PLoS One. 2016; 11 (9): e0162480.
Onlayn 2016 Sentyabr 21 nashr qilindi. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Entoni R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabet Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 va Adriane Fugh-Berman2,*
Jonson Rajasingh, muharriri
mavhum
Testosteron mahsulotlarini yurak-qon tomir sog'lig'i, jinsiy funktsiyasi, mushaklarning zaifligi yoki yo'qotish, kayfiyat va xulq-atvor va idrok etish uchun "past testosteron" (past-T) tashxisini yoki prezumpsiyasiga javoban ayrim retsidivlar tavsiya etishadi. Biz testosteronning ushbu shartlarning bir yoki bir nechtasi uchun platsebo bilan taqqoslanadigan 156ga mos keladigan randomizatsiyalangan tekshiruvlarni muntazam tekshirib chiqdik. Biz yanvar 1, 1950 va 9, 2016 va XNUMX o'rtasida bibliografik ma'lumotlar bazalarida tadqiqotlar o'tkazdik va bodibilding, kontratseptivlar samaradorligini yoki ayollar va bolalarning har qanday holatini davolashni o'z ichiga olgan ishlarni tashladik. Barcha tegishli jadvallarga bir nechta dolzarb so'nggi nuqtalar bo'yicha ishlar kiritildi. Testosteronni takomillashtirish kardiovaskulyar xatar, jinsiy funktsiya, kayfiyat va xatti-harakat yoki idrok uchun izchil foyda keltirmadi. Klinik yurak-qon tomir nuqsonlarini tekshiradigan tekshiruvlar platsebo orqali testosteron terapiyasini afzal ko'rmadi. Tortosteron erektil disfunktsiyani davolashda samarasiz bo'lib, nazorat ostida tekshiruvlar libidoga izchil ta'sir ko'rsatmadi. Testosteronni takomillashtirish mushaklarning mustahkamligini doimiy ravishda oshirdi, ammo jismoniy funktsiyaga foydali ta'sir ko'rsatmadi. Vaziyatga bog'liq bo'lgan yakuniy fikrlar bo'yicha ko'plab tadqiqotlarda testosteron terapiyasining shaxsiyat, psixologik farovonlik yoki ruhiy holatga ta'siri yo'q. Past-T uchun yurak-qon tomir sog'lig'i, jinsiy funktsiyasi, jismoniy funktsiyasi, kayfiyatni yoki bilim funktsiyasi uchun testosteronni takdim etish tasodifiy klinik tadkikotlarsiz qo'llab-quvvatlanadi.
1. kirish
Testsosteron va metiltestosteron tuxumdon yoki sotib olingan gipogonadizm bilan kasallangan erkaklar uchun Qo'shma Shtatlarda sotiladi. Ayrim amaliyotchilar testosteron preparatlaridan «past testosteron» (kam-T) deb ta'riflangan turli xil belgilarni davolash uchun ishlatishgan. Kardiyovasküler kasalliklar, jinsiy funktsiya, mushaklarning zaifligi / yo'qotish, kayfiyat va xulq-atvor yoki idrok uchun kattalar erkaklarda plasebo yoki faol bo'lmagan taqqoslagichga qarshi testosteron terapiyasidan foydalanishni baholagan randomizatsiyalangan nazorat ostida ishlarni muntazam ravishda tahlil qilamiz. Biz etishmayotgan yoki shikastlangan moyaklar bo'lgan yoki Klinefelter sindromi yoki boshqa genetik anomaliyalarga ega bo'lgan erkaklarda testosteronni o'rganishni o'z ichiga olmaymiz. Biz testosterondan ayollarda yoki bolalarda biron bir ko'rsatma, kontratseptsiya vositasida ishlatiladigan androgenlardan foydalanish yoki bodibilding yoki atletik ko'rsatkichlar uchun androgenlardan foydalanish bo'yicha tadqiqotlarimizni kiritmadik.
2. Usullari
2.1 Ma'lumotlarni qidirish, sintez va tahlil
Bilgisayarlı adabiyotlar, PubMed, Embase va APA PsycNET'de qilingan. Qo'ng'iroqlar inson erkaklar bilan chegaralangan, ammo til yoki sana bilan chegaralanmagan. PubMed qidiruvi MeSH termini "testosteron" va modifikatorlar "administratsiya va dozalash", "salbiy ta'sirlar", "etishmasligi", "standartlar", "terapevtik foydalanish" yoki "terapiya" dan foydalangan holda o'tkazildi. 1, 1950 va noyabr 26, 2013 orasida chop etilgan tadqiqotlar uchun. "Embase" tadqiqotlari "dori reaktsiyasi", "androgen etishmovchiligi", "terapiya", "dori dozasi" yoki "klinik sinov" tomonidan o'zgartirilgan "testosteron" termini yordamida amalga oshirildi. Dastlabki Embase qidiruvi Yanvar 1, 1974 va noyabr 26, 2013 orasida chop etilgan. PsycNET qidiruvi "giyohvandlik", "giyohvandlik", "terapiya", "davolanish" yoki "etishmovchilik" tomonidan o'zgartirilgan "testosteron" atamasi yordamida o'tkazildi. Original PsycNET qidiruvi yanvar 1, 1806 va Noyabr 26, 2013. Barcha qidiruvlar 9, 2016, aprel oyida o'tkazilgan dastlabki qidiruvdan beri chop etilgan klinik sinovlarni aniqlash uchun takrorlandi, shuning uchun yakuniy qidiruv barcha ma'lumotlar bazalaridan yigirma yildan ko'proq davom etgan sinovlardan iborat edi.
2.2 Study Selection
Qidiruv natijalari EndNote yordamida birlashtirilgan va dublikatlar o'chirilgan. Ushbu natijalar "klinik tekshirish" atamasi yordamida filtrlangan. RCTlarni aniqlash va noaniq ishlarni bartaraf etish uchun sarlavhalar va tezislar ko'rib chiqildi. Tegishli tadqiqotlar olingan.
2.3 ma'lumotni chiqarish
Ma'lumotlar 4 mustaqil sharhlovchilari tomonidan yurak-qon tomir sog'lig'i, jinsiy funktsiya, mushaklarning zaifligi / yo'qotilishi, kayfiyat va xulq-atvor yoki idrok bo'yicha ma'lumotlarning mavjudligi asosida olingan. Barcha tegishli jadvallarga bir nechta dolzarb so'nggi nuqtalar bo'yicha ishlar kiritildi. Maqolalarni ko'rib chiqish aniqlandi va chiqarildi, ularning referallar ro'yxati RCTlarning birlamchi nashrlari uchun qidirildi.
Randomizatsiyalangan nazorat ostida dizaynlarni o'zida mujassam etgan ayrim tadqiqotlar ham ochiq-oydin davom ettirish bosqichlarini o'z ichiga olgan. Ushbu tadkikotlar tasodifiy nazorat ostidagi qismlarini baholadik va umumlashtirdik. Bizning asosiy e'tiborimiz hipogonadizmni davolash uchun testosterondan foydalanish bo'lsa-da, ammo tadqiqot mualliflari tomonidan aniqlangan bo'lsa-da, biz egoonadallarda testosteron tajribasini o'z ichiga olganmiz. Ba'zi tadkikotlar, egoonadal mavzular testosteron yoki komparator (odatda platsebo) olish uchun randomize qilindi va gipogonadal sub'ektlar faqat testosteron bilan davolash qilindi. Biz ushbu tadqiqotlarning faqat tasodifiy qismlarini baholadik va umumlashtirdik.
2.4 sifatini baholash
5-balli Jadad reytingi bo'yicha tadqiqotlar sifatini baholaymiz. Imkon qadar inklyuziv bo'lish uchun, biz Jadad skoridan qat'iy nazar aniqlangan barcha ishlarni o'z ichiga olgandik. Faqat klinik endpoints (angina / ishemiya, konjestif yurak etishmovchiligi va erektil disfunktsiya) uchun 4 yoki 5 ning Jadad skorlari bo'yicha cheklangan ishlar tahlili kiritildi. Biz har qanday mezonlar individual test mualliflari tomonidan past testosteronni aniqlash uchun foydalanilgan.
