmagan mexanizmlarga qaratish kerakmi? Egulik kasalliklarining barcha holatlarida miya sharaflash tizimi oddiy hol bo'lib qolsa va bu, ehtimol, patologik ovqatlanish xulq-atvorini aks ettirmasa, bu eng yaxshi tanlov bo'lishi mumkin.
Ushbu muqobillarni yonma-yon joylashtirish miya mukofotlari tizimini yaxshiroq tushunish va ularning ovqatlanish tartiblariga bo'lgan munosabatlaridan kelib chiqadigan terapevtik ta'sirlar mavjudligini ko'rsatmoqda. Faqat miyada oziq-ovqat mukofotining qanday qilib qayta ishlanishini biladigan bo'lsak, biz miya mukofotining funktsional patologiyasini bilib olamiz. Va faqatgina mukofot pul patologiyasini e'tirof etgan taqdirda, eng yaxshi davolashni tanlash yoki tanlash mumkin bo'ladi.
Ovqatlanishni yoqtiradigan va "xohlagan"
Bu fikrlar oziq-ovqat uchun "sevish" va "xohishni" ta'minlaydigan miya mexanizmlarini tushunishga harakat qilish uchun asos bo'lib xizmat qiladi va ular ochlik va to'ylilik bilan qanday modulyatsiya qilinadi. Bu keyingi bobda oziq-ovqatning lazzatlanish va istaklarini asosiy miya tizimlari bilan bog'liq bo'lgan so'nggi topilmalarga aylanadi.
"Sevish" dan alohida "istoq"
Ehtimol, ba'zan miya tizimlarining istaklari "hedonik" likni ko'tarmasa ham, iste'molni oshirishga turtki bo'lishi mumkin. "Istak" bilan biz rag'batlantiruvchi rag'batlantirishning asosiy turi (Shakl 1). Oziq-ovqat iste'mol qilishiga eng to'g'ri "istak" qilish ta'sir qiladi, lekin u ham ko'p. Rag'batlantirish qobiliyatini, ayniqsa, Pavlovning uyushmalariga ega bo'lganlar uchun maxsus stimullarning miyada in'ikoslari va vakolatlari uchun mezolimbik tarzda ishlab chiqarilgan yorliq sifatida o'ylash mumkin. Rag'batlantirishni rag'batlantirishni rag'batlantirish vakolati bilan bog'lash rag'batlantiruvchi jozibador, diqqatni jalb qilish, qidirish va so'raganlikni keltirib chiqaradi. Rag'batlantiruvchi ta'sirli maqbul magnit bo'lib, o'ziga xos ishtiyoqni o'ziga qaratadi (garchi bu mukofot uchun faqat Pavlovning nishonasi bo'lsa ham) va mukofotni ko'proq "istagan".
Ovqat pishirishdan kelib chiqadigan hidga taalluqli bo'lsa, rag'batlantiruvchi shov-shuv odamning e'tiborini kuchaytirishi va ovqatlanish to'g'risida to'satdan xayollarni qo'zg'atishi mumkin - va ehtimol, hatto hidni xayol qilish jismoniy hid bo'lmaganda ham buni amalga oshirishi mumkin. Sichqonlar tomonidan shakarni mukofotlash uchun ko'rsatma deb atashganda, rag'batlantiruvchi g'ayrat ob'ektni algılayıcısı uchun oziq-ovqat kabi ko'rinishi mumkin, hatto hayvonlar faqat qutulish mumkin bo'lmagan metall buyum (ayniqsa, kalamush miya "istagan" atributini kattalashtirish uchun limbik faollashuv holatida)Flagel va boshq., 2008; Jenkins va Mur, 1973; Mahler va Berrij, 2009; Tomie, 1996).
Rag'batlantirish talabi yoki "istak" oddiy so'z bilan ifodalanadigan, istalgan maqsadga qaratilgan, kelajakdagi natijalar yoki aniq natijalar bilan bog'liq bo'lgan va kortikal davriy vositalar orqali vositachilik qiluvchi ko'proq bilish istagi shakllaridan farq qiladi. Rag'batlantirish qobiliyati ko'proq kortikulyar vaznli miya oqimlari vositasida bo'lajak "istalgan" natijalarni aniq bilish uchun kutilmagan natijalarga emas, balki jipslashuvchi va jismoniy mukofot stimullariga (yoki hech bo'lmaganda ogohlantiruvchi va ogohlantiruvchi rishtalarga) bog'liqdir.
Ixtiyoriy rag'batlantirishning kuch-qudrati miyadagi holatga, shuningdek, oziq-ovqat mukofotiga ega bo'lgan avvalgi uyushmalarga bog'liq (Shakl 1). "Qidirish" mavjud neyrobiologik holat (shu jumladan tuyadi davlatlari) va oziq-ovqat mahsulotlarining mavjudligi yoki ularning qiziqishlari o'rtasidagi sinergik ta'sir o'tkazish yo'li bilan ishlab chiqariladi. O'z-o'zidan oziq-ovqat belgilari ham, mezolimbik faollashuvi ham juda kuchli. Lekin o'ng kombinatsiyalarda ular birgalikda sinerjida mototsiklga ega bo'lib, uning qismlari summasidan kattaroqdir (Zhang va boshq., 2009).
Bu sinergik munosabat, bir vaqtning o'zida mezolimbik holda tayyorlangan davlatda oziq-ovqat ta'viliga duch kelganda "kutishni" birdaniga ko'tariladi degan ma'noni anglatadi. Cue-ning mavjudligi muhim ahamiyatga ega, chunki oziq-ovqat mahsuloti bilan mukofotlash yuqori darajadagi munosabatlarni keltirib chiqaradi. Fiziologik ochlik yoki mezolimbik reaktivlik muhim ahamiyat kasb etadi, chunki maqsadga erishishning kuch-qudrati ochlik yoki to'yka bilan o'zgaradi (yoki ularning miyalaridagi farqlar tufayli shaxslar orasida farq qilishi mumkin)Zhang va boshq., 2009).
"Sevishni" istamagan holda "xohishni"
Rag'batlantirishning eng aniq dalillari alohida shaxs sifatida namoyon bo'lmoqda, chunki "istak" faqatgina neytrallashtirilgan holda, xuddi shu mukofot uchun xirmonli "sevishni" yuksaltirmasdan kelgan. Kengaytirilgan "xohishni" topib olgan birinchi kashfiyotimiz 20 yil ilgari elliot Valenstayn bilan hamkorlikda o'tkazilgan kalamushlarda lateral gipotalamusning elektrokimyoviy stimulyatsiyasi bilan uyg'unlashtirilgan tadqiqotdan so'ng keldi (Berrij va Valenstayn, 1991). Yonalli gipotalamusda elektrod faollashtirilishi, kalamushlarni ogohlantiruvchi so'rg'ichlarni voraciyValenstein va boshq., 1970) va bunday elektrodlar, odatda, mesolimbik dopamin salınımını o'z ichiga olgan miya davrlarini faollashtiradi (Hernandez va boshq., 2008). Xuddi shu elektrodni stimulyatsiya qilish, odatda, hayvonlar tomonidan mukofot sifatida baholanadi va elektrod faollashuvi oziq-ovqat mahsulotining zararli ta'sirini oshirib, ovqatlanishni boshlash uchun faraz qilingan. Ratseptiv farishtalar ko'proq oziq-ovqat iste'mol qilishgani uchun ko'proq ovqatlanishni xohlaganmi? Ehtimol, birinchi navbatda hayratlanarli tarzda, javob "no" bo'ldi: hipotalamik elektrodning faollashuvi sukrozga "yoqish" reaktsiyalarini kuchaytira olmadi (masalan, dudoq yalang'ochligi, quyida batafsil tavsiflangan). odatdagidek ko'pBerrij va Valenstayn, 1991)(Raqamlar 2 & 3). Elektrodi 'yoqishni' ko'paytirish o'rniga, sukroz ta'miga faqatgina "yoqmasa" reaktsiyalarni (masalan, bo'shliqlar) kuchaytirdi, xuddi shunday bo'lsa, sukroz ozgina yoqimsiz bo'ldi. Ushbu va keyinchalik "yoqtirish" dan "istak" etishmovchiliklar har biri uchun alohida neytral substratlarni aniqlash zarurati. Keyinchalik, oziq-ovqat mahsulotlarini "istak" bilan qarshi bo'lgan miya sistemalarini ta'riflaymiz va keyin bu tizimlar boshqa tartibga solish tizimlariga qanday aloqadorligini ko'rib chiqamiz.
Mesolimbik dopamin "istaksiz", "yoqtirmasdan"
Mesolimbik dopamin tizimi, ehtimol, "yoqtirmasdan" xohishni kuchaytira oladigan eng yaxshi ma'lum bo'lgan neyral substratdir. Dopamin aktivlashuvi yoqimli ovqatlar, boshqa sovg'alar va sovg'alarAhn va Phillips, 1999; Di Xiara, 2002; Hajnal va Norgren, 2005; Montague va boshq., 2004; Norgren va boshq., 2006; Roitman va boshq., 2004; Roitman va boshq., 2008; Shultz, 2006; Small va boshq., 2003; Hikmatli, 1985). Dopamin ko'pincha bunday sabablarga ko'ra quvonchli nerv-transmitter deb atalgan, ammo biz dopamin an'anaviy hedonik nomiga mos kelmasa kerak deb hisoblaymiz.
Dopaminning nedensel rolini manipulyatsiya qilgan yigirma yillik hayvonot tadqiqotlarida, biz dopamin o'zgarishining oziq-ovqat mukofotlari ta'siri uchun "sevishni" o'zgartira olmaganligini, hatto oziq-ovqat uchun "istagandagina" chuqur o'zgardi. Misol uchun, mutatsion sichqonlar miyasida juda ko'p dopamin, gen mutatsiyasiga qo'shimcha dopamin sinapslarda qolishi (dopamin transporterini noqonuniy ravishda) keltirib chiqaradi, shirin oziq-ovqat uchun katta miqdorda "istak" hosil qiladi,Peciña va boshq., 2003)(Shakl 2 & 3). Dopamini chiqarib yuborishda amfetamin-asosli balandlikda va "mezolimbik" tizimlarning uzoq muddatli giyohvandlik bilan sezgirligi bilan (odatdagidan tashqari) "oddiy" kalamushlarda ham "sevish"Peciña va boshq., 2003; Tindell va boshq., 2005; Wyvell va Berridge, 2000).
Aksincha, miyasida hech qanday dopamin etishmaydigan mutant sichqon sakkaroz yoki oziq-ovqat mukofotlari ta'sirining gardonik ta'sirini saqlab qolishga qodir.Xodima to'pi va paxta, 2003; Robinson va boshq., 2005). Xuddi shunday, kalamushlarda ta'mga reaktivligi bo'yicha tadqiqotlar, pimozid (dopamin antagonisti) orqali dopaminni bostirish yoki hatto 99% meolimbik va neostriatal dopamin neyronlarning (6-OHDA lezyonlari bilan) massiv ravishda nobud bo'lishida ta'mga o'xshash yuz ifodalarini bostirmasligini ko'rsatdi sukrozning ta'mi bilanBerridge va Robinson, 1998; Peciña va boshq., 1997). Buning o'rniga, shirinlikning giptonik ta'siri, deyarli deyarli dopaminsiz, oldingi safda turadi.
Insonlarning bir necha neyroimaging tadqiqotlari shunga o'xshash tarzda, dopamin darajalari mukofotni qo'lga kiritish uchun sub'ektiv reytinglar bilan yaxshi bog'liq bo'lishi mumkinligini aniqladi.Leyton va uning hamkorlari, 2002; Volkow va boshq., 2002). Bilan bog'liq insoniy ishlarda dopamin retseptorlarini to'sib qo'yadigan dorilar odamlarning mukofotga beradigan subyektiv zavq darajalarini kamaytirishga qodir emas (Brauer va De Wit, 1997; Brauer va boshq., 1997; Leyton, 2010; Wachtel va boshq., 2002).
Shunday bo'lsa-da, bugungi kunda ba'zi echimlar bor dopamin = hedonia neyroimaging adabiyotida gipotezasi va dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanish darajalari bo'yichaGeiger va boshq., 2009; Vang va boshq., 2001). Misol uchun, ba'zi PET neyroimaging tadqiqotlari, obez kishilarning striatumda dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanish darajasining pastligi (masalan,Vang va boshq., 2001; Wang va boshq., 2004b). Agar dopamin lazzatlanishni keltirib chiqarsa, dopamin = hedonia gipotezasi bilan tushirilgan dopamin retseptorlari ovqatdan olingan lazzatlarni kamaytirishi mumkin. Kechiktirilgan lazzatlanish odatiy lazzat olish uchun ko'proq odamni iste'mol qilishga sabab bo'lgan. Ovqatlanish uchun mukofotga layoqatlilik gipotezasi deyiladi (Geiger va boshq., 2009).
Avvalambor ovqatlar uchun anhedoni asoslagan gipotezasi bilan mantiqiy qiyinchilikka duch kelishi mumkinligini eslatib o'tish muhim. Ko'rinishidan, odamlarning ovqatlanishlari, ular yoqtirmasdan ko'proq ovqatlanadilar. Agar bu to'g'ri bo'lsa, uncha katta bo'lmagan ratsiondagi odamlarning dietasi muzqaymoq, pirojnoe va kartoshka chiplari bo'lgan kishilardan ko'proq narsani iste'mol qilishi mumkin. Buning o'rniga, odamlar va kalamushlar, shuningdek, oziq-ovqatni kamroq iste'mol qilishni istashadi va mavjud bo'lgan taomlar yanada mazali bo'lganda ko'proq qidirmoqdalar va ko'proq iste'mol qilishadi (Cooper va Xiggs, 1994; Dikkinson va Ballein, 2002; Grigson, 2002; Kelley va boshq., 2005b; Levine va Billington, 2004). Agar dopamin etishmovchiligi barcha oziq-ovqatlarni yaxshiroq ta'mga keltiradigan bo'lsa, odamlar ko'proq kamroq iste'mol qilishlari mumkin, hech bo'lmaganda iste'mol qilish to'g'ridan-to'g'ri iste'molni tez-tez oshiradi, chunki u tez-tez ko'rinadi. Ovqatlanish va iste'mol qilish bilan bog'liq ampirik faktlar, semirib ketgan dopamin anhedoni formulalari tomonidan taxmin qilingan narsadan farqli ravishda qaraydi. Ushbu mantiqiy jumboq, mukofotni etishmaslik gipotezasini buzadigan tushunarli qarama-qarshiliklarni ko'rsatadi.
Shuning uchun muqobillar qiziqarli. Obez kishilarda kam dopamin D2ning ulanishini teskari, izohlashni o'z ichiga oluvchi variantlardan biri, retseptorlarning mavjudligini kamaytirish uning sababi emas, balki ortiqcha ovlash va semirishning natijasidir (Davis va boshq., 2004). Mezokortikolimbik davrda joylashgan neyronlar uzoq muddatli ortiqcha faollashuvlar bilan itarib yuborilganda normal parametrlarni qayta tiklash uchun homeostatik o'zgarishlar bilan javob berishlari mumkin. Misol uchun, giyohvandlikning uzoq davom etadigan ta'siriga dori ta'sir etishi, oxir-oqibat dopamin retseptorlari sonining kamayishiga olib keladi, hatto darajalar normaldan boshlanishi bo'lsa ham - bu preparatga chidamlilik va qaytarib olishni pastKoob va Le Moal, 2006; Steele va boshq., 2009). Ba'zi obez kishilarda dopamin tizimlarining o'xshashligi ko'payib borayotgan bo'lsa, dopamin retseptorlarining past darajadagi tartibga solinishi mumkin.
