J Neurosci. 2011 Jun 8; 31 (23): 8625-33.
St Onge JR, Abhari H, Floresko SB.
manba
VxNUMXT 6Z1, Kanada Kolumbiya universiteti, Vankuver, Britaniya Kolumbiya universiteti Psixologiya va miya tadqiqotlari markazi
mavhum
Turli kattalikdagi muayyan va noaniq natijalar orasidagi tanlovlar frontal loblar va mezokortikolimbik dopamin (OA) tizimi tomonidan vositachilik qilish taklif etildi. Sichqonchalarda DA faoliyatining tizimli manipulyatsiyasi yoki medial prefrontal korteksni (PFC) inaktivatsiya qilish xavf va mukofotlar haqida qaror qabul qilishni buzadi. Shu bilan birga, PFC DA ning uzatish ushbu jarayonlarga qanday hissa qo'shishi aniq emas. Biz bu masalani D1 va D2 retseptorlari uchun medial (prelimbic) PFKda kichik, muayyan va katta, ammo probabilistik natijalar orasidagi tanlash bo'yicha iqtisodiyotning manipulyatsiyasi ta'sirini o'rganib chiqdik. Sichqoncha bir probaning 100% probel bilan bitta peletni yetkazib berishi va ikkinchisi esa to'rtta granat yetkazib berish imkoniyati mavjud bo'lgan probabilistik diskontlash vazifasiga o'rgatilgan, ammo mukofot olish ehtimoli sinovlar bloklari bo'yicha kamaydi (100, 50, 25, 12.5%). D1 blokadasi (SCH23390) medial PFC uchun katta / xavfli variantni kamaytirmadi. Aksincha, D2 blokadasi (etikloprid) probabilistik diskontlashni qisqartirgan va riskli tanlovni oshirgan. D1 agonisti SKF81297 katta / xavfli qo'lni tanlashda noaniq, noaniq o'sishiga olib keldi. Shu bilan birga, D2 retseptorlari stimulyatsiyasi (quinpirol) qaror qabul qilish jarayonida haqiqiy yomonlashuvni keltirib chiqardi, bu esa diskvalishning egri darajasini pasaytirish va tanlovni kamdan-kam hollarda xavfli variantdan uzoqlashtirishga olib keldi. Ushbu topilmalar PFC D1 va D2 retseptorlari ajralib turadigan, ammo bir-birini to'ldiruvchi, xavf / mukofotlar bo'yicha qarorlarga qo'shilishni taklif qiladi. D1 / D2 retseptorlari faolligi bilan muvozanatli muvozanatni tiklash orqali, OA ushbu qarorlarni takomillashtirishga yordam berishi mumkin, sharoitlarni o'zgartirganda yoki foydali sharoitlarni ekspluatatsiya qilishga yordam berishi yoki ko'proq foyda keltiruvchi narsalarni izlashga yordam berishi mumkin.
Kirish
Mezokortikolimbik dopamin (DA) tizimidagi aberatsiyalar ma'lum psixiatrik kasalliklar bilan bog'liq qarorlarni qabul qilishning chuqur tanqisligi bilan bog'liq. Bunga shizofreniya (Hutton va boshq., 2002), Parkinson kasalligi (Pagonabarraga va boshq., 2007) va stimulyatorga qaram bo'lgan (Rogers va boshq., 1999) shaxslar kiradi. Qaror qabul qilishning hayvonot modellari shuni ko'rsatdiki, DA uzatishni manipulyatsiyasi kichik, oson olinadigan mukofotlar va katta, ammo qimmatroq mukofotlar o'rtasidagi tanlovni tubdan o'zgartirishi mumkin. D1 yoki D2 retseptorlarining tizimli blokadasi ko'proq mukofot olish uchun ko'proq kutish yoki ko'proq ishlashni afzal ko'radi, aksincha DA uzatishni oshirish harakatga yoki kechikishga asoslangan qarorlarni qabul qilishga differentsial ta'sir ko'rsatadi, katta mukofotlar uchun afzalliklarni oshiradi yoki kamaytiradi katta xarajat (Cousins va boshq., 1994; Kardinal va boshq., 2000; Denk va boshq., 2005; van Gaalen va boshq., 2006; Floresko va boshq., 2008a; Bardgett va boshq., 2009). Xuddi shunday, kalamushlar kichik, muayyan va katta, ammo ehtimolli diskontlash vazifasi bo'yicha tanqidiy mukofotni tanlashda, D1 yoki D2 antagonistlarining tizimli tatbiqi katta, xavfli variantlar uchun afzallikni kamaytiradi (St Onge va Floresko, 2009). Aksincha, D1 yoki D2 agonistlari katta, xavfli variantlarga qarshi tanlovni tanlaydi. Shunga qaramasdan, ko'plab miya hududlari xavf-mukofot (masalan, frontal loblar, ventral striatum, amigdala) (Floresco va boshq., 2008b) bo'yicha ta'sir ko'rsatganligi sababli, bu jarayonlarga ta'sir qilish uchun Deysan ta'sir qiladigan terminal hududlari aniq emas .
Shuningdek, DA prefrontal korteks (PFC) ning turli hududlari tomonidan xatti-harakatlarning moslashuvchanligi, ishlaydigan xotira va diqqatni jalb qilish jarayonlari (Uilyams va Goldman-Rakic, 1995, Granon va boshqalar, 2000, Chudasama va Robbins, 2004, Floresco va boshq., 2006), tez-tez "juda kam" yoki "juda ko'p" DA faoliyatida muayyan ijro funktsiyalarini zaiflashtiradigan "teskari" U tipidagi egri shaklida. Shu bilan birga, PFC DA ning turli xil xarajat / foyda olish qarorlarini qabul qilishga qo'shgan hissasini tekshiradigan nisbatan kam sonli tadqiqotlar mavjud. Anterior sindromda DA ta'sirini kamaytirish, kuch-asosli qarorlarni o'zgartiradi (Schweimer va boshq., 2005; Schweimer and Hauber, 2006), ammo medial PFC D1 retseptorlarini bloklash yoki stimulyatsiya qilish katta, kechiktirilgan mukofotlar uchun afzallikni kamaytiradi (Loos va boshq., 2010 ). Ayniqsa, turli xil PFC DA retseptorlarining risklarga asoslangan qarorlarni qabul qilishdagi hissasini tekshiruvchi hech qanday izlanishlar bo'lmagan.
Oxirgi ishda, boshqa subregions (preterm sintulat, orbitofrontal, insular) ning ushbu xatti-harakatiga hissa qo'sha olmaydi (St Onge va Floresco, 2010), shuningdek, probabilistic diskontlash vositachiligida muhim mintaqa sifatida prelimbic medial PFC aniqladi. Medial PFC ning inaktivatsiyasi, seans davomida ularni olish imkoniyati kamayganligi bilan birga, katta ehtimollikdagi imtiyozlar uchun imtiyozni ko'paytirdi, biroq seans davomida mukofot olish ehtimoli oshgan taqdirda, tanlashning kamayishi. Ushbu tadqiqot natijalari, PFC medialni yanada samarali qaror qabul qilishni osonlashtiradigan qiymatlarni namoyish qilishni yangilash uchun mukofot ehtimoli o'zgarishi haqidagi ma'lumotlarni integratsiya qilishga xizmat qiladigan degan xulosaga kelishdi. Mezokortikal DA ning boshqa idrok shakllarida (Floresco va Magyar, 2006) o'ynashi muhim rolni hisobga olgan holda, ushbu tadqiqot prefrontal D1 / D2 retseptorlari faoliyatining ehtimolli diskontlash vazifasini qo'llash orqali riskga asoslangan qarorlarni qabul qilishdagi hissasini o'rganib chiqdi.
Materiallar va usullari
Hayvonlar.
Tajriba uchun xulq-atvor mashqlari boshida vazni 275-300 g bo'lgan Long-Evans erkaklar kalamushlari (Charlz River River Laboratories) ishlatilgan. Kelgandan so'ng, kalamushlarga koloniyaga moslashish uchun 1 hafta vaqt berildi va xatti-harakatlar mashg'ulotidan oldin qo'shimcha bir hafta davomida oziq-ovqat ularning erkin ovqatlanish vaznining 85-90% gacha cheklandi. Sichqonlar tajriba davomida ad libitum bilan suvga kirish huquqini olishdi. Oziqlantirish tajriba kunining oxirida kalamushlarning uy qafaslarida ro'y berdi va tajriba davomida oziq-ovqat mahsulotlarini cheklash va parvarishlash paytida yoki vazn ortishi paytida vaznning barqaror ravishda kamayib borishini ta'minlash uchun tana vaznlari har kuni kuzatib borildi. Barcha sinovlar Kanada hayvonlarni parvarish qilish kengashi va Britaniya Kolumbiyasi universiteti hayvonlarni parvarish qilish qo'mitasiga muvofiq amalga oshirildi.
Qurilma.
12 operatsion xonalarida (30.5 × 24 × 21 sm; Med Associates) yurish-turish sinovlari havodagi ventilyatsiyani ta'minlash va begona shov-shuvni qondirish uchun fan bilan jihozlangan ovoz chiqaruvchi qutilarga ilova qilingan. Har bir xonada ikkita tortishish qobiliyati mavjud edi, biri oziq-ovqatni mustahkamlash (45 mg; Bio-Serv) pellet dispenseri orqali yetkazib beriladigan markaziy oziq-ovqat idishining har ikki tomonida joylashgan. Xonalar kameralar devorning yuqori markazida, qo'llarning qarama-qarshi tomonida joylashgan bitta 100 mA uy yorug'lik bilan yoritilgan. Har bir kameraning yon tomonlarida to'rtta infraqizil fotobeyk o'rnatilgan. Lokomotiv mashg'uloti mashg'ulot vaqtida yuz bergan fotobiy tanaffuslar soniga ko'ra indekslandi. Barcha eksperimental ma'lumotlar interfeys orqali xonalarga ulangan IBM shaxsiy kompyuter tomonidan qayd etilgan.
