Dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikda rolini tasvirlash (2009)

Sharhlar: Dopaminning giyohvandlikdagi roli haqidagi eng so'nggi va eng yaxshi sharhlardan biri. Volkow - giyohvandlikning premyerasi mutaxassislaridan biri va NIDAning hozirgi rahbari.

Neyrofarmakologiya. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

2008 X-3 da chop etildi. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Vang, R. Balerva F. Telang

Mualliflik haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Neyrofarmakologiya

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Dopamin preparatni kuchaytirishda ishtirok etadi, ammo giyohvandlikdagi roli kamroq. Bu erda biz inson miyasida dopaminning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga aralashuvini tekshiradigan PET-tomografiyasini tasvirlaymiz. Odamlarda dori-darmonlarni kuchaytiruvchi ta'sirlari hujayra dopaminida katta va tez o'sib boradi, bu fiziologik dopamin hujayra otishidan ogohlantiruvchi, ammo kuchliroq va uzoq muddatli bo'ladi. Dopamin hujayralari mushkul ogohlantirgichlarga javoban yong'in bo'lgani sababli, dori vositalarining suprafizyologik faollashuvi yuqori darajada aniqlangan (diqqatni jalb qilish, uyg'otish, shartli o'rganish va motivatsiya), va takroriy dori foydalanish bilan dopamin hujayrasi faollashuvi va signalizatsiya uchun zarur bo'lgan eshiklarni oshirishi mumkin. Haqiqatan ham, tomografiya tadqiqotlari shuni ko'rsatmoqdaki, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar dopamin D2 retseptorlari va dopamin salınımlarında pasayishiga kaydetmiştir. Dopamin funktsiyasi bu kamayish orbitofrontal korteksdagi (operatsiyani bajarishda ishtirok etuvchi aralashuvlar bilan bog'liq), sinkulus gurusini (inhibitorlik nazoratida ishtirok etuvchi, buzilish oqibatida dürtüselliğe nima bo'ladi) va dorsolateral prefrontal korteksin funktsiyasi, uning buzilishi qasddan qilinadigan xatti-harakatlarning noqulay tartibiga olib keladi). Shu bilan birga, dorilar tomonidan tetiklanadigan konditsionatsiya, konditsioner ta'sirga duchor bo'lgan dopamin signalizatsiyasiga olib keladi, bu esa preparatni prefrontal va striatal hududlarni faollashtirish yo'li bilan qisman dori-darmon sotib olishga yo'naltiradi. Ushbu topilmalar prefrontal va striatal deregülatsiyaga dopamin ta'sirida - nazoratni va kompulsiv preparatni iste'mol qilishni yo'qotganda va giyohvand moddalar dorilarni qabul qilganda yoki shartli belgilarga duchor bo'lganda natijaga olib keladi. Shuningdek, giyohvand moddalardagi dopamin funktsiyasi ham tabiiy nazoratchilarga nisbatan sezuvchanligini pasaytiradi. Miya dopaminerjik ohangini va kortikal proektsion hududlarni qayta tiklashga qaratilgan terapevtik tadbirlar prefrontal funktsiyani yaxshilaydi, inhibitiv nazoratni kuchaytiradi va dürtüsellik va kompulsif dori foydalanishga aralashishi mumkin va giyohvand bo'lmagan shaxsni giyohvand bo'lmagan narsalar bilan shug'ullanishga undashga yordam beradi.

Kalit so'zlar: Pozitron emissiya tomografiyasi, Orbitofrontal korteks, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal korteks, Dopamin D2 retseptorlari, mukofot, oldindan belgilash, xiralik, Raclopride, fluoro-deoksiglikoz

O'tish:

1. kirish

Noqonuniy giyohvand moddalar limbik hududlarda hujayra dopaminida (DA) katta kuchayishga sabab bo'ladi (yadro gumbazlari, NAc) (Di Xiara va Imperato, 1988; Koob va Bloom, 1988), ularning mustahkamlovchi ta'sirlari bilan bog'liq. Ushbu ta'sirlar taqqoslaydi, ammo DAC ni fazoviy DA hujayra otishida ikkinchi darajaga ko'tariladi, bu esa salomatlik va kodlash uchun kodlashda fiziologik rol o'ynaydi.Schultz va boshq., 2000). Ba'zi hayvonot tadqiqotlari NAcdagi DA ning kattalashuv darajasi mukofot bilan bog'liqligini shubha ostiga olsadaDrevets va boshq., 2001; Day va boshqalar, 2007), insonni ko'rish ishlari striatumda (jumladan NAc joylashgan ventral striatumni o'z ichiga olgan) DA ning dori-darmonli o'sishining yuqori darajali mukofot (subutifiy, eforiya) bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi Volkow va boshq., 1996a; Drevets va boshq., 2001). Shunga qaramay, shuningdek, DA hujayralarining otish tezligi nafaqatTobler va boshq., 2007) va mukofotni kutish (Volkow va boshq., 2003b), shuningdek salomatlik Bir voqea yoki ogohlantiruvchiRolls va boshq., 1984; Uilyams va boshq., 1993; Horvitz, 2000; Zink va boshq., 2003). Bir hodisaning kutilmaganligi, uning yangiliklari, shartli kutgan natijalari yoki mustahkamlovchi ta'sirlari (ijobiy va salbiy) (yoki ijobiy)Volkow va boshq., 2003, 2006b). Preparatni qo'llash bilan bir qatorda DA hujayralarining otilishi ham preparatga bog'liq xotira izlarini mustahkamlashga yordam beradi. Ular, o'z navbatida, dori bilan bog'liq ogohlantirishlarni (mukofotni kutish bilan) kelajakda ta'sir qilish uchun ULARNING hujayralarini tetiklashadi (Waelti va boshq., 2001). Viyetingni rag'batlantirishda DAning roli tufayli, Dori-darmonlar giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lib, yoki giyohvand moddalarning o'zi ham mukofot olish uchun motivatsiyani modulyatsiya qilishi mumkin (McClure va boshq., 2003).