Agar shunday bo'lsa, dopaminning bostirilishi ortiqcha tana vazniga yoki ortiqcha sarf-xarajat sarfini to'xtatgandan so'ng yo'q bo'lib ketishi mumkin. Bu muqobil imkoniyatga tegishli yangi dalillar yaqinda o'tkazilgan PET neyroimaging tadqiqotida aniqlandi. Bu ishda Roux-en-Y gastrik bypass operatsiyasi 25 haftadan so'ng 6 haftadan keyin 200 lbsdan og'irlik yo'qotilishiga sabab bo'lgan va 2 lbs og'irlikdagi semiz ayollarda aniqlandi. ularning striatal dopamin DXNUMX retseptorlari bilan bog'lanishida jarrohlikdan keyingi jarrohlik ko'tarilishi, yo'qolgan og'irlik miqdoriSteele va boshq., 2009). Kilogramm halok bo'lganidan keyin dopamin retseptorlari darajasining ortishi, semirib ketish holatining dopamin retseptorlari oldingi past darajasiga olib kelganligi bilan bog'liq bo'lib, tug'ma dopamin etishmovchiligi yoki mukofot etishmovchiligi semirishga olib kelishi bilan izohlanadi. Xulosa qilib aytganda, bu masalaning yakuniy hal etishga imkon berilmasdan oldin ma'lum bo'lgan yana ko'p narsalar mavjud bo'lib, dopaminni overeatatsiyani keltirib chiqaradigan anhedoni keltirib chiqaradigan degan fikrga ehtiyotkor bo'lish uchun asoslar mavjud.
Dopaminning paradoksal anorektik ta'siri (va dopamin blokadasining hiperfagik ta'sirlari)?
Shunday bo'lsa-da, bizning gipotezamizda dopamin oziq-ovqatni "istagan" vositachiligini keltirib chiqaradigan noqulay dalillar saqlanib qolmoqda va bu dalillarni ham e'tirof etish kerak. D2 retseptorlarini bloklaydigan atipik antipsikotiklar kaloriya iste'molini oshirishi va kilogramm o'sishiniCope va boshq., 2005; Stefanidis va boshq., 2009). Biroq, buning sababi asosan serotonin 1A va 2C retseptorlari antipsikotiklari tomonidan bloklangandan va D1 to'lishidan ko'ra kilogramm ortishi bilan yaxshi bog'liq bo'lgan histamin H2 retseptorlari tomonidan bo'lishi mumkin (Matsui-Sakata va boshqalar, 2005).
Ehtimol, eng muhim noxush haqiqat - dopaminning anomal va qarama-qarshilikka ega ekanligi bosim o'tkazmoqda tuyadi, xuddi taniqli dietali preparatlarning harakatida bo'lgani kabi. Kamida tizimli amfetamin va kimyoviy jihatdan bog'liq dopamin va norepinefrinni qo'llab-quvvatlovchi stimulyatorlar tuyadi va iste'molni ishonchli tarzda bostiradi. Ammo amfetaminning ba'zi anorektik ta'sirlari, aslida, alfa-1-adrenoreseptorlarini (alfa-2 retseptorlarining hiperfagik ta'siridan farqli ravishda) stimulyatsiya qilish orqali medial hipotalamusda rozetkalarga to'sqinlik qiladigan, norepinefrinni chiqarib yuborish bilan bog'liq bo'lishi mumkinAdan va boshq., 2008; Wellman va boshq., 1993). Bundan tashqari, dopaminning turli miya strukturalarida, shuningdek, bir strukturada ham turli intensivligida turli ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini alohida ta'kidlash kerak (Cannon va boshq., 2004; Kuo, 2003). Misol uchun, dopamin, hipotalamal kavisli yadroda anorektsion ta'sirga ega, qisman qisqartiriluvchi nöropeptid Y (Kuo, 2003) va dopaminning yuqori darajalari yadroli akumbens va neostriatumda anorektsion ta'sirga ega bo'lishi mumkin, hatto pastki dopamin balandligi u erda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni va "istakni"Cannon va boshq., 2004; Evans va Vaccarino, 1986; Inoue va boshq., 1997; Pal va Tombre, 1993; Wise va boshq., 1989). Va nihoyat, dopaminning rag'batlantiruvchi ehtirosni yaxshilash ko'pincha mukofotga moslashtirilgan ogohlantirishlarga qaratilganligini ta'kidlash muhimdir - bu ovqatni o'lchash va oziq-ovqat iste'molini bevosita uzaytirish o'rniga, ta'qibga olib keladigan mukofotlar uchun "istak" ni ishga solishga imkon beradiPecina va boshq., 2006; Smit va boshq., 2007; Wolterink va boshq., 1993; Wyvell va Berridge, 2000; Wyvell va Berridge, 2001). Dopaminergik chaqiriq "istak" bilan ovqatlanishni boshdan kechirishga yordam berishi mumkin va ovqatdan boshlanganidan so'ng (masalan, opioid) miya mexanizmlari u erda ovqatlanish hajmini oshirishi mumkin. Umuman olganda, dopaminning iste'mol qilishdagi roli nafaqat yuqori yoki past, balki turli miya tizimlarida va turli psixologik sharoitlarda o'zgarishi mumkin.
Ovqatlanish uchun miya tizimlari
Mukofotlarning markazida hedonik ta'sir yoki lazzatlanish yoqadi. Ko'pchilik miya joylari faollashtirilgan oziq-ovqat zavqlari bilan. Yoqimli ovqatlar bilan faollashtirilgan joylar orbitofrontal korteks, oldingi singulat korteksi va oldingi insula korteksi (masalan,de Araujo va boshq., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty va boshq., 2001; Petrovich va Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls va boshq., 2003; Kichik va Veldhuizen, 2010; Small va boshq., 2001; Small va boshq., 2003). Pleasure-aktivatsiya qilingan joylar orasida ventral pallidum, yadro akumbenslari va amigdala kabi subkortikal forevrin tuzilmalari va hatto miyolimbik dopamin prognozlari va ponsning parabrakaviy yadrosi (masalan,Aldridge va Berridge, 2010; Berns va boshq., 2001; Kardinal va boshq., 2002; Kreyg, 2002; Everitt va Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach va uning hamkorlari, 2004; Kringelbach, 2010; Levine va boshq., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty va boshq., 2002; Pelchat va boshq., 2004; Rolls, 2005; Shultz, 2006; Kichik va Veldhuizen, 2010; Small va boshq., 2001; Volkow va boshq., 2002; Vang va boshq., 2004a).
Qorin bo'shlig'ida prefrontal lobning orbitofrontal hududi, xususan, ta'm va hidni yoqtiradi. Hedonik kodlashning eng aniq fMRI ko'rsatmalari Kringelbax va uning hamkasblaridan (masalan,de Araujo va boshq., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Orbitofrontal korteks ichida, hedonik kodlash uchun asosiy sayt fMRI faollashuvi oziq-ovqat stimulyatorining hissiy xususiyatlaridan xushbo'ylikni kamsitadigan o'rta va oldingi holatda joylashgan bo'lib, eng muhimi esa, ma'lum bir oziq-ovqatning stimulyatsiyasi alliesteziya yoki sensorli o'ziga xos to'yinganlik (Kringelbach va uning hamkorlari, 2003; O'Doherty va boshq., 2001). Misol uchun, odamlar bir litr shokolad sutini iste'mol qilish bilan shug'ullanishganda, bu ichimlikdan zavq-shavqdan tushib ketishdi va bu tomchi o'rta orbitral orbitofrontal korteksda past faollashuv bilan kuzatildi, shunda ham pomidor sharbati uchun zavq va neyral faollashuv iste'mol qilinmagan, nisbatan o'zgarishsiz qolgan (Kringelbach va uning hamkorlari, 2003).
Shunga qaramasdan, barcha miya aktivlarini emas kodi oziq-ovqat zavqini mutlaqo sabab yoki zavq olish (Kringelbax va Berrij, 2010). Umumiy qoida sifatida, miyaning mamnuniyatidan ko'ra ko'proq kodlar mavjud. Boshqa miya harakatlari, ehtimol, ikkinchi darajali bo'lishi mumkin va o'z navbatida, motivatsiyaga, o'rganishga, idrokka va boshqa funktsiyalarga sabab bo'lishi mumkin. Ayniqsa, orbitofrontal yoki boshqa kortikal faollashtirishlar, ular kodlashdagi oziq-ovqat zavqlarini keltirib chiqaradigan kuchli rollarni yoki uning o'rniga boshqa funktsiyalarni (masalan,Berrij va Kringelbax, 2008; Kringelbax va Berrij, 2010; Smit va boshq., 2010).
miya sababi lazzatlanishning ma'lum bir miya substratining faollashuvini boshqarish va aktivizatsiya o'zgarishlariga mos keladigan zavqning natijasini topish orqali aniqlash mumkin. Laboratuarımızda hedonik nedensellik, miya manipülasyonlarını qidirish orqali, yoqimli ovqatlarga bo'lgan ruhiy va qiziqishlariga "sevish" munosabat o'sishiga olib keldi. Oziq-ovqat xursandchiligini va uning sababini o'lchash uchun foydalanadigan foydali xatti-harakatni "sevish" reaktsiyasi shirin lazzatlarning hedonik ta'siridan kelib chiqadigan affektiv orofacial ifodalardir. Ushbu yuzning "sevish" reaktsiyalari, aslida, Jeyk Shtayner tomonidan inson bolalarda tasvirlangan va kalamushlarga Harvey Grill va Ralf Norgren tomonidan Karl Pfaffmann (Grill va Norgren, 1978b; Pfaffmann va boshq., 1977; Steiner, 1973; Steiner va uning hamkorlari, 2001). Misol uchun, shirin lazzatlanish insonning chaqaloqlarda va kalamushlarda ijobiy yuzning "sevish" iboralarini (lablarini yaltiratuvchi ritmik va lateral tilni chiqaruvchi so'zlar va boshqalar) paydo bo'lishiga olib keladi, achchiq ta'mga esa yuzning "yoqmasa" ifodalarini (gaplar va boshqalarni)Shakl 4 & 5). Gidonik tabiatni tasdiqlash, ushbu ta'sirchan yuz reaktsiyalaridagi o'zgarishlar, ochlik / to'y alliesteziyasi, o'rganilgan imtiyozlar yoki avardiyalar, va miya almashinuvi (sezgir rohatning o'zgarishini)Berridge va Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac va Lafrance, 1990; Cromwell va Berridge, 1993; Grill va Norgren, 1978a; Kerfoot va boshq., 2007; Parker, 1995; Peciña va boshq., 2006). Yuzlikning "sevish" reaktsiyalari inson va boshqa sutemizuvchilar o'rtasida homologdir (Berridge va Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner va uning hamkorlari, 2001), hayvonlarni tadqiq qilishda lazzatlanish sababi bo'lgan miya mexanizmlari haqida o'rganilgan narsalar ham odamlarda zavq hosil qilishni tushunish uchun foydalidir (Berrij va Kringelbax, 2008; Kringelbax va Berrij, 2010; Smit va boshq., 2010).
"Sevish" reaktsiyalari va mexanizmlarini o'rganish natijasida paydo bo'lgan narsa, oziq-ovqat mukofotlari uchun "sevish" va "xohishni" kuchaytirishga olib keladigan limbik forbrain tuzilmalaridagi geyonik issiq nuqtalarning bog'langan miya tarmog'idirRaqamlar 4 va Va5) .5). Issiq nuqta limbic forebrain va brainstem'i bog'laydigan bir arxipelag kabi miya orollarining tarqalgan tarmog'ini tashkil etadi (Berridge, 2003; Kelley va boshq., 2005a; Levine va Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña va Berrij, 2005; Smit va Berridge, 2005; Smit va boshq., 2010). Vaqt o'tishi bilan yadrodagi akumbens va ventral pallidumda Hedonik qaynoq nuqtalari aniqlangan va pons parabraxial yadrosi kabi chuqur brainstem hududlarida mavjud ekanligini ko'rsatgan; balki hali tasdiqlanmagan boshqalar amigdala yoki orbitofrontal korteks (masalan, korteks)Berrij va Kringelbax, 2008; Smit va boshq., 2010). Biz ushbu tarqatilgan "sevish" saytlari bir-birlari bilan o'zaro aloqada bo'lishiga ishonamiz, ular miyadagi asosiy darajalarda katta ierarxik nazorat orqali ishlaydigan yagona "yoqimli"Smit va Berridge, 2007; Smit va boshq., 2010).
Nucleus accumbens yoki ventral pallidumda aniqlangan Forebrain-hotspots hozirgi kunga qadar ma'lum bo'lgan neyron hedonik ierarxiyasining yuqori qismini tashkil etib, miya tuzilishiga qadar uzaygan tarmoqlar bilan birgalikda ta'sirchan reaktsiyalarni yaratadi. Bizning laboratoriyamizda, oldbardagi hedonik issiqlik nuqtasida opioid yoki endokannabinoid dori mikroenjeksiyonunun shirin ta'mga bog'liq bo'lgan (yoqilg'i bilan yomonlashishni rad etuvchi reaktsiyalarni o'zgartirmasdan yoki ajratib qo'yishda) "yoqqan" orofaciyal reaktsiyalar sonini ikkiga katlayabileceğini topdik. Dastlab mikroorganizmlar tomonidan faollashtirilgan "sevish" mexanizmlarini aniqlashda yordam berish uchun, biz mikronizatsiyalangan preparatning miyada neyronlarni faollashtirish uchun qancha tarqalishini o'lchash uchun "Fos plyus" vositasini ishlab chiqdik. Dori mikroenjeksiyonu yaqin atrofdagi neyronlarning faolligini modulyatsiya qiladi. Fuz zudlik bilan erta gen proteini uchun ushbu neyronlarni belgilash neyronlarning aktivlashuvini belgilaydi va inyeksiya joyidagi teshikka o'xshash reaktiv maydonni aniqlaydi (Shakl 5). Ushbu sohada dori mikroenjeksiyonu sabab bo'lgan har qanday hedonik rivojlantirish uchun javobgar bo'lishi mumkin. Hotspot chegaralari microinjection saytlar uchun plum xaritalarini taqqoslashdan kelib chiqadi, ular muvaffaqiyatsizlikka uchragan yaqinlarga nisbatan yoqimsiz ravishda kuchaytirildi. Bu usul mas'ul miya joylariga quvonch keltirib berishga yordam beradi.
Nucleus accumbens hotspot
Birinchi kashf etilgan nuqta yadroli akumbenslar ichida topilgan, bu erda opaid va endokannabinoid signallari lazzatlanishni yoqtirishga yordam beradi (Shakl 4 & 5). O'tkir nuqta yadro gulxanlarining medial qobig'i bo'linmasida yotadi: ayniqsa, medial qobig'ining rostrodorsal kvadrantida to'qimalarning kubik-millimetr hajmida. Hedonik nuqtada, shirinlik uchun "sevish" endogen opioid yoki endokannabinoid neyrokimyoviy signallarni taqqoslaydigan dori-darmonlarni mikroekroziya bilan kuchaytiradi. Bu opioid yoki kannabinoid retseptorlari faollashuvining qisman oziq-ovqatning qabul qilinadigan dori-darmonlari uchun "yoqtirish" ni kuchaytirish orqali qisman ishtqani rag'batlantiradi deb faraz qilgan bir qator tergovchilarning taklifiga muvofiq keladiBaldo va Kelley, 2007; Barbano va Cador, 2007; Bodnar va boshq., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs va boshq., 2003; Jarrett va boshq., 2005; Kelley va boshq., 2002; Kirkham va Uilyams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen va boshq., 1980; Levine va Billington, 2004; Pansepp, 1986; Sharkey va Pittman, 2005; Zhang va Kelley, 2000). Bizning natijalar ushbu hedonik gipotezalarni qo'llab-quvvatladi va muayyan miya substratlari nuqtai nazaridan ma'lum joylarga zavqni oshirish uchun javob beradigan miya joylarini aniqlashga yordam berdi. Laboratoriyada Susana Peciñaning boshchiligidagi tadqiqotlar birinchi marta mediyal qobig'idagi kub millimetrlik issiqlik nuqtasini topib, opioid agonist dori vositalarining mikroinjaytlarini (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephalin). DAMGO muayyan opioid retseptorlari turini tanlab faollashtiradi va issiq nuqtada bu miyaning mushakni shirin tuyg'u bilan bo'yalgan porlashini yaxshilash uchun etarli bo'ladiPecina, 2008; Peciña va Berrij, 2005; Peciña va boshq., 2006; Smit va boshq., 2010). DAMGO mikroiqtisozlari bilan kalamushlarni o'z hotspotlarida sukroz ta'mi uchun odatdagicha ijobiy "sevish" reaktsiyalarining ikki barobaridan ko'prog'i chiqarildi. Xininga bo'lgan "noqulay" munosabat hech qachon kuchaytirilmadi, aksincha hotspot ichida va atrofida muopioid faollashuvi bilan bostirilgan. Shunday qilib, shirinlik zavqini kuchaytiradi va xafagarchilik noqulayligi bir vaqtning o'zida, hedonik issiqlik nuqtasining neyrokimyoviy stimulyatsiyasi bilan kamayadi.