G'ildirak bosish bo'yicha trening.
Bizning dastlabki o'quv protokollari Kardininal va boshq. Lardan moslanganidek, St Onge va Floresko (2009) bilan bir xil edi. (2000). Xonalarga birinchi marotaba tushishidan bir kun oldin, kalamushlarni o'zlarining uydagi qafasida ~ 25 shakar mukofot pelletlari berildi. Treningning birinchi kunida 2-3 granulalar oziq-ovqat stakaniga yetkazildi va hayvon xonaga joylashtirilgunga qadar qo'zg'atilgan pelletlar joylashtirildi. Sichqoncha birinchi marta 1-daqiqada 60-daqiqada, birinchi navbatda bitta qo'l uchun, 30-o'lchov moslamalari uchun 90-jadvalga moslashtirildi. Keyin boshqa qo'l uchun takrorlangan (sub'ektlar orasidagi muvozanatli chap / o'ng). Keyinchalik sichqonchalar to'liq topshiriqning soddalashtirilgan versiyasida o'qitildi. Ushbu 40 protsessi sessiyalari zaiflikdagi orqada va ish kamerasi bilan boshlandi. Har bir 10 s, uy yorug'likining yoritilishi va ikki qo'zg'aysan birining kameraga kiritilishi bilan sinov boshlandi. Sichqoncha 10-soniya ichida qo'lni ushlab turolmasa, qo'l sindirildi, xona qorong'ilashdi va sinovlar xato deb baholandi. Sichqoncha 50-ning ichida javob bersa, qo'lni tortib olinadi va bitta pelet 5% probel bilan etkazib beriladi. Ushbu protsedura sichqonchani to'liq topshiriqni ehtimollik bilan tushunish uchun ishlatilgan. Har bir juftlikda, chap yoki o'ng qo'li bir marta taqdim etildi va juftlikdagi sinovlar tasodifiy edi. Sichqoncha 6-80 d uchun 10 yoki undan ko'p muvaffaqiyatli sinov (masalan, ≤ XNUMX kamchiliklari) mezoniga o'rgatildi.
Probabilistik diskontlash vazifasi.
Ushbu tadqiqotlarda ishlatiladigan asosiy vazifalar ilgari ta'riflangan (Floresko va Whelan, 2009, Goss-Sharifi va boshqalar, 2009; Onge va Floresko, 2009, 2010; St. Onge va boshq., 2010) va aslida Kardinal va Howes (2005) tomonidan tasvirlangan moddani o'zgartirgan (Fig. 1). Qisqacha aytganda, kalamushlar 72 sinovlaridan iborat kunlik mashg'ulotlarni olib, 4 sinovlaridan 18 bloklariga ajratildi. Hammasi bo'lib o'ttizinchi kuni yakunlandi va hayvonlarga haftasiga 48-6 d o'rgatildi. Ikkala qo'li ham zudlik bilan boshlangan (sud davrida). Har bir 40-sonli svetofor uy yorug'likining yoritilishi bilan boshlandi va 3 s keyinchalik kameraga bir yoki har ikkala qo'lni kiritish (bir sinovning shakli. 1). Bir qo'lni katta / xavfli qo'l, boshqasi esa mashq davomida muvozanat saqlab qolgan (muayyan chap / o'ng) belgilangan kichik / muayyan qo'l. Agar sichqonchani 10 sining qo'lini siqib chiqarishda qo'lni bosmasdan javob bermasa, keyingi sud (xato) holiga kelguniga qadar palatalar dastlabki holatga qaytgan. Qo'l bog'lovchi tanlanganidan so'ng, har ikkala qo'l orqaga tortildi. Kichik / muayyan kolning tanlanishi har doim bir donaning 100% ehtimolligi bilan ta'minlandi; katta / talabga javob beradigan qo'lni tanlash 4 peletlari bilan ta'minlandi, ammo ma'lum ehtimoli bor edi. Oziq-ovqat etkazib berilgach, uyning yorug'ligi yana bir 4 s uchun javob berilgandan keyin qolgan bo'lib, undan keyin palatada sud jarayoni qayta tiklandi. Bir nechta pelet 0.5 s alohida tashlandi. 4 bloklari 8 majburiy tanlovi sinovlaridan iborat bo'lib, unda faqat bitta qo'l (har bir qo'l uchun 4 sinovlari, juftliklarda tasodifiy), hayvonlarga har bir blokda kattaroq yoki kichikroq mukofot olish ehtimoli haqida bilib olishga imkon berildi. Buning ortidan 10 bepul tanlovi sinovlari o'tkazildi, unda har ikkala qo'lda ham taqdim etilgan va hayvon kichik yoki aniq yoki katta / xavfli qo'lni tanladi. Katta / xavfli qo'lni bosgandan so'ng 4 peletlarini olish ehtimoli bloklar orasida o'zgargan: har bir ardışık blok uchun navbati bilan 100%, keyin esa 50%, 25% va 12.5% edi. Har bir sinov uchun katta mukofot olish ehtimoli belgilangan ehtimollik taqsimotidan olingan. Ushbu ehtimollardan foydalangan holda, katta / xavfli qo'lni tanlash birinchi ikki blokda va oxirgi blokda noqulaylikda bo'lsa-da, kalamushlar 25% bloklari davomida yoki qo'lda javob bergandan so'ng, teng miqdorda oziq-ovqat pelletlarini olishlari mumkin. Shu sababli, so'nggi uchta bu imtihonning bloklarida katta mukofot variantini tanlash tanlovda hech qanday mukofot olmaslikning o'ziga xos "xavfi" bilan bog'liq. Tanlovni boshlash uchun kechikishlar va umumiy lokomotor harakatlar (fotobamalar) ham qayd etildi. Sichqoncha vazifaga o'rgatildi, shuning uchun guruh (1) birinchi sinov blokida (100% ehtimollik) kamida 80% muvaffaqiyatli sinovlarda tanlab oldi (2) va (XNUMX) Winstanley va boshq. tomonidan tasvirlanganlarga o'xshash protsedura yordamida baholanadi. (2005) va St. Onge va Floresko (2009). Qisqacha uchta ketma-ketlikdan olingan ma'lumotlar, takroriy chora-tadbirlar bilan ANOVA ning ikkita mavzuga oid omillari (kun va sinov bloklari) bilan tahlil qilindi.
Shakl 1.
Vazifani loyihalash. Qiymatli diskontlash bo'yicha topshiriqni (A) va erkin tanlov bo'yicha yagona tanlov (B) shakliga javob berish bilan bog'liq xarajatlar / foyda keltiruvchi chastota.
Kichkina kamsitish vazifasini ko'rib chiqing.
Biz ilgari qilganimiz kabi (Ghods-Sharifi va boshqalar, 2009, Stopper and Floresco, 2011), biz muayyan muolajalar ehtimolli diskontlash bo'yicha katta / xavfli qo'lni afzal ko'rsatsa, alohida hayvon guruhlari ushbu ta'sirni ikki qo'li bilan bog'liq bo'lgan mukofot magnitudasini ajratib olishda buzilganligi sababli aniqlash yoki yo'qligini aniqlash uchun mukofotni kamsituvchi vazifaga o'qitish va sinovdan o'tkaziladi. Ushbu tajribalarda, kalamushlar, cheksiz diskontlash vazifasida bo'lgani kabi, qayta tortilishi mumkin bo'g'inlarni bosish uchun o'qitildi, undan keyin kamsitish vazifasi bo'yicha o'qitildi. Bu erda, kalamushlar bir peletka va to'rtta granatani yetkazib beradigan bitta qo'lni tanladi. 100% ehtimollik bilan bitta javobdan so'ng, kichik va katta miqdordagi mukofotlar darhol yetkazildi. Bir mashg'ulot to'rtta blokli testlardan iborat bo'lib, har bir blok 2 majburiy tanlovidan iborat bo'lib, undan so'ng 10 bepul tanlov sinovlari o'tkazildi.
Jarrohlik.
Guruh 3 ketma-ketligi uchun tanlangan barqaror naqshlarni namoyish qilgandan so'ng, kalamushlar jarrohlikdan o'tkazildi. Barqarorlik mezoniga erishilgandan so'ng, kalamushlarga oziq-ovqat ad libitum berildi va 2 d keyinchalik stereotaksik jarrohlik amaliyoti qilindi. Sichqoncha 100 mg / kg ketamin gidroxlorid va 7 mg / kg xylazine bilan behushlik bilan o'tdi va so'ngra medial PFC prelimbik mintaqasiga (tekis bosh suyagi, anteroposterior, xNUMX mm, medial-lateral, ± nanometr) ikki tomonlama 23 o'lchovli zanglamas po'latdan yasalgan yo'riqnomalar bilan joylashtirildi. 3.4 mm dan bregma va dorsoventral, -0.7 mm dan dura). Yo'naltiruvchi kanüllerin oxirigacha cho'zilgan o'ttiz gauge obduratorlar, infüzyonlar yapılıncaya qadar joyida qoldi. Tajribadan oldin sichqonlarga jarrohlikdan qutilish uchun kamida 2.8 d berildi. Ushbu qutqaruv davri davomida hayvonlar har kuni kamida 7 daqiqa davomida ishlov berishgan va oziq-ovqat mahsulotlarini erkin ovqatlanish vaznining 5% bilan cheklangan. Tana og'irliklari ushbu qutqarish davrida doimiy vazn yo'qotish uchun doimiy ravishda doimiy ravishda kuzatildi.