Quvvatlash jarayonlarida DAning ko'plab rollari haqidagi bilimlarning ortishi giyohvandlikning murakkab modellarini keltirib chiqardi. Hozirgi kunda dorilar nafaqat rohatlanadiganlari uchun emas, balki, shuningdek, DAni ko'paytirib, ular ko'proq dori-darmonlarni sotib olishni o'ziga xos tarzda yo'naltiruvchi muhim vosita sifatida qayta ishlanayotganligi sababli, kuchayib borayotganligiga ishonishadi (preparat ongli ravishda yoqimli yoki yomon deb hisoblanadimi-yo'qligiga qaramasdan) ).

Miya ko'rish texnikasi ushbu yangi tushunchaga katta hissa qo'shdi. Ular bizga tirik odam miyasida neyrokimyoviy va metabolik jarayonlarni o'lchashga imkon berdi (Volkow va boshq., 1997agiyohvand moddalarni iste'mol qilish va ularning xatti-harakatlariga aloqadorligi sababli DH o'zgarishlarining xususiyatlarini o'rganish va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlardagi miya DA faoliyatining va uning funktsional oqibatlarini o'rganish. Ushbu maqolada tegishli topilmalar yangilangan tekshirilganligini ta'minlaydi.

O'tish:

2. Giyohvand moddalar bilan bog'liq dopamin inson miyasida va mustahkamlashda kuchayadi

Pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) va o'ziga xos D2 DA retseptorlari radioligandlaridan (masalan, [11C] raclopride, [18F]N-metilspiroperidol) preparatning inson miyasida DA ni modulyatsiya qilish va uni mustahkamlash (ya'ni, euphorigenic, high-inducing, drug-liking) ta'sirlari o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish uchun bebaho ekanligini isbotladi. Yondashuv, ogohlantiruvchi dorilar (masalan, metilfenidat, amfetamin, kokain) va nikotin (masalan,Barrett va boshq., 2004; Brody va boshq., 2004; Montgomery va boshq., 2007; Takahashi va boshq., 2007). Kokainga o'xshash metilfenidatning (0.5 mg / kg) intravenous kiritilishi, DA transporterlarini (DAT) va amfetaminni (0.3 mg / kg) blokirovkalash orqali, DA ni oshiradi, bu esa metamfetamin kabi, DAT orqali terminalda, hujayradan VGA konsentratsiyasini striatumda ko'paytiradi va bunday o'sish "yuqori" va "eforiya"Hemby va uning hamkorlari, 1997; Villemagne va boshq., 1999). Qizig'i shundaki, og'izdan kiritilgan metilfenidat (0.75-1 mg / kg), shuningdek DAni ko'paytirgandi, ammo odatda kuchlanish (Chait, 1994; Volkow va boshq., 2001b). Vena ichiga yuborish administratsiyasining tez o'zgarishlarga olib kelishi bilan birga og'iz orqali administratsiyani A asta-sekin oshiradi, "yuqori" ni og'iz metilfenidat yoki amfetamin bilanStoops va boshq., 2007) - sekinroq farmakokinetikani (Parasrampuria va boshq., 2007). Darhaqiqat, suiiste'mol qilinadigan giyohvand moddalarni miyaga kiritish tezligi uning mustahkamlovchi ta'siriga ta'sir qiluvchi asosiy parametr sifatida tan olingan (Balster va Shuster, 1973; Volkow va boshq., 1995, 2000). Shunisi ajablanmaslik kerakki, sigaretadan keyin paydo bo'lgan ventral striatumda DA kuchayib bormoqda, shunga o'xshash, miya olishning juda tez tezligi ham uning mustahkamlovchi ta'sirlari bilan bog'liq (Brody va boshq., 2004).

Miyani tez qabul qilish (DA tez o'zgarishiga olib keladi) va ushbu preparatning mustahkamlovchi xususiyatlari o'rtasidagi bu bog'liqlik fazali DA otishni o'rganish ishtirokini taklif qiladi. Fazali bo'shatish natijasida hosil bo'lgan tezkor portlashlar (> 30 Hz) DA darajasining keskin o'zgarishiga olib keladi va bu stimulning aniqligini ta'kidlashga yordam beradi (Greys, 2000). Bunday mexanizm, DA tizimining sezuvchanlik chegarasini belgilaydigan bazaviy barqaror vaziyatdagi DA darajasini saqlab turish uchun javobgar bo'lgan tonik DA kamerasi (5 Gts atrofidagi sekinroq chastotalar bilan) dan farqli o'laroq turadi. Shuning uchun, biz suiiste'mol dori Fiziologik fasik DA hujayra olovi tomonidan ishlab chiqarilgan taqlid qilib, lekin juda ham ko'p bo'lgan DA konsentrasiyasidagi o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkinligini taklif qildik. Boshqa tomondan, terapevtik maqsadlar uchun ishlatiladigan marshrutni bo'lgan ogohlantiruvchi dorilarning og'izdan tatbiq etilishi, tonik ULARNING hujayra olovi bilan bog'liq bo'lganlarga o'xshash asta-DA o'zgarishlarini keltirib chiqarishi mumkin (Volkow va Swanson, 2003). Ta'sirlovchi dorilar DATni blokirovka qilganligi sababli, ularni olib tashlashning asosiy mexanizmiUilyams va Galli, 2006), ular boshqa nazoratchilarning (tabiiy yoki giyohvand moddalar bo'yicha) mustahkamlovchi qiymatini og'zaki ravishda oshirgan taqdirda hamVolkow va boshq., 2001b). Xuddi shu tarzda, DA hujayra olovini engillashtiradigan nikotin, u bilan bog'langan stimulyatorning mustahkamlovchi qiymatini oshiradi. Ikkinchidan, nikotinning tabiiy mukofot bilan kombinatsiyasi uning mustahkamlovchi ta'siri bilan uzviy bog'liqdir.