Endokannabinoidlar, marixuana psixoaktiv tetrahidrokannabinol komponentiga o'xshash miya kimyoviy moddalari, anotomik opioid nuqta bilan bir-biriga bog'lab turadigan yadroli akumbens qobig'ida o'zlarining gipoksik nuqtasiga ega. Laboratoriyada Stephen Mahler va Kyle Smit tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CB1 turi kannabinoid retseptorlarini ogohlantirish orqali miyada harakat qiladigan endokannabinoid anandamid yadro akumbens hotspotida opioid preparatiga o'xshash tarzda harakat qilishi mumkin. sukroz ta'mi (Mahler va boshq., 2007; Smit va boshq., 2010). Issiq nuqta bo'yicha anandamid mikroinjeksiyonlari, opioidni stimulyatsiya qilish kabi, kalamushlardan olingan sukroz ta'mga ega bo'lgan ijobiy "yoqimli" yuz reaktsiyalarini ko'paytirdi, biroq yana achchiq ta'mga qarshi chiqadigan reaktsiyalar kuchaytirilmadi. Bu "likni" yaxshilashni qobiqli hotspot orqali bog'lovchi qiziqarli imkoniyatlardan biri opioid va endokannabinoid signallari o'zaro ta'sir qilishi yoki hamkorlik qilishi mumkin. Anandamidni qisman orqada qolgan presinaptik akxon terminalariga qaytarib olish va CB1 retseptorlarini rag'batlantirish uchun qobiqdagi ichki zarrachali neyron tomonidan chiqarilishi mumkin bo'lgan va neyrotransmitatsiyadan oldingi opioidlarni chiqarishni modulyatsiya qilish mumkin bo'lgan,Cota va uning hamkorlari, 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Xuddi shunday, qobiqdagi post-synaptic o'mtozli neyronga zarba beruvchi opioid signallari endokannabinoidni ozod qilishni talab qilishi mumkin. Kelajakdagi tadkikotlar endokannabinoid va opioid signallarining bunday kooperativ ijobiy qayta aloqa mexanizmlari bilan o'zaro aloqada bo'lish-bo'lmasligini tekshirishi mumkin.
Nucleus accumbens-da "istagan" katta opioid dengiz
Bundan tashqari, bir vaqtning o'zida "Dumba" yoki "anandamid" ning mikroenjaytlari ham oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning kuchli o'sishidan dalolat beradi. Ammo yadrolarning boshqa yaqin qismlari opioidlar tomonidan faollashtirilganda "nafrat" ("sevish"Shakl 5). Boshqacha qilib aytganda, kubik millimetrdagi opioidli neyrotranslyatsiyaning "xushbo'yliklarni" (masalan, dopamin nörotransmisyonu bilan solishtirganda) maxsus hedonik imkoniyatlar mavjud bo'lsa-da, hotspot tashqari opioid stimulasyonu hedonik emas va nafaqat istaksiz (ba'zida hatto "sevish" ni kamaytiradi). Misol uchun, opioid hedonik nuqta barcha nukleus akumbenslarning faqat 10% ni va hatto uning medial qobig'ining faqat 30% ni o'z ichiga oladi. Shunga qaramasdan DAMGO mikroinjeksiyonları, butun 100% »da, medial qobig'i davomida, oziq-ovqat iste'moli miqdori ikki barobarga ko'p» istak », kuchaydi. DAMGO, xuddi shunday mikroenjeksiyonlar normal darajada pastroq bo'lgan "sevish" ni bostirgan yana bir posterior "sovuq" joyida ham "istak" ni kuchaytiradiPeciña va Berrij, 2005). Hedonik ixtisoslashuv neyroanatomik nuqtali nuqtalarga, shuningdek, neyroximyoviy sifatida opioid va endokannabinoid signallarga (Peciña va Berrij, 2005). "Istak" uchun keng tarqalgan mexanizmlar avvalgi kashfiyotlar bilan mos keladi, chunki opioidlar barcha yadrolardagi akumbenslar va hatto amigdala va neostriatumniCooper va Xiggs, 1994; Kelley, 2004; Kelley va boshq., 2005a; Levine va Billington, 2004; Yeomans va kulrang, 2002). Ushbu opiyolitik saytlarning ko'pchiligi hedonik bo'lishi mumkin emas.
Neostriatum "istak" yoki "sevish" avlodida ishtirok etadimi?
Ventral striatum (nukleus akumbens) motivatsiya bilan mashhur, lekin yaqinda dorsal striatum (neostriatum) oziq-ovqatni rag'batlantirishda va mukofotlashda (shuningdek, harakatda taniqli dorsal striatal rolga qo'shimcha ravishda) ta'sir ko'rsatdi (Balleine va boshq., 2007; Palmer, 2007; Shultz va Dikkinson, 2000; Volkow va boshq., 2002; Hikmatli, 2009). Misol uchun, maymunlarda neostriatumga ega bo'lgan dopamin neuronlari mukofotni belgilash va prognozlashdagi xatolarni (prognoz qilinmagan sharbatlar) dopamin neyronlari kabi yadroli akumbens (Shultz va Dikkinson, 2000). Dorsal striatumda insonning dopamin salınması, oziq-ovqat yoki giyohvand moddalarni ko'rsatish orqali paydo bo'lgan istagi bilan (ba'zi bir tadkikotlar, ventral striatumdan ko'ra ko'proq bog'liq)Volkow va boshq., 2002; Volkow va boshq., 2008; Vang va boshq., 2004a). Neostriatal dopamin, odatdagi ovqatlanish xulq-atvorini ishlab chiqarish uchun kerak bo'ladi, chunki oziq-ovqat mahsuloti dopaminni neostriatumda almashtirish orqali aphagic dopaminning etishmasligi bo'lgan nokaut sichqonlariga qaytariladi (Palmer, 2007; Szczypka va boshq., 2001).
Xuddi shunday, neostriatumun mu opioid stimulasyonu, hech bo'lmaganda ventrolateral qismida (Zhang va Kelley, 2000). Ushbu natijani kengaytirib, yaqinda neostriatumning boshqa mintaqalari opioid bilan stimulyatsiya qilingan oziq-ovqat, shu jumladan neostriatumning eng orqa qismlarini qabul qilishda vositachilik qilishi mumkinligini aniqladik. Xususan, bizning kuzatuvlarimiz shuni ko'rsatadiki, neostriatumning dorsomedial kvadrantini mu opioid stimulyatsiyasi mazali ovqat iste'mol qilishni kuchaytiradi (DiFeliceantonio va Berrij, shaxsiy kuzatuvlar). Yaqinda o'tkazilgan uchuvchi tadqiqotda biz dorsomedial striatumda DAMGO mikroinjektsiyasini olgandan keyin kalamushlar shokoladli muolajani (M & M konfetlari) nazorat qilish vositasidan ko'ra ikki baravar ko'p iste'mol qilganini kuzatdik. Shunday qilib, bizning natijalarimiz neostriatumning hatto dorsal qismlari ham oziq-ovqat mukofotini iste'mol qilish uchun rag'batlantirish motivatsiyasini yaratishda ishtirok etishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi (Balleine va boshq., 2007; Palmer, 2007; Shultz va Dikkinson, 2000; Volkow va boshq., 2002; Hikmatli, 2009).
Ventral pallidum: oziq-ovqatni yoqtiradigan va "xohlagan" eng muhim generatormi?
Ventral pallidi limbik strukturalar bo'yicha adabiyotda nisbatan yangi bo'lib, yuqorida muhokama qilingan yadro akumbens tizimining asosiy maqsadli maqsadidir va biz rag'batlantirish va oziq-ovqat xursandchiligini rag'batlantirish uchun juda muhimHeimer va Van Xoesen, 2006; Kelley va boshq., 2005a; Morgan va Mokler, 2006; Sarter va Parix, 2005; Smit va boshq., 2009; Swanson, 2005; Zaxm, 2006). Ventral pallidum o'zidan pastki yarmida o'zining kubim millimetrli hedonik nuqtasini o'z ichiga oladi, bu esa, odatdagidek, mukofotlashning normal darajasini saqlab qolish uchun juda muhimdir, shuningdek, yuqori darajalarga "yoqishni" oshirish uchunShakl 4). Ushbu qarash bizning laboratoriyamizdagi tadqiqotlar asosan Xovard Cromwell, Kyle Smit va Chao-yu Ho (Peciña va boshq., 2006; Smit va Berridge, 2005; Smit va Berridge, 2007; Smit va boshq., 2009; Smit va boshq., 2010) va Amy Tindell va J. Wayne Aldridge (Tindell va boshq., 2004; Tindell va boshq., 2006) va boshqa tadqiqotchilarning hisobotlariga mos keladi (Beaver va boshq., 2006; Berridge va Fentress, 1986; Childress va boshq., 2008; Kalivas va Volkow, 2005; Miller va boshq., 2006; Napier va Mitrovic, 1999; Pessiglione va boshq., 2007; Shimura va boshq., 2006; Zubieta va boshq., 2003).
Ventral pallidumning ahamiyati shundan iboratki, u neyronlarning o'limi barcha yoqtiruvchi reaktsiyalarni bekor qiladigan va ularni yoqtirmaslik bilan almashadigan yagona miya hududidir (hatto kamida bir necha hafta) (Cromwell va Berridge, 1993). Ushbu taxmin, lateral hipotalamusning lezyonlar oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarni buzishiga olib kelgan joy ekanligini aniqlashni eslab qolgan o'quvchilarni ajablantirishi mumkin (Teitelbaum va Epstein, 1962; Winn, 1995), shuning uchun ba'zi izohlar tartibda. Lateral hipotalamusning katta zararlanishi uzoq vaqt davomida "sevish" reaktsiyalarini buzish, shuningdek ixtiyoriy ovqatlanish va ichish (Teitelbaum va Epstein, 1962; Winn, 1995), 1960 va 1970 dan olingan ushbu tadqiqotlarning zavq-ishdan chiqqan zararlanishi odatda faqat lateral gipotalamusga emas, balki ventral pallidgaShallert va Whishaw, 1978; Stellar va boshq., 1979; Teitelbaum va Epstein, 1962).
Laboratoriyamizda Xovard Cromwell tomonidan aniqlangan lezyon o'rganish natijasida ventral pallidga (oldingi va lateral gipotalamusga) zarar yetkazadigan zararlanishlardan keyin faqatgina lateral gipotalamusning zararlanishiga sabab bo'lmaganCromwell va Berridge, 1993). Yaqinda bizning laboratoriyamizdagi Chao-Yi Xo tomonidan olib borilgan izlanishlarga ko'ra, posterior ventral pallidumdagi nöronal o'lim sakkrozning "yoqmasligi" ni keltirib chiqaradi va lezyonlardan bir necha haftadan keyin haftasiga bir necha haftagacha tatib ko'rishni yoqtiradiHo va Berridge, 2009). Xuddi shunday yovuzlik ham neyronlarning vaqtinchalik taqiqlanishida taxminan bir xil issiq nuqtada (GABA agonist muscimolning mikroenjeksiyonu orqali) ishlab chiqariladi (Ho va Berridge, 2009; Shimura va boshq., 2006). Shunday qilib, ventral pallidum, odatdagidek shirinlikning yoqimtoyligi uchun, oldingi elektron tizimida ayniqsa kerak.
Ventral pallidumning gipertonik nuqtasi, shuningdek, neyroximyoviy ta'sirga uchragan holda oziq-ovqat uchun "yoqtirish" ni oshirishi mumkin (Ho va Berridge, 2009; Smit va Berridge, 2005; Smit va Berridge, 2007). Laboratoriyadagi Kyle Smitning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, ventral pallidumning gipertonik hotspotida, strukturaning orqa qismida taxminan bir kubometr hajmli hajm, opioid agonist DAMGO ning mikroinjectionlari sukrozning ta'mini ikki barobar ko'p yoqtirishga olib keldi. reaksiyalar normalSmit va Berridge, 2005) Posterior ventral pallidda opioid faollashuvi, shuningdek, kalamushlarni ikki marta ko'proq ovqat iste'mol qilishiga olib keldi. Aksincha, xuddi shu opioid mikroinjeksiyonlar, oldindan tashqarida ventral pallidumning old tomoniga harakatlantirilsa, ular oldingi ikkala tomonning nafratni keltirib chiqaruvchi hududi ehtimoli bilan mos keladigan, ikkalasi ham hedonik "sevish" va "istak" ventral pallidumning yarmi (Calder va uning hamkorlari, 2007; Smit va Berridge, 2005). Ushbu effektlar issiqlik nuqtasini yoritib beradi va oziq-ovqat, dori va boshqa mukofotlarda ventral pallidum faollashuvlarining ahamiyati haqida bir qancha boshqa laboratoriyalarning natijalariga mos keladi.Beaver va boshq., 2006; Calder va uning hamkorlari, 2007; Jonson va boshq., 1993; Jonson va boshq., 1996; McFarland va boshq., 2004; Shimura va boshq., 2006; Zubieta va boshq., 2003).
Ventral pallidumda orexin hedonik nuqta?
Ventral-pallidum-hotspotdagi boshqa "hedonik" neyrotransmitterlar "sevish" reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkinmi? Bir umid beruvchi nomzod orexin, ya'ni lateral hipotalamik mintaqada ochlik va mukofot bilan bog'liqAston-Jones va boshq., 2009; Xarris va boshq., 2005). Hipotalamusdan ventral pallidgacha bo'lgan, odatda, opioid hedonik issiq nuqta (masalan,Baldo va boshq., 2003). Ventral pallidum neyronlari shu tarzda to'g'ridan-to'g'ri orexin kirishlarini oladi va shunga muvofiq ravishda orexin (Nixon va Smale, 2007).
Laboratoriyadagi yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari, ventral pallidumdagi orexinning shirin mukofotlari uchun "sevishni"Ho va Berridge, 2009). Chao-Yi Xo shuni topgandirki, orexin-A ning xuddi shu orqa qismida ventral pallidning opioid hedonik nuqtasi mikroorganizmlar sukrozning ta'miga bo'lgan "yoqqan" reaktsiyalar sonini oshiradi. Ventral pallidumdagi orexin mikroinektomiyalari xininga salbiy "yoqmaslik" reaktsiyalarini kuchaytirmaydi, bu faqat hissiy lazzatlanishning ijobiy jihatlari kuchayganligini va barcha ta'mga ta'sir ko'rsatmagan reaktsiyalarningHo va Berridge, 2009). Ko'pgina tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, bu erta natijalar ochlik davlatlari tomonidan yoqimli ovqatlarni, ehtimol, orexin hipotalamus-ventral-pallidum aloqasi orqali yanada yaxshiroq ta'mga keltiradigan mexanizmni ko'rsatadi.