Microinfusion protokoli.
Jarrohlikdan so'ng, kalamushlarni kamida 5 d uchun ehtimolli diskontinatsiya yoki mukofotni kamsitish vazifasi bo'yicha qayta o'qitildi va guruh sifatida ular tanlov xulq-atvorining barqaror darajasini ko'rsatdi. Birinchi mikroinfuziya test kunidan oldin 3 d uchun obduratorlar chiqarildi va soxta infuzion protsedura qo'llanildi. Zanglamas po'latdan enjektörler 2 min uchun hidoyat kanüllere joylashtirildi, ammo infüzyon amalga oshmadi. Ushbu protsedura kalamushlarni keyingi test kunlarida stressni kamaytirish uchun infuziyalarning muntazamligini ta'minladi. Stabil diskontlashni namoyish etgandan so'ng, guruh birinchi mikroinfusion test kunini oldi.
Barcha tajribalar uchun ichki mavzular dizayni ishlatilgan. D1 antagonisti R - (+) - SCH23390 gidroxlorid (1.0 mk, 0.1 mkg, Sigma-Aldrich), D2 antagonisti etikloprid gidroxloridi (1.0mg, 0.1mg; Sigma-Aldrich), D1 retseptorlari agonisti SKF81297 (0.4mg, 0.1mg; Tocris Bioscience) va D2 agonist quinpirol (10mg, 1mg; Sigma-Aldrich). Barcha dorilar 0.9% fiziologik fiziologik eritmasida eritildi, çözülene qadar sonikleştirildi va nurdan himoya qilindi. Tanlangan dozalar bizning guruhimiz va boshqalar tomonidan intraserebral tarzda berilgan vaqtda ta'sirchan bo'lishi uchun hujjatlashtirilgan (Seamans va boshqalar, 1998; Ragozzino, 2002; Chudasama va Robbins, 2004, Floresco va Magyar, 2006, Floresco va boshqalar, 2006; Haluk va Floresko, 2009; Loos va boshq., 2010).
D1 va D2 antagonistlari, agonistlari va sho'rsinalarning infuziyalari PE trubka va 30 o'lchagichli kannula bilan birlashtirilib, mikrosirovka pompasi orqali medial PFCga ikki tomonlama ravishda 0.8 mkm / 0.5 b. Dezenfektsiya uchun ruxsat beruvchi qo'shimcha 75 min uchun inyeksiya kanülü joyida qoldirildi. Har bir sichqon xatti-harakatlaridan oldin yana bir 1 minlik davr uchun o'z uy qafasida saqlanib qoldi.
Har to'rtta birikmaning (D1 antagonisti, D2 antagonisti, D1 agonisti, D2 agonisti) ta'sirini sinash uchun to'rtta alohida kalamush guruhi ishlatilgan. Muolajalar tartibi (fiziologik eritma, kam doz, yuqori doz) ma'lum davolash guruhidagi kalamushlarda muvozanatlashgan. Birinchi infuzion sinov kunidan so'ng, kalamushlar boshlang'ich mashg'ulot kunini oldilar (infuziya yo'q). Agar har qanday individual kalamush uchun ushbu kunda katta / xavfli qo'lni tanlash preinfuziya boshlang'ich darajasidan> 15% ga farq qilsa, kalamush ikkinchi infuzion sinovdan oldin qo'shimcha mashg'ulot kunini oldi. Ertasi kuni kalamushlar ikkinchi muvozanatli infuzionni, so'ngra yana bir boshlang'ich kunni va nihoyat oxirgi infuzionni oldi.
Histologiya.
Barcha yurish-turish testlaridan so'ng, kalamush karbonat angidrid kamerasida o'ldirildi. Miyalari olib tashlandi va 4% formalin eritmasiga o'rnatildi. Miyalari muzlatilgan va 50 ìm kesimlarida kesilgan va kresil binafsha rangga bo'yalgan. Plaksinalar Paxinos va Watson (1998) neyroanatomik atlasiga asoslanib tasdiqlangan. Medial PFKda qabul qilinadigan infuzion joylari shakl 2ning o'ng panellarida taqdim etiladi.
Shakl 2.
Histologiya. Sichqoncha miyasining koronal seksiyalarining sxemasi, barcha ratlarda medial PFC ning rostral-kaudal miqdori orqali infuziyalarning maqbul joylari qatorini ko'rsatib beradi.
Ma'lumotlarni tahlil qilish.
Qiziqishning asosiy bog'liq o'lchovi har bir erkin tanlov sinovlari bloki uchun katta / xavfli qo'lga yo'naltirilgan tanlov foizlari bo'lib, sinov o'tkazib yubormaslikni faktoring qildi. Har bir blok uchun bu katta / xavfli qo'lni tanlash sonini muvaffaqiyatli sinovlarning umumiy soniga bo'lish yo'li bilan hisoblab chiqilgan. Har bir dori guruhi uchun tanlov ma'lumotlari ikki tomonlama ANOVA yordamida tahlil qilindi, davolash (sho'r, past doz, yuqori doz) va sinov bloki (100, 50, 25, 12.5%) sub'ekt ichidagi omillar sifatida. Tanlov ma'lumotlari uchun blokning asosiy ta'siri barcha diskontlash tajribalarida sezilarli bo'ldi (p <0.05), bu kalamushlar to'rt / blokda katta mukofot olish ehtimoli o'zgarganligi sababli katta / xavfli qo'lni tanlab olishni arzonlashtirganligini ko'rsatdi. Ushbu effekt haqida qo'shimcha ma'lumot berilmaydi. Javobning kechikishi, harakatlanish harakati (fotobayam tanaffuslari) va sinov o'tkazib yuborilgan soni bir tomonlama ANOVA yordamida tahlil qilindi.
Oldingi bo'limNext bo'lim
natijalar
To'rt guruh hayvonlari dastlab alohida tajribalar bo'yicha tayyorlangan va to'rt dori guruhidan biriga ajratilgan. DNNUMX va D16 antagonist tajribalari uchun mo'ljallangan har ikkala 1 guruhining dastlabki ikkita guruhi barqaror tanlovga erishish va muvozanatli mikroinfusiya testlarini olishdan oldin o'rtacha 2 d o'qishni talab qildilar. D28 va D14 agonistlari uchun 14 va 1 kalamushlarining ikkinchi ikkita guruhida barqaror tanlash ishlashiga erishishdan oldin o'rtacha 2 d o'qitish zarur edi. Jadval 34da barcha to'rt guruh uchun sinov kunlari davomida olingan javob kechiktirilishi, lokomotorlar va sinovdan o'tgan xato ma'lumotlari keltirilgan.
Jadval 1.
Lokomoziya, sinov kechiktirilishi va medial PFKga dori-darmonlar yoki dori-darmonlarni inflyatsiya qilish natijasida olingan javob kechiktirilishi ma'lumotlari
D1 va D2 retseptorlari antagonizmi va probabilistik diskontlash
D1 blokadasi
Dastlab ushbu tajriba uchun 16 kalamush o'qitilgan. Jarrohlik paytida bitta hayvon nobud bo'ldi va uchtadan olingan ma'lumotlar noto'g'ri joylashtirilganligi sababli yo'q qilindi, natijada n = 12 yakunlandi. Tanlov ma'lumotlarini tahlil qilish natijasida D1 antagonisti SCH23390 ning PFK ichidagi infuziyalari davolanishning muhim ta'siriga olib keldi. (F (2,22) = 3.26, p = 0.05), ammo davolash × blokning o'zaro ta'siri yo'q (F (6,66) = 0.92, ns). SCH23390 ning yuqori dozasi (1 mkg) oxirgi uchta blokda katta / xavfli qo'lni afzalligini sezilarli darajada pasaytirdi (p <0.05; 3A-rasm), past dozasi (0.1 mkg) tanlov xatti-harakatlarida ishonchli o'zgarishlarni keltirib chiqarmadi. D1 blokadasi javob kechikishlariga ta'sir ko'rsatmadi (F (2,22) = 0.18, ns), sinov o'tkazib yuborilganligi (F (2,22) = 0.54, ns) yoki lokomotorlar soni (F (2,22) = 1.66, ns) ).
Shakl 3.
Medial PFCda DA retseptorlari manipulyatsiyasining ehtimollik diskontlashiga ta'siri. Ma'lumotlar ehtimollik bloki (x o'qi) bo'yicha erkin tanlovli sinovlar paytida katta / xavfli qo'lni foizli tanlash nuqtai nazaridan tuziladi. Belgilar + SEM degan ma'noni anglatadi. Kulrang yulduzlar asosiy ta'sirni bildiradi (fiziologik eritma va yuqori doz, p <0.05). Qora yulduzlar ma'lum bir ehtimollik blokining asosiy ta'siri paytida davolanish shartlari o'rtasidagi sezilarli farqni (p <0.05) bildiradi. A, D1.0 antagonisti SCH1 ning 23390 mkg dozasidagi infuziyalari, ehtimolli diskontlashni tezlashtirdi va xavfli tanlovni kamaytirdi. B, aksincha, D1.0 antagonisti etiklopridning 2 mg dozasidagi infuziyalari diskontlashni kechiktirdi va xavfli tanlovni oshirdi. C, D1 agonisti SKF81297 xavfli tanlovning engil, ahamiyatsiz o'sishiga olib keldi. D, D10 agonist xinpirolning 2 mg dozasidagi infuziyalari diskontlashni bekor qildi, bu boshlang'ich blok paytida xavfli tanlovni kamaytirdi va oxirgi blok paytida tanlovni oshirdi.