O'tish:

3. Dopaminning inson miyasida DAning suiiste'mol qilinishining uzoq muddatli oqibatlarida roli: giyohvandlikda ishtirok etish

Giyohvand moddalaridagi sinaptik o'sish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan birga giyohvand moddalarni iste'mol qilishda ham (Di Xiara va Imperato, 1988; Koob va Bloom, 1988). Biroq, ta'sir etuvchi sub'ektlarning faqat ozchilik qismi - amalda ishlatiladigan dori turining funktsiyasi - amalda dori ichishni davom ettirish uchun majburiy vositani ishlab chiqadi (Schuh va boshq., 1996). Bu esa, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan aktiv o'sishning faqatgina giyohvandlikning keyingi rivojlanishini tushuntira olmaydi. Giyohvandlikning surunkali dori vositasini qo'llashi talab qilinganligi sababli, u erga ildiz otib ketishi mumkin, ya'ni zaif insonlarga - DA tizimining takrorlanadigan xatti-harakatlarida, mukofot / hushyorlik, motivatsiya / haydovchi, inhibitor nazorati / ijro funktsiyasi va xotira / barcha dopaminerjik yo'llar bilan modulyatsiya qilinganVolkow va boshq., 2003a).

Ushbu fikrni hisobga olgan holda stimulantlarga, nikotinga yoki opiat ta'siriga dendritlar va dendritik konstruksiyalarda mantiyaning muhim sohalarida hujayralardagi turtki, mukofot, hukm va boshqalardagi o'zgaruvchan adaptiv o'zgarishlarni keltirib chiqaruvchi aniq dalillar mavjud. xatti-harakatni oldini olishRobinson va Kolb, 2004). Misol uchun, DA retseptorlari signalizatsiyasidagi surunkali adaptatsiyalar sinapsik plastisitivaga ta'sir ko'rsatish potensiali bilan kompensatorlik glutamat retseptorlari javoblariniWolf va uning hamkorlari, 2003). ULARNING (Wolf va uning hamkorlari, 2003; Liu va boshq., 2005), shuningdek, glutamat, GABA va boshqa neyrotransmitterlar hammasi sinaptik plastisitivlikning juda ko'p qirrali modulyatorlari bo'lib, nafaqat mukofot markazida, balki boshqa ko'plab davrlarda ham nochor dori vositalarining adaptiv o'zgarishlar bilan ta'sirini bog'lovchi to'g'ridan-to'g'ri yo'ldir. sinapslarni kuchaytirish, shakllantirish va yo'q qilish orqali.

Ko'p radiotransferlar inson miyasidagi DA tarmoqlarida maqsadlardagi bunday o'zgarishlarni aniqlash va o'lchash uchun ishlatilgan (1 stol). [[18F]N-metilpiroperidol yoki [11C] raclopride biz va boshqalar (Martinez va boshq., 2004, 2005, 2007) turli xil dori-darmonlarga (giyoh, geroin, spirtli ichimlik va metamfetamin) qaram bo'lgan narsalar uzoq muddat detoksifikatsiya qilinganidan keyin bir necha oy davom etgan striatumda (shu jumladan ventral striatumda) D2 da retseptorlari mavjudligini sezilarli darajada kamaytirishiVolkow va boshq., 2007a). Shu kabi topilmalar yaqinda nikotinga qaram bo'lgan predmetlar (Fehr va boshq., 2008).

1 stol

1 stol

PET topilmalari xulosasi, guruhlar orasidagi statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlangan modda sub'ektlari va nazorat qiluvchi sub'ektlar o'rtasida DA nörotransmisyoniga taalluqli turli maqsadlarni taqqoslagan

Shu nuqtai nazardan, intravenöz metilfenidat yoki intravenöz amfetamin bilan indüklenen AY'nin striatal artışlarının [11C] raclopride) giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar va alkoliklar tekshirish ob'ektlaridan kamida 50%Volkow va boshq., 1997b; Martinez va boshq., 2007). Metilphenidat bilan kuchaygan ALARA kuchayishi VO zaryadga asoslangan - ULARNING YO'Q O'G'RI YO'Q. - Bu farq, ehtimol, bu giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda DU hujayralarining faolligini aks ettiradi, deb faraz qilish oqilona.

BUTR ishlarining natijalari [11C] endogen OA bilan raqobatga sezgir bo'lgan rakloprid, faqat tomoshabin bilan bog'lanish uchun mavjud bo'lgan bo'sh D2 DA retseptorlarining aksini bildiradi. Shunday qilib, D2 da retseptorlari mavjudligini har qanday kamayish [11C] raclopride yoki D2 ULARNING retseptorlari darajasida pasayishi va / yoki ULARNING chiqarilishi ortishi ([11C] raclopride D2 retseptorlari uchun) striatum ichida (NAc, shu jumladan). Ammo iv MPga berilganda kokain iste'molchilarining o'ziga xos biriktirilishi (ma'lum miqdorda DA ning tarqalishi ko'rsatkichi), kokain iste'molchilarida D2 retseptorlari darajasida pasayish hamda striatumda DAning kamayishi borligini ko'rsatadi. Har bir kishi, giyohvand moddalarni tabiiy nazorat qiluvchi organlarga nisbatan sezuvchanlik darajasining pasayishiga yordam beradi (Volkow va boshq., 2002b). Giyohvand moddalarni tabiiy nazorat o'rnatuvchilarga qaraganda DA-regulyativ mukofot tizimlarini rag'batlantiradigan kuchliroq bo'lgani sababli, preparatlar hali ham tushkunlikdagi mukofot tizimlarini faollashtirishi mumkin. Boshqa tomondan, bu sezgirlik sezgirligi ekologik ogohlantirish uchun qiziqishni kamaytiradi, ehtimol bu sub'ektlarni ushbu mukofot devorlarini vaqtinchalik faollashtirish vositasi sifatida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni rag'batlantirish uchun predizpoze qiladi. Vaqt o'tishi bilan, bu xatti-harakatning surunkali tabiati, odatdagidek his qilish uchun ularni "yuqori" deb his qilish uchun giyohvand moddalardan foydalanishga o'tishni tushuntirishi mumkin.