Ventral pallidumning "sevilgan" tuyg'ularning hedonik ta'siriga vositachilik qiladigan yakuniy dalillar shirin, sho'r va boshqa oziq-ovqat mukofotlari uchun posterior hedonik hotspot kodidagi "neyronlarning"Aldridge va boshq., 1993; Aldridge va Berridge, 2010; Beaver va boshq., 2006; Calder va uning hamkorlari, 2007; Tindell va boshq., 2004; Tindell va boshq., 2005; Tindell va boshq., 2006). Sichqoncha shakar pelletini iste'mol qilganda, hatto ventilyatsiya pallidumning issiq nuqtasida joylashgan neyronlar ham doimiy ravishda implantatsiyalangan yozuvchi elektrodlar (Tindell va boshq., 2004; Tindell va boshq., 2005). Sukroz bilan ishlaydigan neyronlarning otilishi, odatda, ta'mga xos bo'lgan "xushbo'y"Aldridge va Berridge, 2010). Masalan, ventral pallidal neyronlar sukroz eritmasi og'ziga quyiladi, ammo ayni neyronlar dengiz suvidan uch marta saltier bo'lgan va ichish uchun juda yoqimsiz bo'lgan NaCl eritmasiga o'tmaydi. Biroq, ventral pallidium hotspot neyronlari kalamushlarda fiziologik sho'r tuyadi mavjud bo'lsa, to'satdan uchta dengiz suvi ta'mini yoqib yuboradi (Tindell va boshq., 2006; Tindell va boshq., 2009) furosemid va deoksikortikosteronni angiotensin va aldosteronning gormonal natriy iste'mol qilish signallarini taqlidlovchi dori sifatida qo'llash orqaliKrause va Sakai, 2007), va kuchli sho'r ta'mga nisbatanBerridge va Schulkin, 1989; Tindell va boshq., 2006). Shunday qilib, ventral pallidum kodidagi neyronlar momentning fiziologik ehtiyojiga sezgir bo'lgan tarzda lazzatlashadi. Ushbu geydonik neyronlarning opioid faollashuvi shirin ta'mga bo'lgan "liking" reaktsiyalarini keltirib chiqaradigan bir xil geyonik nuqtada joylashganligini kuzatish ularning otashin tezligi, aslida, lazzatning porloqligini ta'm sezuvchanligi ustiga keltiradigan nedensel mexanizmning bir qismi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Aldridge va Berridge, 2010).
Ventral pallidumning "yoqtirmasdan" istakni kuchaytirishi mumkin bo'lgan bir holat ventral palitda GABA neyronlarining disinhibitsiyasidan keyin ko'rinadi (Smit va Berridge, 2005). Kyle Smit, GABA antagonisti, ikkilamchi, ikkilamchi GABAerjik bosimdan neyronlarni chiqarib yuborgan bikuculinni, ehtimol ularni elektrlashtiradigan elektrodga o'xshash tarzda elektrolizatsiyalashga yordam beradi. Ventral pallidal depolarizatsiyasining psixologik natijasi lateral hipotalamik elektrodni stimulyatsiya qilish bilan deyarli bir xil edi. Oziq-ovqat iste'mol qilish ikki barobarga ko'tarildi, ammo sukrozning ta'miga bo'lgan yoqimli munosabatlarda ("istak" va "sevish" ni orttirgan joyda DAMGO mikroinjeksiyonları opioid stimulasyonundan farqli ravishda) hech qanday o'sish yo'q edi (Smit va Berridge, 2005).
Nucleus accumbens va ventral pallidum qaynoq nuqtalarining kooperativligi
Har ikkala yadro akumbensi va ventral pallidum nafaqat opioid stimulyatsiyasining yoqishini kuchaytiradigan hedonik nuqtalarni o'z ichiga oladi, balki ikkita issiq nuqta birgalikda "yoqishni" yaxshilash uchun muvofiqlashtirilgan tarmoq yaratish uchun birgalikda ishlaydi (Smit va Berridge, 2007). Laboratoriyamizda olib borilgan ishlarda Kyle Smit har ikkala nuqtadagi opioid agonistlarining mikroinjectionlari boshqa issiqlik nuqtasida uzoq Fos ifodasini faollashtirganini aniqladi, bu har bir hotspot birinchisini "hedonik" likni kuchaytirish uchun boshqa bir ishga qo'l urishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, nalokson tomonidan ochilgan opioidlarning blokadasi DAMGO mikroinjectioni tomonidan ishlab chiqarilgan "yoqtirish" ni boshqa bir joyga olib tashlashi mumkin, bu bir ovozdan ishtirok etishni talab qiladi. Bunday kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, ikkita issiq nuqta bir-biriga yoqadigan 'devordagi o'zaro o'zaro ta'sirga ega bo'lib, butun devorga hedonik ta'sirni kuchaytirish uchun kerak. Shunga qaramay, akumbenslarni faollashishi, ventral pallidal ishtirok etishidan qat'iy nazar (va "sevish" bir vaqtning o'zida kuchaytiriladimi-yo'qligiga qaramasdan) "istak" va oziq-ovqat iste'molini oshirishga qodirSmit va Berridge, 2007).
Miya mukofotini va tartibga solish tizimlarini ulash
Mezokortikolimbik mukofot tizimlari va kaloriya ochlik va to'yintirishning hipotalamali tartibga solish tizimlari o'rtasidagi neyrolarning o'zaro ta'siri haqida so'nggi yillarda katta muvaffaqiyatlarga erishildiBaldo va Kelley, 2007; Baldo va boshq., 2004; Berthoud va Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson va uning hamkorlari, 2007; Fulton va boshq., 2006; Xarris va boshq., 2005; Xarris va Aston-Jones, 2006; Kelley va boshq., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmer, 2007; Robertson va boshq., 2008; Scammell va Saper, 2005; Zheng va Berthoud, 2007; Zheng va boshq., 2007).
Shunday qilib, ochlik davlatlari alliesteziyada oziq-ovqatni yoqtirishni qanday kuchaytirishi mumkin (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), yoki oziq-ovqatni yanada mazali qilish uchun "xohishni" kuchaytirish kerakmi? Ayrim odamlar ovqatlanish buzilishi yoki semirib ketish uchun shaxsiy farqlar bilan qanday qilib o'zaro bo'lishishi mumkin? Bunday o'zaro ta'sirlar uchun bir qator istiqbolli mexanizmlar mavjud. Bu erda bir nechtasi haqida qisqacha aytmoqchimiz.
Oziq-ovqat, ochlik paytida kuchliroq motivatsion magnit
Ochish paytida bevosita oziq-ovqat uchun "xohishni" ko'tara olish va ehtimol, semiz odamlarda bu ko'ngilni kuchaytirish uchun bir imkoniyat. Odamlarda oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish uchun yuqori rag'batlantiruvchi vositalar ba'zi bir ishlarda tezroq yoki uzoqroq muddatlarda yoki tez-tez ovqatlarga qarab yoki ko'z bilan ko'rishning tegishli choralari bilan ko'z harakatlarida o'lchandi. Misol uchun, obez odamlar avtomatik ravishda ingl. E'tiborini non-obez bo'lmaganlarga qaraganda oziq-ovqatlarga nisbatan ko'proq yo'naltiradi, ayniqsa och bo'lganda (Nijs va boshq., 2009). Boshqa bir hisobotda, oshqozon davomiyligi oshganidek, ochlik, oddiy va vaznli odamlarda ham oziq-ovqatning qadrini rag'batlantiruvchi kuchini oshiradi, ammo obez kishilar yaqinda ovqatlangan bo'lsa ham, oziq-ovqat tasvirlari uchun yuqori darajadagi rag'batlantirish choralariga ega ekanligini ko'rsatmoqdaCastellanos va boshq., 2009). Oziq-ovqat tasvirlarining yuqori darajadagi rag'batlantirilishi, shuningdek, semizlikning tashqi tashqi ta'sirga ega bo'lishini yoki rag'batlantiruvchi rag'batlanishga nisbatan yuqori reaktsiyani nazarda tutadigan ijtimoiy psixologiyadan olingan klassik tushunchaga bog'liq bo'lishi mumkin (Nisbett va Kanaus, 1969; Shaxter, 1968).
Ochlikda opioid alifteriyasi bormi?
Shu singari, ochlik paytida oziq-ovqat uchun geyonik "sevish" kuchayadi. Hedonik nuqtalarda endogen opioid faollashuvi ochlik paytida ovqat ta'mini yaxshilash uchun bosh nomzod hisoblanadi. Agar ochlik paytida oziq-ovqatning ta'mi muopioid retseptorlarini rag'batlantirish uchun yuqori endogen opioidlarni chiqarib yubormoqchi bo'lsa, oziq-ovqat mahsuloti qachondan ko'ra yaxshiroq bo'lar edi. Ushbu geyonik mexanizmning shubhali shakli bo'lgan har bir kishi, ayniqsa yaxshi ovqatlanish uchun oziq-ovqat topadi. Bizning fikrimizcha, tabiiy miyo opioid signal tabiiy enkepalinning chiqarilishidan kelib chiqadi. Endogen B-endorfin muopioid retseptorlari uchun yanada samarali ligand bo'lib, enkefalinga qaraganda, B-endorfin neyronlari esa hipotalamusdan boshqa limbik strukturalargaBloom va boshqalar, 1978; Zangen va Shalev, 2003), lekin bu vazifani amalga oshirish uchun medial qobiqda endorfinlar etarli darajada bo'lmasligi mumkin (SJ Watson, shaxsiy aloqa, 2009). Shuning uchun B-endorfin emas, balki enkephalinlar, ehtimol yadroviy akumbens qobig'ida eng muito-opiyal signaldir. Enkephalin qobiq ichidagi ichki neyronlarning ko'p sonli populyatsiyasidan (D2 retseptorlari va GABA mRNA bilan birga enkephalin mRNini ifodalovchi populyatsiya), shuningdek ventral pallidumdan keladigan proektronik neyronlardan hamda GABA va enkefalin signallarini etkazib beruvchi tegishli tuzilmalardan kelib chiqadi.
Kaloriya ochlik sharoitida yadrodagi akumbens qobig'ida enkepalin signallarini kuchaytirish uchun qiziqqan hipotalamus-talamik-akumbens miya devorini Ann Kellli va uning hamkasblari (Kelley va boshq., 2005a). Kelley va boshq. lateral gipotalamus loyihasida orexin neyronlarning talam paraventrikulyar yadrodagi glutamat neuronlarini faollashishini taklif qildi. O'z navbatida, talamatik paraventrikulyar neyronlar katta assetilkolin o'z ichiga olgan internoronlarni uyg'otish uchun glutamat signallarini ishlatadigan joyda yadro uchun akumbens qobig'ini loyihalashadi. Kelley va uning hamkasblari nihoyat medial qobiqdagi asetilkolin neyronlari yaqin atrofdagi enkepalin neyronlarini faollashishini taklif qilishdi. Enkefalin-chiqaradigan neyronlar, ehtimol, kubik-millimetrlik medional qobiqning gidonik issiqlik punkti ichidagi kishilarni o'z ichiga olishi kerak (g'ayritabiiy ravishda, katta asetilkolin neyronlarning maydonlari taxminan 1 mm diametrli). Shunday qilib, ochlik yadroli akumbensning hotspotidagi ichilgan opioid signalini mazali taomlar uchun "sevish" va "xohishni" kuchaytirish uchun kuchaytirishi mumkin.
Alliesteziyaning endokannabinoid mexanizmlari?
Oshqozon paytida oziq-ovqat ta'mini yaxshiroq qilish uchun yana bir potentsial mexanizm medial qobiqning xuddi geyonik issiq nuqtasida endokannabinoidlarni jalb qilish hisoblanadi. Dalillarning ta'kidlashicha, endokannabinoidlar ham ochlikdan jalb qilinishi mumkin. Misol uchun, Kirkham va uning hamkasblari, kalamushlarda 24-soat tezligi endokannabinoidlar, anandamid va 2-araxidonoyl darajalarini ko'taradi, forbrain limbik tuzilmalaridagi glitserinni, shu jumladan yadroKirkham va uning hamkorlari, 2002). Oshqozon ichidagi endokannabinoid o'sishining sababi, oziq-ovqat uchun hedonik "sevishni"Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Bu, ayniqsa, kuchaygan endokannabinoid signallari yadro gulxanlarining medial qobig'ida bir xil issiqlik nuqtasiga etib boradigan bo'lsa, bu erda anandamid mikroinjeksiyonlarının shirinlikka "sevishni"Mahler va boshq., 2007). Shunisi qiziqki, endokannabinoidlar ham mezolimbik dopaminni ventral tegmental hududi va boshqa joylar orqali osonlashtiradi, bu esa xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini istak-xohish-istaklaridan "hedonik" yoqtirmaslikCota va uning hamkorlari, 2006; Kirkham, 2005).
Allyessiyaning alyeksin mexanizmlari?
Imkoniyatlarning yana bir to'plami yana orexinni o'z ichiga oladi, biroq interkontinali talamali pastadir orqali emas, balki hotspot neyronlarniKelley va boshq., 2005a). Keyinchalik orexin ishlab chiqaruvchi neyronlar lateral gipotalamusda joylashgan bo'lib, unda oziq-ovqat, giyohvandlik, jinsiy aloqa va hokazolar uchun vositachilik qilish tavsiya qilingan.Aston-Jones va boshq., 2009; Xarris va boshq., 2005; Xarris va Aston-Jones, 2006; Muschamp va boshq., 2007) [qo'shimcha orexin yoki hypocretin neyronlari boshqa hipotalamik yadrolarda ham mavjud, ular o'rniga hayajonlanish va ogohlantirishga (Berridge va boshq., 2009; Espana va boshq., 2001)].
Yanal gipotalamusdagi mukofotlar bilan bog'liq bo'lgan orexin neyronlari ochlik paytida yuqumli neuropeptid-Y (NPY) signallari bilan faollashadi.Berthoud va Morrison, 2008; Gao va Horvath, 2007). Ventral pallidi va yadrosi akumbensga ba'zi orexin neuronlari loyihasi (Baldo va boshq., 2003; Borgland va boshq., 2009; Korotkova va boshq., 2003; Peyron va boshq., 1998; Zheng va boshq., 2007). Yuqorida aytib o'tganimizdek, yaqinda biz ventral pallidum nuqtasida orexin mikroinjeksiyonlarının "sevish" reaktsiyalarini tatlılığa to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishi mumkinliginiHo va Berridge, 2009). Ayniqsa, ochlik paytida oreksinning faollashishi, orqa devordagi porloq pallidi kabi, geyonik issiq noklarda neyronlarni ogohlantirish orqali hedonik ta'sirni to'g'ridan-to'g'ri kuchaytirishi mumkin. Shunday qilib, orexin, mu · opioid signallari ventral pallidumda (va yadroli akumbensda aqlga sig'adigan) sodir bo'lgandek, xuddi shu gibonik nuqtani samarali ravishda faollashtirishi mumkin. Bundan tashqari, orexin, bu ventilyatsiya nuqtalari orqali va ventral tgumumda mezolimbik dopamin neyronlariga prognozlar orqali "xohishni" rag'batlantirishi mumkin.
Allyesteziyaning leptin mexanizmlari?
Aksincha, to'yinganlik, oziq-ovqat mukofotini butunlay o'chirish qiyin bo'lsa-da, oziq-ovqat uchun "sevish" va "istak"Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac va Lafrance, 1990; Kringelbach va uning hamkorlari, 2003; O'Doherty va boshq., 2001; Small va boshq., 2001). Qon to'kilish davrida salbiy alifteriya yaratish uchun bitta nomzod mexanizmi tanadagi yog 'hujayralarida chiqariladigan leptin. Leptin kavisli yadrodagi neyronlarga, boshqa hipotalamik yadrolarga va miya tuzilishiga, shu jumladan, mezolimbik dopamin davrlarini va oziq-ovqat iste'mol qilishni modellashtiradigan ventral tgumumda ishlaydi (Choy va boshq., 2010; Figlewicz va Benoit, 2009; Friedman va Xalaas, 1998; Fulton va boshq., 2006; Gril, 2010; Hommel va uning hamkorlari, 2006; Leinninger va boshq., 2009; Robertson va boshq., 2008). Leptin shuningdek, paristentsion neyronlarda MCR4 retseptorlarini faollashtirish uchun yoki hipotalamustagi neyronlarning orkinosini bostirish uchun kavisli NPY-AGPP nöronlarını bostirish uchun hipotalamik kavisli POMC / CART neyronlarini ogohlantirish orqali alliesteziya sababli "yoqtirish" to'xtatilishiga yordam berishi mumkin. ventral pallidi yoki yadroidagi akumbensdagi geyonik issiq joylarni opioid yoki orexin stimulyatsiyasi.