D2 blokadasi
Dastlab ushbu tajriba uchun 16 kalamush o'qitilgan. Jarrohlik paytida bitta hayvon nobud bo'ldi va uchtadan olingan ma'lumotlar noto'g'ri joylashtirilganligi sababli yo'q qilindi, natijada n = 12 yakunlandi. Tanlov ma'lumotlarini tahlil qilish davolanishning muhim asosiy ta'sirini ham aniqladi (F (2,22) = 3.76, p <0.05), ammo davolash × blokning o'zaro ta'siri yo'q (F (6,66) = 0.84, ns). Shu bilan birga, D1 retseptorlari blokadasi ta'siridan farqli o'laroq, etiklopridning yuqori dozasi (1 mg) barcha bloklar bo'yicha katta / xavfli qo'lni (p <0.05; 3B-rasm), past dozani (0.1 mg) sezilarli darajada oshirdi. ) tanlovning engil, ammo ahamiyatsiz o'sishini keltirib chiqaradi. Etikloprid javob kechikishiga (F (2,22) = 0.63, ns), sinov o'tkazib yuborilishiga (F (2,22) = 1.45, ns) yoki lokomotorlar soniga (F (2,22) = 0.99, ns) ta'sir ko'rsatmadi) . Shunday qilib, medial PFKdagi D1 yoki D2 retseptorlari blokadasi ehtimollik bo'yicha diskontlashga sifat jihatidan teskari ta'sir ko'rsatdi. D1 retseptorlari faolligini kamaytirish katta va noaniq mukofotlarning diskontlashini kuchaytirdi, D2 retseptorlari antagonizmi esa diskontlashni kamaytirdi, bu esa o'z navbatida xavfli tanlovda pasayish va o'sish sifatida aks etdi.
D1 va D2 retseptorlari stimulyatsiyasi va probabilistik diskontlash
D1ni rag'batlantirish
Dastlab 14 kalamushlari bu tajriba uchun o'qitildi. Jarrohlik paytida bir jonivor halok bo'ldi va bir ratdan olingan ma'lumotlar uning asosiy tanlov ma'lumotlari 2 SD guruhning qolgan qismidan past bo'lganligi sababli chiqarildi, natijada n = 12 yakunlandi. D1 agonisti SKF81297ni medial PFKga yuborishdan so'ng, kalamushlar D1 antagonisti tomonidan indikatsiya qilingan ta'sirga qarshi ta'sir ko'rsatishga harakat qilishdi, bu katta / xavfli qo'lni afzal ko'rishning o'rtacha darajasini oshirdi, bu ta'sirlar davolash bilan past, 0.1 μg dozasi. Ushbu tendentsiyaga qaramasdan, tanlov ma'lumotlarining tahlili davolashning (F (2,22) = 2.05, ns) yoki muolajani = bloklashning ta'sirini (F (6,66) = 0.10, ns; 3C) Past dozli va sho'rlangan davolash sharoitlari o'rtasidagi taqqoslash statistik ahamiyatga ega bo'lgan tendentsiyani ko'rsatdi (p = 0.086). D1 agonistlari javob noaniqlariga (F (2,22) = 0.67, ns), tajriba kamchiliklariga (F (2,22) = 0.06, ns) yoki lokomotorlar soni (F (2,22) = 0.36, ns) ta'sir ko'rsatmadi.
D2ni rag'batlantirish
Shunga qaramay, ushbu tajriba uchun 14 kalamush o'qitildi. Bitta kalamushdan olingan ma'lumotlar chiqarib tashlandi, chunki uning dastlabki tanlov ma'lumotlari 34 kunlik mashg'ulotdan so'ng sezilarli chegirmalarni ko'rsatmadi, boshqa sichqonchaga tegishli ma'lumotlar esa noto'g'ri joylashtirilganligi sababli yo'q qilindi, natijada ushbu guruhda yakuniy n = 12. D2 agonist xinpirol bilan davolash DA retseptorlari antagonisti yoki D1 agonisti bilan solishtirganda noyob bo'lgan tanlovga ta'sir ko'rsatdi. Tanlov ma'lumotlarini tahlil qilishda davolanishning muhim asosiy ta'siri aniqlanmadi (F (2,22) = 0.05, ns), ammo davolanish × blokning o'zaro ta'siri (F (6,66) = 2.33, p <0.05, Dunnett p <0.05). Oddiy asosiy effektlar tahlillari shuni ko'rsatdiki, xinpirolning past dozasi (1 mkg) tanlovga ta'sir ko'rsatmagan bo'lsa, yuqori dozasi (10 mkg) diskontlash egri chizig'ining aniq "tekislashi" ni keltirib chiqardi. Xususan, ushbu doz 0.05% boshlang'ich blokdagi katta / xavfli qo'lni tanlashni sezilarli darajada pasaytirdi (p <100), ammo oxirgi blok paytida (12.5%) sho'r infuziyalarga nisbatan xavfli tanlov sezilarli darajada oshdi (3-rasm). Bundan tashqari, fiziologik eritmaning yoki 1.0 mkg xinpirolning infuziyalaridan so'ng, kalamushlar katta / xavfli variantni sezilarli darajada kamaytirganligini ko'rsatdi, chunki katta mukofot olish imkoniyatlari seans davomida kamaydi (p <0.005). Aksincha, ushbu variantni tanlash nisbati 10 mkg kinpirol bilan davolashdan so'ng to'rtta blokda sezilarli darajada o'zgarmadi (p> 0.25). Kvinpirol sinovlarning o'tkazib yuborilishiga (F (2,22) = 0.84, ns) yoki lokomotorlar soniga (F (2,22) = 1.72, ns) ta'sir ko'rsatmadi, ammo yuqori doz to'rtta blok bo'yicha tanlov kechikishlarini sezilarli darajada oshirdi (F ( 2,22) = 3.54, p <0.05 va Dunnett, p <0.05; 1-jadval).
Win-stay / lose-shift tahlil qilish
Medial PFCga selektiv D1 yoki D2 retseptorlari agonistlari yoki antagonistlarining infuziyalari har biri qaror qabul qilishda alohida ta'sir ko'rsatdi. Ushbu muolajalar tanlov uslublariga qanday ta'sir qilganligi va diskontlashdagi o'zgarishlarga qanday ta'sir qilganligi to'g'risida qo'shimcha ma'lumot olish uchun biz tanlov ma'lumotlarining qo'shimcha tahlilini o'tkazdik. Xususan, biz xatti-harakatlardagi o'zgarishlar katta mukofot olgandan keyin xavfli qo'lni tanlash ehtimoli o'zgarishi (yutuqqa erishish ko'rsatkichi) yoki salbiy teskari ta'sirchanlik o'zgarishi (yo'qotish-siljish) bilan bog'liqligini aniqlash uchun tanlov asosida tanlov o'tkazdik. ishlash) (Bari va boshq., 2009; Stopper va Floresko, 2011). Vazifa davomida hayvonlarning tanlovi oldingi har bir erkin tanlov sinovi natijasiga qarab (mukofot yoki mukofotlanmagan) tahlil qilindi va nisbati sifatida ifoda etildi. G'oliblikni sinab ko'rishning nisbati, avvalgi sinovda xavfli variantni tanlagandan va katta mukofot (yutuq) olganidan so'ng, sichqonning katta / xavfli qo'lni tanlagan sonidan, erkin tanlovning umumiy soniga bo'linib hisoblab chiqilgan. kalamush katta mukofot olgan sinovlar. Aksincha, yo'qotish-siljish ko'rsatkichi oldingi sinovda xavfli variantni tanlagandan so'ng, kalamushlarning tanlovni kichik / ma'lum bir qo'lga o'tkazgan sonidan hisoblab chiqilgan va mukofotlanmagan (yo'qotish), erkin tanlov sinovlarining umumiy soniga bo'lingan. natijada yo'qotish.
Vazifaning ehtimollik darajasidan kelib chiqqan holda, to'rtta tajriba davomida kamida 4-5 holatlari mavjud edi, unda har bir jonivor katta / xavfli qo'lni tanlamadi (va shuning uchun qozonganidan keyin "qolish" yoki "o'tish" mumkin emas edi) yoki yo'qotish) yoki muayyan ehtimollik bloklarida (ayniqsa, keyingi ikkita blok) katta mukofotni olmagan. Shunday qilib, ushbu holatlarning ikkalasida ham ushbu nisbatni hisoblash uchun ishlatiladigan tenglamadagi denominator bloklardan kamida bittasi uchun nol bo'ladi, bu bizni bu ma'lumotlarning blok-blok tahlilini o'tkazishga to'sqinlik qiladi. Buni bartaraf etish uchun biz to'rtta blok bo'yicha barcha sinovlar uchun tahlil qildik, chunki ilgari qilgan (Stopper va Floresco, 2011). G'olib chiqqunlikdagi o'zgarishlarning natijalari katta, xavfli mukofotni keyinchalik tanlash xatti-harakatlariga ega bo'lgan ta'sirning umumiy indekslari sifatida ishlatilgan bo'lsa-da, yo'qotish almashinuvidagi o'zgarishlarning natijasi butun sinov davomida salbiy teskari aloqa sezgirlik indeksi bo'lib xizmat qildi sessiya.