Dopaminerjik muvozanatda bunday uzoq muddatli giyohvand moddalar bilan indikatsiya qilingan shikastlanishning metabolik va funktsional munosabatlari qanday? BUTR radiotracer yordamida [18F] fluoro-deoksiglikoz (FDG), biz va boshqalar giyohvand moddalarga (alkoliklar, giyohlar, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar, giyohvand moddalar, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar, marihuana zo'ravonlari) (London va boshq., 1990; Galynker va boshq., 2000; Ersche va boshq., 2006; Volkow va boshq., 2007a). Bundan tashqari, kokainga (Volkow va Fowler, 2000) va metamfetamin (Volkowet al., 2001a) giyohvand moddalar va ichkilikbozlikda (Volkow va boshq., 2007d), OFC, CG va DLPFC'deki kamayib borayotgan faoliyat, D2-da retseptorlari striatumda mavjudligini kamayishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdik (Qarang. Anjir. 1 giyoh va metamfetamin natijalari). OFC, CG va DLPFC inhibitory nazorat bilan shug'ullanganGoldstein va Volkow, 2002) va hissiyotlarni qayta ishlash (Phan va boshqalar, 2002), biz odatdagidek sub'ektlarda DA tomonidan g'ayritabiiy tartibga solinishini ularning dori qabul qilish ustidan nazoratni yo'qotganligi va ularning yomon hissiyotlarni o'z-o'zidan tartibga solib qo'yishi mumkinligini oldindan aytishimiz mumkin edi. Darhaqiqat, spirtli ichimliklarda, ventral striatumda D2 da retseptorlari mavjudligining kamayishi spirtli ichimliklarni o'zlashtirishi zo'ravonligi bilan bog'liq va fMRI bilan baholanganidek, medial prefrontal korteks va anterior CG ning ko'proq ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan (Heinz va boshq., 2004). Bundan tashqari, OFCga zarar etkazilishi perseverativ xatti-Rolls, 2000) - OITS va KTda odamlarda buzuqliklarning obsesif kompulsiv xatti-harakatlari bilan bog'liq (Saxena va boshq., 2002) - biz ushbu hududlarning AH qiymatining pasayishi, giyohvandlikka (Volkow va boshq., 2005).

Anjir. 1

Anjir. 1

(A)11C] kokain va metamfetaminni suiiste'mol qiluvchilar va giyohvand moddalarni suiiste'mol qiladigan taqqoslash masalalari bo'yicha rlikopridlar bilan bog'lash. (B) DA retseptorlari mavjudligi bilan bog'liqligi (Bmax/Kd) metabolik o'lchovlar bilan striatumda ...

Shu bilan birga, assotsiatsiya prefrontal hududlarda nogironlik bo'yicha faoliyatni shaxslarni giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfini keltirib chiqarishi mumkinligini va faqat takroriy dori foydalanish D2 DA retseptorlarining past darajadagi regulatsiyasiga olib kelishi mumkinligi bilan izohlanishi mumkin.

U shuningdek, xotira, konditsionerlik va odatning shakllanishiga taalluqli hududlar bo'lgan hippokamp, ​​amigdala va dorsal striatumning faoliyatini (shuningdek,Volkow va boshq., 2002a). Bundan tashqari, ushbu hududlarda moslashuvlar giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning preklinik modellaridaKauer va Malenka, 2007). Darhaqiqat, giyohvandlikda xotirani va o'rganish mexanizmlarini jalb qilish va ehtimol tutilishining kuchayib borishi (Vanderschuren va Everitt, 2005). Xotirada saqlanayotgan giyohvand moddalar ta'sirining ta'siri neytral stimulyatsiyaning mustahkamlash xususiyatlarini va motivasion qiyinchiliklarni, ya'ni shartli-rag'batlantiruvchi ta'lim orqali erishish usullarini ko'rsatadi. Narkomaniya bo'yicha tadqiqotlarda giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilar giyohvand moddalarni qabul qilgan joylarga, giyohvand moddalarni oldindan iste'mol qilgan shaxslarga va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda qo'llaniladigan parafrennaliyaga duchor bo'lganlarida, preparat uchun kuchli intilishni boshdan kechirayotganini tushunish juda muhimdir preparat. Bu klinik jihatdan ahamiyatga ega, chunki shartli ogohlantiruvchi ta'sir (dori tajribasiga kuchli bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar) relapsning asosiy ishtirokchisi hisoblanadi. DA mukofotni bashorat qilish bilan shug'ullanganligi sababli (Shultz, 2002), ULARNING tuyg'usini tetikleyen shartli javoblarning asoslanishi taxmin qilingan. Preklinik tadqiqotlar ushbu farazni qo'llab-quvvatlaydi: neutron stimulyatsiya dori bilan bog'langanida, hayvonlarning takroriy assotsiatsiyalari bilan birgalikda - hozirda shartli nishonga duch kelganida NAc va dorsal striatumda DAni oshirish qobiliyatiga ega bo'ladi. Ehtimol, bu neyrokimyoviy javoblar giyohvand moddalarni qidirish harakati bilan bog'liq deb topildi (Vanderschuren va Everitt, 2005).

