Jon D. Salamone, Mercè Correa
Neyron - 8 yil 2012-noyabr (76-jild, 3-son, 470-485-betlar))
xulosa
Nucleus accumbens dopamini motivatsion jarayonlarda rol o'ynashi ma'lum va mezolimbik dopaminning buzilishi ruhiy tushkunlik va boshqa kasalliklarning motivatsion alomatlari hamda moddalarni suiiste'mol qilish xususiyatlariga yordam berishi mumkin. Dopamin neyronlarini "mukofot" neuronlari deb atash an'ana an'anaga aylanib qolsa-da, bu ortiqcha umumiylashtirilishi va dopaminergik manipulatsiyalardan farqli ravishda turtki beruvchi turtki bilan ajralib turish muhimdir. Misol uchun, akumbens dopamin asosiy oziq-ovqatni rag'batlantirish yoki ishtahani ochib bermaydi, balki ishtiyoq faollashuvi, harakatni kuchaytirish, yondashuv xulq-atvori, doimiy vazifa bilan shug'ullanish, Pavloviy jarayonlari va instrumental ta'limni o'z ichiga olgan ishtahasi va noxush motivatsion jarayonlarda ishtirok etadi. Ushbu maqolada, motivasyonla bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlariga vazifalarda dopaminin murakkab vazifalarini ko'rib chiqamiz.
Asosiy matn
Nucleus accumbens dopamine (ULARNING) motivatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan bir qator xatti-harakatlarga taalluqlidir. Shunga qaramasdan, ushbu ishtirok etishning o'ziga xos xususiyati murakkab va ba'zan qiyinchiliklarga duch kelishi qiyin. Ushbu topilmalarni izohlashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan narsa dopaminerjik manipulyatsiyadan ta'sirlangan motivatsion funktsiyaning turli jihatlarini ajratish qobiliyatidir. Ventral tegmental neyronlar an'anaviy tarzda "mukofot" neuronlari va "mukofot" tizimi deb ataladigan "mezolimbik" deb ataladigan bo'lsa-da, bu noaniq umumlashma kuzatilgan aniq natijalar bilan mos kelmaydi. "Mukofot" atamasining ilmiy ma'nosi noaniq va uning mustahkamlash va rag'batlantirish kabi tushunchalar bilan aloqasi ko'pincha kasallik bilan aniqlanadi. Farmakologik va DA ekspluatatsiya ishlari mezolimbik DA ning motivatsion funktsiyaning ayrim jihatlari uchun juda muhimligini ko'rsatadi, ammo boshqalar uchun ahamiyatsiz yoki ahamiyatsiz. Mezolimbik DA ning motivatsion vazifalaridan ba'zilari motivatsiya xususiyatlari va vosita nazorati xususiyatlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqliklarni aks ettiradi, bu esa yadro mo''jizalarini lokomulyatsiya va shunga bog'liq jarayonlarda yaxshi ma'lum bo'lgan ishtirokiga mos keladi. Bundan tashqari, mezolimbik DA ni yuqumli motivatsiya va o'rganishga qaratilgan ulkan adabiyotlarga qaramasdan, bir necha o'n yillar davomida (masalan, Salamone va boshq., 1994 y), belgilangan tendentsiya, mukofot, zavq, giyohvandlik va mukofot bilan bog'liq ta'limda dopaminergik ishtirokni ta'kidlab, bu jarayonda mezolimbik DA ni jalb qilish jarayonida kamroq e'tiborga olinadi. Ushbu maqolada mezolib muvozanatining turli yo'nalishlarida ishtirok etishi, shuningdek, DAning uzatilishiga aralashadigan tajribalar, xususan, yadro gulxanlarida muhokama qilinishi ko'zda tutilgan.
Mesolimbic DA va motivatsiya: o'zgaruvchan nazariy peyzaj
Hech narsa bo'lmasa, odamlar hikoyani aytib beruvchilardir; Axir biz tunda olov atrofida o'tirgan odamlarning avlodlari, jonli afsonalar, ertaklar va og'zaki tarixlar bilan reglamentga ega bo'ldik. Agar tasodifiy faktlar yoki hodisalar izchil hikoyaning mazmunli gobeleniga to'qilishi mumkin bo'lsa, inson xotirasi samaraliroq bo'ladi. Olimlar ham bundan farq qilmaydi. Universitetdagi samarali ma'ruza yoki ilmiy seminar ko'pincha "yaxshi hikoya" deb nomlanadi. Ilmiy gipoteza va nazariyalar ham shunday. Bizning miyamiz sodda va aniq ilmiy gipoteza tomonidan taqdim etilgan fikrning izchilligi va izchilligini talab qilganday tuyuladi, uni ishonarli qilish uchun etarli dalillar bilan ta'minlangan. Muammo shundaki, agar ba'zi bir topilmalarni ortiqcha izohlash va boshqalarga e'tibor bermaslik orqali hikoyaning uyg'unligi kuchaytirilsa nima bo'ladi? Asta-sekin, jumboqning bir-biriga mos kelmaydigan qismlari umuman yo'q bo'lib ketaveradi va oxir-oqibat butun voqeani achinarli darajada etarli bo'lmaydi.
Ushbu evolyutsiyaning "mukofot" DA gipotezasi bo'yicha sodir bo'lganligi haqida bahslashish mumkin. "Hikoya" tuzilishi mumkin edi, u quyidagicha davom etishi mumkin edi: depressiyaning asosiy alomati anhedoniya, DA esa hedonik reaktsiyalarda vositachilik qiladigan "mukofot uzatuvchisi" bo'lgani uchun, depressiya DA tomonidan tartibga solingan lazzatlanish tajribasining pasayishi bilan bog'liq . Xuddi shu tarzda, giyohvandlik DA tarqalishi vositachiligida va oziq-ovqat kabi tabiiy ogohlantirishlar natijasida hosil bo'lgan zavqni etkazish evolyutsiyasida rivojlangan miyaning "mukofot tizimini" o'g'irlaydigan dorilar tomonidan kelib chiqadigan lazzatlanish tajribasiga bog'liq deb taxmin qilingan. Bu hatto DA retseptorlarini blokirovka qilish giyohvandlik uchun osonlikcha samarali davolanishni taklif qilishi mumkin. Va nihoyat, DA neyronlari faqat oziq-ovqat kabi yoqimli stimullarga javob beradi va bu faoliyat ushbu stimullarga nisbatan hissiy munosabat vositachiligi, bu esa o'z navbatida oziq-ovqat iste'mol qilish ishtahasi asosida yotadi degan asosda qurilgan "hikoya" ni taklif qilish mumkin. Bunday hikoyalar ushbu parchalar uchun sun'iy ravishda qurilgan "somonlar" emas. Ammo, afsuski, ularning mashhurligiga qaramay, ushbu g'oyalarning hech biri adabiyotni sinchkovlik bilan tekshirish bilan to'liq qo'llab-quvvatlanmaydi.
Depressiyada dopaminerjik ishtirokni misol qilib olish uchun, bu tushunchani "anhedoni" ko'pincha klinisyenler tomonidan noto'g'ri talqin etilishi yoki noto'g'ri joylashtirilishiga ishora qilar ekan,Trestey va Zald, 2011). Bir necha tadkikotlarga qaraganda, depressiyaliklar odatda o'zlarini qiziqtiradigan nisbatan qiziqarli tajribaga ega bo'lib, zavq-shavq bilan bog'liq bo'lgan har qanday muammolar tufayli, ruhiy tushkunlik odamlarning xatti-harakatlarning faollashuvi, mukofotlash xatti-harakatlari va harakatni kuchaytirish (Trestey va Zald, 2011). Darhaqiqat, ruhiy tushkunlik odamlarning psixotomatik kechikish, anerjina va charchoqni o'zida aks ettiradigan motivatsion buzilishlardan iboratDemyttenaere va boshq., 2005 yil; Salamone va boshq., 2006 y) va bu alomatlarda DTni sezilarli dalillarSalamone va boshq., 2006 y, Salamone va boshq., 2007 y). Ushbu kuzatishlar, adabiyot bilan birlashib, DA faoliyat va hedonik tajriba o'rtasida oddiy bir o'xshashlik yo'q (masalan, Smit va boshq., 2011 y) va ULARNING xatti-harakatlarning faollashishi va harakatni kuchaytirishga bog'liq bo'lganSalamone va boshq., 2007 y; Quyidagi munozarani ko'rib chiqing), depressiyadagi dopaminerjik aralashuv oddiygina hikoyaga qaraganda ancha murakkabroq ko'rinadi, degan xulosaga kelish mumkin.
Shunga o'xshab, giyohvandlik va giyohvandlik bo'yicha tadqiqotlarning jiddiy birlashuvi mukofotning DA gipotezasining an'anaviy qoidalariga mos kelmasligi aniq. Bir necha tadkikotlarga ko'ra, DA retseptorlarining bloklanishi yoki DA sintezining inhibisyoni o'z-o'zidan bildirilgan eforiya yoki "noto'g'ri foydalanish"Gawin, 1986; Brauer va De Wit, 1997; Xeni va boshq., 2001; Nann-Vernotika va boshq., 2001; Wachtel va boshq., 2002; Leyton va boshq., 2005 yil; Venugopalan va boshq., 2011 y). So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar, Pavlovning yondashuvi sharoitida kalamushlar tomonidan ko'rsatiladigan xatti-harakatlardagi shaxsiy farqlarni aniqladi. Konditsioner izlarga nisbatan ko'proq javob ko'rsatadigan sichqon (signalni izlovchi) asosiy dori-darmonga nisbatan ko'proq javob beradigan hayvonlardan farqli o'laroq, mashg'ulotlarga dopaminergik moslashishning turli xil ko'rinishini ko'rsatadi (maqsad izdoshlari; Flagel va boshq., 2007 y). Qiziqarli tomoni shundaki, Pavlovianning kundalik rag'batlantirilishiga nisbatan odatiy yondashuvi va giyohvand moddalarga qiziqishni oshiruvchi ratsionlar ko'rsatadigan sichqonlar, shuningdek, zarba va kontinental qorong'ulikni keltirib chiqaradigan predmetlarga javob berishda ko'proq qo'rquvni namoyon qiladi (Morrow va boshq., 2011 yil). Qo'shimcha tadqiqotlar giyohvand moddalarni dastlabki takomillashtiruvchi xususiyatlariga qaramasdan, giyohvandlikka asoslangan neyron mexanizmlar haqida uzoq davom etgan fikrlarga nisbatan e'tirozlar bo'ldi. Narkomaniyani odatiy shakllantirish mexanizmlari nuqtai nazaridan giyohvandlikning keng qo'llanilishiga bog'liq bo'lgan giyohvandlik nuqtai nazaridan qaraganda odatdagi holga aylandi, bu esa instrumental nazorat kuchaytirgandan yoki giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi shaxslarning dastlabki motivatsion xususiyatlaridan nisbatan mustaqil bo'lishi mumkin (Kalivas, 2008; Belin va boshq., 2009 y). Giyohvandlikning neyro asoslari va uning potentsial davolanishlari haqidagi bu paydo bo'lgan fikrlar, "mukofot" DA Gipotezasi tomonidan taqdim etilgan original hikoyadan tashqariga chiqdi.