To'rt birikmaning har biri tanlov xatti-harakatlariga alohida ta'sir ko'rsatganligini hisobga olsak, biz har bir birikmaning sho'rlangan davolanishga nisbatan ta'sirini to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash bilan qiziqdik. Ushbu tahlil uchun biz har bir preparatning eng samarali dozalari va tegishli transport vositalariga qarshi in'ektsiyalar bilan davolashdan so'ng olingan ma'lumotlarni ishlatdik (SKF81297 uchun biz quyi, 0.1 mg dozada davolagandan so'ng olingan ma'lumotlarni ishlatdik). Yutish va yo'qotish smenalari bo'yicha o'tkazilgan sinovlarni tahlil qilish sinov turining to'rt tomonlama o'zaro ta'sirini aniqladi (win-stay va yo'qotish smenasi) × davolash (sho'r va boshqalar dori) × retseptorlari (D1 va D2) × dorilar turi (antagonist va boshqalar agonist ) (F (1,44) = 11.92, p <0.05; 4-rasm, 2-jadval). Umumiy tanlov xatti-harakatlarini tahlil qilishda kuzatilganidek, ushbu to'rt tomonlama o'zaro ta'sir har bir giyohvand moddalarning yutish-yo'qotish / siljish tendentsiyalariga alohida ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq edi. G'olibona ishlash ko'rsatkichlariga kelsak, nazorat sharoitida, kalamushlar avvalgi sinovda ushbu qo'lni tanlagandan va mukofot olganidan keyin xavfli qo'lni tanlashga kuchli moyillikni ko'rsatdilar (80 dan 90% gacha) (Stopper va Floresko , 2011). Aksincha, hayvonlar nazorat sharoitida ushbu sinovlarning –25-30% ida katta / xavfli qo'lni tanlagandan so'ng, "yo'qotish" dan keyin kichik / ma'lum bir qo'lga o'tishga moyil edilar.
Shakl 4.
PFC DA retseptorlari manipulyatsiyalarini qozonish (kulrang barlar) va yo'qotish (oq bar) yo'nalishlariga ta'siri. Taqqoslik va taqqoslama maqsadlar uchun ma'lumotlar bu erda dori-darmonlarga nisbatan salbiy ta'sir ko'rsatadigan nisbatlar o'rtasidagi farq ssilkasi bo'yicha berilgan (ijobiy ko'rsatkichlar o'sish nisbati, salbiy qadriyatlar dori-darmonlarni davolash infuziyalariga nisbatan kamayishi bilan izohlanadi). Ushbu qiymatlarning olingan umumiy tahlilida ishlatiladigan xom ma'lumotlar Jadval 2da keltirilgan. G'olib qoldig'i stavkalari avvalgi sud jarayonida katta mukofot olgach, kalamushlar katta / xavfli qo'lni tanlagan sinovlar nisbatlarini indeksatsiya qiladi. Lose-shift stavkalari katta / talabga javob beradigan qo'lning etarlicha tanlanmasidan so'ng, kalamushlarning tanlovi kichik / muayyan bir qo'lga o'tkazib yuboradigan sinovlarning nisbatlarini indeksatsiya qiladi. Yulduzlar sho'rsinadan sezilarli farqni 0.05 darajasida bildiradi. ns, muhim emas.
Jadval 2.
Sichqonlarga sho'rlangani va keyinchalik D1 va D2 antagonistlari yoki agonistlarining eng yuqori yoki eng samarali dozasini kiritishdan so'ng probellikning diskontlash vazifasini bajaradigan kalamushlarni yo'qotish / yo'qotish nisbati
To'rt tomonlama o'zaro ta'sirning oddiy asosiy effektlarini tahlil qilish D1 antagonisti SCH23390 yutuqlarni ishlashga ta'sir qilmaganligini, ammo yo'qotish siljish tendentsiyalarini sezilarli darajada oshirganligini aniqladi (Dunnett's, p <0.05), bu ushbu muolajalar natijasida kelib chiqadigan xavfli tanlovning pasayishi. qisman salbiy teskari munosabatlarga nisbatan sezgirlikni oshirishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (ya'ni; mukofotni o'tkazib yuborish). Aksincha, D2 blokirovkasi etikloprid bilan (1 mkg) "yutish" dan keyin xavfli variantni tanlash ehtimolligini sezilarli darajada oshirdi (p <0.05), shu bilan birga yo'qotish-siljish tendentsiyalarining ahamiyatsiz pasayishiga olib keldi. Shunday qilib, D2 blokadasidan kelib chiqadigan xavfli tanlovning o'sishi, birinchi navbatda, katta mukofot olishning keyingi tanlovga ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq.
D1 agonisti SKF81297 (0.1 mkg) sho'r suvga nisbatan (p <0.05) yutuqlarga chidamlilik ko'rsatkichini sezilarli darajada oshirdi, ammo shu bilan birga SCH23390 ning teskari ta'sirini ko'rsatdi, bu katta / xavfli qo'lni yo'qotishdan keyin siljish tendentsiyasini kamaytirdi (p <0.05) . Aksincha, xinpirol (10 mkg) D1 agonistining g'alaba qozonish tendentsiyasiga teskari ta'sirini ko'rsatdi va "yutish" dan keyin katta / xavfli qo'lni tanlash ehtimolini sezilarli darajada pasaytirdi (p <0.05), bu tushumga nisbatan sezgirlikni kamaytiradi. katta, ammo noaniq mukofotlar. Ushbu davolanish yo'qotish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, D1 va D2 retseptorlari modulyatsiyasi tanlovning ishlashida differentsial o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, ular katta mukofot olish yoki salbiy teskari ta'sirchanlik ta'sirida aniq o'zgarishlar bilan tavsiflanadi.
Balandligi kamsitilishiga baho bering
D1 retseptorlari blokadasi yoki D2 retseptorlarining stimulyatsiyasi diskontlash vazifasining muayyan tajriba bloklarida katta, noaniq mukofot uchun imtiyozni pasaytirdi. Ushbu ta'sirlar turli xil magnitudalar orasidagi farqni ajratishda umumiy buzuqlikka olib kelishi mumkinligini aniqlash uchun biz yana bir tajriba o'tkazdik, bu erda ikkita alohida kalamush guruhlar oddiy vazifada o'qitildi. Sichqonlar ikkita qo'lni orasidan tanlab oldilar yoki bir yoki to'rt dona granulani, har ikkisi ham 100% ehtimollik bilan. Yuqori dozadagi SCH11 (23390 ig) yoki kinpirol (1 ig) va sho'r suvning muvozanatli mikroinfusiyasini olishdan oldin o'n beshta kalamush 10 d uchun tayyorlandi. Bir hayvonga oid ma'lumotlar noto'g'ri joylashtirilish sababli olib tashlandi va 6 ning yakuniy n'i SCH23390 guruhida va xinpirol guruhidagi 8da qoldirildi.
D1 blokadasi
Tuzli infuziyalardan so'ng, kalamushlar katta mukofotga nisbatan juda kuchli tarafkashlik ko'rsatib, ushbu tanlovni 100% sinovlarida tanladilar (5A-rasm). SCH23390 (1 mkg) infuziyalaridan so'ng, to'rt pellet variantiga (F (1,5) = 1.72, ns) nisbatan ustunlik o'zgargani yo'q. Tanlovdan farqli o'laroq, biz D1 blokadasidan so'ng javob kechikishlarida biroz o'sishni ko'rdik (sho'r = 0.81 ± 0.1 s, SCH23390 = 0.98 ± 0.1 s; F (1,5) = 7.18, p <0.05). Lokomotor faollik (F (1,5) = 4.86, ns) va sinov o'tkazib yuborish (F (1,5) = 1.0, ns) SCH23390 tomonidan ta'sirlanmagan. Shunday qilib, SCH23390 dozasining infuziyalari ehtimollik bilan diskontlash vazifasi davomida katta mukofot variantini tanlashni qisqartirgan bo'lsa ham, bu ta'sir katta mukofotlarning sub'ektiv qiymatining umumiy pasayishi bilan bog'liq emas.
Shakl 5.
Medial PFC da mukofot retseptorlari modulatsiyasini mukofotni kamsitishga ta'siri. Sichqoncha 100% probel bilan bir marta bosilgach, darhol to'rt yoki bitta peletka mukofotini etkazib beradigan ikkita qo'lni tanlashga o'rgatildi. A, D1 blokadasi (SCH23390, 1 mkg) sho'rlik bilan davolashda bepul tanlov jarayonida katta to'rt pellet mukofotining afzalligini sezilarli darajada buzmadi. B, D2 retseptorlari stimulyatsiyasi (quinpirol, 10 ig) ham katta mukofot uchun afzallikni o'zgartirmadi.