3. Natijalar
Fig 1 226 saralangan xulosalaridan 11,417 saralashga oid hujjatlarni tanlashda ishlatiladigan istisno mezonlari sanab o'tiladi. Garchi ko'plab tadqiqotlarni mualliflar tomonidan tasodifiy deb ta'riflangan bo'lsa-da, ularning hammasi randomizatsiyalash jarayonining tabiati haqida gapirmagan. Ba'zi tadkikotlar terapiyani tasodifiy emas deb hisoblaydigan davolanish sharoitlarida va ochiq sharoitda bir xil sonli sub'ektlarni o'z ichiga olgan. Keyinchalik tekshiruvdan o'tgach, 70 varaqalari bizning kriteriyamizga javob bermadi, shuning uchun oxirgi ma'lumotlar 156 varaqalariga kiritildi.
3.1 yurak tomirlari salomatligi
1 stol testosteronning kardiovaskulyar uchburchaklarga ta'siri, shu jumladan ishemiya / angina bo'yicha 17, 6 konjestif yurak etishmovchiligi (CHF), lipidlar ustida 25 va 11 ning yallig'lanish va koagulyatsiyaviy belgilarga ta'sirini o'rganish.
3.1.1 Koroner arter kasalligi
Testosteronning koronar arteriya kasalligi (SAPR) bilan og'rigan bemorlarga ta'sirini tekshirgan tadqiqotlarda, odatda, barqaror angina, ma'lum darajadagi koronar arteriya okklyuziyasi yoki miyokard infarktüsü (MI) tarixi asosida an'anaviy erkaklar aniqlandi. Oltita mashg'ulotda tadqiqotchi mualliflar hipogonadizmning klinik yoki klinik ko'rinishlarini keltirgan erkaklarni o'z ichiga olgan [1] yoki plazma testosteron konsentratsiyasi asosida [2-6]; qolganlar plazma testosteron kontsentratsiyasini hisobga olmagan holda erkaklarni o'z ichiga olgan. Tadqiqotlarning uchtasi barchasidan tashqari, ST-segment depressiyasini Bruce protokolining modifikatsiyasidan foydalanib, mashqlar stressini testdan o'tkazdi. Bruce protokolini qo'llamagan ishlardan biri elektrokardiografiya (EKG) va Xolter monitoring bo'yicha topilmalarni, mashqlar protokoli aniqlanmagan holda baholadi.7] Boshqa bir ishda etiketli perfuziya izlovchi miyokardiyal in'ikosidagi defitsitlarni baholash uchun yagona fotonli emissiya kompyuter tomografiyasi (SPECT) qo'shildi.8] Bir tadqiqot miyokardiyal perfüzyonun magnit aks sado ko'rish (MRG) qiymatini ishlatgan [3] Bir ishda, vaqt o'tib, testosteron va platsebo o'rtasida farq ko'rsatilmagan, koronar arter kaltsiyidagi o'zgarishlarni baholadi.6]
Ikkita ish brachiyal arteriya javobini baholash uchun okulyatsiyaning sindromi bo'lgan erkaklardagi mahalliy vazodilatatorlarga sezuvchanlik indikatori sifatida baholandi va koronar arteriyalarga bevosita murojaat qilmadi; har ikkala testosteron terapiyasida ham foydali natijalar bildirgan.9, 10Biyoyaratuvchi testosteron <4.44 nM (128 ng / dL) yoki umumiy testosteron -15 nM (432 ng / dL) bo'lgan sog'lom erkaklarda o'tkazilgan ikkita tadqiqot transdermal testosteron yoki dihidrotestosteron terapiyasiga javoban brakiyal arter reaktivligida o'zgarish yo'qligini ko'rsatdi. [5, 11MRI ishlatgan tadqiqot, 8 haftasida og'iz testosteron undekanoat davolashda miyokardiyal perfüzyonda hech qanday ta'siri yo'qligini ko'rsatdi, ammo, bu erda, koroner arterlerin engellenmemiş koroner arteriyalari tomonidan perfüzyonu bor edi [3]
Uch mashg'ulotda mashq qilishdan oldin, intravenöz (IV) testosteron bilan o'tkir davolanish qo'llanildi. Tadqiqotlarning ikkitasi davolanishni o'z vaqtida ST-segment depressiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi.2, 12] Bir tadkikot EKG yoki SPECT ishxemasiga ta'sir ko'rsatmadi.8] Bir yil davom etgan tadqiqot ST-segment depressiyasida testosteronni davolashning afzalliklarini ko'rsatdi.4] Qolgan sakkizta tadqiqot 2 ning davolanish muddatini 24 haftagacha baholadi.1, 3, 10, 11, 13-17] ST-segment depressiyasiga o'z vaqtida qaragan 3 tadqiqotlari testosteronni takomillashtirishdan foyda topdi [1, 14, 16]
2 tadqiqotlari testosteronni davolash vaqtida yoki undan keyin angina belgilarining yaxshilanishlari haqida xabar bergan bo'lsa-da, [7, 15] 4 tadqiqotlari davolashni angina ustiga ta'sir ko'rsatmadi.1, 4, 8, 16] Ko'pgina tadqiqotlarda angina belgilari aniqlanmadi. Arteriosklerozga aloqador bo'lgan bemorlarni oyog'ida tutish yoki trofik yaralar bilan kasallangan erkaklarda o'tkazilgan tadqiqotlar 3 oylik testosteron terapiyasidan keyin qon oqimining yakuniy nuqtalarini subektiv belgilarda, yurish yoki pletismografik baholashda namoyon bo'lmadi.13]
1 tadqiqotida testosteron bilan davolashda suyuq MIning kamayishi kuzatildi.1565 va undan yuqori yoshdagi erkaklardagi testosteron takviyasini pastki ekstremal kuch va jismoniy funktsiyalarga ta'sirini aniqlash maqsadida ishlab chiqilgan boshqa bir ish yurak-qon tomirida salbiy voqealar tufayli ko'pincha ma'lumot va xavfsizlikni nazorat qilish kengashi tomonidan to'xtatildi.17] Bunday noto'g'ri hodisalar, jumladan, o'tkir koronar sindrom (MIQ), MI, EKG anormalliklari va aritmiyalarni o'z ichiga oladi.
Jadad shkalasida o'n bitta koronar arteriya kasalligi 4 yoki 5ga baholandi. Ulardan faqatgina angina natijasini o'z ichiga olgan beshta tadqiqotning faqat bittasi foydali bo'ldi. ST segmentidagi ruhiy tushkunlikni baholashga oid beshta tadqiqotning to'rttasi foyda keltirdi.