O'nlab yillar davomida olib borilgan izlanishlar va nazariy o'zgarishlarni davom ettira turib, DA tadqiqotlari sohasida muhim kontseptual qayta qurish mavjud. Aniq dalillar shuni ko'rsatadiki, mezolimbik DA ning uzatilishiga aralashuv oziq-ovqat mahsulotlariga zarar etkazmaslik uchun motivatsion va hedonik javoblarning asosiy jihatlarini qoldiradiBerridge, 2007; Berrij va Kringelbax, 2008; Salamone va boshq., 2007 y). Bir paytlar DAning "mukofot" yoki "hedonia" funktsiyalarining belgisi sifatida foydali deb hisoblanadigan progressiv nisbatlardagi break-punktlar va o'z-o'zini ogohlantiruvchi eshiklar kabi o'zini tutish tadbirlari endi kuch-g'ayratni kuchaytirish, bilan bog'liq yoki imkoniyat sotish va qaror qabul qilish (Salamone, 2006; Hernandez va boshq., 2010). So'nggi paytlarda o'tkazilgan bir necha elektrofizyologiyadan olingan ma'lumotlarga ko'ra, ventral tegmental DA neyronlari ogohlantiruvchi stimulgaAnstrom va Woodward, 2005; Brischoux va boshq., 2009; Matsumoto va Xikosaka, 2009; Bromberg-Martin va boshq., 2010; Shultz, 2010; Lammel va boshq., 2011 y). Ko'plab tergovchilar endi mezolimbik va nigrostriatal DA ning mustahkamlashni o'rganish yoki odat shakllanishida ishtirok etishini ta'kidlamoqda (Hikmatli, 2004; Yin va boshq., 2008 yil; Belin va boshq., 2009 y), biroq hedonia emas. Bu tendentsiyalar, dopaminerjik ishtirokni motivatsiyaga jalb qilishning hikoyasini dramatik tarzda qayta yozilishiga yordam berdi.
Motivatsion jarayonlar: tarixiy va kontseptsiyali ma'lumotlar
Motivatsiya atamasi psixologiya, psixiatriya va nevrologiyada keng qo'llaniladigan konstruktsiyaga ishora qiladi. Ko'pgina psixologik tushunchalar bilan bir qatorda, motivatsiyani muhokama qilish falsafaga asoslangan edi. Nemis faylasufi xulq-atvorini nazorat qiluvchi sababchi omillarni tavsiflashda Schopenhauer, 1999 organizmlar "mamnunlik vositalarini tanlash, haydash va hatto qidirishga" majbur bo'ladigan nuqtai nazar bilan bog'liq motivatsiya tushunchasini muhokama qildi. Motivatsiya psixologiyaning dastlabki rivojlanishida muhim ahamiyat kasb etdi. Dastlabki ilmiy psixologlar, jumladan, Wundt va Jeyms o'zlarining darsliklarida mavzu sifatida o'zlarini qiziqtirgan. Hull va Spence kabi neobehavioristlar tez-tez rag'batlantirish va haydovchi kabi motivatsion tushunchalarni ishga tushirishdi. Yosh, 1961 harakatlarning uyg'unlashuvi, amalga oshirilayotgan faoliyatni qo'llab-quvvatlash va faoliyat turini tartibga solish jarayoni "sifatida tavsiflanadi. Yana yangi ta'riflarga ko'ra, motivatsiya" organizmlar uyg'unlashuv ehtimolligini, yaqinligini va mavjudligini tartibga soluvchi jarayonlarning to'plamidir " "(Salamone, 1992). Umuman aytganda, motivatsiya zamonaviy psixologik tarkibi organizmalarning ichki va tashqi muhitini tartibga solishga imkon beruvchi xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lgan jarayonlarga taalluqlidir (Salamone, 2010).
Ehtimol, motivatsiya tuzilmasining asosiy foydasi - kuzatiladigan xususiyatlar uchun qulay xulosani va tashkiliy tuzilishni taqdim etishidir (Salamone, 2010). Xatti-harakat muayyan stimullarga nisbatan yoki undan uzoqlashadi, shuningdek, bu ogohlantirishlar bilan ta'sir o'tkazishni o'z ichiga olgan faoliyat. Organizmlar ayrim ogohlantirish sharoitlariga (ya'ni, oziq-ovqat, suv, jins) kirishga intiladi va faol va passiv usulda boshqalardan (ya'ni og'riq, bezovtalik) qochishadi. Bundan tashqari, g'ayritabiiy xatti-harakatlar odatda bosqichlarda amalga oshiriladi (Jadval 1). Maqsadli xatti-harakatlarning to'g'ridan-to'g'ri ta'sirini aks ettiruvchi motivatsiya harakatlarining terminal bosqichi odatda iste'mol bosqichi deb ataladi. "Xushbo'y" degan so'z (Kreyg, 1918) "iste'mol" degani emas, balki uning o'rniga "tugatish" yoki "tugatish" degan ma'noni anglatuvchi "tamomlash" degani emas. Motivatsion stimullarning odatda organizmdan jismoniy yoki psixologik masofadan turib foydalanish mumkinligini hisobga olsak, Bunday ogohlantirishlarga erishishning yagona yo'li ularni yanada yaqinlashtiradigan xatti-harakatlar bilan shug'ullanish yoki ularning paydo bo'lish ehtimoli ko'proq bo'lishidir. Bunday motivatsiya xatti-harakati ko'pincha "appetit", "tayyorgarlik", "instrumental", "yondashuv" yoki "izlanishlar" deb nomlanadi. Shunday qilib, tadqiqotchilar ba'zan tabiiy ravishda ogohlantiruvchi " oziq-ovqat (masalan, Foltin, 2001), yoki dori-darmon vositasi sifatida ishlatiladi; Darhaqiqat, "giyohvandlikka qarshi kurash" atamasi psixofarmakologiya tilida umumiy ibora bo'lib qoldi. Quyida muhokama qilinganidek, bu farqlar majmui (masalan, iste'molchiga qarshi instrumental) yoki dopaminerjik manipulyatsiyalarning oziq-ovqat kabi tabiiy ogohlantirishlar uchun motivlarga ta'sirini tushunish uchun muhimdir.
Motivatsiya "yo'naltiruvchi" jihatlariga qo'shimcha ravishda (ya'ni, bu xatti-harakatlar rag'batlantiruvchi yoki yo'naltiruvchi), motivasion xatti-harakatlarda "faollashtiruvchi" jihatlarCofer va Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson va boshq., 2002; Jadval 1). Organizmlar odatda uzoq masofadan yoki har qanday to'siq yoki javob choralaridan ajratilganligi sababli, instrumental xulq-atvorga ko'pincha ishni o'z ichiga oladi (masalan, tayyorlash, labirinti, qo'lni bosish). Hayvonlar jiddiy harakatlar, ya'ni tezlik, qat'iyatlilik va ishning yuksak darajalari bilan ifodalanadigan rag'batlantiruvchi xatti-harakatlarga katta resurslarni ajratishi kerak. Garchi bu harakatlarning kuchayishi ba'zan nisbatan qisqacha bo'lishi mumkin (masalan, yirtqich hayvonning avjiga chiqishi), ko'p holatlarda u uzoq vaqt davomida barqaror bo'lishi kerak. Energiya bilan bog'liq qobiliyatlar juda moslashuvchan, chunki tabiiy muhitda omon qolish organizmning vaqt yoki ish bilan bog'liq bo'lgan javob choralari miqdorini qanchalik ko'payishiga bog'liq. Shu sabablarga ko'ra, xatti-harakatlarning faollashuvi bir necha o'n yillar davomida motivatsiyaning asosiy jihati hisoblanadi. Psixologlar vosita xatti-harakatlari, masalan, labirintada ishlash tezligi kabi motivatsion sharoitlarning energiya samaradorligini ta'kidlash uchun haydash va rag'batlantirish tushunchalarini uzoq vaqtdan beri qo'llagan. Cofer va Appley, 1964 shartli ogohlantiruvchi vositalar yordamida faollasha oladigan va instrumental xulq-atvorni kuchaytirish vazifasini bajara oladigan oldindan lazzatlanish mexanizmi bo'lganligini ta'kidladi. Oziq-ovqatni mustahkamlovchi pelet kabi birlamchi motivatsion stimullarning rejasiz kontraktlari turli faoliyatni, jumladan, ichishni, lokomotivni va g'ildirak bilan ishlaydiganRobbins va Koob, 1980; Salamone, 1988). Bir nechta tadqiqotchilar ish talablarining instrumental vazifalarning bajarilishiga ta'sirini o'rganishdi, natijada operativ xatti-harakatlarning iqtisodiy modellarini ishlab chiqish uchun asos yaratildi (masalan, Hursh va boshq., 1988 y). Etologlar ham xuddi shunday tushunchalarni qo'lladilar. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun oziq-ovqat, suv yoki yuvish materiallariga ega bo'lish uchun energiya sarflash kerak va optimal qurish nazariyasi bu ogohlantirishni olish uchun sarflangan sa'y-harakatlarning miqdori va vaqtlari tanlash xatti-harakatining muhim hal qiluvchi omilidir.
Dvigatelni boshqarish jarayonlari va motivatsiyaning faol tomonlari o'rtasida sezilarli darajada kontseptual qoplanish mavjud. Masalan, oziq-ovqat etishmovchiligi labirintda tezlikni tezlashtirishi mumkin. Bu motivatsion, motorik yoki ikkalasining kombinatsiyasi bo'lgan sharoitlarni aks ettiradimi? Lokomotor harakatlar aniq harakatni tartibga soluvchi asab tizimlari nazorati ostida. Shunga qaramay, kemiruvchilarning harakatlantiruvchi faolligi, shuningdek, yangilik, oziq-ovqat etishmasligi yoki vaqti-vaqti bilan kichik oziq-ovqat pelletlarini taqdim etish kabi motivatsion sharoitlarning ta'siriga juda sezgir. Bundan tashqari, agar asbobni ijro etish paytida organizmga ish bilan bog'liq muammo tug'ilsa, u ko'pincha bu harakatga ko'proq kuch sarflab javob beradi. Operatsion jadvallarga nisbati talablarini bir nuqtaga qadar oshirish, javob stavkalariga nisbatan yuqori bosimni yaratishi mumkin. Labirintdagi to'siq kabi to'siqqa duch kelish kemiruvchilarning kuchlarini oshirib, to'siqdan o'tib ketishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, oziq-ovqat kabi birlamchi motivatsion rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lgan Pavlovian shartli stimulining taqdimoti instrumental transferga Pavlovian deb nomlanadigan ta'sirni kuchaytirishi yoki kuchaytirishi uchun xizmat qilishi mumkin.Colwill va Rescorla, 1988). Shunday qilib, vosita chiqqini tartibga soluvchi nerv sistemalari ushbu neyron tizimlarning talabiga binoan harakat qiladi va ular alohida ogohlantirishlarga to'g'ri yoki undan uzoqroq yurishadiSalamone, 2010). Albatta, "vosita boshqarish" va "turtki" atamalari xuddi shunday narsani anglatmaydi va osonlikcha topilmaydigan nuqtalarni topish osonroq bo'ladi. Shunga qaramasdan, asosiy negizda ham (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Ushbu kuzatish asosida, ingliz tilidagi so'zlarning turtki va harakati, aslida lotincha so'zdan olinganligini hisobga olish kerak harakatlanuvchi, harakat qilish (ya'ni, moti O'tgan ishtirokchi harakatlanuvchi). Vosita bilan iste'molchilarning xatti-harakatlariga nisbatan (yoki qabul qilishni istash) farqlashda bo'lgani kabi, faollashuv va qarshi turishning o'zaro yo'naltirilgan tomonlari o'rtasidagi farqlash dopaminerjik manipulatsiyalarning ta'sirini (Jadval 1) ifodalash uchun keng qo'llaniladi. Motivatsion jarayonlarning xilma-xilligi dopaminerjik manipulyatsiyalarning qiziqishlariga ta'sir ko'rsatadigan adabiyotning muhim xususiyati va mezolimbik DA neyronlarning dinamik faolligiga e'tiborni qaratadi.