D2 retseptorlari stimulyatsiyasi
Medial PFK tarkibiga xinpirolning yuqori dozasini (10 mkg) olgan kalamushlar uchun xuddi shunday tanlov profili kuzatildi. Shunga qaramay, kalamushlar fiziologik infuzionlardan so'ng deyarli barcha erkin sinovlarda to'rt pellet variantini tanladilar. Ushbu afzallik D2 retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali o'zgartirilmagan (F (1,6) = 0.53, ns; 5B-rasm). Kvinpirol shuningdek, kechikishlar, harakatlanish yoki harakatsizliklarga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (barcha F qiymatlari <1.76, ns). Shuni esda tutingki, shunga o'xshash muolajalar birinchi, 100% ehtimollik bloki paytida ehtimoliy diskontlash vazifasida katta mukofot tanlovini kamaytirdi (3B-rasm). Ushbu farqning mumkin bo'lgan izohi shundaki, mukofot kattaligi bo'yicha diskriminatsiya bo'yicha o'qitilgan kalamushlardan farqli o'laroq, diskontlash vazifasi bo'yicha o'qitilganlar katta / xavfli variantning nisbiy foydasi seans davomida kamayib borishini bilib oldilar. Shunday qilib, ularning katta mukofot variantining nisbiy qiymatini namoyish etishi, oddiyroq vazifada o'qitilgan kalamushlarga qaraganda ancha yumshoq bo'lishi kutilmoqda va shuning uchun buzilishga ko'proq moyil bo'ladi. Umuman olganda, ushbu tajriba natijalari shuni ko'rsatadiki, D1 retseptorlari blokadasi va D2 retseptorlari stimulyatsiyasi kichik, ma'lum va katta mukofotlar o'rtasidagi tanlovni sezilarli darajada o'zgartirsa ham, bu ta'sirlar kamsitish qobiliyatidagi asosiy buzilishlarga bog'liq emas. katta va kichikroq mukofotlar o'rtasida.
muhokama
Bu erda medial PFKdagi D1 va D2 retseptorlari ba'zi ehtimollar bilan muayyan imtiyozlar orasidagi tanlovga nisbatan muhim ta'sir ko'rsatishi haqida xabar beramiz. Bundan tashqari, ushbu retseptorlarning har birining turli xil, ba'zan esa qarama-qarshilikdagi tanlovdagi o'zgarishlarini kamaytirish yoki kuchaytirishi, bu qarorlarni qabul qilish jarayonlari ustidan har bir alohida, lekin bir-birini to'ldiruvchi modulyatsion nazoratni taqdim etishni nazarda tutadi.
D1 / D2 retseptorlari blokadasining ta'siri
Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu medial PFCdagi D1 yoki D2 retseptorlarining blokadasi xatti-harakatlarga qarshi ta'sirlarni keltirib chiqarmoqda. Ushbu turdagi oldingi izlanishlar D1 yoki D2 emas, balki antagonizmning e'tiborini yoki ish xotirasini (Uilyams va Goldman-Rakic, 1995; Seamans va boshq., 1998; Granon va boshqalar, 2000) (Ragozzino, 2002, Floresko va Magyar, 2006) shartli jazolaydigan shaxslardan uzil-kesil yoki almashinuv harakatlariga yordam berish uchun birgalikda harakat qiladilar. SCH23390 va etiklopridning tanlovga qarshi ta'sirlarni keltirib chiqargan natijalari an'anaviy qaror qabul qilishning frontal lob D1 va D2 retseptorlari faoliyatining muhim balansiga bog'liqligini va bu muvozanatni o'zgartirish ma'lum / noaniq mukofotlarni tanlashda ajablanadigan o'zgarishlarni keltirib chiqarmoqligini ko'rsatmoqda.
PFC D1 blokadasi dozaga bog'liq holda katta / xavfli variant uchun imtiyozni pasaytirdi, eng katta uchta ehtimollik blokida. SCH23390, tizimli ravishda qo'llanilganda (St Onge va Floresco, 2009) foydalanilganda ushbu tarkibiy qismga ta'sirini o'xshash ehtimolli diskontlashni oshirdi. Qizig'i shundaki, tirozinni yo'qotish orqali inson subyektlariga DAning uzatilishini kamaytirish, shuningdek, Kembrij qimor vazifasi (McLean va boshqalar, 2004) bo'yicha yanada konservativ va yomon sifat qarorlarini qabul qilishga olib keladi. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, bu ta'sir qisman prefrontal D1 aktivatsiyasini kamaytirish orqali amalga oshirilishi mumkin. Tanlov asosida tahlil qilish shunga qaramasdan, riskli variantga nisbatan imtiyozli imtiyoz kichik va muayyan variantni tanlov uchun xavfli bo'lmagan tanlovdan so'ng tanlashning moyilligi bilan bog'liqligini aniqladi va qarorlarni qabul qilish oqibatlarining ortishi salbiy hisobotga sezuvchanlik. Xuddi shunday tomirlarda D1 retseptorlari preblemik yoki oldingi singulatdagi blokadalar ham kechiktirilgan (Loos va boshq., 2010) yoki katta kuch sarflanadigan (Schweimer va Hauber, 2006) katta afzalliklar uchun imtiyozlarni pasaytiradi. Umuman olganda, ushbu topilmalar PFC D1 signalizatsiyasi uzoq / uzoq muddatli yutuqlarni maksimal darajaga ko'tarish uchun katta mukofotlar bilan bog'liq xarajatlarni bartaraf etish qobiliyatini engillashtiradigan xarajatlar / foydalarni baholashga chuqur ta'sir ko'rsatadi.
Aksincha, PFC D2 retseptorlari blokirovkasi katta / xavfli variant uchun imtiyozni ko'paytirdi, tanlovning tanlangan tomonga o'tishini sekinlashtirdi, chunki sovrin ehtimoli bir sessiya davomida pasaygan. Ayniqsa, bu ta'sir shu kabi vazifalar sharoitida PFC inaktivatsiyasidan kelib chiqadigan narsaga o'xshaydi (St Onge va Floresco, 2010). Biroq, bunga ishonmaymiz, bu "sezilmaydigan" xatti-harakatlarning umumiy o'sishini aks ettiradi. Aksincha, bizning avvalgi topilmalarimiz, medial PFC ning mukofotni ehtimollikdagi o'zgarishlarni xulq-atvorga moslashtirishni nazorat qilishda muhim rol o'ynashiga olib keldi. Ushbu natijalar bu borada kengayib, D2 retseptorlari PFMni qaror qabul qilishning ushbu yo'nalishini tartibga solishda muhim hissa qo'shib kelmoqda. Xavfli tanlovning bu sezilarli o'sishi avvalgi suddagi katta mukofotni qo'lga kiritgandan keyin xavfli variantni tanlashga qaratilgan moyillik tufayli yanada sezilarli darajada oshdi. Shunday qilib, D2 blokadasi bir nechta sinovlarda katta mukofot olish ehtimoli haqidagi ma'lumotlarni integratsiyalashganidan ko'ra, keyingi tanlov yo'nalishida katta va ko'proq darhol ta'sir ko'rsatish uchun katta mukofot olishni keltirib chiqardi. Bu D2 antagonizmining yuqori mukofot olish ehtimoli va ventromedial PFK faoliyatidagi tegishli o'zgarishlarga bog'liq bo'lgan ikkita variantni (Jocham va boshqalar, 2011) oshirgan so'nggi tadqiqotlari bilan mos keladi. Ushbu topilmalar birgalikda PFC D1 va D2 retseptorlari qarorlarni qabul qilishda turli xil, ammo bir-birini to'ldiruvchi hissa qo'shganligini ko'rsatadi. D1 retseptorlari faoliyati D2 retseptorlari katta, ehtimolli mukofotlarning tanlash tanqisligi bilan bog'liq bo'lgan darhol ta'sirini kamaytirish bilan birga, bu mukofotlarni qo'lga kiritish ehtimoli uzoq vaqt davomida xatti-harakatni o'zgartirish qobiliyatini engillashtiradi, ammo katta, lekin noaniq yoki ko'proq qimmatbaho mukofotlarni tanlashga yordam beradi. o'zgarishlar.
D1 / D2 retseptorlari stimulyatsiyasining ta'siri
D1 retseptorlari agonisti SKF81297 ning ichki infektsiyalari, boshqa idrok shakllari (diqqat, ishchi xotira) bo'yicha differentsial ta'sirlarni ko'rsatadigan doz oralig'i ichida xavfli tanlovni sezilarli darajada o'zgartirmasa ham, bu muolajalar katta / Xavfli qo'l, eng kam doz past dozada. Ushbu null ta'sirni sharhlash ehtiyotkorlik bilan yaqinlashtirilishi kerak, chunki bu monotonik bo'lmagan doz / ta'sir effektlari SKF81297 ning boshqa dozani aniqlashning boshqa funktsional funktsiyalaridan kattaroq samarali doz oralig'iga ega bo'lishini bildiradi. Bundan tashqari, 0.1 μg dozasi tanlov modelini sezilarli darajada o'zgartirdi, natijada qozonish samaradorligini oshirdi va yo'qotish tendentsiyalarini kamaytirdi, bu erda faralari har ikkala mukofotga va mukofotlar kamligini hisobga olgan holda katta / xavfli qo'lni tanlaydi. Shunga qaramasdan, SKF81297 dozalarining ko'payishi tanlovni sezilarli darajada o'zgartirmasligini PFC D1 retseptorlarining supranormal stimulyatsiyasi sezilarli va mukofotlar bo'yicha qaror qabul qilish jarayoniga sezilarli darajada aralashmasligini ko'rsatmoqda. Bunga javoban, shunga o'xshash davolanishlar katta va kechiktirilgan mukofotlar (Loos va boshq., 2010) ni tanlashni kamaytiradi, har xil turdagi iqtisodiy / foyda olish qarorlarini qabul qilish farmakologik jihatdan ajralib chiqishi mumkin.