3.1.2 Konjestif yurak etishmovchiligi
Oltita tadqiqot testosteronni davolashning CHFga ta'sirini baholadi.18-23] Xuddi shu guruhdan olingan ikkita qog'ozda [19, 20] Muolajalar tasodifiy tayinlangan-qilinmagani aniq emas. Bukkal yo'l bilan testosteronni boshqarish o'tkir kateterizatsiya sharoitida yurak indeksiga va tizimli qon tomir indeksiga foydali ta'sir bilan bog'liq bo'lib, o'tkir vazodilatator effekt bilan mos keladi [19] 12 haftalariga mo'ljallangan mushak ichiga (IM) testosteronni davolash chap qorincha kattaligi yoki ejeksiyon fraksiyonu (EF) ustidan aniq ta'sir bo'lmasdan mashqlar imkoniyatlarini va yurak etishmovchiligi semptomlarının kamligini oshirdi.20CHF bilan erkaklardagi IM testosteronni o'rganish natijasida kislorod iste'moli, nafas olish samaradorligi (ventilyatsiya / karbonat angidrid iste'moli) va masofa EF yoki chap qorincha diastolik diametridagi o'zgarishsiz 10 daqiqada o'tdi.18] Jismoniy mashqlar funktsiyasining yaxshilanishi erkaklarda plazmadagi testosteron konsentratsiyasi <12 ng / ml (~ 4 nM) bo'lgan erkaklarning javobiga bog'liq edi. Testosteron patchini o'rganish shutlda yurish testining yaxshilanganligini ko'rsatdi. [23] Boshqa bir ishda, IM testosteron enanthatning ejeksiyon fraksiyonuna ta'siri yo'qligi aniqlandi, biroq Doppler asosidagi miyokardiyal ko'rsatkichlar yaxshilandi.22]
Jadaddagi 3-dan yuqori baholagan yagona tadqiqot CHF choralariga foyda keltirdi.18]
3.1.3 lipidlar
Kardiyovasküler xavf uchun saraton yoki endoskopik xolesterin fraksiyonlarının, triglitseridlarni va lipoproteinlerin plazma konsantrasyonları, kardiyovasküler advers voqealar belgilari uchun yanılmaması kerak bo'lsa-da, kardiyovasküler xavf uchun ishlatilgan. 25 tadqiqotlarida testosteronni davolash lipidlar uchun foydali, nojo'ya yoki nojo'ya oqibatlarga olib keldi. 1 stol. 11 tadqiqotlarida 5-11% umumiy xolesterin konsentratsiyasida pasayish va triglitseridlar va past zichlikli lipoprotein (LDL) xolesterinining o'zgaruvchan va barqaror bo'lmagan pasayishi kuzatildi. Tadqiqotlardan biri, ijobiy ta'sir ko'rsatishi hisoblanadigan, umumiy yoki yuqori zichlikli lipoprotein (HDL) xolesterin yoki triglitseridlarning o'zgarishlarini ko'rsatmadi, ammo LDL xolesterolidagi 13% kamayishi haqida xabar berdi.24] Ushbu topilma, davolanish davrining oxirida rivojlangan lipid o'lchovlarini aniqlashdan ko'ra, 1 yil davomida bir necha marta takroriy o'lchovlarning o'rtacha qiymatiga asoslangan edi.
2 tadqiqotlaridagi noqulay o'zgarishlar bildirildi [5, 25va total xolesterin, LDL xolesterin va triglitseridlarning ortishi va erkaklardagi HDL xolesterinining varogen terapiyasidan oldin hipogonadal sifatida baholanishi kuzatilgan. Testosteronning lipidlarga salbiy ta'siri haqida hisobot bermagan ishlarning aksariyati hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu tadqiqotlardan biri [26] lipoprotein-a (LP-a) ning kamayishini bildirgan, ammo bu topilma vaqtinchalik edi va bir nechta bemorning kichik guruhlarida bir nechta vaqt oralig'ida bir nechta o'lchovlar bilan ko'plab taqqoslashlarsiz tuzilgan tadqiqotlar natijasida yuzaga keldi. Lipidlarga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan 11 tadqiqotlarining to'qqiztasi 4 yoki 5 ning Jadad skorlari bor edi. Lipitlarda ijobiy ta'sir ko'rsatadigan 14 tadqiqotlarining to'qqiztasi Jadad 4 yoki 5 ballaridir.
Testosteronni davolashning lipid ta'siriga oid ishlar o'rtasidagi kelishmovchilik marshrutga bog'liq emas. 11 tadqiqotlarining ettita samarali natijalari testosteron enanthat, esterlar yoki undekanoatning IM infektsiyasini qo'llagan. Lipitlarga ijobiy ta'sir ko'rsatmagan 14 tadqiqotlaridan beshtasi testosteron esterlar, kypionate yoki undecanoate IM infektsiyasini ishlatilgan.
3.1.4 Yallig'lanishga yoki pıhtılaşma belgilariga
Aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan belgilar testosteron yoki dihidrotestosteron terapiyasini qo'llagan erkaklarda o'lchandi. Uchta tadqiqotda testosteronning yallig'lanish belgisi bo'lgan o'simta nekroz faktor-a (TNF-a) ga ijobiy ta'siri qayd etildi.1, 3, 27] CHF bilan erkaklardagi bir tadqiqot TNF-a sarum kontsentratsiyasi bo'yicha bukkal, IM yoki transdermal yo'llar orqali testosteronni davolashga ta'sir ko'rsatmadi.21Tadqiqotlar natijasi shuni ko'rsatdiki, inflamatuar marker interleukin-1β (IL-1β) ning kamayishi kuzatildi, ammo statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan.1] Yana bir tadqiqot interleukin-6 (IL-6) va C-reaktiv oqsili, qo'shimcha yallig'lanish belgilari kamayganligini ko'rsatdi.28] Ko'pincha CADning tashxisisiz keksa yoshdagi erkaklarda o'tkazilgan ikki ishda testosteron terapiyasining C-reaktiv oqsilga foydali ta'siri kuzatilmadi [29, 30] 2 turi diabetes mellitus bo'lgan erkaklarning ikkita ishi kabi.31, 32] Transdermal dihidrotestosteron, total preoperatif testosteron konsentrasiyalari kam bo'lgan erkaklarda yallig'lanish belgilari ta'sir qilmadi.33] Fibrinogen, plazminogen faollashtiruvchi inhibitor-1 yoki to'qima plazminojen faollashtiruvchisi testosteron yamalari yoki og'iz dozalarini qo'llagan erkaklarda ko'rsatilmagan.3, 34]
3.2 jinsiy funktsiyasi
Jinsiy funktsiyani yoki libidoni asosiy yoki ikkilamchi nuqta sifatida baholagan 48 tadqiqotlari umumlashtirilgan 2 stol. Tadqiqotchilar tomonidan "hipogonadal", odatdagi erkaklar va erektil disfunktsiyali erkaklar (EI) deb topilgan erkaklar. Tadqiqotlar depressiyali erkaklar,35-37] surunkali buyrak kasalligi, [38] siroz, [39] arterial etishmovchilik, [40] saraton, [24] diabet, [26] OIV, [35, 41] Altsgeymer kasalligi [42va surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH).43Preparatlar orasida IM (n = 16), og'iz (n = 11), topikal jel yoki eritma (n = 14), patch (n = 5) va bukkal (n = 1) formulalar kiradi. Tadqiqotlar davomida eritrlikning jinsiy ko'rsatkichlari (DSPS), erkaklar jinsiy belgilar (AMS) o'lchovlari, erkaklar jinsiy salomatligi bo'yicha savolnoma, psixoseksual kundalik anketa, jinsiy sog'liqqa oid statistik ma'lumotlar, va tadqiqot uchun maxsus anketalar. Tadqiqotlar ma'ruza uchun turli tillarda ishlatilgan, shuning uchun biz "libido", "jinsiy qiziqish" va "shahvoniy istak" kabi guruhlarni tuzdik.
47 tadqiqotlari natijasida jinsiy funktsiyani yoki qoniqishni baholagan 23 tadqiqotlari testosteronni davolashda kamida 1 jinsiy funktsiya yoki qoniqarli o'lchov uchun foydali ta'sir ko'rsatdi [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] va 24 tadqiqotlari jinsiy funktsiyalarning so'nggi nuqtasida testosteron bilan bog'liq bo'lgan yaxshilanishlarni ko'rsatmadi.24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Biz ijobiy deb hisoblagan uchta ish aralashtirildi: Steidle va boshq. 100 bilan yaxshilanishga erishdi, lekin 40 mg glyuzmasidan emas, Legros va boshq [57] testosteron undekanoat (3 mg, 60 mg va 160 mg) oralig'ida 240 dozalari darajasida testlangan va faqat o'rta doz uchun foyda topdi va Hackett va boshq.58] testosteron testosteronli ≤8.0 nM bilan guruhda ishlashini aniqladi, ammo testosteron 8.1-12 nM bo'lgan guruhda emas. Bir tadqiqot "ba'zi bir mavzularda muskul energiyasi va shahvoniy istagi kuchayib borayotgan subyektiv tuyg'u"79] Fisher aniq testi (biz tomonimizdan) tomonidan guruhlar o'rtasida farq yo'q edi va biz bu ishni keyingi tahlildan chiqarib tashladik. 30 yoki 4 ning Jadad skorlari bilan 5 ishlariga cheklovli tahlil natijalari shunga o'xshash natijalar berdi; 14 ijobiy va 16 salbiy bo'ldi.