Odamlarda PET [11C] raclopride yaqinda ushbu gipotezasini tasdiqladi, shuning uchun kokainga nisbatan giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar (kokaini olgan sub'ektlarning kokain-tasvirlaridagi videolar) dorsal striatumda DAni sezilarli darajada oshirganligini va bu o'sishning kokain iste'moligaVolkow va boshq., 2006c; Vong va boshq., 2006) ga o'xshash shaklda (Volkow va boshq., 2008). Dorsal striatum odat o'rganish bilan bog'liq bo'lgani uchun, ushbu uyushma odatning kuchayishini aks ettiradi, chunki giyohvandlikning surunkali bo'lishi rivojlanadi. Bu shuni anglatadiki, DA-tetiklantiruvchi shartli javoblar, birinchi odatlar va undan keyin kompulsiv giyohvand iste'moli giyohvandlikda asosiy neyrobiologik noaniqlikni aks ettirishi mumkin. Ehtimol, bu shartli javoblar DA ning ajratilishini nazorat qiluvchi kortiko-striatal glutamaterjik yo'llarda moslashtirishlarni o'z ichiga oladiVanderschuren va Everitt, 2005).

Kuyinga ta'sir KTning kuchayib borayotganligini baholash uchun markerni boshlang'ich yoki ikkilamchi javobni aks ettirish uchun, giyohga qaram bo'lgan predmetlardagi yaqinda tomosha qilishni o'rganish, ortib borayotgan DA ni (metilfenidatning og'izdan tatbiq etish yo'li bilan) ta'sir ko'rsatishi bilan, Deysan o'z-o'zidan kuchayib ketmaydimi, istagi paydo bo'lishini aniqlash uchun. Tadqiqot natijalari og'zaki metilfenidat bilan bog'langan Quvvat kuchayishi va repetitsiya bilan bog'liq bo'lgan orzular (Volkow va boshq., 2008), kuyinga ta'sir KTning ortishi asosiy ta'sir qiluvchilardan emas, balki DA hujayralarining quyi oqimini stimulyatsiyasini aks ettiradi (kosforik-striatal glutamaterjik yo'llarni ajratib turadigan, ULARNING ozod qilish; Kalivas va Volkow, 2005). Ushbu kuzatish shuningdek, odatiy devredeyle A ğında otishni o'rganish nisbati nozik ta'sirini aydınlatmaktadır, chunki bu paradigmada istagi paydo qilish uchun metilfenidatla indüklenen DA'nın artmaması DA o'sishining sekin-tabiat bilan tushunish mumkin. Boshqa tomondan, FDAning hujayra otishni o'rganish orqali tetiklanadigan tezkor Quvvat - pastga tushuvchi yo'llarning faollashuviga ikkinchi darajali javob sifatida - o'zgarishlarga duch keladigan cravinglarning muvaffaqiyatli ishga tushishi ostida bo'lishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, Martinez va boshq. giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda intravenöz amfetamin tomonidan keltirib chiqarilgan DA koeffitsienti va alohida paradigmada sinovdan o'tkazilganida pul ustida kokain tanlovi bilan salbiy munosabatlarni bildirganMartinez va boshq., 2007). Ya'ni, amfetamin berilganda pastki DA ni oshirib yuborgan sub'ektlar valyuta reinforcerida kokainni tanlash ehtimoli ko'proq bo'lgan. Tadqiqotlar davomida giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar sonining kamayishini nazorat qilish bilan taqqoslaganda, bu miya dopaminergik faolligida eng katta pasayish bilan giyohni zo'ravonlik qiluvchi boshqa nazoratchilar ustidan kokain tanlash ehtimoli ko'proq ekanligini ko'rsatishi mumkin.

O'tish:

4. DA va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning zaifligi

Ba'zilar giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha tadqiqotlarda eng qiyin savollardan biri bo'lib, ba'zi odamlar boshqalarga qaraganda giyohvandlikka duchor bo'lishga nisbatan zaifroq ekanini tushunishadi. Sog'lom bo'lmagan giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshqarish vositalarida D2 DA retseptorlari striatumda mavjudligi ogohlantiruvchi dori metilfenidatga o'zlarining subyektiv javoblarini modulyatsiya qilganligini ko'rsatdi. Tajribani yoqimli deb ta'riflovchi sub'ektlar, metilfenidatni yoqimsiz (masalan,Volkow va boshq., 1999, 2002c). Bu esa DA darajalari va mustahkamlovchi javoblar orasidagi munosabatlarning teskari egri chiziqli egri chizig'iga to'g'ri kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Shunday qilib, yuqori D2 ULARNING retseptorlari darajalari dori o'z-o'zini boshqarishidan himoya qilishi mumkin. Buni qo'llab-quvvatlovchi preklinik tadkikotlar, NAX ning D2-DA retseptorlari yuqori darajadagi spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish uchun oldindan tayyorlangan hayvonlarni spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni sezilarli darajada kamaytirganligini ko'rsatdiThanos va boshqalar, 2001) va guruhda yashovchi kinomolgus macaqularni o'z-o'zini boshqarish uchun kokaingaMorgan va uning hamkorlari, 2002) va alkogolizmning zich oilaviy tarixiga ega bo'lgan kishilar spirtli ichimliklar bo'lmaganligiga qaramay, klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, D2-DA retseptorlari striatumda bunday oilaviy tarixga ega bo'lmagan kishilarga nisbatan ancha yuqori (Volkow va boshq., 2006a). Bu sohalarda D2 DA retseptorlari qanchalik yuqori bo'lsa, OFC va CGda ularning metabolizm darajasi yuqoriroq bo'ladi. Shunday qilib, yuqori darajadagi D2 DA retseptorlari alkogolizmdan himoya qila olishi mumkin.

Spektrning boshqa uchida nazorat guruhlari bilan taqqoslaganda ADHD bo'lgan kattalardagi muayyan miya hududlarida depressiv dopaminlar mavjudligini aniqladik. Kuchsizliklar D2 DA retseptorlari darajasida ham, kaudatdagi DA ning chiqarilishi (Volkow va boshq., 2007b) va ventral striatumda (Volkow va boshq., 2007c). Va joriy modelga muvofiq, depressiya qilingan DA fenotipi metilfenidat yoqishini o'z-o'zini hisobga olishda yuqori ball bilan bog'liq (Volkow va boshq., 2007b). Qizig'i shundaki, davolanmagan holda, DEHB'li shaxslar modda ishlatishning yuqori darajada yomonlashuviga olib keladi (Elkins va boshq., 2007).