Odamlarda Farooqi va O Rahilly va hamkasblari leptinning o'ziga xos genetik obezlik shaklida "istak" yoki "sevish" ni bostirish qobiliyatining noto'g'ri ekanligini ko'rsatadigan ajoyib natijalar haqida xabar berishdi: odamlar bir vaqtning o'zida leptinning monogenik etishmovchiligi bilan tug'ilgan, oziq-ovqat talab va tez orada obezFarooqi va boshq., 2007; Farooqi va O'Rahilly, 2009). Leptin bo'lmagan hollarda, bu shaxslar fMRI bilan o'lchanadigan oziq-ovqatlarni ogohlantiruvchi vositalar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarining ovqatlanish ko'rsatkichlarini oshirib yuborishadi. Aksariyat odamlardan farqli o'laroq, ularning akumbensiyalarini faollashishi yaqinda to'liq ovqatlanishni yoqish bilan cheklanib qolmasdan, hatto to'yish vaqtida ham limbik "sevish" va "xohishni" qo'zg'atadigan g'ayritabiiy qat'iyatni ko'rsatmoqda. Farooqi va hamkasblari shuningdek, bu shaxslarga ekzogen leptinli dorilar berish bilan ovqatlar tomonidan limbik faollashuvni bostirish uchun potentsialni qayta tiklash imkoniyatini beradi, shuning uchun sevish reytinglari faqat och bo'lganida nukleus akumbenslarni faollashuvi bilan bog'liq va ovqatdan keyin nisbatan nisbatan pastroq bo'lgan vaqt . Bunday topilmalar leptin (boshqa ochlik / tog 'signallari bilan aloqada bo'lish) ovqatlarni to'ydirish va ovqatni iste'mol qilish uchun "ovqatlanish"Farooqi va boshq., 2007).
Sichqonchalarda ventral tegmental sohada leptinni yuborish mezolimbik dopamin neyronlari uchun "istak" ning pasayishi bilan moslashtirilgan va ovqatlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni bostiradi (Hommel va uning hamkorlari, 2006). Leptin va insulin ham, ovqatlanish xatti-harakati va oziq-ovqat iste'molini stimulyatsiya qilishni oldini olish uchun ventral tegmental sohada ham ko'rsatildi, aks holda DAMGO mikroenjeksiyonu tomonidan ishlab chiqarilgan bir xil strukturaning mu opioid stimulasyonundan kelib chiqadi (Figlewicz va boshq., 2007; Figlewicz va Benoit, 2009). Ventral tegmental sohada insulinning to'yintirishga o'xshash harakatlarida dopamin neyronlaridagi dopamin transporterini (DAT) tartibga solish va yadrodagi akumbenslarda sinaptik hujayra tashqari dopamin darajasining pasayishi kuzatiladiChoy va boshq., 2010; Figlewicz va boshq., 2007; Figlewicz va Benoit, 2009). Shunga qaramay, leptinning oziq-ovqatni "istagan" va "yoqtiradigan" narsalarni bostirishi haqidagi g'oyasi uchun bir nechta bo'sh joy mavjud. Paradoksal ravishda, masalan, leptin etishmayotgan sichqonlarda (ob / ob) deyarli zid ta'sir ko'rsatildi, chunki leptinda tug'ma dopamin (akumbens)Fulton va boshq., 2006; Myers va boshq., 2009). Bu jumboqning qismini tushuntirish kerak.
Ovqatlanish va iste'mol qilishni targ'ib qiluvchi sifatida stressni oshiring
Stress aholining taxminan 30% atrofida mazali taomlarni iste'mol qilishga yordam beradi (Dallman va boshq., 2003; Dallman, 2010). Psixologik va neyrobiologik mexanizmlar stressni keltirib chiqaradigan giperfajiyani tushuntirishi mumkin. Stressni keltirib chiqaradigan ortiqcha ovqatlanish uchun an'anaviy tushuntirishlar odatda stressning begona tomonlariga va mazali taomlarni iste'mol qilishning gidonik tinchlantiruvchi ta'siriga qaratilgan. Ya'ni stres paytida ovqatlanishning o'sishi an'anaviy tarzda hedonik o'z-o'zidan dori-darmon bilan stressni kamaytirishga urinishdir (Dallman va boshq., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Xuddi shunday, kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF), mushaklarning miya mexanizmi, aversiv holatni kamaytirish uchun juda yoqimli oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni qo'llab-quvvatlab, iste'mol qilishni ko'paytirib, hedonik o'z-o'zidan dori-darmonlar) (Dallman va boshq., 2003; Dallman va boshq., 2006; Koob va Kreek, 2007). Gidonik dori konsepsiyasini qo'llab-quvvatlash, shirin kontsentratlarning iste'mol qilinishi stressdan keyin gipotalamusdagi HPA javobgarligini va past darajadagi CRF darajasini kamaytirishi mumkin, stressorlar CRF (Dallman va boshq., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). CRF retseptorlari blokadasi sukrozni iste'mol qilishni bostirganda, kamroq mazali taomlarni iste'mol qilishni ko'paytiradi (Cottone va boshq., 2009).
Shu bilan birga, CRF salınımı, shuningdek, mazali ovqatlarni iste'mol qilish bilan amigdala'nın markaziy yadrosiMerali va boshq., 2003) va hipotalamus yoki uzaygan amigdalada CRF ning eksperimental tarzda indikatsion oshishi, ingichka yurish-turish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni bostirishga moyil bo'lib, ularni yaxshilamaydi (Ciccocioppo va uning hamkorlari, 2003; Koob, 2004). Bu yuqumli holatlar CRF uchun zarur bo'lgan yoki KFF mushak strukturalarini iste'mol qiladigan ta'sirini bartaraf etuvchi vositalarni ishonchli tarzda rag'batlantiradigan g'oyaga nisbatan g'ayrioddiy ko'rinadi.
Buning sababi, boshqa miya strukturalarida CRF va stress stressni to'g'ridan-to'g'ri ovqatlanishni xohlaydigan rag'batlantiruvchi omillarni keltirib chiqarishi yoki ovqatlanishni kuchaytirish uchun gadonik o'z-o'zidan dori-darmonga muhtoj bo'lishiga olib kelishi mumkin. Misol uchun, bizning laboratoriyamizda Susana Peciña yadrodagi CRF mikroinjeksiyonunun bevosita sukroz uchun "istak" ni keltirib chiqardi, buning sababi shov-shuvli motivatsiya mexanizmini yoki hedonik o'z-o'zidan dori-darmonlarni tushuntirishni rad etdi. Buning o'rniga, yadrolarning akumbenslaridagi medial qobig'idagi CRF mikroinjeksiyonlari, rag'batlantirish qobiliyatini shakar-juftlik bilan bog'lash uchun to'g'ridan-to'g'ri oshirdi.
CRF shakar timsollariga duch keladigan shov-shuvli narsalarni olish uchun ko'plab fasik portlashlarni kuchaytirdi, shu bilan birga Pavlov-Instrumental Transfer testida rag'batlantiruvchi qobiliyatdan tashqari muqobil tushuntirishlarni (Peçina, Shulkin va Berrij, 2006 yil). CRF mikroinjeksiyoni, yadroli akumbenslarda amfetamin mikroinjeksiyasi (dopaminning tarqalishini keltirib chiqarishi mumkin) kabi kuchga ega edi. Dopamin kabi, yadrodagi akumbensdagi CRF doimiy shakldagi yoki doimiy ravishda g'azablangan davlat sifatida emas, balki mukofot uchun xohishning farazik darajasiga erishish uchun shakar moslamalarining motivasion kuchini ko'paytirdi. Ya'ni, CRF bilan bog'liq bo'lgan istaklari ko'tarilgani va fizik belgining ko'rinishi va yo'q bo'lib ketishi bilan davom etgan bo'lsa-da, CRF barcha davr mobaynida miyada qoldi. Belgilangan punktlar bilan birga, CRFning kombinatsiyasiga muhtoj bo'lgan "istak" ini sinergiyasi, ushbu moddaning rag'batlantiruvchi qat'iylik modeliga mos keladi. Shakl 1, va CRF sukrozni olish uchun doimo zerikarli haydovchi ishlab chiqarishni emas, balki oziq-ovqat mahsulotlarining qiziqishini oshirganligini ko'rsatadi.
CRF ning yadro akkumbenlari uchun bu rag'batlantiruvchi ta'siri stresning shunchaki ovqatlanishning tetiklantiruvchi portlashlarini kuchayishiga sabab bo'lishi mumkin bo'lgan yangi izohni berishi mumkin. Buning ta'rifi, yadroli akumbensdagi CRF oziq-ovqat mahsulotlarini ko'rish, hidlash, tovush yoki tasavvur qilishni ko'proq istagan, va shu bilan birga oziq-ovqatni iste'mol qilish uchun qattiqroq "xohishni" boshlashi mumkin. Ehtimol, markaziy amigdala va kengaytirilgan amigdalda CRF ham xuddi shunday rag'batlantirish funktsiyalariga ega bo'lishi mumkin (Stewart, 2008). Bu topilmalarning eng muhim klinik natijasi, stressni keltirib chiqaruvchi CRF stress holatini g'arazli deb hisoblanmasa ham, ovqat iste'mol qilishni boshlashi mumkin. Lotereya qozonish yoki reklama olishga erishish kabi baxtli stress ham ushbu rag'batlantiruvchi CRF mexanizmini ishga solishi mumkin. Shu bilan birga, glukokortikoidni iste'mol qilishning mazali taomlarni ixtiyoriy ravishda iste'mol qilishiga sabab bo'lishi mumkinBhatnagar va boshq., 2000), hatto kalamushlar vena ichiga yuborilgan glukokortikoid infuziyalarni olish uchunPiazza va boshq., 1993). Stress va rag'batlantiruvchi motivatsiya an'anaviy ravishda psixologik qarama-qarshiliklar deb qaralsa ham, ularning vositachilik qiladigan miya mexanizmlari aslida hayratlanarli darajaga (masalan,Faure va boshq., 2008; Merali va boshq., 2003; Pecina va boshq., 2006; Reynolds va Berrij, 2008). Gadonlarning o'z-o'zidan dori-darmonlarni davolashi stressni doimo odamlarni ortiqcha qilishni talab qilishi mumkin emas. Qisqasi, stress har doim ham kerak emas Genortiqcha sarf-xarajatlarni kamaytirishga qaratilgan.
Oziq-ovqat iste'mollari?
Garchi munozarali bo'lsa-da, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik g'oyasi tobora ko'proq kuchga ega deb hisoblanmoqda, hech bo'lmaganda kompulsiv ovqatlarAvena va boshq., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis va boshq., 2004; Davis va Carter, 2009; Ifland va boshq., 2009; Kessler, 2009; Lowe va Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers va Smit, 2000). Oziq-ovqatga qaramlik degani, uni kim belgilaganiga qarab bir-biridan farq qilishi mumkin. Ba'zi ta'riflar sun'iy jadal shirin, sho'r yoki yog'li hissiyotlarni rag'batlantirish va zamonaviy qayta ishlanadigan ovqatlarning texnologik jihatdan takomillashtirilgan xususiyatlariga qaratilgan bo'lib, ularni dori-darvoza motivatsiyasi kuchiga ega bo'lgan super rag'batlantiruvchi stimulga aylanish uchunCocores va Gold, 2009; Corwin va Grigson, 2009; Ifland va boshq., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow va boshq., 2008). Zamonaviy ovqatlar va ularning takliflari, ayniqsa, ayrim kishilarda (ayniqsa, ayrim kishilarda) kuchli darajadagi miya "sevish" va "istak"Davis va Carter, 2009; Finlayson va uning hamkorlari, 2007; Mela, 2006; Zheng va Berthoud, 2007).
Boshqa qarashlar, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvand moddalarning yorlig'ini nisbatan kam odamga, xususan, chegara ortiqcha ovqatlanishni majburiyDavis va boshq., 2008; Davis va Carter, 2009; Davis va boshq., 2009; Gearhardt va boshq., 2009). Misol uchun, Deyvis va Karter, faqat ob-havo va ovqatni yuqishning qattiqqo'lligi bo'lgan, faqat nazoratning yo'qolishi va relapsning o'ziga xos xususiyatlariga ega bo'lgan kishilarga ma'lum. Bunday kishilar, ayniqsa, o'zlarini "majburiy ezuvchilar" yoki "oziq-ovqat iste'molchilari"Davis va Carter, 2009; Davis va boshq., 2009). Davits va uning hamkasblari yaqinda mavjud bo'lgan mexanizmni taklif qilish bilan yaqinda bunday shaxslarning muopioid signallari uchun "funktsiyaning yutug'ini" kodlaydigan retseptor genini G + alelini ham ko'tarib chiqishlari va bir vaqtning o'zida A2 allelini dopamin D1 retseptoriga ulanishni kuchaytirishi mumkin bo'lgan Taq2A belgisi bilanDavis va boshq., 2009). Davis va uning hamkasblari, bu genetik kombinatsiya miya opioid signallari va dopamin signallarini kuchaytirishi mumkinligini va shuning uchun ovqatni yutish va semirib ketishga yordam beradigan bir-ikkita mushtda ovqatlanish uchun "sevish" va "xohishni" ko'tara olishi mumkinligini ko'rsatadi. Kempbell va Eisenberg xuddi shunga o'xshash tarzda, yuqori dopamin ishlab chiqarishga yordam beradigan genlar bilan bir qatorda, oziq-ovqat mahsulotlarining borlig'ida kuchli ta'sir ko'rsatadigan va semirishni (Kempbell va Eisenberg, 2007).
Bunday takliflar miya mexanizmlari to'g'risida rag'batlantiruvchi ta'sir va giddon ta'sirini bilishimiz bilan juda mos keladi. Kamdan-kam hollarda va rag'batlantirishga qaratilgan bunday takliflar, hatto, giyohvandlar giyohvandlar ba'zan "ayniqsa istamasalar ham, giyohvand moddalarni iste'mol qilishga" nima sabab bo'lishi mumkinligini tushuntiruvchi miya asosidagi giyohvandlik nazariyasining oziq- ularga o'xshashRobinzon va Berrij, 1993; Robinzon va Berrij, 2003; Robinzon va Berrij, 2008). Ovqatni iste'mol qilishning majburiy darajalari xuddi shunday rag'batlantirishning miyadagi mezolimbik davrlarida sezuvchanlik tipidagi hiper reaktivlik bilan ishlab chiqarilishi mumkin. Ushbu fikr miya mezolimbik tizimlarida sezuvchanlikka o'xshash o'zgarishlarning dieting va binging tsikllari ta'sirida ishlab chiqarilishi haqidagi takliflarga mos keladi (Avena va Hoebel, 2003a; Avena va Hoebel, 2003b; Bell va boshq., 1997; Bello va uning hamkorlari, 2003; Carr, 2002; Colantuoni va boshq., 2001; de Vaca va Carr, 1998; Gosnell, 2005). Albatta, yuqorida tavsiflangan inson opioid, dopamin yoki leptin signali o'zgarishlarining genetik kodli holatlari, ular giyohvandlikka sezgir bo'lganidek, oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir ko'rsatadigan miya mukofotlari davrlarini o'zgartirishi mumkin. Bunday odam boshqa odamlar odatdagidek hayotda hech qachon yashamaydigan va juda jiddiy och qolmasa, oziq-ovqatlar uchun "istak" qilishni talab qiladigan zich tepaliklarga javob berishi mumkin. Ovqatlanish uchun bunday majburiy oziq-ovqat bilan boqish deb atashga loyiqdir.