Erektil funktsiyasini baholagan 31 tadqiqotlari natijasida 15 testosteron terapiyasi bilan hech qanday yaxshilanishni topdi, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] va 16 foydasi haqida xabar berdi.35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Chiang va boshqalar [50] testosteron va platsebo miqdorining boshlang'ich darajaga nisbatan foydasi haqida xabar berdi; Ammo bizning tahlilimiz davolovchi guruhlar o'rtasida farq ko'rsatmadi. 17 yoki 4 ning Jadad skorlari bilan 5 ishlariga cheklovli tahlil natijalari shunga o'xshash natijalar berdi; 9 ijobiy va 8 salbiy bo'ldi.
O'n ikki ishda erkaklar bilan birga bo'lganlar; 8 testosteronning platsebo orqali foydasi topilmadi, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] va 4 foyda topdi.35, 46, 47, 49] Salbiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, testosteron platsebo bilan solishtirganda erektil funktsiyani kamaytiradi; Biroq, har bir guruh o'z bazasi bilan solishtirilganda o'zgarish bo'lmadi.76]
Libidoda o'zgarishlarni aniqlagan 23 tadqiqotlari natijasida, 13 testosteronni davolash libidoni oshirdi, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] sakkizta ta'siri topilmadi, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] va 1 3 dan keyin ta'sir ko'rsatdi, ammo 6 oylik davolashda emas. [48] Hackett va boshq. [58] testosteronning boshlang'ich testosteronli ≤ 8.0 nM bo'lgan guruhda jinsiy istagi yaxshilanganini aniqladi, ammo boshlang'ich testosteron 8.1-12 nM bo'lgan guruhda bo'lmagan.
O'nlab tadqiqotlar libido va jinsiy funktsiya bo'yicha 3 savollarini o'z ichiga olgan Aging Erkaklar simptomlari o'lchovidan foydalangan. Besh ishda testosteron va platsebo o'rtasida umumiy ballar orasida farq yo'q, [26, 54, 57, 72, 76] va 4 tadqiqoti testosteronning foydasi topildi.52, 57, 58, 66] Bir qog'oz [53], faqat jinsiy pastki o'lchovlarni bildirgan, ammo jami AMS ballar emas. AMS o'lchovining jinsiy pastki o'lchovlari bo'yicha, ushbu tadqiqot, Ho va boshq.73] foydasi topilmadi va Legros va boshq [57] 160 ning 3 vaqtidagi 3 dozalarining faqat o'rtacha (4 mg) oralig'ida AMS jinsiy pastki o'lchov bo'yicha testosteron foydasi topildi. Hackett va boshq.58] testosteronning boshlang'ich testosteronli ≤ 8.0 nM bo'lgan guruhda AMS skorlarini yaxshilaganligini, ammo boshlang'ich testosteron 8.1-12 nM bo'lgan guruhda bo'lmaganligini aniqladi.
13 yoki 4 ning Jadad skori bilan libido yoki istak haqida 5-dan o'nta foyda topildi. 12 yoki 4 ning Jadad skori bilan erektil disfunktsiyani o'rganish bo'yicha etti ta 5 tadqiqotlari foyda topdi.
3.3 Muscle zaifligi / isrof
3 stol testosteronning jismoniy funktsiyaga, mushak kuchiga yoki OIV bilan bog'liq mushaklarning isrofgar bo'lishiga ta'sirini baholovchi 39 ishlarini xulosaga keltiradi, bular 19 ning serum testosteron, 9, an'anaviy sarum testosteronli 1, 10 va sog'lom odamlarga nisbatan baholanadi. oddiy sarum testosteron va OIV-musbat erkaklarda 1. Jismoniy funktsiyalar yoki mushaklarning kuchliligini hisobga olmagan holda testosteron ta'sirini faqat tana tarkibiga (OIV bilan bog'liq isrofgarchilikdan tashqari) o'lchagan ishlar chiqarildi. Mavzular mualliflar tomonidan hipogonadal va oddiy testosteron kontsentratsiyasiga ega bo'lganlar sifatida belgilangan. Mashinalarning kuchlanishining umumiy o'lchovlari quyidagilardan iborat: dastgoh matosini va oyoq matbuotini o'z ichiga oluvchi mashqlar uchun tushunarli kuch dinamometri va 6-takrorlash maksimumi. Jismoniy funktsiyalar tez-tez 25 daqiqada yurish testi, XNUMX futli yurish uchun zarur bo'lgan vaqt va soniyalar soni bilan o'lchandi va stuldan ko'tarilish qobiliyatini baholovchi va qisqa masofani bosib o'tishni o'rganadigan , va o'tirishga qaytish.
Yigirma tadqiqot, hipogonadal deb ta'riflangan mavzularni baholadi va sog'lom predmetlarni baholovchi 11 bilan baholandi. Besh ishda testosteron qo'shimchalarini jismoniy zaiflik, funktsional cheklashlar yoki "joylashtiruvchi" sifatida tasniflash ta'siri ko'rib chiqildi [53, 80-83] va bitta tadkikotlar KOAH bilan sub'ektlarni baholadi [84] rivojlangan saraton, [75va Parkinson kasalligi.85] O'nta mashg'ulot normal testosteron kontsentratsiyasiga ega bo'lganlar uchun baholandi; 1 tadqiqotida sog'lom va keksa erkaklar ishtirok etdi, qolganlari rejalashtirilgan tizzalar almashtirilgan jarrohlik bilan mashg'ul bo'lganlar [86] Ruxsat etilgan CHF, [18, 22, 87] oyoq klaudikatsiya yoki yaralar, [13] uzoq muddatli glyukokortikoidni davolash, [88] miyotonik distrofiya, [89] arterial etishmovchilik, [40] KOAH, [43] yoki jismoniy reabilitatsiya qilishni rejalashtirgan yoki o'tkazayotgan shaxslardir.90]
O'nta tadqiqot OIV bilan kasallanishni baholadi; 8-da OIV-ni yo'qotish bilan shug'ullanadigan sub'ektlar, 1-da abdominal semizlik bilan kasallangan va 1 vazn mezonlarini qo'llamagan. Ushbu hujjatlarning aksariyati oqsoqollarni o'rganishgan. 60 yildan kichik bo'lgan erkaklarda testosteron takviyasini qo'llashning bir nechtasini o'rganmagan.
Yigirma etti ish testosteronni davolashning mushak massasiga ta'sirini o'lchadi, bu ishlar 22 (81%) bilan davolash bilan bog'liq mushak massasining sezilarli o'sishini ko'rsatdi.41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] 22 (86.3%) dan to'qqiztasi ushbu tadqiqotlarda Jadad 4 yoki 5 reytingiga ega edi. Yigirma beshta testosteronni yog 'massasiga ta'siri baholandi, bu ishlarning 15 (60%) darajasi davolash bilan bog'liq yog' massasining pasayishiga ko'rsatdi.11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Ushbu tadqiqotlarning o'n ikkitasi Xadim yoki 4 ning Jadad skoriga ega edi.