Nihoyat, o'ziga qaramlikdagi buzilishlardagi jinsiy farqlar bir necha marotaba kuzatilgan va tadqiqotlar bu farqlarni ko'rsatuvchi preklinik dalillarni asoslash mumkinmi yoki yo'qmi deb so'rash oqilona bo'lar edi. prefrontal hududlar (Koch va boshq., 2007). Haqiqatan ham, yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar amfetamin bilan indikatsiyalangan striatal DA surtishining jinsiy jihatdan dimatli nusxalariniMunro va boshq., 2006; Riccardi va boshq., 2006), erkaklar va ayollar uchun moddaning zo'riqishida zaiflikka ta'sir qilishi mumkin; ammo ma'lumotlar bu erga erkaklar va ayollarning DA javoblari ko'pligini ko'rsatadigan aniq aniq xulosaga yo'l qo'ymaydi. Bundan tashqari, naqshlar kontentning, yoshi va hayz davrining bosqichi kabi eksperimental sharoitlarga sezgir bo'ladi.

Birlashtirilganda ushbu kuzatuvlar, Striatal DAning o'ziga qaramligi zaifligiga, tez-tez uchraydigan psixiatrik komorbid juftliklarning paydo bo'lishiga va moddani suiiste'mol qilishning jinsiy jihatdan dimatli naqshlariga nisbatan sezilarli darajada tushunish imkonini beradi.

O'tish:

5. Davolash natijalari

Tasviriy tadqiqotlar DA ning odamlarda suiiste'mol dori-darmonlarining kuchaytirilishidagi ta'sirini tasdiqladi va Giyohvand moddalarga qaramlikda ishtirok etishning an'anaviy qarashlarini kengaytirdi. Ushbu topilmalar giyohvandlikka chalinganlarni davolash bo'yicha ko'p strategiyalarni taklif qiladi, ular quyidagilarni bajarishi kerak: a) tanlov preparatining mukofot qiymatini pasaytirish va giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi bo'lmagan tashkilotlarning mukofot qiymatini oshirish; (b) shartli giyohvandlik harakatlarini zaiflashtiradi va preparatni qabul qilish uchun motivasion vosita; va (v) frontal inhibitorlik va ijro etuvchi nazoratni kuchaytirish. Ushbu sharhda emotsiyalarni va stressga javob berishni tartibga soluvchi davrlarning muhim ishtirokiKoob va Le Moal, 1997), shuningdek ehtiyojlar va istaklarni o'zaro tushunish uchun javobgar shaxslar (Grey va Critchley, 2007), bu esa terapevtik aralashuvlar uchun potentsial maqsadlar hisoblanadi.

O'tish:

Manbalar

  1. Balster RL, Schuster CR. Kokainni mustahkamlashning barqaror intervalli dasturi: dozaning ta'siri va infuziya davomiyligi. J. Exp. Anal. Behav. 1973; 20: 119-129. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Sigaret chekishga qarshi bo'lgan hedonik javob, inson striatumida dopamin salınmasına mutanosib, pozitron emissiya tomografiyasi va [11C] raclopride bilan o'lchanadi. Sinaps. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
  3. Brody OL, Olmstead RE, London ED, et al. Sigareta sababli ventral striatum dopaminning chiqarilishi. Bilaman. J. Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  4. Chait LD. Odamlarda metilfenidatning kuchaytirilishi va sub'ektiv ta'siri. Behav. Farmakol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Metamfetaminni suiiste'mol qilish bilan bog'liq striatumdagi strukturaviy va metabolik miya o'zgarishlar. Qo'shadi. 2007; 102 qo'shimcha. 1: 16-32. [PubMed]
  6. Kun JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Assotsiativ ta'lim vositasi yadro gabaritlarida dopamin signalizatsiya jarayonida dinamik o'zgarishlarni amalga oshiradi. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar preferensial ravishda erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, narx JC va boshq. Inson ventral striatumda amfetamin bilan indikatsiyalangan dopaminning salınması eforiya bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi, yurish-turish buzilishi va jinsiy aloqa bilan jinsiy aloqa va jinsiy ekspluatatsiya qilishning jinsiy salbiy ta'siri. Arch. Umumiy psixiatriya. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP va boshq. Metadon bilan ta'minlangan opiat iste'molchilari, geroin foydalanuvchilari va sog'lom ko'ngillilar o'rtasida qaror qabul qilish jarayonida orbitofrontal faollashuvdagi farqlar. Psixofarmakologiya (Berl.) 2006; 188: 364-373. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Fehr S, Yakushhev I, Hohmann N va boshq. Boshqa dori-darmonlar bilan taqqoslanadigan nikotin qaramligi bilan past striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi assotsiatsiyasi. Bilaman. J. Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Vang GJ, Volkow ND. Monoamin oksidaz va sigaret chekish. Neyroditoksikologiya. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C va boshq. Opiatsiyalangan subyektlarda serebral metabolizm: metadon parvarishlashning ta'siri. Mt. Sinay J. Midiya. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Grace AA. Dopamin tizimini tartibga solishning tonik / fasik modeli va spirtli va psixostimulant istagi tushunchalarini tushunish uchun. Qo'shadi. 2000; 95 qo'shimcha. 2: S119-S128. [PubMed]
  16. Gray MA, Critchley HD. nosteroseptiv asosga intilish. Neyron. 2007; 54: 183-186. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J va boshq. Ventral striatumda dopamin D (2) retseptorlari va spirtli ichimliklar va istaklarni markaziy qayta ishlash o'rtasidagi korrelyatsiya. Bilaman. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J va boshq. Striatal dopamin sintezi hajmi va D2 / 3 retseptorlari mavjudligi bilan spirtli chanqoqlikning nisbati: Detoksik alkogolli bemorlarda birlashgan [18F] DOPA va [18F] DMFP BUTR ishlashi. Bilaman. J. Psychiatry. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Jonson BA, Dworkin SI. Dori-darmonlarni neyrobiologik asoslari. Filadelfiya: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E va boshq. Alkogolga chalingan bemorlarda Striatal D2 dopamin retseptorlari bilan bog'lanish xususiyatlari. Psixofarmakologiya (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Mezolimbokortikal va nigrostriatal dopaminning noan'anaviy mukofot tadbirlariga munosabati. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Bilaman. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastisite va giyohvandlik. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T va boshq. Tuyg'ularning bilimni nazorat qilishidagi gender farqlari: fMRIni o'rganish. Neyropixologiya. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Preparatning giyohvandlik va molekulyar mexanizmlari. Ilmiy. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen R va boshq. Spirtli ichimliklarni olib tashlangandan so'ng dopamin tashuvchilar inson miyasida ortadi. Mol. Psixiatriya. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Vivo jonli qayta kokain ta'sirini midbrain dopamin neuronlaridagi LTP induksiyasini osonlashtiradi. Tabiat. 2005; 437: 1027-1031. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Vong DF va boshq. Insonning miyasida glyukoza ishlatilishining kokain bilan bog'liqligi. Pozitron emissiya tomografiyasi va [fluorin 18] -florodekoksiglikozdan foydalangan tadqiqot. Arch. Umumiy psixiatriya. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, Eng yaxshi Yil, Van Dyck CH, va boshq. [123I] beta-CIT SPECT tomonidan o'lchanadigan aktiv kokainni yo'qotish paytida yuqori striatal dopamin tashuvchilar. Bilaman. J. Psychiatry. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW va boshq. Kokainga qaramlik va D2 retseptorlari mavjudligi striatumning funktsional bo'linmalarida: kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlar bilan bog'liq. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, va boshq. Spirtli ichimliklardagi giyohvandlik ventral striatumda dopamin transplantatsiyasi bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW va boshq. Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Rag'batlantirishning oldini olish uchun hisoblash substrati. Trends Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Nikotinning insonda striatal dopamin salınmasına ta'siri: A [11C] raclopride BUTR. Sinaps. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD va boshq. Maymunklardagi ijtimoiy dominantlik: dopamin D2 retseptorlari va kokainning o'zini o'zi boshqarish. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Vong DF va boshq. Sog'lom kattalarda striatal dopamin salınmasında jinsiy farqlar. Biol. Psixiatriya. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  38. Parasrampuriya DA, Schoedel KA, Schuller R, va boshq. Farmakokinetika va farmakodinamik ta'sirlarni baholashda o'ziga xos og'iz ozmotik-nazorat ostida uzaygan relefli metilfenidat formulasini salohiyati bilan bog'liq farmakodinamik ta'sir. J. Klin. Farmakol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
  39. Fan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Tuyg'ularning funktsional neyroanatomiyasi: PET va fMRIda tuyg'u faollashuvining meta-tahlillari. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R va boshq. Striatal va ekstraktional mintaqalarda [(18) F] fallypridning amfetamin tomonidan uyg'unlashuvida jinsiy farqlar: BUTR tekshiruvi. Bilaman. J. Psychiatry. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. Dori-darmonlar bilan aloqadorligi bilan bog'liq strukturaviy plastika. Neyrofarmakologiya. 2004; 47 qo'shimcha. 1: 33-46. [PubMed]
  42. Rolls ET. Orbitofrontal korteks va mukofot. Sereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perret DI. Jonli maymunlarda striatal neyronlarning javoblari. 3. Iontophoretik usulda tatbiq etilgan dopaminning normal ta'sirga ta'siri. Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Xo ML va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikning paroksetinli davolash bilan differentsial miya metabolik o'zgarishi va katta depressiyaga qarshi. Arch. Umumiy psixiatriya. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Vong DF, Marenco S, Dannals RF. Inson subyektlarida dopaminli retseptorlarda intravenöz kokain va [11C] racloprid o'rtasidagi raqobatni o'rganish. Bilaman. J. Psychiatry. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Tamaki qatlamining farmakologik aniqlovchilari. Bilaman. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