Umuman olganda, ortiqcha ovqatlanishning odatda odatdagidek qarama-qarshi bo'lib turishi, bir muncha vaqt davom etishi ehtimoldan holi emas. Oziq-ovqat mahsulotlariga "xohishni" xohlaysizmi, giyohvandlikka duch keladigan va ochiq-oydin ampirik savollar beradigan darajada zichlikka ega. Shunga qaramay, barcha odatiy giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar ham rag'batlantiruvchi sezgirlik nuqtai nazaridan "giyohvandlar" emas, va yeyish uchun ovqatlanuvchilar ham psixologik yo'nalishlarda farq qiladi. Shuni yodda tutish kerakki, "istak" va "sevish" qat'iy ravishda "odatlanib yoki yo'q" deb emas, balki davomli ravishda o'zgaruvchan tarzda farqlanadi. Ko'plab kul ranglar bo'ladi.
Xulosa
Semizlikda "sevish" va "istak" rollari yangi tushunchalar bilan boshlanadi. Dastlab biz aytib o'tilgan mantiqiy imkoniyatlar doirasiga qaytib, yakunlaymiz.
Birinchidan, "lazzatlanish" yoki "istak" mexanizmlarining noturg'un balandligi kamida kam ovqatlanish holatlariga sabab bo'lishi mumkin. Aslida hedonik "sevish" ayrim kishilarda, masalan, ayrim hollarda yuqorida aytib o'tilganidek, ovqatlanish yuqishidagi tartibsizliklarda o'zgarishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, ba'zi odamlarda alohida o'zgarish orqali "istak" bilan bog'liq tetiklantiruvchi "tetiklantiruvchi" tuyg'ular bilan bog'liq hodisaga o'xshash. Oziq-ovqatlarni yoqtirish va xohishni xohlash odatiy holatlarda ham, masalan, "istak" bilan to'yinganlik kabi bir xil oziq-ovqat uchun "yoqtirish" dan tezroq yoki uzoqroqqa tushganda. Ovqatlanish buzilishi bu ajratishni kuchaytirishi va "istak" ning "odatlanish" ga nisbatan juda yuqori (yoki juda past) bo'lgan holatlarga olib keladi, bu odatdagidek saqlanib qoladi. Yuqorida keltirilgan miya funktsiyasining oziq-ovqat mahsulotlarini belgilashda yoki dopamin bilan bog'liq parametrlarida rag'batlantirishning kuchayishi bu imkoniyatga mos keladi.
Ikkinchidan, semirish yoki ovqatlanish bozukluklarında "istak" yoki "sevish" mexanizmlari o'zgarishi mumkin, lekin sabab sifatida emas, balki, ularning belgisi yoki holatining oqibati sifatida. Misol uchun, obmozli odamlarda dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanishida hech bo'lmaganda ba'zi o'zgarishlar o'zlarining ortiqcha ovqatlanishiga emas, balki oqibatlarga olib kelishi mumkin. Nihoyat, "sevish" va "istak" boshqa holatlarda normal ishlaydi, shuning uchun ham muammoning manbai va uning echimini boshqa joylarda izlash kerak bo'ladi.
Tana vaznining ortib borishi tendentsiyasining ortib borishi, oziq-ovqat mahsulotlarining mavjudligi, nisbatan kam bo'lgan muhitda rivojlanib keladigan miya mukofotlari tizimi bilan o'zaro bog'liqdir. Evolyutsion muhitda, asosan «to'xtash» ga ega bo'lgan rag'batlantiruvchi rag'batlantirish va ishtahani miya tizimlari moslashuvchan bo'lib qolishi mumkin, ammo hozir bu miya tizimlarining ayrim xususiyatlari odamlarning manfaatlariga qarshi ish olib borishi mumkin. Oziq-ovqat bozukluklarının va obezlikning individual turlariga mos keladigan "istak" va "sevish" mexanizmlarini yaxshiroq tushunish yaxshiroq terapevtik strategiyalarga olib kelishi va, ehtimol, o'zlarining "to'xtash" signallarini yanada samarali tarzda yaratishni istagan kishilarga yordam berishi mumkin.
rahmat
Ushbu maqola Enn E. Kelley (oziq-ovqat mukofoti nevrologiya bo'yicha etakchi) va Steven J. Koper (oziq-ovqat mukofotining psixofarmakologiyasida etakchi) xotirasiga bag'ishlangan. Bu ulug' olimlarning kasblari bu erda jalb qilingan ko'pgina masalalar bo'yicha sahnaga aylandi va ularning so'nggi o'limlari bu sohada xafa bo'lgan. Ryan Sellekni qayta ishlash uchun minnatdormiz Raqamlar 1, , 2,2va Va3.3. Bu erda tasvirlangan natijalar NXH DA015188 va MH63649 grantlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan ishlardan olingan.
Izohlar
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.
Manbalar
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Ayollarga qarshi dorilar va oziqlantirishning neyron sxemalari. Farmakologik fanlar bo'yicha tendentsiyalar. 2008; 29: 208-217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Dopaminerjik sezgir o'ziga xos to'qimalarni medial prefrontal korteks va ratning yadro gumbazlari bilan bog'liq. Neuroscience jurnali. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neoronal ketma-ket tartibini kodlash: Neostriatumda parvarishlashning sintaksisi. Psixologiya fanlari. 1993; 4: 391-395.
- Aldridge JW, Berridge K. Pleer kodeksi: Ventral pallidining "gul rangli ko'zoynaklari". In: Kringelbach ml, Berridge KC, tahrirlovchisi. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford: 2010. 62-73-sahif.
- Aston-Jons G, Smit RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tamsili-Fahadan P, Richardson KA. Lateral gipotalamus oreksin / gipokretin neyronlari: mukofotlash va o'ziga xoslikdagi rol. Brain Res 2009 [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Amfetamin bilan sezgirlangan kalamushlar shakar bilan bog'liq hiperaktivit (qon aylanishi) va shakar giperfajiyasini ko'rsatadi. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Shakar qo'shilishni rag'batlantiruvchi dietasi past dozda amfetaminga nisbatan xulq-atvori sezuvchanligini keltirib chiqaradi. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar giyohvandlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarni iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Ayrim motivatsion jarayonlarni alohida neyrokimyoviy kodlash: Nukleus akumbensidan oziqlantirishni nazorat qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
- Baldo BA, Doniyor RA, Berrić CW, Kelley AE. Oksin / hipokretin- va dopamin-beta-gidroksilaz immunoreaktiv tolalarning miya miya hududlarida uyg'unlashuvi, motivatsiyasi va stressini keltirib chiqaruvchi dağılımları. J Comp neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
- Baldo B, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Doniyor RA, Landry CF, Kelley AE. Gomeza retseptorlari vositasida yadroviy akkumbenlarning qobig'ini inhibe qilish yo'li bilan orexin / hipokretin o'z ichiga olgan hipotalamik neyronlarning subpopulyatsiyasini faollashtirish, ammo yangi muhitga ta'sir qilish orqali emas. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376-86. [PubMed]
- Ballein BW, Delgado MR, Hikosaka O. Dorsal Striatumning mukofoti va qaror qabul qilishdagi roli. J Neurosci. 2007; 27: 8161-8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. opioidlar hedonik tajriba va dopamin uchun tayyor bo'lish uchun. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Semizlikda shirin va yog'li idrokning psixofizikasi: muammolar, echimlar va yangi istiqbollar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2006; 361: 1137-48. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Ajratuvchi diskdagi individual farqlar oziq-ovqat tasvirlariga neytral javoblarni oldindan belgilaydi. J Neurosci. 2006; 26: 5160-6. [PubMed]
- Bell SM, Styuart RB, Tompson SC, Meisch RA. Oziq-ovqatdan mahrum qilish kalamushlarda kokainning konditsionerli joyini afzal ko'radi va lokomotor faoliyatni oshiradi. Psixofarmakologiya. 1997; 131: 1-8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Rejalashtirilgan sukroz kirish bilan chegaralanmagan ovqatlantirish sichqonchani dopamin tashuvchisi bilan tartibga solinadi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Predictability inson miyasining javobini mukofotga moslashtiradi. Neuroscience jurnali. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
- Berrić CW, Espana RA, Vittoz NM. Ariza va stressda gipokretin / oreksin. Brain Res 2009 [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress QK. Trigeminal sensorimotor funktsiyani kontekstual nazorat qilish. Neuroscience jurnali. 1986; 6: 325-30. [PubMed]
- Berrij KC, Schulkin J. Natriy susayib qolganida tuz bilan bog'liq bo'lgan rag'batlantirishning sarflanishi. Uchinchi chorakda Eksperimental psixologiya jurnali [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
- Berridge KC. Ajratilgan nozik tuzilish strukturasi: Oltita kemiruvchi turning paternda ko'rinish va ketma-ketlik qoidalari. Xatti-harakatlar. 1990; 113: 21-56.
- Berridge KC. Sichqonda ochlik, kaloriyani to'yintirish va sezgir o'ziga xos to'yinganlikning ta'mga ta'sirini modullash. Tuyadi. 1991; 16: 103-20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Yanal gipotalamusning elektrostansiyalanishi bilan uyg'unlashuvchi qaysi psixologik jarayon vositachilik qiladi? Behavioral Nevrologiya. 1991; 105: 3-14. [PubMed]
- Berrij KC, Robinson TE. Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantirishga intilishmi? Miya Tadqiqotlari. 1998; 28: 309-69. [PubMed]
- Berridge KC. Hayvonlar va go'daklarda gidonik ta'sirni o'lchash: ta'sirchan ta'm reaktivligi naqshlarining mikroyapısı. Neuroscience & Biobehavioral Sharhlar. 2000; 24: 173-98. [PubMed]
- Berridge KC. Miyaning lazzatlari. Miya va idrok. 2003; 52: 106-28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ml. Qiziqarli nevrologiya hissi: inson va hayvonlarda mukofot. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Berridge KC. "Yoqtirish" va "istash" uchun oziq-ovqat mukofotlari: Miyaning substratlari va ovqatlanish buzilishidagi rollari. Fiziologiya va o'zini tutish. 2009; 97: 537-550. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Miya, tuyadi va semizlik. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy UZ, Dallman MF. Kortikosteron adrenalektomize qilingan kalamushlarda sakarinni iste'mol qilishni osonlashtiradi: kortikosteronning stimulga chidamliligi oshadi? J Neuroendokrinol. 2000; 12: 453-60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, fransuz E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfin: hujayrali lokalizatsiya, elektrofizyolojik va qiziqish ta'sir qiladi. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89-109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Isroil Y, Kandov Y, Ackerman TF, Xaymaova E. Sichqoncha ichidagi agonistlik bilan bog'liq oziqlantirish vositalarini davolashda ventral tegmental hududi va yadro akumbenslari o'rtasida o'zaro opioid-opioid ta'sir o'tkazish. Peptidlar. 2005; 26: 621-629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Tompson JL, Vittoz N, Floresko SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Ijobiy mustahkamlovchi uchun turtki beradi. J Neurosci. 2009; 29: 11215-11225. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Yuqori doz pimozid oddiy ko'ngillilarda amfetamin keltiradigan eforiya to'sqinlik qilmaydi. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 1997; 56: 265-72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamin ligandlari va amfetaminning ogohlantiruvchi ta'siri: hayvon modellari inson laboratoriya ma'lumotlariga nisbatan. Psixofarmakologiya. 1997; 130: 2-13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Xenderson KE, Xarris JL. Barkamol semirib ketishining oldini olish uchun jasoratli harakatlar zarur. J Adolesc Health. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
- Cabanac M. Zukkoning fiziologik roli. Ilmiy. 1971; 173: 1103-7. [PubMed]
- Cabanac M. Sensory pleasure. Uch oylik biologiya. 1979; 54: 1-29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Postingestive alliesthesia: sichqonchani bir xil hikoyani aytadi. Fiziologiya va o'zini tutish. 1990; 47: 539-43. [PubMed]
- Cabanac M. Pleasure dialektikasi. In: Kringelbach ml, Berridge KC, tahrirlovchisi. Miyaning lazzatlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford, Buyuk Britaniya: 2010. 113-124-sahif.
- Calder A, Beaver J, Devis M, Van Ditjuijzen J, Keane J, Lawrence A. Jahlni sezgirligi insulni va jirkanch ovqatlarning rasmlariga pallidal javobni oldindan aytib beradi. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422-8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Semirib ketish, diqqat etishmasligi-giperfaollik buzilishi va dopaminergik mukofot tizimi. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33-8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Dopaminsiz mukofotlang. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, MJ davrida, Palmiter RD. Amfetamin bilan Striatal Dopamin signalizatsiyasi tartibini och sichqoncha bilan oziqlantirishni inhibe qiladi. Neyron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
- Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Diqqat va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning ahamiyati. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
- Karr KD. Surunkali oziq-ovqat cheklovi bilan giyohvand moddalarni mukofotlashni ko'paytirish: Xulq-atvor dalillari va asosiy mexanizmlar. Fiziologiya va o'zini tutish. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
- Carr KD. Surunkali oziq-ovqat taqiqlash: dori-darmonlarni va striatal hujayra signallarini ta'sirini kuchaytirish. Fiziol Behav. 2007; 91: 459-72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrix MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Obez kattalar oziq-ovqat namoyishlari tasvirlari uchun diqqat e'tiborini tortadi: o'zgargan mukofot tizimining funksiyasi uchun dalillar. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Vang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens V, Sux J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Passionga Prelude: "Ko'rinmas" giyohvand moddalar va jinsiy ogohlantirishlar tomonidan limbik faollashtirish. PLOS ONE. 2008; 3: e1506. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Oziq-ovqatni rag'batlantirish, mukofotga asoslangan oziqlantirish xatti-harakatlarida va sichqonlarda oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan nöronal faollashishda orexin-A ning ahamiyati. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Vayss F, Massi M. Yotgan yadrosi kortikotropinni chiqaruvchi omilning anorektsion ta'siri uchun va nosiseptin / etan FQ bilan almashinish uchun neyroanatomik substratdir. J Neurosci. 2003; 23: 9445-51. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. Tuzli Oziq-ovqat giyohvandligi gipotezasi ortiqcha ovlash va semirish epidemiyasini tushuntirishi mumkin. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel B.G. Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Xiggs S. Nefrokarobakteriyaning tuyadi va ta'mi afzalliklari. In: Legg CR, Booth DA, tahrirlovchisi. Tuyadi: Nerv va yurish-turish asoslari. Oksford universiteti matbuoti; Nyu-York: 1994. 212-242-sahif.