Ba'zi tadkikotlar mushak va yog 'massasini aniq o'lchamasdan, balki boshqa tana tuzilishining oxirgi nuqtalarini qo'llagan. Ikki ishda tana vazni yoki BMIda o'zgarishlar kuzatilmagan [22, 104], biroq tana og'irligi va BMI ortishi kuzatildi [18] Jadad 3 skoru bilan olib borilgan bir ishda tana yog'i (trisep va scapula skinfold qalinligi) bo'yicha vazn yoki bashorat hech qanday o'zgarish ko'rsatmadi [105] 3 (6 yoki 4) ning Jadad skorlari bo'lgan 5 vazn yo'qotish bilan og'rigan OIV-musbat erkaklarni tadqiq qilishda testosteron bilan davolashda vaznning ko'payishi [99, 101, 106] va mushak massasini o'lchagan barcha 4 tadqiqotlar ortdi.41, 99-101]
Mushak kuchini asosiy yoki ikkilamchi so'nggi nuqta sifatida baholagan 30 tadqiqotlaridan 13 tadqiqotlari (43%) kamida 1 o'lchovdagi mushak kuchini yaxshilash haqida xabar berdi.11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Ushbu tadqiqotlarning 13-dan o'n bitta 4 yoki 5-dagi Jadad skori bor edi. Ushbu 12 tadqiqotlarning uchtasi (Jadad skorlari 4 yoki 5) uchta o'lchovlarning 25% dan kamroq miqdorida yaxshilanganligini xabar qildi.11, 53, 81] 11 tadqiqotlari (24%) OIVsiz bo'lgan erkaklarni tadqiq qilishda (45.8%) kamida 1 o'lchovdagi mushak kuchini yaxshilash haqida xabar berdi. OIVga chalingan erkaklarni o'rganishda 2 [101, 107] 5 tadqiqotlar kamida 1 o'lchovdagi mushak kuchini o'lchashni bildirgan; 3 hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.41, 99, 103]
Yigirma to'rtta testosteron terapiyasining jismoniy funktsiya nuqsonlari ustidan ta'siri baholandi va ulardan 5 kamida 1 funktsiyasi o'lchovlarida yaxshilanishni aniqladi.18, 22, 81, 83, 86] Jismoniy funktsiyalarni o'lchaydigan OIV bilan kasallangan bemorlarning 2-ning hech qaysi birida funktsiyalarni takomillashtirish ko'rsatilmagan.41, 100] Ushbu tadqiqotlarning oltitasi Xadim 4 yoki 5 reytingiga ega edi [18, 41, 81, 83, 86, 100]
Xulosa qilib aytganda, ko'plab tadqiqotlarda mushaklarning massasi oshib bormoqda, ammo testosteronning mushak kuchiga yoki funktsiyasiga ta'siri yo'q.
3.4 mood va xulq-atvor
Testosteronning kayfiyat va xulq-atvorga ta'sirini baholovchi 45 ta tadqiqotlar qisqacha bayon qilingan 4 stol. Ushbu tadqiqotlarning yigirma to'qqiz nafari psixiatrik nosimmetrik bo'lmagan erkaklarga va 16ga psixiatrik kasalliklarga chalingan kishilarga qaratilgan.
3.4.1 Sog'lom erkaklar
Anabolic steroidni suiiste'mol qilishning potentsial salbiy ta'sirini baholash uchun ruhiy holat va xatti-harakatlarning ayrimlari ishlab chiqilgan. Masalan, anabolik steroidlarni suiiste'mol qilganlar "Roid Rage" deb ta'riflangan. Biz steroidni suiiste'mol qilish bo'yicha ishlarni baholadik, ammo testosteron preparatlari va ularning g'azab, tajovuzkorlik va boshqa kayfiyatlarning o'zgarishi bilan bog'liq ishlarni ko'rib chiqdik. Biz ko'rib chiqilgan tadqiqotlar orasida ozgina izchillik bor edi.
Besh ishda g'azab, tajovuz yoki dushmanlikda davolanish bilan bog'liq bo'lgan o'sish qayd etilgan.67, 108-111] Ushbu tadqiqotlarning faqat ikkitasi Jadad 4 yoki 5 skoriga ega edi [108, 111] Bir tadqiqot [110] Jadad 3 reytingi bilan testosteron jeli teriga tatbiq etilganligini aniqlasa, 2 litsenziya hakamlari tomonidan har bir mavzu tomonidan davolanish oxirida uning kayfiyatini tasvirlash uchun yoziladigan erkin matnli xatboshiga asoslangan dushmanlik kuchaydi. Biz ushbu baholashning ishonchliligini bilmaymiz. Ikki tadqiqot (Jadad 3 va 5) testosteronni davolashdan so'ng tashvishlarning kamayishi haqida xabar berdi.45, 112]
29ning o'n etti tadqiqotlari testosteronni davolashda shaxsiyat, psixologik farovonlik yoki kayfiyat haqida hech qanday ma'lumot bermadi.22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] 17-dan etti ish 4 yoki 5 ning Jadad skoriga ega edi. Ushbu tadqiqotlardan biri baholanishi mumkin emas, chunki faqatgina ruhiy va jinsiy funktsiyalar uchun kompozit ball berilgan.38] Litsenziya hakamlari tomonidan dushmanlik baholari ishlatilgan tadqiqot Gough va Heilbrun Sifat nazorati ro'yxati tomonidan baholanganidek, kishilik o'zgarishlarini topmadi.110] Ushbu guruhda o'tkazilgan yana bir tadqiqotda, testosteron jelini normal ishlatishdan yuqori bo'lgan testosteron konsentrasiyalarining balandligi kompyuter o'yinida o'zboshimchalikning kuchayishi bilan bog'liq bo'lib, kichik hajmdagi pul berishga tayyorligini baholadi.122] CHF bo'lgan depressiv bo'lmagan erkaklarda bir guruhdan olingan ikkita qo'shimcha ish Beck Depressiya inventarizatsiyasida (BDI) testosteron ta'sirini ko'rsatmadi [20, 27] Ushbu tadqiqotlarning dastlabki natijalari statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan topilma asosida tuzilgan. Depressiya bo'lmagan erkaklarda metabolik sindromli bemorlarning tekshiruvi testosteron bilan davolashda BDKda platsebo bilan davolash qilingan kasallarga nisbatan yaxshilanishini ko'rsatdi.52] Tadqiqot testosteron qo'llanganida geratrik ruhiy tushkunlik miqdori o'rtacha 60% kamayishi uchun 5 yildan kattaroq bo'lmagan depressiv erkaklarni topdi.102] Ushbu tadqiqot 1da Jadad skoriga ega edi. Boshqa bir tadqiqot [58] testosteronni testosteron ≤ 8.0 nM bo'lgan erkaklardagi kasallik Anksiyete Depressiya skoruna (HADS) ta'siri yo'qligini aniqladi, ammo 8.1-12 nM testosteronli erkaklardagi HADS ning depressiya quyi qismini yaxshiladi. Malkin va boshq. [1] har bir 100 xaftada 2 mg testosteron BDI skorini yaxshilaganligini aniqladi. Ushbu ishda Jadad 5 reytingi bor edi.
