Qo'shadi va miyaning mukofoti va Antireward Pathways. (2011)

Sharh: Narkomaniya haqida deyarli hamma narsa mavhumroq bo'lib qoldi.


Adv Psychosom Midiya. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Aprel 19.

Gardner EL.

manba

Nöropsikofarmakologiya bo'limi, Intramural tadqiqot dasturi, Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Sog'liqni saqlash milliy institutlari, Baltimor, MD 21224, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

Qo'shadi giyohvand moddalar odatda laboratoriya hayvonlari tomonidan ixtiyoriy ravishda o'z-o'zini boshqaradigan (odatda havas bilan) va miyaning mukofot tizimining ishlashini kuchaytiradigan (giyohvandlik foydalanuvchisi "yuqori" ni ishlab chiqaradigan) umumiy xususiyatlarga ega. Asosiy mukofot sxemasi ventral tegmental maydon, yadro akumbenslari va ventral pallidumni medial oldingi miya to'plami orqali bog'laydigan "ketma-ket" sxemasidan iborat.

Dastlab shunchaki hedonik ohangning belgilangan nuqtasini kodlashiga ishongan bo'lsalar-da, ushbu sxemalar endi funktsional jihatdan ancha murakkab, shuningdek e'tiborni, mukofotning kutilishini, mukofotning kutilishini tasdiqlashni va rag'batlantiruvchi motivatsiyani kodlaydi. Ushbu sxemalardagi "gidonik regulyatsiya" giyohvandlikka olib kelishi mumkin.

Ushbu mukofot tizimidagi "ikkinchi bosqich" dopaminerjik komponenti giyohvandlikka sezgir tarkibiy qismdir. Qo'shadi bo'lgan barcha dorilarning umumiy xususiyati shundaki, ular akumbens yadrosidagi dopaminerjik mukofot sinaptik funktsiyasini kuchaytiradi (to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita yoki hatto transsinaptik ravishda). Giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarish dopamin yadrosi bilan tartibga solinadi va dopamin yadrosini ma'lum bir yuqori oraliqda ushlab turish uchun (kerakli hedonik darajasini saqlab qolish uchun) amalga oshiriladi.

Qo'shadi giyohvand moddalarning ayrim sinflari uchun (masalan, opiat) surunkali foydalanish bilan eyforik ta'sirga nisbatan bag'rikenglik rivojlanadi. Postuse disfori keyinchalik mukofot davri hedonik ohangida hukmronlik qiladi va giyohvandlar endi yuqori darajaga ko'tarilish uchun emas, balki oddiy holatiga qaytish uchun ("to'g'ri keling"). Qo'shadi giyohvandlik vositalarining yoqimli ta'siriga vositachilik qiladigan miya davrlari anatomik, neyrofiziologik va neyrokimyoviy jihatdan jismoniy qaramlik vositachiligidan va vositachilikka chanqoqlik va qayt qilishdan farq qiladi.

Giyohvandlikka qarshi zaiflikning muhim genetik farqlari mavjud, ammo stress va ijtimoiy mag'lubiyat kabi atrof-muhit omillari, shuningdek, miyani mukofotlash mexanizmlarini giyohvandlikka nisbatan zaiflikni keltirib chiqaradigan tarzda o'zgartiradi. Xulosa qilib aytganda, etiologiyaning "bio-psixo-ijtimoiy" modeli giyohvandlik uchun juda mos keladi.

Qo'shadi, miyaning mukofot tizimida hipodopaminerjik disfunktsional holat bilan bog'liq. Insonlarda neyroimaging tadqiqotlari bu gipotezaga ishonchni oshiradi. Ishonchli dalillar, shuningdek, serotonerjik, opioid, endokannabinoid, GABaerjik va glutamaterjik mexanizmlarga ham bog'liq.

Tanqidiy nuqtai nazardan, giyohvandlik odatiy dam olishdan odatiy kompulsiv foydalanishga majburan ishlatishdan boshlanadi. Bu odat bo'yicha odatiy giyohvandlikka asoslangan harakatga asoslangan mukofot bilan bog'liqdir.

Ushbu yurish-turishning rivojlanishi, ventral striatal (nukleus akumbens) dan dori-striatal nazoratdan narkologik izolyatsiyaga nisbatan neyroanatomik prognoz bilan bog'liq.

Uchta klassik intilish va relapse tetiklari quyidagilardir: (a) giyohvandlik vositalariga qayta tiklanishi, (b) stress, va (c) ilgari giyohvand moddalar bilan bog'liq xatti-harakatlar bilan bog'liq ekologik talablar (odamlar, joylar, narsalar). Giyohvand moddalar bilan kasallangan relaps - yadroli akumbenslar va neyrotransmitter dopamin.

Stressni keltirib chiqaradigan relaps (a) amigdala markaziy yadrosi, stria terminalining yotoqli yadrosi va neyrotransmitter kortikotrofinni chiqaruvchi omil va (b) miya ildizining lateral tegmental noradrenergik yadrosi va neyrotransmiteri norepinefrin.

Cue-tetiklantiruvchi relapse amigdala, hipokampus va neyrotransmitter glutamatning bazolateral yadrosini o'z ichiga oladi. Neyroanatomiya, neyrofizyologiya, neyroximiya va neyroarmoniya haqida miya ichidagi giyohvandlik ta'sirini o'rganish hozirda giyohvandlikning farmakoterapevtik davolash uchun turli xil strategiyalar ishlab chiqaradi, ularning ba'zilari istiqbolli ko'rinadi.

Mualliflik huquqi © 2011 S. Karger AG, Bazel.