- Cooper SJ. Endokannabinoidlar va oziq-ovqat iste'moli: benzodiazepin va opioidning ovqatlanishiga qaram tuyadi bilan taqqoslash. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37-49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey Dv, Allison JB. Antipsikotik dori bilan bog'liq vazn daromadi: hayvon modelini ishlab chiqish. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607-14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Simpoziumga umumiy nuqtai - Oziq-ovqatga qaramlik: haqiqatmi yoki fantastika? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kannabinoidlar, opioidlar va ovqatlanish xulq-atvori: hedonizmning molekulyar yuzi? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rays KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla E.P. CRF tizimini ishga olish kompulsiv ovqatlanishning qorong'u tomoniga yordam beradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106: 20016-20. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kreyg AD. O'zingizni qanday his qilyapsiz? Interoception: tananing fiziologik holatining ma'nosi. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655-66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Zarar qaerdan olib tashlanadi: oziq-ovqatning yomonlashishi: ventral pallidum / asosiy innominata yoki lateral gipotalamus? Miya tadqiqotlari. 1993; 624: 1-10. [PubMed]
- Dager A. Ishtrokning neyrobiologiyasi: giyohvandlik kabi ochlik. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30-3. [PubMed]
- Dallman MF. Tez glyukokortikoid bilan aloqa "munchies" trendlari Endocrinol Metab. 2003; 14: 394-6. [PubMed]
- Dallman MF, Pekararo N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Siyohdondagi ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Sobiq stress va semizlik: "Konfor oziq-ovqat" ning yangi ko'rinishi Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696-701. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Dallman MF, Pekararo NK, La Fleur Yil, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoidlar, surunkali stress va semirib ketish. Prog Brain Res. 2006; 153: 75-105. [PubMed]
- Dallman MF. Stress bilan bog'liq semizlik va hissiy nerv sistemasi. Trends Endokrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Yutishning befarqligi: ortiqcha vazn va ortiqcha vazn uchun. Tuyadi. 2004; 42: 131-8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Karter J, Reid S, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Mukofotni sezgirlik va D2 dopamin retseptorlari geni: Kichkintoy ovqatlanishining buzilishi xolos-nazoratini o'rganish. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 620-8. [PubMed]
- Davis S, Karter JK. Narkomaniya kasalligi sifatida majburan ortiqcha ovlash. Nazariy va dalillarni o'rganish. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
- Davis KA, Levitan RD, Reid S, Carter JK, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. "Qulaylik" uchun "istak" va "opioidlar" uchun dopamin: binge ovqatlanish bilan va bachadoni bo'lmagan bachadon kattalarni solishtirish. Obezlik 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls GT, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Taste-olfaktor konvergentsiyasi va inson miyasida lazzatning xushbo'yligini namoyish etish. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059-68. [PubMed]
- ham Vaca SC, Carr K.D. Oziq-ovqat taqiqlashi suiiste'mol qilingan dori-darmonlarning asosiy foydali samarasini oshiradi. Neuroscience jurnali. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus akumbens qobig'i va yadro dopamin: xulq-atvori va giyohvandlikdagi farqlovchi rol. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
- Dickinson A, Ballein B. Motivatsion tizimlarning ishlashida o'rganish o'rni. In: Gallistel CR, muharriri. Stevensning eksperimental psixologiya qo'llanmasi: o'rganish, motivatsiya va hissiyot. Wiley va Sons; Nyu-York: 2002. 497-534-sahif.
- Espana RA, Baldo B, Kelley AE, Berridge CW. Uyg'otadigan va uyquni bartaraflovchi harakatlar: gipokretin (oreksin): Bazal forbrain harakat joylari. Neuroscience. 2001; 106: 699-715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nukleus akumbens amfetamin: oziq-ovqat mahsulotlariga dozaga bog'liq ta'sir. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 1986; 25: 1149-51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmor E, Keyog J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal hududlarni va odamlarning ovqatlanishini tartibga soladi. Ilmiy. 2007; 317: 1355. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: inson energiyasi homeostazining muhim regulyatori. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berrij K. Istak va qo'rquvda Mesolimbik dopamin: yadrodagi akumbenslarda lokalize glutamat buzilishlari orqali turtki yaratishga imkon beradi. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Figlewicz D.P., MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Oziq-ovqat mukofotini semirish signallari bilan modulyatsiya qilish. Fiziol Behav. 2007; 91: 473-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Figlewicz D.P., Benoit SC. Insulin, leptin va oziq-ovqat mukofotlari: 2008ni yangilash. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9-R19. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Finlayson G, King N, Blundell JE. Oziq-ovqat iste'mol qilishni yoqtirish: odamning ishtahani nazorat qilish va vaznni tartibga solish uchun ahamiyati. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987-1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinzon T. Rag'batlantirish qobiliyatini mukofotlash bilan bog'liq bo'lgan narsalarga nisbatlashdagi individual farqlar: Narkomaniyaga bog'liqlik. europharmacology 2008 [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptin va sut emizuvchilarida tana vaznini tartibga solish. Tabiat. 1998; 395: 763-70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mezoakkumzlar dopamin yo'llarining Leptinni boshqarilishi. Neyron. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath sh.b.. Oziqlantirish va energiya sarfining nörobiologiyasi. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-98. [PubMed]
- G'orsiya J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Ues DA deyiladi. Qo'rqishni o'rganishning umumiy nazariyasi. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8-21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell K.D. Oshiq Go'shtni giyohvandlik o'lchovni dastlabki tekshirish. Tuyadi. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin R, Doros G. Birlikning tanqisligi. Oziq-ovqat mahsulotlariga qisman hajmining ta'sirini tushuntirishga yordam beruvchi yangi heuristik. Psychol Sci. 2006; 17: 521-5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel B.G., Pothos ENG. Sichqoncha parhezidagi semizlikda mezolimbik dopamin nörotransmission etishmovchiligi. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Gosnell BA. Sukroz iste'moli kokaindan ishlab chiqariladigan xulq-atvorni kuchaytiradi. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Shokolad uchun dori vositalar singari: umumiy mexanizmlar bilan ajratilgan alohida mukofotlar? Fiziol Behav. 2002; 76: 389-95. [PubMed]
- Gril HJ, Norgren R. Kronik ravishda ajralib chiqadigan sichqonlar sutni to'yintirishni namoyish etadilar, ammo ularda yirtqich hayosizlik yo'q. Ilmiy. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Daste reaktivligi mesh. I. Neyrologik usulda oddiy kalamushlarda gustatory stimullarga mimetik javob. Miya tadqiqotlari. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
- Grill HJ. Leptin va ovqatlanish hajmini boshqarish tizimlarining neyroximdi. Oldin neyroendokrinol. 2010; 31: 61-78. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Sapum sukroz bilan akumbens dopaminni chiqarishga vositachilik qiladigan ta'mli yo'llar. Fiziologiya va o'zini tutish. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiat. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
- Xeymer L, Van Xizen GW. Limbik lob va uning chiqish kanallari: hissiy funktsiyalar va adaptiv xatti-harakatlar uchun ta'sir. Neuroscience & Biobehavioral Sharhlar. 2006; 30: 126-147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabiy H, Styuart J., Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopaminning ohanglari xuddi shu tarzda, intervalda poezd oralig'ida mushakni stimullashning bashorat qilinadigan va oldindan aytib bo'lmaydigan ma'muriyatida ham oshib boradi. Behav Brain Res. 2008; 188: 227-32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Kannabinoid dessertlikka ta'sir qiladi: Delta (9) -tetrahidrokannabinol, anandamid, 2-araxidonoyl gliserol va SR141716dan so'ng sukrozni ichishning mikroyotrali tahlillari. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 165: 370-7. [PubMed]
- Azonni CY, Berridge KC. Neuroscience for Society 2009 Xulosa. Vol. 583.4. 2009. "Hedonik" likni yoqish nuqtalari va ventral pallidumda "yoqtirmaslik" nuqtalari; s. GG81.
- Holland Kompyuter, Petrovich GD. Konditsiyalangan stimulyator orqali oziqlantirishni kuchaytirishning neyroli tizimlar tahlili. Fiziol Behav. 2005; 86: 747-61. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgesku D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. O'rta miya dopamin neyronlarida Leptin retseptorlari signalizatsiyasi ovqatni tartibga soladi. Neyron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Teylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish V, Manso G. Qayta oziq-ovqat iste'moli: klassik modda foydalanish buzilishi. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Ivasaki S, Yamagami S. Bromokriptin Dopamin metabolizmini o'zgartirmasdan ovqatlanish xatti-harakatini kuchaytiradi. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 1997; 58: 183-188. [PubMed]
- Jeyms V. Tuyg'u nima? Aql. 1884; 9: 188-205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokannabinolning ta'mga reaktivligi sinovi bilan o'lchanadigan sukrozning mazasi bo'yicha ta'siri. Fiziol Behav. 2005; 86: 475-9. [PubMed]
- Jenkins HM, Mur BR. Oziq-ovqat yoki suvni mustahkamlaydigan vositalar bilan avtomatik tarzda shakllanadigan javob shakli. Xatti-harakatni eksperimental tahlil qilish jurnali. 1973; 20: 163-81. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Jonson PI, Stellar JR, Pol AD. Ventral pallidi ichidagi mintaqaviy mukofot farqlari muopiat retseptorlari agonistining mikroinjectionlari bilan aniqlanadi. Neyrofarmakologiya. 1993; 32: 1305-14. [PubMed]
- Jonson PI, Parente Ma, Stellar JR. NMDA tomonidan yaratilgan nukleus akumbens yoki ventral pallidning zararlanishi oziq-ovqat samaradorligini mahrum kaltaklarga oshiradi. Miya tadqiqotlari. 1996; 722: 109-17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fuj JL, Paulus M. Anoreksiya nervoza simptomlari va neyroxirus funktsiyalari haqida yangi tushunchalar. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573-84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Ventral striatum ichidagi ta'm hedonikasining opioid modulyatsiyasi. Fiziologiya va o'zini tutish. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
- Kelley AE. Tuyadi motivatsiyasining ventral striatal tekshiruvi: Yutuvchi xatti-harakatlarda va mukofot bilan bog'liq bo'lgan ta'limda. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Energiya muvozanatini, uyg'otish va oziq-ovqat mukofotini kiritish uchun tavsiya etilgan hipotalamik-talamik striatal eksa. J Comp neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Villi MJ. Kortikostriatal-gipotalamali elektronlar va oziq-ovqatni rag'batlantirish: energiya, ish va mukofotning integratsiyasi. Fiziol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Ayirboshlash va tetiklantiruvchi ta'mga reaktivlik ta'sirini nazorat qilish, qulashning shartli rag'batlantirilishi, devalvatsiya vazifasida: FOS va xulq-atvorli tahlil. Mem. 2007; 14: 581-589. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kessler ULARNING. Ortiqlanishning oxiri: noxush Amerika tuyadi ustidan nazorat olib borish. Rodale press (Macmillan); Nyu-York: 2009. s. 320.
- Kirkham T. Endokannabinoidlar va Oshqozon neyroximyosi. J Neuroendokrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Uilyams Sm. Endogen kannabinoidlar va tuyadi. Oziqlantirish Tadqiqotlari. 2001; 14: 65-86. [PubMed]
- Kirkham TC, Vilyams Sm, Fezza F, Di Marzo V. Ro'za tutish, oziqlantirish va to'yish bilan bog'liq ravishda rat limbik forebrin va gipotalamusning endokannabinoid darajalari: 2-arachidonoyl gliserol bilan ovqatlanishni rag'batlantirish. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kirkham TC. Ish qonida va tana vaznini tartibga solishda endokannabinoidlar. Behav Farmakol. 2005; 16: 297-313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stress, dori-darmonlarni takomillashtirish yo'llarini bekor qilish va giyohvandlikka bog'liqlik. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 1149-59. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Koob GF. Motivatsiyaning allostatik ko'rinishi: psixopatologiyaning ta'siri. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1-18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Narkologik biologiyasi. Academic Press; Nyu-York: 2006. s. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Ventral Tegmental Maydonning Dopaminerjik va Nondopaminergik Neyronlarni Oreksinlar / Hypokretinlar bilan Bo Tashvishi. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Rixter va natriy tuyadi: Adrenalektomiyadan molekulyar biologiyaga qadar. Appetite 2007 [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kringelbach ml, O'Doherty J, Rolls GT, Andrews S. Insonning orbitofrontal korteksini suyuq oziq-ovqatni rag'batlantirishga faollashtirishi uning subyektiv yoqimliligi bilan bog'liq. Sereb Cortex. 2003; 13: 1064-71. [PubMed]
- Kringelbach ml. Fikrlash uchun ovqat: inson miyasida gomeostasisdan tashqari hindiston tajribasi. Neuroscience. 2004; 126: 807-19. [PubMed]
- Kringelbach ML, ham Araujo IE, Rolls QILISh. Inson dorsolateral prefrontal korteksda ta'mi bilan bog'liq faoliyat. Neuroimage. 2004; 21: 781-8. [PubMed]
- Kringelbach ml. Inson orbitofrontal korteks: mukofotni hedonik tajribaga bog'lash. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691-702. [PubMed]
- Kringelbach ml. Gadonik miya: insoniy zavqning funktsional neyroanatomiyasi. In: Kringelbach ml, Berridge KC, tahrirlovchisi. Miyaning lazzatlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford, Buyuk Britaniya: 2010. 202-221-sahif.
- Kringelbach ml, Berridge KC. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford: 2010. s. 343.
- Kuo DY. Amfetamin bilan tetiklanadigan ishtahani bostirishda dopamin D1 / D2 retseptorlari va miya yarim nepopeptidi Y (NPY) ning ikkala subtipalarining vositachiligi uchun boshqa dalillar. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2003; 147: 149-155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Og'riqni modulyatsiya qilish va mukofotlash tizimlari: bitta miya mexanizmi? Farmakologiya, biokimyo va o'zini tutish. 1980; 12: 729-33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang X, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker J.B., Munzberg H, Myers MG, Jr Leptin leptin retseptorlari bilan ifodalanadigan lateral hipotalamik neyronlar orqali ishlaydi, bu esa meolimbik dopamin tizimini modulyatsiya qilish va oziqlantirishni bostirishdir. Hujayra Metab. 2009; 10: 89-98. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Lemmens SGT, Shoffelen PFM, Vouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. O'zingizga yoqadigan narsani iste'mol qilish, ovqatlanish istagi kuchayib borishiga olib keladi. Fiziologiya va o'zini tutish. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
- Levine AS, Kots CM, Gosnell BA. Shakar: gefonik aspektlar, neyoriratsiyaviy va energiya muvozanati. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Opioidlar mukofot bilan bog'liq ovqatlanish vositasi sifatida: dalillarni ko'rib chiqish. Fiziologiya va o'zini tutish. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat S, Diksic M, Beyker G, Dager A. Ekstrasellular dopamin, dori vositalarini iste'mol qilish va innovatsion izlanishlarda amfetamin keltirib chiqaradigan ortish: sog'lom erkaklarda PET / [11C] raplopriyasini o'rganish. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
- Leyton M. Tushunuvchilikning neyrobiologiyasi: Dopamin va odamlarda ruhiy holatni va motivatsion holatlarni tartibga solish. In: Kringelbach ml, Berridge KC, tahrirlovchisi. Miyaning lazzatlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford, Buyuk Britaniya: 2010. 222-243-sahif.