3.4.2 Psixiatrik tashxisli kishilar
O'n ikki tadqiqot (3, OIV-musbat erkaklarda) depressiya yoki distiziya tashxisi qo'yilgan (ba'zida "kichik depressiya" deb ataladigan) erkaklarda testosteron takviyasini baholadi, 1 tadqiqotida shizofreniya bilan og'rigan erkaklarda testosterondan foydalanish baholandi va 2 tadqiqotlari o'tkazildi Altsgeymer kasalligi yoki kognitiv buzuqlikdagi erkaklar. Shizofreniya erkaklaridagi tadqiqotlar, testosteron yoki plasebo jeldan foydalanib, ushbu sub'ektdan allaqachon foydalanilgan.123] Salbiy semptom ballaringizni standartlashtirildi, ammo shizofreniya uchun Kalgari Depressiya o'lchovi o'zgarishsiz qoldi. Yozuvchilar noodatiy davolanish (ITT) tahlilini qo'llagan va tadqiqotni yakunlagan sub'ektlar orasida yanada yaxshi natijalarga erishilganligini nazarda tutgan; testosteron va platsebo o'rtasida tugatuvchilar orasida tushkunlik ballaridagi farqlar sezilarli darajada farq qilmadi. Kognitiv nuqsonli yoki Altsgeymer kasalligi (Jadad skor 3) bilan kasallangan erkaklarda o'tkazilgan ikki ishni davolash psixiatrik belgilar, ruhiy tushkunlik, xulq-atvor yoki hayot sifatiga (QoL) ta'sir ko'rsatmadi.42, 124] Ushbu tadqiqotlarning Caregiver-baholangan QoL 1da yaxshilandi.42]
Depressiya va distiziyaning testosteronga bo'lgan munosabati murakkab va barqaror emas edi. OITVga qaram bo'lmagan erkaklar orasida to'rtta tadqiqot (Jadad 4 yoki 5 bilan Jadad skori) depressiya va / yoki ularning psixiatrik buzilishlarini bartaraf etgan sub'ektlar nisbati bo'yicha standart skorlama tizimlarida testosteron bilan bog'liq yaxshilanishlarni ko'rsatdi.37, 51, 125, 126] Boshqa to'rtta tadqiqot (2 yoki 4 ning Jadad skoru bilan 5) platsebo bilan solishtirganda testosteron bilan tushkunlik yoki distiziyada hech qanday yaxshilanishni ko'rsatmadi.36, 111, 127, 128] 4 oylik davolanishdan so'ng, bir tadqiqot (Jadad score 3) depressiya va melankoliyada vaqtinchalik takomillashdi.48]
OIV infektsiyasini bartaraf etuvchi erkaklarning "hipogonadal" tushkunlikka tushishi mumkinligi va 3 tadqiqotlari testosteronni depressiya yoki distiziya bilan OIV-musbat erkaklarga olib borganligi qayd etildi.35, 129, 130] Ikkita ishda Xadimning Jadad skori bor edi [35, 130] va bir tadqiqotda Jadad 3 reytingi bor edi [129] Testosteronni davolash ruhiy tushkunlik choralariga zid keluvchi ta'sir ko'rsatdi; bir tadqiqot OITV bilan bog'liq isrof bo'lgan erkaklarda Beck Depressiyani inventarizatsiyasida (BDI) 5.8-nuqtali yaxshilanishni ko'rsatdi, biroq bu yaxshilanish kilogrammning oshishi bilan tushuntirilgan bo'lishi mumkin.129] Yana bir ishda, klinik jihatdan global taassurot (CGI) miqyosida OIV-musbat erkaklarda testosteron bilan bog'liq shifo ko'rsatildi, ammo depressiyadan tashxis qo'yilgan bemorlarda emas.35]. Ushbu tadqiqot ham Hamiltonning Depressiya uchun Baho o'lchovining (HAM-D) jami va vegetativ semptom skorlarini yaxshilashni ko'rsatdi, ammo bemalol darajada emas, BDI skorlarida sezilarli o'zgarishlar bo'lmadi. Xuddi shu guruh tomonidan olib borilgan tadqiqot natijalariga ko'ra, testosteronga berilgan erkaklarda HAM-D yoki BDI o'lchovlari platsebo bilan taqqoslaganda sezilarli farq qilmadi.130]
Yozuvchilar adabiyotda aralashgan javoblarni ko'pchilik tadqiqotlarda platsebo javobiga va testosteronga xos moslashuvchan javob ehtimoli borligiga ishontirishgan, javoblarni aniqlash qiyin bo'lgan respondentlarning kichik guruhlari a priori.[111, 127Biroq, tadqiqotlar serum testosteron kontsentratsiyasini past darajadagi erkaklar guruhida, standart terapiyaga chidamli depressiya yoki o'rta va keksaygan yoki qariyalar sifatida tavsiflangan erkaklarda izchil javob bermadi. Davolashda sarum testosteron konsentrasiyalari o'lchandi (har ikkisi ham Jadad 5 skoru bilan), depressiya yoki distimiyaning munosabati sarum gormon konsentratsiyasi bilan izchil bog'liq emas edi.
3.5 bilimi
Testosteronning sezuvchanlikka ta'sirini baholashga qaratilgan yigirma ikkita tadqiq 5 stol. O'n yettita odam kognitiv nuqsonsiz erkaklarga e'tibor qaratdi va 4 kognitiv buzuqligi bo'lgan erkaklarga qaratildi.
3.5.1 Erkaklar oddiy deb ta'riflangan
O'n ishda testosteron terapiyasining sog'lom erkaklarda bilimning so'nggi nuqtalariga ta'siri baholandi. 3 tadqiqotlarida testosteron takviyasi bilan masofaviy idrok / xotirani takomillashtirish,114, 131, 132] 2 tadqiqotlarida o'zgarmagan, [42, 133] va 1 tadqiqotida qo'shimcha ravishda kambag'aldir.134] 1 tadqiqotida ishchi xotirasining takomillashganligi haqida [135] va 1 tadqiqotlari shifokorlarning og'zaki nutqida ravonlik,134] boshqa ko'plab tadqiqotlarda testosteron berilgan sog'lom erkaklarda og'zaki ravonlikda, xotirada yoki boshqa kognitiv nuqsonlarda hech qanday yaxshilanish yo'q.42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] 5-dan ikkita 4-ning takomillashuvi va 7-dan 4 yoki 5-ga ega bo'lgan Jadad skori yo'q edi.
3.5.2 kishi gipogonadal deb ta'riflangan
Turli xil aniqlangan gipogonadal erkaklar 1 tadqiqotida testosteronlarni takomillashtirish bilan raqamlashni takomillashtirish bo'yicha yaxshi og'zaki o'rganish va raqamlarni o'zgartirish uchun [112] bir xil domenga ta'sir qilmadi, ammo boshqa bir ishda [137] Tadqiqotdan foydalanilganligi testosteron enantat 200 mg dozasida qo'llanilib, salbiy tekshiruvda esa kunlik 5 mg yassi ishlatilgan. Boshqa bir inyeksiya tekshiruvi hipogonadal erkaklar xotirasiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatmadi.104] Bir tadkikot, modifikatsiyalangan Mini-Ruhshunoslik Testida (MMSE) ishlashda platsebo bilan taqqoslaganda dihidrotestosteron bilan davolanishning mumkin bo'lgan kamchiliklarini bildirgan [11], lekin ma'lumotlar ko'rsatilmagan va bekor farqi baholanmagan. Boshqa bir ishda 12 oy uchun testosteronni davolash bilan visuospatsion bilish yoki MMSEda hech qanday yaxshilanish yo'q.119] Barcha tadqiqotlarda 4 yoki 5 ning Jadad skorlari bor edi.
3.5.3 Kognitiv nuqsonli erkaklar
Altsgeymer kasalligiga shubha qilingan yoki tashxis qo'yilgan erkaklarni davolash yoki kognitiv buzilish 5 ta ishda hisobot qilingan bo'lib, ulardan ikkitasi 3 ustidagi Jadad skoriga ega bo'lgan. 1 qarshi tekshiruvi Altsgeymer kasalliklarini baholash o'lchovi-kognitiv subski-li (ADAS-COG) bo'yicha takomillashtirildi,138] testosteron jelidan foydalangan boshqa bir ish bir xil asbobga yoki boshqa kognitiv funktsional testlarga ta'sir ko'rsatmadi [42] 6 tadqiqotida 1 haftalik testosteron enanthatsiyasidan keyin bo'shliq va og'zaki xotira yaxshilandi, ammo 6 haftalik yuvish davrida davolanmasdan bu ta'sir davom etmadi [132] To'rtinchi ishda testosteron in'ektsiyalari xatti-harakatlarga, kundalik hayot faoliyati (ADL) yoki idrokka ta'sir ko'rsatmadi.124] Beshinchi tadqiqotda transdermal testosteron jeli bilish, kayfiyat va hayot sifatiga statistik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar bilan bog'liq emasligini aniqladi [139]
3.5.4 Noma'qul natijalar uchun tavsiya etilgan tushuntirishlar
Tadqiqot natijalari har xil va bir-biriga zid bo'lganligi sababli, ayrim mualliflar testosteronning kognitiv funktsiyada yagona omil yoki hatto eng muhim omil emasligini taklif qilganlar. Janowsky va boshq. [114] skrotal testosteron naychalari bilan davolash qilingan erkaklardagi takomillashgan bilimni topdi, ammo 17b-estradiolning asosiy qon konsentrasiyalarida platsebo va testosteron guruhlari o'rtasida muvozanat bor edi. Testosteron va 17β-estradiolning kengayish idrokiga ta'siri o'rganildi post-hoc test va probativ testosteronning mekansal idrokga ta'siri testosteronning to'g'ridan-to'g'ri ta'siridan ko'ra testosteronni takomillashtirish orqali 17-estradiolni bostirish bilan bog'liq ekanligi aniqlandi. Ushbu ishda Jadad 3 reytingi bor edi.