D2 agonisti quinpirol qarorlarni qabul qilishda haqiqiy "buzilish" ni keltirib chiqardi, bu sezilarli chegirib tashlashning egri chizig'ini pasaytiradi, sichqonlar esa mukofot ehtimoldagi o'zgarishlarni sezilarli darajada diskontlashtirmaydi. To'rt pelet opsiyasi tanlovi 100% blokida (eng qulay bo'lganida) kamaydi, lekin 12.5% blokida (u eng kam afzalligi bo'lsa) oshdi. D2 stimulyatsiyasidan so'ng katta / xavfli tanlovlarning umumiy nisbati sho'rsizga nisbatan o'zgarmay qoldi (~ 73%), lekin hayvonlar ushbu ehtimolliklardagi o'zgarishlarga befarq edi. Shunday qilib, ortiqcha D2 retseptorlari faollashuvi tanlovni to'g'rilash qobiliyatiga jiddiy ta'sir qildi va sezilarli darajada kalamushlardan katta / talabga javob beradigan qo'lni ushlab turgan holda bloklardagi oddiy almashinuv strategiyasidan foydalanishga olib keldi. Ushbu topilma, etikloprid ta'siri bilan birga, medial PFCdagi D2 (D1) retseptorlari ohangining nisbiy darajalari qaror qabul qilishning bu jihati uchun muhim ta'sir ko'rsatadi va ushbu samaradorlikni oshirish yoki kamaytirish ishlashga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
Quinpirol tomonidan ishlab chiqarilgan noqulay saylovlar uzoq muddatli erkin ovqatlanish orqali oziq-ovqatga bo'lgan g'ayratni qisqartirish natijasida yuzaga kelgan ajoyib o'xshashlikka ega (St Onge va Floresco, 2009). Ushbu qo'shimcha ma'ruza ular bilan bog'liq hodisalar bo'lishi ehtimolini keltirib chiqaradi. Darhaqiqat, medial PFC DA oqimining o'zgarishi umumlashtirilgan oziq-ovqat mukofotini yoki rag'batlantirish motivatsion signalini aks ettirish uchun taklif qilingan (Ahn va Phillips, 1999, Winstanley va boshq., 2006). Shunday qilib, vaqt ichida qo'lga kiritilgan mukofot miqdoridagi o'zgarishlar D2 retseptorlari bo'yicha harakatlar orqali vaqt ichida olingan mukofot miqdoridagi o'zgarishlarni aniqlashda va o'zgarishlarni osonlashtiradigan mezokortikal DA sathidagi mos keladigan dalgalanishlar bilan PFKga signal berishlari mumkin tanlash tanqisligi. Buning natijasida D2 selektorlari suv toshqini bu dinamik signalni buzishi mumkin, bu esa natijada ko'proq statik naqshlarni yaratishi mumkin.
PFC D1 va D2 retseptorlarining xavf-xarakatlarga asoslangan qarorlarni qabul qilishiga ajralmas hissa
Nima uchun nima uchun D1 yoki D2 retseptorlarining blokadasi xavfli tanlovga qarshi ta'sir ko'rsatishi kerak, bunda endogen VO ikkala retseptorlarni ham faollashtiradi. Ushbu retseptorlarning PFC nerv tarmoqlari faoliyatiga qanday ta'sir qilgani haqidagi zamonaviy nazariya bu masalani tushunish imkonini beradi (Durstewitz va boshq., 2000; Seamans and Yang, 2004). D1 retseptorlari zaif uskuna ta'sirini kamaytirish, tarmoq samaradorligini barqarorlashtirish, PFKning bitta vakili PFC ishlab chiqarishiga ustunlik berish uchun taklif qilingan. Aksincha, D2 faoliyati inhibitory ta'sirlarni kamaytiradi, PFC nerv ob'ektlari bir nechta ogohlantiruvchi / tasniflarni ishlov berishga imkon beradi, bu tarmoqlarni yanada soddalashtirilgan holatda joylashtirish,.
Bu erda qo'llaniladigan probabilistik diskontlashning turli bosqichlarida ba'zi joylarda hayvonlar katta / xavfli variantning nisbiy qiymatini ifodalovchi (bloklar oralig'ida) yoki saqlab qolishlari kerak. Shunday qilib, bu erda ta'riflangan D1 / D2 antagonizmining qarama-qarshi ta'sir vazifaning turli bosqichlarida ushbu retseptorlarning differentsial hissasini aks ettirishi mumkin. D1 faoliyati, riskli variantni muayyan blok ichida nisbiy uzoq muddatli qiymatini namoyish qilishni barqarorlashtirishi mumkin, hatto tanqidiy tanlov be'tiborni (mukofotni ko'zda tutib) mukofotlashga olib kelganda ham, tanlov xulosasini saqlab turadi. Ushbu retseptorlarni blokirovkalash, kamchiliklarni mukofotlash uchun hayvonlarni sezgirroq qiladi (ya'ni kayfiy kayfiyatni oshirish tendentsiyalarini oshirish) va xavfli tanlovni kamaytiradi. Boshqa tomondan, katta / xavfli variant bloklar orasida kamroq hosilotlarni beradi, D2 retseptorlari (ehtimol boshqa neyronal populyatsiyalarda) qiymatlar namoyishlarida modifikatsiyalarni osonlashtirishi mumkin. Shunday qilib, ularning faoliyatini qisqartirish bu vakolatxonalarning yangilanishi va tanlovning tanqisligi bo'yicha tegishli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Ushbu model, shuningdek, ortib borayotgan D1 va D2 retseptorlari samaradorligi ta'sirini qisman hisobga olishi mumkin, bu esa katta yoki xavfli variantni yanada qat'iyroq tanlashga olib kelishi yoki "hiperformatsiyaviy" holatni keltirib chiqarishi kerak. Shunday qilib, bizning topilmalarimiz PFMning ohanglari xavf-xatarlarni baholash / qarorlarni baholash uchun juda muhim va murakkab hissa qo'shib qo'yishni taklif qiladi. D1 / D2 retseptorlari faolligi o'rtasida muvozanatni tiklash orqali mezokortikal OA o'zgaruvchan kattalik va noaniqlik variantlari orasidagi xarajatlar / foyda olish qarorlaringizni yaxshilashga yordam beradi, vaziyatni o'zgartirganda yoki hozirgi qulay sharoitlarni ekspluatatsiya qilishga yordam beradi yoki shartlarni o'zgartirganda ko'proq foydali bo'lgan narsalarni izlashga yordam beradi.
Izohlar
Ushbu ish Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari institutining (MOP 89861) grantini SBFSBFga grant sifatida qo'llab-quvvatladi. Sog'liqni saqlash tadqiqotlari bo'yicha Maykl Smit institutining Katta o'qituvchisi va JRSO Kanadaning tabiiy fanlari va muhandislik tadqiqotlari kengashi va Michael Sog'liqni saqlash tadqiqotlari jamg'armasi.
Xat yozishni doktor Stan B. Floresko, Britaniya Kolumbiya universiteti Psixologiya va miya tadqiqotlari markazi, 2136 West Mall, Vankuver, BC V6T 1Z4, [elektron pochta bilan himoyalangan]
Mualliflik huquqi © 2011 mualliflari 0270-6474 / 11 / 318625-09 $ 15.00 / 0
Manbalar
1. ↵
1. Ahn S,
2. Phillips AG
(1999) Dopaminerjik sezgir o'ziga xos to'qimalarni medial prefrontal korteks va ratning yadro gumbazlari bilan bog'liq. J Neurosci 19: RC29, (1-6).
Xulosa / to'liq matn
2. ↵
1. Bardgett ME,
2. Depenbrock M,
3. Downs N,
4. Ballar M,
5. Yashil L
(2009) Dopamin kalamushlarda qaror qabul qilishni kuchaytiradi. Behav Neurosci 123: 242-251.
CrossRefMedline
3. ↵
1. Bari A,
2. Eagle DM,
3. Mart AC,
4. Robinson ES,
5. Robbins TW
(2009) Noradrenalinning, dopaminning va serotoninni qabul qilish blokirovkasining kalamushlarda to'xtash vazifasi bajarilishida ajraladigan ta'siri. Psixofarmakologiya 205: 273-283.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Kardinal RN,
2. Howes NJ
(2005) Nucleus accumbens nukleusining zarralaridagi tanlanishga nisbatan ozgina muayyan yutuqlar va kalamushlarda katta noaniq mukofotlar orasidagi ta'sir. BMC Neurosci 6: 37.
CrossRefMedline
5. ↵
1. Kardinal RN,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(2000) Sichqonlardagi signalizatsiya va signalizatsiya qilinmagan kechiktirilgan birikmalarni tanlash bo'yicha d-amfetamin, xloridazepoksid, alfa-flupentikol va xatti-harakatlarning ta'sirlari. Psixofarmakologiya 152: 362-375.
CrossRefMedline
6. ↵
1. Chudasama Y,
2. Robbins TW
(2004) Kemirgan prefrontal korteksdagi ingl. Diqqat va ishchi xotira dopaminerjik modulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya 29: 1628-1636.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Cousins MS,
2. Wei Vt,
3. Salamone JD
(1994) Bir vaqtning o'zida bosish / oziqlantirish tanlovi jarayonida farmakologik xarakteristikasi: dopamin antagonisti, xolinomimetik, sedativ va ogohlantiruvchi preparatlar ta'siri. Psixofarmakologiya 116: 529-537.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Denk F,
2. Walton ME,
3. Jennings KA,
4. Sharp T,
5. Rushworth MF,
6. Bannerman DM
(2005) Serotonin va dopamin tizimlarining kechiktirilish yoki kuch sarf-xarajatlariga bog'liq qarorlardagi differentsial ishtiroki. Psixofarmakologiya 179: 587-596.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Durstewitz D,
2. Seamans JK,
3. Sejnowski TJ
(2000) Ish xotirasidagi neyrokomputatsion modellar. Nat Neurosci 3 (Suppl): 1184-1191.