Nucleus Accumbens DA Transmission bilan o'zaro ta'sirlarning dissosiativ tabiati
ULARNING GURUHLARINING MOTORLATING funktsiyalari bo'yicha adabiyotni tushunishga harakat qilsak, biz yuqorida ta'kidlangan kontseptual printsiplarning bir qismini ko'rib chiqaylik. Bir tomondan, motivatsion jarayonlarning tarkibiy qismlarga ajralishi mumkinligini tushunib olishimiz kerak va shu bilan birgalikda akumbenziyalarning DA transmissiyasining manipulyatsiyasi, ba'zan bu elementlarni olmos to'sarni qo'llash kabi bir-biriga o'zgartirishi mumkin, ba'zilarini sezilarli darajada o'zgartirib yuboradi,Salamone va Correa, 2002; Berridge va Robinson, 2003; Smit va boshq., 2011 y). Boshqa tomondan, biz motivatsion jarayonlar hissiyot, o'rganish va boshqa funktsiyalar bilan bog'liq mexanizmlar bilan o'zaro aloqada bo'lishini va xulq-atvor jarayonlari va asab tizimlari o'rtasida aniq nuqta-nuqta xaritasi mavjud emasligini anglashimiz kerak. Shunday qilib, dopaminerjik manipulyatsiyalarning ba'zi ta'sirlari motivatsiya, vosita funktsiyasi yoki o'rganishning o'ziga xos jihatlari bo'yicha harakatlar nuqtai nazaridan eng samarali tarzda tushunilishi mumkin, boshqa ta'sirlar esa ushbu funktsiyalar o'rtasidagi o'zaro to'qnashuv sohalarida aniqroq bo'lishi mumkin. Va nihoyat, DA akumbenslarning faqat bitta o'ziga xos funktsiyani bajarishi ehtimoldan yiroq emas; shunchalik oddiy ishlaydigan sutemizuvchilar miyasi singari murakkab mashinani tasavvur qilish qiyin. Shunday qilib, accumbens DA, ehtimol bir nechta funktsiyalarni bajaradi va har qanday o'ziga xos xatti-harakatlar yoki nevrologiya usullari ushbu funktsiyalarning ayrimlarini tavsiflash uchun juda mos bo'lishi mumkin, ammo boshqalari uchun juda mos emas. Shu nuqtai nazardan, izchil ko'rinishni yig'ish qiyin bo'lishi mumkin.
Brain manipulyatsiyasi xatti-harakatlar jarayonining pastki qismlarini juda aniq tarzda o'zgartirishi mumkin. Bu prinsip bilimli nevrologiyada juda foydalidir va ajralib turadigan xotira jarayonlari (ya'ni, deklarativ protsessual xotira, ishchi versiyaga mos xotira, hippokampga bog'liq va qaram bo'lmagan jarayonlarga) bo'yicha muhim farqlarga olib keladi. Aksincha, adabiyotning ko'p qismidagi adabiyotning odatiy funktsiyalarini muhokama qiladigan tendentsiya, Dori vositalarining xatti-harakatlarini umumlashtiradigan yoki boshqa manipulyatsiyalarni umumlashtiradigan juda ko'p umumiy va noaniq atamalar, ya'ni "mukofot" kabi juda aniq kontseptual vositalarni qo'llashdan iborat edi. Darhaqiqat, "mukofot" atamasi boshqa joylarda batafsil tanqid qilingan (Cannon va Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin va boshq., 2008 yil; Salamone va boshq., 2012 y). Terminning mukofotlanishi "reinforcer" uchun sinonim ma'nosiga ega bo'lsa-da, neurobevrainerlik jarayonini ta'riflash uchun foydalanilganda "mukofot" ning izchil ilmiy ma'nosi yo'q; ba'zilari uni "takomillashtirish" uchun sinonim sifatida ishlatishadi, boshqalari uni "asosiy motivatsiya" yoki "tuyadi" degan ma'noni anglatadi yoki "zavq" yoki "hedonia" uchun nozikcha yashirin sinonim sifatida foydalanadi ("anhedonia hypothesis , "Qarang Hikmatli, 2008). Ko'p hollarda, "mukofot" so'zi ishtahani o'rganish, motivatsiya va tuyg'ularning barcha jihatlariga, jumladan shartli va shartsiz jihatlarga taalluqli umumiy atamadir; bu foydalanish aslida ma'nosiz bo'lgani uchun juda kengdir. Aytish mumkinki, "mukofot" so'zining haddan ortiq ishlatilishi bu sohada juda katta tartibsizlik manbai bo'lib xizmat qiladi. Bir maqola, mukofotni ma'qullash uchun mukofotdan foydalanishi mumkin bo'lsa-da, boshqasi takomillashtirishni o'rganish uchun emas, balki zavq olish uchun atamani ishlatishi mumkin, va uchinchisi ham ishtahani g'ayrati juda umumiy ma'noga ega bo'lishi mumkin. Bu so'z mezolimbik DA ning xulq-atvor funktsiyalarini muhokama qiladigan so'zning uch xil ma'nosi. Bundan tashqari, mezolimbik DAni "mukofot tizimi" sifatida etiketkalashi, bu g'ayrioddiy turtki bilan o'z rolini kamaytirishga xizmat qiladi. Ehtimol, "mukofot" atamasi bilan bog'liq eng katta muammo, bu muallif tomonidan istamagan bo'lsa ham, ko'plab kitobxonlardagi zavq yoki hedoniya tushunchasini uyg'otishidir.
Mavjud ko'rib chiqish oziq-ovqat kabi tabiiy nazorat qiluvchilar uchun turtki berish xususiyatiga ega bo'lgan DA'yı jalb qiladi. Umuman, oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantirishning ayrim jihatlariga jalb qilinganligi shubhasizdir; ammo qanday jihatlar? Biz quyida ko'rib turganimizdek, DA akumulyatorlari bilan aralashuvning oqibatlari tabiatda yuqori tanlangan yoki dissosiativ bo'lib, boshqalarni buzmasdan turtki berishning ayrim jihatlariga putur etkazadi. Ushbu bo'limning qolgan qismida dopaminerjik dorilar yoki neyrotoksik agentlar xatti-harakatlar funktsiyasini o'zgartirish uchun foydalaniladigan eksperimentlar natijalariga bag'ishlanadi.
Umuman olganda, oldingi VUPning kamayishi ovqatlanishni pasaytirishi mumkinligi e'tirof etilgan bo'lsa-da, bu ta'sir yonma yoki ventrolateral neostriatumning sensorimotor yoki vosita bilan bog'liq sohalarida DA ning zichligi yoki antagonizmi bilan chambarchas bog'liq, ammo yadro aksumbenslari (Dunnet va Iversen, 1982; Salamone va boshq., 1993 y). Yaqinda o'tkazilgan optogenetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DA neyronlarning inhibisyoniga olib keladigan ventral tegmental GABA neuronlari oziq-ovqat iste'molinivan Zessen va boshq., 2012). Shu bilan birga, bu ta'sir ayniqsa dopaminergik harakatlarga bog'liqmi yoki bu manipulyatsiya bilan ishlab chiqarilgan yomon ta'sirlarga bog'liq bo'lsa, aniq emas (Tan va boshq., 2012). Haqiqatdan ham, Vulneroning zaiflashuvi va antagonizmini ko'p marta oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish darajasini pasayishigaUngerstedt, 1971; Koob va boshq., 1978; Salamone va boshq., 1993 y; Baldo va boshq., 2002; Baldo va Kelley, 2007). O'zlarining topilgan ma'lumotlariga asoslanib, D.1 yoki D2 oilaviy antagonistlarni akumbens yadrosiga yoki qobiq buzadigan vosita harakatiga aylantirsa-da, ammo oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni bostirmasa, Baldo va boshq., 2002 "Vulqon" ning iste'mol qilishlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish yoki ovqatlanish darajasini pasaytira olmadi va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish jarayoniga salbiy ta'sir ko'rsatmadi, ammo ventrolateral neostriatum shunga o'xshash buzilishlar ushbu choralarga ta'sir qilgan bo'lsa-da,Salamone va boshq., 1993 y). Bundan tashqari, DA antagonistlarining yoki DA-ning oziq-ovqat bilan mustahkamlangan instrumental xulq-atvorining ta'siri oqibatida ishtahani drenajlovchi dorilarning ta'siriga o'xshamaydi (Salamone va boshq., 2002 y; Sink va boshq., 2008), yoki prefensiya bilan ta'minlangan mustahkamlashtiruvchi devalvatsiyani (Salamone va boshq., 1991 y; Aberman va Salamone, 1999; Pardo va boshq., 2012). Lex va Hauber, 2010 ULARNING TUG'ILGANLARNING ALARMUMLAShTIRILGAN SOTIShLARI instrumental vazifada oziq-ovqatni mustahkamlashning devalvatsiyasiga sezgir ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, Vassum va boshq., 2011 OV antagonisti "flupentikxol" oziq -ovqatni yo'qotish natijasida hosil bo'lgan rag'batlantiruvchi holatning oshishi natijasida oziq-ovqat mukofotining sifati va mukofotning oshishi oshishiga ta'sir ko'rsatmadi.
Aniq dalillar, shuningdek, Dv ning yadroviy akumbenslari oziq-ovqat mahsulotlariga hedonik reaktivlikni to'g'ridan-to'g'ri vositachiligini ko'rsatmaydi. Berrij va uning hamkasblaridan bo'lgan katta bir ishda DATA antagonistlarining tizimli ravishda administratsiyasi, shuningdek, butun frontbenda yoki yadro akumbensida DAning kamayishi oziq-ovqat uchun ta'mga ta'sir qiluvchi rezektsiyani to'sib qo'ymaydi, bu shirin echimlar uchun geyonik reaktivlikning keng tarqalgan usuli hisoblanadi (Berridge va Robinson, 1998, Berridge va Robinson, 2003; Berridge, 2007). Bundan tashqari, DA transporter (Peciña va boshq., 2003 y), shuningdek amfetaminni yadro akumbensiga mikroinjektsiya qilish (Smit va boshq., 2011 y), ikkalasi ham hujayra tashqari DU'yu ko'tarib, sukroz uchun ta'mga taste reaktivitesini kuchaytira olmadi. Sederholm va boshq., 2002 yadro ichidagi D2 retseptorlari shilimshiq tuxum reaktivivligini tartibga solib, D2 retseptorlari stimulyatsiyasi sakkaroz iste'molini to'xtatdi, ammo ularning retseptorlari populyatsiyasi ta'mga xos bo'lmagan grafika vositalariga vositachilik qildi.