- Lowe MR, Butryn ml. Hedonik ochlik: tuyadi yangi hajmi? Fiziol Behav. 2007; 91: 432-9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Gustatory hedonic value: brainstem ta'mini qayta ishlash uchun oldindan nazorat qilish uchun potentsial funktsiya. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601-6. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Mahler Oedema, Smit KS, Berridge KC. Sensorli lazzatlanish uchun endokannabinoid hedonik issiqlik nuqtasi: yadrodagi akumbens qobig'idagi anandamid shirin mukofotni yoqtirishni kuchaytiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32: 2267-78. [PubMed]
- Mahler Oedema, Berridge KC. "Istagan" istagi qaysi? Markaziy amygdala opioid faollashtirish yaxshilanadi va oldindan mukofot mukofotiga rag'batlantirishga qaratilgan. J Neurosci. 2009; 29: 6500-6513. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Oxtani H, Savaada Y. Reseptorning turli xil retseptorlarning hissalarini antipsikotiklar bilan bog'liq vaznga va diabetga chidamliligini baholash. Dori Metab Farmakokinet. 2005; 20: 368-78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbik va Dvigatel O'chirish Kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning asosiy sabablari. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560. [PubMed]
- Mela DJ. Sevish yoki ovqat iste'mol qilish uchun ovqat bormi? Semirib ketishning haydovchisi sifatida hissiy sezgir javoblarni qayta ko'rib chiqish. Tuyadi. 2006; 47: 10-7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, MakIntosh J, Kent P, Anisman H. Amigdaloid CRH tizimining (larining) stimullarning kuchliligi va valentiyasidagi differentsial ishtiroki. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2003; 27: 1201-12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni R, Van Gorp WG, Kleber HD. Globus pallidusning tanlangan ikki tomonlama lezyonidan so'ng anhedoni. Am J Psixiatriya. 2006; 163: 786-8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Xulq-atvorda dopamin uchun hisoblash rollari. Tabiat. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. Limbik miya: Qarorni davom ettirish. Neuroscience & Biobehavioral Sharhlar. 2006; 30: 119-125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shoh RY, Hull EM. Erkak jinsiy xulqda gipokretin (Orexin) uchun rol. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Metabolik sezgirlik va gipotalamusning regulyatsiyasi. Amiy J Fiziol Endokrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Miyada leptin harakati geometriyasi: oddiy ARKdan ko'ra murakkabroq. Hujayra Metab. 2009; 9: 117-23. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovich I. Ventral pallidali kirishning opioid modulyatsiyasi. Nyu-York Fanlar Akademiyasi Annallari. 1999; 877: 176-201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Oshqozon / semiz va oddiy urg'ochi urg'ochilar o'rtasida ochlik va to'ylilik sharoitida oziq-ovqat va oziq-ovqat iste'mol qilishiga e'tibor. Appetite 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Semirib ketish, oziq-ovqatdan mahrum bo'lish va supermarketda xarid qilish. Shaxsiyat va ijtimoiy psixologiya jurnali. 1969; 12: 289-94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. Quyosh va kunduz kemiruvchilarning miyada immunoreaktiv oreksin A va B ning taqsimlanishini qiyosiy tahlil qilish. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory mukofot va yadro akumbens. Fiziol Behav. 2006; 89: 531-5. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbax ml, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Tabiat nevrologiyasi. AQSh Tabiat Amerika Qo'shma Shtatlari; 2001. Inson orbitofrontal korteksidagi mavhum mukofot va jazo vakolatlari; 95-102-sahif. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Boshlang'ich lazzat mukofotini kutish paytida neyronlarning javoblari. Neyron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre D.P. Sichqonlarda kaudat va accumbens yadrosida dopamin bilan oziqlantirish va ichishning modulyatsiyasi. Hindiston J Exp Biol. 1993; 31: 750-4. [PubMed]
- Palmer RD. Dopamin boqish xulq-atvorining fiziologik jihatdan bog'liq vositasi bormi? Trends Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
- Pansepp J. Xulqning neyroximyosi. Psixologiya bo'yicha yillik tahlil. 1986; 37: 77-107. [PubMed]
- Parker LA. Dori-darmonlarni to'ldirish, ta'mdan qochishdir, ammo ta'midan qochishdir. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143-151. [PubMed]
- Pekina S, Schulkin J, Berrij K. Nukleus akumbenslari kortikotropinni chiqaruvchi omil sukroz uchun mukofotni kuchaytiradi: stressda paradoksal ijobiy rag'batlantirish ta'siri? BMC Biol. 2006; 4: 8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Pecina S. Opioid yadro aksumbensida "yoqish" va "xohish" bilan taqdirlanadi. Fiziol Behav. 2008; 94: 675-80. [PubMed]
- Peciña S, Berrić KC, Parker LA. Pimozid ovqatlanishga rozi emas: anhedoni sezgir reaktivlik bilan sensorimotorni bosimidan ajratish. Farmakol Biochem Behav. 1997; 58: 801-11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berrić KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminerjik mutant sichqonchalar shirin tuhfa qilish uchun "xohish" emas, balki "yoqtirish" ga ega. Neuroscience jurnali. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
- Peciña S, Berrić KC. Nucleus akumbens qobig'idagi Hedonik issiq nuqta: muito-opioidlar shirinlikning vidon ta'sirini qaerga olib keladi? J. Neurosci. 2005; 25: 11777-11786. [PubMed]
- Peciña S, Smit KS, Berrij K. Miyadagi Hedonik issiq joylar. Neuroscientist. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
- Pelchat ML, Jonson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. FMRIda oziq-ovqat iste'molini faollashtirish. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
- Pelchat ml. Odamlarda oziq-ovqatga qaramlik. J. Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Freit S. Miyaning pulni qanday qilib aylantirishi: subliminal motivatsiya bilan bog'liq neyroimaging tadqiqot. Ilmiy. 2007; 316: 904-6. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Ilm talablari bo'yicha oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: oldingi-gipotalam tarmoq. Fiziol Behav. 2007; 91: 397-403. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van dan Pol AN, Lecea L, Heller HC, Sutklif JG, Kilduff TS. Ko'p nöronal tizimlarga hypocretin (orexin) loyihasi bo'lgan neyronlar. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Ta'sir etuvchi va motivatsiya. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18-34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon X. Kortikosteronning kuchayib borishi darajasida mustahkamlovchi xususiyatlarga ega: hissiyotlarni qidirish harakatlarining ta'siri. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1993; 90: 11738-42. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Piomelli D. Endokannabinoid signallarining molekulyar mantiq. Tabiiy fikrlari Neuroscience. 2003; 4: 873-884. [PubMed]
- Oldini olish CfDCa. AQSh Obesitika Trendi: 1985-2008 davlati bo'yicha trend. AQSh hukumati; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Kondis qilingan ta'mga qarshi turish: o'zini tutish va neyron jarayonlari. Oksford universiteti matbuoti; Nyu-York: 2009. s. 529.
- Reynolds SM, Berrij KC. Hissiy muhitlar nekroz akumbensidagi tuyadi va qo'rqinchli funktsiyalarning valentligini qayta tiklash. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Leptin ta'sirining molekulyar va asabiy vositachilari. Fiziologiya va o'zini tutish. 2008; 94: 637-642. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Dopamin nafaqa, istak, va / yoki mukofotni o'rganish bilan shug'ullanadimi? Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Miya Tadqiqotlari. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Qo'shadi. Psixologiya bo'yicha yillik tahlil. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Ko'rib chiqish. Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat "Depressiya": biopsikososyal nuqtai nazardan dalillarni tanqidiy tahlil qilish. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamin Oziq-ovqatlarni qidirishning quyi qismli modulatori sifatida faoliyat yuritadi. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Nucleus accumbens-da real vaqtda kimyoviy reaktsiyalar foydali va ogohlantiruvchi ruxsatlardan ajralib turadi. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Rolls E. Miya mexanizmlari lazzat va ishtaha ostida. Fil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123-1136. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Inson miyasida yoqimli va yoqimsiz hidlarning turli ko'rinishlari. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
- Rolls ET. Faoliyat fanida qatorlar. Oksford universiteti matbuoti; Oksford; Nyu-York: 2005. Tuyg'u tushuntirildi; s. xvii.p. 606.
- Rozin P. Tikaniq. Lewis M, Haviland-Jons JM, muharrirlar. Tuyg'ularning qo'llanmasi. Guilford; Nyu-York: 2000. 637-653-sahif.
- Sarter M, Parik V. V. Cholin transporterlari, kolinerjik uzatish va idrok. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48-56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Oreksin, giyohvand moddalar va motivatsion harakatlar. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286-8. [PubMed]
- Schachter S. Semirib ketish va ovqatlanish - ichki va tashqi belgilar semirib ketgan va odatdagi predmetlarning ovqatlanish xatti-harakatlariga turlicha ta'sir qiladi. Ilm-fan. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Yanal hipotalamik lezyonlardan so'ng ikki xil af'giya va ikki turdagi sensorimotor buzilish: normal og'irlikdagi, diet va boqilgan kalamushlarda kuzatuvlar. Qiyosiy va fiziologik psixologiya jurnali. 1978; 92: 720-41. [PubMed]
- Schultz V, Dickinson A. Nöronal kodlash va bashorat qilish xatolar. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Behavioral Theories va mukofoti Nörofizyolojisi. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Oziqlanishni endokannabinoid tartibga solishda ishtirok etadigan markaziy va periferik signalizatsiya mexanizmlari: munchiklarni kuzatib borish. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Ventral pallidumda ingichka xulq-atvorning neyrokimyoviy modulyatsiyasi. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596-604. [PubMed]
- Kichkina D, Veldhuizen M. Insonning lazzatlanish va hidning o'zaro transmodal tadqiqoti. In: Kringelbach ml, Berridge KC, tahrirlovchisi. Miyaning lazzatlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford, Buyuk Britaniya: 2010. 320-336-sahif.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Shokolad iste'mol qilish bilan bog'liq miya faoliyatidagi o'zgarishlar - lazzatlanishdan nafratlanishgacha. Miya. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
- Kichkina yassi, Jons-Gotman M, Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning rohat darajasiga bog'liq. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smit KS, Berrij K. Ventral pallid va hedonik mukofot: sukrozning "sevish" va oziq-ovqat mahsulotlarini neyrokimyoviy xaritalari. J Neurosci. 2005; 25: 8637-49. [PubMed]
- Smit KS, Berrij K. Mukofot uchun opioid limbik o'choq: yadro akumbenslari va ventral pallidining geyonik qaynoq nuqtalari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Neuroscience jurnali. 2007; 27: 1594-605. [PubMed]
- Smit KS, Berridge KC, Aldridge JW. Nöroloji Jamiyati Abstracts. 2007. Ventral pallidal neyronlar "yoqishni" ajrata oladilar va yadrodagi akumbenslarda opioidlar bilan dopaminga olib kelgan yuksaklikni istaydilar.
- Smit KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge K. Ventral pallidum mukofotlari va motivatsiyasi bilan shug'ullanadi. Behav Brain Res. 2009; 196: 155-67. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Smit KS, Mahler Oedema, Pekina S, Berrij K. Hedonik nuqtalar: Brainda hissiy zavq hosil qilish. In: Kringelbach ml, Berridge KC, tahrirlovchisi. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; Oksford, Buyuk Britaniya: 2010. 27-49-sahif.
- Prokupovik G, Schweitzer M, Magunsuxon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J. Vong D. Gastrik Bypass Jarrohidan oldin va keyin Markaziy Dopamin Retseptorlari. Obezitonlik Jarrohlik 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley Ma, Oldfield BJ. Antipsikotik preparatning ta'sirini kamaytirishda termogenezning roli. Obezlik (kumush bahor) 2009; 17: 16-24. [PubMed]
- Steiner JE. Gustofacial javob: normal va anensefalik yangi tug'ilgan chaqaloqlarda kuzatuv. Og'zaki hissiyot va hislar haqida simpozium. 1973; 4: 254-78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berrij K. Gidon ta'sirining qiyosiy ifodasi: Inson bolalari va boshqa primatlar tomonidan ta'mga ta'sir qiluvchi ta'sirlar. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2001; 25: 53-74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Sichqonlarga hipotalamik stimulyatsiya va zararlanish oqibatlarini yondashish va tushirish tahlili. Qiyosiy va fiziologik psixologiya jurnali. 1979; 93: 446-66. [PubMed]
- Stewart J. Qayta tiklanishning psixologik va neyral mexanizmlari. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3147-58. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Swanson LW. Miyaning miya yarimorollarida namoyon bo'ladigan ruhning anatomiyasi: asosiy motivatsion harakatlarning ixtiyoriy nazorati ostida bo'lgan neyron davrlari. J Comp neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Oziq-ovqat energiyasini ko'paytirish AQSh semirish epidemiyasini tushuntirish uchun etarli emas. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Mark BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Kaudat pomadida dopamin ishlab chiqarish dopamin etishmayotgan sichqonlarda ovqatlanishni tiklaydi. Neyron. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Yanal gipotalamik sindrom: lateral hipotalamik lezyonlardan keyin ovqatlanish va ichish. Hissiy chiqishlar. 1962; 69: 74-90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berrij KC, Aldridge JW. Povlitsion ta'riflarni ventral pallidal namoyish qilish va mukofot: aholi va tarif kodlari. J Neurosci. 2004; 24: 1058-69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berrij KC, Chjan J, Peciña S, Aldridge JW. Ventral pallidal neyronlarning kodi rag'batlantirish motivatsiyasi: mezolimbik sezuvchanlik va amfetamin bilan kuchaytirilishi. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617-34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smit KS, Pekina S, Berrij KC, Aldridge JW. Ventral pallid o'g'rilik kodlari hedonik mukofotlar: yomon ta'm yaxshi bo'lganda. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399-409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smit KS, Berridge KC, Aldridge JW. Rag'batlantirish qobiliyatini dinamik hisoblash: J Neurosci "hech qachon" yoqmagan narsalarni "istash". 2009; 29: 12220-12228. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomie A. Respondent manipulandum (CAM) da mukofot nishonchasini joylashtirish giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish alomatlarini keltirib chiqarmoqda. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 1996; 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Kox VC, Kakolewski JW. Gipotalamusning rag'batlantiruvchi rolini qayta ko'rib chiqish. Hissiy chiqishlar. 1970; 77: 16-31. [PubMed]
- Vulkod ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Vong S, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonik" oziq-ovqatning motivatsiyasi dorsal striatumda o'z ichiga oladi va metilfenidat ta'siri. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F. Narkomaniya va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish: sistema patologiyasining dalili. Royal Society B falsafiy operatsiyalari: Biologiya fanlari. 2008; 363: 3191-3200. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wachtel SR, Örtengren A, ham Wit H. sog'lom pervitin uchun sub'ektiv javob ustida o'tkir HALOPERİDOL yoki risperidon'un ta'siri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu Vt, Vong KT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Oshqozon oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS. Neyrofunksion ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlikning o'xshashligi: kontseptsiyani tekshirish. J. Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Hipotalamik paraventrikul yadrosi alfa 1 va alfa 2-adrenerjik retseptorlari bilan oziqlantirishni modulyatsiyasi. Hayot sci. 1993; 53: 669-79. [PubMed]
- Winn P. Yanal gipotalamus va motivatsiya qilingan harakatlar: eski sindrom qayta baholandi va yangi kuzatasiz paydo bo'ldi. Psixologiya fanining joriy yo'nalishlari. 1995; 4: 182-187.
- Hikmatli RA. Anhedoniya gipotezasi: Mark III. Behavioral va Brain Sciences. 1985; 8: 178-186.
- Aqlli RA, Fotuhi M, Kolle LM. Amfetamin in'ektsiyasini yadrosi bilan oziqlantirishni osonlashtirish: kechikish va tezlikni o'lchash. Farmakologiya, biokimyo va o'zini tutish. 1989; 32: 769-72. [PubMed]
- Aqlli RA. Mukofot va giyohvandlikda nafaqat mezokortikolimbik-dopamin, balki nigrostriatal rollari. Neurosci tendentsiyalari. 2009; 32: 517-24. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Ventral striatal D1 va D2 dopamin retseptorlarining konditsionerlashtirilgan kuchlanish bilan javob berishdagi nisbiy rollari. Psixofarmakologiya (Berl) 1993; 110: 355-64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge K. Intra-akumbens amfetamin sukroz mukofotining shartli rag'batlantiruvchi kuchini oshiradi: "yoqtirish" yoki javob choralarini kuchaytirmasdan "xohishni" beradigan mukofotni oshirish. Neuroscience jurnali. 2000; 20: 8122-30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge K. Avvalgi amfetamin ta'sirida dalda-sezgirlik: sukroz mukofotini oshirish uchun "istak" ni oshirdi. Neuroscience jurnali. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
- Yeomanlar MR, Grey RW. Opioid peptidlar va inson yutish xatti-harakatini nazorat qilish. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-28. [PubMed]
- Zahm DS. Bazal old miya funktsional-anatomik "makrosistemalar" nevrologiya va biobehavioral sharhlarning rivojlanayotgan nazariyasi. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nukleus aktymbensi beta-endorfin darajasi miya stimulyatori bilan ko'tarilmaydi, ammo yo'q bo'lib ketadi. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067-72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smit KS, Aldridge JW. Rag'batlantirishning neytral hisoblash modeli. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Striatal miopioidni stimulyatsiya qilishdan keyin yuqori yog'li oziq-ovqatlarni kengaytirish: mikroenjeksiyon xaritalash va fos ifodasi. Neuroscience. 2000; 99: 267-77. [PubMed]
- Zheng X, Berthoud HR. Sevish yoki kaloriya uchun ovqat. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607-12. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin, ventral tegmental sohada signal beruvchi yadro mushaklarining uyg'otishi tufayli kelib chiqadigan yuqori yog'li ishtaha uchun talab qilinadi. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Old singulat va limbik muopioid nörotransmisyon orqali inson ta'siriga oid javoblarni tartibga solish. Umumiy psixiatriya arxivi. 2003; 60: 1145-1153. [PubMed]