  47. Shultz V. Dopamin bilan mukofotlash va mukofot. Neyron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz Vt, Tremblay L, Xollerman JR. Primat orbitofrontal korteks va bazal ganglionlarda mukofotlash. Sereb. Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  49. Sevi S, Smit GS, Ma Y va boshq. Pozitron emissiya tomografiyasi bilan o'lchanadigan kenevir qaramligi bo'lgan yosh kattalardagi miya glyukoza metabolizmi va D (2) / D (3) retseptorlari mavjudligi. Psixofarmakologiya (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lil JA, Rush CR. O'tkir d-amfetaminni oldindan davolash odamlarda stimulyatorni o'z-o'zini boshqarishini o'zgartirmaydi. Farmakol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20-29. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M va boshq. Sigaret chekuvchilarda nikotin bilan dopaminning kengaytirilganligi: er-xotin ko'r, randomize, platsebo nazorati ostida uchuvchi tekshiruv. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth R, va boshq. Dopamin D2 retseptorlarini oshkor qilish spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Inson mukofoti tizimlarida tavakkalchilikka oid noaniqlik kodlashdan farq qiluvchi kodlash qiymati. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsiv dori izlashning o'zini tutish va neyron mexanizmlari. Yevro. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Vong DF, Yokoi F va boshq. GBR12909 [(11) C] raclopride doimiy infuzion PET skanerlari yordamida o'lchangan amfetamin bilan indikatsiyalangan striatal dopamin salınımını kamaytiradi. Sinaps. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Qo'shadi, majburlash va kasallik kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow SH, Swanson JM. DEHB davolashda metilfenidatning klinik ishlatilishiga va ekspluatatsiyasiga ta'sir ko'rsatadigan o'zgaruvchilar. Bilaman. J. Psychiatry. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ va boshq. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  59. Volkow SH, Ding YS, Fowler JS va boshq. Kokain kabi metilfenidat bormi? Farmakokinetikasi va inson miyasida taqsimlanishi bo'yicha tadqiqotlar. Arch. Umumiy psixiatriya. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Psistostimulyant moddalar bilan bog'liq bo'lgan "yuqori" va dopamin tashuvchilar bilan to'laqonli munosabatlar. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 1996a; 93: 10388-10392. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  61. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Qo'qonlarni giyohvand moddalarni iste'mol qilish detoksifikatsiya qilingan kokainlarni miyasida kamaytiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Dopamin retseptorlarida pasayadi, ammo spirtli ichimliklarda dopamin transportida emas. Spirtli ichimliklar klinikasi. Exp. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. Jonli inson miyasini tasvirlash: magnit-rezonans tomografiya va pozitron emissiya tomografiyasi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 1997a; 94: 2787-2788. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  64. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq bo'lgan subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirchanlikni kamaytirish. Tabiat. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Miya dopamin D2 retseptorlari darajasida odamlarda psixostimulyatorlarga ta'sirlarni kuchaytirishning prognozi. Bilaman. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Vang GJ, Fisman MW, va boshq. Inson miyasida kokainda dopamin tashuvchisi blokadasi bo'yicha administratsiyaning marshrutiga ta'siri. Hayot sci. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Vang GJ va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Bilaman. J. Psychiatry. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Vang G, Fowler JS va boshq. Og'zaki metilfenidatning terapevtik dozalari inson miyasida hujayra dopaminini sezilarli darajada oshiradi. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Goldstein RZ. Giyohvandlikda dopamin, frontal korteks va xotira davrlarining ahamiyati. Neurobiol. O'rganish. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ. Dopaminning dori-darmonlarni kuchaytirish va odamlarda giyohvandlikdagi roli. Behav. Farmakol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Brain ULARNING D2 retseptorlari odamlarda stimulyatorlarning mustahkamlovchi ta'sirini taxmin qiladilar: replikatsiya o'rganish. Sinaps. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Vang GJ, Maynard L va boshq. Spirtli ichimliklarni dopamin D2 retseptorlari spirtli ichimliklarga ta'siri: dastlabki ish. Psixiatriya Res. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ. Insonning moxovligi: tomoshabinlar tadqiqidan olingan tushunchalar. J. Klin. Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  74. Volkow ND, Vang GJ, Ma Y va boshq. Kutish, mintaqadagi miya almashinuvini kuchaytiradi va kokain ichkilikbozlaridagi ogohlantiruvchilarni kuchaytiradi. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Vang GJ, Ma Y va boshq. Kokainga bog'liq sub'ektlarda metilfenidat bilan orbital va medial prefrontal korteksni faollashtirish, ammo nazorat ostida emas: giyohvandlikka bog'liq. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Vang GJ, Begleiter H va boshq. Alkogolli oilalarning befarq a'zosi bo'lgan dopamin D2 retseptorlari yuqori darajalari: mumkin bo'lgan himoya omillari. Arch. Umumiy psixiatriya. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Vang GJ, Ma Y va boshq. Metilfenidatga miya almashinuvidagi javoblarni va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda uning plasebasiga ta'siri. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Dorsal striatumda kokain tirnoqlari va dopamin: kokainga bog'liqlikning o'ziga xos mexanizmi. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda: ko'rishning natijalari va davolash natijalari. Arch. Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Vang GJ, Newcorn J va boshq. Kondüsatsiyadagi dopamin operatsiyalari va diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan kattalardagi limbik birikmalarning dastlabki dalillari. Arch. Umumiy psixiatriya. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Vang GJ, Newcorn J va boshq. DEHB bilan davolashda va dori-darmonli naif kattalardagi miya dopamin tashuvchilar darajalari. Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Detoksik ichkilikbozlikda striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Kattalar giyohvandlikda ko'payib borayotgan dopamin kokain iste'molchilariga nisbatan kokain iste'molchilari bilan bog'lanmagan ekan. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  84. Waelti P, Dikkinson A, Schultz V. Dopaminning javoblari rasmiy ta'lim nazariyasining asosiy taxminlariga mos keladi. Tabiat. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Vang GJ, Volkow ND, Fowler JS va boshq. Nalokson-cho'kib ketishdan oldin va keyin opiyatga bog'liq moddalarda Dopamin D2 retseptorlari mavjudligi. Neyropopsikofarmakologiya. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  86. Uilyam JM, Galli A. Dopamin tashuvchisi: psixostimulyator ta'sirga qarshi hushyor chegara nazorati. Handb. Exp. Farmakol. 2006: 215-232. [PubMed]
  87. Uilyams GV, Rolls QILISh, Leonard CM, Stern S Nuronal javoblar macaque ning ventral striatumida. Behav. Brain Res. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Dopamin retseptorlari sinaptik plastisitaga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan mexanizmlar. Ann .. NY Acad. Sci. 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
  89. Vong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, va boshq. Dori vositasida giyohvand moddalarni iste'mol qilish jarayonida inson striatomasida dopamin retseptorlarining to'lishining ortishi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Siyohdondagi K, Najafiy A va boshq. Kokainni yo'qotish davomiyligi bilan striatal 6-FDOPA qabul qilishni kamaytirish. Neyropopsikofarmakologiya. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh sh.b. va boshq. Sigaret chekadigan erkaklarda dopamin tashuvchilarning mavjudligi - ikki tomonlama izotop SPECT tadqiqoti. Prog Neyropopsikoformakol Biol. Psixiatriya. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Odamga xos bo'lmagan ogohlantirgichlarga nisbatan striatal javob. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]