Agar yadro akumbens DA o'z-o'zidan oziq-ovqat yoki ishtiyoq bilan bog'liq bo'lgan hedonik reaktsiyalar uchun ishtahani vositachilik qilmasa, unda uning oziq-ovqat motivatsiyasida ishtiroki qanday? DA susayishi yoki qarama-qarshiliklar oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan hedoniya, ishtaha yoki asosiy oziq-ovqat motivatsiyasining asosiy jihatlarini buzmasdan qoldiradigan, ammo baribir instrumental (ya'ni, oziq-ovqat izlash) xulq-atvorining muhim xususiyatlariga ta'sir ko'rsatadigan muhim kelishuv mavjud (Jadval 1; 1-rasm) . Tergovchilar ta'kidlashlaricha, DA yadrosi akumbenslar xulq-atvorni faollashtirish uchun juda muhimdir (Koob va boshq., 1978; Robbins va Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone va boshq., 1991 y, Salamone va boshq., 2005 y, Salamone va boshq., 2007 y; Calaminus va Hauber, 2007; Lex va Hauber, 2010), instrumental xulq-atvorda harakatni kuchaytirish (Salamone va boshq., 1994 y, Salamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2012 y; May va boshq., 2012), Pavlovning instrumental yo'llash (Parkinson va boshq., 2002; Everitt va Robbins, 2005; Lex va Hauber, 2008), moslashuvchan yondashuv xatti-harakati (Nikola, 2010), energiya sarfi va tartibga solish (Salamone, 1987; Beeler va boshq., 2012) va mukofotni o'rganishdan foydalanish (Beeler va boshq., 2010). Akumbens ULARNING kamayishi va antagonizmi o'z-o'zidan va yangidan kelib chiqadigan lokomotor faoliyatni va tarbiyalashni, shuningdek, stimulyator bilan indikatsion faollikni (Koob va boshq., 1978; Cousins va boshq., 1993 y; Baldo va boshq., 2002). Oziq-ovqat tanqisligi bo'lgan hayvonlarga vaqti-vaqti bilan oziq-ovqat pelletlarini taqdim etish natijasida kelib chiqadigan ortiqcha ichish, g'ildirak bilan harakatlanish yoki harakatlanish harakati kabi harakatlar akumbens DA kamayishi bilan kamayadi (Robbins va Koob, 1980; McCullough va Salamone, 1992). Bundan tashqari, past dozadagi DA antagonistlari, shuningdek, DA antagonizmlari yoki emirilishlari, oziq-ovqat iste'molining ushbu sharoitlarda saqlanib qolishiga qaramay, ayrim vazifalar bo'yicha oziq-ovqatni kuchaytirishga javob beradi (Salamone va boshq., 1991 y, Salamone va boshq., 2002 y; Ikemoto va Pansepp, 1996; Koch va boshq., 2000). Vositachilarning oziq-ovqat bilan mustahkamlangan xatti-harakatlariga ta'siri vazifa talablariga yoki takomillashtirish jadvaliga bog'liq ravishda katta farq qiladi. ULARNING TUZILMASININ asosiy ta'sirlari oziq-ovqat uchun tuyadi kamayishi bilan bog'liq bo'lsa, unda 1 (FR1) dasturining qat'iy nisbati ushbu manipulyatsiya uchun juda sezgir bo'lishi kerak. Shunga qaramasdan, ushbu jadval shoshilinch DA ning uzatilishiga olib keladigan ta'sirlarga nisbatan sezgir emas (Aberman va Salamone, 1999; Salamone va boshq., 2007 y; Nikola, 2010). Vaqtinchalik oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kuchaytiruvchi xatti-harakatlarga ta'sirchanligini ta'minlovchi juda muhim omillardan biri bu raqamning nisbati (masalan, kuchlanish uchun zarur bo'lgan qo'lda chop etish soni); Aberman va Salamone, 1999; Mingote va boshq., 2005 yil). Bundan tashqari, akkumulyator DA retseptorlari blokadasi signallarni taqdim etish bilan qo'zg'atilgan instrumental yondashuvning ishlashini susaytiradi (Vakabayashi va boshq., 2004 y; Nikola, 2010).
ULARNING antagonistlarining qobiliyati yoki VUPning kamayishi oziq-ovqat iste'moli va oziq-ovqat bilan mustahkamlash instrumental xulq-atvori yoki turli xil instrumental vazifalar o'rtasida ajralib chiqish uchun ba'zi bir ahamiyatsiz tafsilot yoki epiphenomenal natijalar emas. Buning o'rniga, oziq-ovqatni kuchaytirish instrumental xulq-atvorini buzish mumkin bo'lgan sharoitlarda oziq-ovqatni rag'batlantirishning asosiy jihatlari shubhasizdir. Tenglikni kuchaytiruvchi ruxsatlarning asosiy xususiyatlari haqida yozgan bir qator tergovchilar, ijobiy nazoratchi sifatida ishlaydigan stimullarning nisbatan ustunroq bo'lishiga yoki yondoshuvga, maqsadga yo'naltirilgan yoki iste'mol qilish xatti-harakatiga olib kelishi yoki yuqori darajada talabni tug'dirishiga to'g'ri keladi degan xulosaga keldi. Ushbu ta'sirlar ijobiy mustahkamlashning asosiy yo'nalishiDikkinson va Ballein, 1994; Salamone va Correa, 2002; Salamone va boshq., 2012 y). Tavsiya etilgan iqtisodiy tahlilda aytilganidek Hursh, 1993: "Javob berish ikkilamchi bog'liq o'zgaruvchi sifatida qaraladi, chunki bu iste'molni boshqarishda muhim ahamiyatga ega". Shunday qilib, yuqorida tavsiflangan natijalar shuni ko'rsatadiki, DA antagonistlari va akumbenslari kamayib ketadigan DA dozalari past dozalari birlamchi yoki shartsiz oziq-ovqat motivatsiyasi va mustahkamlashning asosiy jihatlarini buzmaydi, balki hayvonlarni instrumental javob talabining ba'zi xususiyatlariga sezgir qiladi, konditsionerlarga aniq javob beradi, va oziq-ovqat mahsulotlarini mustahkamlash uchun hayvonlarning ishlash tendentsiyasini kamaytirish.
DA antagonistlarining past tizimli dozalari xulq-atvori ta'sirining dissotsiativ xarakterining namoyon bo'lishi va akumbenslar DA ning tükenmesi yoki antagonizmi, bu holatlar kuch-quvvatga asoslangan qaror qabul qilishni baholaydigan vazifalar bo'yicha javob beradigan hayvonlarda xatti-harakatlarning nisbiy taqsimlanishiga ta'sir qiladi. (Salamone va boshq., 2007 y; Floresko va boshq., 2008; May va boshq., 2012). Dopaminerjik manipulyatsiyalarning javoblarni taqsimlashiga ta'sirini baholash uchun ishlatilgan bitta vazifa, kalamushlarga bir vaqtning o'zida mavjud bo'lgan, ammo kamroq afzal qilingan oziq-ovqat mahsulotlariga yaqinlashish va iste'mol qilinishiga nisbatan nisbatan afzalroq oziq-ovqat etkazib berish bilan kuchaytirilgan qo'lni bosish o'rtasida tanlov taklif qiladi (Salamone va boshq., 1991 y, Salamone va boshq., 2007 y). Boshlang'ich yoki nazorat sharoitida o'qitilgan kalamushlar qo'lini qisqartirish orqali oziq-ovqat ko'pini oladilar va oz miqdorda chov iste'mol qiladilar. D ni blokirovka qiluvchi past dozadan kam dozada antagonistlar1 yoki D2 oilaviy retseptorlari subtiplari bu vazifani bajaradigan kalamushlarda reaktsiyalarni taqsimlashda sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, oziq-ovqat bilan mustahkamlangan qo'lni bosishni kamaytiradi, lekin chow iste'molini sezilarli darajada oshiradi (Salamone va boshq., 1991 y; Koch va boshq., 2000; Sink va boshq., 2008). Ushbu vazifa bir nechta tajribalarda tasdiqlangan. Cho'ntagini chertib olish uchun qo'lni bosib olishdan hosil bo'lgan DA antagonistlarining dozalari erkin oziqlantirish tanlovi testlarida umumiy ovqat iste'moliga yoki ushbu ikki maxsus oziq-ovqat mahsuloti orasidagi afzallikni o'zgartirmaydi (Salamone va boshq., 1991 y; Koch va boshq., 2000). Bunga javoban, turli sinflardan ishtaha susaytiruvchilar, shu jumladan fenfluramin va kannabinoid CB1 antagonistlari (Salamone va boshq., 2007 y; Sink va boshq., 2008), qo'lni bosib bostirgan dozalarda chov iste'molini oshirib bo'lmadi. Dvigatel antagonizmi ta'siridan farqli o'laroq, kuchlanishli devalvatsiya turiga kiruvchi, oldindan boqish, qo'lni bosish va chov sotib olishni qisqartiradi (Salamone va boshq., 1991 y). Ushbu natijalar DAning uzatilishiga aralashuv oddiy oziq-ovqatni rag'batlantirish yoki iste'mol qilishni qisqartirishni emas, balki turli xil javoblar orqali olingan muqobil oziq-ovqat manbalari o'rtasida javob taqsimlashni o'zgartiradi. Ushbu xulq-atvor effektlari OG'ning akumbenslarga bog'liq va u VQning kamayishi va mahalliy infüzyonlar tomonidan ishlab chiqariladi.1 yoki D2 oilaviy antagonistlarni akumbens yadrosiga yoki qobig'iga (Salamone va boshq., 1991 y; Koch va boshq., 2000; Nowend va boshq., 2001 y; Farrar va boshq., 2010; May va boshq., 2012).
T-labirent usuli ham kuch bilan bog'liq tanlovni o'rganish uchun ishlab chiqildi. Ushbu vazifa uchun labirintaning ikkita tanlovi turli xil kuchlanish zichliklarini keltirib chiqardi (masalan, 4 va 2 oziq-ovqat pelletlari yoki 4 versus 0) va ayrim hollarda qo'lda ovqatni mustahkamlashning yuqori zichligi harakatlar bilan bog'liq muammolarni belgilash (Salamone va boshq., 1994 y). Yuqori zichlikdagi qo'llar joyida to'siqqa ega bo'lsa va to'siqsiz qo'llar kamroq nazorat qiladigan bo'lsa, u holda DA zaiflashuvi yoki antagonizmi yuqori narx / yuksak mukofot kolini tanlashni kamaytiradi va arzon narxlardagi / past mukofot kolini (Salamone va boshq., 1994 y; Denk va boshq., 2005; Pardo va boshq., 2012; May va boshq., 2012). Labirentte hech qanday to'siq bo'lmasa, kemirgenler yuqori mustahkamlik zichligi qo'lini afzal qilganlar va hech qanday DA retseptorlari antagonizmi va DA'nın tükenmemesi o'z tanlovini o'zgartirgan (Salamone va boshq., 1994 y). To'siqni ushlab turgan qo'l 4 peletlarini o'z ichiga olgan, ammo boshqa qo'lda granul yo'q edi, u erda VO'ning zaiflashuvi mavjud bo'lgan kalamushlar yuqori zichlikli qo'lni tanladi, to'siqqa chiqdi va peletni iste'mol qildi. Sichqoncha bilan yaqinda o'tkazilgan T-maze tadqiqotida, haloperidol to'siqni qo'lini qisqartirgan bo'lsa, bu dori ikkala qo'lda to'siq bo'lganda tanlashga ta'sir ko'rsatmadi (Pardo va boshq., 2012). Shunday qilib, dopaminerjik manipulyatsiyalar kuch-quvvat kattaligiga asoslangan afzallikni o'zgartirmadi va qo'l tanlashga bog'liq kamsitish, xotira yoki instrumental o'quv jarayonlariga ta'sir ko'rsatmadi. Bardgett va boshq., 2009 yil t-maznaning kuchini kamaytirish vazifasini ishlab chiqardi, unda lazerning yuqori zichlikdagi qo'lidagi oziq-ovqat miqdori so'rg'ichlar qo'lni tanlagan har bir sinovni qisqartirdi. D kuchsizlashtirildi1 va D2 oilaviy antagonistlar, bu kalamushlarni past mustahkamlovchi / arzon narxlardagi qo'lni tanlashini ehtimolga keltirdi. Amfetaminni qo'llash yo'li bilan DAning uzatilishi, SCH23390 va haloperidolning ta'sirini blokirovka qilib, yuqori dori-darmonli / yuqori narxli qo'lni tanlashga qarshi bo'lgan kalamushlarni taqiqladi, bu esa DA transporterni sindiradigan sichqon yordamidaKagniard va boshq., 2006).
Ushbu sohadagi muhim masalalardan biri - DA transmisyoni buzilgan hayvonlar ish bilan bog'liq vazifalarda ish talablariga sezgir bo'lganligi yoki vaqtni kechiktirish kabi boshqa omillarga (masalan, Denk va boshq., 2005; Wanat va boshq., 2010). Umuman olganda, DA antagonizmining kechiktirilgan diskontlashga ta'siri ancha aralashgan (Wade va boshq., 2000; Koffarnus va boshq., 2011), Va Winstanley va boshq., 2005 yil ULARNING zaiflashuvini kechiktirishni kechiktirishni ta'sir qilmaganligi haqida xabar berdi. Floresko va boshq., 2008 Dori antagonisti haloperidol preparatning kechikishlar ta'siriga ta'sirini nazorat qilsa ham, diskvalifikatsiyani o'zgartirganligini ko'rsatdi. Vakabayashi va boshq., 2004 y nukleus akumbens D tomonidan bloklanganligi aniqlandi1 yoki D2 retseptorlari kuchayishni olish uchun uzoqroq va uzoqroq vaqt oralig'ini kutishni o'z ichiga oladigan progressiv intervalli jadvaldagi ishlashni buzmadi. Bundan tashqari, vaqt oralig'idagi talablarga biriktirilgan nisbatlar talablariga ega bo'lgan mustahkamlashning tandem jadvallari bilan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, akkumulyatorlar DA kamayishi hayvonlarni qo'shimcha nisbatlar talablariga nisbatan sezgir qiladi, ammo hayvonlarni 30-120 s dan vaqt oralig'idagi talablarga sezgir qilmaydi (Correa va boshq., 2002; Mingote va boshq., 2005 yil).