17b-estradiolga qiziqish bildirgan mualliflarning ko'pchiligi testosteronning samaradorligini namoyon qilish samaradorligini 17β-estradiolga nisbatan aromatizatsiyadan kelib chiqishi haqida fikr bildirdi. Cherrier va boshq. [131] testosteron va 17β-estradiol konsentratsiyasini o'lchagan sog'lom erkaklarda testosteron qo'shimchalari kiritilgandan so'ng testosteron va 17β-estradiol kontsentratsiyalari sinov hikoyasini esga olish bilan bog'liqligini bildirgan, ammo faqatgina 17-estradiol kontsentratsiyasi Stroop testida ishlash bilan bog'liq edi. Cherrier va boshq. Boshqa bir tadqiqotda testosteronni takomillashtirishdan keyin 17-estradiol konsentratsiyasining ortishi bilan og'iz bo'shlig'ida faqat og'iz bo'shlig'i bilan og'rigan bemorlarda og'zaki xotira holatlarida yaxshilanish borligini ko'rsatdi.136] Ushbu laboratoriya aromataz inhibitori anastrozolni testosteron va 17β-estradiolga bog'liq bo'lgan ta'sirlar orasidagi farqni ajratish uchun ishlatilgan. Anastrozolsiz boshqa tadqiqotlar testosteron terapiyasidan so'ng 17β-estradiol sarum konsentrasiyalarini og'zaki xotira testida ishlashning sezilarli yaqqol belgisi sifatida topdi.140] Barcha uchta tadqiqot Jadad 5 reytingiga ega edi.
Bundan tashqari, testosteronlarni takomillashtirish kognitiv funktsional tadqiqotlar natijalari bo'yicha barqaror natijalarga erishganligi sababli tavsiya qilingan, chunki qo'shimchalar bilan erishilgan qon zichligi samaradorlik uchun optimal darajada bo'lishi kerak. Ushbu gipotezaga ko'ra, ortiqcha takomillashtirish subkomplyatsiya sifatida qo'llanilmaydi. Cherrier va boshq. [140] haftada 0, 50, 100 yoki 300 mg da testosteron enantatat IMni yubordi va og'zaki va fazoviy xotira testlarini o'tkazdi. Davolash guruhiga ko'ra natijalar haqida xabar berilmagan; aksincha, sub'ektlar sarum testosteron kontsentratsiyasining boshlang'ich darajasida yo'qligi, o'rtacha yoki katta o'sishiga ega bo'lmaganlarga bo'lingan. Ushbu javob toifalari nazorat javobidan 1 ta standart og'ish va 1 mg dan yuqori bo'lgan 100 ta standart og'ish asosida aniqlandi. Serum testosteron kontsentratsiyasining boshlang'ich darajasidan o'rtacha ko'tarilgan (11-50 nM deb belgilangan) sub'ektlar kognitiv testlarda "o'sish" (0-10 nM) yoki katta o'sish (> 51 nM) bo'lganlarga qaraganda yaxshiroq natijalarga erishdilar. Ushbu o'rtacha o'sish guruhidagi 22 kishidan o'n yettitasi 100 mg / haftada muvozanat 50 mg va 300 mg dozalari o'rtasida teng taqsimlangan holda testosteronni qabul qilgan. Mualliflar tertil yoki kvartildan foydalanmasliklarini tushuntirdilar, chunki kvartil yoki tertildan foydalanish ba'zi platsebo bemorlariga boshlang'ich darajasida sezilarli o'zgarishlarga olib keldi va platseboda erkaklar qon zardobida testosteron kontsentratsiyasining oshishi bilan kognitiv testdan ajralib turadimi yoki yo'qmi degan savol tug'dirdi. testosteron qo'shimchasini olgan erkaklar. Ushbu tadqiqotda Jadad 5 ball bo'lgan.
Xulosa qilib, testosteronni an'anaviy yoki kognitiv darajada zaif bo'lgan erkaklarda bilimni oshirish uchun qo'llash mumkin emas.
4. Munozara
Ushbu muntazam kuzatuv yurak-qon tomir kasalliklari yoki yurak-qon tomir kasalliklari, jinsiy funktsiyalar, mushaklarning kuchi, kayfiyati va idrokiga testosteron qo'shimchalarini e'lon qildi. Tadqiqot ingliz tilidagi nashr qilingan tadqiqotlarga va apreldagi 9, 2016-dan oldin indekslangan sinovlarga cheklangan. Kardiyovaskulyar kasallikning oldini olish yoki davolash uchun testosterondan foydalanishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar barqaror emas va muvozanat bilan ziddir. Ba'zi dalillar testosteron terapiyasining ST-segment depressiyasiga vaqtini ko'paytirishda o'tkir va surunkali ta'sirini qo'llab-quvvatladi va konjestif yurak etishmovchiligining ba'zi bir chora-tadbirlarida takomillashuv mavjudligi haqida dalillar mavjud. Ko'pgina tadqiqotlarda testosteron terapiyasining yallig'lanish belgilariga ta'siri yo'q edi va lipidlar ta'siri barqaror emas edi.
Klinik ta'sirlarni o'rganib chiqadigan tadqiqotlar platsebo orqali testosteron terapiyasini afzal ko'rmadi. Anjinani baholovchi ikkita 3 tadqiqotlari hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Xuddi shu guruhdan uchta ish CHF bilan bog'liq alomatlar uchun foyda topdi. Bir ish yurak-qon tomirlari salbiy ta'siriga erta to'xtadi.
Testosteronni takomillashtirish jinsiy funktsiyani yoki qoniqishni yaxshilash uchun izchil samaradorligini ko'rsatmadi. EDni davolashda testosteron samarasizdir. Tekshiruvlar libidoga aralashtirilgan, negativ ishlarga qaraganda ancha ijobiy bo'lgan.
Muhim dalillar testosteronni davolashning mushak massasiga ijobiy ta'sirini ham sog'lom erkaklarda ham, erkaklarda ham qo'llab-quvvatlaydi va ko'plab tadqiqotlar yog 'massasining pasayishiga olib keldi. Testosteron mushak kuchining aksariyatiga ta'sir qilmadi. Keksa yoshdagi erkaklarda kusufukni kamaytirish va kuchaytirishni kamaytirishda foydali bo'lishi mumkin, testosteronni takomillashtirish oqsoqollardagi jismoniy funktsiyani yaxshilaydi.