CrossRefMedline
10. ↵
1. Floresko SB,
2. Magyar O
(2006) Mezokortikal dopamin modulyatsiyasini boshqarish funktsiyalari: ishchi xotiradan tashqari. Psixofarmakologiya 188: 567-585.
CrossRefMedline
11. ↵
1. Floresko SB,
2. Whelan JM
(2009) Takroriy amfetamin ta'siridan kelib chiqadigan xarajat / foyda olish qarorlarining turli shakllari bo'yicha shikoyat qilish. Psixofarmakologiya 205: 189-201.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Floresko SB,
2. Magyar O,
3. Gids-Sharifi S,
4. Vexelman C,
5. Tse MT
(2006) Sichqonning medial prefrontal korteksidagi bir nechta dopaminli retseptorlari subtiplari tartibga solinadi. Nöropsikofarmakologiya 31: 297-309.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Floresko SB,
2. Tse MT,
3. Ghods-Sharifi S
(2008a) Dopaminerjik va glutamaterjik tartibga solish va kechiktirishga asoslangan qarorlarni qabul qilish. Nöropsikofarmakologiya 33: 1966-1979.
CrossRefMedline
14. ↵
1. Floresko SB,
2. Sit Onge JR,
3. Gids-Sharifi S,
4. Winstanley CA
(2008b) Kortiko-limbik-striatal davrlari xarajatlar-foyda olish qarorlarini qabul qilishning turli shakllarini qamrab oladi. Cogn Behov Neurosci 8ni ta'sir qilmoqda: 375-389.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Gids-Sharifi S,
2. Sit Onge JR,
3. Floresko SB
(2009) Bazolateral amigdalaning qaror qabul qilishning turli shakllariga bo'lgan asosiy hissasi. J Neurosci 29: 5251-5259.
Xulosa / to'liq matn
16. ↵
1. Granon S,
2. Passetti F,
3. Tomas KL,
4. Dalley JW,
5. Everitt BJ,
6. Robbins TW
(2000) D1 dopaminerjik retseptorlari infektsiyasini keyin sichqon prefrontal korteksga aylantiradigan va buzilgan diqqat bilan ishlash. J Neurosci 20: 1208-1215.
Xulosa / to'liq matn
17. ↵
1. Haluk DM,
2. Floresko SB
(2009) Har xil qiziqishlariga moslashuvchanlikning ventral striatal dopamin modulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya 34: 2041-2052.
CrossRefMedline
18. ↵
1. Hutton SB,
2. Murphy FC,
3. Joyce EM,
4. Rogers RD,
5. Cuthbert I,
6. Barnes UZ,
7. McKenna PJ,
8. Sahakiyalik BJ,
9. Robbins TW
(2002) Birinchi epizodli va surunkali shizofreniya kasalliklarida qaror qabul qilish kamchiliklari. Shizofr Res 55: 249-257.
CrossRefMedline
19. ↵
1. Jocham G,
2. Klein to,
3. Ullsperger M
(2011) Striatum va ventromedial prefrontal korteksdagi dopamin orqali vositalarni kuchaytiruvchi ta'lim signallari qiymati asoslangan tanlov asosida amalga oshiriladi. J Neurosci 31: 1606-1613.
Xulosa / to'liq matn
20. ↵
1. Loos M,
2. Pattij T,
3. Janssen MC,
4. Counotte DS,
5. Schoffelmeer AN,
6. Smit AB,
7. Spijker S,
8. van Gaalen MM
(2010) Medial prefrontal korteksdagi DPAMIN retseptorlari D1 / D5 gen ekspirtsi kalamushlarda dürtüsel tanlashni öngörür. Sereb Cortex 20: 1064-1070.
Xulosa / to'liq matn
21. ↵
1. McLean A,
2. Rubinsztein JS,
3. Robbins TW,
4. Sahakiyalik BJ
(2004) Normal sog'lom ko'ngillilarda tirozinni yo'qotishning ta'siri: tekipolli depressiyani ta'siri. Psixofarmakologiya 171: 286-297.
CrossRefMedline
22. ↵
1. Pagonabarraga J,
2. García-Sanches S,
3. Llebaria G,
4. Pascual-Sedano B,
5. Gironell A,
6. Kulisevskiy J.
(2007) Parkinson kasalligida qarorlar qabul qilish va kognitiv buzilishlarni nazorat ostida o'rganish. Mov Disord 22: 1430–1435.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) Stereotaksik koordinatlarda (Akademik, San-Diyegodagi) kalamush miyasi, Ed 4.
24. ↵
1. Ragozzino ME
(2002) Dopamin D (1) retseptorlari blokirovkasining prelimbic-infralimbic joylarda ta'sirchan moslashuvchanligi ta'siri. Mem 9ni o'rganing: 18-28.
Xulosa / to'liq matn
25. ↵
1. Rogers RD,
2. Everitt BJ,
3. Baldachchino A,
4. Blackshaw AJ,
5. Swainson R,
6. Wynne K,
7. Baker NB,
8. Hunter J,
9. Carthy T,
10. Booker E,
11. London M,
12. Deakin JF,
13. Sahakiyalik BJ,
14. Robbins TW
(1999) surunkali amfetaminni buzuvchilarni, opiat buzuvchilarni, prefrontal korteksga fokal zarar etkazgan bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarni: monoaminergik mexanizmlarni isbotlashda qaror qabul qilishni bilish. Nöropsikofarmakologiya 20: 322-339.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Schweimer J,
2. Hauber W
(2006) Old singulat korteksidagi Dopamin D1 retseptorlari kuchga asoslangan qarorlarni qabul qilishni tartibga soladi. Mem 13ni o'rganing: 777-782.
Xulosa / to'liq matn
27. ↵
1. Schweimer J,
2. Saft S,
3. Hauber W
(2005) Katekolamin nörotransmisyonunun, sichqonchani oldingi singulatada ishtirok etish bilan bog'liq qarorlar qabul qilishda ishtiroki. Behav Neurosci 119: 1687-1692.
CrossRefMedline
28. ↵
1. Seamans JK,
2. Yang CR
(2004) Prefrontal korteksdagi dopamin modulyatsiyasining asosiy xususiyatlari va mexanizmlari. Prog Neurobiol 74: 1-58.
CrossRefMedline
29. ↵
1. Seamans JK,
2. Floresko SB,
3. Phillips AG
(1998) Sichqoncha ichida ijro funktsiyalari bilan mekansal xotirani birlashtirgan hipokampal-prefrontal kortikal davrlarning D1 retseptorlari modulatsiyasi. J Neurosci 18: 1613-1621.
Xulosa / to'liq matn
30. ↵
1. Sit Onge JR,
2. Floresko SB
(2009) Riskga asoslangan qarorlarni qabul qilishning dopaminerjik modulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya 34: 681-697.
CrossRefMedline
31. ↵
1. Sit Onge JR,
2. Chiu YC,
3. Floresko SB
(2010) Dopaminerjik manipulyatsiyalarning xavfli tanlovga ta'sirining differentsial ta'siri. Psixofarmakologiya 211: 209-221.
CrossRefMedline
32. ↵
1. Sit Onge JR,
2. Floresko SB
(2010) Risklarga asoslangan qarorlarni qabul qilishda prefrontal kortikal hissa. Sereb Cortex 20: 1816-1828.
Xulosa / to'liq matn
33. ↵
1. Stopper CM,
2. Floresko SB
(2011) Nucleus accumbens va subregionlarining riskga asoslangan qarorlarni qabul qilishning turli jihatlariga qo'shgan hissasi. Cogn Behov Neurosci 11ni ta'sir qilmoqda: 97-112.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Van Gaalen MM,
2. Van Koten R,
3. Schoffelmeer AN,
4. Vanderschuren LJ
(2006) Dopaminerjik nörotransmisyonun dürtüsel qaror qabul qilishda tanqidiy ishtiroki. Biol psychiatry 60: 66-73.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Uilyams GV,
2. Goldman-Rakic PS
(1995) Prefrontal korteksdagi dopamin D1 retseptorlari tomonidan xotira maydonlarini modulyatsiya qilish. Tabiat 376: 572-575.
CrossRefMedline
36. ↵
1. Winstanley CA,
2. Theobald, ShU,
3. Dalley JW,
4. Robbins TW
(2005) Sichqonlarga impulsiv tanlovni nazorat qilishda serotonin va dopaminning o'zaro ta'siri: impuls nazorat nosimmetrikasi uchun terapevtik ta'sir. Nöropsikofarmakologiya 30: 669-682.
Medline
37. ↵
1. Winstanley CA,
2. Theobald, ShU,
3. Dalley JW,
4. Kardinal RN,
5. Robbins TW
(2006) Medial prefrontal va orbitofrontal korteksning serotonerjik va dopaminerjik modulyatsiyasini dürtüsel tanlash bilan er-xotin ayrışma. Sereb Cortex 16: 106-114.
Xulosa / to'liq matn
;