Xulosa qilib aytganda, kemiruvchilarda T lageri va operantlarni tanlab olish natijalari past dozada DA antagonistlari va VUPning kamayishi, asosiy motivatsiya va mustahkamlashning asosiy jihatlarini qoldirib, ammo harakatchan faollashuvni kamaytiradi va hayvonlarni o'z asboblarini vazifaning javob talablariga asoslangan holda javobni tanlash va nazorat qiluvchi xodimlarni olish uchun kam xarajatli alternativlarni tanlash (Salamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2012 y). Aniq dalillar shuni ko'rsatadiki, mezolimbik VV boshqa transmitterlarni (adenozin, GABA; Mingote va boshq., 2008 yil; Farrar va boshq., 2008, Farrar va boshq., 2010; Nunes va boshq., 2010; Salamone va boshq., 2012 y) va miya joylari (bosholateral amigdala, old singulat korteks, ventral pallidi; Uolton va boshq., 2003 y; Floresko va Goss-Sharifi, 2007; Mingote va boshq., 2008 yil; Farrar va boshq., 2008; Hauber va Sommer, 2009).
Mezolimbik DA ning tuyadi motivasiyasida ishtiroki: DA tizimlarining dinamik faoliyati
Ba'zida yadroda akumbinga OVNni bo'shatish yoki ventral tegmental DA neyronlarning faoliyati oziq-ovqat kabi ijobiy nazoratchilar tomonidan taqdim etilgan bo'lsa-da, mesolimbik AESning appetitsion stimulga bo'lgan ta'sirini ta'riflovchi adabiyot aslida ancha murakkabdir (Hauber, 2010). Umuman olganda, oziq-ovqat mahsulotlarining namoyishi DA neyron faoliyatini oshiradi yoki VO erkin qoldirilishini anglatadimi? Turli xil sharoitlarda va motivasion xatti-harakatlarning turli bosqichlari orqali, qaysi turdagi yoki motivatsiya aspektlari dopaminerjik faollikning tetiklashuvi bilan chambarchas bog'liq? Bu savollarga javob berish o'lchov vaqtiga va o'rganilayotgan muayyan harakatlar shartlariga bog'liq. DA faoliyatidagi dalgalanmalar bir nechta vaqt oralig'ida amalga oshirilishi mumkin va odatda "fazoviy" va "tonik"Greys, 2000; Floresko va boshq., 2003; Goto va Greys, 2005). Elektrofizyografik yozuv texnikasi prokatsional DA neyronlarning tez fatsik faolligini o'lchashga qodir (masalan, Shultz, 2010) va voltammetriya usullari (masalan, tez aylanishli voltmetriya) DA-neyron faolligining burmalaridan ozod qilishni nazarda tutadigan hujayradan tashqaridagi DA da tez o'zgarishlar o'zgaruvchilari bo'lgan DA "o'tish davri" ni qayd etadi (masalan, Roitman va boshq., 2004; Sombers va boshq., 2009 y; Brown va boshq., 2011). ULARNING BOShQARILIShIDAGI tez fosik o'zgarishlar DA neyronlarning otishidan nisbatan mustaqil bo'lishi mumkinligi va uning o'rniga presinaptik nikotinik retseptorlari mexanizmi orqali DAning tarqalishini rag'batlantirgan xolinergik striatal internoronlarning sinxronlashtirilgan ateşini aks ettirishlari mumkinligi haqida gap ketmoqda (Rays va boshq., 2011 y; Threlfell va boshq., 2012; Surmaier va Graybiel, 2012). Boshqa tomondan, mikrodializ usullari ekstrasellulleral VTni elektrofizyologiyaga yoki voltmetriyaga nisbatan ancha katta vaqt va makonga integratsiyalashgan erkin chiqarish va qabul qilish mexanizmlarining aniq samarasini anglatuvchi tarzda o'lchaydi (masalan, Hauber, 2010). Shunday qilib, ko'pincha mikrodializ usullari "tonik" DA darajasini o'lchash tavsiya etiladi. Shunga qaramay, mikrodializ necha daqiqada amalga oshiriladigan hujayradan tashqari DAda xulq-atvor yoki giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan dalgalanmaları (masalan, ortishning ortishi bilan) o'lchash mumkinligini hisobga olsak, ehtimol "fasik" elektrofizyologiya yoki voltammetriya bilan o'lchanadigan DA bilan bog'liq faoliyatning tez o'zgarishi va mikrodializ usullari bilan o'lchanadigan sekinroq vaqt shkalasida sodir bo'lgan o'zgarishlarni hisobga olgan holda "sekinroq fosik" (masalan, Hauber, 2010; Segovia va boshq., 2011 yil).
Elektrofizyologiyadagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yangi yoki kutilmagan oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qiluvchi organlarning namoyishi proektuar ventral tegmental DA neyronlarning faoliyatida vaqtinchalik ortish bilan birga kechadi, ammo bu ta'sir muntazam ravishda taqdim etiladi yoki qayta o'qitishShultz va boshq., 1993 y; Shultz, 2010). ULARNING BOShQARILIShIDAGI tez o'zgarishlar o'zgarishlarini o'lchash uchun voltammetriya usullarini qo'llash, Roitman va boshq., 2004 o'qitilgan hayvonlarda, qo'lni bosib olish sukrozni etkazib berishga DAR transientlaridan ko'payishi bilan birga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadigan shartli ogohlantiruvchi ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi, ammo sukroz reinforcerning haqiqiy namoyishi yo'q edi. Xuddi shunday topilma ham bir necha yil oldin e'lon qilingan Nishino va boshq., 1987mayda mayda bosim o'tkazadigan erkin ishlaydigan qo'lni o'rganib chiqadigan va preparatlangan hayvonlarda qo'lni bosib olish vaqtida proektuar ventral tegmental DA neyronlarning faoliyati kuchayganligini, ammo takroran taqdimot paytida kamayganini kuzatishdi. Noma'qul oziq-ovqat etkazib berish, shuningdek oziq-ovqat mahsulotlarini etkazib berishni ko'rsatadigan ko'rsatmalarning namoyishi, yadrodagi akumbenslar yadrosida voltammetriya bilan o'lchanadigan tezlikli fasik signallarni oshirdi (Brown va boshq., 2011). DiChiara va uning hamkasblari, yangi mazali ovqatlarga ta'sir qilish, mikrodializ bilan o'lchanadigan yadrodagi akumbens qobig'ida hujayra tashqari DU ni vaqtincha oshirganligini ko'rsatdi, ammo bu javob tezda odatlangan (masalan, Bassareo va boshq., 2002). Yaqin o'tmishda mikrolizal qog'ozga ko'ra, yuqori karbongidratli oziq-ovqat mahsulotlarini mustahkamlash vositalarining ilgari surilgan so'rg'ichlarga taqdimoti, akumbens yadrosida yoki qobiqda (hujayradan tashqari)Segovia va boshq., 2011 yil). Buning aksincha, har ikkisi ham sobit bo'lgan raqamni qo'lda ushlab turish va ushlab turish DA ajratilishi (Segovia va boshq., 2011 yil). Xuddi shunga o'xshash holat DA-ga tegishli signal uzatish markerlari (c-Fos va DARPP-32) o'lchaganida ko'rsatildi (Segovia va boshq., 2012 yil). Birgalikda olib borilgan ushbu tadqiqotlar oziq-ovqat mahsulotlarining taqdim etilishi, jumladan, mazali taomlar bilan bir qatorda, keng qamrovli shart-sharoitlarda barham berilishini ta'minlaydi degan fikrni qo'llab-quvvatlamaydi.
Shunga qaramay, sezilarli dalillar DAning uzatilishining o'sishi tabiiy oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan stimulyatorlarni taqdim qilish bilan bog'liq yoki oziq-ovqat mahsulotlarining ishlashi bilan bog'liqligini ko'rsatadi; bu mikrodializ bilan bog'liq bo'lgan ishlarda (Sokolowski va Salamone, 1998; Ostlund va boshq., 2011 yil; Hauber, 2010; Segovia va boshq., 2011 yil), voltammetriya (Roitman va boshq., 2004; Brown va boshq., 2011; Cacciapaglia va boshq., 2011) va erkin operativ javob berish vaqtida elektrofizyolojik yozuvlar (Nishino va boshq., 1987; Kosobud va boshq., 1994 y). Cacciapaglia va boshq., 2011 voltammetriya bilan o'lchanadigan yadroli akumbenslarda tezroq fosik VD ning ozod qilinishi, kuchlanish mavjudligini ko'rsatuvchi signalning paydo bo'lishida, shuningdek, qo'lni bosishga javob berishda yuzaga kelganida va akumbensli neyronlarga ushbu fasik nashrning eksitatori ta'sirining portlashning o'chirilishi bilan bloke qilinganligini xabar qildi ventral tegmental DA neyronlarda. Bundan tashqari, elektrofizyologiyani tadqiq qilishning muhim jismlari, birlamchi reinforcer bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarni taqdim etish va shu bilan birga, kuchaytirgichga nisbatan kattaroq kuchga ega bo'lgan shartlarni o'z ichiga olgan proektuar ventral tegmental DA neyronlarida portlashning kuchayishiga sabab bo'lgan ba'zi shartlarni aniqladi. oldingi tajriba natijasida hosil bo'lgan kutish (Shultz va boshq., 1997 y). Keyinchalik kuzatish natijasida DA neyron faoliyati ba'zi bir ta'lim modellari bilan tavsiflangan taxminiy xato signalini aks ettirishi mumkin degan gipotezaga olib keldi (masalan, Rescorla va Wagner, 1972). Prognozli DA neyronlaridagi ushbu faoliyat shakli tezkor ko'rinishdagi DA signalizatsiyasini mustahkamlashni o'rganish modellarida jalb qilish uchun nazariy asos yaratdi (Shultz va boshq., 1997 y; Bayer va Glimcher, 2005; Niv, 2009; Shultz, 2010).