Vaziyatga bog'liq bo'lgan yakuniy fikrlar bo'yicha ko'plab tadqiqotlarda testosteron terapiyasining shaxsiyat, psixologik farovonlik yoki ruhiy holatga ta'siri yo'q. 2 tadqiqotlaridagi tashvishlarning pastligi kuzatilgan bo'lsa-da, depressiyani davolash murakkab va barqaror natijalarga olib keldi. Testosteronning kayfiyatidan foydalanganda ham ijtimoiy salbiy voqealar sodir bo'lishi mumkin; 5 tadqiqotlari gurkirash, tajovuzkorlik yoki dushmanlik bilan bog'liq davolanishni kuchaytirganini qayd etdi. Testosteron kognitiv buzilish yoki Altsgeymer kasalligiga foyda bermadi; oddiy odamlarda og'zaki ravonlik, xotira yoki boshqa bilish nuqtalari ham foydasiz edi.
Xulosa qilib aytganda, RTTning dalillari jismoniy funktsiyani, jinsiy funktsiyani, kayfiyatni yoki idrokni yaxshilash uchun past-T deb atalmish davolashni qo'llab-quvvatlamaydi. Testosteron mushaklarning massasini oshiradi, ammo kuchsiz emas, va ayrim yurak-qon tomir xavfi belgilarida takomillashgan bo'lsa-da, klinik foyda juda kam dalillar mavjud.
Testosteronni takomillashtirish va yurak-qon tomir hodisalari o'rtasidagi munosabatlarga zid keluvchi dalillar mavjud. RCTs testosteron terapiyasi bilan kardiyovasküler xavf ortdi. Kardiyovasküler kasallik va mortalite so'nggi nuqtalarini maxsus tadqiq qilgan bunday yurak-tomir voqealari xavfi ortishi tufayli erta to'xtatildi.172994 orqali 27 randomizatsiyalangan nazorat ostida 2012 ning meta-tahlillari 1.54 orqali testosteron terapiyasi yurak-tomir hodisalari xavfini oshirdi (OR, 95; 1.09% CI, 2.18-XNUMX). [141]
Testosteronni davolash samaradorligini o'rganib chiqadigan kuzatuv ishlari xavfli natijalarga olib keldi. Veteranlar idorasi tadqiqotida koronar angiografiyaga chalingan va 300 ng / dL (10.4 nM) ga teng bo'lgan umumiy testosteron konsentratsiyasi (ehtimol plazma) bo'lgan erkaklarni baholadi.142Testosteron bilan davolashgan erkaklar testosteron (HR, 1.29, 95% CI, 1.05-1.58) dan foydalanmasdan erkaklar bilan solishtirganda, barcha sababli o'lim, MI va qon tomir xavfini oshirdi davomiyligi. Veteranlar ma'muriyatining ma'lumotlariga asoslangan yana bir retrospektiv kohort tadqiqotida testosteron bilan davolash qilingan erkaklarda barcha sababli o'lim ko'rsatkichlari, miyokard infarkti va qon tomirlarining darajasi past bo'lgan.143] Katta, sog'lomlashtiriladigan sog'liqni saqlash tashkilotida erkaklar uchun boshqa kuzatuv tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, o'lim hollari 3 yil davomida pasayib ketgan, ammo miyokard infarkti yoki qon tomirlariga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan.144]
Medicare-ga asoslangan tadqiqotda testosteron ta'sirlari va MR natijalari ma'lumotlardan foydalanilgan va testosteron bilan davolanmagan fanlar bilan empirik ravishda olingan tanglik skoridan foydalangan holda topilgan va xavf oshmagan.145] Testosteron terapiyasi va MI uchun moslashtirilgan HR 0.84 (95% CI 0.69-1.02) edi. Yuqori quartilga qarshi kurash sxemasidagi sub'ektlarni tahlil qilish testosteronni davolashning 0.69 (95% CI 0.53-0.92) HR bilan himoya ta'sirini ko'rsatdi. Past testosteronli erkaklar kuzatuvi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, davolanish darajasi o'limning kamayishi bilan bog'liq [146] diabet kasalligida yana bir [147] barcha sababli o'lim ko'rsatkichlari haqida ma'lumot bergan, ammo testosteronni bir yildan kamroq muddatga olgan va olti oygacha bo'lgan o'limlarni tashlab ketgan erkaklarni chiqarib tashlashdi. Katta kohort tadqiqotida testosteronni davolash boshlanganidan uch oy mobaynida miokard infarkti tezligi sezilarli darajada oshganligi aniqlandi; testosteron bilan davolash qilingan erkaklar 65 orqali testosteronni olmagan erkaklar bilan solishtirganda miokard infarktüslerinin ikki barobarga chiqdi.148]
Testosteronni davolash kasallikning oldini olish uchun ko'rib chiqildi, chunki semiz, diabetik, gipertenziv yoki surunkali kasal bo'lgan erkaklarda testosteronning plazma kontsentratsiyasi past bo'ladi.149] Biroq, nedensellik yo'nalishi noaniq; semizlik yoki mashqlar etishmovchiligi va surunkali kasallik past testosteron kam testosteron konsentrasiyalari o'rniga kasallikka olib kelishi mumkin. Yana bir mexanizm ham testosteron kontsentratsiyasini kamaytiradi va ayrim kasalliklarning xavfini oshiradi. Testosteronga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan kuzatuvlar, sog'lom erkaklarning testosteron sog'lig'ini yaxshilash o'rniga testosteron buyurganligi ehtimolini oshirishi mumkin.
Ayollarda testosteron va menopoz gormonlarini davolash bo'yicha tavsiyalar o'rtasida parallelliklar mavjud. Shifokorlar estrogen va estrogen-progestin preparatlarini kardiovaskulyar kasalliklarning oldini olish uchun menopausal ayollarga buyurishgan, chunki kuzatuvli tadqiqotlar menopauz gormonlar olib kelgan ayollarda kam bo'lmagan yurak kasalliklariga ega bo'lganligini ko'rsatdi. Biroq, RCTlar menopauz gormon terapiyasi yurak xuruji va qon tomir xavfini oshirganligini ko'rsatdi.150-153] Sog'lom ayollar menopauzzalik gormonlarni terapiya qilishni afzal deb hisoblashlari ehtimoldan yiroq, ammo menopauz gormonlarini davolash salomatlikni yaxshilamaydi.
2012da testosteron terapiyalari uchun savdo $ 2 milliarddan oshdi va sotuvlar o'nlab mamlakatlarda o'sishda davom etmoqda.154] Testosteronlarni takomillashtirishdan foydalanish bu yurak-qon tomir sog'ligi, jinsiy funktsiyani, jismoniy faoliyat, kayfiyat yoki idrokni yaxshilanishiga asoslanadi, shuning uchun u etarli darajada klinik tekshiruvsiz davolashni taklif qilishi mumkin. Biz testosteronning afzalliklari uning xavfidan ustun bo'lgan oddiy odamlarning populyatsiyasini aniqladik. Testosteron terapiyasining ma'lum xavflarini va oddiy odamlarda klinik imtiyozlar uchun dalillarning etishmasligini hisobga olib, biz testosteronning qo'shimcha sinovlarini talab qilmaymiz.
rahmat
Ushbu maqolani tayyorlashda tadqiqot yordami uchun Metyu Purets, Anastassiya Reznik va Nicole Dubovitsga minnatdormiz.
Moliyaviy hisobot
Ushbu tadqiqot uchun moliyaviy manbalar yo'q edi. Scialli kompaniyasi Scialli Consulting LLCning yagona ishtirokchisi. "Scialli Consulting" mas'uliyati cheklangan jamiyatida xodimlar yo'q va bu ishni ish haqi yoki boshqa mablag' bilan qo'llab-quvvatlamaydi. Scialli Consulting mas'uliyati cheklangan jamiyati tadqiqotni loyihalash, ma'lumotlar yig'ish va tahlil qilish, nashr qilish yoki qo'lyozma tayyorlash bo'yicha hech qanday roli yo'q edi. Ushbu muallifning o'ziga xos roli "muallifning hissasi" bo'limida aks ettirilgan.
Ma'lumotlar mavjudligi
Bu sistematik tahlil. Biz murojaat qiladigan tadqiqotlar davlat mulkida mavjud.
Manbalar