Ushbu maqolaning asosiy yo'nalishi dopaminerjik manipulyatsiyalarning motivatsiyaning turli jihatlariga ta'siri bilan bog'liq bo'lsa-da, tezkor va sekin fosik (ya'ni, "tonik") signalizatsiya ahamiyatini hisobga olish foydali bo'lsa-da, DA uzatish bilan. Dopaminerjik faollikning turli vaqtlari turli xil funktsiyalarga xizmat qilishi mumkin va shuning uchun muayyan manipulyatsiya ta'siri, u tez yoki sekin fatsik faollik yoki DA ning dastlabki darajasini o'zgartirishga bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotchilar tezroq fasik DA faoliyatiga nisbatan sekinroq vaqt o'lchovlarida DA ning chiqarilishiga ta'sir qilish uchun turli xil farmokologik yoki genetik manipulyatsiyalardan foydalanganlarZweifel va boshq., 2009 yil; Parker va boshq., 2010; Grieder va boshq., 2012 y) va bu manipulyatsiya har xil qiziqishlarga ta'sir ko'rsatishi mumkinligini xabar qilgan. Misol uchun, Grieder va boshq., 2012 y fasik DA faoliyatiga tanlangan aralashuv shartli joyning ifodasini nikotinning bir o'tkir dozasidan chiqarib yuborishga xalaqit berayotganini ko'rsatdi, ammo surunkali nikotindan olib tashlashni taqiqladi. Buning aksincha, D2 retseptorlari blokadasi surunkali, ammo o'tkir chikish davrida shartli nafratni ifodalaydi. Zweifel va boshq., 2009 yil VTA DA neyronlarning portlashi oqibatida NMDA retseptorlarining selektiv genetik inaktivatsiyasi, igna bilan bog'liq bo'lgan appetitni o'rganishni sotib olishni zaiflashtirgan, ammo progressiv nisbatlar jadvali bo'yicha oziq-ovqatni mustahkamlash uchun ishlash xatti-harakatlarini buzmagan. Darhaqiqat, tezkor fasik DA faolligi buzilgan hayvonlarda DA bilan bog'liq xatti-vazifalari saqlanib qoladi (Zweifel va boshq., 2009 yil; Wall va boshq., 2011; Parker va boshq., 2010). Ushbu kuzatishlar tez fosik faoliyatni o'rganishdan olingan axborotni XTga zid kelmaslik yoki yo'qotish ta'siriga qaratilgan narsalar bilan birlashtirishi mumkin. Birinchidan, ular elektrofizyologiya yoki voltammetriya (masalan, DA ning "ta'lim berish signali" deb ataladi) ustida ishlab chiqilgan kontseptsiyalardan kelib chiqqan holda giyohvand moddalar yoki DA zaiflashuvi qo'llanilsa, bu xatti-harakatlarning funksiyalariga zarar etkazishi mumkin bo'lgan holatlardan umumqabul qilingan bo'lishi kerak DA uzatilishining oldini olish uchun. Bundan tashqari, mezolimbik DA neyronlarning tez fosik faolligini o'rganish DA faoliyatining tez sur'atlar bilan o'sishi yoki kamaytirilishi yoki alohida DA signalini taqdim etish shartlarini tushuntirib berishi mumkin, ammo bu bizga DA ning bir nechta vaqt oralig'i yoki DAning uzatilishining buzilishi bilan zararlanganlar.
Mezolimbik va neostriatal mexanizmlarni Appetitsiya instrumental ta'limda jalb qilish
Turli xil konstruktsiyalardan ajralib turadigan turtki bo'lishi mumkin bo'lsa-da, xulq-atvori yoki motivatsion neyro asoslarini to'la-to'kis muhokama qilishda, tegishli funktsiyalarni ham ko'rib chiqish kerak. Miyaning asosiy psixologik funktsiyalarini alohida, nizo-neyral tizimlarga ajratib beruvchi quti-o'q-diagramma yoki demarkatsiya yo'q. Shunday qilib, motivatsion jarayonlarning gomeostazi, allostaz, tuyg'u, bilim, o'rganish, mustahkamlash, hissiyot va motor funktsiyasi kabi boshqa funktsiyalar o'rtasidagi munosabatni tushunish muhimdirSalamone, 2010). Misol uchun, Pansepp, 2011 miya ichidagi hissiy tarmoqlar qaqshatqichlik, g'azab yoki vahima kabi jarayonlar bilan shug'ullanadigan motivatsion tizimlar bilan chambarchas bog'langanligini ta'kidladi. Bundan tashqari, instrumental xatti-harakatni nafaqat hissiyot, balki motivatsion xususiyatlaridan ham emas, balki, albatta, o'quv jarayonlari ham ta'sir qiladi. Hayvonlar muayyan reinforced outcomes bilan bog'liq bo'lgan muayyan instrumental javoblarni o'rganishni o'rganadilar. Asboblar bilan assotsiatsiyalashning assotsiyal tuzilmasining muhim qismi sifatida organizmlar qaysi harakatlarning qaysi stimulga olib kelishi mumkinligini o'rganishi kerak (ya'ni, natijalar bo'yicha natijalar uyushmasi). Shunday qilib, motivatsion vazifalar vosita, kognitiv, hissiy va boshqa funktsiyalar bilan chambarchas bog'liq (Mogenson va boshq., 1980 yil). Hozirgi o'rganish, tabiiy me'yorlar uchun motivatsiya qilishda mesolimbic DA ni jalb qilishiga qaramasdan, ayni paytda mezolimbik DTni instrumental o'rganishda taxminiy ishtirokini qisqacha muhokama qilish foydali bo'ladi.
Yadro akumbenlari DQ ning mustahkamlashni o'rganishga yordam beradigan yoki operativ javobni uyg'unlashtiruvchi sinaptik plastisiyali jarayonlarda kuchli ta'sir o'tkazadigan vosita (ya'ni, aksiya-natija assotsiatsiyasi) bilan yaqindan ishtirok etishini ko'rsatish uchun nisbatan sodda bo'lar edi. Biroq, bu tadqiqot sohasi yuqorida ko'rib chiqilgan motivatsion tadqiqot sifatida sharhlash qiyin va murakkab. Misol uchun, Smit-Ro va Kelley, 2000 bir vaqtning o'zida DQ Db1 va NMDA retseptorlari yadroli akumbens yadrosida instrumental qo'lni bosib olishni kechiktirdi. Bundan tashqari, xotira konsolidatsiyasiga ta'sir qiladigan post poezd manipulyatsiyasi ham instrumental qo'lni bosishHernandez va boshq., 2002). Shunga qaramay, yadro apparatlari va asboblarni o'rganish bo'yicha adabiyotlarni ko'rib chiqishda, Yin va boshq., 2008 yil shunga o'xshash "o'ynovchi vositalar asbobli o'rganish uchun zarur yoki etarli emas" degan xulosaga keldi. Shunga o'xshab, Belin va boshq., 2009 y accumbens yadrosining shikastlanishi va dori-darmonlarni manipulyatsiyasi tabiiy stimullar bilan mustahkamlangan instrumental xatti-harakatlarni sotib olishga ta'sir qilishi mumkinligini ta'kidladi, ammo akumbenslar va boshqa miya tuzilmalarining "aniq psixologik hissalari" noaniq bo'lib qolmoqda. Hujayra tanasi lezyonlari, DA antagonistlari yoki DA etishmovchiligi joyni afzal ko'rish, qo'lni bosib olish yoki boshqa protseduralar kabi protseduralarda o'rganish bilan bog'liq natijalarga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlar mavjud bo'lsa-da, bu o'z-o'zidan yadro akumbens neyronlari yoki mezolimbik DAning uzatilishi instrumental o'rganish asosida yotadigan o'ziga xos uyushmalar uchun juda muhimdir (Yin va boshq., 2008 yil). Instrumental o'rganishga taalluqli o'ziga xos effektlar tez-tez farmakologiya yoki lezyonlarni tadqiq qilishda qo'llanilmaydigan reinforcer devalvatsiyasi yoki favqulodda vaziyatni yo'qotish ta'sirini baholash orqali ko'rsatilishi mumkin. Shuni nazarda tutish kerakki, hujayralardagi tana teshilishlari har ikki yadrodagi yoki qobiqdagi qobiqlarda zo'ravonlikning tanazzulga uchrashiga ta'sir qilmaydi (Corbit va boshq., 2001). Lex va Hauber, 2010 Nukleus akumbensi bo'lgan kalamushlarni ULARNING TAShQILIShI kuchsizlashtiruvchi devalvatsiyaga nisbatan sezgir bo'lganligini aniqladi va shuning uchun ham akkumenlarning yadrolari A harakatlantiruvchi assotsiatsiyalarni kodlashda hal qiluvchi ahamiyatga ega emasligini ta'kidladi. Har qanday javobgarlik bilan javob berish va kuchlanish o'rtasidagi munosabatlar uchun ALARM juda muhim ahamiyatga ega bo'lsa-da, muhim dalillar Pavlovning yondashuvi uchun DA ning akumbumbensi va Pavlovning instrumental transferParkinson va boshq., 2002; Wyvell va Berridge, 2000; Dalley va boshq., 2005; Lex va Hauber, 2008, Lex va Hauber, 2010; Yin va boshq., 2008 yil). Bunday ta'sirlar shartli stimullarning instrumental javob berishga ta'sirni kuchaytirishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni taqdim etishi mumkin (Robbins va Everitt, 2007; Salamone va boshq., 2007 y), yuqorida muhokama qilinganidek. Konditsiyalangan stimulyatsiyalarning faollashtirilishi yoki uyg'unlashuvi, allaqachon sotib olingan instrumental javobni kuchaytirishda omil bo'lishi mumkin, shuningdek, javob chiqimini va xatti-harakatlarning o'zgaruvchanligini oshirish yo'li bilan sotib olishni qo'llab-quvvatlashga yordam berishi va shu bilan takomillashuv bilan javobni birlashtirish uchun ko'proq imkoniyatlar yaratishi mumkin. Yaqinda chop etilgan ma'lumotga ko'ra, ventral tegmental DA neyronlarning optogenetik stimulyatsiyasi o'z-o'zidan bosim o'tkazuvchi asbobni qo'lda ushlab turishning ijobiy kuchini ta'minlamagan va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etmasligi bilan birga, oziq-ovqatni mustahkamlovchi qo'lni ko'tarish va sotib olish vaqtida faol qo'lni bosib chiqarishni kuchaytirdi. Oldindan söndürülmüş enstrüman javoblar (Adamantidis va boshq., 2011).
Qiziqarli tomoni shundaki, u DA D1 retseptorlari Pavlovning yondashuv xatti-harakatlarini, NMDA retseptorlarini zararsizlantirishni to'xtatib qo'ydi, natijada oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarning namoyishi bilan tez sur'atlarda FASning bo'shatilishida 3 marta kamaydi, Pavlovning yondashuv xatti-harakatlarini sotib olishni kechiktirdi (Parker va boshq., 2010). Bu shuni ko'rsatadiki, tez fazali DAni chiqarish va o'rganish o'rtasidagi munosabatlar noaniq bo'lib qolmoqda. Kelgusi tadqiqotlar tezkor fazali DA signalizatsiyasiga ta'sir qiladigan manipulyatsiya ta'sirini mustahkamlashni o'rganishni to'g'ridan-to'g'ri baholaydigan protseduralar (ya'ni, kuchaytirish devalvatsiyasi va favqulodda vaziyat degradatsiyasi) yordamida tekshirishi kerak. Bundan tashqari, tez fazali DA faolligini bostirishga olib keladigan genetik va farmakologik usullar xulq-atvorni faollashtirish va motivatsiyaning sa'y-harakatlari bilan bog'liq harakatlari uchun yanada baholanishi kerak.
Aversiv motivatsiya va o'rganishda Mesolimbic DA ning ishtiroki: DA tizimlarining dinamik faoliyati
DA adabiyotida ba'zi maqolalarni sinchkovlik bilan ko'rib chiqish, mezolimbik DA ning hedonik jarayonlarga, tuyadi motivatsiyasiga va mustahkamlash bilan bog'liq o'rganishga jalb qilinishini o'rganish va turtki berishning begona jihatlarini istisno qiladigan taassurot qoldirishi mumkin. Biroq, bunday nuqtai nazar adabiyotga zid keladi. Yuqorida aytib o'tilgandek, muhim dalillar shoshma-shoshilinch ravishda VH etkazib berish ogohlantirishlarga hedonik reaktsiyalarni to'g'ridan-to'g'ri vositachilik qilmaydi. Bundan tashqari, mezolimbik DA ning g'azabli turtki bilan shug'ullanadigan va yovuz usulda o'qish jarayoniga ta'sir ko'rsatadigan juda katta adabiyot bor. Bir qator turlicha shov-shuvli vaziyatlar (masalan, zarba, quyruq chimchiligi, to'xtatib qo'yish stressi, yuqumli shartli ogohlantirishlar, yuqumli dori-darmonlar, ijtimoiy mag'lubiyat) mikdorializ usullari bilan o'lchanadigan DA ning tarqalishini oshirishi mumkin (Makkullo va boshq., 1993 y; Salamone va boshq., 1994 y; Tidey va Miczek, 1996; Yosh, 2004). Ko'p yillar mobaynida ventral tegmental DA neyronlarning faolligi ko'payadigan stimulyatorlar bilan ko'paymagan deb hisoblar edi; Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar, tasdiqlangan yoki aniqlangan DA neyronlarining elektrofizyologik faolligi yuqumli yoki stressli sharoitlar bilan ko'payganligini ko'rsatdi (Anstrom va Woodward, 2005; Brischoux va boshq., 2009; Matsumoto va Xikosaka, 2009; Bromberg-Martin va boshq., 2010; Shultz, 2010; Lammel va boshq., 2011 y). Garchi Roitman va boshq., 2008 (Xinning) jonsiz lazzatning stimulyatori yadro gullab-yashnagan joylarda DA transientlarini kamaytirganini, Anstrom va boshq., 2009 ijtimoiy mag'lubiyatning stressini elektrofizyologiya va voltammetriya bilan o'lchangan tez fasik DA faoliyatining ortishi kuzatilganligini kuzatdi. Hech qanday noaniqlik tuyadi va tetiklantiruvchi ogohlantiruvchilarga turli javob beradigan alohida neon neuronlari mavjudmi yoki yo'qmi, va neuronlarning qaysi biriga javob berishi haqida hech qanday shubha yo'q, ammo mezolimbik DA faoliyati kamida bir noxush holatlar tufayli kuchaytirilishi mumkinligi shubhasizdir. ayniqsa, hedonia yoki ijobiy mustahkamlash bilan bog'liq emas.
Bir necha o'n yillar orqaga qaytgan muhim dalillar to'plami (Salamone va boshq., 1994 y) va oxirgi adabiyotlarni davom ettirish (Faure va boshq., 2008; Zweifel va boshq., 2011 yil), DA'ning uzatilishiga aralashuvi, hushyor turtki bergan xatti-harakatlarning samarasini yoki ish faoliyatini yomonlashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Darhaqiqat, ko'p yillar mobaynida DA antagonistlari antipsikotik faollik uchun preklinik tekshiruvdan o'tdilar, qisman ularning qochib ketish xatti-harakatlariSalamone va boshq., 1994 y). Akumbens ULARNING ziyoni shokning oldini olishni oldini olish qo'liniMakkullo va boshq., 1993 y). Shuningdek, DA antagonistlarining tizimli yoki intramodulli in'ektsiyasi joyni yo'qotish va ta'mga qarshi turishni (Acquas va Di Xiara, 1994; Fenu va boshq., 2001), shuningdek, qo'rqitishInoue va boshq., 2000; Pezze va Feldon, 2004). Zweifel va boshq., 2011 yil tezroq fasik DA ajratilishini kamaytirishga harakat qiladigan NMDA retseptorlari noqonuniy ravishda noqulaylik, qo'rg'oshinga qaram qo'rqinchli shamolni sotib olishni zaiflashtirdi.
Inson taraqqiyoti, shuningdek, ventral striatum uchun g'ayrioddiy motivatsiya va o'rganish jihatidan ham rol o'ynagan. Urushdan keyingi travmatik stress buzilishi bilan kasallangan veteranlar, ventral striatum / yadro akumbensida qon ketishidan ogohlantiruvchi stimulyatorlarning taqdimotiga (masalan, urush tovushlari; Liberzon va boshq., 1999). Insonlarni ko'rish ishlari fMRI bilan o'lchanadigan ventral striatal BOLD reaktsiyalarini ogohlantirish xatti-harakatlari yoki kutilmagan hodisalar (yoki boshqalar)Jensen va boshq., 2007 y), va hodisa predmeti xatolar Xa antagonisti haloperidol tomonidan bloklangan (Menon va boshq., 2007). Baliki va boshq., 2010 oddiy mavzularda fazali BOLD javoblari og'riqli termal stimulning boshlanishiga va ofsetiga qadar sodir bo'lganligini xabar qildi. Delgado va boshq., 2011 y ventral striatal BOLD javoblari pulni yo'qotish bilan bir qatorda asosiy aversiv stimulga (zarba) aversiv konditsionerlik paytida ko'payganligini ko'rsatdi. Odamlarda DA tarqalishini baholash uchun in vivo jonli raclopride siljishini o'lchagan PET tadqiqotida, psixososyal stress ta'sir qilish kortizolning ko'payishi bilan bog'liq ravishda ventral striatumda hujayra tashqari DA belgilarining ko'payganligi (Pruessner va boshq., 2004). Shunday qilib, inson tomografiya tadkikotlari, shuningdek, ventral striatum va uning mesolimbik DA innervatsiyasi shafqatsiz hamda tuyadi ogohlantiruvchi ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadi.
Xulosa va xulosalar
Xulosa qilib aytganda, DA haqida "hedoniya" vositachisi sifatida an'anaviy g'oyalar va DA translyatsiyasini "mukofot" bilan tenglashtirish tendentsiyasi (va "mukofot" bilan "hedoniya") motivatsiyaning o'ziga xos jihatlarida dopaminerjik ishtirok etishga ahamiyat bermoqda. va o'qish bilan bog'liq jarayonlar (2-rasm), shu jumladan xulq-atvorni faollashtirish, kuch sarflash, qo'zg'atuvchi yondashuv, hodisalarni bashorat qilish va Pavlov jarayonlari. Yadro akumbenslarida DA tarqalishi ta'mga bo'lgan hedonik reaktivlikka kuchli ta'sir ko'rsatmaydi va asosiy oziq-ovqat motivatsiyasi yoki ishtahasi vositachiligiga o'xshamaydi (Berridge va Robinson, 1998; Salamone va Correa, 2002; Kelley va boshq., 2005; Barbano va boshq., 2009 yil). Bundan tashqari, dopaminerjik manipulyatsiyalar ta'lim vazifalarini bajarishga o'rgatilgan hayvonlarning xulq-atvor natijalariga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, Vosita ta'limining muayyan tomoni uchun instrumental harakat va mustahkamlash natijasi o'rtasidagi aloqani o'z ichiga oladi (masalan,Yin va boshq., 2008 yil). Shunga qaramasdan, AY mushukchalarning VTU tuyadi va aspiratsion sabablari uchun muhimdir (Salamone va boshq., 2007 y; Cabib va Puglisi-Allegra, 2012) va hech bo'lmaganda qisman Pavlovning yondashuvi va Pavlovning instrumental yo'llash (jumladan,Yin va boshq., 2008 yil; Belin va boshq., 2009 y). Ovqatni etkazib berishni bashorat qiluvchi va yomon ta'sirlarni bashorat qilish bilan bog'liq ogohlantirishlarni keltirib chiqaradigan javoblarni pasaytiradigan Pavlovning yondashuvi bilan bog'liq javoblarni sotib olishni kuchaytiradi. Vaqtinchalik vujudga kelgan yoki antagonizatsiyalashgan akumbenslar shartli stimulyatsiyalarning faollashtiruvchi ta'sirini kamaytiradi va hayvonlarni ish bilan bog'liq asboblarga javob berish xarajatlariga juda sezgir qiladi (masalan, katta nisbati talablari bilan taqqoslama jadvallar chiqishi, to'siqni ko'tarish; Salamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2012 y; Barbano va boshq., 2009 yil). Shunday qilib, DA yadrosi motivatsiya va maqsadga yo'naltirilgan harakatlarni tartibga solishda aniq ishtirok etadi, ammo sodda "mukofot" so'zi bilan ifodalanmaydigan aniq va murakkab usulda. Ba'zi instrumental vazifalar mezolimbik DA tomonidan bajariladigan funktsiyalarga kiradi (masalan, motivatsiyaning faol tomonlari, kuch sarflash) va shuning uchun mezolimbik DA ning buzilishi boshqa ijobiy kuchaytirilgan vazifalar yoki asosiy oziq-ovqat choralari bo'yicha javob berishda ushbu vazifalarning bajarilishiga osonlikcha ta'sir qiladi. motivatsiya buzilmaydi.
So'nggi bir necha yil ichida paydo bo'lgan rasm shundan iboratki, neostriatum (ya'ni dorsal striatum) va uning DA innervatsiyasi instrumental assotsiatsiyalarni qayta ishlashga yadro akumbensiga qaraganda aniqroq bog'langan ko'rinadi (Yin va boshq., 2008 yil). Dorsomedial neostriatumning zarari hayvonlarni kuchaytiruvchi devalvatsiyaga va kutilmagan zaiflashuvga nisbatan sezgir emas edi (Yin va boshq., 2005 yil). Dorsolateral striatumda hujayra tana lezyonlari va ULARNING kamayishi odatlarning shakllanishiga putur etkazadi (Yin va boshq., 2004 yil; Faure va boshq., 2005). Neostriatumning odat shakllanishida ishtirok etishi operatsiya ketma-ketligini rivojlantirishda yoki instrumental xatti-harakatlarning tarkibiy qismlarini "chunking" qilishda bazal ganglionlarning gipotezalangan roliga bog'liq bo'lishi mumkin (Graybiel, 1998; Matsumoto va boshq., 1999). Giyohvandlikning bir nechta xususiyatlari haqida tushuntirish berish uchun odatiy shakllanishni tartibga soluvchi neostriatal mexanizmlarga instrumental javob berishning ventral striatal regulyatsiyasidan o'tish to'g'risida fikr keng tarqalgan. Belin va boshq., 2009 y), shuningdek tabiiy mustahkamlovchilar ta'sirini tushunish uchun ham muhimdir (Segovia va boshq., 2012 yil). Shu bilan birga, shu nuqtai nazardan, yadro o'qituvchilarini instrumental o'rganish yoki bajarish yoki DAO-ning natija-harakatlar assotsiatsiyalarini yoki odat shakllanishini kodlashni tartibga solishda jalb qilishni jalb qilishni ta'kidlash foydalidir. ta'sirlari oziq-ovqat kabi tabiiy nazorat qiluvchilar uchun asosiy motivatsiya yoki ishtaha ustidagi harakatlar vositachilik qiladi. Misol uchun, Smit-Ro va Kelley, 2000 D ning qo'shma in'ektsiyasini ko'rsatdi1 antagonist va NMDA antagonisti oziq-ovqat dori-qo'lini bosib olishni kamaytiradigan dozalarda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga ta'sir qilmagan va ushbu natijani sharhlamagan va bu manipulyatsiyani umumiy motivatsion ta'sirining yo'qligini ko'rsatgan. Bundan tashqari, dorsolateral neostriatumda DAning uzatilishiga aralashuv odatning shakllanishiga putur yetkazdi, ammo maqsadga yo'naltirilgan (ya'ni motivatsiya asosida boshqariladigan) javob bermaydigan (Faure va boshq., 2005). Shunday qilib, odatiy shakllanishda neostriatal DA ning ishtirok etishi asosiy oziq-ovqat motivatsiyasi yoki ishtahasi dopaminerjik vositachiligiga dalolat bermaydi. Darhaqiqat, oziq-ovqat mahsulotlariga ventrolateral neostriatumdagi DA etishmovchiligi katta ta'sir ko'rsatadi va bu buzilishlar ovqatlanish tezligi va ovqatlanish paytida old oyoqdan foydalanishga ta'sir qiluvchi motorik disfunktsiyalar bilan bog'liq bo'lib, Parkinsonian dam olish xususiyatlariga ega bo'lgan og'iz titragini induktsiyasiga parallel ravishda yuzaga keladi. titroq (Jicha va Salamone, 1991; Salamone va boshq., 1993 y; Kollinz-Praino va boshq., 2011).
Garchi u oddiy hedoniya belgisi yoki asosiy oziq-ovqat motivatsiyasi va ishtahasi bo'lmasa-da, yadro akumbensidagi DA ushbu yadro orqali o'tadigan ko'plab ma'lumot kanallarini tartibga soladi va shu bilan motivatsiya aspektlari bilan bog'liq turli xil xatti-harakatlar jarayonida qatnashadi. O'nlab yillar davomida tadqiqotchilar bazal ganglion tuzilmalari sensorimotor funktsiyani regulyatori sifatida harakat qilishlarini taklif qilishdi, bu bazal ganglionlarga aralashish oddiy falaj yoki harakatga layoqatsizlikni keltirib chiqaradi degani emas, aksincha, bu tuzilmalar, shu jumladan akumbenslar ishtirok etadi degan fikrni anglatadi. hissiy kirishning xulq-atvorga ta'siriga ta'sir ko'rsatadigan eshik (ya'ni, chegara) da. Xuddi shunday, Mogenson va boshq., 1980 yil va hamkasblar yillar oldin yadro akumbenslari "limbik-motor" interfeysi vazifasini bajaradi, bu hissiyot va idrok bilan bog'liq limbik sohalar va xulq-atvorni tartibga soluvchi asab zanjirlari o'rtasida bog'lanishni ta'minlaydi. Ko'p manbalardan olingan juda katta dalillar shuni ko'rsatadiki, yadro akumbensi miyaning turli xil harakatlanish sohalariga (masalan, kortikal yoki limbik joylardan) o'tadigan ma'lumotlarning eshigi, filtri yoki kuchaytiruvchisi vazifasini bajaradi (masalan, Roesch va boshq., 2009 y). Elektrofizyolojik va voltammetriya tekshiruvlari shuni ko'rsatadiki, nukleus akumbenslari DA (bu modul bilan modulyatsiya qilingan vazifaga mos keladigan neyronlar ansambllari va mikrosxemalari)O'Donnell, 2003; Carelli va Wondolowski, 2003; Cacciapaglia va boshq., 2011). Roesch va boshq., 2009 y Nucleus accumbens neyronlari qaror qabul qilish vaqtida yuzaga keladigan vosita chiqishi (ya'ni, javob tezligi yoki tanlovi) xususiyatlariga ega bo'lgan kutilgan mukofot qiymatiga oid ma'lumotlarni birlashtirganini xabar qildi. ULARNING BAYoNOTI qimmatga tushadigan xarajatlar uchun chegara qo'yishi mumkin va ba'zi hollarda resurslarni ekspluatatsiya qilish uchun opportunistik yo'l bilan ta'minlash mumkin (Fields va boshq., 2007; Gan va boshq., 2010; Beeler va boshq., 2012). Ushbu taklif, xususan, xarajatlar / foyda olish bo'yicha qarorlarni qabul qilish nuqtai nazaridan instrumental xatti-harakatlarning xatti-harakatlarida,Salamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2009 y).
Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, organizmlar odatda birlamchi motivatsion ogohlantirishlardan yoki to'siqlar yoki cheklovlar bo'yicha maqsadlardan ajratiladi. Buning yana bir usuli - bu motivli xulq-atvor bilan shug'ullanish jarayoni organizmlarning o'zlari va motivatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarning "psixologik masofasini" engib o'tishini talab qiladi. Psixologik masofa tushunchasi psixologiya (masalan, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Lieberman va Forster, 2008) va turli xil psixologiya sohalarida (masalan, eksperimental, ijtimoiy, shaxsiyat va boshqalar) turli xil nazariy kontseptsiyalarni qabul qilgan. Mavjud kontekstda oddiygina ob'ektlar yoki voqealar ko'pincha bevosita mavjud bo'lmagan yoki tajribaga ega bo'lmagan fikrga umumiy murojaat sifatida ishlatiladi va shuning uchun organizmlar ko'p o'lchovlar (masalan, jismoniy masofa, vaqt, ehtimollik, asbob talablari) bo'yicha ajratiladi. bu narsalar yoki voqealar. Turli xil usullar bilan, mesolimbic DA, hayvonlarni maqsad ob'ektlardan yoki voqealardan ajratib turadigan psixologik masofani bosib o'tishga imkon beruvchi ko'prik vazifasini bajaradi. Ko'p tergovchilar uni turli yo'llar bilan ifodalaydilar yoki jarayonning turli jihatlarini ta'kidladilar (Everitt va Robbins, 2005; Kelley va boshq., 2005; Salamone va boshq., 2005 y, Salamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2009 y; Fillips va boshq., 2007; Nikola, 2010; Lex va Hauber, 2010; Pansepp, 2011; Beeler va boshq., 2012; qarang: Shakl 2), lekin DA ning aksariyat funktsiyalari, shu jumladan xatti-harakatlarni faollashtirish, instrumental xatti-harakatlar paytida kuch sarflash, Pavlovianni instrumental o'tkazishga, shartli stimullarga javob berish, hodisalarni bashorat qilish, moslashuvchan yondashuv harakati, izlash va energiya xarajatlar va tartibga solish, bularning barchasi hayvonlarning to'siqlarni engib o'tish qobiliyatini va ma'lum ma'noda psixologik masofani engib o'tish qobiliyatini engillashtirish uchun muhimdir. Umuman olganda, DA yadrosi akumbenslar shartli stimullar bilan ta'minlanadigan yoki saqlanadigan faol instrumental javoblarni bajarish uchun muhimdir (Salamone, 1992), dastlabki mustahkamlash bo'lmaganda vaqt o'tishi bilan chora-tadbirlarni bajarishdaSalamone va boshq., 2001 y; Salamone va Correa, 2002) va xarajatlar / foyda tahlillari asosida mustahkamlashni ta'minlash uchun tanlangan instrumental javoblarga cheklovlarni o'rnatish orqali xatti-harakatlarning resurslarini taqsimlashni tartibga solish uchunSalamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2012 y; Hernandez va boshq., 2010).
Tarjima va klinik natijalar
Yuqorida ko'rib chiqilgan hayvonot tadqiqotlari bilan parallel ravishda, odamlar bilan tajriba va klinik tadqiqotlar ventral va dorsal striatal DA ning motivatsion funktsiyalarining ayrimlarini ochib, ularning klinik ahamiyatiga qarab ishora qila boshladi. Ko'rish va dori-darmon usullarini qo'llaydigan odamlarga nisbatan yuzaga keladigan ushbu tadqiqot, striatal tizimlar umuman olganda va ayniqsa, AX ning instrumental xulq-atvor, kuchlanishning oldindan rejalashtirilishi, xatti-harakatlarning faollashuvi va kuch- bilan bog'liq jarayonlar. Knutson va boshq., 2001 akumbens fMRI faollashuvi qimor vazifasini bajaradigan odamlarda aniq bo'lganligi, ammo faollikning oshishi pul mukofotining haqiqiy taqdimoti bilan emas, balki mukofotni bashorat qilish yoki kutish bilan bog'liqligini xabar qildi. O'Doherty va boshq., 2002 glyukoza etkazib berishning oldindan belgilanishi midbren va striatal DA sohalarida fMRI faollashuvi bilan bog'liqligini, ammo bu sohalarning glyukoza etkazib berishga javob bermasligini kuzatdi. So'nggi yillarda olib borilgan tomografiya tadqiqotlari xarajatlar / foyda olish qarorlar qabul qilishda ventral striatumCroxson va boshq., 2009 yil; Botvinik va boshq., 2009 y; Kurniawan va boshq., 2011). Treadway va boshq., 2012 odamlarda harakatni kuchaytirishda individual farqlar Striatal DA ning uzatilishini ko'rsatuvchi belgisi bilan bog'langanligini aniqladi. Qo'shimcha, Wardle va boshq., 2011 amfetamin odamlarning mukofot olish uchun harakat qilish istagini kuchaytirganligini ko'rsatdi, ayniqsa mukofot olish ehtimoli past bo'lganida, ammo mukofot kattaligi kuch sarflashga tayyorligini o'zgartirmadi. Yaqinda tasvirlangan hujjat shuni ko'rsatdiki, L-DOPA dozalari, ishtahani qo'zg'atadigan harakatlarning striatal vakolatlarini kuchaytirishi, kuchaytirish qiymatining asabiy ko'rinishiga ta'sir qilmadi (Guitart-Masip va boshq., 2012). Yana bir yangi hisobotda katekolamin manipulyatsiyasi odamlarda turtki va tuyg'ularning turli jihatlari bilan ajralib chiqish qobiliyatini ifodalaydi (Venugopalan va boshq., 2011 y). Ushbu ishda sigaret chekishga kirish sifatida ishlatilgan va tergovchilar fenilalanin / tirozin bilan zaharlanish bilan katekolamin sintezini vaqtinchalik inhibe qilgan holda DA transplantatsiyasini manipulyatsiya qilgan. Katekolamin sintezini taqiqlash sigareta uchun o'z-o'zidan xabar qilingan istakni, yoki sigareta ta'siriga chidamli javoblarni to'lamagan. Shunga qaramasdan, sigaretni kuchaytirish uchun past darajadagi prognoz ko'rsatkichlari yuzaga keldi, bu esa kamaytirilgan DA sintezi bo'lgan kishilarning sigaret uchun ishlashga tayyorligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, tomografiya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, inson nukleus akumbens / ventral striatum nafaqat tuyadi ogohlantiruvchilarga nisbatan ta'sir qiladi, balki stressga, nafratni va ko'paytmali / asabiylashish (shuningdek,Liberzon va boshq., 1999; Pavic va boshq., 2003 y; Phan va boshq., 2004; Pruessner va boshq., 2004; Levita va boshq., 2009 y; Delgado va boshq., 2011 y). Birgalikda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, mezostriatal DA tizimlarining ko'plab motivatsion vazifalari jihatidan hayvon modellari va inson tadqiqotlari natijasida olingan natijalar o'rtasida o'xshashliklar mavjud.
VO haqida tushunchalar rivojlanishda davom etayotganligi sababli, DA ning xulq-atvori funktsiyalari bo'yicha tadqiqotlar ruhiy tushkunlik, shizofreniya, moddalarni suiiste'mol qilish va boshqa kasalliklar bilan og'rigan bemorlarning motivatsion disfunktsiyalarini klinik tekshirishlari uchun juda katta ahamiyatga ega bo'ladi. Odamlarda, xatti-harakatlarni faollashtirish jarayonlarining patologik jihatlari sezilarli klinik ahamiyatga ega. Charchoq, apatiya, anerjiya (ya'ni o'z-o'zini bildirgan energiya etishmovchiligi) va psikomotor retardatsiya depressiya umumiy belgilaridir (Marin va boshq., 1993 y; Stahl, 2002; Demyttenaere va boshq., 2005 yil; Salamone va boshq., 2006 y) va shunga o'xshash motivatsion alomatlar shizofreniya kabi boshqa psixiatrik yoki nevrologik kasalliklarda (masalan, "avolish"), stimulyatorni olib tashlashda (Volkow va boshq., 2001), Parkinsonizm (Fridman va boshq., 2007 y; Shore va boshq., 2011 yil), ko'p miqdordagi skleroz (Lapierre va Hum, 2007) va infektsion yoki yallig'lanish kasalligi (Dantzer va boshq., 2008 yil; Miller, 2009). Hayvon va insoniy tadqiqotlardan olingan muhim dalillar, mezolimbik va striatal DA ning ushbu patologik aspektlarda ishtirok etishi (Shmidt va boshq., 2001; Volkow va boshq., 2001; Salamone va boshq., 2006 y, Salamone va boshq., 2007 y, Salamone va boshq., 2012 y; Miller, 2009; Trestey va Zald, 2011). Ruhiy kasallik tadqiqotida so'nggi paytlarda olib borilgan izlanish an'anaviy diagnostika toifalariga e'tiborni kamaytirishdan iborat bo'lib, uning o'rniga o'ziga xos patologik alomatlar (masalan, tadqiqot sohasi mezonlari yondashuvi; Morris va Cuthbert, 2012). DA ning motivatsion funktsiyalari bo'yicha davom etadigan izlanishlar psixopatologiyadagi ba'zi motivatsion alomatlar asosida yotgan asab zanjirlariga oydinlik kiritishi va ko'plab alomatlar uchun foydali bo'lgan ushbu alomatlar uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqishga yordam berishi mumkin.
;